Содержание

Саркомы мягких тканей и редкие мягкотканные опухоли (краткая информация)

В этом тексте Вы получите важную информацию о саркомах мягких тканей и об опухолях мягких тканей: как часто ими заболевают дети, какие бывают типы опухолей и как может протекать болезнь, почему этот вид рака появляется у детей, какие бывают симптомы, как ставят диагноз, как лечат детей и какие у них шансы вылечиться от этой формы рака.

автор:  Dipl. Biol. Maria Yiallouros, Dr. med. Stefanie Kube, erstellt am 2009/05/19, редактор:  Dr. Natalie Kharina-Welke, Разрешение к печати:  Prof. Dr. med. Ewa Koscielniak, Переводчик:  Dr. Maria Schneider, Последнее изменение:  2020/09/24 DOI: 10.1591/poh.patinfo.weichteiltumor.kurz.20101215

Что такое саркомы мягких тканей и редкие мягкотканные опухоли?


Медицинский термин саркомы мягких тканей (их ещё называют злокачественными мягкотканными опухолями) обозначает группу злокачественных опухолей, которые начинают расти в мускулах, в связках, в суставах или в нервах [нервная ткань‎]. Все эти болезни объединяет то, что злокачественное изменение (мутация) начинается в клетках-родоначальниках мягких тканей [мягкие ткани‎].

К мягким тканям относятся самые разные типы тканей: мускулы, жировые и соединительные ткани, а также ткани периферической нервной системы. Поэтому существует очень много разных типов/видов сарком мягких тканей и редких мягкотканных опухолей. Между собой разные виды сарком отличаются не только по своей микроскопической структуре [гистологический‎] и по типу клеток, из которых они выросли, но также и по частоте заболеваемости. Медики говорят о разном биологическом поведении. То есть разные типы опухолей ведут себя неодинаково: они по разному вырастают в организме (дают метастазы) и по разному реагируют на лечение, например, на химиотерапию [химиотерапия‎].

Большинство видов саркомы мягких тканей начинает очень быстро расти и распространяться по всему организму. Если их не лечить, то буквально через несколько недель или месяцев ребёнок может умереть.

Как часто у детей встречаются саркомы мягких тканей?


В детской онкологии саркомы мягких тканей составляют примерно 6,6%. В группе болезней „сόлидные опухоли“ у детей и подростков [солидная опухоль‎] они занимают третье место по распространённости (после опухолей ЦНС и нейробластом).

Ежегодно в Германии саркомами тягких тканей заболевают примерно 140 детей и подростков. Чаще всего это дети в возрасте до пяти-шести лет. По статистике средний возраст больных — 6 лет. Мальчики болеют немного чаще, чем девочки (соотношение 1,2:1). Нужно сказать, что у разных видов опухолей мягких тканей есть большие возрастные отличия. Также в зависимости от конкретного вида опухоли меняется соотношение полов (заболевших мальчиков и девочек).

Какие бывают виды опухоли?


Виды опухолей мягких тканей, которые встречаются чаще всего у детей (возраст включительно до 21 года), это:

  • рабдомиосаркома (сокращённо РМС) : 57%
  • семействоопухолей, родственных саркоме Юинга [внекостная саркома Юинга (её ещё называют экстраоссальная саркома Юинга) / периферические примитивные нейроэктодермальные опухоли (сокращённо ППНЭО; не путать с ПНЭО головного мозга!)]: 10%
  • синовиальная саркома: 8 %
  • злокачественная периферическая шванома (злокачественная опухоль нервных оболочек): 4%
  • фиброматоз: 2%
  • недифференцированная саркома: 2%

Кроме этих видов бывают саркомы мягких тканей, которые встречаются очень редко. Рабдомиосаркомы, которые встречаются достаточно часто, можно внутри себя поделить на „классические эмбриональные рабдомиосаркомы“ и „альвеолярные рабдомиосаркомы“. Специалисты делят их в зависимости от конкретной микроскопической структуры опухолевой ткани и от того, как растёт опухоль.

(Когда в медицинском термине используется слово „эмбриональный“, это не значит, что процесс начинался в эмбриональном (то есть внутриутробном) периоде развития ребёнка. Здесь слово „эмбриональный“ описывает конкретный тип ткани, из которой выросла опухоль). Название „альвеолярный“ означает, что внешний вид опухоли напоминает пузырьки, как в лёгочных альвеолах. То есть название „альвеолярный“ также описывает свойства/структуру ткани опухоли.)

Где может вырасти опухоль?


Саркомы мягких тканей и опухоли мягких тканей в принципе могут вырасти в любом месте организма. Так как эти ткани находятся у нас повсюду.

Часто опухоли начинают расти вдоль конкретной анатомической структуры, например по ходу мышечных оболочек, связок или кровеносных сосудов. В это время опухолевые клетки [клетка‎] могут отделяться от самой опухоли. И через кровеносные сосуды или лимфатические сосуды они могу попадать в разные части организма. Там, куда они попали, клетки оседают и начинают размножаться. Так начинают вырастать метастазы‎. Если у ребёнка опухоль в мягких тканях, то чаще всего метастазы вырастают в лёгких, в соседних лимфоузлах [лимфатические узлы‎] и в скелете. Но метастазы также могут появляться и в любом другом органе.

Когда мы говорим о саркомах мягких тканей и редких мягкотканных опухолях, то конкретный вид опухоли влияет на то, где именно вырастает опухоль и как она растёт:


Место возникновения и характер роста мягкотканных сарком и редких опухолей мягких тканей зависят от вида опухоли. Так, хотя рабдомиосаркома может развиться практически в любом органе, наиболее часто они встречаются в области головы и шеи, половых органов и мочевыводящих путей и в конечностях. Кроме того, характер альвеолярных рабдомиосарком более агрессивный, чем эмбриональных, что означает более быстрый рост и, как правило, более быстрое распространение по кровеносным и лимфатическим путям. Вероятность рецидива альвеолярных рабдомиосарком также выше, чем эмбриональных.

Внекостные саркомы Юинга и периферические примитивные нейроэктодермальные опухоли, напротив, чаще поражают туловище и конечности. Синовиальные саркомы развиваются прежде всего в конечностях вблизи суставов, а также в области головы и шеи. Оба вида опухоли склонны к быстрому метастазированию.

Почему дети заболевают саркомами мягких тканей?


Причины возникновения мягкотканных сарком и редких опухолей мягких тканей до настоящего времени остаются невыясненными. Предполагается, что они исходят из незрелых клеток соединительной мягкой ткани. В профессиональной медицинской речи они называются „мезенхимальные стволовые клетки‎“. Перерождение клеток в большинстве случаев происходит ещё до рождения.

Есть указания на определённые факторы, которые способствуют развитию сарком мягких тканей. Так, в некоторых семьях можно наблюдать частые случаи развития рабдомиосарком. Если в семье у кого-то была карцинома‎, то у детей повышается риск заболеть рабдомиосаркомой. Эти данные указывают на генетическую [генетический‎] обусловленность развития заболевания. Примером такой предрасположенности является заболевание нейрофиброматоз‎ом, при котором отмечено увеличение частоты развития опухолей оболочек периферических нервов.

Тем не менее, у большинства пациентов с саркомами мягких тканей и редкими мягкотканными опухолями никаких предрасполагающих факторов выявить не удается.

Какие бывают симптомы болезни?


Признаки заболевания (симптомы) при мягкотканной саркоме зависят от местоположения и распространённости опухоли и поэтому могут быть очень разнообразными. Мы назовём некоторые примеры наиболее частых симптомов болезни:

  • мягкотканные саркомы и опухоли, расположенные поверхностно часто вызывают отёк, который увеличивается и вызывает боль. Нередко оба симптома ошибочно расценивают как результат травмы, например при занятиях спортом. При опухоли эти симптомы отличаются прежде всего тем, что ведут к нарушению функции поражённого органа — например, к ограничению подвижности руки или ноги.
  • мягкотканные саркомы и опухоли, расположенные в области глазницы
    поначалу могут выглядеть как безболезненное выбухание кнаружи глазного яблока (и отёк век; в дальнейшем, за счёт местного сдавления, присоединяются боли. Возможно также нарушение зрения.
  • мягкотканные саркомы и опухоли расположенные в области носа, нередко могут задолго до постановки правильного диагноза проявляться заложенностью носа и насморком.
  • при поражении основания черепа нарушаются функции черепно-мозговых нервов, что, например, может проявляться двоением в глазах или параличом лицевого нерва.
  • опухоли мочевыводящих путей и половых органов могут проявляться, когда есть общее нарушение самочувствия, запоры и/или нарушения пассажа мочи, вагинальные кровотечения, кровь в моче [моча‎] и боли. Но появляются они уже тогда, когда опухоль уже очень большая.

Опухоли в других областях тела часто можно заметить только если можно прощупать или увидеть опухолевую массу, (например, при рутинном осмотре у педиатра или если делают дигностику по снимкам [методы исследования по снимкам‎], например, ультразвуковое‎ исследование). Эти опухоли долго не вызывают жалоб, и больные дети чувствуют себя хорошо.

Разумеется, описанные здесь жалобы у ребёнка или подростка не всегда означают наличие мягкотканной саркомы или другой злокачественной опухоли. Тем не менее, целесообразно проконсультироваться с педиатром, чтобы досконально выяснить причины, вызвавшие эти симптом‎ы.

Полезно знать: При необходимости педиатр должен направить пациента в клинику, специализирующуюся на онкологических заболеваниях у детей и подростков. Первичная диагностика (исследования по снимкам, биопсия‎), проведённая вне такой клиники, часто является недостаточной и может негативно повлиять на планирование терапии и прогноз пациента (то есть на его шансы выздороветь).

Как ставят диагноз?


Если у ребёнка подозревают саркому мягких тканей, то полное обследование проводят специалисты разного профиля. Во-первых, они должны подтвердить диагноз, действительно ли у ребёнка эта опухоль. Во-вторых, если диагноз подтверждается, они должны сказать, какой конкретный тип опухоли у ребёнка и насколько болезнь успела распространиться по организму.

Вся схема работы специалистов расписана в в протоколах „CWS-Guidance“ и „Cooperativen Weichteilsarkom Studiengruppe“ Общества Детских Онкологов и Гематологов (GPOH). Эта схема работы является обязательной, чтобы оптимально пролечить ребёнка по этим протоколам и дать прогноз‎. Более подробно о руководстве «CWS Guidance» мы расскажем ниже.

Исследования по снимкам


Для диагностики мягкотканной саркомы или более редких мягкотканных опухолей выполняют снимки — например, магнитно-резонансная‎ томография (МРТ). При помощи этого стандартного метода можно точно увидеть, есть ли опухоль; её объём и расположение, обособленность от соседних анатомических структур (внутренних органов, кровеносных сосудов, нервов), а также распространение в костную систему.

Исследования образцов тканей


Для окончательного диагноза в каждом случае необходимо микроскопический (гистологический‎) и молекулярно-генетический‎анализ.

