Содержание

Тромбоцитопатии — это… Что такое Тромбоцитопатии?

+ греч. pathos страдание, болезнь) — группа геморрагических диатезов, обусловленных качественной (функциональной) неполноценностью тромбоцитов при нормальном или умеренно сниженном содержании их в крови. При Т. нарушена способность тромбоцитов к адгезии, агрегации и формированию в поврежденных кровеносных сосудах тромбов (см. Тромбоз). Различают наследственные и приобретенные (вторичные) формы. При наследственных Т. отмечается кровоточивость, начиная с детского возраста (часто она бывает и у других членов семьи). Нередко кровоточивость сочетается с иммунной недостаточностью, о чем свидетельствуют рецидивирующие инфекции, с нарушениями пигментации (например, альбинизм при болезни Хержманского — Пудлака), аномалиями развития скелета, повышенной растяжимостью кожи и связок («резиновая» кожа, гиперкинез суставов, привычные вывихи и др.), пролабированием клапанов сердца и другими мезенхимальными дисплазиями. Приобретенные Т. наблюдаются при лейкозах (Лейкозы), гиповитаминозах (см. Витаминная недостаточность)
,
почечной недостаточности (Почечная недостаточность), тромбогеморрагическом синдроме (Тромбогеморрагический синдром); особенно часто они возникают при приеме лекарственных препаратов, нарушающих функцию тромбоцитов (в частности, ацетилсалициловой кислоты, индометацина). Для Т. характерен петехиально-пятнистый (синячковый) тип кровоточивости, быстрое появление геморрагий в местах давления и инъекций, носовые и десневые кровотечения, меноррагии. Положительны пробы на ломкость капилляров (манжеточная, баночная и др.), часто удлинено время капиллярного кровотечения (пробы Дьюка, Айви, Шитиковой), тогда как время свертывания крови остается нормальным. При тромбоцитопатиях назначают аминокапроновую кислоту внутрь или внутривенно по 0,1—0,2
г/кг
в сут.; 0,025% раствор адроксона внутримышечно по 1—3 мл в сут., этамзилат внутрь или в инъекциях; при меноррагиях в случае недостаточного эффекта аминокапроновой кислоты рекомендуется гормональный гемостаз (бисекурин, нон-овлон и др.). При некоторых формах Т. обильные кровотечения купируют внутривенным введением криопреципитата (до 10—15 ед/кг в сут.), полезны аскорбиновая кислота, рутин. Противопоказаны прием препаратов, нарушающих функцию тромбоцитов, а также употребление в пищу продуктов, содержащих салицилаты или уксус. При приобретенных Т. необходимо устранить причину, вызвавшую дисфункцию тромбоцитов, провести лечения основного заболевания.

Библиогр.: Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы, с. 96, М., 1988; Руководство по гематологии под ред. А.И. Воробьева, т. 2, с. 201, М., 1985.

Тромбоцитопатии

Авторы: А. А. Мельник, к. б. н.

В практической работе врачам всех специальностей приходится сталкиваться с проявлениями повышенной кровоточивости при заболеваниях различных органов. Система гемостаза обеспечивает остановку кровотечения при нарушении целостности сосуда, сохраняя, таким образом, в организме необходимый объем циркулирующей крови и поддерживая нормальное кровоснабжение органов. 

Тромбоциты играют ключевую роль в процессах первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Одним из нарушений функционирования тромбоцитов являются тромбоцитопатии (ТП). ТП характеризуются нарушением системы свертывания крови вследствие качественной неполноценности или дисфункции тромбоцитов (при этом количество тромбоцитов может быть нормальным). Для ТП характерны геморрагические осложнения микроциркуляторного типа в виде пурпуры, рецидивирующих десневых и носовых кровотечений, меноррагий, гематурии и кровоизлияний во внутренние органы. Современные научные данные о нарушениях функции тромбоцитов с позиции доказательной медицины стали возможны только благодаря многолетним научным работам в этой области. Даты первых клинических сообщений о важных нарушениях тромбоцитов представлены в таблице 1.

Исследования тромбоцитов разделяют на «описательный период» (1880-1960 гг.) и «механистический период» (начиная с 1960-х годов).

«Описательный период»

Ограничения в разрешающей способности при использовании самых первых микроскопов и небольшой размер тромбоцитов не позволяли провести их идентификацию в течение длительного времени. Только в 1735 г. немецкий врач G. Werlhof [1] предоставил первое подробное описание «Morbus maculosus haemorrhagicus», или «пятнистой геморрагической болезни», известной сегодня как иммунная тромбоцитопения (ИТП). Открытие тромбоцитов пришлось ждать до 1882 г., когда итальянский патологоанатом G. Bizzozero [2, 3] благодаря усовершенствованию техники микроскопии (коррекция хроматической абберации) в деталях описал эти маленькие элементы и показал связь между адгезией и агрегацией тромбоцитов. Другие ученые [4, 5], вероятно, ранее наблюдали тромбоциты, тем не менее G. Bizzozero совершенно правильно показал их роль в системе гемостаза и тромбоза. Он также описал мегакариоциты костного мозга [6], однако J. Wright является первым из исследователей, кто идентифицировал мегакариоциты в качестве клеток-предшественников тромбоцитов. Этому способствовали новые методы окрашивания, предложенные J. Wright [7, 8]. В 1886 г. W. Osler [9] установил, что нарушение функции тромбоцитов приводит к их появлению в белых тромбах при атероматозных поражениях аорты и клапанов сердца.

Описание клинических синдромов и ранние исследования физиологии тромбоцитов

Многие важные клинические нарушения были охарактеризованы в течение «описательного периода», предоставив, таким образом, убедительные доказательства важной роли тромбоцитов в системе гемостаза. К ним относятся иммунная ТП (1735 г.) [10], аномалия Мея-Хеглина (1909 г.) [11], тромбоцитопеническая геморрагия (1910 г.) [12], тромбастения Гланцмана (1918 г.) [13], тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (синдром Мошковица, 1924 г.) [14], болезнь фон Виллебранда (1926 г.) [15] и синдром Бернара-Сулье (1948 г.) [16]. В это же время были разработаны первые методы функциональной диагностики тромбоцитов, включающие метод ретракции сгустка [17] и время кровотечения по Дюке [12]. Гистологические исследования участков поврежденных сосудов у экспериментальных животных с использованием световой и позднее электронной микроскопии установили последовательность реакций адгезии и агрегации тромбоцитов с последующей дегрануляцией [18]. При исследовании плазмы обнаружено, что тромбин является сильным активатором тромбоцитов, а сами тромбоциты представляют собой секреторные клетки, которые хранят и вы­свобождают вазоактивное соединение серотонин, производное триптофана [19]. Тромбоциты проявляют адгезию при контакте с тканями, и коллаген выступает как мощный активатор тромбоцитов [20]. Анализ детального изучения ретракции (сжатия) тромба доказал присутствие в тромбоцитах аналогов сократительных белков актина и миозина, позднее получивших название тромбостенин [21]. Тромбоцит считается первой немышечной клеткой, в которой показано присутствие такого белка [22]. В этот период интенсивно изучались механизмы ИТП. Так, в новаторских исследованиях J. Harrington и соавт. [23] компоненты крови пациентов с ИТП вводились добровольцам, включая самого J. Harrington. Было показано, что агент, вызывающий ИТП, может пассивно переноситься плазмой. Группа исследователей во главе с J. Harrington определила многие важные аспекты ИТП, включая решающую роль антител и положительный эффект спленэктомии и терапии глюкокортикоидами [24].

«Механистический период»

Хотя существование гуморального фактора, стимулирующего выработку мегакариоцитов, постулировал еще в 1958 г. в конце «описательного периода» E. Kelemen [25], который исследовал ТП у грызунов, тем не менее попытки очистить тромбопоэтин (Тро) в течение последующих 30 лет имели лишь незначительный успех [26, 27]. Только в 1994 г. усилиями нескольких исследовательских групп с использованием с-MPL (myeloproliferative leukemia virus) и аффинной биохимической очистки удалось выделить нативный Тро [28-30]. Было показано, что Тро увеличивает количество тромбоцитов у людей и животных путем активации пролиферации и повышения выживаемости мегакариоцитов. Потеря Тро или его рецепторов приводит к серьезным ТП, а пациенты с наследственной амегакариоцитарной ТП имеют мутацию с-MPL [31].

Биохимия тромбоцитов

Ранняя фаза «механистического периода» была отмечена появлением новых количественных и качественных методов оценки функционирования тромбоцитов. Изучены белковый и липидный состав тромбоцитов, неорганические компоненты, ферментативная активность и энергетический обмен [32]. А. Hellem и соавт. [33] разработали метод измерения адгезивности тромбоцитов с помощью колонок со стеклянными шариками и обнаружили связь между адгезивностью и гематокритом крови. Основываясь на этом, А. Hellem выдвинул утверждение, что эритроциты должны иметь мощный агент, активирующий тромбоциты, и это помогло обнаружить активатор тромбоцитов АДФ (аденозиндифосфорную кислоту) [34]. Модификации метода определения адгезивности тромбоцитов помогли определить патологию при функционировании тромбоцитов в случае уремии, афибриногенемии, тромбастении Гланцмана, синдроме Бернара-Сулье и болезни фон Виллебранда [35-37]. Биохимический анализ тромбоцитарных гранул продемонстрировал присутствие адгезивных гликопротеинов, таких как фибриноген, фактор Виллебранда и тромбоспондин‑1 в альфа-гранулах вместе с цитокинами и тромбоцитспецифическими белками – тромбоцитарным фактором 4 и бета-тромбоглобулином [38-40]. В богатых кальцием плотных гранулах обнаружено наличие «пула хранения» из АДФ, аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) и серотонина [41].

