Содержание

Биотин (витамин Н): где содержится, тревожные признаки

Статті

27/10/2019

Биотин был открыт совместными усилиями нескольких ученых (Ф. Кегля, В. Бэйтмана и др.) в начале прошлого века. Новому незнакомому веществу было дано название «биос» (от греч. «жизнь»). Позже биотин открыли еще раз, приняв его за новое соединение, которое назвали «защитный фактор X», «кофермент R», «витамин Н». Однако через некоторое время ученые догадались, что имеют дело с одним и тем же веществом, которое переименовали в биотин и стали называть витамином Н или В7

Биотин: активный катализатор

Несмотря на то, что биотин был открыт более 100 лет назад, его химическая структура и функции до недавнего времени не были до конца изучены. Сегодня известно, что существует 8 различных форм данного витамина (стереоизомеров), однако лишь одна из них — правовращающий изомер D-биотин — полностью биологически активна и находится в природных соединениях.

В настоящее время биотин признан одним из самых активных витаминов-катализаторов. Его основная биологическая роль обусловлена тем, что он входит в состав ферментов, участвующих в метаболизме глюкозы (пируватдегидрогеназы и транскетолазы). При этом установлено, что биотин регулирует экспрессию генов, ответственных за метаболизм инсулина и глюкозы. Он способствует образованию жирных кислот, поддерживает метаболизм аминокислот и углеводов, отвечает за нормальное функционирование потовых и мужских половых желез, нервной, иммунной и пищеварительной систем, костного мозга, кожи и волос.

Известно, что биотин оказывает липотропное действие и является фактором роста. С участием этого витамина протекают реакции активирования и переноса углекислого газа. Он является источником серы, которая принимает участие в синтезе коллагена, а также минимизирует симптомы дефицита цинка [1].

«Враги» биотина

Суточная потребность в биотине составляет 30–100 мкг для взрослых и от 10 до 50 мкг для детей [1].

С пищей поступает достаточное для организма количество биотина [2]. Помимо этого он частично синтезируется микрофлорой кишечника.

В то же время существуют так называемые враги биотина, которые препятствуют его синтезу и нормальному усвоению в организме. В частности, сырой яичный белок содержит гликопротеид авидин, являющийся антагонистом биотина и обладающий способностью образовывать с ним в организме биологически неактивный комплекс. Соответственно при избытке авидина может развиться биотиновая недостаточность.

Несовместимы с биотином и продукты, которые содержат сернистые соединения в качестве консервантов. Дело в том, что сернистый ангидрид, образующийся при нагревании таких продуктов, а также при контакте их с воздухом, разрушает биотин.

Помимо этого усвоению биотина препятствуют антибиотики, нарушающие баланс кишечной микрофлоры, нерациональное питание (изнурение диетами), нарушения пищеварения, злоупотребление алкоголем.

Читайте также: Что важно знать о витаминно-минеральных комплексах

Дефицит биотина: тревожные признаки

Примечательно, что при гипервитаминозе биотина в организме человека не возникают побочные эффекты. Даже длительная передозировка этого витамина не вызывает патологических изменений.

А вот основные признаки недостаточности биотина в организме можно заметить, как говорится, невооруженным глазом. Поскольку данный витамин контролирует обмен жиров, он влияет на функцию сальных желез, поэтому при его дефиците кожа становится сухой, приобретает нездоровый оттенок и начинает шелушиться. Развивается дерматит на руках, ногах, щеках. Одновременно с этим снижается тургор кожи и образуются ранние морщины.

Волосы становятся тусклыми и ломкими, появляется перхоть. Более ломкими также становятся и ногти. О том, что организму не хватает биотина, могут свидетельствовать бледный гладкий язык, а также ощущение «песка» в глазах, слабая эрекция и раннее семяизвержение у мужчин. Также недостаток биотина может сопровождаться сонливостью, мышечной слабостью, депрессией, ухудшением памяти, потерей аппетита, гипергликемией и анемией [3].

Читайте также: «Вездесущий» витамин: пантотеновая кислота

Продукты, содержащие Витамин Н

В малых количествах биотин содержится в подавляющем большинстве продуктов питания. При этом наиболее богаты биотином печень и почки крупных животных, дрожжи, бобовые (соя, арахис), цветная капуста, орехи, вареные яйца, шпинат, свекла.

Биотин содержится также в шампиньонах и белых грибах, листьях земляники и черники, фруктах [1].

Для повышения биологической активности целесообразно совместное применение биотина с магнием. Следует помнить, что биотин легко окисляется под действием кислорода, а процессы его усвоения нарушаются вследствие влияния жиров и масел при длительном воздействии воздуха или высокой температуры.

Читайте также: Страсти по витамину Е

Подготовила Александра Демецкая, канд. биол. наук

Литература

1. Громова О.А. Традиционные и новые взгляды на витамин H (биотин) // Практика педиатра. — 2007, сентябрь.

2. Select Committee on GRAS Substances (SCOGS) Opinion: Biotin usual intakes are in excess of those required for normal maintenance and growth

3. Траоре С.М., Тищенко А.Л., Малахов Г.В. и др. Динамика содержания биотина в сыворотке крови у больных дерматитом и экземой в Мали // Вестник дерматологии и венерологии. — 1998; 6: 13–15.

Фармацевт Практик” #10′ 2016

Поділіться цим з друзями!

— витамин Н — Биохимия

Источники

Из пищевых продуктов витамин содержат печень, почки, горох, соя, цветная капуста, грибы. Также он синтезируется кишечной микрофлорой.

Суточная потребность

150-200 мкг.

Строение

Гетероциклическая часть молекулы состоит из имидазольного и тиофенонового циклов. К последнему присоединена валериановая кислота, которая связывается с лизином белковой части молекулы. Биотин-лизиновый конъюгат носит название биоцитин.

Перемещение СООН-группы при ферментативной реакции происходит при участии «рычага», состоящего из валериановой кислоты и радикала лизина.

Строение биотина
Роль биотина в переносе COOH-группы

 

Биохимические функции

Биотин участвует в переносе СО2 либо из НСО3 (реакции карбоксилирования), либо от R-СООН (реакция транскарбоксилирования). Такая реакция необходима:

  • при синтезе оксалоацетата – биотин находится в составе пируваткарбоксилазы, что обеспечивает поддержание активности цикла трикарбоновых кислот и глюконеогенеза,
  • в синтезе жирных кислот – биотин находится в составе ацетил-SКоА-карбоксилазы, ключевого фермента синтеза,
  • на последних стадиях утилизации разветвленных углеродных цепей валина, лейцина, изолейцина (катаболизм Вал, Лей, Иле), треонина, метионина, боковой цепи холестерола и некоторых жирных кислот, в которых образуется
    пропионил-SKoA
    .  Витамин находится в составе пропионил-SКоА-карбоксилазы, образующей метилмалонил-SКоА.
Пример реакции карбоксилирования с участием биотина

В дальнейшем метилмалонил-SКоА метаболизирует в реакции изомеризации с участием витамина B12.

Гиповитаминоз H

Причина

Дисбактериоз и комплексное нарушение поступления витаминов, например, при длительном парентеральном питании. В эксперименте может быть вызван потреблением больших количеств сырых яиц (12 штук в день) в течение длительного времени (2 недели), т.к. в них содержится гликопротеин авидин – антивитамин, связывающий биотин в ЖКТ и препятствующий его всасыванию.

Клиническая картина

У человека практически не встречается. В эксперименте обнаруживаются дерматиты, выделение жира сальными железами кожи (себорея), поражение ногтей, выпадение волос, анемия, анорексия, депрессия, усталость, сонливость.

Полное описание, свойства и функции. Показания и противопоказания к применению

Витамин Н — один из самых биохимически активных витаминов. Он крайне важен, принимает участие во многих процессах, протекающих в организме. Его нормальное поступление необходимо как для поддержания здоровья, так и для улучшения внешнего вида.

Содержание витамина Н в продуктах (на 100 г)

  • Печень 80-90 мкг
  • Яйца 20 мкг
  • Овсянка 20 мкг
  • Рыба 10 мкг
  • Курица 10 мкг
  • Сыр 4 мкг
  • Сметана 3,5 мкг
  • Облепиха 3 мкг

Что собой представляет витамин Н?

Витамин Н также известен под названием биотин. Хотя вещество и обозначается буквой Н, его химическое строение позволяет отнести его к группе В. Иногда его определяют как витамин В7.

Он вырабатывается микрофлорой желудочно-кишечного тракта и поступает с пищей. Организму нужны очень небольшие количества биотина, но даже в малых дозах он прекрасно реализует свои биологические задачи, усиливая и улучшая течение ряда биохимических реакций.

Продукты питания, богатые витамином Н

Витамин присутствует в животной и растительной пище. В особенно больших количествах он содержится в печени. Также вещество есть в злаках, молочных продуктах, рыбе, курице, некоторых ягодах, дрожжах, орехах, цветной капусте.

Суточная потребность в витамине Н

Каждый день человеку требуется 0,15-0,3 мкг этого витамина. Каждый день организм расходует гораздо большее количество биотина, но за счет выработки эндогенного, «внутреннего» витамина Н потребность в его поступлении извне невелика.

Увеличение потребности в витамине Н

Необходимость в дополнительном применении витамина Н возникает у людей, которые подвергаются большим физическим нагрузкам, интенсивно занимаются спортом, проживают в экологически неблагоприятных условиях или суровом климате, страдают какими-то хроническими заболеваниями.

Беременным, кормящим женщинам, а также при травмах, частых стрессах и сахарном диабете тоже требуется прием повышенных дозировок витамина Н. Наконец, он в большей степени необходим при значительном содержании в рационе углеводной пищи.

Усвоение витамина Н из пищи

Витамин Н хорошо усваивается из пищи, но если в организме недостает магния, то всасываемость биотина может нарушиться. Поэтому очень важно следить за тем, чтобы в питании всегда присутствовала растительная пища — источник магния.

С какой-то точки зрения «опасным» для витамина Н является такой продукт как сырой яичный желток. В нем содержится соединение под названием авидин, которое связывает биотин в просвете пищеварительного тракта и делает его усвоение невозможным. Однако при варке или жарке яиц авидин разрушается, и витамин Н становится доступен всасыванию.

Усвоение биотина также блокирует сахарин. Если его регулярно использовать в качестве сахарозаменителя, это создает условия для формирования недостатка витамина Н.

Затруднять всасывание витамина Н могут некоторые консерванты и пищевые добавки, например, Е221. Употребление натуральной пищи без добавок — хороший способ избежать гиповитаминоза.

Биологическая роль витамина Н

Присутствие витамина Н в составе пищи очень важно, так как организм постоянно нуждается в микродозах этого вещества. В организме витамин Н выполняет следующие функции:

• Активно участвует во всех основных видах обмена веществ, в усвоении, распределении и дальнейших превращениях белков, жиров и углеводов. Биотин важен для полноценного извлечения энергии и ее запасания.
• Витамин Н укрепляет иммунитет, предотвращает повышенную заболеваемость, помогает быстрее выздоравливать при болезнях, которые уже развились.
• Присутствие биотина важно для полноценной работы желудочно-кишечного тракта, нормальной секреции и моторики пищеварительных желез.
• Улучшает состояние кожи, ногтей, волос, поддерживает молодость кожи.
• Взаимодействует с другими ценными микронутриентами, усиливает положительные эффекты витаминов РР, В9, В12, С.
• Участвует в образовании коллагена — волокнистой субстанции, которая поддерживает структуру кожи, суставов, внутренних органов.

Признаки нехватки витамина Н

Если в организм поступают недостаточные дозировки витамина Н, это может вызывать явления гиповитаминоза. Чем сильнее выражен недостаток, тем более явно проявляются симптомы нехватки биотина.

Итак, признаки гиповитаминоза Н:

• Ухудшение состояния кожи, ее усиленное шелушение, особенно на лице
• Ломкость ногтей, выпадение волос
• Слабость
• Дневная сонливость
• Тошнота, анорексия
• Отечность, небольшая болезненность языка
• Боли в мышцах
• Онемение, «ползание мурашек» по коже
• Анемия
• Повышенная заболеваемость.

При серьезной нехватке и острой необходимости применения витамина Н могут возникнуть такие симптомы как повторная рвота, депрессивное расстройство, неврологические заболевания и т.д. В настоящее время настолько тяжелый авитаминоз практически не встречается.

Признаки избытка витамина Н

Биотин — совершенно не токсичное вещество, а в организме он накапливается весьма ограниченно. Следовательно, добиться его избытка практически невозможно. Если единовременно принять большую дозу витамина Н в таблетках, вероятно появление симптомов отравления.

Факторы, влияющие на содержание в продуктах витамина Н

Биотин переносит тепловую обработку и практически не разрушается при приготовлении пищи, однако при длительном хранении продуктов запасы витамина Н в них постепенно истощаются.

Почему возникает дефицит витамина Н

Быстрее и заметнее всего недостаток витамина Н проявляется при дисбактериозе. В этом случае нарушается содержание и соотношение различных микроорганизмов в составе флоры, и те пробиотические бактерии, которые обычно его синтезируют, перестают выполнять свои функции. Зачастую гиповитаминоз развивается после приема антибиотиков, которые оказывают губительное действие на состояние микрофлоры.

Даже если витамина Н в составе пищи достаточно, его недостаток может возникнуть, если у человека нарушено всасывание биотина. Такое бывает при гастритах и энтеритах.
Склонность к недостатку витамина выражена у лиц, потребляющих избыточные дозы алкоголя.

Витамин Н: цена и продажа

Купить витамин Н и начать его прием рекомендуется в том случае, если у Вас имеются проблемы с кожей, ногтями и волосами, если у Вас есть заболевания органов пищеварения или, к примеру, Вы сидите на диете. Во избежание неприятных последствий лучше не допускать гиповитаминоза Н, а если он уже сформировался, нужно активно с ним бороться.

В нашем магазине Вы найдете множество биологически активных добавок с содержанием витамина Н. Все препараты высококачественные, созданы ведущими производителями из России и из-за рубежа. Выбрать препарат витамина Н подходящего состава и по лучшей цене можно у нас на сайте.

Добавьте препарат в корзину или позвоните нам по телефону. Заказ быстро оформляется, его удобно оплатить, и он будет оперативно доставлен.

Также на нашем сайте Вы можете получить бесплатную консультацию нутрициолога по приему БАДов и витаминов.

Для регионов действует бесплатный номер 8 800 550-52-96.

Недостаточность биотина — причины, симптомы, диагностика и лечение

Недостаточность биотина – патологическое состояние, обусловленное дефицитом в организме витамина H, или В7. Гиповитаминоз проявляется сухостью и ломкостью ногтей, выпадением волос, дерматитом, поражением нервной системы. В детском возрасте недостаток данного вещества приводит к замедлению роста, снижению массы тела. Диагностика гиповитаминоза В7 основывается на тщательно собранном анамнезе, объективных данных и лабораторных исследованиях (определение уровня биотина в моче). Основными методами лечения являются коррекция диеты и приём препаратов биотина внутрь.

Общие сведения

Биотин (витамин H, B7, антисеборейный фактор) ‒ водорастворимое биологически активное вещество, принимающее участие в образовании четырёх ферментов класса синтетаз. Основная функция – анаболическая, заключается в захвате и переносе углекислого газа на другие соединения. Играет важную роль в метаболизме жирных кислот, белков, углеводов. Недостаточность биотина – редкая патология. Это связано с тем, что витамин способен синтезироваться в кишечнике человека под воздействием нормальной микрофлоры. Суточная потребность для взрослых ‒ 50-100 мкг, при беременности возрастает до 250 мкг.

Недостаточность биотина

Причины

В норме биотин поступает с пищей в желудок, а затем в тонкий кишечник, где высвобождается под влиянием протеолитических ферментов. Чтобы организм человека был полностью обеспечен витамином B7, необходимо его достаточное присутствие в суточном рационе и физиологичное всасывание. Депонирование биотина осуществляется преимущественно почками и печенью. Основными причинами недостаточности витамина Н являются:

  • Несбалансированное питание. Гиповитаминоз вследствие погрешности в диете возникает редко. Витамин B7 содержится во многих продуктах, однако при употреблении большого количества сырого яичного белка и содержащегося в нём авидина, который ингибирует всасывание биотина, через несколько дней развивается яркая клиника недостаточности данного вещества.
  • Приём лекарственных средств. Антибиотики и противомикробные средства сульфаниламидной группы угнетают аутохтонную (нормальную) микрофлору кишечника, в результате чего развивается дисбактериоз, и эндогенный синтез биотина прекращается. Применение противосудорожных средств негативно влияет на всасывание витамина из пищи.
  • Заболевания органов ЖКТ. Любая патология, одним из синдромов которой является мальабсорбция, сопровождается дефицитом практически всех витаминов, в том числе и биотина. Нарушение всасывания веществ возникает в результате дефицита ферментов при остром или хроническом панкреатите, гепатите, язвенной болезни желудка.
  • Наследственные болезни. Недостаточность биотинидазы (фермента, необходимого для усвоения биотина из пищи) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, встречается с частотой 5 человек на 100 000. Манифестирует в грудном возрасте с грубой неврологической симптоматики: потери слуха, атрофии зрительного нерва.