Их делают по той пробе ткани, которую взяли во время операции (биопсия). Поскольку эти опухоли являются очень редкими, важной является оценка биоптата не только патолог‎ами той клиники, в которой находится ребёнок, но и дополнительно в референтной лаборатории детской патологии при Детском опухолевом регистре GPOH (Общества Детских Онкологов и Гематологов) в Киле (Германия). Эта лаборатория получает образцы проб тканей из всей Германии, что позволило накопить большой опыт в распознавании опухолей. Кроме того, пробы должны быть обязательно подвергнуты молекулярно-генетическому исследованию. Тем самым диагноз получает дополнительное подтверждение, а опухоль можно охарактеризовать более полно, и эта информация является очень важной для лечения.

Так как для молекулярно-генетического исследования необходимы свежезамороженные образцы ткани опухоли, особенно важно передать биопсийный материал в специализированный центр, обладающий достаточной квалификацией и возможностями для исследования опухолевой ткани. Часть биоптата, не использованная в исследованиях, должна быть оправлена в специальный банк опухолевых тканей, где она может быть использована в научных целях при поиске возможностей улучшения терапии. Информацию о банке опухолевых тканей см. ниже.

Уточнение диагноза и поиск метастазов


Чтобы найти метастазы, делают такие обследования: рентген‎ и компьютерная томография‎ (КТ) лёгких, магнитно-резонансная томография черепа, сцинтиграфия костей скелета‎, а также пункция костного мозга‎. В зависимости от клинической картины и терапевтической ситуации могут потребоваться дальнейшие дополнительные исследования (например ультразвуковое‎исследование и позитронно-эмиссионная томография‎ (ПЭТ).

Исследования и анализы до курса лечения


Чтобы проверить, как работают различные органы, до начала лечения проводят стандартные дополнительные исследования. У детей проверяют, как работает сердце (электрокардиограмма‎ -ЭКГ и эхокардиограмма‎ -ЭхоКГ), как работает мозг (электроэнцефалограмма‎ -ЭЭГ), проверяют слух (аудиометрия‎‎), почки и делают разные анализы крови. Если во время лечения наступают какие-то изменения, то их обязательно сравнивают с начальными результатами обследования. В зависимости от этого тактика лечения может корректироваться.

Как составляют план лечения?


После того, как поставили окончательный диагноз, врачи составляют план лечения. Специалисты, которые ведут пациента, составляют индивидуальную программу лечения (т.н. риск-адаптированное лечение), в которой учитываются определённые моменты. Их называют факторами риска (прогностические факторы‎‎), и они влияют на прогноз‎ болезни.

Больных делят на группы риска — группа низкого риска, стандартного риска и высокого риска. Каждая группа лечится по своему плану. Чтобы определить группу риска и выбрать правильный план лечения, в Германии и в европейских странах работают по клиническому руководству «CWS-Guidance» (см. об этом ниже).

Важными прогностическим факторами у детей с мягкотканной саркомой или опухолью являются её расположение, размеры и распространённость; их оценивают на основании результатов описанной выше диагностики.

  • Вид опухоли, то есть её микроскопические характеристики (гистология) служат также оценке того, как заболевание отвечает на химиотерапию [химиотерапия‎] (бывают чувствительные и нечувствительные к химиотерапии мягкотканные саркомы).
  • И насколько велик риск метастазирования и рецидива. Таким образом эксперты проводят различия между мягкотканными саркомами и опухолями с благоприятной и неблагоприятной гистологией.
  • От расположению опухоли зависит возможность её хирургического удаления и лучевая терапия‎.↵

Кроме того, важную роль играет возраст пациента. Так, младшие пациенты переносят химиотерапию в основном лучше, чем старшие. Однако лучевая терапия проводится достаточно редко у детей младше 3 лет (и особенно младше года), лишь в отдельных случаях.

Для того, чтобы у каждого пациента достичь наилучшего результата лечения с наименьшим риском побочных явлений и отдалённых последствий, при планировании терапии в расчёт принимаются все эти факторы.

Как лечат опухоли мягких тканей?


Методами терапии детей и подростков с мягкотканными саркомами и редкими опухолями мягких тканей являются операция‎, лучевая терапия‎, химиотерапия‎, либо комбинация этих видов лечения.

Какая именно терапия является оптимальной в каждом конкретном случае, зависит главным образом от вида и расположения опухоли, а также возраста пациента; кроме того, необходимо учитывать распространённость опухоли и её чувствительность к химиопрепаратам (см. выше). Цель лечения — достичь долговременного состояния здоровья пациента таким образом, чтобы риск осложнений терапии и развития отдалённых последствий оставался столь низким, сколь это возможно.

Химиотерапия: Для того, чтобы уничтожить все опухолевые клетки (в том числе и в той ткани, которую можно увидеть лишь при помощи диагностики по снимкам, например, магнитно-резонансная‎) томография, химиотерапия должна представлять собой комбинацию из различных медикаментов, подавляющих размножение клеток и рост опухоли (цитостатик‎ов), обладающих наибольшей эффективностью в отношении мягкотканных сарком и опухолей. Дети получают цитостатики в нескольких курсах. Между курсами химиотерапии есть паузы, что организм ребёнка отдохнул.

Хирургия и лучевая терапия: Операция, целью которой является полное удаление опухоли, часто планируется не в первом этапе терапии; это означает необходимость предварительно уменьшить объём опухоли посредством химиотерапии. Подготовка к операции обсуждается в клинике с привлечением специалистов смежных дисциплин (детский онколог‎, хирург, лучевой терапевт, радиолог‎) и проводится очень тщательно. Особенно важным является решение о том, в каком порядке следует проводить операцию и облучение.

Центральная исследовательская группа мягкотканных сарком (CWS) и референтный центр всегда готовы оказать консультативную помощь лечебным учреждениям. Так как мягкотканные саркомы являются очень редкими заболеваниями, операции должны проводиться по возможности в одном центре, где накоплен многолетний опыт в хирургии сарком.

Как лечат детей с локализированной рабдомиосаркомой?


По актуальному клиническому руководству „CWS-Guidance“ детей с локализованной рабдомиосаркомой делят на группы риска в зависимости от определённых прогностических факторов [прогностические факторы‎]:

  • группа низкого риска терапия заключается в полном удалении опухоли и химиотерапии, состоящей из двух препаратов (винкристин и актиномицин), лечение продолжается в течение 22 недель.
  • группа стандартного риска: для пациентов этой группы к терапии добавляется препарат ифосфамид и облучение у большинства пациентов; продолжительность терапии -около 25 недель.
  • группа высокого риска в зависимости от места расположения опухоли и её распространённости хирургическая операция проводится либо до начала химиотерапии, либо на более позднем этапе. Все пациенты этой группы получают облучение. Химиотерапия, состоящая из ифосфамида, винкристина, актиномицина и в некоторых случаях адриамицина, продолжается в течение 25 недель.

Как лечат детей с саркомами мягких тканей из группы рабдомиосарком?


Детей с саркомами мягких тканей, относящихся к группе рабдомиосарком (то есть с синовиальной саркомой, внекостной саркомой Юинга, периферической примитивной нейроэктодермальной опухолью или недифференцированной саркомой) лечат очень сходно с тем, как группу высокого риска при рабдомиосаркоме, при этом — наряду с химиотерапией и хирургическим лечением — важнейшим элементом является облучение‎. Общая продолжительность лечения составляет около 25 недель — в зависимости от терапевтической группы.

Как лечат детей с саркомами мягких тканей не из группы рабдомиосарком и редкими опухолями мягких тканей?


У детей с саркомами мягких тканей, не относящимися к группе рабдомиосарком, вид терапии зависит от размера опухоли и результата операции:

  • При полном удалении маленькой опухоли (так называемая R0-резекция) в целом дальнейшей терапии не требуется, так как риск рецидива очень незначительный. Под «полной резекцией» понимают не просто удаление всей видимой опухоли, а с соблюдением так называемого «безопасного расстояния», то есть удаление опухоли вместе с окружающими её здоровыми тканями. При этом ткань опухоли не должна быть задета или часть её отрезана. Эти меры служат тому, чтобы не оставить в теле пациента маленьких невидимых глазом участков опухоли, способных метастазировать.
  • Пациенты группы стандартного риска, у которых после операции сохраняется остаточная опухоль, а также те, у кого к моменту диагноза размер опухоли превосходил определённую величину (5 см), получают примыкающее к операции облучение.
  • Пациенты группы высокого риска (например, с поражены лимфатические узлы‎ и неблагоприятное расположение опухоли) наряду с облучением получают также в течение нескольких недель интенсивную химиотерапию с использованием большого числа медикаментов (таких, например, как винкристин, адриамицин, ифософамид и актиномицин-Д).

Как лечат детей с метастазами или детей с рецидивом?


По клиническому руководству „CWS-Guidance“ пациенты, у которых есть метастазы‎, получают химиотерапию, состоящую из ифосфамида, винкристина, актиномицина-D, карбоплатины, эпирубицина и этопозида. Важную роль играет локальная терапия (операция и облучение). Вслед за интенсивной химиотерапией следует поддерживающая пероральная (то есть принимаемая через рот) терапия, которая состоит из трофосфамида, идарубцина и этопозида. Эти препараты являются таблетированными (то есть пероральными), так что лечение можно проводить амбулаторно‎. Общая продолжительность лечения — около года.

Пациенты с особенно неблагоприятным прогноз‎ом могут участвовать в так называемых экспериментальных терапевтических исследованиях. К ним относится, например, один из видов аллогенной трансплантации [аллогенная трансплантация стволовых клеток‎], гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток. Она используется как иммунотерапия в конце обычного лечения (дальнейшую информацию можно найти в Университетской клинике Тюбингена www.medizin.uni-tuebingen.de/kinder/ambulanzen/stammzelltransplantation/ и в Центре трансплантации стволовых клеток Университетской клиники Франкфурта-на-Майне http://www.szt.klinik.uni-frankfurt.de/szt.de/).

У пациентов, не ответивших на терапию и пациентов с рецидивом, в расчёт принимается то, какой была уже применявшаяся терапия. Как правило, речь будет идти о другой терапии, частично с применением новых препаратов, которые, хотя и не применяются в обычных терапевтических планах, судя по результатам новейших исследований, подают надежду на успех.

По каким протоколам и регистрам лечат детей?


Bо всех крупных лечебных центрах детей и подростков с саркомами мягких тканей лечат по стандартизированным протоколам. Цель всех программ — увеличить долговременную выживаемость и одновременно снизить отдалённые последствия на организм ребёнка.

В Германии такие программы/ протоколы лечения разрабатывает и контролирует Общество Детских Онкологов и Гематологов (GPOH). Они называются исследования оптимизации терапии‎ ‎‎.