Необходимость более надежных количественных методов оценки функции тромбоцитов привела к разработке G. Born и J. O`Brien в 1962 г. метода агрегации тромбоцитов [42, 43]. Это позволило охарактеризовать уникальный эффект тромбоцитов при действии различных агонистов, включая АДФ, адреналин, тромбин, коллаген, вазопрессин и ­серотонин. Исследования агрегации тромбоцитов имели решающее значение для точного определения роли фосфолипидов, гидролиза фосфоинозитола, диацилглицерола и мобилизованного Са2+ в активированных тромбоцитах, а также установления функциональных дефектов. Применение метода агрегометрии показало роль фибриногена и фактора фон Виллебранда как медиаторов межтромбоцитарного взаимодействия через связывание с GP IIb/IIIa (GP-гликопротеин) и GP Ib (44, 45).

Рецепторы тромбоцитов

Понятие клеточных рецепторов, контролирующих клеточную физиологию, также возникло в начале «механистического периода». Для исследования тромбоцитов использовались изотопы, электрофорез с натрийдодецилсульфатным полиакриламидным гелем, кросс-иммуноэлектрофорез, а также моноклональные антитела. Кроме того, разработка моноклональных антител является инструментом, позволяющим оценивать вклад каждого рецептора в отдельности. Внедрение молекулярно-биологических методов позволило детально проанализировать структуру субъединиц различных рецепторов. Исследования в области клеточной биологии с использованием методов ядерно-магнитного резонанса, рентгеновской кристаллографии, электронной микроскопии позволили изучить рецепторы на атомном уровне.

Современные представления о тромбоцитопатиях

ТП представляют собой серьезную проблему для здравоохранения, в связи с тем что 36-80% всех случаев кровоточивости у больных приходится на долю нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. К сожалению, данная патология зачастую своевременно не диагностируется, и больные долгое время безуспешно лечатся у специалистов узкого профиля (оториноларингологов, гинекологов, стоматологов и др.).
Согласно современным классификациям ТП подразделяются на наследственные (первичные) и приобретенные (вторичные).

Классификация тромбоцитопатий

I. Наследственные ТП (первичные)

  1. Нарушения адгезии: синдром Бернара-Сулье, тромбоцитарный тип болезни Виллебранда (нарушение плазменного звена гемостаза).
  2. Нарушения первичной агрегации: тромбастения Гланцмана, дефекты рецепторов тромбоцитарных агонистов.
  3. Нарушения вторичной агрегации: дефекты пулов хранения, дефекты альфа-гранул: синдром серых тромбоцитов, Квебекская ТП.
  4. Нарушения плотных гранул: синдромы Вискота-Олдрича, Германского-Пудлака, Чедиака-Хигаси, ТАR-синдром, дефекты передачи сигнала, реакции высвобождения и др.
  5. Нарушения коагуляционной функции тромбоцитов: Скотт-синдром и др.
  6. Сложные аномалии и дисфункции тромбоцитов, сочетающиеся с другими генетическими дефектами: гликогенозы, синдром Элерса-Данлоса, Марфана и др.

II. Приобретенные тромбоцитопатии (вторичные)
 

Приобретенные формы встречаются при гемобластозах, миелопролиферативных заболеваниях, эссенциальной тромбоцитемии, В12-дефицитной анемии, уремии, циррозах, опухолях и паразитарных заболеваниях печени, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания и активации фибринолиза, миеломной болезни, цинге, гормональных нарушениях, лучевой болезни, массивных гемотрансфузиях, гигантских ангиомах, обширных тромбозах, приеме лекарственных препаратов.

Основными звеньями патогенеза ТП являются:

  1. Нарушение структуры и свойств мебран тромбоцитов (мембранопатии).
  2. Нарушение синтеза и накопления в гранулах тромбоцитов биологически активных веществ.
  3. Расстройства процессов дегрануляции и высвобождения тромбоцитарных факторов.

Врожденные нарушения, связанные с дефектами поверхностных и внутриклеточных компонентов, представлены на рисунке [46].

Наследственные тромбоцитопатии

Современная классификация наследственных ТП представлена в таблице 2 [47].

Приобретенные тромбоцитопатии

Приобретенные ТП обусловлены вторичным нарушением функций тромбоцитов при миелопролиферативных заболеваниях, хронической почечной недостаточности, сопровождающейся уремией, ­диссеминированном внутрисосудистом ­свертывании и др. При ряде состояний нарушения функций тромбоцитов возникают при взаимодействии тромбоцитов с макромолекулами (парапротеинами, ­декстраном) и некоторыми лекарственными средствами. Приобретенные ТП могут возникнуть также при массивных гемотрансфузиях. При приобретенных ТП аномалии тромбоцитов выражены нечетко.

В клинической практике наиболее часто встречаются приобретенные ТП вследствие приема лекарственных средств (табл. 3).

Лабораторная диагностика тромбоцитопатий

Оптический метод агрегометрии по G. Born, выполняемый с PRP (Platelet-Rich Plasma – плазма, богатая тромбоцитами), по-прежнему считается золотым стандартом для оценки нарушения функции тромбоцитов. Применяя широкую панель агонистов, можно получить данные о различных нарушениях функционирования тромбоцитов [48].

Показатели индуцированной агрегации тромбоцитов по методу G. Born при нарушениях сосудисто-тромбоцитарного гемостаза с различными агонистами представлены в таблице 4.

Выводы

  1. 1Дифференциальная диагностика ТП чрезвычайно затруднена.
  2. Диагноз ТП устанавливают на основании клинической картины, семейного анамнеза, гемограммы, миелограммы, состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также биохимических характеристик тромбоцитов.
  3. Дифференциальную диагностику необходимо проводить в первую очередь с ТП и гемофилией.
  4. Для наследственных ТП характерны функциональные, морфологические и биохимические изменения тромбоцитов, не устраняющиеся при нормализации количества этих клеток в крови.
  5. Главным патофизиологическим признаком ТП является угнетение как минимум одной из функциональных реакций тромбоцитов – агрегации в ответ на специфические агонисты, секреции из гранул, адгезии и др.
  6. Исследование агрегационной функции тромбоцитов следует выполнять не только при кровоточивости, но и у пациентов с тромбозами, так как при лечении тромбофилических состояний часто применяют лекарственные препараты, подавляющие функцию тромбоцитов.

Список литературы находится в редакции.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 9 (430), травень 2018 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Діагностика

18.02.2022 Діагностика Критичні значення результатів лабораторних тестів для термінового повідомлення лікаря-клініциста

В основі клінічної практики лежать об’єктивні дані лабораторної медицини, які стосуються діагностики, прогнозу та терапії різних захворювань. Відомо, що приблизно 60-70% рішень у медицині приймаються на підставі результатів лабораторних тестів [1]. На нинішньому етапі клінічна лабораторія перейшла від пасивної ролі, зосередженої на аналітичній якості своїх результатів, що визначаються точністю та правильністю, до активної ролі, що полягає у взаємодії з лікарями для визначення своєчасних і клінічно корисних тестів, що в підсумку орієнтовано на лікування пацієнтів. У контексті лабораторної медицини запит на проведення тестів для клінічної лабораторії розглядають як медичну консультацію [2-5]….

22.12.2021 Діагностика Кардіологія Педіатрія Мультидетекторна комп’ютерна та магнітно-резонансна томографія в дитячій кардіології

Стрімкий розвиток медицини, поява нових та вдосконалення існуючих сучасних діагностичних методик змінюють підходи до алгоритму обстеження дітей із патологією серця. Для швидкого виявлення та своєчасного лікування кардіологічних захворювань у дітей необхідно використання усього спектру діагностичних методів візуалізації. …

ТРОМБОЦИТОПАТИЯ — Медицинский словарь — Медицина

ТРОМБОЦИТОПАТИЯ

Тромбоцитопатия — состояние, характеризующееся наличием нормального числа тромбоцитов, не способных адекватно участвовать в гемостазе. Заболевание проявляется кожно-сли-зистой кровоточивостью тромбоцитарного типа, нормальным числом тромбоцитов, но увеличенным временем кровотечения и нарушениями функциональных свойств тромбоцитов (в частности, агрегации). Этиология — Индуцированная лекарствами дисфункция тромбоцитов — наиболее частая причина тромбоцитопатий — Аспирин вызывает ацетилирование мембран тромбоцитов, ингибируя синтез простаг-ландинов, необходимых для нормального функционирования клеток. При большом количестве таких дефектных тромбоцитов удлиняется время кровотечения, образуются геморрагии и усиливаются кровотечения при травмах. Эффект препарата сохраняется до полной замены дефектных клеток новой популяцией (обычно в течение 3-7 сут) — Другие противовоспалительные препараты (например, индометацин) вызывают аналогичную дисфункцию, но отличаются непродолжительным действием, исчезающим при отмене препарата — Дисфункция при уремии. Механизм патологии неясен; известно, что уремические токсины деполимеризуют высокомолекулярные полимеры фактора VIII. Генетические аспекты — Глянцманна- Негели болезнь, тип А (*273800, 17q21.1-q21.3, дефекты генов GP2B, GP3A, р или 90. Клинически: геморрагический диатез. Лабораторно: нормальное время свёртывания и количество тромбоцитов; недостаточность ретракции тромба, нарушение морфологии тромбоцитов, снижение активности глицеральдегидфосфат дегидрогеназы и пируваткиназы в тромбоцитах, снижение способности тромбоцитов к адгезии, нарушение агрегации тромбоцитов, аномалии гликопротеина 11Ь/1Па. Синонимы: тром-бастения Глянцманна-Негели, недостаточность гликопротеинов Hb-IIIa тромбоцитов — Глянцманна-Негели болезнь, тип В (* 1734 70, 17q21.32, дефекты генов ITGB3, GP3A, R). Клинически: неонатальная аллоим-мунная тромбоцитопения, посттрансфузионная тромбоцитопения, геморрагический диатез. Лабораторно: недостаточность гликопротеина Ша тромбоцитов, недостаточность ретракции тромба, нарушения агрегации тромбоцитов Лечение:. Кровотечения у больных уремией могут уменьшаться при гемодиализе. Предполагают, что восстановление высокомолекулярных форм фактора VIII способно временно корригировать патологию; с этой целью вводят экзогенный фактор VIII в виде криопреципитата и активируют эндогенный фактор назначением десмопрессина. См. также Болезнь фон Вйллебранда, Тромбоцитопения, — Тромбок- сан А синтетаза — в Недостаточность ферментов МКБ — D69.1 Качественные дефекты тромбоцитов: тромбоцитопатия, болезнь Гланцманна — D68.0 Болезнь Вйллебранда, ангиогемофилия, дефицит фактора VIII с сосудистым нарушением, сосудистая гемофилия МШ. Глянцманна-Негели болезнь (273800,173470) Литература. Bray PF: Inherited diseases of platelet glycoproteins: considerations for rapid molecular characterization. Thromb. Haemost. 72: 492-502, 1994