Патогенез

Основная функция биотина заключается в синтезе 4-х биотин-зависимых карбоксилаз (пируват-, пропионил-КоА-, ацетил-КоА-, метилкротоноил-КоА-карбоксилазы), каждая из которых имеет свою специфическую биохимическую роль. Дефицит ферментов влечёт за собой нарушение синтеза важных аминокислот с разветвлённой цепью (валина, лейцина, метионина) и жирных кислот, входящих в структуру клеточной стенки в виде фосфолипидов. В результате морфологической перестройки клетки становятся более чувствительными к повреждающему воздействию свободных радикалов, инфекционных агентов, цитокинов.

Дефицит биотина вызывает нарушение образования амилазы в поджелудочной железе и сывороточного альбумина в печени, что связано с разрывом цикла Кребса и снижением энергообеспечения клеток. Последнее поддерживается также дефицитом глюкокиназы, которая активно поглощает избыток глюкозы из крови печенью с дальнейшим переходом в гликоген. При недостаточности биотина происходит накопление субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций, тормозится катаболизм многих аминокислот, что приводит к метаболическому ацидозу и гипераммониемии.

Симптомы недостаточности биотина

Дефицит витамина В7 проявляется полиморфной симптоматикой, но в связи с редкостью заболевания в практической медицине описано недостаточно клинических примеров. Сухость и зуд кожи – первые симптомы гиповитаминоза – возникают из-за повреждения липидного слоя и обезвоживания. Усиление отторжения рогового слоя эпидермиса проявляется крупнопластинчатым шелушением, особенно после длительного контакта с водой и холодом.

Такое состояние кожи обеспечивает идеальную среду для активации оппортунистической инфекции, как правило, грибковой этиологии. Появляется покраснение, повышенная секреция сальных желёз (себорейный дерматит), самая частая локализация – носогубный треугольник и волосистая часть головы. Волосы, слипающиеся в пряди, становятся тонкими и жирными, ногти — ломкими и шероховатыми, развивается алопеция. Данная клиника разворачивается на фоне потери аппетита, тошноты. Изменение общего состояния проявляется хронической усталостью, головными болями.

Осложнения

В тяжёлых случаях недостаточности биотина формируются структурные и функциональные изменения нервной системы: тактильные и осязательные нарушения, параличи, частичная или полная потеря координации произвольных мышечных движений (атаксия). На фоне длительной гипергликемии возможно развитие гиперинсулинемии и впоследствии — сахарного диабета 2 типа. У детей в условиях повышенной потребности в анаболизме белков возникает возрастное отставание роста и веса. Длительный зуд кожных покровов приводит к отклонениям в эмоциональной сфере, что проявляется неврозом, вплоть до депрессии.

Диагностика

Постановка диагноза, как правило, затруднена, что обусловлено низкой специфичностью клинических проявлений. Подозрение на недостаточность биотина появляется при развитии характерных симптомов, нерациональном питании, длительном применении антибиотиков и наличии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Обследование проводит врач-гастроэнтеролог совместно с дерматологом-трихологом, неврологом. Подтверждение гиповитаминоза предполагает следующую этапность:

  • Консультация. В ходе беседы врач тщательно собирает жалобы, их длительность, уточняет наличие хронических заболеваний, сопровождающихся синдромом мальабсорбции. При осмотре определяется эритематозная сыпь на себорейных участках кожи, трещины, шелушение, ломкость и шероховатость ногтей, иногда — дугообразные борозды Бо-Рейли. Характерно снижение поверхностной чувствительности кожи, тонуса мышц и условных рефлексов, преимущественно в конечностях.
  • Лабораторные исследования. Диагностически достоверной считается низкая суточная экскреция биотина с мочой, референсные значения которой от 10 до 185 мкг. Для исключения наследственного дефекта переносчика биотина требуется определение активности биотинидазы в плазме крови. В общем анализе мочи наблюдается повышение кетоновых тел, реакция pH

Дифференциальная диагностика предполагает исключение кожных болезней (первичного грибкового и бактериального дерматита, экземы), неврологической патологии (опухолей ЦНС, рассеянного склероза, церебрального атеросклероза) и других форм витаминно-минеральной недостаточности, сопровождающихся поражением кожных покровов (гипорибофлавиноза, гиповитаминоза A, E).

Лечение недостаточности биотина

Выбор терапевтической тактики в первую очередь зависит от причины. У пациентов с алиментарным дефицитом биотина после введения в рацион продуктов с высоким содержанием витамина быстро происходит регресс симптоматики. Клинически выраженная форма гиповитаминоза компенсируется пероральным приёмом препаратов биотина в дозе 150-300 мкг/сутки в течение 2-х месяцев, использование парентеральных форм показано только при тяжёлой витаминной недостаточности.

Симптоматическое лечение заключается в элиминации присоединившейся грибковой и бактериальной инфекции с помощью антимикотических и противомикробных препаратов. Применение увлажняющих кремов на основе оливкового масла, мочевины и молочной кислоты является неотъемлемой частью комплексного подхода. Восстанавливая водно-липидный баланс кожи, они обладают противозудным эффектом.

Прогноз и профилактика

Прогноз всегда благоприятный, при ранней диагностике и своевременно начатой терапии все проявления недостаточности биотина обратимы. Уже на первой неделе заместительной терапии устраняется вся кожная и впоследствии — неврологическая симптоматика. Наряду с медикаментозной терапией, для профилактики проводится коррекция рациона, целью которой является восполнение суточных потребностей организма в витамине В7. Главными источниками биотина являются животные субпродукты: свиные печень, почки, сердце. Из продуктов растительного происхождения рекордсменами служат соя, бобы, рожь.

Недостаточность биотина — причины, симптомы, диагностика и лечение

Недостаточность биотина – патологическое состояние, обусловленное дефицитом в организме витамина H, или В7. Гиповитаминоз проявляется сухостью и ломкостью ногтей, выпадением волос, дерматитом, поражением нервной системы. В детском возрасте недостаток данного вещества приводит к замедлению роста, снижению массы тела. Диагностика гиповитаминоза В7 основывается на тщательно собранном анамнезе, объективных данных и лабораторных исследованиях (определение уровня биотина в моче). Основными методами лечения являются коррекция диеты и приём препаратов биотина внутрь.

Общие сведения

Биотин (витамин H, B7, антисеборейный фактор) ‒ водорастворимое биологически активное вещество, принимающее участие в образовании четырёх ферментов класса синтетаз. Основная функция – анаболическая, заключается в захвате и переносе углекислого газа на другие соединения. Играет важную роль в метаболизме жирных кислот, белков, углеводов. Недостаточность биотина – редкая патология. Это связано с тем, что витамин способен синтезироваться в кишечнике человека под воздействием нормальной микрофлоры. Суточная потребность для взрослых ‒ 50-100 мкг, при беременности возрастает до 250 мкг.

Недостаточность биотина

Причины

В норме биотин поступает с пищей в желудок, а затем в тонкий кишечник, где высвобождается под влиянием протеолитических ферментов. Чтобы организм человека был полностью обеспечен витамином B7, необходимо его достаточное присутствие в суточном рационе и физиологичное всасывание. Депонирование биотина осуществляется преимущественно почками и печенью. Основными причинами недостаточности витамина Н являются:

  • Несбалансированное питание. Гиповитаминоз вследствие погрешности в диете возникает редко. Витамин B7 содержится во многих продуктах, однако при употреблении большого количества сырого яичного белка и содержащегося в нём авидина, который ингибирует всасывание биотина, через несколько дней развивается яркая клиника недостаточности данного вещества.
  • Приём лекарственных средств. Антибиотики и противомикробные средства сульфаниламидной группы угнетают аутохтонную (нормальную) микрофлору кишечника, в результате чего развивается дисбактериоз, и эндогенный синтез биотина прекращается. Применение противосудорожных средств негативно влияет на всасывание витамина из пищи.
  • Заболевания органов ЖКТ. Любая патология, одним из синдромов которой является мальабсорбция, сопровождается дефицитом практически всех витаминов, в том числе и биотина. Нарушение всасывания веществ возникает в результате дефицита ферментов при остром или хроническом панкреатите, гепатите, язвенной болезни желудка.
  • Наследственные болезни. Недостаточность биотинидазы (фермента, необходимого для усвоения биотина из пищи) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, встречается с частотой 5 человек на 100 000. Манифестирует в грудном возрасте с грубой неврологической симптоматики: потери слуха, атрофии зрительного нерва.

Патогенез

Основная функция биотина заключается в синтезе 4-х биотин-зависимых карбоксилаз (пируват-, пропионил-КоА-, ацетил-КоА-, метилкротоноил-КоА-карбоксилазы), каждая из которых имеет свою специфическую биохимическую роль. Дефицит ферментов влечёт за собой нарушение синтеза важных аминокислот с разветвлённой цепью (валина, лейцина, метионина) и жирных кислот, входящих в структуру клеточной стенки в виде фосфолипидов. В результате морфологической перестройки клетки становятся более чувствительными к повреждающему воздействию свободных радикалов, инфекционных агентов, цитокинов.

Дефицит биотина вызывает нарушение образования амилазы в поджелудочной железе и сывороточного альбумина в печени, что связано с разрывом цикла Кребса и снижением энергообеспечения клеток. Последнее поддерживается также дефицитом глюкокиназы, которая активно поглощает избыток глюкозы из крови печенью с дальнейшим переходом в гликоген. При недостаточности биотина происходит накопление субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций, тормозится катаболизм многих аминокислот, что приводит к метаболическому ацидозу и гипераммониемии.

Симптомы недостаточности биотина

Дефицит витамина В7 проявляется полиморфной симптоматикой, но в связи с редкостью заболевания в практической медицине описано недостаточно клинических примеров. Сухость и зуд кожи – первые симптомы гиповитаминоза – возникают из-за повреждения липидного слоя и обезвоживания. Усиление отторжения рогового слоя эпидермиса проявляется крупнопластинчатым шелушением, особенно после длительного контакта с водой и холодом.

Такое состояние кожи обеспечивает идеальную среду для активации оппортунистической инфекции, как правило, грибковой этиологии. Появляется покраснение, повышенная секреция сальных желёз (себорейный дерматит), самая частая локализация – носогубный треугольник и волосистая часть головы. Волосы, слипающиеся в пряди, становятся тонкими и жирными, ногти — ломкими и шероховатыми, развивается алопеция. Данная клиника разворачивается на фоне потери аппетита, тошноты. Изменение общего состояния проявляется хронической усталостью, головными болями.

Осложнения

В тяжёлых случаях недостаточности биотина формируются структурные и функциональные изменения нервной системы: тактильные и осязательные нарушения, параличи, частичная или полная потеря координации произвольных мышечных движений (атаксия). На фоне длительной гипергликемии возможно развитие гиперинсулинемии и впоследствии — сахарного диабета 2 типа. У детей в условиях повышенной потребности в анаболизме белков возникает возрастное отставание роста и веса. Длительный зуд кожных покровов приводит к отклонениям в эмоциональной сфере, что проявляется неврозом, вплоть до депрессии.

Диагностика

Постановка диагноза, как правило, затруднена, что обусловлено низкой специфичностью клинических проявлений. Подозрение на недостаточность биотина появляется при развитии характерных симптомов, нерациональном питании, длительном применении антибиотиков и наличии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Обследование проводит врач-гастроэнтеролог совместно с дерматологом-трихологом, неврологом. Подтверждение гиповитаминоза предполагает следующую этапность:

  • Консультация. В ходе беседы врач тщательно собирает жалобы, их длительность, уточняет наличие хронических заболеваний, сопровождающихся синдромом мальабсорбции. При осмотре определяется эритематозная сыпь на себорейных участках кожи, трещины, шелушение, ломкость и шероховатость ногтей, иногда — дугообразные борозды Бо-Рейли. Характерно снижение поверхностной чувствительности кожи, тонуса мышц и условных рефлексов, преимущественно в конечностях.
  • Лабораторные исследования. Диагностически достоверной считается низкая суточная экскреция биотина с мочой, референсные значения которой от 10 до 185 мкг. Для исключения наследственного дефекта переносчика биотина требуется определение активности биотинидазы в плазме крови. В общем анализе мочи наблюдается повышение кетоновых тел, реакция pH

Дифференциальная диагностика предполагает исключение кожных болезней (первичного грибкового и бактериального дерматита, экземы), неврологической патологии (опухолей ЦНС, рассеянного склероза, церебрального атеросклероза) и других форм витаминно-минеральной недостаточности, сопровождающихся поражением кожных покровов (гипорибофлавиноза, гиповитаминоза A, E).

Лечение недостаточности биотина

Выбор терапевтической тактики в первую очередь зависит от причины. У пациентов с алиментарным дефицитом биотина после введения в рацион продуктов с высоким содержанием витамина быстро происходит регресс симптоматики. Клинически выраженная форма гиповитаминоза компенсируется пероральным приёмом препаратов биотина в дозе 150-300 мкг/сутки в течение 2-х месяцев, использование парентеральных форм показано только при тяжёлой витаминной недостаточности.

Симптоматическое лечение заключается в элиминации присоединившейся грибковой и бактериальной инфекции с помощью антимикотических и противомикробных препаратов. Применение увлажняющих кремов на основе оливкового масла, мочевины и молочной кислоты является неотъемлемой частью комплексного подхода. Восстанавливая водно-липидный баланс кожи, они обладают противозудным эффектом.

Прогноз и профилактика

Прогноз всегда благоприятный, при ранней диагностике и своевременно начатой терапии все проявления недостаточности биотина обратимы. Уже на первой неделе заместительной терапии устраняется вся кожная и впоследствии — неврологическая симптоматика. Наряду с медикаментозной терапией, для профилактики проводится коррекция рациона, целью которой является восполнение суточных потребностей организма в витамине В7. Главными источниками биотина являются животные субпродукты: свиные печень, почки, сердце. Из продуктов растительного происхождения рекордсменами служат соя, бобы, рожь.

Недостаточность биотина — причины, симптомы, диагностика и лечение

Недостаточность биотина – патологическое состояние, обусловленное дефицитом в организме витамина H, или В7. Гиповитаминоз проявляется сухостью и ломкостью ногтей, выпадением волос, дерматитом, поражением нервной системы. В детском возрасте недостаток данного вещества приводит к замедлению роста, снижению массы тела. Диагностика гиповитаминоза В7 основывается на тщательно собранном анамнезе, объективных данных и лабораторных исследованиях (определение уровня биотина в моче). Основными методами лечения являются коррекция диеты и приём препаратов биотина внутрь.

Общие сведения

Биотин (витамин H, B7, антисеборейный фактор) ‒ водорастворимое биологически активное вещество, принимающее участие в образовании четырёх ферментов класса синтетаз. Основная функция – анаболическая, заключается в захвате и переносе углекислого газа на другие соединения. Играет важную роль в метаболизме жирных кислот, белков, углеводов. Недостаточность биотина – редкая патология. Это связано с тем, что витамин способен синтезироваться в кишечнике человека под воздействием нормальной микрофлоры. Суточная потребность для взрослых ‒ 50-100 мкг, при беременности возрастает до 250 мкг.

Недостаточность биотина

Причины

В норме биотин поступает с пищей в желудок, а затем в тонкий кишечник, где высвобождается под влиянием протеолитических ферментов. Чтобы организм человека был полностью обеспечен витамином B7, необходимо его достаточное присутствие в суточном рационе и физиологичное всасывание. Депонирование биотина осуществляется преимущественно почками и печенью. Основными причинами недостаточности витамина Н являются:

  • Несбалансированное питание. Гиповитаминоз вследствие погрешности в диете возникает редко. Витамин B7 содержится во многих продуктах, однако при употреблении большого количества сырого яичного белка и содержащегося в нём авидина, который ингибирует всасывание биотина, через несколько дней развивается яркая клиника недостаточности данного вещества.
  • Приём лекарственных средств. Антибиотики и противомикробные средства сульфаниламидной группы угнетают аутохтонную (нормальную) микрофлору кишечника, в результате чего развивается дисбактериоз, и эндогенный синтез биотина прекращается. Применение противосудорожных средств негативно влияет на всасывание витамина из пищи.
  • Заболевания органов ЖКТ. Любая патология, одним из синдромов которой является мальабсорбция, сопровождается дефицитом практически всех витаминов, в том числе и биотина. Нарушение всасывания веществ возникает в результате дефицита ферментов при остром или хроническом панкреатите, гепатите, язвенной болезни желудка.
  • Наследственные болезни. Недостаточность биотинидазы (фермента, необходимого для усвоения биотина из пищи) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, встречается с частотой 5 человек на 100 000. Манифестирует в грудном возрасте с грубой неврологической симптоматики: потери слуха, атрофии зрительного нерва.

Патогенез

Основная функция биотина заключается в синтезе 4-х биотин-зависимых карбоксилаз (пируват-, пропионил-КоА-, ацетил-КоА-, метилкротоноил-КоА-карбоксилазы), каждая из которых имеет свою специфическую биохимическую роль. Дефицит ферментов влечёт за собой нарушение синтеза важных аминокислот с разветвлённой цепью (валина, лейцина, метионина) и жирных кислот, входящих в структуру клеточной стенки в виде фосфолипидов. В результате морфологической перестройки клетки становятся более чувствительными к повреждающему воздействию свободных радикалов, инфекционных агентов, цитокинов.