Опыт лечения детей за последние 30 лет показал, что если лечить не по протоколу, вероятность выжить была очень маленькой. Исследования последних 30 лет показали, что у детей, получавших лечение вне клинических исследований оптимизации терапии,. В Германии действует постановление Федеральной комиссии, согласно которой все пациенты со злокачественными заболеваниями должны лечиться в рамках исследований Общества Детских Онкологов и Гематологов (GPOH‎). Кооперативное исследование мягкотканных сарком по пилотному протоколу «CWS-2002 P» завершено в 2009 году, в нём принимали участие многочисленные детские клиники и лечебные учреждения во всей Германии и других европейских странах

Исследовательская группа CWS в 2009 году переработала для пациентов с мягкотканными саркомой и с редкими опухолями мягких тканей классическое исследование оптимизации терапии, руководствуясь новыми дополнительными целями. Разные части исследования распределены, так что теперь имеется регистр, охватывающий всех пациентов („SoTiSaR“), руководство по диагностике и терапии пациентов с мягкотканными саркомой и с редкими опухолями мягких тканей и рандомизированное исследование для части пациентов („CWS-2007 HR“).

Подробнее см. здесь

Какие шансы вылечиться от саркомы/опухоли мягких тканей?


Шансы детей и подростков вылечиться от саркомы мягких тканей или от редкого вида опухоли мягких тканей зависят от нескольких причин. Самые важные из них — это конкретный вид опухоли, её размер, насколько она успела вырасти в организме к моменту диагноза, можно ли удалить опухоль хирургически, а также возраст заболевшего ребёнка.

Благодаря тому, что в последние десятилетия детей с саркомами мягких тканей или с редкими видами опухоли мягких тканей лечат по стандартным протоколам исследования оптимизации терапии‎, результаты эффективности лечения значительно выросли. Если ещё в 70-ые годы выживало только от 30 до 40 % заболевших детей, то сегодня 10-летняя выживаемость составляет в среднем около 70%. Прогресса удалось добиться благодаря тому, что подходы к лечению болезни постоянно корректируются в зависимости от результатов исследований.

Если стечение разных причин у ребёнка складывается благоприятно, то результаты долговременной выживаемости могут превышать и 80%. Но если к моменту диагноза у ребёнка опухоль очень большого размера и её невозможно удалить, болезнь уже успеоа перейти на лимфатические узлы‎ и/или опухоль уже успела дать метастазы в другие части тела, то такая ситуация является неблагоприятной. А вместе с ней снижаются шансы на долговоременное выживание, как говорят медики.

Необходимое замечание: названные проценты выздоровевших являются статистическими показателями. Они точно и достоверно описывают лишь совокупность заболевших саркомой/опухолью мягких тканей. Статистика не может предсказать, выздоровеет конкретный ребёнок, или нет. Какой конкретно прогноз болезни у Вашего ребёнка, спрашивайте у лечащего врача.

Список литературы:

  1. Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr/ veroeffentlichungen/ jahresbericht/ jahresbericht-2011.html] KAA2011
  2. Koscielniak E: Weichteilsarkome. Leitlinie der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie AWMF online 2011 [URI: http://www.awmf.org/ uploads/ tx_szleitlinien/ 025-007l_S1_Weichteilsarkome_2010-abgelaufen.pdf] KOS2011
  3. Koscielniak E, Dantonello T, Klingebiel T: Weichteiltumoren – Neue Projekte der CWS-Studiengruppe: das Register „SoTiSaR für Weichteilsarkome und –tumoren sowie die multizentrische Studie CWS-2007-HR zur Behandlung von Patienten mit lokalisierten rhabdomyosarkomartigen Weichteilsarkomen. Wir – die Zeitschrift der Deutschen Leukämie-Forschungshilfe e.V. und der Deutschen Kinderkrebsstiftung 3/2009 [URI: http://www.kinderkrebsstiftung.de/ fileadmin/ KKS/ files/ zeitschriftWIR/ 2009_3/ weichteiltumoren.pdf] KOS2009
  4. Weihkopf T, Blettner M, Dantonello T, Jung I, Klingebiel T, Koscielniak E, Lückel M, Spix C, Kaatsch P: Incidence and time trends of soft tissue sarcomas in German children 1985-2004 — a report from the population-based German Childhood Cancer Registry. European journal of cancer 2008, 44: 432 [PMID: 18077150] WEI2008
  5. Klingebiel T, Koscielniak E: Weichteilsarkome, in: Kiess W, Merkenschlager A, Pfäffle R, Siekmeyer W (Hrsg.): Therapie in der Kinder- und Jugendmedizin. Elsevier, Urban & Fischer, München Jena 1. Aufl. 2007, 820 KLI2007a
  6. Klingebiel T, Koscielniak E: Weichteilsarkome, in: Rüben H (Hrsg.): Uroonkologie. Springer Verlag Heidelberg 4. Aufl. 2007, 657 KLI2007
  7. Treuner J, Brecht I: Weichteilsarkome. in: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Springer-Verlag 2006, 865 [ISBN: 3540037020] TRE2006
  8. Claviez A: Rhabdomyosarkome. in Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen Deutscher Ärzte-Verlag Köln, 5. Aufl. 2004, 461 [ISBN: 3769104285] CLA2004d

Саркома. Лечение

Так как саркомы это целая группа разных болезней, которые лечатся по-разному, универсального рецепта нет.

Обычно используют комбинацию из этих методов:

  • операция,
  • лучевая терапия,
  • системная терапия (химиотерапия, таргетная, иммунотерапия).

При операции опухоль удаляют с захватом здоровой ткани.  Обычно этот метод применяют, когда опухоль не дала метастазы и не проросла в окружающие ткани. важно, чтобы удаление было сделано с «чистыми краями». То есть, когда в крае удаленного участка под микроскопом не должны обнаруживаться клетки опухоли. 

Лучевая терапия

Облучение может понадобиться перед операцией – чтобы уменьшить опухоль и выполнить операцию меньшего объема.

Также иногда лучевую терапию делают после операции: так уничтожают клетки, которые могли остаться. Например, если не удалось удалить опухоль с «чистыми краями».

Системная терапия

Химиотерапию при саркомах проводят в виде капельниц, но некоторые препараты существуют и в форме таблеток.

Химиотерапию делают:

  • до операции – чтобы уменьшить опухоль,
  • после операции – чтобы профилактировать рецидив, 
  • иногда делают химиолучевую терапию: сочетают химиотерапию и облучение для повышения эффективности,
  • чтобы контролировать опухоль и улучшить качество жизни при распространенной опухоли.

Таргетная терапия (target = цель) – лекарства, которые влияют на конкретные элементы опухолевых клеток. Они подойдут, только если в опухоли есть определенные мутации или другие особенности. Обычно их применяют на распространенных стадиях заболевания или когда случился рецидив. Как и у других методов лечения, у таргетных препаратов также бывают побочные эффекты.

Иммунотерапия – это не лекарства для «повышения иммунитета» или иммуномодуляторы, а серьезные современные препараты, которые «обучают» клетки иммунной системы уничтожать опухоль. При саркомах они подходят редко. Чтобы использовать иммунотерапию, нужно, чтобы у опухолевых клеток была микросателлитная нестабильность ( характеристика, которую определяют специальным анализом). При саркомах подходящий уровень бывает менее чем в 1% случаев.

Саркома мягких тканей — липосаркома: симптомы / лечение / диета

Основные моменты

Диета, богатая крестоцветными овощами, такими как брокколи, брюссельская капуста, капуста, цветная капуста, капуста, бок-чой, хрен, руккола, репа, зелень и редис, а также цельные зерна, может помочь предотвратить / снизить риск или улучшить симптомы и лечение результаты редкого рака, называемого липосаркомой, саркомы мягких тканей, происходящей из жировых клеток. Однако употребление добавок глютамина после диеты с высоким содержанием жиров и продуктов, содержащих насыщенные жиры или транс-жиры, и продуктов, вызывающих ожирение, таких как красное мясо, обработанное мясо, полуфабрикаты, сладкие напитки и жареные чипсы, может увеличить размер опухоли и усугубить симптомы. или риск липосаркомы (саркомы мягких тканей). Соблюдение здоровой диеты с правильными продуктами в правильных пропорциях, физическая активность и регулярные упражнения неизбежны, чтобы избежать саркомы мягких тканей, такой как липосаркома.



Что такое саркома?

Редкие виды рака — это те виды рака, которые обычно поражают менее 6 человек на 1,00,000 0.7 человек в популяции. Саркомы относятся к наиболее редким формам рака. Саркомы могут происходить из гладкомышечных клеток, жировых клеток, синовиальных тканей, соединительных тканей тела, таких как мышцы, кости, нервы, хрящи, сухожилия, кровеносные сосуды, а также жировые и волокнистые ткани. На саркомы приходится примерно 13,130% всех онкологических заболеваний, при этом в 2020 году было диагностировано около 5 65 новых случаев в мягких тканях. Общая XNUMX-летняя выживаемость при саркоме составляет XNUMX%. (Американское онкологическое общество)

Что такое саркома мягких тканей?

Существует более 60 различных типов сарком мягких тканей — редкого рака, который может начаться в любой части нашего тела, такой как мышцы, сухожилия, кровеносные сосуды, нервы, жир или глубокие ткани кожи. Некоторые примеры сарком мягких тканей:

  • Лейомиосаркома — происходит из гладкомышечных клеток
  • Злокачественная фиброзная гистиоцитома (MFH) или недифференцированная плеоморфная саркома (UPS) — обычно обнаруживается в руках или ногах, но может также начинаться и в других частях тела
  • Липосаркома — происходит из жировых клеток.
  • Рабдомиосаркома — берет начало в скелетных или произвольных мышцах тела; часто встречается у детей
  • Ангиосаркома — происходит из кровеносных или лимфатических сосудов.
  • Фибросаркома — возникает в фиброзных тканях, обычно в руках, ногах, груди или спине.
  • Миксофибросаркома — берет начало в конечностях пожилых пациентов
  • Хондросаркома — обычно возникает в костях, но может также возникать в мягких тканях около костей.
  • Стромальная саркома желудочно-кишечного тракта — возникает в пищеварительной системе.
  • Десмоидная опухоль — доброкачественные новообразования, возникающие в соединительной ткани.

В этом блоге мы подробно рассмотрим одну из этих сарком мягких тканей, называемую липосаркомой, с подробностями о ее причинах, признаках и симптомах, методах лечения и исследованиях, связанных с взаимосвязью диеты (продукты и добавки) и липосаркомы.

Что такое липосаркома?

Липосаркома — это редкий тип рака, который развивается в жировых клетках мягких тканей тела. Липосаркома составляет до 15-20% всех сарком мягких тканей, при этом 82-86% случаев выявляются среди белых. (Сюзанна Бок и др., Int J Environ Res Public Health., 2020)

Липосаркома может возникать в любой части тела, однако обычно она образуется в области живота, ног, особенно бедер или рук. Липосаркома чаще всего возникает в жировом слое под кожей или в мягких тканях, таких как мышцы, сухожилия, жир и нервы.