Медицинский словарь. 2012


Смотрите еще толкования, синонимы, значения слова и что такое ТРОМБОЦИТОПАТИЯ в русском языке в словарях, энциклопедиях и справочниках:


Тромбоцитопатия: причины возникновения и основные симптомы, способы лечения заболевания

Заболевание характеризуется изменением качественного состава тромбоцитов при неизменном количестве. Чаще диагностируется в детском возрасте.

Причины тромбоцитопатии

Среди причин возникновения заболевания: наследственное нарушение строения тромбоцитов, приобретенное изменение структуры тромбоцитов вследствие ряда заболеваний (болезни печени, почек, дефицит витамина В12, недостаток в рационе белковой пищи).

Симптомы тромбоцитопатии

Симптомы заболевания объединяются в геморрагический синдром (повышенная кровоточивость). На коже наблюдаются кровоподтеки даже при незначительных воздействиях. Кровотечения возникают при незначительных травмах, прорезывании или удалении зубов, нередки носовые кровотечения, примеси крови в моче и кале, наблюдаются кровотечения у девочек-подростков, не связанные с менструацией. Следствием кровотечений является анемический синдром (слабость, одышка, головокружения).

Диагностика тромбоцитопатии

Для подтверждения наличия патологии необходим тщательный сбор личного и семейного анамнеза. Уточняются все симптомы, а также проводятся лабораторные исследования. Особенно внимательно необходимо исследовать процесс гомеостаза (кроветворения): общий анализ крови, время кровотечения и свертывания крови, изучаются свойства тромбоцитов, проводятся различные тесты. Диагностика проводится не менее 3 раз — в периоды ремиссии и обострения. В редких случаях берут пункцию костного мозга.

Лечение тромбоцитопатии

В случаях, когда заболевание наследственное, проводится профилактическое лечение или купирование геморрагического синдрома. Не рекомендуется употребление в пищу специй, уксуса, алкоголя на протяжении всей жизни. В рационе обязательно должны присутствовать витамины А, С, Р и арахис.

Медикаментозное лечение гемостатическими препаратами (аминокапроновая кислота и др.) проводится 2-4 раза в год, пациент постоянно находится под наблюдением гематолога. При симптоматической тромбоцитопатии необходимо проведение лечения основного заболевания, исключение приема влияющих на образование тромбоцитов препаратов и других провоцирующих моментов.

Профилактика тромбоцитопатии

Специфических профилактических мероприятий не существует. Рекомендуется консультация генетика для семей, имеющих врожденные нарушения свертываемости крови. Необходимо отказаться от бесконтрольного приема медикаментов. Укреплять защитные силы организма (рациональное питание, физическая активность, прогулки на свежем воздухе).

Диагностика тромбастении Гланцмана с помощью исследования показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза | Кумскова

1. George JN, Caen JP, Nurden AT. Glanzmann’s thrombasthenia: the spectrum of clinical disease. Blood. 1990; 75(7): 1383-95.

2. Nurden AT, Fiore M, Nurden P, Pillois X. Glanzmann thrombasthenia: a review of ITGA2B and ITGB3 defects with emphasis on variants, phenotypic variability, and mouse models. Blood. 2011; 118(23): 5996-6005.

3. Nurden AT, Pillois X, Nurden P. Understanding the genetic basis of Glanzmann thrombasthenia: implications for treatment. Expert Rev Hematol. 2012; 5(5): 487-503.

4. Cong NV, Uzan G, Gross MS, Jegou-Foubert C, Frachet P, Boucheix C, et al. Assignment of human platelet GP2B (GPIIb) gene to chromosome 17, region q21.1-q21.3. Hum Genet. 1988; 80(4): 389-92.

5. Coller BS, Shattil SJ. The GPIIb/IIIa (integrin alpha Ilb beta 3) odyssey: a technology-driven saga of a receptor with twists, turns, and even a bend. Blood. 2008; 112(8): 3011-25.

6. Thornton MA, Poncz M, Korotishevsky M, Yakobson E, Usher S, Seligsohn U, et al. The human platelet alpha Ilb gene is not closely linked to its integrin partner beta3. Blood. 1999; 94(6): 2039-47.

7. Shattil SJ. Signaling through platelet integrin alpha Ilb beta 3: inside-out, outsidein, and sideways. Thromb Haemost. 1999; 82(2): 318-25.

8. Воробьев АИ, ред. Руководство по гематологии. 4-е изд. М.: Ньюдиамед, 2007; 530-40.

9. Шабалов НП, ред. Детские болезни. Учебник. 5-е изд. Т. 2. СПб.: Питер, 2007; 335-43.

10. Emambokus NR, Frampton J. The glycoprotein Ilb molecule is expressed on early murine hematopoietic progenitors and regulates their numbers in sites of hematopoiesis. Immunity. 2003; 19(1): 33-45.

11. Arnaout MA, Mahalingam B, Xiong JP. Integrin structure, allostery, and bidirectional signaling. Annu Rev Cell Dev Biol. 2005; 21: 381-410.

12. Perutelli P, Mori PG. Biochemical and molecular basis of Glanzmann’s thrombasthenia. Haematologica. 1992; 77(5): 421-6.

13. Calvete JJ. On the structure and function of platelet integrin alpha IIb beta 3, the fibrinogen receptor. Proc Soc Exp Biol Med. 1995; 208(4): 346-60.

14. Mitchell WB, Li J, French DL, Coller BS. alpha IIb beta 3 biogenesis is controlled by engagement of alpha IIb in the calnexin cycle via the N15-linked glycan. Blood. 2006; 107(7): 2713-9.

15. Wilcox DA, Wautier JL, Pidard D, Newman PJ. A single amino acid substitution flanking the fourth calcium binding domain of alpha IIb prevents maturation of the alpha IIb beta 3 integrin complex. J Biol Chem. 1994; 269(6): 4450-7.

16. Nelson EJ, Li J, Mitchell WB, Chandy M, Srivastava A, Coller BS. Three novel betapropeller mutations causing Glanzmann thrombasthenia result in production of normally stable pro-alphaIIb, but variably impaired progression of pro-alphaIIb beta3 from endoplasmic reticulum to Golgi. J Thromb Haemost. 2005; 3(12): 2773-83.

17. Gonzalez-Manchön C, Arias-Salgado EG, Butta N, Martin G, Rodriguez RB, Elalamy I, et al. A novel homozygous splice junction mutation in GPIIb associated with alternative splicing, nonsense-mediated decay of GPIIb-mRNA, and type II Glanzmann’s thrombasthenia. J Thromb Haemost. 2003; 1(5): 1071-8.

18. Mansour W, Einav Y, Hauschner H, Koren A, Seligsohn U, Rosenberg N. An allb mutation in patients with Glanzmann thrombasthenia located in the N-terminus of blade 1 of the ß-propeller (Asn2Asp) disrupts a calcium binding site in blade 6. J Thromb Haemost. 2011; 9(1): 192-200.

19. Bolton-Maggs PH, Chalmers EA, Collins PW, Harrison P, Kitchen S, Liesner RJ, et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006; 135(5): 603-33.

20. Israels SJ, Kahr WH, Blanchette VS, Luban NL, Rivard GE, Rand ML. Platelet disorders in children: A diagnostic approach. Pediatr Blood Cancer. 2011; 56(6): 975-83.

21. Toogeh G, Sharifian R, Lak M, Safaee R, Artoni A, Peyvandi F. Presentation and pattern of symptoms in 382 patients with Glanzmann thrombasthenia in Iran. Am J Hematol. 2004; 77(2): 198-9.

22. Israels SJ. Diagnostic evaluation of platelet function disorders in neonates and children: an update. Semin Thromb Hemost. 2009; 35(2): 181-8.

23. Biss TT, Blanchette VS, Clark DS, Wakefield CD, James PD, Rand ML. Use of a quantitative pediatric bleeding questionnaire to assess mucocutaneous bleeding symptoms in children with a platelet function disorder. J Thromb Haemost. 2010; 8(6): 1416-9.

24. Eshghi P, Jenabzadeh A, Habibpanah B. Hemorrhage treatment report of patients suffering from Glanzmann’s thrombasthenia resulting hospitalization from 2006 to 2011 at Mofid Children’s Hospital. Iran J Blood Cancer. 2014; 6(3): 127-31.