Дефицит биотина вызывает нарушение образования амилазы в поджелудочной железе и сывороточного альбумина в печени, что связано с разрывом цикла Кребса и снижением энергообеспечения клеток. Последнее поддерживается также дефицитом глюкокиназы, которая активно поглощает избыток глюкозы из крови печенью с дальнейшим переходом в гликоген. При недостаточности биотина происходит накопление субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций, тормозится катаболизм многих аминокислот, что приводит к метаболическому ацидозу и гипераммониемии.

Симптомы недостаточности биотина

Дефицит витамина В7 проявляется полиморфной симптоматикой, но в связи с редкостью заболевания в практической медицине описано недостаточно клинических примеров. Сухость и зуд кожи – первые симптомы гиповитаминоза – возникают из-за повреждения липидного слоя и обезвоживания. Усиление отторжения рогового слоя эпидермиса проявляется крупнопластинчатым шелушением, особенно после длительного контакта с водой и холодом.

Такое состояние кожи обеспечивает идеальную среду для активации оппортунистической инфекции, как правило, грибковой этиологии. Появляется покраснение, повышенная секреция сальных желёз (себорейный дерматит), самая частая локализация – носогубный треугольник и волосистая часть головы. Волосы, слипающиеся в пряди, становятся тонкими и жирными, ногти — ломкими и шероховатыми, развивается алопеция. Данная клиника разворачивается на фоне потери аппетита, тошноты. Изменение общего состояния проявляется хронической усталостью, головными болями.

Осложнения

В тяжёлых случаях недостаточности биотина формируются структурные и функциональные изменения нервной системы: тактильные и осязательные нарушения, параличи, частичная или полная потеря координации произвольных мышечных движений (атаксия). На фоне длительной гипергликемии возможно развитие гиперинсулинемии и впоследствии — сахарного диабета 2 типа. У детей в условиях повышенной потребности в анаболизме белков возникает возрастное отставание роста и веса. Длительный зуд кожных покровов приводит к отклонениям в эмоциональной сфере, что проявляется неврозом, вплоть до депрессии.

Диагностика

Постановка диагноза, как правило, затруднена, что обусловлено низкой специфичностью клинических проявлений. Подозрение на недостаточность биотина появляется при развитии характерных симптомов, нерациональном питании, длительном применении антибиотиков и наличии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Обследование проводит врач-гастроэнтеролог совместно с дерматологом-трихологом, неврологом. Подтверждение гиповитаминоза предполагает следующую этапность:

  • Консультация. В ходе беседы врач тщательно собирает жалобы, их длительность, уточняет наличие хронических заболеваний, сопровождающихся синдромом мальабсорбции. При осмотре определяется эритематозная сыпь на себорейных участках кожи, трещины, шелушение, ломкость и шероховатость ногтей, иногда — дугообразные борозды Бо-Рейли. Характерно снижение поверхностной чувствительности кожи, тонуса мышц и условных рефлексов, преимущественно в конечностях.
  • Лабораторные исследования. Диагностически достоверной считается низкая суточная экскреция биотина с мочой, референсные значения которой от 10 до 185 мкг. Для исключения наследственного дефекта переносчика биотина требуется определение активности биотинидазы в плазме крови. В общем анализе мочи наблюдается повышение кетоновых тел, реакция pH

Дифференциальная диагностика предполагает исключение кожных болезней (первичного грибкового и бактериального дерматита, экземы), неврологической патологии (опухолей ЦНС, рассеянного склероза, церебрального атеросклероза) и других форм витаминно-минеральной недостаточности, сопровождающихся поражением кожных покровов (гипорибофлавиноза, гиповитаминоза A, E).

Лечение недостаточности биотина

Выбор терапевтической тактики в первую очередь зависит от причины. У пациентов с алиментарным дефицитом биотина после введения в рацион продуктов с высоким содержанием витамина быстро происходит регресс симптоматики. Клинически выраженная форма гиповитаминоза компенсируется пероральным приёмом препаратов биотина в дозе 150-300 мкг/сутки в течение 2-х месяцев, использование парентеральных форм показано только при тяжёлой витаминной недостаточности.

Симптоматическое лечение заключается в элиминации присоединившейся грибковой и бактериальной инфекции с помощью антимикотических и противомикробных препаратов. Применение увлажняющих кремов на основе оливкового масла, мочевины и молочной кислоты является неотъемлемой частью комплексного подхода. Восстанавливая водно-липидный баланс кожи, они обладают противозудным эффектом.

Прогноз и профилактика

Прогноз всегда благоприятный, при ранней диагностике и своевременно начатой терапии все проявления недостаточности биотина обратимы. Уже на первой неделе заместительной терапии устраняется вся кожная и впоследствии — неврологическая симптоматика. Наряду с медикаментозной терапией, для профилактики проводится коррекция рациона, целью которой является восполнение суточных потребностей организма в витамине В7. Главными источниками биотина являются животные субпродукты: свиные печень, почки, сердце. Из продуктов растительного происхождения рекордсменами служат соя, бобы, рожь.

Недостаточность биотина — причины, симптомы, диагностика и лечение

Недостаточность биотина – патологическое состояние, обусловленное дефицитом в организме витамина H, или В7. Гиповитаминоз проявляется сухостью и ломкостью ногтей, выпадением волос, дерматитом, поражением нервной системы. В детском возрасте недостаток данного вещества приводит к замедлению роста, снижению массы тела. Диагностика гиповитаминоза В7 основывается на тщательно собранном анамнезе, объективных данных и лабораторных исследованиях (определение уровня биотина в моче). Основными методами лечения являются коррекция диеты и приём препаратов биотина внутрь.

Общие сведения

Биотин (витамин H, B7, антисеборейный фактор) ‒ водорастворимое биологически активное вещество, принимающее участие в образовании четырёх ферментов класса синтетаз. Основная функция – анаболическая, заключается в захвате и переносе углекислого газа на другие соединения. Играет важную роль в метаболизме жирных кислот, белков, углеводов. Недостаточность биотина – редкая патология. Это связано с тем, что витамин способен синтезироваться в кишечнике человека под воздействием нормальной микрофлоры. Суточная потребность для взрослых ‒ 50-100 мкг, при беременности возрастает до 250 мкг.

Недостаточность биотина

Причины

В норме биотин поступает с пищей в желудок, а затем в тонкий кишечник, где высвобождается под влиянием протеолитических ферментов. Чтобы организм человека был полностью обеспечен витамином B7, необходимо его достаточное присутствие в суточном рационе и физиологичное всасывание. Депонирование биотина осуществляется преимущественно почками и печенью. Основными причинами недостаточности витамина Н являются:

  • Несбалансированное питание. Гиповитаминоз вследствие погрешности в диете возникает редко. Витамин B7 содержится во многих продуктах, однако при употреблении большого количества сырого яичного белка и содержащегося в нём авидина, который ингибирует всасывание биотина, через несколько дней развивается яркая клиника недостаточности данного вещества.
  • Приём лекарственных средств. Антибиотики и противомикробные средства сульфаниламидной группы угнетают аутохтонную (нормальную) микрофлору кишечника, в результате чего развивается дисбактериоз, и эндогенный синтез биотина прекращается. Применение противосудорожных средств негативно влияет на всасывание витамина из пищи.
  • Заболевания органов ЖКТ. Любая патология, одним из синдромов которой является мальабсорбция, сопровождается дефицитом практически всех витаминов, в том числе и биотина. Нарушение всасывания веществ возникает в результате дефицита ферментов при остром или хроническом панкреатите, гепатите, язвенной болезни желудка.
  • Наследственные болезни. Недостаточность биотинидазы (фермента, необходимого для усвоения биотина из пищи) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, встречается с частотой 5 человек на 100 000. Манифестирует в грудном возрасте с грубой неврологической симптоматики: потери слуха, атрофии зрительного нерва.

Патогенез

Основная функция биотина заключается в синтезе 4-х биотин-зависимых карбоксилаз (пируват-, пропионил-КоА-, ацетил-КоА-, метилкротоноил-КоА-карбоксилазы), каждая из которых имеет свою специфическую биохимическую роль. Дефицит ферментов влечёт за собой нарушение синтеза важных аминокислот с разветвлённой цепью (валина, лейцина, метионина) и жирных кислот, входящих в структуру клеточной стенки в виде фосфолипидов. В результате морфологической перестройки клетки становятся более чувствительными к повреждающему воздействию свободных радикалов, инфекционных агентов, цитокинов.

Дефицит биотина вызывает нарушение образования амилазы в поджелудочной железе и сывороточного альбумина в печени, что связано с разрывом цикла Кребса и снижением энергообеспечения клеток. Последнее поддерживается также дефицитом глюкокиназы, которая активно поглощает избыток глюкозы из крови печенью с дальнейшим переходом в гликоген. При недостаточности биотина происходит накопление субстратов контролируемых карбоксилазами ферментных реакций, тормозится катаболизм многих аминокислот, что приводит к метаболическому ацидозу и гипераммониемии.

Симптомы недостаточности биотина

Дефицит витамина В7 проявляется полиморфной симптоматикой, но в связи с редкостью заболевания в практической медицине описано недостаточно клинических примеров. Сухость и зуд кожи – первые симптомы гиповитаминоза – возникают из-за повреждения липидного слоя и обезвоживания. Усиление отторжения рогового слоя эпидермиса проявляется крупнопластинчатым шелушением, особенно после длительного контакта с водой и холодом.

Такое состояние кожи обеспечивает идеальную среду для активации оппортунистической инфекции, как правило, грибковой этиологии. Появляется покраснение, повышенная секреция сальных желёз (себорейный дерматит), самая частая локализация – носогубный треугольник и волосистая часть головы. Волосы, слипающиеся в пряди, становятся тонкими и жирными, ногти — ломкими и шероховатыми, развивается алопеция. Данная клиника разворачивается на фоне потери аппетита, тошноты. Изменение общего состояния проявляется хронической усталостью, головными болями.

Осложнения

В тяжёлых случаях недостаточности биотина формируются структурные и функциональные изменения нервной системы: тактильные и осязательные нарушения, параличи, частичная или полная потеря координации произвольных мышечных движений (атаксия). На фоне длительной гипергликемии возможно развитие гиперинсулинемии и впоследствии — сахарного диабета 2 типа. У детей в условиях повышенной потребности в анаболизме белков возникает возрастное отставание роста и веса. Длительный зуд кожных покровов приводит к отклонениям в эмоциональной сфере, что проявляется неврозом, вплоть до депрессии.

Диагностика

Постановка диагноза, как правило, затруднена, что обусловлено низкой специфичностью клинических проявлений. Подозрение на недостаточность биотина появляется при развитии характерных симптомов, нерациональном питании, длительном применении антибиотиков и наличии хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Обследование проводит врач-гастроэнтеролог совместно с дерматологом-трихологом, неврологом. Подтверждение гиповитаминоза предполагает следующую этапность:

  • Консультация. В ходе беседы врач тщательно собирает жалобы, их длительность, уточняет наличие хронических заболеваний, сопровождающихся синдромом мальабсорбции. При осмотре определяется эритематозная сыпь на себорейных участках кожи, трещины, шелушение, ломкость и шероховатость ногтей, иногда — дугообразные борозды Бо-Рейли. Характерно снижение поверхностной чувствительности кожи, тонуса мышц и условных рефлексов, преимущественно в конечностях.
  • Лабораторные исследования. Диагностически достоверной считается низкая суточная экскреция биотина с мочой, референсные значения которой от 10 до 185 мкг. Для исключения наследственного дефекта переносчика биотина требуется определение активности биотинидазы в плазме крови. В общем анализе мочи наблюдается повышение кетоновых тел, реакция pH

Дифференциальная диагностика предполагает исключение кожных болезней (первичного грибкового и бактериального дерматита, экземы), неврологической патологии (опухолей ЦНС, рассеянного склероза, церебрального атеросклероза) и других форм витаминно-минеральной недостаточности, сопровождающихся поражением кожных покровов (гипорибофлавиноза, гиповитаминоза A, E).

Лечение недостаточности биотина

Выбор терапевтической тактики в первую очередь зависит от причины. У пациентов с алиментарным дефицитом биотина после введения в рацион продуктов с высоким содержанием витамина быстро происходит регресс симптоматики. Клинически выраженная форма гиповитаминоза компенсируется пероральным приёмом препаратов биотина в дозе 150-300 мкг/сутки в течение 2-х месяцев, использование парентеральных форм показано только при тяжёлой витаминной недостаточности.

Симптоматическое лечение заключается в элиминации присоединившейся грибковой и бактериальной инфекции с помощью антимикотических и противомикробных препаратов. Применение увлажняющих кремов на основе оливкового масла, мочевины и молочной кислоты является неотъемлемой частью комплексного подхода. Восстанавливая водно-липидный баланс кожи, они обладают противозудным эффектом.

Прогноз и профилактика

Прогноз всегда благоприятный, при ранней диагностике и своевременно начатой терапии все проявления недостаточности биотина обратимы. Уже на первой неделе заместительной терапии устраняется вся кожная и впоследствии — неврологическая симптоматика. Наряду с медикаментозной терапией, для профилактики проводится коррекция рациона, целью которой является восполнение суточных потребностей организма в витамине В7. Главными источниками биотина являются животные субпродукты: свиные печень, почки, сердце. Из продуктов растительного происхождения рекордсменами служат соя, бобы, рожь.

Биотин – витамин B7 | Источник питания

Вы можете узнать витамин B7 по его популярному названию биотин. Это водорастворимый витамин B, который естественным образом содержится в некоторых продуктах питания, а также в пищевых добавках. Биотин играет жизненно важную роль, помогая ферментам расщеплять жиры, углеводы и белки в пище. Он также помогает регулировать сигналы, посылаемые клетками, и активность генов. [1]

Рекомендуемые количества

RDA (рекомендованная диетическая норма) не существует для биотина, потому что нет достаточных данных, чтобы предположить суточную дозу, необходимую большинству здоровых людей.Вместо этого существует уровень AI (адекватное потребление), который, как предполагается, обеспечивает адекватность питания.

AI: AI для биотина для мужчин и женщин 19 лет и старше и для беременных женщин составляет 30 мкг в день. Кормящим женщинам необходимо 35 мкг в день.

UL: Верхний допустимый уровень потребления (UL) — это максимальная суточная доза, которая вряд ли вызовет неблагоприятные побочные эффекты у населения в целом. Для биотина нет UL из-за отсутствия отчетов, свидетельствующих о негативных последствиях очень высокого потребления.

Витамин B7 и здоровье

Биотиновые добавки часто рекламируются как средство от выпадения волос и для укрепления здоровья волос, кожи и ногтей. Хотя дефицит биотина, безусловно, может привести к выпадению волос и проблемам с кожей или ногтями, данные, свидетельствующие о пользе добавок, неубедительны. Несколько отчетов о клинических случаях и небольших испытаний продемонстрировали преимущества, но у дизайна исследований были недостатки:

  • Диагнозы типа состояния волос различались или вообще не приводились.Исследователи также отметили, что некоторые состояния выпадения волос, такие как алопеция, могут исчезнуть спонтанно без лечения, поэтому неясно, что добавки с биотином конкретно вызвали повторный рост. [2]
  • В исследованиях не измеряли исходные уровни биотина в крови участников, чтобы определить, были ли они нормальными или недостаточными. Некоторые исследования показывают, что биотиновые добавки могут быть наиболее полезными для людей с дефицитом этого питательного вещества; однако, опять же, недостаточно исследований, в которых измерялись уровни биотина до и во время приема добавок, чтобы подтвердить этот вывод.[3,4]
  • На сегодняшний день не хватает опубликованных исследований, подтверждающих, что биотиновые добавки полезны для роста нормальных, здоровых волос и ногтей. [2,5]

Несмотря на неубедительные доказательства, биотиновые добавки остаются популярными. В период с 1999 по 2016 год доля пользователей пищевых добавок увеличилась почти в 30 раз. [6] В ноябре 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило предупреждение, основанное на сообщениях о том, что биотиновые добавки мешают лабораторным анализам крови, вызывая неверные результаты.Высокие дозы приводили либо к ложно повышенному, либо к пониженному уровню в крови, в зависимости от теста. Это повлияло на лабораторные результаты определенных гормонов, таких как тиреостимулирующий гормон и витамин D, а также на биомаркер сердечных приступов, называемый тропонином. [7] Сообщения о случаях этого явления показали, что люди принимали количество биотина, намного превышающее уровень AI (30 мкг в день или 0,03 мг), но в дозах, обычно встречающихся в добавках (10-300 мг). Биотин часто добавляют в поливитамины и добавки для волос/ногтей/кожи.FDA рекомендует людям сообщать своим врачам при каждом визите обо всех добавках и дозах, которые они принимают.