Липосаркома также известна как липоматозная опухоль. Обычно это не вызывает боли. Липосаркома чаще поражает мужчин, чем женщин, и чаще встречается у людей в возрасте от 50 до 65 лет.

Какие бывают типы липосаркомы?

Прежде чем завершить лечение липосаркомы, важно выяснить точный тип липосаркомы, чтобы разработать наилучшее лечение для пациента. Ниже приведены три основных типа липосаркомы.

Хорошо дифференцированная липосаркома : Это наиболее распространенный тип липосаркомы. Растет медленно и обычно не распространяется на другие части тела.

Микоидная липосаркома : Это второй по распространенности тип липосаркомы. На его долю приходится от 30% до 35% всех липосарком. Миксоидная липосаркома имеет тенденцию к медленному росту, но по сравнению с хорошо дифференцированной липосаркомой она может расти быстрее и с большей вероятностью распространится на другие части тела. Круглоклеточная липосаркома — более агрессивная форма миксоидной липосаркомы.

Плеоморфная липосаркома : Этот тип липосаркомы встречается крайне редко. Часто распространяется очень быстро. На его долю приходится менее 5 процентов всех типов липосарком, и он чаще встречается у пожилых людей.

Какие методы лечения липосаркомы?

Существуют различные схемы лечения липосаркомы, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию и таргетную терапию. Лечение зависит от стадии саркомы мягких тканей.

Хирургическое вмешательство или хирургическое вмешательство с последующим облучением — наиболее распространенный режим лечения липосаркомы. В качестве первого шага опухоль часто удаляется хирургическим путем вместе с большим количеством здоровых клеток. Радиация помогает уничтожить оставшиеся раковые клетки. Однако, когда опухоль находится в таких областях, как голова, шея или живот, может быть трудно удалить всю опухоль с достаточным количеством нормальной ткани вокруг нее. Для лечения этих липосарком перед операцией проводят лучевую терапию с химиотерапией или без нее. Радиотерапия помогает уменьшить опухоль.

Химиотерапия нацелена на быстрорастущие клетки и, следовательно, может быть не очень эффективной при липосаркомах низкой степени злокачественности, которые растут очень медленно.

Как возникает липосаркома?

Не очень ясно, что именно вызывает липосаркому. Липосаркому обычно связывают с изменением некоторых генов, которые обычно присутствуют в жировых клетках. Некоторые из ключевых факторов, которые могут привести к развитию сарком мягких тканей:

  • Облучение, применяемое для лечения других видов рака, таких как рак груди или лимфома.
  • Заболевания, вызванные мутациями, которые человек мог унаследовать от родителей, которые связаны с высоким риском заболеть некоторыми видами рака; определенные генетические синдромы, такие как нейрофиброматоз и синдром Ли-Фраумени
  • Воздействие на окружающую среду; воздействие определенных химикатов
  • Поврежденная лимфатическая система (из-за радиации)

Лицам с сильным семейным анамнезом сарком мягких тканей, таких как липосаркома, или с другими видами рака, следует проконсультироваться с врачом, чтобы решить, следует ли им пройти генетическое тестирование для обнаружения каких-либо мутировавших генов и спланировать следующие шаги. Диагностика этих видов рака является сложной задачей, поскольку существует множество незлокачественных состояний, которые могут выглядеть как саркомы мягких тканей с аналогичными признаками и симптомами.

Продукты, которые нужно есть после диагноза рака!

Нет двух одинаковых видов рака. Выходите за рамки общих рекомендаций по питанию для всех и с уверенностью принимайте индивидуальные решения о еде и добавках.

Каковы признаки и симптомы липосаркомы?

Примерно 40% сарком могут возникать в животе, а половина сарком мягких тканей может возникать в руке или ноге. 

Ниже приведены некоторые признаки и симптомы липосаркомы, на которые следует обратить внимание. (Американское онкологическое общество)

  • Растущий комок ткани под кожей
  • Слабость пораженной конечности
  • Боль или припухлость в пораженной конечности
  • Постоянная сильная боль в животе
  • Кровь в стуле или рвоте 
  • Брюшная опухоль
  • Черный дегтеобразный стул из-за кровотечения в кишечнике или желудке
  • Запор

Признаки и симптомы различаются в зависимости от части тела, на которой возникает липосаркома. Первые 3 симптома могут быть вызваны липосаркомой рук и ног, а остальные симптомы могут возникать в брюшной полости.

Проконсультируйтесь с врачом, если вы испытываете хотя бы один из этих симптомов липосаркомы. Хотя многие из этих симптомов могут быть часто связаны с другими проблемами со здоровьем, а не с липосаркомой, очень важно проконсультироваться с врачом.

Какова роль диеты / продуктов при липосаркоме?

Выбор правильных продуктов для включения в диета больных раком или для здоровых людей, которые подвержены риску рака, может помочь предотвратить / снизить риск или поддержать лечение рака, может это быть саркома мягких тканей, такая как липосаркома, или любой другой тип рака. В то же время соблюдение диеты с неправильным выбором продуктов и добавок, нездоровые привычки питания и образ жизни могут привести к развитию этих редких сарком мягких тканей. Основываясь на доклинических исследованиях и наблюдательных исследованиях на людях, вот примеры некоторых продуктов, которые оказались хорошими или плохими в отношении липосаркомы.

1. Крестоцветные овощи, содержащие сульфорафан, могут быть полезны.

В исследовании, проведенном учеными из Университета Чиба, Университета Чубу и Национального исследовательского института онкологического центра в Японии на основе данных микрочипов 88 пациентов с саркомой мягких тканей, они обнаружили, что показатели выживаемости для тех пациентов, которые были положительными по гену MIF -1 (фактор ингибирования миграции макрофагов), воспалительный цитокин, были ниже, чем у пациентов с отрицательным результатом на MIF-1 (Hiro Takahashi et al, Biochem J., 2009). Следовательно, они пришли к выводу, что те агенты, которые могут ингибировать MIF-1, могут быть потенциальным терапевтическим соединением для лечения сарком мягких тканей. 

Кроме того, в других экспериментальных исследованиях было обнаружено, что сульфорафан, ключевое биологически активное соединение, обнаруженное в овощах семейства крестоцветных, таких как брокколи, брюссельская капуста, капуста, цветная капуста, капуста, бок-чой, хрен, руккола, репа, зелень капусты и редис, имеет потенциал ингибировать или инактивировать ген MIF-1 (Janet V Cross et al, Biochem J., 2009; Hiroyuki Suganuma et al, Biochem Biophys Res Commun., 2011). Когда крестоцветные овощи пережевываются, режутся или варятся, клетки растений повреждаются, и глюкорафанин, глюкозинолат, содержащийся в этих овощах, вступает в контакт с ферментом мирозиназой и превращается в сульфорафан. 

Следовательно, употребление диеты, богатой крестоцветными овощами, полезно для здоровья и может помочь предотвратить или поддержать лечение саркомы мягких тканей, такой как липосаркома.

2. Цельнозерновые продукты, содержащие пищевые волокна, могут быть полезны.

Цельные зерна — это не что иное, как неочищенные зерна, что просто означает, что их отруби и зародыши не удаляются измельчением. Следовательно, питательные вещества не теряются при переработке и являются лучшими источниками пищевых волокон и питательных веществ, включая селен, калий и магний. Цельные зерна являются отличным источником пищевых волокон, а также из-за их высокой питательной ценности.

В исследовании случай-контроль, проведенном в Северной Италии в период с 1983 по 1992 год исследователями из Instituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri в Италии, они оценили связь между частотой употребления различных продуктов, лимфоидными новообразованиями и саркомой мягких тканей. В исследование были включены в общей сложности 158 пациентов с болезнью Ходжкина, 429 пациентов с неходжкинской лимфомой, 141 пациент с множественными миеломами, 101 случай сарком мягких тканей и 1157 пациентов контрольной группы. (А. Тавани и др., Nutr Cancer., 1997)

Исследование показало, что регулярное употребление цельнозерновых продуктов значительно снижает риск неходжкинской лимфомы и саркомы мягких тканей. Следовательно, включить цельного зерна продукты, а не шлифованное зерно в вашем рационе, чтобы предотвратить саркому мягких тканей, такую ​​как липосаркома.

3. Черное семя (Nigella Sativa) и шафран могут иметь антисаркомный эффект.

В предыдущем доклиническом исследовании, проведенном учеными из онкологического исследовательского центра Амала в Керале, Индия, они оценили, действительно ли Nigella sativa / Black seed и Шафран может ингибировать действие сарком мягких тканей, вызванных 20-метилхолантреном (MCA), путем изучения действия Black seed и шафрана на саркомы мягких тканей, вызванные MCA, у мышей-альбиносов. Исследование показало, что внутрибрюшинное введение черного тмина и шафрана после введения MCA ограничивало количество опухолей до 33.3% и 10%, соответственно, по сравнению со 100% в контрольной группе, получавшей MCA. Следовательно, черное семя и шафран могут снизить риск саркомы мягких тканей, такой как липосаркома. (MJ Salomi и др., Nutr Cancer., 1991)

4. Добавка с множеством аминокислот, полученная из соевых продуктов, может иметь эффект против саркомы.

В доклиническом исследовании, проведенном учеными из Тайваня в 2016 году, они оценили влияние пероральных добавок с несколькими аминокислотами, полученными из сои, на терапевтическую эффективность низкодозированного препарата CTX у мышей с имплантированными клетками саркомы. Исследование показало, что низкая доза CTX в сочетании с пероральной добавкой из нескольких аминокислот, полученной из сои, оказывает сильное противоопухолевое действие. (Chien-An Yao et al, Nutrients., 2016)

Употребление умеренного количества соевых продуктов, богатых ключевыми активными соединениями, такими как генистеин и даидзеин, обладающими противовоспалительным и антиоксидантным действием, не должно причинить никакого вреда. Некоторые примеры соевых продуктов — это соевые бобы, тофу, темпе, эдамаме, соевый йогурт и соевое молоко.

5. Следует избегать приема глютаминовых добавок: нацеливание на метаболизм глутамина может замедлить рост саркомы.

Глютамин — важное питательное вещество для высокопролиферативных клеток. В недавней статье, опубликованной в 2020 году исследователями из Пенсильванского университета и Детской больницы Филадельфии в США, на основе экспериментальных исследований подчеркивается, что метаболизм глутамина связан с патогенезом саркомы. Исследования in vitro показали, что депривация глутамина подавляет рост и жизнеспособность различных типов клеток саркомы мягких тканей, включая недифференцированную плеоморфную саркому (UPS), фибросаркому, лейомиосаркому и несколько подтипов липосарком, но не все подтипы. Следовательно, нацеливание на метаболизм глутамина может замедлить рост саркомы. (Перл Ли и др., Nat Commun., 2020)

Основываясь на этих выводах, следует избегать употребления добавок глютамина, если диагностирована саркома мягких тканей, такая как липосаркома.

6. Ожирение связано с более крупными саркомами мягких тканей.