25. Farsinejad A, Abolghasemi H, Kazemi A, Aghaiipour M, Hadjati E, Faranoush M, et al. Classification of Iranian patients with Glanzmann’s thrombasthenia using a flow cytometric method. Platelets. 2011; 22(5): 321-7.

26. Farsinejad A, Farajollahi MM, Kazemi A, Saemi N, Faranoush M. Different biochemical expression pattern of platelet surface glycoproteins suggests molecular diversity of Glanzmann’s thrombasthenia in Iran. Blood Coagul Fibrinolysis. 2013; 24(6): 613-8.

27. Poon MC, Demers C, Jobin F, Wu JW. Recombinant factor VIIa is effective for bleeding and surgery in patients with Glanzmann thrombasthenia. Blood. 1999; 94(11): 3951 -3.

28. Nair S, Ghosh K, Kulkarni B, Shetty S, Mohanty D. Glanzmann’s thrombasthenia: updated. Platelets. 2002; 13(7): 387-93.

29. Bennett JS, Vilaire G. Exposure of platelet fibrinogen receptors by ADP and epinephrine. J Clin Invest. 1979; 64(5): 1393-401.

30. Belloc F, Heilmann E, Combrie R, Boisseau MR, Nurden AT. Protein synthesis and storage in human platelets: a defective storage of fibrinogen in platelets in Glanzmann’s thrombasthenia. Biochim Biophys Acta. 1987; 925(2): 218-25.

31. Alberio L, Safa O, Clemetson KJ, Esmon CT, Dale GL. Surface expression and functional characterization of alpha-granule factor V in human platelets: effects of ionophore A23187, thrombin, collagen, and convulxin. Blood. 2000; 95(5): 1694-702.

32. Dale GL, Friese P, Batar P, Hamilton SF, Reed GL, Jackson KW, et al. Stimulated platelets use serotonin to enhance their retention of procoagulant proteins on the cell surface. Nature. 2002; 415(6868): 175-9.

33. Yakimenko AO, Verholomova FY, Kotova YN, Ataullakhanov FI, Panteleev MA. Identification of different proaggregatory abilities of activated platelet subpopulations. Biophys J. 2012; 102(10): 2261-9.

34. Topal A, Kilicaslan A, Erol A, Cankaya B, Otelcioglu Ç. Anaesthetic management with thromboelastography in a patient with Glanzmann thrombasthenia. Turk J Anaesth Reanim. 2014; 42(4): 227-9.

Особенности диагностики синдрома Бернара–Сулье | Кумскова

1. Daskalakis M., Colucci G., Keller P., Rochat S., Silzle T., Biasiutti F.D., et al. Decreased generation of procoagulant platelets detected by flow cytometric analysis in patients with bleeding diathesis. Cytometry Part B Clin. Cytom. 2014; 86(6): 397–409. doi: 10.1002/cyto.b.21157.

2. Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., Harrison P., Kitchen S., Liesner R.J., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br. J. Haematol. 2006; 135(5): 603–33.

3. Lanza F. Bernard–Soulier syndrome (hemorrhagipaous thrombocytic dystrophy) Orphanet. J. Rare Des. 2006; 1: 46.

4. Bussel J.B., Kunicki T.J., Michelson A.D. Platelets: new understanding of platelet glycoproteins and their role in disease. Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2000: 222–40.

5. Andrews R.K., Berndt M.C. Bernard-Soulier syndrome: an update. Semin. Thromb. Hemost. 2013; 39(6): 656–62.

6. Renhao L., Jonas E. The Organizing Principle of Platelet Glycoprotein Ib-IX-V Complex. J. Thromb. Haemost. 2013; 11(4): 605–14.

7. Kunishima S., Imai T., Kobayashi R., Kato M., Ogawa S., Saito H. Bernard–Soulier syndrome caused by a hemizygous GPIbβmutation and 22q11. 2 deletion. Pediatr. Int. 2013; 55(4): 434–7.

8. Savoia A., Kunishima S., De Rocco D., Zieger B., Rand M.L., PujolNoix N., et al. Spectrum of mutations in Bernard–Soulier syndrome. Hum. Mutat. 2014; 35(9): 1033–45.

9. Hadjkacem B., Elleuch H., Gargouri J., Gargouri A. Bernard-Soulier syndrome: novel nonsense mutation in GPIbbeta gene affecting GPIb-IX complex expression. Ann. Hematol. 2009; 88(5): 465–72.

10. Savoia A., Pastore A., De Rocco D., Civaschi E., Di Stazio M., Bottega R., et al. Clinical and genetic aspects of Bernard-Soulier syndrome: searching for genotype/phenotype correlations. Haematologica. 2011; 96(3): 417–23.

11. Nurden A.T., Nurden P. Congenital platelet disorders and understanding of platelet function. Br. J. Haematol. 2014; 165(2): 165–78.

12. Bernard J, Soulier J.P. Sur une nouvelle variete de dystrophie thrombocytaire-hemorragipare congenitale. Semin. Hop. Paris. 1948; 24: 3217.

13. Nurden A.T. Qualitative disorders of platelets and megakaryocytes. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(8): 1773–82.

14. Демина И.А., Кумскова М.А., Пантелеев М.А. Тромбоцитопатии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 54–60.

15. Aziz K.A. An acquired form of Bernard Soulier syndrome associated with acute myeloid leukemia. Saudi Med. J. 2005; 26(7): 1095–8.

16. Kumar R., Kahr W.H. Congenital thrombocytopenia clinical manifestations, laboratory abnormalities, and molecular defects of a heterogeneous group of conditions. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2013; 27(3): 465–94.

17. Thon J.N., Italiano J.E. Platelets: production, morphology and ultrastructure. Handb. Exp. Pharmacol. 2012; (210): 3–22. doi: 10.1007/978-3-642-29423-5_1.

18. Кумскова М.А., Демина И.А., Подоплелова Н.А., Баландина А.Н., Серегина Е.А., Бондар Е.В. и др. Диагностика тромбастении Гланцмана с помощью исследования показателей плазменного и тромбоцитарного звеньев гемостаза. Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14(4): 17–24.

19. Демина И.А., Зозуля Н.И., Лихачева Е.А., Васильев С.А., Яструбинецкая О.И., Пантелеев М.А. Синдром Германского–Пудлака: особенности дифференциальной диагностики редкой формы наследственной тромбоцитопатии. Гематология и трансфузиология. 2015; 60(4): 41–4.

20. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Кумскова М.А. Федеральные рекомендации по диагностике и лечению тромбоцитопатий у детей и подростков. М.: Издательство НОДГО; 2015.

21. Franchini M. The use of recombinant activated factor VII in platelet disorders: a critical review of the literature. Blood Transfus. 2009; 7(1): 24–8.

22. Locatelli F., Rossi G., Balduini C. Hematopoietic stem-cell transplantation for the Bernard–Soulier syndrome. Ann. Intern. Med. 2003; 138(1): 79.

23. Kanaji S., Kuether E., Fahs S., Schroeder J., Ware J., Montgomery R., Shi Q. Correction of murine Bernard–Soulier syndrome by lentivirus-mediated gene therapy. Mol. Ther. 2012; 20(3): 625–32. doi: 10.1038/mt.2011.231.

24. Blenner М.А., Dong X., Springer T.A. Structural basis of regulation of von Willebrand factor binding to glycoprotein Ib. J. Biol. Chem. 2014; 289(9): 5565–79.

25. McEwan P.A., Yang W., Carr K.H., Mo X., Zheng X., Li R., et al. Quaternary organization of GPIb-IX complex and insights into Bernard–Soulier syndrome revealed by the structures of GPIbβ and a GPIbβ/GPIX chimera. Blood. 2011; 118(19): 5292–301.

Агрегация тромбоцитов

➜ Ко всем анализам

Срок выполнения (раб.дн.)

в течение дня и только по записи в МедЛаб-Купчино***

Время сдачи**

Сб 8.30-10.30, только в МедЛаб-Купчино на пр. Славы 55, по предварительной записи в колл-центре

Методика

агрегация тромбоцитов

Нормы

указываются в бланке результата

Материал

кровь из вены

Стоимость и запись на исследование агрегации тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов

1500₽ Записаться

Записаться

Описание

Агрегация тромбоцитов (индуцированная агрегация тромбоцитов) — исследование функций тромбоцитов, которые позволяют диагностировать нарушения в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза (при свертывании крови).

Показания к назначению анализа

  • Диагностика наследственных и приобретенных тромбоцитопатий (нарушение системы свертывания крови, в основе которого лежат качественный дефект и дисфункция тромбоцитов) 

Повышение агрегационной активности тромбоцитов характерно для: 

1.          претромботических состояний,

2.          идиопатического тромбоцитоза,

3.          тромбозов,

4.          инфарктов органов,

5.          атеросклероза,

6.          васкулитах,

7.          при беременности.

Снижение агрегации наблюдается при:

1.          первичных и симптоматических тромбоцитопатий,

2.          при проведении терапии антиагрегантами.

Информация для специалистов

При исследовании функций тромбоцитов индуктор агрегации добавляется к плазме, обогащенной тромбоцитами.

Для диагностики большинства наследственных и приобретенных тромбоцитопатий достаточно исследований функциональных параметров тромбоцитов с использованием четырех физиологических агонистов. ИД являются индукторами агрегации АДФ, коллаген и ристомицин (этот индуктор вызывает связывание фактора Виллебранда с мембранным рецептором тромбоцитов Ib-IX и, таким образом, вызывает их агрегацию).