Источники пищи

Признаки недостаточности и токсичности
Дефицит

Дефицит биотина в США встречается редко, так как большинство людей потребляют достаточное количество биотина в разнообразной диете. Алкоголизм может увеличить риск дефицита биотина и многих других питательных веществ, поскольку алкоголь может блокировать их всасывание, а также потому, что злоупотребление алкоголем обычно связано с плохим питанием.Около трети беременных женщин обнаруживают умеренный дефицит биотина, несмотря на адекватное потребление, хотя точная причина не ясна. [1]

Симптомы, возникающие при дефиците биотина:

  • Редеющие волосы
  • Чешуйчатая сыпь на коже вокруг глаз, носа, рта
  • Ломкие ногти
Токсичность

Нет данных о токсичности биотина для людей даже при высоком потреблении. Поскольку он растворим в воде, любое избыточное количество выводится с мочой.Для биотина не существует установленного верхнего предела или уровня токсичности.

Знаете ли вы?

Тем, кто часто использует сырые яйца в рецептах майонеза, соуса «Цезарь» или гоголь-моголь, стоит передумать. Белок в сырых яйцах, называемый авидином, может связываться с биотином, предотвращая его всасывание. Вареные яйца не являются проблемой, потому что авидин разрушается при нагревании.

Связанные

Витамины группы В
Витамины и минералы

Ссылки
  1. Национальные институты здравоохранения; Управление пищевых добавок.Биотин: информационный бюллетень для медицинских работников. https://ods.od.nih.gov/factsheets/Biotin-HealthProfessional/. Проверено 10.06.19.
  2. Walth CB, Wessman LL, Wipf A, Carina A, Hordinsky MK, Farah RS. Ответ на: «Переосмысление биотиновой терапии заболеваний волос, ногтей и кожи». Журнал Американской академии дерматологии . 1 декабря 2018 г .; 79 (6): e121-4.
  3. Липнер СР. Переосмысление биотиновой терапии заболеваний волос, ногтей и кожи. Журнал Американской академии дерматологии .2018 1 июня; 78 (6): 1236-8.
  4. Липнер С. Ответ на: «Ответ на «Переосмысление биотиновой терапии при заболеваниях волос, ногтей и кожи»». Журнал Американской академии дерматологии . 2018 Декабрь 1; 79 (6).
  5. Patel DP, Swink SM, Castelo-Soccio L. Обзор использования биотина при выпадении волос. Болезни придатков кожи . 2017;3(3):166-9.
  6. Ли Д., Руни М.Р., Бурмейстер Л.А., Баста Н.Е., Лутсей П.Л. Тенденции в ежедневном употреблении биотиновых добавок среди взрослых в США, 1999-2016 гг. ЯМА . 2020 11 августа; 324 (6): 605-7.
  7. S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. FDA предупреждает, что биотин может мешать лабораторным тестам: сообщение FDA о безопасности. https://www.fda.gov/medical-devices/safety-communication/fda-warns-biotin-may-interfere-lab-tests-fda-safety-communication По состоянию на 10 июня 2019 г.

Условия использования

Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций. Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его поиск из-за чего-то, что вы прочитали на этом сайте. Источник питания не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.

Гипервитаминоз – обзор | ScienceDirect Topics

Кальций

Концентрации общего и ионизированного кальция у пациентов с ESLD обычно снижаются в результате недоедания, мальабсорбции, дефицита витамина D, гипомагниемии, связанного с гипопаратиреозом, или индуцированного диуретиками почечного истощения кальция (или любой комбинации этих причин). ). 62 Хотя гипокальциемия чаще возникает у пациентов с ESLD, также может возникать гиперкальциемия. Описана гиперкальциемия у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, ассоциированным с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, независимо от гиперпаратиреоза и гипервитаминоза. 63 Кроме того, у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой может быть гиперкальциемия, вторичная по отношению к продукции пептидов, связанных с паращитовидной железой, опухолевыми клетками. 64 По нашему опыту, эта форма гиперкальциемии обычно устойчива к медикаментозной терапии, включая пликамицин, кальцитонин и этидронат динатрия.Удаление опухоли путем гепатэктомии является наиболее эффективным методом лечения, если возможна трансплантация печени.

Во время трех фаз трансплантации печени метаболизм кальция может еще больше нарушиться, что требует тщательного наблюдения и лечения. В предпеченочную фазу, когда для компенсации массивной кровопотери, вызванной портальной гипертензией, коагулопатией и тромбоцитопенией, используется крупнообъемное замещение цитратсодержащими препаратами крови, ионизированный кальций может быть значительно снижен в результате быстрого хелатирования с помощью цитрат.Хотя каждый 1,0 ммоль цитрата теоретически хелатирует 0,6 ммоль кальция, полное восполнение расчетного дефицита кальция не рекомендуется из-за потенциальной гиперкоррекции и развития тяжелой гиперкальциемии. Вместо этого проводится регулярный интраоперационный мониторинг с помощью электродов, специфичных для ионизированного кальция, и соответственно назначается заместительная терапия кальцием для поддержания нормального диапазона ионизированного кальция.

Во время беспеченочной фазы уровень ионизированного кальция может упасть до 0.6 ммоль/л из-за максимального увеличения цитрата до 100 раз по сравнению с дооперационным уровнем, несмотря на добавление кальция. Другие факторы, которые могут неблагоприятно снижать уровень ионизированного кальция, включают гемодилюционный фактор, вызванный использованием вено-венозного шунтирования (ВВБ) и выбросом перфузата донорской печени в кровоток реципиента в конце беспеченочной фазы или в начале фазы реперфузии. Текущая практика во многих центрах, однако, больше не позволяет вливать перфузионную жидкость донорской печени реципиенту, тем самым эффективно уменьшая дальнейший кислотно-щелочной и электролитный дисбаланс.

В постангепатической фазе, когда донорская печень восстанавливает свою функцию и начинает метаболизировать цитрат в бикарбонат, высвобождаются ионы кальция. В результате метаболический ацидоз и гипокальциемия медленно корректируются. В случаях, когда во время предыдущих фаз трансплантации вводились избыточные дозы кальция и большие количества цитратсодержащих продуктов крови, могут развиться метаболический алкалоз и гиперкальциемия. При адекватной функции почек эти нарушения могут быть исправлены в течение 36-48 часов за счет увеличения объема и полиурии, вызванной диуретиками.В противном случае может быть проведен диализ против низшего бикарбоната и диализата кальция. Сообщалось, что пациенты с гиперкальциемией и сопутствующей почечной недостаточностью и вторичным гиперпаратиреозом имеют повышенный риск метастатического обызвествления. 65, 66

Витамин B7 (биотин) — Nuts.com

Витамин B7, также называемый биотином или витамином H, является членом семейства витаминов B-комплекса. Как и другие витамины группы В, биотин растворим в воде, поэтому он легко растворяется при попадании в организм.Это означает, что важно ежедневно включать биотин в свой рацион. Все витамины группы В считаются незаменимыми, потому что они отвечают за преобразование пищи (углеводов) в топливо (глюкозу) для получения энергии, которую может использовать организм.

Как получить биотин?

Биотин доступен в широком ассортименте пищевых продуктов, хотя обычно он содержится в меньших количествах, чем другие водорастворимые витамины. Лучшими источниками биотина являются дрожжи, печень, почки и яичные желтки. Орехи, такие как арахис и миндаль, а также ореховое масло также являются хорошим источником этого витамина.Его можно найти в других продуктах, таких как сладкий картофель, бананы, лук, помидоры, морковь и злаки, такие как овес. Кроме того, соевые бобы являются богатым источником витамина B7, наряду с другими бобовыми, такими как фасоль и горох. Важно включить в свой рацион достаточное количество биотина, поэтому убедитесь, что вы едите эти типы продуктов на регулярной основе.

Для чего используется биотин?

Как витамин B, биотин участвует в преобразовании пищи в топливо для энергии. Он также поддерживает функцию кожи, нервов, пищеварительной системы, обмена веществ и клеток.Биотин изучался на предмет его влияния на следующие состояния:

Диабет

Хотя биотин сам по себе не может влиять на уровень сахара в крови у людей с диабетом 2 типа, есть доказательства того, что комбинация биотина и хрома может. Исследования показывают, что эта комбинация добавок может снизить уровень сахара в крови у пациентов с диабетом, которые плохо реагируют на лекарства, отпускаемые по рецепту. Другие исследования показывают, что биотин и хром могут снизить уровень «плохого» холестерина ЛПНП и улучшить уровень «хорошего» холестерина ЛПВП у людей с диабетом 2 типа.

Проблемы с волосами и ногтями

Биотиновые добавки могут улучшить качество ногтей на руках и ногах, а также волос. Это может помочь улучшить такие симптомы, как истончение, расслоение и ломкость ногтей и волос за счет увеличения их толщины. Есть также доказательства того, что биотин в сочетании с цинком и пропионатом клобетазола для местного применения может помочь в лечении очаговой алопеции, состояния выпадения волос, поражающего кожу головы.

Cradle Cap (себорейный дерматит)

Младенцы, которые не получают достаточного количества биотина, подвержены риску развития колыбели, которая представляет собой шелушение кожи головы.Cradle cap характеризуется шелушащейся, сухой кожей, похожей на перхоть, или толстыми шелушащимися пятнами. Хотя отдельные сообщения предполагают, что биотин может быть эффективным при лечении этого состояния, научных исследований, подтверждающих это, нет. Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо витамины или добавки, если вы кормите грудью.

Дефицит биотина

Дефицит биотина встречается крайне редко, потому что этот витамин широко распространен во многих продуктах питания и может вырабатываться полезными бактериями в пищеварительном тракте.Суточная потребность в витамине B7 также относительно невелика. В группу риска дефицита биотина входят пациенты, проходящие гемодиализ, лечение прогрессирующей почечной недостаточности, а также больные диабетом. Это также может повлиять на людей с нарушением усвоения витаминов из пищи. Кроме того, во время беременности может наблюдаться незначительный дефицит биотина. Это также может быть результатом длительного приема противосудорожных препаратов и пероральных антибиотиков. Общие симптомы поражают кожу и волосы, приводя к сухости кожи, шелушению, ломкости или выпадению волос.Состояние, известное как себорейный дерматит, характеризуется чешуйчатыми пятнами на коже головы. Дефицит биотина может привести к усталости, потере аппетита, бессоннице и депрессии. Это также может вызвать проблемы, связанные с желудочно-кишечным трактом и нервной системой.

Токсичность биотина

Как правило, передозировка биотином встречается редко, поскольку избыточное количество витамина выводится из организма. Однако токсичность не исключена, если вы принимаете слишком много биотиновых добавок. Ищите ранние симптомы передозировки витамина B7, которые включают кожную аллергию, характеризующуюся гиперемией, сыпью и зудом.Если эти реакции достигают горла и грудной клетки, существует повышенный риск анафилаксии, потенциально опасной для жизни аллергической реакции, препятствующей нормальному дыханию. Поскольку биотин помогает вырабатывать глюкозу, больные диабетом должны быть осторожны, чтобы не принимать слишком много биотина, потому что у них уже высокий уровень глюкозы в крови. Другие симптомы передозировки биотином включают бессонницу, снижение уровня витаминов С и В6, а также чрезмерную жажду и/или мочеиспускание. В редких случаях экстремальные уровни биотина могут привести к эозинофильному плевроперикардиальному выпоту, опасному для жизни состоянию, которое возникает, когда кровь и воздух попадают в плевральную полость вокруг легких.Это приводит к хронической легочной инфекции.

границ | Токсичность витамина D – клиническая перспектива

Введение

Витамин D является важным прогормоном, который играет жизненно важную роль в поддержании здоровья костей и уровня кальция. Дефицит витамина D приводит к гипокальциемии и нарушениям минерализации костей. Дефицит витамина D, как предполагается во многих публикациях, также связан с повышенным риском внескелетных осложнений, таких как аутоиммунные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, рак и метаболический синдром.Дефицит витамина D (концентрация 25-гидроксивитамина D [25(OH)D] <20 нг/мл; <50 нмоль/л) и недостаточность [концентрация 25(OH)D 21–29 нг/мл; 52,5–72,5 нмоль/л] являются распространенными, что является глобальной проблемой общественного здравоохранения (1). Из-за растущей осведомленности о дефиците витамина D и связанных с ним проблемах со здоровьем витамин D стал популярной добавкой, и его использование заметно увеличилось. Повышенное потребление добавок витамина D населением в целом и растущее число назначений терапевтических доз (в том числе очень высоких доз) без медицинского контроля может привести к повышенному риску экзогенного гипервитаминоза D с симптомами гиперкальциемии, также известной как токсичность витамина D. (ВДТ) (2).В этой статье представлены некоторые проблемы, связанные с VDT из-за передозировки, и объясняются некоторые проблемы гиперчувствительности к витамину D. Существующие знания, касающиеся VDT, основаны на отдельных сообщениях о случаях, случайных отравлениях и экспериментах на животных. По этическим соображениям экспериментальный анализ ВДТ у человека невозможен.

Определение VDT и частота его возникновения

ВДТ на фоне избытка витамина D (гипервитаминоз D) — клиническое состояние, характеризующееся выраженной гиперкальциемией, которая может сохраняться в течение длительного времени, приводя к серьезным последствиям для здоровья (3).

Гипервитаминоз D с гиперкальциемией развивается после неконтролируемого приема мегадоз витамина D или метаболитов витамина D [25(OH)D, 1,25(OH) 2 D]. При некоторых клинических состояниях гипервитаминоз D может развиться в результате применения аналогов витамина D (экзогенная ВДТ). Гипервитаминоз D с гиперкальциемией также может быть проявлением избыточной продукции 1,25(OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, лимфомах и при идиопатической детской гиперкальциемии (ИИГ) (эндогенная ВДТ) (3).

У здоровых людей экзогенный ВДТ обычно вызывается длительным (месяцами) приемом мегадоз витамина D, но не аномально высоким воздействием солнца на кожу или разнообразным питанием. Организм человека может регулировать количество превитамина D (тахистерола и люмистерола), вырабатываемого в коже под действием ультрафиолетового излучения типа В. Разнообразная диета обычно не обеспечивает большого количества витамина D, а обогащение пищевых продуктов витамином D является скромным (4). Экзогенный ВДТ, вызванный передозировкой витамина D, диагностируется по значительному повышению концентрации 25(OH)D (>150 нг/мл), сопровождающемуся выраженной гиперкальциемией и гиперкальциурией, а также очень низкой или неопределяемой активностью паратиреоидного гормона (ПТГ) (4).Гиперкальциурия и гиперкальциемия являются первыми измеримыми проявлениями ВДТ. Концентрация 1,25(OH) 2 D у больных с ВДТ может быть в пределах референтных значений, незначительно повышаться или снижаться (реже) при подавлении активности ПТГ повышенным уровнем кальция в сыворотке крови. 1,25(OH) 2 D подавляется как за счет ингибирования активности 1α-гидроксилазы, так и за счет повышения активности 24-гидроксилазы (3).

Экзогенная ВДТ может развиться у пациентов, принимающих избыточные количества 1α,25(OH) 2 D или других аналогов 1α-гидроксилированного витамина D [1α(OH)D], таких как парикальцитол и доксеркальциферол, используемых для лечения гипокальциемических нарушений, включая гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз, остеомаляция и терминальная стадия почечной недостаточности.В этих случаях гиперкальциемия является побочным эффектом лечения фармакологическим препаратом витамина D, не связанным с концентрацией 25(OH)D, и значение концентрации 1,25(OH) 2 D повышено (3, 5 ).

Повышенный риск эндогенной ВДТ является серьезной клинической проблемой при гранулемообразующих заболеваниях и лимфомах, а также у пациентов с ИВГ. При этих заболеваниях пациенты гиперчувствительны к витамину D, а повышенная концентрация 1,25(OH) 2 D с гиперкальциемией может развиться после приема витамина D или пищевых продуктов, содержащих повышенное количество витамина D, или даже после неконтролируемого принятия солнечных ванн (3). .Пациенты с синдромом Вильямса-Бёрена также нуждаются в лечении в связи с повышенной чувствительностью к витамину D; однако значения концентраций 25(OH)D и 1,25(OH) 2 D при этом заболевании могут быть как нормальными, так и повышенными, и патофизиологическое объяснение часто остается неясным. При гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз, туберкулез, проказа, грибковые заболевания, некроз подкожно-жировой клетчатки у детей, гигантоклеточный полимиозит и бериллиоз, эндогенный VDT связан с аномальным внепочечным синтезом 1,25(OH) 2 D активированными макрофагами. 3, 6).При лимфомах этиология ВДТ множественна, гетерогенна и до сих пор полностью не выяснена (7). При ИВГ дисфункция активности 24-гидроксилазы (CYP24A1), фермента, ответственного за деградацию как 25(OH)D, так и 1,25(OH) 2 D, приводит к неконтролируемой тяжелой гиперкальциемии и связанным с ней последствиям (8). ИВГ может быть выявлен в раннем детстве или может сохраняться недиагностированным во взрослом возрасте (9). Другая недавно обнаруженная причина ИВГ связана с дефектом SLC34A1 , гена, кодирующего натрий-фосфатный котранспортер (NaPi-IIA) в почках; гиперкальциемия является косвенным проявлением подавления FGF-23 (10).При эндогенной ВДТ гиперкальциемия связана с повышением концентрации 1,25(OH) 2 D; напротив, при ВДТ из-за передозировки витамина D (экзогенная ВДТ) гиперкальциемия является следствием высокой концентрации 25(OH)D (5).