Исследователи из Университета медицинских наук Арканзаса и Техасского университета A&M провели исследование для оценки связи между ожирением и исходами саркомы мягких тканей и опубликовали свои результаты в Журнале хирургической онкологии в 2018 году. В исследование было включено в общей сложности 85 человек, не страдающих ожирением. (с ИМТ <30 кг / м2) и 54 человека с ожирением (с ИМТ ≥ 30 кг / м2). (Кори Монтгомери и др., J Surg Oncol., 2018)

Исследователи обнаружили, что по сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, средний диаметр опухоли был на 50% больше, общая частота осложнений в 1.7 раза выше, значительно выше частота сложных закрытий ран и больше осложнений после хирургического лечения у пациентов, которые были ожирение. Однако они не обнаружили значительной разницы в частоте распространения рака или выживаемости между пациентами с ожирением или без него.

Следовательно, избегайте тех продуктов и нездорового питания, которые могут привести к ожирению, чтобы избежать более крупных сарком мягких тканей. Регулярное употребление следующих продуктов может увеличить вероятность ожирения:

Физическая активность и регулярные упражнения также важны для того, чтобы избежать ожирения и вести здоровый образ жизни. Всегда помните, что, когда мы потребляем больше, чем сжигает тело, вес увеличивается. Следовательно, ешьте здоровую пищу в правильных пропорциях и регулярно занимайтесь физическими упражнениями, чтобы предотвратить рак саркомы мягких тканей, такой как липосаркома!

Липосаркома — саркома мягких тканей: симптомы, лечение и диета


Watch this video on YouTube

7. Следует избегать диет с высоким содержанием жиров, чтобы предотвратить липосаркому (саркома мягких тканей).

В доклиническом исследовании, проведенном учеными из Высшей школы Китайской академии наук в Шанхае, Китай, было обнаружено спонтанное образование липосаркомы, саркомы мягких тканей в жировой ткани модели трансгенных мышей со сверхэкспрессией IL-22, цитокин, который модулирует воспалительную реакцию в тканях, таких как эпителий и печень. (Чжэн Ван и др., PLoS One., 2011).

Основываясь на этом исследовании на животных, кажется, что следует избегать диеты с высоким содержанием жиров, чтобы предотвратить / снизить риск саркомы мягких тканей-липосаркомы.

Известно, что диета с высоким содержанием жиров, особенно диета, богатая трансжирами или ненасыщенными жирами, вредна для нашего здоровья, поскольку приводит к ожирению. Такие продукты, как жареные чипсы / чипсы, красное мясо, обработанное мясо и полуфабрикаты, богаты насыщенными или плохими жирами, и их следует избегать из рациона, чтобы предотвратить липосаркому.

Заключение

Основываясь на этих экспериментальных и наблюдательных исследованиях, диета, богатая здоровой пищей, такой как овощи семейства крестоцветных и цельнозерновые, кажется полезной для предотвращения / снижения риска или улучшения симптомов и результатов лечения редкой саркомы мягких тканей — липосаркомы. Соя, черное семя и шафран также могут снижать риск или агрессивность симптомов липосаркомы. Однако потребление глутаминовых добавок, диеты с высоким содержанием жиров, продуктов, содержащих насыщенные жиры или транс-жиры, а также продуктов, вызывающих ожирение, таких как красное мясо, обработанное мясо, обработанные продукты и жареные чипсы, может привести к увеличению размера опухоли, обострению симптомов или повышению риска липосаркома (саркома мягких тканей). Пациенты с плохо контролируемым диабетом также могут быть связаны с большими злокачественными и забрюшинными (за брюшной полостью) липоматозными опухолями, такими как липосаркома. Короче говоря, соблюдение здоровой диеты с акцентом на растительные источники, такие как овощи семейства крестоцветных и цельнозерновые, поддержание здорового веса, физически активный образ жизни и регулярные упражнения неизбежны для предотвращения липосаркомы саркомы мягких тканей.

Интегративная помощь при онкологических заболеваниях должна быть направлена ​​на персонализацию поддерживающего питания в зависимости от типа липосаркомы, продолжающегося лечения и других факторов, таких как образ жизни. На самом деле это не изучено и может значительно помочь в улучшении результатов лечения и качества жизни пациентов.

Какую пищу вы едите и какие добавки принимать — это ваше решение. Ваше решение должно включать рассмотрение мутаций гена рака, типа рака, продолжающегося лечения и добавок, любых аллергий, информации об образе жизни, весе, росте и привычках.

Планирование питания при раке из аддона не основано на поиске в Интернете. Он автоматизирует процесс принятия решений на основе молекулярной науки, внедренной нашими учеными и разработчиками программного обеспечения. Независимо от того, хотите ли вы понять лежащие в основе биохимические молекулярные пути или нет — для планирования питания при раке это понимание необходимо.

Начните СЕЙЧАС с планированием питания, ответив на вопросы о названии рака, генетических мутациях, текущих методах лечения и добавках, любых аллергиях, привычках, образе жизни, возрастной группе и поле.

Персонализированное питание для рака!

Рак меняется со временем. Настройте и измените свое питание в зависимости от показаний к раку, лечения, образа жизни, предпочтений в еде, аллергии и других факторов.


Больным раком часто приходится иметь дело с разными побочные эффекты химиотерапии которые влияют на качество их жизни и ищут альтернативные методы лечения рака. Принимая правильное питание и добавки, основанные на научных соображениях (избегая догадок и случайного выбора) — лучшее естественное средство от рака и побочных эффектов, связанных с лечением.


Химиотерапия — Цены на услуги в клинике WMT в Краснодаре.

Прием врача-онколога-химиотерапевта 2 000
Внутривенное введение лекарственных препаратов с использованием иглы Сурекан (без стоимости препаратов) 1 500
Внутрипузырное введение доксорубицина 10 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день монотерапии глюкокортикойдами по схеме Метилпреднизолон 100 мг в 1-3-й день 7 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии Винорелбин 48 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии Гемцитабином 36 670
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме EP 70 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме FOLFIRINOX 115 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме гемцитабин + оксалиплатин 62 500
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме гемцитабин + оксалиплатин 60 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме гемцитабин + цисплатин sh0636 60 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме доксорубицин + циклофосфамид 30 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме доцетаксел 66 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме оксалиплатин 48 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме паклитаксел 52 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме трастузумаб 4 130 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 день химиотерапии по схеме трастузумаб 8 240 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме DC 75 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме EC 54 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме FLOT 120 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме FOLFOX 6+бевацизумаб 500 250 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме P + цисплатин: (паклитаксел 175 + цисплатин 75) 68 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме R-CHOP 150 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме XELOX 86 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме гемцитабин + цисплатин 115 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме гемцитабин + цисплатин 128 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме доксорубицин+цисплатин 34 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме иринотекан + кальция фолинат + фторурацил FOLFIRI 80 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме иринотекан+кальция фолинат+фторурацил + бевацизумаб FOLFIRI+ бевацизумаб 110 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме оксалиплатин + кальция фолинат + фторурацил FLOX 170 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме оксалиплатин + кальция фолинат + фторурацил FOLFOX 6 62 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме оксалиплатин + кальция фолинат + фторурацил FOLFOX 6 + бевацизумаб 210 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме паклитаксел+карбоплатин 90 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме СF 45 000
Ежедневный осмотр врачом-онкологом с наблюдением и уходом среднего и младшего медицинского персонала в отделении стационара. 1 курс химиотерапии по схеме цисплатин 30 + иринотекан 60 38 000
Иммунотерапия интерфероном (1 курс — 5 дней) 18 000
Инстилляция химиопрепарата в мочевой пузырь (без стоимости химиопрепарата) 5 000
Курс профилактики выпадения волос при проведении химиотерапии 3 000
Курс химиотерапии с использованием V-образного катетера 1 500
1 курс химиотерапии по схеме XELIRI (CAPIRI) 95 000
Курс химиотерапии с использованием инфузионной помпы 12 500
Монотерапия дакарбазином (1 курс — 5 дней) 17 000
Монотерапия иринотеканом (1 курс) 38 000
Монотерапия цисплатином (№1) 18 000
Подкожное введение лекарственных препаратов. Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии бисфосфонатами (Деносумаб) 68 000
Проведение курса моноклональными антителами 5 000
Проведение курса химиотерапии с конъюгатами 20 000
Проведение химиотерапии в условиях дневного стационара (до 6 часов), включая наблюдение врача, в/в и в/м введение препаратов 15 000
Промывание венозной порт-системы 600
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 1 (КСФ) 1 инъекция 5 000
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 2 (почки) 1 инфузия 2 100
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 3 (печень) 1 инфузия 1 900
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 4 (метаболическая) 4 150
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 5 (АД) 1 инфузия 2 200
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 6 (анемия) 1 инъекция 3 500
Реабилитационная терапия при проведении химиотерапии № 7 (терапия бисфосфонатами) 18 000
Сопровождение курса химиотерапии 3 000
Таргетная терапия бевацизумабом (1 день) 57 000
Удаление венозной порт-системы 15 000
Установка венозной порт-системы (включая стоимость порт-системы) 55 000
Имплантация подкожной венозной порт системы/ периферического имплантируемого центрального венозного катетера (PICC / ПИК-катетер) 37 000

Саркома Капоши – Саркома мягких тканей – Лечение – Киев

Саркома Капоши на лице

Саркома Капоши — злокачественное новообразование кожи, одно из первых заболеваний, которые наблюдали у людей со СПИДом. Саркома Капоши встречается довольно редко, но остается одним из самых распространенных видов рака у ВИЧ-положительных людей (до 60% случаев среди всех злокачественных заболеваний).

Причины саркомы Капоши

Известно, что наиболее частой причиной развития саркома Капоши является вирус герпеса 8-го типа (HHV-8). Тем не менее, сам по себе этот вирус не может вызвать саркому Капоши — заболевание может развиться только при значительных нарушениях в работе иммунной системы, таких как у людей на стадии СПИДа, что позволяет вирусу активно размножаться и вызывать онкологическое заболевание.

Иногда заболевание проявляется у людей с достаточно высоким иммунным статусом (от 500 клеток/мл и ниже). Однако риск развития саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных и людей с герпесвирусом-8 повышается при развитии иммунодефицита.

Другой причиной развития болезни “саркома Капоши” является развитие первичной злокачественного процесса в организме — онкологического заболевания крови:

  • лимфома Ходжкина;
  • миеломная болезнь;
  • лимфосаркома;
  • грибовидный микоз и др.

Лечение

Лучевое лечение опухолей на линейном ускорителе Elekta Synergy, позволяющем реализовать высокоточную IMRT-лучевую терапию

Тактика лечения саркомы Капоши зависит от типа новообразования и клинической картины, поэтому лечение в каждом случае заболевания может отличаться.