Внимание! Особенности теста:

  • Необходимо четко соблюдать правила подготовки к анализу (см. здесь )
  • Для предупреждения ложных результатов исследования тромбоцитов кровь берется не в привычную вакуумную пробирку (как на подавляющее количество лабораторных тестов), а «самотеком», очень осторожно. Исследование производится немедленно после получения образца крови.
  • Исследование проводится только в МедЛаб-Купчино по предварительной записи 

Симптомы тромбоцитопатии, лечение и форумы

Мы все в этом навсегда.

Делясь своими историями и данными, вы:
  • помогите друг другу жить лучше и откройте для себя лучших способов управлять своим здоровьем уже сегодня
  • помочь исследователям сократить путь к новым методам лечения завтра

Какую пользу могут принести ваши данные? Очень много, как объясняет в этом видео соучредитель Джейми Хейвуд.

Что мы будем делать дальше?

Каждой частью данных, которыми вы делитесь, вы помогаете PatientLikeMe и нашим партнерам по медицинским исследованиям понять:
  1. Как люди по-разному переживают каждое состояние и почему?
  2. Что улучшает здоровье и жизнь разных людей и почему?
  3. Как мы можем измерить это улучшение быстрее и эффективнее и ускорить клинические испытания?
  4. Присоединяйтесь сейчас, чтобы пожертвовать свои данные

    …для вас, для других, навсегда.

Вы уже помогли нам узнать:

  • Карбонат лития не помогал пациентам с БАС, и мы узнали об этом быстрее, чем это сделали клинические испытания. Читайте об этом в Природа.
  • Бессонница более распространена — на самом деле хуже — у людей с хроническими заболеваниями. Читайте об этом на блог.
  • Общение с другими участниками PatientLikeMe улучшает ваше здоровье. Прочтите это дальше Healthaffairs.org.
  • Тяжесть симптомов болезни Паркинсона меняется быстрее, чем думали исследователи, поэтому клинические испытания должны быть спланированы по-другому.Читайте об этом на ЖМИР.
И многое другое!

Что такое тромбоцитопатия?

Тромбоцитопатия — это любое из нескольких заболеваний крови, характеризующихся дисфункцией тромбоцитов (тромбоцитов), что приводит к увеличению времени кровотечения, дефектному образованию сгустков и склонности к кровотечениям. Тромбоцитопатия может быть врожденной или приобретенной.

Общие симптомы, о которых сообщают люди с тромбоцитопатией


На отчеты могут повлиять другие состояния и/или побочные эффекты лекарств.Мы спрашиваем об общих симптомах (тревожное настроение, депрессивное настроение, усталость, боль и стресс) независимо от состояния.

Последнее обновление:

Уремическая тромбоцитопатия Не связана с мочевиной

Резюме

Дисфункция тромбоцитов при почечной недостаточности связана с высоким уровнем небольших, частично диализируемых молекул, известных как уремические токсины, отсюда и термин «уремическая тромбоцитопатия». Хотя различные фрагменты способствуют дисфункции тромбоцитов или аномальным взаимодействиям между тромбоцитами и сосудистой стенкой, мочевина остается потенциальным фактором.Здесь мы изучили трех членов семьи с семейной азотемией, редким аутосомно-доминантным синдромом, характеризующимся высоким уровнем мочевины в плазме в результате нарушения экскреции с мочой, но нормальной функцией почек в остальном. Функция тромбоцитов, оцененная in vitro и по традиционному времени кровотечения, была нормальной у всех людей. Нарушение функции тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью не связано с высокими концентрациями мочевины.

Дисфункция тромбоцитов часто наблюдается у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, и мочевина считается одним из ответственных метаболитов. 1,2 Следовательно, уремическая тромбоцитопатия обычно используется для описания этого заболевания. Точный вклад мочевины в дисфункцию тромбоцитов, в отличие от других метаболитов в уремической плазме, трудно оценить, потому что у таких людей они увеличиваются в одно и то же время.

Три пациента с редкой семейной азотемией (OMIM #109160) позволили нам оценить функцию тромбоцитов в условиях изолированного высокого уровня мочевины в плазме. Семейная азотемия была впервые описана как аутосомно-доминантное заболевание в 1978 году, 3 , и с тех пор был описан только один другой случай. 4 Пациенты с семейной азотемией имеют изолированный высокий уровень мочевины в результате пока необъяснимых дефектов экскреции мочевины. Несмотря на высокий уровень мочевины, больные имеют нормальную функцию почек и, по-видимому, хорошее здоровье.

Оба взрослых пациента (указанный случай и ее брат) в нашем исследовании, как известно, имели высокие уровни мочевины с нормальным уровнем креатинина в сыворотке с детства. Хотя детский нефролог наблюдал их время от времени, окончательный диагноз в то время не был поставлен.Исследования функции почек, проведенные в возрасте 3 лет в основном случае, продемонстрировали нормальную функцию почек (СКФ 74 мл/мин на 1,73 м 2 с предполагаемым почечным плазмотоком 379 мл/мин) с субоптимальной способностью к концентрации мочи (607). мосм/л после введения десмопрессина). Однако ее экскреция мочевины была исключительно низкой (1,1 мл/мин). В конечном итоге из-за низкого роста было принято решение ввести диету с ограничением белка, и, несмотря на эту диету, она продолжала расти.

Оба пациента были потеряны для последующего наблюдения до тех пор, пока в исходном случае в возрасте 29 лет не родился ребенок с такими же биохимическими отклонениями.Были повторно исследованы как основной случай, так и ее брат с аналогичным заболеванием, их родители и новорожденный. У основного пациента и ее брата не было никаких симптомов уремии; в частности, они не испытывали тошноты, зуда или спонтанного кровотечения. Физикальное обследование во время этого исследования показало, что у двух взрослых людей хорошее здоровье, за исключением невысокого роста (приблизительно 150 см). АД были нормальными, как и уровень гемоглобина (таблица 1). Уровни мочевины в крови были высокими с сильно сниженным клиренсом мочевины (примерно 5 мл/мин) у основного пациента, ее брата и новорожденного.Все члены нашей родословной имели нормальный клиренс креатинина, и был поставлен диагноз семейной азотемии. Мы предполагаем, что наша родословная ведет себя по аутосомно-доминантному типу. Хотя оба родителя индексного случая имеют нормальный уровень мочевины в крови, мать индексного пациента имеет сниженный клиренс мочевины и предположительно является носителем с неполной пенетрантностью или мозаикой.

Таблица 1.

Лабораторные результаты

Время кровотечения у двух пострадавших взрослых (и их матери) было нормальным (таблица 1).Автоматический анализатор функции тромбоцитов показал нормальное время свертывания крови в ответ на АДФ и адреналин в основном случае и на адреналин у ее ребенка. Кроме того, тесты агрегации в ответ на арахидоновую кислоту и коллаген были необратимыми у ребенка, что также согласуется с нормальной функцией тромбоцитов (данные не представлены).

На сегодняшний день основной молекулярный дефект семейной азотемии неясен. Известно, что некоторые транспортеры мочевины (UT) играют роль в клиренсе мочевины (UT-A, UT-B), но мышиные модели с отсутствием этих транспортеров не экспрессируют высокие уровни мочевины. 5 Таким образом, дефицит этих транспортеров у описанных взрослых кажется маловероятным.

Семейная азотемия — это уникальный генетический вариант человека для изучения эффектов высоких уровней мочевины в отсутствие других токсичных метаболитов, наблюдаемых при почечной недостаточности. Уремическая тромбоцитопатия вызывается нарушением функции тромбоцитов или аномалиями стенок тромбоцитов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, 6 , хотя точное токсическое воздействие высоких уровней мочевины на тромбоциты в таком исходном состоянии человека не изучено.Ни симптомов уремии, ни перикардита не наблюдалось у трех описанных здесь пациентов, у которых был хронически высокий уровень мочевины при нормальной почечной функции.

В возникновении дисфункции тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью участвуют несколько факторов. Они могут быть вызваны тромбоцитами, стенками сосудов или другими факторами. Имеются противоречивые данные о том, почему при почечной недостаточности обнаруживаются аномалии тромбоцитов, но регулярно сообщается о повышении уровня цАМФ и снижении образования тромбоксана А2.Повышенный синтез простациклина, ингибитора функции тромбоцитов, или количественный или качественный дефект фактора фон Виллебранда, связанный с измененным эндотелием сосудов, также может влиять на функцию тромбоцитов. 7 Наконец, низкий гематокрит, приводящий к нарушению адгезии тромбоцитов к стенке сосуда, и высокий уровень оксида азота, мощного ингибитора функции тромбоцитов, также могут способствовать дисфункции тромбоцитов.

Вышеупомянутые метаболиты не измерялись у наших пациентов, но их нормальный клиренс креатинина и физикальное обследование не предполагают наличия других накопленных токсинов.Мы пришли к выводу, что высокие уровни мочевины не влияют на функцию тромбоцитов, как показано у наших пациентов с семейной азотемией, но не можем исключить возможность того, что высокие уровни мочевины необходимы для активации других токсических метаболитов при почечной недостаточности.

Краткие методы

пациентов

Пациенты были обследованы в рамках рутинного ухода за пациентами, кровь и моча были получены у членов семьи с информированного согласия и без разрешения наблюдательного совета учреждения (09.17.1891). Оценка времени кровотечения проводилась, поскольку биопсия почки рассматривалась для всех членов семьи.