Распространенность ВДТ неизвестна. В результате повышенного потребления добавок, содержащих витамин D, и недавней информации о распространенности мутации CYP24A1 (8–10) среди населения в целом (по оценкам, она возникает у 1 из 33 000 новорожденных) (11), увеличивать.

В прошлом экзогенный VDT считался редким побочным эффектом, связанным главным образом с обогащением пищевых продуктов. С 1930-х по 1950-е годы представители органов здравоохранения США и Великобритании рекомендовали регулярное обогащение молока и других продуктов питания витамином D (4). Эта политика была первоначально реализована как эффективная стратегия общественного здравоохранения для предотвращения алиментарного рахита у детей, а затем как вмешательство для улучшения общего состояния здоровья населения (4).

В 1940-х годах большие дозы витамина D (200 000–300 000 МЕ/день) считались эффективной стратегией лечения таких разнообразных хронических заболеваний, как туберкулез и ревматоидный артрит. Поскольку у некоторых пролеченных таким образом пациентов наблюдалась гиперкальциемия, отдельные врачи прекращали введение больших доз, и симптомы ВДТ исчезали через несколько месяцев (4, 12). Однако эти клинические наблюдения предупредили врачей о возможности VDT, и практика введения больших доз витамина D была позже прекращена на национальном уровне.Эти наблюдения, однако, не повлияли на обогащение продуктов питания и других продуктов витамином D, которое сохранялось на протяжении 1950-х годов (4). В 1950-х годах сообщалось о нескольких случаях младенцев с аномалиями лица, надклапанным стенозом аорты, умственной отсталостью и гиперкальциемией, главным образом в Соединенном Королевстве. За этим последовали дополнительные сообщения о гиперкальциемии у некоторых младенцев в Соединенном Королевстве, а также в других европейских странах (13).

Королевский колледж врачей и Британская педиатрическая ассоциация связали это неожиданное и необъяснимое увеличение случаев гиперкальциемии с чрезмерным потреблением витамина D из различных продуктов, обогащенных витамином D.(В то время не было надежных оценок для измерения витамина D, а также не существовало надежных оценок потребления витамина D с пищей). Королевскому колледжу врачей не удалось предоставить убедительных доказательств этого явления (они основывали свое заключение преимущественно на литературе, в которой беременные грызуны, получавшие высокие дозы витамина D, рожали детенышей с дисморфическими чертами, аортальным стенозом и гиперкальциемией). Британская педиатрическая ассоциация зафиксировала гиперкальциемию только в отдельных случаях у младенцев, которые получали приблизительно 1500–1725 МЕ витамина D в день.Поэтому правительство Великобритании строго регулировало обогащение пищевых продуктов витамином D и добавки витамина D для широкой публики (4, 13). Однако, ретроспективно, гиперкальциемия, вероятно, была результатом гиперчувствительности к витамину D у младенцев, страдающих синдромом Вильямса-Бёрена и саркоидозом (4). Тем не менее, в значительном числе этих случаев гиперкальциемия, вероятно, была связана с чрезмерным ежедневным потреблением витамина D. Более поздние наблюдения VDT были получены в Соединенных Штатах, где гипервитаминоз D у восьми пациентов был связан с употреблением молока, обогащенного витамином D.Анализ молока, произведенного на местной молочной ферме, выявил чрезмерное обогащение витамином D до 232 565 МЕ на литр вместо стандартных 400 МЕ на литр (14). В результате этого инцидента местные органы власти по всему миру запретили обогащение молока и предупредили врачей о потенциальном потенциале VDT — озабоченность, которая сохраняется и по сей день (14).

В заявлениях, опубликованных за последнее десятилетие, Институт медицины (IOM) (15) и Эндокринное общество (14) пришли к выводу, что острое VDT крайне редко встречается в литературе, что концентрация 25(OH)D в сыворотке должна превышать 150 нг/мл (375 нмоль/л), и что другие факторы, такие как потребление кальция, могут влиять на риск развития гиперкальциемии и ВДТ.Независимо от дополнительных факторов риска VDT, во многих исследованиях были получены доказательства того, что витамин D, вероятно, является одним из наименее токсичных жирорастворимых витаминов, намного менее токсичным, чем витамин A (4). Дуденков и др. (2) исследовали более 20 000 измерений 25(OH)D в сыворотке крови, проведенных в клинике Майо с 2002 по 2011 год, чтобы определить распространенность VDT, продемонстрированную наличием гиперкальциемии. Число лиц с концентрацией 25(OH)D в сыворотке >50 нг/мл (>75 нмоль/л) увеличилось за этот период в 20 раз.Однако относительно высокие концентрации 25(OH)D совпадали с нормальной концентрацией кальция в сыворотке крови. Только у одного пациента с концентрацией а25(ОН)D 364 нг/мл (910 нмоль/л) была диагностирована гиперкальциемия. Пьетрас и др. (16) сообщили, что здоровые взрослые в клинических условиях, получая 50 000 МЕ витамина D 2 один раз каждые 2 недели (что эквивалентно примерно 3300 МЕ/день) на срок до 6 лет, поддерживали концентрацию 25(OH)D на уровне 40 60 нг/мл (100–150 нмоль/л) без признаков ВДТ.Эти результаты согласуются с наблюдениями Ekwaru et al. (17) что взрослые канадцы, которые принимали до 20 000 МЕ витамина D 3 в день, имели значительное увеличение концентрации 25(OH)D до 60 нг/мл (150 нмоль/л), но без каких-либо признаков токсичность.

Процесс острого ВДТ

ВДТ в результате избыточного употребления витамина D характеризуется гиперкальциурией, гиперкальциемией, повышенным уровнем 25(OH)D >150 нг/мл (>375 нмоль/л) и обычно нормальным или незначительно повышенным 1,25(OH) 2 концентрация Д.

Десять лет назад Джонс (18) предложил три основные гипотезы о механизме VDT. Все три связаны с повышенными концентрациями метаболита витамина D, достигающего рецептора витамина D (VDR) в ядре клеток-мишеней и вызывающего чрезмерную экспрессию генов. Три гипотезы, объясняющие VDT, следующие:

1. Токсичность опосредуется повышением концентрации в сыворотке активной гормональной формы 1,25(OH) 2 D, что приводит к повышению его внутриклеточной концентрации.Эта гипотеза не имеет сильной поддержки. Только одно исследование Selby et al. (19) сообщили о повышенных значениях концентрации 1,25(OH) 2 D при ВДТ. Многие другие исследования показали, что концентрации 1,25(OH) 2 D были нормальными или слегка повышенными.

2. 1,25(OH) 2 D имеет низкое сродство к белку, связывающему витамин D (VDBP) (20) и высокое сродство к VDR, что делает его важным лигандом с доступом к механизму передачи транскрипционного сигнала. При гипервитаминозе D концентрации различных метаболитов витамина D, особенно 25(OH)D, заметно увеличиваются, насыщая связывающую способность VDBP и, в свою очередь, позволяя другим метаболитам витамина D проникать в ядро ​​клетки.Среди различных метаболитов витамина D 25(OH)D в более высоких концентрациях (дозозависимый эффект) обладает самым сильным сродством к VDR, поэтому этот конкретный метаболит при высоких концентрациях в сыворотке сам по себе стимулирует транскрипцию (20, 21).

3. Потребление витамина D повышает концентрацию самого витамина D и увеличивает концентрацию многих других метаболитов витамина D, особенно 25(OH)D. При гипервитаминозе D концентрации метаболитов витамина D, таких как витамин D, 25(OH)D, 24,25(OH) 2 D, 25,26(OH) 2 D и 25(OH)D -26,23-лактона, значительно увеличиваются (22).Аномально повышенные концентрации метаболитов витамина D превышают способность связывания VDBP и вызывают высвобождение свободного 1,25(OH) 2 D; последний активный метаболит проникает в клетки-мишени путем диффузии и действует через VDR.

Из этих трех гипотез аномально высокие концентрации 25(OH)D и свободного 1,25(OH) 2 D являются наиболее достоверными, хотя даже эта концепция остается недоказанной (18, 20).

На основании различных исследований in vitro и in vivo с использованием животных моделей механизм VDT, предложенный в гипотезе 3, кажется маловероятным.Например, в одном исследовании мыши с нокаутом CYP27B1, лишенные 1α-гидроксилазы и неспособные синтезировать 1,25(OH) 2 D, все еще страдали от VDT при воздействии доз витамина D, аналогичных тем, которые вводили контрольным группам дикого типа ( 23). Таким образом, в литературе поддерживается концепция, что VDT включает механизм 2 и, следовательно, что концентрация 25(OH)D в сыворотке представляет собой точный биомаркер риска VDT (24).

Признаки и симптомы VDT

Клинические проявления ВДТ разнообразны, но в первую очередь связаны с гиперкальциемией (3, 5).

Симптомы ВДТ могут быть сходными с симптомами других гиперкальциемических состояний и включать нейропсихиатрические проявления, такие как трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, апатия, сонливость, депрессия, психоз и, в крайних случаях, ступор и кома. Желудочно-кишечные симптомы ВДТ включают рецидивирующую рвоту, боль в животе, полидипсию, анорексию, запор, пептические язвы и панкреатит. Сердечно-сосудистые проявления ВДТ включают артериальную гипертензию, укороченный интервал QT, подъем сегмента ST и брадиаритмии с блокадой сердца первой степени на электрокардиограмме.Почечные симптомы включают гиперкальциурию как самый ранний признак, полиурию, полидипсию, дегидратацию, нефрокальциноз и почечную недостаточность. Другие симптомы ВДТ, вызванные гиперкальциемией, включают палочкоядерную кератопатию, потерю слуха и болезненный периартикулярный кальциноз (25, 26).

Диагностика ВДТ

Диагноз ВДТ может быть установлен клинически. Ранняя диагностика VDT требует подробного клинического и лекарственного анамнеза. VDT у большинства пациентов является результатом чрезмерных доз или слишком частых интервалов дозирования витамина D, назначаемого при остеопорозе, гипопаратиреозе, гипофосфатемии, остеомаляции или почечной остеодистрофии.Из-за нынешней популярности витамина D в качестве средства для лечения многих заболеваний добавки витамина D (включая использование терапевтических доз) стали преобладать у здоровых людей. Врачи общей практики должны быть внимательны к симптомам ВДТ у пациентов, получавших терапевтические дозы витамина D или его метаболитов. Когда развивается гиперкальциемия, у пациентов с гранулематозными заболеваниями или лимфомами наблюдается первазивно-активное заболевание. В этих случаях диагноз VDT очевиден при осмотре (3, 5).

Лабораторные данные (кроме гиперкальциемии) у стационарных пациентов с симптоматическим экзогенным VDT, связанным с передозировкой витамина D или 25(OH)D, показывают подавление ПТГ (неповрежденный), концентрация 25(OH)D>150 нг/мл (>375 нмоль/л) , и нормальные или повышенные значения концентрации 1,25(OH) 2 D.

Экзогенный ВДТ, как неблагоприятный результат терапии с использованием активного метаболита витамина D [как 1,25(OH) 2 D, так и 1α-OHD], характеризуется лабораторными данными подавления ПТГ (интактного), повышенного 1, 25(OH) 2 D и пониженные или нормальные значения концентрации 25(OH)D.

Интоксикация эндогенным активным метаболитом из-за сосуществующих гранулематозных заболеваний или лимфомы может характеризоваться подавлением ПТГ (неповрежденным), сниженной или нормальной концентрацией 25(OH)D и повышением 1,25(OH) 2 D.

У пациентов с гиперкальциемией гиперфосфатемия предполагает VDT, тогда как гипофосфатемия предполагает первичный гиперпаратиреоз. Последнее состояние дополнительно характеризуется повышенной активностью ПТГ и повышенной концентрацией 1,25(OH) 2 D, но нормальной концентрацией 25(OH)D (3, 23).

Лечение острого ВДТ

Любая из трех форм витамина D [витамин D, 25(OH)D или 1,25(OH) 2 D] может привести к VDT. С токсичностью витамина D 2 или D 3 справиться сложнее, чем с токсичностью, вызванной метаболитами витамина D [25(OH)D или 1,25(OH) 2 D]. Частично это связано с длительным периодом полураспада в организме из-за высокой растворимости витамина D в липидах в печени, мышцах и жировых тканях и соответствующей большой способности к накоплению (18–22).

Таким образом, гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может продолжаться до 18 месяцев после прекращения приема витамина D. Это происходит из-за медленного высвобождения накопленного витамина D из жировых отложений. Однако периоды полураспада 25(OH)D и 1,25(OH) 2 D в организме значительно короче и составляют 15 дней и 15 часов соответственно. Таким образом, передозировка 25(OH)D может сохраняться в течение нескольких недель, тогда как передозировка 1,25(OH) 2 D длится всего несколько дней (18, 22).

Лечение VDT состоит из стратегий лечения первой и второй линии (3, 25, 27). Терапия первой линии включает следующее:

1. Прекращение приема витамина D и снижение потребления кальция с пищей. Пациентам с гранулематозными заболеваниями, лимфомами и ИВГ рекомендуется избегать воздействия солнечного света и других источников ультрафиолетового излучения типа В.

2. Для коррекции обезвоживания и восстановления функции почек рекомендуется введение изотонического раствора натрия хлорида.После восстановления и поддержания объема можно добавить петлевые диуретики. В случаях длительной терапии хлоридом натрия и петлевыми диуретиками важно восполнить потери натрия, калия и хлорида.

3. Терапия глюкокортикоидами (ГС) снижает уровень кальция в плазме за счет уменьшения абсорбции кальция в кишечнике за счет снижения трансцеллюлярных процессов активного транспорта и увеличения экскреции кальция с мочой. Кроме того, терапия ГС изменяет метаболизм витамина D в печени в пользу синтеза неактивных метаболитов.Хотя это лечение является эффективным (уровни кальция в сыворотке обычно возвращаются к норме в течение нескольких дней при приеме ГС в дозах 100 мг/сут гидрокортизона или эквивалента), хроническое применение системной (пероральной или парентеральной) терапии ГС, к сожалению, связано с частыми побочными эффектами. включая вторичный остеопороз, остеонекроз и мышечную слабость.

4. Антирезорбтивная терапия с применением кальцитонина (КТ), бисфосфонатов (БС) или обоих препаратов может быть полезна в тяжелых случаях, когда гиперкальциемия является результатом повышенной остеокластической резорбции кости из-за 1,25(ОН) 2 Прямая воздействие на костную ткань.Реакция на CT и BS сильно отличается. КТ работает быстро, но через несколько дней возникает тахифилаксия. БС действуют в течение нескольких дней, но эффект сохраняется надолго. На самом деле, по некоторым данным, БС (в том числе пероральные) являются наиболее эффективным методом лечения ВДТ, по крайней мере, у детей. Клинически узнать, происходит ли повышенная резорбция кости остеокластами, невозможно, хотя можно было бы предположить, что это имеет место при наличии значительной гиперкальциемии. Следовательно, использование этих соединений не может ограничиваться условиями повышенной остеокластической резорбции кости.

Терапия второго ряда VDT включает следующее:

5. Фенобарбитал может быть эффективным средством лечения VDT за счет снижения концентрации 25(OH)D за счет индукции печеночного микросомального фермента (28).

6. Кетоконазол неспецифически снижает продукцию 1,25(OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками путем ингибирования цитохрома P450, CYP27B1, но длительное применение не рекомендуется, поскольку он блокирует многие другие важные CYP (29).

7. Аминохинолины (хлорохин, гидрохлорохин) снижают продукцию 1,25(OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками посредством неизвестного механизма при гранулематозных заболеваниях (30).

8. Были разработаны специфические ингибиторы CYP27B1 (1α-гидроксилазы), которые могут найти применение для специфического блокирования продукции 1,25(OH) 2 D без вмешательства в другие ферменты, содержащие цитохром P450 (31).

9. Индукция неспецифических ферментов цитохрома Р450 печени, включая CYP3A4, такими лекарственными средствами, как рифампин, приводит к альтернативной катаболической судьбе метаболитов витамина D по пути 24-гидроксилирования и позволяет неспецифически расщеплять избыток 1 ,25(OH) 2 D у пациентов с ИВГ (32).

Возможная токсичность умеренного потребления витамина D в течение длительного периода

В отчете IOM за 2011 г. не только обсуждались верхние пределы (UL) потребления витамина D на основе однократного кратковременного приема высоких доз препаратов витамина D в течение ограниченного периода времени, но также подчеркивалось хроническое введение витамина D в течение многих лет. добавок. Острая токсичность может быть вызвана дозами витамина D, которые, вероятно, превышают 10 000 МЕ/день, что приводит к концентрации 25(OH)D в сыворотке >150 нг/мл (>375 нмоль/л).Этот уровень явно превышает рекомендуемую IOM UL в 4000 МЕ/день. Потенциальная хроническая токсичность может возникнуть в результате введения доз выше 4000 МЕ/сут в течение длительных периодов, возможно, в течение многих лет, что приводит к концентрации 25(OH)D в сыворотке в диапазоне 50–150 нг/мл (125–375 нмоль/л) (15). ).