Применяются все существующие в мире методы лечения Саркомы Капоши:

  • хирургия;
  • химиотерапия;
  • лучевая терапия.

Выбор тактики лечения и методов борьбы с заболеванием осуществляется врачами в ходе заседания междисциплинарного консилиума.

В случае единичных опухолевых проявлений во всех типах саркомы Капоши успешно применяется лучевая терапия. Когда поражения ограничены, лечение может состоять из криотерапии, фотодинамической терапии, противоопухолевой химиотерапии, а также удаления новообразований хирургическим путем.

При распространенности процесса с многоочаговыми новообразованиями применяется сочетанная терапия, которая может состоять из нескольких методов: химиолучевого лечения, противоопухолевой терапии.

Лечение саркомы Капоши методом лучевой терапии

Зав. отделением лучевой терапии, врач-лучевой терапевт Олег ЯРМАК.

В клинику обратился мужчина в возрасте 56-ти лет (национальность: афроамериканец) с жалобами на значительное увеличение размеров левой ноги, боль распирающего характера, ограничение движений левой ноги, множественные сочащиеся образования левого бедра и стопы.

Диагноз: Саркома Капоши левой нижней конечности, ст. 3, T4N2Mx, кл.гр. 2. (лимфаденопатия левой паховой области, значительный лимфостаз левой ноги).

Сопутствующий диагноз: Хронический гепатит С, стадия ремиссии.

История болезни. На момент обращения к врачу пациент считал себя больным на протяжении 10-ти лет. За два года до этого ему был проведен курс монохимиотерапии (блеомицином). Лечение оказалось малоэффективным.

Пациенту была проведена дополнительная диагностика, в частности, выполнена компьютерная томография (КТ) без контрастного усиления. На КТ-снимках выявлено объемное образование нижней трети левой голени, а также MTS поражение регионарных л/узлов левой подколенной ямки и левой паховой области.

По результатам клинического осмотра и проведенной диагностики было принято решение о проведении радиотерапевтического лечения (лучевой терапии IMRT), и разработана лечебная тактика.

Планирование, лечение и результат

Произведено контурирование критических органов, пораженных групп лимфатических узлов и самой опухоли (GTV) учитывая ее распространенность и инвазию мягких тканей.

Спустя 5 недель после лечения пациент отмечал значительное улучшение общего состояния, боли его не беспокоили, левая нога значительно уменьшилась в размере, сочившиеся образования подсохли, отделяемого не было.

Визуально результаты лучевого лечения спустя 5 недель после терапии видны на фото ниже. По результатам КТ-диагностики отмечалась значительная положительная динамика за счет уменьшения инфильтрации тканей голени и уменьшения ее объема соответственно, а также за счет уменьшения гиперплазированных паховых л/узлов.

Начальная стадия саркомы Капоши — как проявляется болезнь?

Какие признаки могут сигнализировать о саркоме Капоши? Заболевание, в первую очередь, проявляется в виде пятен на коже, которые могут быть по цвету от розово-красного до темно-синего. Обычно это плоские, безболезненные пятна, которые не светлеют, то есть не становятся белыми, когда на них нажимают. Пятна саркомы Капоши обычно не угрожают жизни, а вызывают скорее косметические проблемы, особенно если появляются на лице.

Однако со временем, отметины саркомы Капоши могут распространяться в организме, почему заболевание еще называют “множественной саркомой мягких тканей”. Пятна саркомы Капоши во рту могут затруднять питание и могут быть болезненны. Со временем саркома Капоши может также поразить пищеварительную систему, особенно кишечник, что может привести к болям, диарее и кровотечению.

Не редки случаи, когда заболевание переходит в легочную форму, вызывая проблемы с дыханием. Если легочную и кишечную форму саркому Капоши не лечить, она может угрожать жизни.

Диагностика

Эндоскопические исследования при саркоме Капоши

При наличии отметин на коже саркома Капоши диагностируется с помощью биопсии. Чтобы провести биопсию, врач берет небольшую пробу кожи с отметины и направляет ее на гистологическое исследование в лаборатории. Данный метод диагностики позволяет определить тип саркомы Капоши и на основании этого определить дальнейшую тактику лечения.

Диагностика легочной саркомы Капоши осуществляется при помощи бронхоскопии, эндоскопического исследования состояния внутренней поверхности гортани, трахеи и бронхов. Пациенту вводится специальный прибор — бронхоскоп, который определяет, есть ли характерные отметины на легких.

Также для диагностики легочной саркомы могут использоваться рентгеновские снимки легких.

Саркома Капоши в кишечнике обычно диагностируется с помощью скопов, которые вводятся в глотку, или в кишечник (эндоскопия). Саркома Капоши в кишечнике проявляется уникально, поэтому биопсия для ее диагностики не нужна.

Профилактика саркомы Капоши: можно ли предупредить болезнь?

Хотя сейчас возможно диагностирование герпесвируса-8, сам по себе вирус не говорит о наличии у человека саркомы Капоши, или о том, что она обязательно появится в будущем.

Наиболее эффективным методом профилактики и ранней диагностики онкологических заболеваний, в том числе и саркомы Капоши, является регулярный профилактический осмотр всего организма — onco check up или онкоскрининг. Это полное обследование всего организма (инструментальные методы диагностики, лабораторные тесты, анализы и др.), которые могут определить наличие предрасположенности к развитию онкологии и выявить злокачественный процесс в организме, когда еще нет никаких симптомов.

Предотвратить развитие саркомы Капоши пока невозможно, поскольку главную роль в этом заболевании играет вирус герпеса 8-го типа. Тем не менее, сегодня ученые изучают различные противовирусные препараты, которые могут проявить активность против этого вируса.

Таргетная терапия рака — Онкологічна клініка ІННОВАЦІЯ

Авастин (бевацизумаб)

Авастин – устраняет разрастание сосудов раковой опухоли. Лечение Авастином уже на первом курсе терапии дает заметное уменьшение сосудистой сетки раковой опухоли, снижается ее кровенаполнение и следовательно рост опухоли замедляется. При дальнейшем использовании Авастином рак переходит из стадии разрастания в стабильную хроническую стадию. Недаром «Авастин» получил статус «прорыв года» и считается наиболее эффективным препаратом. Авастин позволяет существенно повысить эффективность при лечении химиотерапией злокачественных опухолей молочной железы, легкого, почек, толстой кишки, а также глиобластомы головного мозга. При некоторых видах рака Авастин используют в комбинации с Герцептином, который является одним из первоначальных таргетных препаратов.

Герцептин

Терапия Герцептином показала, что выживаемость пациентов увеличивается на 40%, в два раза снизился показатель возникновения рецидива. На сегодняшний день проводится исследование по лечению химиотерапией с использованием Герцептина для опухолей желудка. Результаты проведенных исследований подтверждают положительный результат.

Иресса и Тарцева

Иресса – наиболее эффективен, как правило, при лечении химиотерапией рака легкого у некурящих женщин, но в любом случае его применение способствует уменьшению размеров опухоли у большинства пациентов. Сочетание Ирессы в комбинации со стандартными противоопухолевыми препаратами дает положительный эффект. Также таргетная терапия Ирессой назначается для облегчения состояния пациента, у которого после проведения различных методов лечения рака, не наступило положительного результата. При применении Ирессы в 30-40% случаях пациенты ощущают значительное улучшение самочувствия.

Тарцева (эрлотиниб) – наиболее популярный таргетный препарат. Он назначается при некоторых видах опухоли легких в тех случаях, когда традиционная терапия не дала положительного эффекта. Тарцева понижает или блокирует разрастание опухоли, облегчает самочувствие больных, увеличивает выживаемость и способствует устранению симптомов болезни, таких как боль, одышка и кашель. В настоящее время лечение химиотерапией при помощи Тарцевы дает положительный результат в метастатическом раке почки, раке печени, раке поджелудочной железы, плоскоклеточном раке пищевода, а также при лечении меланомы и глиобластомы. В настоящее время проводятся исследования сочетания Тарцевы с таргетным препаратом Авастин для лечения плоскоклеточного рака.

Нексавар и Тайверба

Сорафениб (нексавар) используется при лечении рака почек. Лечение Сорафенибом и Сунитинибом препятствует разрастанию опухоли, облегчают самочувствие больных и увеличивает продолжительность жизни пациента.

Тайверба (лапатиниб) – применяется при опухолях молочной железы у пациентов, которым уже была проведена терапия противоопухолевыми препаратами. Тайверба считается лучшим современным лекарственным средством. Лечение химиотерапией Тайвербой назначают при обширном и метастатическом раке молочной железы. Совместное применение Тайвербы с Кселодой повышает эффективность лечения. При использовании только препарата Кселода положительный результат намного ниже. Применение Тайвербы не ограничивается только использованием его при лечении опухолей молочной железы, он также показал небольшой положительный результат при лечении метастатического поражения головного мозга.

Ритуксимаб – применяется для лечения неходжкинских лимфом.

Иматиниб используется в лечении хронического миелолейкоза и гастроинтестинальных стромальных опухолей.

Саркомы мягких тканей. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

  • Саркома мягких тканей
  • Хирургическое лечение
  • Химиотерапия
  • Лучевая терапия
  • Органосохраняющее лечение
  • Адъювантная химиотерапия
  • Неоадъювантная химиотерапия

Список сокращений

БРВ — Безрецидивная выживаемость

БСВ — Бессобытийная выживаемость

ОВ — Общая выживаемость

ПР — Полная ремиссия

ПЭ — Полный эффект

Термины и определения

Безрецидивная выживаемость (БРВ) – от момента наступления ремиссии до момента возникновения рецидива.

Бессобытийная выживаемость (БСВ) – от начала лечения до момента прекращения ремиссии независимо от причины, приведшей к ней.

Общая выживаемость (ОВ) – от начала лечения до окончания исследования или смерти больного.

Полная ремиссия (ПР) — отсутствие признаков опухолевого роста в течение 4 нед. после достижения полного эффекта

Полный эффект (ПЭ) — отсутствие признаков опухоли по данным лаборатнорных и инструментальных методов обследования.

Прогрессирование – появление нового опухолевого очага и/или рост первичного опухолевого очага, метастатических очагов чем, на 25%.

Прогрессия в виде метастазов — метастазирование в кости, костный мозг, лимфатические узлы, головной мозг и/или другие органы.

Прогрессия локальная – повторный рост опухоли на том же месте и/или появление новых очагов, для лечения которых возможно применение методов локальной терапии.

Стабилизация болезни — отсутствие роста опухоли и/или активной опухоли, а также отсутствие данных за появление новых очагов.

Частичная ремиссия (ЧР) – сокращение размеров опухолевых очагов более чем, на 50%, при отсутствии новых.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Саркомы мягких тканей – редкая группа злокачественных опухолей, развивающаяся из разных типов соединительной ткани.

1.2 Этиология

К факторам риска развития сарком костей можно отнести предшествующую лучевую терапию, состояние иммунодифицита[15]. Однако, у большинства пациентов специфических этиологических факторов не выявляется.