Функция тромбоцитов in vitro

Для изучения функции тромбоцитов in vitro иглу-бабочку вводили в локтевую вену без использования жгута. Первые два образца отбрасывали, после чего брали образец для анализа функции тромбоцитов. Цельную кровь антикоагулировали 3,2% цитратом натрия (1:9 об.:об.). Обогащенную тромбоцитами плазму (PRP) готовили центрифугированием при 185× g в течение 10 минут при комнатной температуре без торможения.PRP отделяли от остальных клеток крови и через 30 минут проводили тесты. Агрегометр (Chrono-log Platelet Aggregometer, Havertown, PA) был откалиброван с использованием PRP и обедненной тромбоцитами плазмы, полученной путем центрифугирования при 2000 × g в течение 15 минут, для определения разницы в пропускании света между обедненной тромбоцитами плазмой и PRP. Тромбоциты активировали добавлением АДФ (Bio Data Corp., Horsham, PA) в концентрации 5 мкмоль/л, арахидоновой кислоты (Bio Data Corp.) в концентрации 2 ммоль/л, ристоцетин (Trinity Biotech Company Bray, Wicklow, Ireland) в концентрации 1,25 г/л и коллаген I типа (Chrono-Par; Chrono-log Corp.) в концентрации 1,0 мг/л. Кроме того, были проведены анализы с использованием анализатора функции тромбоцитов (Siemens, Newark, NJ) с использованием картриджей коллаген/адреналин и коллаген/АДФ, полученных от производителя.

Функция тромбоцитов in vivo

Функцию тромбоцитов in vivo изучали по традиционному времени кровотечения Айви. 8 Вкратце, в субпапиллярном сплетении кожи предплечья был сделан надрез стандартной длины и глубины с использованием устройства Surgicutt (ITC Medical). Капиллярное давление постоянно повышали, накладывая на плечо надутую до 40 мм рт.ст. манжету для измерения АД. Затем кровь, вытекающую из разреза, удаляли кусочком фильтровальной бумаги до прекращения выделения крови. Время (в минутах) между разрезом и прекращением просачивания фиксировали как время кровотечения.

Благодарности

Эрик-Ян ван ден Дул оказал техническую помощь в анализе функции тромбоцитов.

  • Copyright © 2010 Американского общества нефрологов

Нарушения свертываемости тромбоцитов у собак

Тромбоцитопатии у собак

Тромбоцитопатии определяются как нарушения тромбоцитов и аномальное функционирование тромбоцитов. Тромбоцитопатические животные — это животные, у которых при обследовании обычно имеется нормальное количество тромбоцитов, но у них возникают спонтанные или чрезмерные кровотечения из-за неспособности тромбоцитов связываться друг с другом или нормально сворачиваться.Кровотечение из слизистых оболочек – носа, рта, ушей, заднего прохода – наиболее частый признак. Тромбоцитопатии могут впервые проявиться у молодых животных, когда возникает чрезмерное кровотечение при потере молочных зубов.

Тромбоцитопатии могут быть приобретенными или наследственными; они влияют на основные функции тромбоцитов: активацию, адгезию и агрегацию. То есть им не хватает способности группироваться и прилипать друг к другу, что является важной функцией для заживления ран. Это может привести к сильному кровотечению даже из самой маленькой ранки.Животные с низким числом тромбоцитов в крови и сопутствующей тромбоцитопатией будут кровоточить сильнее, чем ожидалось при существующем количестве тромбоцитов. Любая порода собак может быть поражена приобретенными тромбоцитопатиями, но некоторые породы могут быть более склонны к определенным типам (см. Симптомы и причины ниже).

Симптомы и типы

  • Спонтанное кровотечение
  • Носовые кровотечения (носовые)
  • Кровоточивость часто возникает из слизистых оболочек (носа, рта, десен и т. д.).)
  • У бассет-хаундов с наследственной тромбопатией развиваются ушные гематомы (скопление крови в ушной раковине)
  • Длительное кровотечение у некоторых животных во время диагностических или хирургических процедур

Причины

Приобретенная тромбоцитопатия

  • Может возникать в ответ на некоторые лекарства
    • Обезболивающие (например, аспирин), анестетики
    • Антибиотики
    • Нестероидные противовоспалительные препараты
  • Вторичный по отношению к системному заболеванию
    • Заболевание почек
    • Воспаление поджелудочной железы
    • Болезнь печени
    • Паразитарная болезнь
    • Рак

Наследственная тромбоцитопатия

  • болезнь фон Виллебранда
  • Наследственная тромбопатия бассет-хаундов и тромбопатия шпица
  • Дефект агрегации (слипание тромбоцитов) – гончие выдры и большие пиренеи с тромбоастенией Гланцмана I типа
  • Серые колли с циклическим кроветворением (образование эритроцитов) и синдромом Чедиака-Хигаси
  • Некоторые американские кокер-спаниели

Диагностика

Ваш ветеринар проведет полное медицинское обследование вашей собаки после сбора полного медицинского и биологического анамнеза, а также описания появления симптомов у вас.Ваш ветеринар назначит биохимический профиль, общий анализ крови, анализ мочи и панель электролитов. Полный анализ крови может показать состояние анемии, если кровотечение было сильным. Количество тромбоцитов часто нормальное у собак с наследственными тромбоцитопатиями, но иногда наблюдается низкое количество тромбоцитов у выдр.

Анализ на болезнь фон Виллебранда может быть проведен у животных с подозрением на это заболевание. Тестирование функции тромбоцитов также может проводиться в некоторых лабораториях.Коагуляционные тесты (протромбиновое время [ПВ] и активированное частичное тромбопластиновое время [АЧТВ]) должны быть назначены для исключения коагулопатии (заболевания, влияющего на способность крови к свертыванию) как причины обильного кровотечения.

Время кровотечения из слизистой оболочки можно измерить, сделав небольшой надрез на внутренней стороне щеки (буккально) во рту. Количество крови и время, необходимое для закрытия разреза сгустком крови, либо подтвердят, либо исключат нарушение свертываемости крови.

Лечение

Пациентам с увеличенным временем слизистой оболочки щек следует проводить специальную подготовку перед любой операцией, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время процедур. Кроме того, ветеринары должны свести к минимуму инъекции пациенту и применять длительное давление после внутривенных инъекций, внутривенной катетеризации и инвазивных процедур.

Пациентам может быть назначено переливание тромбоцитов для увеличения числа тромбоцитов. Это также подходящее лечение, если основной причиной является болезнь фон Виллебранда.Пациентам следует переливать тромбоциты в качестве превентивной меры или если отмечается кровотечение. Если у вашей собаки анемия, следует перелить цельную кровь или эритроцитарную массу.

Животным с приобретенными тромбоцитопатиями необходимо лечить основную причину заболевания. Это означает отказ от некоторых лекарств, если это необходимо.

Жизнь и управление

Домашние животные, страдающие тромбоцитопатией, могут истекать кровью, но очень редко они умирают от кровотечения.Ограничьте активность вашей собаки во время эпизода кровотечения и старайтесь не кормить ее твердой пищей, так как некоторые продукты могут вызвать трение тканей десен, что приведет к кровотечению. Если обнаружено, что в основе нарушения свертываемости крови лежит наследственное заболевание, рекомендуется вылечить вашу собаку, чтобы она не могла размножаться.

Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов) — Диагностика и лечение

Диагностика

Чтобы определить, есть ли у вас тромбоцитопения, можно использовать следующее:

  • Анализ крови. Общий анализ крови определяет количество клеток крови, включая тромбоциты, в образце вашей крови.
  • Медицинский осмотр, включая полную историю болезни. Ваш врач проверит признаки кровотечения под кожей и прощупает живот, чтобы определить, не увеличена ли селезенка. Он или она также спросит вас о болезнях, которые у вас были, и о типах лекарств и пищевых добавок, которые вы недавно принимали.

Ваш врач может предложить другие анализы и процедуры для определения причины вашего состояния в зависимости от ваших признаков и симптомов.

Лечение

Тромбоцитопения может длиться дни или годы. Людям с легкой тромбоцитопенией может не потребоваться лечение. Лечение людей, нуждающихся в лечении тромбоцитопении, зависит от ее причины и степени тяжести.

Если тромбоцитопения вызвана основным заболеванием или приемом лекарств, устранение этой причины может ее излечить. Например, если у вас гепарин-индуцированная тромбоцитопения, врач может назначить другой препарат для разжижения крови.

Другие виды лечения могут включать:

  • Переливание крови или тромбоцитов. Если уровень тромбоцитов становится слишком низким, врач может заменить потерянную кровь переливанием эритроцитарной массы или тромбоцитов.
  • Лекарства. Если ваше состояние связано с проблемами иммунной системы, врач может назначить препараты для повышения уровня тромбоцитов. Препаратом первого выбора может быть кортикостероид. Если это не сработает, можно использовать более сильные лекарства для подавления иммунной системы.
  • Хирургия. Если другие методы лечения не помогают, врач может порекомендовать операцию по удалению селезенки (спленэктомию).
  • Плазмаферез. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура может привести к неотложной медицинской помощи, требующей плазмафереза.

Образ жизни и домашние средства

Если у вас тромбоцитопения, попробуйте:

  • Избегайте действий, которые могут привести к травме. Спросите своего врача, какие виды деятельности безопасны для вас. Контактные виды спорта, такие как бокс, боевые искусства и футбол, сопряжены с высоким риском травм.
  • Употребляйте алкоголь умеренно, если вообще употребляйте алкоголь. Алкоголь замедляет выработку тромбоцитов в организме. Спросите своего врача, можно ли вам употреблять алкоголь.
  • Будьте осторожны с лекарствами, отпускаемыми без рецепта. Безрецептурные обезболивающие, такие как аспирин и ибупрофен (Advil, Motrin IB, другие), могут препятствовать правильной работе тромбоцитов.

Подготовка к назначенному приему

Начните с посещения лечащего врача, который может лечить большинство случаев тромбоцитопении. В определенных ситуациях он может направить вас к специалисту по заболеваниям крови (гематологу).

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к встрече.

Что вы можете сделать

Когда вы записываетесь на прием, спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, ограничить свою диету.