IOM процитировал несколько ассоциативных исследований, которые предполагают возможное вредное воздействие концентраций 25(OH)D в сыворотке выше 50 нг/мл. Эти эффекты включают смертность от всех причин, частоту некоторых видов рака (молочной железы, поджелудочной железы и простаты), падения и переломы.Смертность от всех причин имеет обратную J-кривую, так что риск смерти увеличивается у пациентов со значениями концентрации 25(OH)D выше 30 нг/мл (>75 нмоль/л). Однако в недавней статье (33) Дуразо-Арвизу и его коллеги повторно проанализировали эти результаты на основе результатов стандартизированного анализа 25(OH)D и пришли к выводу, что подъем на обратной J-кривой является артефактом, устраняемым при высоких значениях 25(OH)D. значения Д.

В противоречивом исследовании у пожилых женщин, получавших разовую ежегодную высокую дозу витамина D (500 000 МЕ), частота переломов и падений была выше, чем у женщин из контрольной группы, получавших плацебо (34).Хотя уровень 25(OH)D в сыворотке не измерялся в группе, получавшей лечение, в дополнительном исследовании сообщалось, что уровень 25(OH)D в сыворотке составлял 48 нг/мл (120 нмоль/л) через 1 месяц после введения дозы. В более позднем исследовании Bischoff-Ferrari et al. (35) сообщили о более высоком риске падений у мужчин и женщин старше 70 лет, получавших 60 000 МЕ/мес, по сравнению с контрольными группами, получавшими 24 000 МЕ/мес ± 300 мкг 25(OH)D 3 /мес более 1 год. Концентрация 25(OH)D в сыворотке достигла 40 нг/мл (100 нмоль/л) в группе больных при дозах 60 000 МЕ/мес и даже выше у лиц, получавших 25(OH)D 3 .

Следовательно, некоторые возможные вредные эффекты хронических умеренных доз витамина D остаются необъясненными. В отличие от изучения острого ВДТ, не существует правдоподобного объяснения механизма такого пагубного воздействия на здоровье при хроническом ВДТ. Хотя ни один механизм пока не может объяснить эти данные, мы должны продолжать задаваться вопросом, является ли хроническое умеренное дозирование витамина D потенциально вредным.

Резюме и выводы

Хотя VDT, приводящий к гиперкальциемии, встречается редко, он может быть опасным для жизни, если его вовремя не выявить.Существует множество форм экзогенных (ятрогенных) и эндогенных ВДТ. Непреднамеренная передозировка вследствие применения фармацевтических препаратов является наиболее частой причиной экзогенной ВДТ. Обзор случаев VDT, вызванных ошибками в рецептуре витамина D или введением, которые привели к чрезмерной дозировке, подтвердил, что интоксикация встречается крайне редко. Тем не менее, VDT всегда следует рассматривать как дифференциальный диагноз у пациентов с гиперкальциемией (36).

При некоторых клинических состояниях эндогенная VDT также является важной клинической проблемой.Эндогенная этиология может развиваться из-за эктопической продукции 1,25(OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз и туберкулез, или при лимфоме. Исследователи предложили множество процессов, объясняющих VDT, в том числе ингибирование активности 24-гидроксилазы или повышение активности 1α-гидроксилазы, что приводит к повышению концентрации активного метаболита витамина D, увеличению количества VDR или насыщению емкости. ВДБП. Несмотря на многочисленные разногласия, связанные с целевой концентрацией 25(OH)D или рекомендуемыми дозами витамина D для населения в целом, имеющиеся руководства согласны с тем, что концентрации 25(OH)D >150 нг/мл представляют значительный риск VDT и что схемы лечения дефицита витамина D при использовании высоких доз (выше ULs) необходим регулярный контроль (37).

Осведомленность населения в целом о пользе витамина D для здоровья растет; однако повышенное потребление добавок, содержащих витамин D, может предрасполагать население к увеличению заболеваемости ВТД. Поэтому без медицинского наблюдения людям, которые самостоятельно принимают витамин D в дозах, превышающих рекомендуемые для возраста и массы тела, рекомендуется соблюдать осторожность.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Рецензент LG и ответственный редактор объявили о своей общей принадлежности.

Каталожные номера

1. Bouillon R. Витамин D и экстраскелетное здоровье. Обновление (2015 г.). Доступно в Интернете по адресу: www.uptodate.com

2. Дуденков Д.В., Йон Б.П., Оберхелман С.С., Фишер П.Р., Сингх Р.Дж., Ча С.С. и соавт.Изменение уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке выше 50 нг/мл: 10-летнее популяционное исследование. Mayo Clin Proc . (2015) 90:577–86. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.02.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Холик М.Ф. Витамин D не так токсичен, как считалось раньше: историческая и современная перспектива. Mayo Clin Proc . (2015) 90:561–4. doi: 10.1016/j.mayocp.2015.03.015

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5.Гупта А.К., Джамвал В., Сакул, Малхотра П. Гипервитаминоз D и системные проявления: всесторонний обзор. JIMSA (2014) 27:236–7.

6. Белл Н.Х., Стерн П.Х., Панцер Э., Синха Т.К., ДеЛука Х.Ф. Доказательства того, что увеличение циркулирующего 1α, 25-дигидроксивитамина D является вероятной причиной аномального метаболизма кальция при саркоидозе. Дж Клин Инвест . (1979) 64: 218–25. DOI: 10.1172/JCI109442

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Mudde AH, van den Berg H, Boshuis PG, Breedveld FC, Markusse HM, Kluin PM, et al.Эктопическая продукция 1,25-дигидроксивитамина D В-клеточной лимфомой как причина гиперкальциемии. Рак (1987) 59:1543–6.

Реферат PubMed | Академия Google

8. Schlingmann KP, Kaufmann M, Weber S, Irwin A, Goos C, John U, et al. Мутации CYP24A1 и идиопатическая инфантильная гиперкальциемия. N Английский J Med . (2011) 3655:410–21. дои: 10.1056/NEJMoa1103864

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

9. Динур Д., Давидовиц М., Авинер С.Материнская и детская гиперкальциемия, вызванная мутациями витамина D-гидроксилазы и потреблением витамина D. Педиатр Нефрол. (2015) 30:145–52. doi: 10.1007/s00467-014-2889-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Schlingmann KP, Ruminska J, Kaufmann M, Dursun I, Patti M, Kranz B, et al. Аутосомно-рецессивные мутации в SLC34A1, кодирующем натрий-фосфатный котранспортер 2A, вызывают идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. J Am Soc Нефрол .(2016) 27:604–14. doi: 10.1681/ASN.2014101025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Pronicka E, Ciara E, Halat P, Janiec A, Wójcik M, Rowinska E, et al. Двуаллельные мутации в CYP24A1 или SLC34A1 как причина детской идиопатической гиперкальциемии (IIH) с гиперчувствительностью к витамину D: молекулярное исследование 11 исторических случаев IIH. J Appl Genet . (2017) 58:349–53. doi: 10.1007/s13353-017-0397-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Абрамс Н.Р., Бауэр В. Лечение ревматоидного артрита большими дозами витамина D. JAMA (1938) 111:1632–9.

Академия Google

13. Самуэль Х.С. Токсичность витамина D в отчете Британской педиатрической ассоциации. Детская гиперкальциемия, алиментарный рахит и детская цинга в Великобритании. Br Med J. (1984) 1:1659–61.

14. Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. Гипервитаминоз D, связанный с употреблением молока. N Английский J Med . (1992) 326:1173–7. дои: 10.1056/NEJM199204303261801

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. IOM (Институт медицины) Справочное потребление кальция и витамина D с пищей . Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий (2011), с. 1–1115.

16. Пьетрас С.М., Обаян Б.К., Цай М.Х., Холик М.Ф. Лечение витамином D дефицита и недостаточности витамина D на срок до 6 лет. Арх Интер Мед . (2009) 169:1806–18.doi: 10.1001/archinternmed.2009.361

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Ekwaru JP, Zwicker JD, Holick MF, Giovannucci E, Veugelers PJ. Важность массы тела для дозозависимой зависимости пероральных добавок витамина D и 25-гидроксивитамина D в сыворотке у здоровых добровольцев. PLoS ONE (2014) 9:e111265. doi: 10.1371/journal.pone.0111265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Селби П.Л., Дэвис М., Маркс Дж.С., Мавер Э.Б. Интоксикация витамином D вызывает гиперкальциемию за счет усиления резорбции кости, которая реагирует на памидронат. Клин Эндокринол. (1995) 43:531–6.

Реферат PubMed | Академия Google

20. Бикле Д.Д., Джи Э., Халлоран Б., Ковальски М.А., Райзен Э., Хаддад Дж.Г. Оценка свободной фракции 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и ее регуляция альбумином и витамин D-связывающим белком. J Клин Эндокринол Метаб . (1986) 63:954–9.

Реферат PubMed | Академия Google

21. Bikle DD, Gee E. Свободный, а не общий, 1,25-дигидроксивитамин D регулирует метаболизм 25-гидроксивитамина D кератиноцитами. Эндокринология (1989) 124:649–54.

Реферат PubMed | Академия Google

22. Петтифор Дж. М., Бикле Д. Д., Кавалерос М., Зачен Д., Камдар М. С., Росс Ф. П. Уровни свободного 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови при токсичности витамина D. Энн Интерн Мед . (1995) 122:511–3.

Реферат PubMed | Академия Google

23.Делука Х.Ф., Прал Дж.М., Плам Л.А. 1,25-дигидроксивитамин D не отвечает за токсичность, вызванную витамином D или 25-гидроксивитамином D. Arch BiochemBiophys . (2011) 505: 226–30. doi: 10.1016/j.abb.2010.10.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Джонс Г., Шлингманн К.П. Гиперкальциемические состояния, связанные с нарушением метаболизма витамина D. Переднее гор. сопротивление (2018) 50:89–113. дои: 10.1159/000486073

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

25.Potts JT Jr, Juppner H. Нарушения паращитовидной железы и гомеостаза кальция. В: Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Д.Л., Лоскальцо Д., редакторы. Принципы внутренней медицины Харрисона. Том. 2. 18-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл. (2012). п. 3096–3129.

26. Khieng V, Stevens C. Токсичность витамина D: тематическое исследование. N Zeal J Med Lab Sci . (2010) 64:44–50.

Академия Google

27. Кузано Н., Тис-Джейкобс С., Билезикян Дж.П.Гиперкальциемия из-за токсичности витамина D. В: Фельдман Д., Пайк Дж. В., Адамс Дж. С., редактор. Витамин D . Лондон, Великобритания: Эльзевир (2011). п. 1394.

Академия Google

28. Лукашкевич Дж., Прушинска К., Лоренц Р.С., Людвичак Х. Индукция печеночных микросомальных ферментов: лечение отравления витамином D у 7-месячного ребенка. Br Med J. (1987) 295:1173.

Реферат PubMed | Академия Google

29. Glass AR, Eil C. Кетоконазол-индуцированное снижение уровня 1,25-дигидроксивитамина D и общего кальция в сыворотке у пациентов с гиперкальциемией. J КлинЭндокринол Метаб . (1988) 66:934–8.

Реферат PubMed | Академия Google

30. Адамс Дж. С., Диз М., Шарма ОП. Эффективное снижение концентрации 1,25-дигидроксивитамина D и кальция в сыворотке при гиперкальциемии, связанной с саркоидозом, при коротком курсе терапии хлорохином. Энн Интерн Мед . (1989) 11:437–8.

Академия Google

32. Hawkes CP, Li D, Hakonarson H, Meyers KE, Thummel KE, Levine MA. Индукция CYP3A4 рифампином: альтернативный путь инактивации витамина D у пациентов с мутациями CYP24A1. J Клин Эндокринол Метаб . (2017) 102:1440–6. doi: 10.1210/jc.2016-4048

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Дуразо-Арвизу Р.А., Доусон-Хьюз Б., Крамер Х., Цао Г., Меркель Дж., Коутс П.М. и соавт. Обратная j-образная связь между общей концентрацией 25-гидроксивитамина D в сыворотке и смертностью от всех причин: влияние стандартизации анализа. Am J Эпидемиол. (2017) 185:720–6. дои: 10.1093/aje/kww244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

34.Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и соавт. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D и падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA (2010) 303:1815–22. doi: 10.1001/jama.2010.594

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Orav EJ, Staehelin HB, Meyer OW, Theiler R, et al. Ежемесячное лечение высокими дозами витамина D для предотвращения функционального упадка: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med . (2016) 176:175–83. doi: 10.1001/jamainternmed.2015.7148

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Galior K, Grebe S, Singh R. Развитие токсичности витамина D в результате гиперкоррекции дефицита витамина D: обзор истории болезни. Питательные вещества (2018) 10:E953. дои: 10.3390/nu10080953

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

37. Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, et al.Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике Эндокринологического общества. J Клин Эндокринол Метаб . (2011) 96:1911–30. doi: 10.1210/jc.2011-0385

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Случай гиперкальциемии, вторичной по отношению к гипервитаминозу А, у 6-летнего мальчика с аутизмом

Описана интоксикация витамином А, вторичная по отношению к безрецептурным пищевым добавкам и при его использовании для лечения акне.Однако было очень мало сообщений о случаях хронического гипервитаминоза А, приводящего к гиперкальциемии у детей. В этой статье описывается мальчик с гиперкальциемией, вторичной по отношению к хронической интоксикации витамином А, в контексте использования витамина А для терапии аутизма. В дополнение к прекращению приема витамина А, гипергидратации и фуросемида гиперкальциемия у этого пациента потребовала применения преднизолона и памидроната для нормализации уровня кальция.

1. Введение

Гиперкальциемия у детей встречается редко, за исключением периода новорожденности.Гиперкальциемия различной этиологии также относительно редко встречается у детей. В этой статье мы описываем 6-летнего аутичного мальчика, у которого развилась гиперкальциемия, вторичная по отношению к гипервитаминозу А, и мы делаем обзор литературы, связанной с гипервитаминозом А и гиперкальциемией.

2. История болезни

Шестилетний мальчик поступил в отделение неотложной помощи из-за рвоты и болей в животе. Его родители сообщили, что у него была 3-дневная история субфебрильной температуры вместе с болью в животе, рвотой и запорами.В анамнезе не было измененного психического статуса, насморка или головных болей. Сообщалось, что у него «аутизм», а четырьмя неделями ранее его посадили на «специфическую углеводную диету», включая «коктейли с яичным протеином». Два дня спустя у него развилась «крапивница», и коктейли с яичным белком были прекращены. Однако зуд продолжался, и в течение следующих нескольких дней у него появились раздражение и сухость губ. Эти последние симптомы сохранялись до его поступления в отделение неотложной помощи.

Его предыдущая медицинская история была значимой для преждевременных родов на 30 неделе беременности, ночного энуреза в течение последних 8 месяцев с некоторым недавним улучшением с помощью будильника и пластикой паховой грыжи в возрасте 3 лет.У него было диагностировано широко распространенное расстройство поведения/развития, связанное с аутизмом. В попытке справиться со своим поведением его перевели на безказеиновую и безглютеновую «специфическую углеводную диету» (яйца, фрукты, овощи без сложных углеводов) вместе с протеиновыми коктейлями. Они были прекращены за две недели до госпитализации из-за развития кожной сыпи и зуда. Ему также давали несколько диетических и витаминных добавок в рамках лечения его аутизма.К ним относятся 6 капель витамина А в день (эквивалентно 30 000 МЕ в день), добавленные в его рацион в течение последних 4 месяцев, инъекции витамина B12 два раза в неделю, изготовленные на заказ поливитамины, капли витамина Е, коэнзим Q и омега-3. жирные кислоты.

Семейный анамнез показал, что у его отца в молодом возрасте были камни в почках, которые не подвергались дальнейшему обследованию и не рецидивировали. Бабушка по материнской линии перенесла операцию на щитовидной железе по поводу «сверхактивной щитовидной железы». В семейном анамнезе гиперпаратиреоза, новообразований щитовидной железы, феохромоцитом, опухолей гипофиза или опухолей островковых клеток не было.

При осмотре, когда он впервые был замечен в отделении неотложной помощи, его вес составлял 21,6 кг (50-й процентиль) и рост 123,5 см (80-й процентиль). Он был сонным и испытывал дискомфорт, жалуясь на боли в животе. Он был слегка обезвожен. У него был отмечен хейлит и побелевшая эритематозная сыпь на лице. У него была симметричная гиперрефлексия во всех четырех конечностях с нормальным мышечным тонусом. Осмотр глазного дна в пределах нормы. HEENT, абдоминальное, сердечно-сосудистое и респираторное обследование были в пределах нормы.Данных за тиреомегалию нет, щитовидная железа безболезненна. Половое созревание соответствовало стадии 1 по Таннеру.