1.3 Эпидемиология

В России заболеваемость первичными злокачественными опухолями мягких тканей составляет1,81 случая на 100 тыс. населения, что соответствует данным по заболеваемости в других странах[1].

1.4 Кодирование по МКБ 10

C49 — Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей

Саркомы мягких тканей

C49.0 — Соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи

C49.1 — Соединительной и мягких тканей верхней конечности, включая область плечевого пояса

C49.2 — Соединительной и мягких тканей нижней конечности, включая тазобедренную область

C49.3 — Соединительной и мягких тканей грудной клетки

C49.4 — Соединительной и мягких тканей живота

C49.5 — Соединительной и мягких тканей таза

C49.6 — Соединительной и мягких тканей туловища неуточненной локализации

C49.8 — Поражение соединительной и мягких тканей, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C49.9 — Соединительной и мягких тканей неуточненной локализациии

Классификация злокачественных опухолей мягких тканей по TNM

Стадирование сарком мягких тканей основано на размере образования, его расположения в отношении поверхностной фасции и степени злокачественности.

Размер опухоли:

T1 опухоли <5см;

T2 опухоли> 5см.

Глубина расположения:

a — опухоль расположена над поверхностной фасцией;

b — опухоль расположена под поверхностной фасцией.

Степень злокачественности

Степень злокачественности определяется на основании гистологического строения, степени дифференцировки, количества митозов и спонтаных некрозов. 

Стадия (AJCC, 7th ed 2010)

IA стадия T1aT1b N0M0G1

IB стадия   T2aT2b N0M0G1

IIA стадия T1aT2b N0M0G2

IIB стадия T2aT2b N0M0G2

III стадия    T2a T2bN0M0G3

T1-2(a-b) N1M0G1-3

IV стадия T1-2(a-b) N0-1M1G1-3

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендуется тщательный сбор анамнеза у пациента, родителей, родственников. [EMM1] 

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: Уточняют начало развития заболевания, наличие болевого синдрома, изменения функции, оценивают влияние клинических проявлений на качество жизни больного.

2.2 Физикальное обследование

  • В случае подозрений на развитие саркомы мягких тканей, настоятельно рекомендуется направить пациента в специализированное лечебное учреждение (онкологического профиля).[EMM2] 

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств –­ IV)

  • Рекомендуется оценить состояние пораженной области, проверить функцию работы сустава, исключить риск развития патологического перелома, оценить периферические лимфоузлы. [EMM3] 

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

2.3 Лабораторная диагностика

  • Рекомендуется провести гистологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала.[EMM4] 

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: является основополагающим исследованием при лечении сарком мягких тканей, на основании которого определяется тактика лечения и прогноз.

  • Рекомендуется гистологическое исследование удаленного препарата или иных удаленных органов и тканей при хирургическом этапе лечения. [EMM5] 

Уровень убедительности рекомендаций — А C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: обязательное морфологическое исследование после плановой операции позволяет оценить края резекции, лечебный патоморфоз в случаях, когда проводилась неоадъювантная химиотерапия, что необходимо для определения дальнейшей тактики лечения и прогноза.

  • Рекомендуется неспецифическая лабораторная диагностика. [EMM6] 

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: включает в себя общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимический анализ крови (с определением содержания белка, билирубина, мочевины, креатинина, аспартатаминотрансфераза (АСT), аланинаминотрансфераза (AЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), щелочная фосфотаза (ЩФ), Na +, K +, Са +, Cl-), а также расширенную коагулограмму.

2.4 Инструментальная диагностика

  • Рентгенография пораженной области и близлежащего сустава в двух проекциях с линейкой при вовлечении в опухолевый процесс костных структур.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств – IV)

Комментарии: позволяет провести первичную диагностику и спрогнозировать при необходимости органосохраняющий вид реконструкции.

  • Рекомендуется УЗИ пораженной области. [EMM7] 

Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: позволяет оценить наличие и объем мягкотканного компонента опухоли и оценить связь опухоли с магистральными сосудами.

  • Рекомендуется сцинтиграфия костей с 99Tc.[EMM8] 

Уровень убедительности рекомендаций C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарий: позволяет исключить метастатическое поражение скелета.

  • Рекомендуется магнитно-резонансная томография (МРТ) пораженного отдела скелета.[EMM9] 

Уровень убедительности рекомендаций — C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарий: позволяет оценить мягкотканный компонент опухоли, поражение мышц, вовлечение сосудов и нервов в опухолевый процесс, оценить распространенность опухолевого процесса.

  • Рекомендуется компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки с целью исключения патологии органов грудной клетки, в том числе метастатазов.[EMM10] 

Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

  • Рекомендуется ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости, забрюшинного пространства, периферических лимфатических узлов для исключения метастазов и патологии.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

  • Рекомендуется при подозрении на диссеменированную форму саркомы кости проводить расширенное обследование.[EMM11] 

Уровень убедительности рекомендаций – C (уровень достоверности доказательств –¬ IV)

Комментарии: Расширенное обследование включает:

  1. Рентгенографию костей с очагами патологического накопления 99Tc;
  2. Пункцию костного мозга не менее, чем из 2-х точек с последующим цитологическим исследованием (по 3 образца из каждой точки).

2.5 Иная диагностика

  • Рекомендуется  на первом этапе диагностики и  лечения больного с подозрением на саркому мягких тканей выполнение биопсии опухоли, на основании морфологического заключения определяется дальнейшая тактика лечения.[EMM12]  —

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ib)

Комментарии:

•          Биопсия – все опухоли T2 требуют гистологической верификации до начала лечения.  Саркомы T1 могут быть радикально (R0) удалены с последующим гистологическим исследованием.

•          Биопсия должна выполнятся под контролем сертифицированного онкоортопеда или радиолога. Предпочтительным способом получения опухолевой ткани для патоморфологического исследования является толстоигольная биопсия. Открытая (инцизионная) биопсия выполняется во всех случаях, когда толстоигольная биопсия невозможна.  Возможно использование эндоскопической техники при локализациях процесса в тазу, грудной клетке или в брюшной полости. 

  • Рекомендуется консультация кардиолога и невролога.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

Комментарии: показана перед методами инструментальной диагностики, требующими проведения наркоза и при подготовке к любым видам оперативного вмешательства.

  • Рекомендуется консультация стоматолога, оториноляринголога.

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

Комментарии: Для исключения очагов инфекции с целью их санации перед высокодозной химиотерапией и по показаниям.

Дифференциальная диагностика сарком мягких тканей

  • Рекомендуется проводить дифференциальную диагностику с доброкачественными и метастатическими опухолями, посттравматическими изменениями. [EMM13] 

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

Комментарии: Как правило, ошибочный диагноз посттравматических и других дегенеративно-дистрофических изменений мягких тканей приводит к неправильной диагностике на начальном этапе, неправильному лечению и как следствие приводит к прогрессированию болезни и зачастую невозможности выполнения органосохраняющего лечения.

3. Лечение

  • Рекомендуется определять тактику лечения в зависимости от возраста пациента, стадии заболевания, размера и локализации опухоли, морфологии и степени дифференцировки опухоли [5]. [EMM14] 

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств — IIa)

Комментарии: Лечение больных саркомой мягких тканей требует комплексного подхода и привлечения ряда специалистов: морфолога, лучевого диагноста, хирурга, радиолога, химиотерапевта, если необходимо — педиатра. Лечение должно проводиться в крупных онкологических центрах, где рутинно занимаются лечением этого заболевания.

3.1 Хирургическое лечение

  • Рекомендуется выполнять хирургическое вмешательство при местно-распространенных саркомах мягких тканей низкой степени зокачественности и опухолей G2-3 размером <5 см.  Также оперативное вмешательство является обязательным этапом многокомпонетной терапии высокозлокачественных местно-распространенных сарком[5]. [EMM15] 

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIa)

Комментарии:

— Широкое иссечение опухоли в пределах здоровых тканей, с учетом принципов футлярности и зональности является стандартом хирургического вмешательства. Один сантиметр отступа от новообразования считается минимальным, удаление опухоли в мышечной фасции или муфте подразумевает край >1-5см.  Край может быть минимальным в случае стойкого анатомического барьера, такого как мышечная фасция или надкостница, сухожильный конец мышцы. Краевое иссечение может рассматриваться, в исключительных случаях.

— Границы резекции – основной метод оценки качества хирургического пособия. Определяется совместно хирургом и гистологом. Зону и тракт биопсии необходимо включить в объем окончательной хирургии. 

  • Рекомендуется обязательное изучение микроскопического края резекции согласно интраоперационной маркировки краев препарата.[EMM16] [3]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIa)

Комментарии: Наличие микроскопически положительного края является показанием для реиссечение и/или проведения послеоперационной лучевой терапии. Разметка ложа опухоли хирургом должна выполнятся для определения полей последующей радиотерапии.  Широкие органосохраняющие операции с пред- и/или послеоперационной лучевой терапией дают хорошие результаты при высокодифференцированных саркомах конечностей.

  • Рекомендуется обсуждать целесообразность проведения интраоперационная лучевая терапия в отдельных клинических случаях.[EMM17] [4,21]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рекомендуется выполнение калечащих операций только в тех случаях, когда достигнуть радикальности R0 (R1) технически невозможно.[EMM18] [24]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рекомендуется выполнять планирование объема предстоящего хирургического вмешательства.[EMM19] [1]

Уровень убедительности рекомендаций — С (уровень достоверности доказательств — IV)

Комментарии: Выполнение радикальной хирургии в лечении первичных сарком мягких тканей позволяет снизить процент локальных рецидивов до 15%.  Требования к радикальной хирургии подразумевают выполнение различного объема вмешательств, таких как   удаление одного или двух мышечно-фасциальных футляров,  резекция магистрального сосудистого пучка, резекция костных структур , обширные резекции грудной и брюшной стенки, резекции структур позвоночного столба, резекции костей таза  и т.д. Каждое вмешательство необходимо запланировать заранее с участием онкоортопеда,  нейрохирурга, пластического хирурга, микрохирурга, абдоминального и торакального хирургов, радиолога, химиотерапевта.  Весь объем онкоортопедичесого хирургического пособия возможен только в крупных саркомных центрах.

Лучевая терапия

Лучевая терапия в комбинации с хирургическим удалением опухоли применяется в пред- и послеоперационном периодах.