Составьте список из:

  • Предупреждающие признаки, которые вы заметили, такие как любые необычные кровоподтеки, кровотечения или любые высыпания, и когда они начались
  • Ключевая личная информация, включая недавние заболевания или медицинские процедуры, такие как переливание крови, сильные стрессы или недавние изменения в жизни
  • Все лекарства, витамины и другие добавки, которые вы принимаете, включая дозы
  • Вопросы вашему врачу

Если возможно, возьмите с собой члена семьи или друга, чтобы помочь вам запомнить полученную информацию.

При тромбоцитопении вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Сколько тромбоцитов у меня в крови?
  • Уровень тромбоцитов опасно низкий?
  • Что вызывает у меня тромбоцитопению?
  • Мне нужно больше тестов?
  • Является ли мое состояние временным или хроническим?
  • Каковы мои варианты лечения?
  • Что произойдет, если я ничего не сделаю?
  • Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
  • Могу ли я получить печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

08 апреля 2020 г.

Показать ссылки
  1. Тромбоцитопения: Другие причины.Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/thrombocytopenia-and-platelet-dysfunction/thrombocytopenia-other-causes?query=thrombocytopenia#. По состоянию на 5 февраля 2020 г.
  2. Арнольд Д.М. и др. Подход к взрослому с необъяснимой тромбоцитопенией. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 5 февраля 2020 г.
  3. СпроситеМайоЭксперт. Иммунная тромбоцитопения (у взрослых). Клиника Майо; 2019.
  4. Тромбоцитопения.Национальный институт сердца, легких и крови. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/тромбоцитопения. По состоянию на 5 февраля 2020 г.

Связанные

Товары и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)

Гликопротеины тромбоцитов при наследственной тромбоцитопатии: связь с исследованиями агрегации и тяжестью кровотечения — Полный текст

Это исследование представляет собой обсервационное исследование методом случай-контроль, которое проводится в отделении клинической патологии университетской больницы Асьюта, Университет Асьюта, Египет.

В исследование будут включены пациенты с наследственным качественным дефектом тромбоцитов с клиническими проявлениями в виде кожно-слизистых кровотечений или кровоизлияний. Индивидуумы с таким же распределением по возрасту и полу, что и группа пациентов, будут выступать в качестве контрольной группы. Контрольная группа не должна принимать лекарства или антитромбоцитарные препараты в течение предшествующих двух недель. Они должны иметь нормальное количество тромбоцитов и морфологию. Кровоточащие пациенты с приобретенным кровотечением, дефектами коагуляции и пациенты, принимающие антитромбоцитарные препараты, будут исключены из исследования.

Все пациенты с наследственными нарушениями функции тромбоцитов будут подвергнуты: —

I — Тщательный сбор анамнеза и данных клинического обследования, в том числе:

Клинический анамнез кровотечений, такой как (места, тяжесть и частота кровотечений, события, связанные с травмами, хирургические процедуры в анамнезе, меноррагии в анамнезе у женщин, переливание эритроцитарной массы/тромбоцитов в анамнезе.

II — Семейный анамнез, такой как кровное родство, осложнения кровотечения у любых родителей/братьев и сестер.

III — Степень тяжести кровотечения: по шкале оценки кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от 1 до 4 степени.

Будут проведены следующие плановые исследования:

  1. Общий анализ крови (CBC).
  2. Анализ протромбинового времени, концентрации и международного нормализованного отношения (МНО).
  3. Анализ активированного частичного тромбопластинового времени.
  4. Анализ уровня фибриногена и тромбинового времени.

Следующие специальные исследования:

  1. Тесты на агрегацию тромбоцитов с помощью агрегометра с использованием четырех различных агонистов (АДФ, коллаген, арахидоновая кислота и ристоцетин) на Bio/Data PAP-8E.
  2. Проточный цитометрический анализ рецепторов тромбоцитов (CD 41, CD 61 и CD 42b) на приборе BD FACSCalibur для проточной цитометрии.

Сбор и анализ данных будет осуществляться с помощью компьютерной программы SPSS версии 21 Чикаго США. Данные выражены как среднее ± SD, среднее ± SE, число и процент.Использование критерия Мануитни для определения значимости числовой переменной и хи-квадрата для определения значимости непараметрической переменной. Кривая ROC была построена для определения площади под кривой (AUC), чувствительности и специфичности для каждого маркера.

Функция тромбоцитов – eClinpath

Нарушения функции тромбоцитов называются тромбопатиями (также тромбоцитопатиями или тромбопатиями). Они могут развиваться из-за повышенной функции тромбоцитов (приводящей к тромбозу) или сниженной функции (приводящей к кровоизлиянию).Тромбопатии чаще распознаются у собак, чем у других видов.

Унаследовано

Следует заподозрить наследственную тромбопатию у молодого животного с нарушением свертываемости крови, но с нормальными результатами коагулограммы (количество тромбоцитов, протромбиновое время, АЧТВ, фибриноген). Время кровотечения из слизистой оболочки щеки как глобальный тест первичного гемостаза может быть увеличено у пострадавших пациентов.

Тромбопатия

  • Тромбопатия у собак: Наследственное врожденное нарушение тромбоцитов, описанное у бассет-хаундов и шпицев.Клинические признаки состоят из хронических кровотечений из слизистых оболочек, петехий, ушных гематом и длительных кровотечений во время эструса, выпадения молочных зубов и после травмы или хирургического вмешательства. Точный способ наследования неизвестен. Заболевание характеризуется сниженной задержкой тромбоцитов и отсутствием агрегации тромбоцитов ко всем агонистам, кроме тромбина, для которого наблюдается отсроченное начало и сниженная скорость агрегации. Тромбоциты 14 C — высвобождение серотонина снижено в ответ на коллаген, но нормально на АДФ (не у шпица) и тромбин.Изменение формы действительно происходит, и ретракция сгустка является нормальным явлением. В настоящее время известно, что этот дефект связан с сигнальной молекулой тромбоцитов, называемой CalDAG-GEF1 (Boudreaux et al 2007), которая представляет собой фактор обмена гуанина, участвующий в передаче сигналов Rap1 GTP, что вызывает внутреннюю активацию GPIIbIIIa (рецептора фибриногена) в ответ на агонисты (Stefanini and Bergemeier, 2014).
  • Тромбопатия крупного рогатого скота: Аутосомно наследуемый дефект функции тромбоцитов симментальского и помесного крупного рогатого скота, который также обусловлен мутацией CalDag-GEF1 (Boudreaux et al 2007).Диагноз обычно ставится в возрасте от 2 недель до 3 лет. Эпизоды кровотечения связаны с маркировкой ушей, клеймением или татуировкой, удалением рогов, родами и хирургическим вмешательством. Результаты варьируют от носового кровотечения, гематурии, гематом, длительного эстрального кровотечения и хромоты из-за подсолнечных гематом. Профили коагуляции, количество тромбоцитов и концентрация тромбоцитов АДФ, АТФ и серотонина в норме. Наблюдается аномальная агрегация тромбоцитов с коллагеном, АДФ, фактором активации тромбоцитов, ионофорами кальция и тромбином.

Тромбастения Гланцмана

Тромбастения Гланцманна (также называемая тромбостенической тромбопатией) является аутосомно-рецессивным наследственным заболеванием тромбоцитов. Это было обнаружено у оттерхаундов и Великих Пиренеев (Boudreaux and Lipscomb 2001) и различных пород лошадей (Livesey et al 2005, Christopherson et al 2006, Macieri et al 2011, Sanz et al 2011). Дефект связан с отсутствием или дисфункцией гликопротеина IIb/IIIa на тромбоцитах. GPIIb/IIIa представляет собой рецептор фибриногена тромбоцитов и необходим для агрегации тромбоцитов (опосредованной фибриногеном), а также обеспечивает прочную адгезию и распространение на коллаген (в основном за счет связывания с vWf, который связан с коллагеном).У пораженных собак наблюдаются длительные кровотечения из мелких ран, спонтанное носовое кровотечение и легкое образование гематом в местах травм или венепункции.

Носовые кровотечения при тромбастении Гланцмана

У собак наблюдается пониженное количество тромбоцитов от нормального до умеренного, средний объем тромбоцитов от нормального до повышенного и пролонгированный BMBT. Характерны сниженная задержка тромбоцитов, отсутствие агрегации тромбоцитов с образованием коллагена, АДФ, фактора активации тромбоцитов и тромбина, снижение секреции гранул.Изменение формы происходит в ответ на агонисты тромбоцитов. Ретракция сгустка является ненормальной, что помогает дифференцировать это заболевание от тромбопатии Бассет-хаунда. Дефект может быть в гене гликопротеина IIb или IIIa, поскольку обе молекулы необходимы для правильного функционирования рецептора. Как у оттерхаундов, так и у Великих Пиренеев дефект обусловлен генетической мутацией, затрагивающей кальций-связывающий домен внеклеточной части гликопротеина IIb (у каждой породы своя мутация) (Boudreaux and Lipscomb 2001).

Другая тромбастения

У чистокровных лошадей описано другое заболевание. Экспрессия рецептора фибриногена в норме, однако рецептор связывает меньше фибриногена, и наблюдается нарушение секреции альфа-гранул. Основной дефект, ответственный за это, неизвестен (Norris et al 2015).