При первом поступлении у него был нормальный основной метаболический профиль, за исключением того, что общий кальций составлял 13,7 мг/дл (нормальный диапазон: 8,6–10,3). Креатинин сыворотки был 0,6 мг/дл, а мочевина 26 мг/дл, что указывало на легкое обезвоживание. Была начата внутривенная гидратация, и он был госпитализирован для оценки и лечения гиперкальциемии. Первоначально его лечили внутривенной гидратацией с помощью 0.9% физиологический раствор 3 л/м 2 /день. Он также получил однократную дозу фуросемида внутривенно 1 мг/кг. Его кальций стабилизировался с помощью гидратации и терапии фуросемидом в течение 48 часов и оставался стабильным (хотя все еще был близок или немного выше верхних пределов нормы) после внутривенного введения жидкостей в течение 24 часов (см. Таблицу 1).


9999 Общий кальций Комментарии

1 13:37 13.7 IV гидратация 3.0 L / M 2 / день + фуросемида 1 мг / кг IV
2 04:01 13.1
2 17:14 12.7
2 23:14 23:14 23:14 11.5 IV Гидратация Снижение до 1,5 л / м 2 / день
3
3 05:00 11.4 Остризация Остризация началась
3 17:55 10.6
4 05:21 05:21 9 6
4 17:43 10.2
9
5 11:38 10.9

Дополнительный прием витамина А был прекращен при поступлении. Во время его первоначальной госпитализации уровень фосфора в сыворотке составлял 4,0 мг/дл (норма: 3,0–6,0 мг/дл), интактный ПТГ <3 пг/мл (норма: 14–72), 25-гидроксивитамин D22.3 нг/мл (норма: 10–55) и 1,25 дигидроксивитамина D 16 пг/мл (норма: 22–67). ТТГ 2,29 мкМЕ/мл (норма: 0,35–5,5), свободный Т4 0,95 нг/дл (норма: 0,9–1,8 нг/дл), щелочная фосфатаза 209   МЕ/л (норма: 140–420), АСТ 76 МЕ/л ( норма: 10–60) и АЛТ 34 МЕ/л (норма: 10–35). ЭКГ показала нормальный синусовый ритм. Соотношение фракционной экскреции кальция/креатинина с мочой составляло 0,03, а отношение кальция/креатинина составляло 0,9 в то время, когда уровень кальция в сыворотке составлял 13,1 мг/дл. Оба родителя имели нормальный уровень кальция и фосфора в сыворотке крови.Уровень витамина А в сыворотке составлял 1738 мкг/л (норма: 360–1200 мкг/л).

Он был выписан домой на пятый день пребывания в стационаре с рекомендациями по приему жидкости через рот не менее 1,5  л/м 2 /день. Общий кальций в сыворотке в день выписки составлял 10,9 мг/дл. Уровень кальция в сыворотке должен был ежедневно проверяться лечащим врачом, и в течение двух дней он оставался стабильным. Через три дня после выписки он снова поступил в отделение неотложной помощи с рецидивом болей в животе, рвотой и общим плохим самочувствием.Он был не в состоянии соблюдать рекомендуемый план пероральной гидратации не менее 1,5 л/м 2 в день. В этот момент мать также рассказала о выпадении волос после выписки. Он похудел на 2  кг. У него была отмечена побледнение эритемы на щеках и остальной части тела вместе с хейлозом. Общий кальций в это время составлял 12,6 мг/дл. Он не получал витамин А с момента первой госпитализации семь дней назад. Он был госпитализирован еще раз и начал гидратацию физиологическим раствором 3,0 л/м 2 /день, преднизолон 2мг/кг/день и фуросемид 1мг/кг два раза в день.Несмотря на эти меры, его кальций повысился до 14,7 мг/дл в течение следующих 24 часов (таблица 2), после чего ему была назначена однократная доза памидроната 0,5 мг/кг внутривенно.

+ 9

день Время Всего кальция Комментарии

1 15,47 12,6 IV гидратация 3,0 л / м 2 /день + Преднизон 2 мг/кг/день + Фуросемид 1 мг/кг два раза в день
2 08:00 12.5
2 23:00 14.7 Pamidronate 0,5 мг / кг IV
IV Гидратация 3.5 L / M 2 / День
3 06:24 06:24 06:24 06:24 06:24 06:24 06:24 06:24 13.4
4 4 16:30 11.4
4
4 22:15 10.8
5
08:05 9.8
6 10:00 9.5
9 7 10:00 80596 Разряжают домой

Кальций добрались до 9,8 мг / дл в течение следующих двух дней и до 8,4 мг / дл через пять дней после памидроната. Его перевели на пероральную гидратацию, и уровень кальция в сыворотке оставался нормальным в течение следующих нескольких дней. Через шесть дней его выписали домой для продолжения пероральной гидратации и тщательного наблюдения. Во время этой второй госпитализации у него было исследование скелета, которое отличалось только двусторонней деформацией вальги тазобедренного сустава и легкой генерализованной остеопенией.Уровень витамина А в его сыворотке составлял 2668 мкг/л. Туберкулиновая проба отрицательна, рентгенограмма грудной клетки и УЗИ почек в норме. Пептид, связанный с гормоном паращитовидной железы (ПТГрП), составлял 0,3 пмоль/л (норма: <2 пмоль/л). У него также было нормальное сканирование костей. После выписки домой он оставался стабильным без дополнительной гиперкальциемии. Уровень витамина А в его сыворотке через 30 дней после прекращения приема витамина А составлял 1201 мкг/л, а уровень кальция в сыворотке — 8,9 мг/дл.

3. Обсуждение

Гиперкальциемия — редкое явление у детей.Несмотря на редкость, гиперпаратиреоз может вызывать гиперкальциемию в детской возрастной группе [1]. В дополнение к гиперпаратиреоидизму дифференциальный диагноз гиперкальциемии включает злокачественные новообразования, гипервитаминоз D, гранулематозные заболевания, лекарственные препараты, другие эндокринные нарушения и семейную гипокальциурическую гиперкальциемию. Причины гиперкальциемии приведены в таблице 3.

Первичный гиперпаратиреоз Спорадическое Семейную

паратиреоидного гормона, связанных с
Meni или MENII
третичный гиперпаратиреоз
, связанной с почечной недостаточностью
Витамин D, связанных с
Витамин D интоксикации
гранулематозной болезни
Новообразованиях
Гуморальная гиперкальциемия злокачественности
(связано с pthrp)
Medications
599 Молочно-щелочной синдром
Витамин А опьянение
Других эндокринные расстройства
гипертиреоз
Надпочечная недостаточность
акромегалии
Феохромоцитом
Семейная hypocalciuric гиперкальциемии (FHH) :
(мутация в рецепторе кальциевых чувствительных)

Наш пациент был представлен тошнотой, боль в животе, запор, рвота и летаргии, все типичные симптомы гиперкальциемии и его общий кальций в сыворотке был 13.7 мг/дл. Он прошел всестороннее обследование, включая тщательный анамнез, семейный анамнез, медицинский осмотр и лабораторные исследования, чтобы исключить возможные причины гиперкальциемии. Уровень фосфора в сыворотке был нормальным, а интактный ПТГ в плазме был соответствующим образом подавлен, что исключало гиперпаратиреоз. Уровни 25-гидроксивитамина D и 1,25-дигидроксивитамина D не были повышены, что исключает гипервитаминоз D. Низкий уровень 1,25-дигидроксивитамина D, вероятно, отражает сниженную активность почечного фермента 1-гидроксилазы на фоне подавления ПТГ; ПТГ необходим для активации фермента 1-гидроксилазы.Туберкулиновая проба, рентгенограмма грудной клетки и исследование костей были нормальными, исключая гранулематозный процесс (туберкулез или саркоидоз). Сканирование костей было нормальным, а уровень ПТГрП был низким, что делает гиперкальциемию, связанную со злокачественными новообразованиями, маловероятной. Свободный Т4 и ТТГ были нормальными, что исключало гипертиреоз, и не было признаков или симптомов, указывающих на надпочечниковую недостаточность, акромегалию или феохромоцитому. У обоих родителей был нормальный уровень кальция и фосфора, а соотношение кальция и креатинина в моче нашего пациента было высоким (0,9), что исключало семейную гипокальциурическую гиперкальциемию (СГГ).СГГ возникает в результате гетерозиготных мутаций в гене рецептора, чувствительного к кальцию ( CASR ), и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Клинически пациенты с СГГ имеют относительную гипокальциурию (<4 мг/кг/день ) и неадекватно нормальный ПТГ на фоне стойкой легкой гиперкальциемии, чего не было у нашего пациента. Он не принимал никаких лекарств, вызывающих гиперкальциемию, кроме витамина А, который он получал в рамках лечения аутизма. Учитывая его историю чрезмерного потребления витамина А (30 000 МЕ/день), его повышенный уровень витамина А и полное обследование для исключения других причин гиперкальциемии, этот мальчик, по-видимому, представляет собой случай гиперкальциемии, вторичной по отношению к интоксикации витамином А.Кроме того, у нашего пациента были другие признаки интоксикации витамином А, включая алопецию, раздражение кожи, хейлоз и умеренное повышение АСТ.

Гиперкальциемия как осложнение терапии витамином А была впервые описана в 1953 г. Shaw и Niccoli [2]. Нам известно только об 11 зарегистрированных случаях с этой уникальной ассоциацией гиперкальциемии как осложнения токсичности витамина А. Эти зарегистрированные случаи подпадают под четыре основные категории: (1) пациенты, получающие полностью транс- ретиноевую кислоту (ATRA) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза [3]; (2) пациенты, находящиеся на гемодиализе, которые потребляют пищевые добавки, содержащие фармакологическую дозу витамина А [4]; (3) те, кто принимает большие дозы витамина А [5–10]; (4) те, у кого развилась гиперкальциемия вследствие токсичности витамина А во время кормления через зонд [11].Насколько нам известно, на сегодняшний день имеется только один отчет о ребенке с гиперкальциемией, вторичной по отношению к добавкам витамина А в рамках плана по улучшению поведенческих аспектов аутизма [12].

Витамин А имеет длительный биологический период полураспада и накапливается в жировой ткани. Сочетание относительно быстрого всасывания с медленным клиренсом может вызвать острую токсичность после приема высоких доз и хроническую токсичность после длительного приема значительно меньших доз. Дети особенно чувствительны к витамину А и могут отравиться при более низких дозах, чем те, которые необходимы для токсичности у взрослых.Токсическое действие витамина А затрагивает несколько органов. Эти органы включают кости, мозг, печень и кожу. Симптомы и признаки включают алопецию, анорексию, боль и болезненность костей, выпячивание родничков и черепно-мозговых травм (у младенцев), растрескивание уголков губ (хейлоз), гепатомегалию, гиперостоз, светобоязнь, зуд, псевдоопухоль головного мозга, шелушение кожи и эритему кожи [13]. . Длительная интоксикация витамином А может вызвать преждевременное закрытие эпифизов. У нашего пациента были многие из этих признаков, включая алопецию, анорексию, хейлоз, зуд, шелушение кожи и эритему кожи.

Неясно, как витамин А вызывает гиперкальциемию и влияет на метаболизм костей. Binkley и Krueger [14] сообщили о гиперкальциемии, повышении уровня щелочной фосфатазы и повышенной частоте спонтанных переломов костей, связанных с гипервитаминозом A. Bélanger и Clark [15] обнаружили повышенную активность остеобластов с увеличением прилегания надкостницы у крыс, получавших большие дозы витамина A. Эта новая кость была полностью губчатой. Также было отмечено, что остеоциты быстро созревали в этой новой костной ткани по сравнению с костью, которая была заложена ранее.На 𝛼-рентгенограммах регистрировали различную степень усиленного остеолиза. Они пришли к выводу, что под влиянием гипервитаминоза А происходило отложение новой кости и в то же время происходила большая резорбция. Фелл и Мелланби [16] добавляли чистый ацетат витамина А (1000–3000 МЕ/100 мл) in vitro к большеберцовой, малоберцовой, лучевой и локтевой костям 17–20-дневных эмбрионов мышей и обнаружили, что матрикс терминальной хрящ размягчился, сморщился и почти или полностью исчез, в то время как хрящевые клетки оставались нормальными по внешнему виду.Считалось, что это действие провоцируется высвобождением связанной протеазы и изменением проницаемости лизосом витамином А. Хотя эти эффекты менее драматичны, чем 90–200 in vitro 90–201, эти эффекты были подтверждены 90–200 in vivo 90–201 [17]. Кроме того, известно, что рецепторы ретиноевой кислоты расположены как на остеокластах, так и на остеобластах [17]. Все эти данные свидетельствуют о прямом влиянии витамина А на кости.

Общие цели лечения гиперкальциемии включают стабилизацию и снижение уровня кальция при адекватной гидратации, увеличение экскреции кальция с мочой, ингибирование активности остеокластов в костях и лечение основной причины (по возможности).Конкретные терапевтические подходы включают гидратацию, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, кальцитонин и бисфосфонаты. В случаях гиперкальциемии, вторичной по отношению к интоксикации витамином А, сообщалось о нескольких режимах терапии. Гидратация физиологическим раствором и диурез фуросемидом являются обычными начальными методами лечения. Часто помогают глюкокортикоиды. Виланд и др. (1971) [5] описали применение преднизолона в дозе 20 мг/кг для устранения гиперкальциемии, вторичной по отношению к токсичности витамина А (уровень витамина А 934) у 16-летней девочки, которая потребляла 100 000 МЕ/день в течение 6 месяцев.Фрейм и др. в 1974 году [7] также описали использование стероидов у 46-летнего продавца с гиперкальциемией и камнями в почках, у которого уровень витамина А был 625 после потребления >75000 МЕ витамина А в день. Преднизолон 40 мг/день стабилизировал кальций в течение одной недели; гиперкальциемия рецидивировала после прекращения приема преднизолона. Успешное лечение гиперкальциемии, вторичной по отношению к гипервитаминозу А, может потребовать комбинации подходов и курса лечения, выходящего за рамки первоначальной нормализации уровня кальция.Это было верно для нашего пациента, у которого быстро вернулся к гиперкальциемии после того, как первоначальное лечение оказалось успешным.

Сообщалось о двух случаях применения памидроната у пациентов с гиперкальциемией, вызванной витамином А. Бхалла и др. [11] описали случай гиперкальциемии, вторичной по отношению к избытку витамина А при энтеральном питании. Этого пациента первоначально лечили агрессивной гидратацией физиологическим раствором и фуросемидом, но поскольку уровень кальция в сыворотке постоянно повышался, было назначено внутривенное введение памидроната, и гиперкальциемия разрешилась.Сакамото и др. [3] сообщили о случае 11-летнего пациента с известным острым промиелоцитарным лейкозом, у которого развилась гиперкальциемия после лечения ATRA. Памидронат использовали для лечения гиперкальциемии.

Здесь мы сообщаем о случае гиперкальциемии, вторичной по отношению к интоксикации витамином А, возникшей во время лечения аутизма. Аутизм — это расстройство спектра, определяемое критериями DSM 4, характеризующееся задержкой речевого развития, нарушением социального взаимодействия и использованием ограничительных стереотипных поведенческих паттернов до трехлетнего возраста.Ни один из подходов не доказал свою эффективность в лечении аутизма, и специалисты и семьи обнаружили, что комбинация методов лечения может быть эффективной для лечения симптомов и поведения, которые мешают людям с аутизмом функционировать. Они могут включать психосоциальные и фармакологические вмешательства. Хотя не существует лекарств, витаминов или специальных диет, которые, как было бы ясно, исправляют основные неврологические проблемы, которые, по-видимому, вызывают аутизм, некоторые считают, что изменения в диете и добавление определенных витаминов или минералов помогают с поведенческими проблемами.За последние 10 лет появились заявления о том, что добавление основных витаминов, таких как B6 и B12, и удаление глютена и казеина из рациона ребенка может улучшить пищеварение, аллергию и общительность. Не все исследователи и эксперты согласны с тем, являются ли эти методы лечения эффективными или научно обоснованными. Также предполагается, что аутизм может быть связан с дефектом G-белка, который влияет на ретиноидные рецепторы в головном мозге. Поэтому витамин А был предложен в качестве возможного вмешательства для улучшения зрительного и сенсорного восприятия, обработки речи и внимания [18].В этой статье наш пациент получал 30 000 МЕ витамина А в день в течение 4 месяцев; это почти в десять раз превышает рекомендуемую суточную норму (RDA) для витамина A. В опубликованной литературе утверждается, что RDA для витамина A составляет 3000 МЕ в детской возрастной группе и 5000 МЕ для взрослых [7]. Нет опубликованных данных о рекомендуемой дозировке витамина А для лечения пациентов с аутизмом, чтобы помочь с поведенческими и неврологическими аспектами состояния.

Гиперкальциемия является потенциально серьезным побочным эффектом приема добавок витамина А или лечения ретиноевой кислотой при различных заболеваниях.В случаях гиперкальциемии важно получить тщательный анамнез диеты и лекарств, чтобы помочь в определении основной этиологии. Кроме того, у пациентов, получающих лечение витамином А, ретиноевой кислотой или их аналогами, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Когда гиперкальциемия осложняет терапию, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема добавок витамина А или лечения ретиноевой кислотой, если не наблюдается явной пользы от такого лечения.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Ану Марию Арбелаез и Ребекку Грин за их советы и критический обзор при подготовке этой статьи.

Гипервитаминоз D, связанный с употреблением питьевого молока

Пациент 1

72-летняя женщина поступила в марте 1990 г. с жалобами на анорексию, потерю веса на 7,7 кг и запор. Она выпивала примерно от 1/2 до 1 чашки (от 118 до 237 мл) молока в день. Концентрация кальция в ее сыворотке составляла 2,92 ммоль на литр (11,7 мг на децилитр), а концентрация 25(OH)D в ее сыворотке составляла 774 нмоль на литр (310 нг на миллилитр), согласно измерениям Mayo Medical Laboratories.

Пациент 2

15-месячная девочка была осмотрена в ноябре 1990 г. с жалобами на задержку развития, анорексию, запоры, раздражительность и рвоту; все условия присутствовали в течение нескольких месяцев.До девяти месяцев ее кормили грудью, а затем постепенно приучили к цельному молоку. К 13 месяцам (август 1990 г.) она ежедневно выпивала до 20 унций (591 мл) цельного молока. У нее был уровень кальция в сыворотке 3,84 ммоль на литр (15,4 мг на децилитр), уровень каротина 0,7 мкмоль на литр (36,6 мкг на децилитр; нормальный, от 0,4 до 1,5 мкмоль на литр [от 20 до 80 мкг на децилитр]), и уровень 25(OH)D 1660 нмоль на литр (665 нг на миллилитр), измеренный Институтом Николса.Результаты УЗИ почек были совместимы с диагнозом нефрокальциноза. Ее диета была изменена на диету с низким содержанием кальция.

Пациент 3

67-летняя женщина с камнями в почках, гиперпаратиреозом (по поводу которого она перенесла операцию на паращитовидных железах в 1979 г.) и гипертонией в декабре 1989 г. была обследована на остеопороз. концентрация 25(OH)D. Женщина ежедневно выпивала 2 чашки (473 мл) обезжиренного молока и 1 чашку (237 мл) цельного молока.У нее был уровень кальция в сыворотке 2,37 ммоль на литр (9,5 мг на децилитр), уровень 25(OH)D в сыворотке 507 нмоль на литр (203 нг на миллилитр), измеренный Bioran Laboratories, и соотношение кальция в моче. к креатинину мочи 0,42 (норма 0,30).

Пациент 4

82-летний мужчина с инфарктом миокарда в анамнезе поступил в январе 1991 г. с жалобами на слабость, утомляемость, изменение психического состояния и потерю веса на 6,8 кг. Он ежедневно выпивал 1 1/2 чашки (355 мл) обезжиренного молока.У него был уровень кальция в сыворотке 2,99 ммоль на литр (12,0 мг на децилитр) и уровень 25(OH)D 899 нмоль на литр (360 нг на миллилитр), согласно измерениям Mayo Medical Laboratories.

Пациент 5

73-летняя женщина с недавним анамнезом астматического бронхита и пароксизмальной фибрилляции предсердий и отдаленным анамнезом камней в почках была осмотрена по поводу болей в костях и запоров. Результаты сканирования костей были совместимы с диагнозом болезни Педжета черепа и компрессионного перелома на уровне Т7.Она выпивала от 2 до 2 1/2 стакана (от 473 до 591 мл) обезжиренного молока в день. Четыре месяца назад она прекратила принимать антацид, содержащий карбонат кальция, когда у нее обнаружили гиперкальциемию. В августе 1990 г. у нее был уровень кальция в сыворотке 2,67 ммоль на литр (10,7 мг на децилитр), уровень 25(OH)D в сыворотке 207 нмоль на литр (83 нг на миллилитр), согласно измерениям Mayo Medical Laboratories, и соотношение кальция и креатинина в моче 0,35.

Пациентка 6

79-летняя женщина с раком молочной железы в анамнезе в стадии ремиссии поступила в июне 1990 г. со слабостью, недомоганием, ухудшением памяти, запорами и диспепсией.Она выпивала от 1/2 до 1 стакана (от 118 до 237 мл) обезжиренного молока в день, а также иногда пила цельное молоко. Предшествующей зимой она время от времени принимала поливитамины, но прекратила их прием за три месяца до осмотра. Она также принимала 500 мг элементарного кальция два раза в день с ноября 1987 года. Уровень кальция в сыворотке крови у нее был 3,17 ммоль на литр (12,7 мг на децилитр) и уровень 25(OH)D в сыворотке 674 нмоль на литр (270 мг на децилитр). нг на миллилитр), согласно измерениям Mayo Medical Laboratories.

Пациент 7

У 39-летней женщины с инсулиннезависимым сахарным диабетом в анамнезе была обнаружена гиперкальциемия при рутинном скрининге перед плановой операцией в сентябре 1988 г. Она выпила от 1 до 2 чашек (от 237 до 473 мл). ) обезжиренного молока в день. У нее был уровень кальция в сыворотке 3,74 ммоль на литр (15,0 мг на децилитр), уровень 25(OH)D в сыворотке 424 нмоль на литр (170 нг на миллилитр), измеренный Mayo Medical Laboratories, и уровень каротина в сыворотке. 1,0 мкмоль на литр (56 мкг на децилитр; диапазон 0,0.от 7 до 2,8 мкмоль на литр [от 40 до 150 мкг на децилитр]), согласно измерениям Bioran Laboratories.

Пациент 8

81-летняя женщина поступила в апреле 1990 г. с прогрессирующей слабостью, утомляемостью, потерей веса на 5,5 кг и изменением психического состояния. Она ежедневно выпивала 2 чашки (473 мл) обезжиренного молока. Уровень кальция в ее сыворотке составлял 3,44 ммоль на литр (13,8 мг на децилитр), а уровень 25(OH)D в сыворотке составлял 699 нмоль на литр (280 нг на миллилитр), согласно измерениям Mayo Medical Laboratories.

Регулярное употребление энергетических напитков и поливитаминных добавок связано с повышенным уровнем витамина B6 в плазме у постбариатрических пациентов с уровнем в пределах нормы.Было обнаружено, что уровни витамина B6 в плазме повышены более чем в четыре раза по сравнению с верхним нормальным пределом у 6,8% пациентов. Следует отметить, что в этой когорте не было обнаружено ни одного случая дефицита витамина B6. Мы обнаружили, что повышенный уровень витамина B6 в плазме связан с регулярным приемом поливитаминов и энергетических напитков.

Наши результаты согласуются с другими сообщениями, описывающими повышенный уровень витамина B6 в плазме у постбариатрических пациентов при регулярном приеме поливитаминов 16,18,19,20,21,22,23,24 связано с риском дефицита витамина B6.Это подтверждается наблюдением, что постбариатрический дефицит витамина B6 в основном отмечался в коллективах пациентов, у которых дефицит уже присутствовал до операции 13,25,26 .

В частности, у пациентов, не принимавших регулярно поливитамины, средний уровень витамина B6 в плазме был в пределах нормы, в то время как при регулярном приеме поливитаминов медианный уровень витамина B6 в плазме был выше. Интересно, что точная доза суточного потребления витамина В6, начиная с 1.От 4 до 6 мг витамина B6 в зависимости от типа добавки не влияли на уровни витамина B6 в плазме. В недавнем отчете Heusschen et al. продемонстрировали повышение уровня витамина B6 после LSG почти у 1/3 исследуемой популяции 27 . В соответствии с нашими выводами Heusschen et al. не обнаружено корреляции типа приема поливитаминов с распространенностью гипервитаминоза В6 27 . Более того, Cupa et al. сообщили о серьезном случае симптоматической интоксикации витамином B6 у пациента после БЛД, связанной с чрезмерным ежедневным добавлением витамина B6 в дозе 300 мг в течение 6 месяцев с полным исчезновением всех симптомов после отказа от приема витамина B6 28 .

Все пациенты, включенные в исследование, получали одинаковые постбариарные рекомендации по питанию, включая потребление белка 1,2 г/кг массы тела/день, ежедневный прием поливитаминов и пероральный прием кальция  > 1000 мг/день после рукавной гастрэктомии и  > 1500 мг/день. день после обходного желудочного анастомоза и билиопанкреатического шунтирования. Детальный анализ записей диетологов о наших пациентах с более чем четырехкратным повышением уровня витамина B6 в плазме выявил 8/14 пациентов с регулярным ритмом приема пищи и 3 основными приемами пищи и 1–3 перекусами, в то время как 2/14 пациентов сообщили о регулярном ритме приема пищи с 1 основной прием пищи и 1–3 перекуса, а 1/14 пациентов в основном придерживаются искусственной диеты.От 3/14 пациентов информации не было. Что касается потребления кальция с пищей, 6 из 14 пациентов сообщили о достаточном, а 6 из 14 пациентов сообщили о недостаточном потреблении, в то время как от 2 из 14 пациентов информация не была доступна. Потребление пищевого белка было достаточным у 3/14 пациентов и недостаточным у 8/14 пациентов, в то время как информация о 3/14 пациентах отсутствовала. Что касается состава пищи, то регулярное/ежедневное потребление следующих продуктов питания было весьма неоднородным и сообщалось следующим образом: Молоко 6/14; Йогурт 5/14; Мясо 6/14; Овощи 2/14; Сыр 6/14; Яйца 6/14; Фрукты 1/14; Гайки 1/14; Макароны 1/14; Кофе 3/14.

В целом информация о питании не является полной и ее трудно оценить, особенно в ретроспективе. Тем не менее, мы не нашли записей о каких-либо специальных пищевых добавках у пациентов с очень высоким уровнем витамина B6 в плазме, кроме обычных поливитаминных добавок и регулярного приема энергетических напитков. Следует отметить и, что наиболее важно, витамин B6 содержится в натуральных пищевых компонентах в небольших количествах (0,01–1,0 мг/100 г) 29 . Мы не можем исключить, что увеличение потребления мяса как природного источника витамина B6 29 способствовало увеличению потребления витамина B6.Однако только 6 из 14 пациентов сообщили о регулярном потреблении мяса, а достаточное потребление белка было зарегистрировано только у 3 из 14 пациентов. Детальный анализ записей диетологов о наших пациентах с более чем четырехкратным повышением уровня витамина B6 в плазме и сравнение данных со Швейцарской базой данных о составе пищевых продуктов 29 не выявили натуральных пищевых продуктов или обогащенных веществ, кроме поливитаминов (ежедневное потребление на 13/13 дней). 14 пациентов) и энергетические напитки (ежедневное потребление 5 из 14 пациентов), что объясняет чрезмерный уровень витамина B6, наблюдаемый в этой группе пациентов.

В то время как добавление различных макро- и микроэлементов важно для предотвращения дефицита после бариатрической хирургии 30 и рекомендовано различными общественными руководствами 15 , существенный объем данных указывает на избыточное потребление постбариатрическими пациентами ежедневного приема витаминов. В6 впуск 16,18,19,20,21,22,23,24,27,28 . Таким образом, необходимы проспективные многоцентровые исследования, чтобы выяснить, следует ли адаптировать поливитаминные составы, рекомендованные для постбариатрических пациентов, в отношении содержания в них витамина B6, чтобы избежать передозировки и возможных связанных с этим побочных эффектов в будущем.

В отличие от приема поливитаминов, период времени после хирургической процедуры не влиял на уровень витамина B6 в плазме в этой когорте, что согласуется с недавним исследованием, сообщающим о повышенных уровнях витамина B6 в плазме через 5 лет после операции по сравнению с дооперационными уровнями 19 .

Мы обнаружили, что мальабсорбционные бариатрические процедуры, такие как RYGB и BPD, были связаны с более высокими уровнями витамина B6 в плазме, чем ограничительные процедуры, такие как GB и LSG. При RYGB и BPD и, таким образом, в обход значительной части желудка, двенадцатиперстной кишки и верхних отделов тощей кишки обычно нарушается всасывание и метаболизм некоторых витаминов и микроэлементов 31 .Витамин B6 получают не только из пищи, но и из бактериальных источников, таких как микробиом толстой кишки 32 . Магнусдоттир и др. сообщили, что некоторые микробиоты способны синтезировать PLP 33 и что до 86% рекомендуемого суточного потребления витамина B6 может производиться кишечной микрофлорой. Таким образом, изменения состава кишечной микробиоты после бариатрической хирургии 34,35,36,37 могут способствовать увеличению доступного витамина B6, полученного из кишечной микрофлоры.В соответствии с этой гипотезой Guo et al. сообщили об увеличении количества Bacteroidetes и Proteobacteria phyla после бариатрической хирургии 34 , которые оба способны синтезировать PLP 33 . Таким образом, изменения в составе кишечного микробиома после бариатрической операции могут повышать содержание PLP в толстой кишке у постбариатрических пациентов.

Наш самый важный вывод заключается в том, что регулярное употребление энергетических напитков связано с повышением уровня витамина B6 в плазме у постбариатрических пациентов.Хотя количество витамина B6 в распространенных энергетических напитках существенно различается (1,99–5 мг на порцию), все они явно превышают рекомендуемое суточное количество витамина B6 в Швейцарии 4 . Идентификация энергетических напитков как источника с высоким содержанием витамина B6 имеет большое клиническое значение и должна повысить осведомленность медицинских работников, чтобы они тщательно оценивали и рекомендовали не употреблять энергетические напитки постбариатрическим пациентам, чтобы предотвратить интоксикацию витамином B6 и возможные связанные с ней неврологические побочные эффекты.

В нашем исследовании 11 пациентов сообщили о неврологических симптомах неизвестного происхождения, при этом у всех этих пациентов уровень витамина B6 в плазме был выше верхнего нормального предела. Сообщаемые симптомы в основном включали утомляемость и периферическую невропатию, которые, как известно, связаны с интоксикацией витамином B6 8,38 . Однако, за исключением нашего показательного случая пациента, где полный отказ от энергетических напитков и замена поливитаминов добавкой с пониженным содержанием витамина B6 привели к четырехкратному снижению уровня витамина B6 в плазме и полному исчезновению всех неврологических симптомов, прямая корреляция между повышенным уровнем витамина B6 и неврологическими симптомами у других пациентов остается неясной.Уже в 1983 г. Шаумбург и соавт. сообщили о семи случаях у пациентов с полинейропатией и атаксией, а также тяжелой дисфункцией сенсорной нервной системы при ежедневном приеме 2–6 г пиридоксина в течение 2–40 месяцев 8 . В другом исследовании описан случай тяжелой сенсорной и легкой двигательной невропатии из-за приема 10 г витамина B6 в день в течение 5 лет 10 . Таким образом, интоксикация витамином B6 с неврологическими симптомами была зарегистрирована у небариатрических пациентов при избыточном ежедневном потреблении витамина B6 в течение более длительного периода времени.В соответствии с нашими выводами предыдущие исследования продемонстрировали симптоматическую интоксикацию витамином B6 у постбариатрических пациентов уже при гораздо более низких суточных дозах витамина B6 90–114 28,39 90–115 . В свою очередь, Janssen et al. сообщили об одном случае периферической невропатии, возможно, связанной с интоксикацией витамином B6 у постбариатрического пациента и полным исчезновением неврологических симптомов после прекращения приема витамина B6 20 . Таким образом, неврологические симптомы, такие как невропатия, могут быть связаны с интоксикацией витамином B6 у постбариатрических пациентов и должны побуждать медицинских работников тщательно оценивать уровни витамина B6 в плазме и его потребление у этих пациентов.

Это исследование имеет несколько ограничений. Ретроспективный анализ историй болезни одного центра в Швейцарии с относительно небольшим числом пациентов, особенно в отношении подгрупп, может не позволить в полной мере перенести наши результаты на бариатрические центры в других странах, учитывая большое разнообразие возможных социально-экономических факторов. , географические/климатические и пищевые факторы. Кроме того, у некоторых пациентов уровень витамина B6 в плазме оценивался более одного раза в течение периода оценки в связи с регулярным графиком послеоперационных контрольных посещений.Поэтому изменения с течением времени не были точно обнаружены. Кроме того, не проводилось сравнения с представителями разных национальностей.

На уровень витамина B6 в плазме влияют нарушения функции почек, низкий уровень альбумина в плазме, уровень глюкозы, воспаление и повышенный уровень щелочной фосфатазы (все это связано со сниженным уровнем витамина B6 в плазме) 7 , факторы, которые мы не контролировали в нашем исследовании. Таким образом, фактические уровни витамина B6 в плазме могут быть даже выше, чем сообщалось в настоящем исследовании.

Тем не менее, настоящее исследование обеспечивает тщательный анализ уровней витамина B6 и раскрывает пищевые факторы, приводящие к высокой частоте повышенных уровней витамина B6 в плазме у постбариатрических пациентов в швейцарской больнице третичного уровня. Наши данные ставят под сомнение существующую догму, согласно которой постбариатрическое состояние само по себе связано с дефицитом витамина B6. Таким образом, общие рекомендации по дополнительному приему витамина B6 у всех постбариатрических пациентов должны быть пересмотрены в сторону индивидуальных, адаптированных подходов в соответствии с фактическими уровнями витамина B6 в плазме у этих пациентов.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.