Заболевания бассейнов хранения

  • Синдом Чедиака-Хигаси (CHS): Аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся аномальным образованием гранул в лейкоцитах, меланоцитах и ​​тромбоцитах.Тромбоциты пораженных людей не имеют различимых плотных гранул и имеют недостаточные или уменьшенные запасы адениновых нуклеотидов, серотонина и двухвалентных катионов. Исследования ультраструктуры тромбоцитов показывают, что тромбоциты CHS не образуют плотных агрегатов в ответ на ADP in vitro . Заболевание выявлено у линии персидских кошек; все пораженные животные имели цвет волос «синий дым» и бледные радужки с развитием двусторонней ядерной катаракты у нескольких особей.У пострадавших кошек наблюдались продолжительные кровотечения в местах разрезов и развитие гематом после венепункции. У них пролонгированные BMBT и аномально большие гранулы наблюдаются в гранулоцитах периферической крови. Синдром Чедиака-Хигаси также был диагностирован у людей, норок, мышей, крупного рогатого скота и косаток.
  • Болезнь дельта-накопления тромбоцитов: Описано у американских кокер-спаниелей, у собак наблюдается сильное кровотечение после венепункции, операции или травмы. Панели коагуляции, количество тромбоцитов и vWf:Ag в норме.Наблюдается пролонгированное BMBT, сниженная агрегация тромбоцитов в ответ на коллаген и АДФ и повышенное соотношение АТФ:АДФ в тромбоцитах из-за снижения АДФ (среднее значение АТФ:АДФ 8,3 по сравнению со средним соотношением 1,9 в нормальных тромбоцитах собаки). Плотные тельца видны при электронной микроскопии. Это заболевание связано с избирательным дефектом транспорта дельта (плотных) гранул АДФ с недостаточным запасом АДФ. Кровотечение может быть достаточно сильным, чтобы потребовать переливания свежих тромбоцитов.

Приобретено

Риск кровотечения при приобретенных заболеваниях более непредсказуем и обычно менее серьезен, чем при наследственных заболеваниях.Хотя при этих заболеваниях происходит нарушение функции тромбоцитов, могут быть и другие причины чрезмерного кровоизлияния, наблюдаемого при этих состояниях, например, тромбоцитопения.

Снижение функции тромбоцитов

Приобретенные состояния, при которых наблюдается снижение функции тромбоцитов, включают новообразования, моноклональные гаммапатии, инфекционные заболевания, заболевания печени, заболевания почек, панкреатит, ДВС-синдром и иммуноопосредованную тромбоцитопению.

  • Неоплазия: При эссенциальной тромбоцитемии и остром мегакариоцитарном лейкозе нарушена агрегация и адгезия тромбоцитов.Это также может происходить при других опухолевых состояниях, включая хронический миелоидный лейкоз.
  • Моноклональная гаммапатия: Очень высокие концентрации гамма-глобулина, связанные с некоторыми новообразованиями лимфоидных или плазматических клеток и атипичными реакциями на некоторые инфекционные заболевания (например, эрлихиоз), могут в достаточной степени нарушать функцию тромбоцитов in vivo , вызывая сильное кровотечение. Моноклональный белок (парапротеин) покрывает тромбоциты, препятствуя их агрегации, адгезии и воздействию фосфолипидов.
  • Инфекционные агенты: Ehrlichia canis и platys могут вызывать снижение агрегации и адгезии тромбоцитов ( E. platy s, предположительно за счет активации тромбоцитов, что приводит к истощению тромбоцитов).
  • Заболевания печени: Собаки с различными типами заболеваний печени имеют дефекты агрегации тромбоцитов цельной крови, что, как считается, связано с циркулирующими FDP, повышенным содержанием желчных кислот, измененными фосфолипидами тромбоцитов и увеличением доли старых, менее активных тромбоцитов.
  • Заболевания почек: Кровоточивость слизистых оболочек, сниженная задержка тромбоцитов и пролонгированное BMBT являются признаками естественной и экспериментальной уремии у собак. Эти нарушения коррелируют со степенью азотемии. Агрегация тромбоцитов либо нормальная, либо слегка снижена, что указывает на нарушение адгезии как основную гемостатическую аномалию. Количество и мультимерный состав vWf в норме, что указывает на то, что дефекты адгезии не связаны с аномалиями vWf.
  • Иммуноопосредованная тромбоцитопения: Недавние исследования показали, что у некоторых собак с ИТП наблюдается аномальная агрегация тромбоцитов.Это коррелировало с фракцией иммуноглобулина G в сыворотке пациентов. При хронической ИТП человека большинство антител направлено против GPIIb/IIIa и GPIb-IX. Ограниченные исследования на собаках показывают, что у некоторых собак есть антитела против GPIIb/IIIa. Поскольку этот гликопротеин играет существенную роль в агрегации тромбоцитов, неудивительно, что собаки с ИТП будут иметь сопутствующую дисфункцию тромбоцитов. При ИТП клинические признаки кровоизлияния не всегда коррелируют с количеством тромбоцитов по неизвестным причинам.Возможно, клинические признаки ИТП больше коррелируют со степенью дисфункции тромбоцитов, чем с количеством тромбоцитов. Однако необходимы дальнейшие исследования в этой области.
  • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром): При ДВС-синдроме наблюдается одновременная дисфункция тромбоцитов, опосредованная ФДП (особенно фрагментами D и E), которые имеют высокое сродство к мембранам тромбоцитов и конкурируют с фибриногеном за рецепторы тромбоцитов, тем самым нарушая агрегацию.
  • Лекарства: Лекарства, которые ингибируют функцию тромбоцитов, включают аспирин (который ингибирует функцию тромбоцитов путем необратимого ацетилирования тромбоцитарной циклооксигеназы (ЦОГ)-1, таким образом предотвращая образование тромбоксана A 2 , необходимого для секреции и агрегации), более старые НПВП (которые обратимо ингибируют активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2) (Luna et al 2007, Mullins et al 2012), комбинации НПВП (например,грамм. дипирон и мелоксикам [Zanuzzo et al 2015]), фенотиазины, гепарин и декстран.

Повышенная функция тромбоцитов

У собак с лимфомой, нефротическим синдромом и инфекционными агентами (включая пятнистую лихорадку Скалистых гор, дирофиляриоз и инфекционный перитонит кошек) наблюдали повышенную функцию тромбоцитов, которая может предрасполагать животное к тромбозу. Считается, что при нефротическом синдроме гиперагрегация является вторичной по отношению к повышенной доступности свободной арахадоновой кислоты (для образования тромбоксана) из-за гипоальбуминемии (которая в норме связывает свободную арахадоновую кислоту).

Glanzmann Thrombasthenia – NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Rao, A.K., Coller, B.S. Наследственные качественные нарушения тромбоцитов. В Williams Hematology, 9-е издание, Каушанский, К., Лихтман, М.А., Прчал, Дж.Т., Леви, М.М., Пресс, О.В., Бернс, Л.Дж., Калиджиури, М.А., ред. McGraw-Hill, Inc., Нью-Йорк, 2015 г., стр. 2039–2071.

Митчелл В.Б. и Френч Д.Л. Гланцманн, тромбастения. В: Руководство NORD по редким заболеваниям, Филадельфия: Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс; 2003: 383-384.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Nurden AT, Pillois X. Мутации генов ITGA2B и ITGB3, связанные с тромбастенией Гланцмана. Тромбоциты. 2018;29:98-101.

Buitrago, L., Rendon, A., Liang, Y., Turro, E., Simeoni, I., Negri, A., ThromboGenomics Consortium, Filizola, M., Ouwehand, W.H., Coller. Б.С. Варианты αIIbβ3, определенные секвенированием следующего поколения: прогнозирование вариантов, которые могут вызывать тромбастению Гланцмана. ПНАС. 2015;112:E1898-19907.

Нурден А.Т., Фиоре М., Нурден П. и др.Тромбастения Гланцмана: обзор дефектов ITGA2B и ITGB3 с акцентом на варианты, фенотипическую изменчивость и мышиные модели. Кровь 2011;118:5996-6005.

Вигеринг В., Винклер Б., Лангхаммер Ф. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при тромбастении Гланцмана, осложненной аллоиммунизацией тромбоцитов. Клин Падиатр. 2011; 223:173-175.

Kitko CL, Levine JE, Matthews DC, et al. Успешная трансплантация пуповинной крови от неродственного донора при тромбастении Гланцмана.2011;15:e42-46.

Миллер В., Данн А., Чанг К.Ю. Устойчивое приживление и разрешение фенотипа кровотечения после неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пуповинной крови при тяжелой тромбастении Гланцмана. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31:437-439.

Исхаки М.К., Эль-Хайек М., Гассас А. и др. Аллогенная трансплантация стволовых клеток при тромбастении Гланцмана. Детский рак крови. 2009;52:682-683.

Ди Минно Г., Коппола А., Ди Минно М.Н. и др. Тромбастения Гланцмана (дефектный интегрин тромбоцитов альфаIIb-бета3): предложения по лечению между доказательствами и открытыми вопросами.Тромбогемостас. 2009;102:1157-1164.

Коннор П., Хайр К., Лиснер Р. и др. Трансплантация стволовых клеток у детей с тромбастенией Гланцмана. Бр Дж. Гематол 2008; 140:568-571.

Беллуччи С., Дамадж Г., Бовал Б. и др. Трансплантация костного мозга при тяжелой тромбастении Гланцмана с антитромбоцитарной аллоиммунизацией. Пересадка костного мозга 2000;25:327-330.

Французский DL, Coller BS. Гематологически важные мутации: тромбастения Гланцмана. Клетки крови Мол Дис. 1997; 23:39-51.

Джордж Дж. Н., Кан Дж. П., Нурден АТ. Тромбастения Гланцмана: спектр клинических проявлений. Кровь 1990;75:1383-1395.

ИНТЕРНЕТ
Али З.А. Гланцманн тромбастения. Medscape. http://emedicine.medscape.com/article/200311-overview Обновлено: 29 декабря 2017 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.