  • Предоперационное облучение может быть рекомендовано для:

1) снижение злокачественного потенциала опухоли за счет гибели анаплазированных, хорошо оксигенированных, наиболее радиочувствительных клеток и изменения биологических свойств клеток, сохранивших жизнеспособность после   потенциально летальных повреждений;

2) тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

3) уменьшение объема, отграничение, купирование воспаления и отека вокруг опухоли;

4) снижение биологической активности опухоли, уменьшение риска развития локальных рецидивов, имплантационных и отдаленных метастазов;

5) создание более благоприятных условий для оперативного вмешательства: уменьшение общего объема опухоли, что позволяет в ряде случаев перевести ее из неоперабельного состояния в операбельное, а также выполнить органосохраняющую операцию;

6) уменьшение перифокального отека;

7) формирование вокруг опухоли «ложной капсулы»;

8) более четкое отграничение опухоли от окружающих здоровых тканей.[EMM20] [4,18]

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств — IIb)

Комментарии: Послеоперационная лучевая терапия может быть рекомендована для разрушения гипотетических диссеминированных в ране опухолевых клеток, для предупреждения развития рецидивов и метастазов, а при нерадикальных операциях для воздействия на оставленную опухолевую ткань.

Низкозлокачественные саркомы мягких тканей в ранних стадиях:

Послеоперационная дистанционная, более предпочтительно 3-D и интенсивно модулированная (IMRT) лучевая терапия на ложе удаленной опухоли.  Отступ от краев 2-3см РОД=2 Гр, СОД=50 Гр. Приположительном крае удаленной опухоли СОД=65-70Гр.

Высокозлокачественные операбельные саркомы мягких тканей в ранних стадиях:

Послеоперационная дистанционная, предпочтительно конформная и интенсивно модулированная (IMRT) лучевая терапия на ложе удаленной опухоли. Отступ от краев опухоли 5см РОД=2Гр, СОД=50Гр. Далее локально на ложе  опухоли до СОД=60Гр. При положительном крае резекции  СОД=70Гр.

Использование интраоперационной лучевой терапии позволяет максимально эффективно подвести необходимую дозу радиотерапии на отдельные зоны операционной раны. Методика применима у ранее облученных пациентов, позволяет сократить длительность послеоперационной радиотерапии, снизить частоту местных реакций и осложнений.

  • Рекомендуется для высокозлокачественных условно операбельных или неоперабельных сарком мягких тканей предоперационная терморадио– или терморадиохимиотерапия.[EMM21] [4]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — III)

Комментарии: Схема проводимого лечения: Химиотерапия + локальная гипертермия + дистанционная лучевая терапия. Локальная гипертермия в режимах СВЧ–, УВЧ– и ВЧ–радиоволн проводится 2 раза в неделю в течении 60 мин в температурном режиме +41-45?С перед сеансом лучевой терапии. Предпочтительнее дистанционная конформная и IMRT лучевая терапия, которая проводится 5 раз в неделю РОД=2Гр до СОД=50Гр. После 4– недельного перерыва и положительного эффекта – радикальное оперативное лечение. При полной резорбции опухоли, отказе больного от операции или невозможности ее проведения продолжается терморадио– или терморадиохимиотерапия в том же режиме до СОД=65-70Гр при облучении 5 раз в неделю. Интервал между этапами лечения не должен превышать 4 недели.

При отсутствии эффекта, невозможности органосберегающего хирургического лечения, отказе пациента от операции (калечащая операция, сопутствующая патология и др.) лечение проводится по схеме 2 этапов терморадио или терморадиохимиотерапии.

При невозможности проведения локальной гипертермии и/или конформной или IMRT лучевой терапии выполняется конвенциональная 2D ЛТ в тех же режимах.

Химиотерапия

  • Несмотря на невысокую чувствительность отдельных гистологических подтипов мягкотканных сарком к цитостатикам, предоперационная химиотерапия при локализованном процессе имеет определенные преимущества: позволяет уменьшить объем хирургического вмешательства, а также является тестом чувствительности опухоли к проводимому лечению. Применение регионарной гипертермии в дополнение к системной химиотерапии обеспечивает преимущество в локальном контроле и безрецидивной выживаемости.[EMM22] [2,4,5]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рекомендуется применение адьювантной химиотерапии для достижения явного преимущества комбинированного лечения – применение как пред-, так и послеоперационной химиотерапии за исключением малочувствительных и нечувствительных гистологических подтипов.[EMM23] [2,5]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ia)

Комментарии: Адъювантная химиотерапия не является стандартом в лечении местно-распространенных сарком мягких тканей в Европе, однако широко используется в США (показано достоверное увеличение общей выживаемости по данным мета-анализа на 1953 пациентах с саркомами мягких тканей без подгруппового анализа по гистологическим подтипам, а также всех онкологических показателей).

  • Рекомендуется при неоперабельных опухолях применять химиотерапию и/или лучевую терапию. Если опухоль ограничена конечностью, рекомендуется применение изолированной гипертермической перфузии мелфаланом или регионарная гипертермия с химиотерапией.[EMM24] [5,6,10]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ia)

Комментарии: Использование регионарной изолированной гипертермической перфузии пораженной зоны с использованием мелфалана и фактора некроза опухоли является методом выбора при местнораспространенных неоперабельных и/или требующих калечащих вмешательств.

  • Рекомендуется при лечении местных рецидивов применять подходы аналогичные таковым при местно-распространенном процессе за исключением более широкого использования пред- и послеоперационной химио- и лучевой терапии, если она не использовалась ранее.[EMM25] [16]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

Распространенный опухолевый процесс

  • Рекомендуется проведение химиотерапии, как основного метода лечения диссеминированного процесса при мягкотканых саркомах. [EMM26] [24]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ia)

Комментарии: Наиболее часто используются доксорубицин, ифосфамид, дакарбазин. Стандартом химиотерапии диссеминированных сарком мягких тканей первой линии является комбинированный режим доксорубицин + ифосфамид. Для пациентов старше 65 лет методом выбора является монотерапия антрациклинами. При общем хорошем состоянии комбинированная химиотерапия предпочтительнее, когда ожидается выраженный эффект со стороны опухоли.

  • Рекомендуется при поверхностных ангиосаркомах в качестве альтернативной терапии назначение таксанов, показавших высокую противоопухолевую активность при данном гистологическом типе. [EMM27] [6]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рекомендовать Паклитаксел можно при терапии местнораспространенных ангиосарком, в частности ассоциированных с синдромом Стюарта-Тривса, где была показана высокая эффективность.[EMM28]  – просьба дать более четкие рекомендации[6]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

  • Рекомендуется применение Трабектедина более чем – поясните, пожалуйста во второй линии лечения липосарком, лейомиосарком, синовиальной и экстраоссальной формы саркомы Юинга. Также во вторую и более линии для большинства гистологических подтипов, за исключением липосарком и GIST, может быть использован Пазопаниб. Для липосарком возможно использование эрибулина.[EMM29] [6]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ib)

  • Рекомендуется в качестве второй линии химиотерапии комбинация гемцитабин + доцетаксел, что имеет доказанную эффективность при саркомах мягких тканей по данным рандомизированных исследований.[EMM30] [6]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ib)

Комментарии:

—          Гемцитабин показал наличие противоопухолевой активности в качестве единственного противоопухолевого агента и при лейомиосаркоме.

—          Дакарбазин, назначенный в качестве второй линии химиотерапии, также обладает некоторой противоопухолевой активностью (вероятно, более всего в лечении лейомиосаркомы).

—          Пегилированный доксорубицин показал эффективность в терапии распространенных форм саркомы Капоши.

  • Рекомендуется применение Иматиниба, как стандартного лечения для пациентов с дерматофибросаркомой, которые не подлежат хирургическому лечению или имеют метастатическую форму болезни, а также в лечении мультицентричной формы агрессивного фиброматоза при наличии экспрессии PDGF альфа или бета.[EMM31] [6]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — III)

  • Рекомендуется применение Пазопаниба в качестве второй и более линий для лечения большинства гистологических подтипов, однако для химиорезистентных гистотипов (альвеолярная саркома мягких тканей, светлоклеточная саркома мягких тканей, солитарная фиброзная опухоль/гемангиоэндотелиома) должен применяться в первую линию лечения.[EMM32] [6]

Уровень убедительности рекомендаций — A (уровень достоверности доказательств — Ib)

Режимы химиотерапии сарком мягких тканей

Рекомендуемые режимы химиотерапии при лечении больных саркомами мягких тканей[6]

Монотерапия

•            Доксорубицин 30 мг/м2 в/в с 1-го по 3-й день.

•            Доксорубицин 60–75 мг/м2 в/в 1 раз в З недели.

•            Ифосфамид 1,6–2,5 г/м2/сут в течение 5 дней с уропротектором месной из расчета 20 % + 100 % от дозы ифосфамида одновременно с ним.

•            Гемцитабин 1200 мг/м? за ? 120 мин в 1-й и 8-й дни каждые 21 день с фиксированной скоростью инфузии (только для лейомиосарком матки при невозможности использовать режим GemTax).

•            Трабектедин 1,5 мг/м2 в/в в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 21 день в качестве второй линии в лечении липосарком, лейомиосарком, синовиальных сарком и экстрооссальной формы семейства Юинга.

•            Пазопаниб 800 мг per os ежедневно в качестве второй линии в лечении СМТ за исключением липосарком и GIST, контроль эффективности после 2 месяцев приема.

•            Эрибулин 1,4 мг/м2  в/в в 1-й и 8-й дни, интервал 21 день.

Полихимиотерапия   

AI

Доксорубицин 75 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии.

Ифосфамид 2,5 гр/м2 в/в в виде 3-часовой инфузии в 1-й – 4-й дни.

Месна 500 мг/м2 в 1-й день вместе с ифосфамидом, далее 1500 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии в течение 4 дней.

Филграстим п/к в 5-й – 15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов.

Интервал – 3 недели.

GemTax

Гемцитабин 900 мг/м2 в виде 90-минутной инфузии в 1-й, 8-й дни в/в.

Доцетаксел 100 мг/м2 в 8-й день.

Филграстим п/к в 5-й – 15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов.

Для пациентов, уже получавших химиотерапию, проводится редукция доз гемцитабина до 675 мг/м2 в 1-й, 8-й дни и Доцетаксела до 75 мг/м2, также на фоне КСФ.

Интервал – 3 недели.

MAID

Месна ОД 8000 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии (2000 мг/м2/сутки, 4 дня).

Доксорубицин 60 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии в/в.

Ифосфамид 6000 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии или по 2000 мг/м2 в/в в виде 4-часовой инфузии в 1-й – 3-й дни.

Дакарбазин 900 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии, растворенный вместе с доксорубицином.

Интервал – 3–4 недели.

ADIC

Доксорубицин 90 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии в/в.

Дакарбазин 900 мг/м2 в виде 96-часовой инфузии, растворенный вместе с доксорубицином.

Интервал – 3–4 недели.

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств – IIa)

Режимы химиотерапии при рабдомиосаркоме

Рекомендуемые режимы химиотерапии при лечении больных рабдомиосаркомой [6]

VAI

Винкристин ОД 2 мг в 1-й день.

Доксорубицин 75 мг/м2 в виде 72-часовой инфузии.

Ифосфамид 2,5 гр/м2 в/в в виде 3-часовой инфузии в 1-й – 4-й дни.

Месна 500 мг/м2 в 1-й день вместе с ифосфамидом, далее – 1500 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии в течение 4 дней.

Филграстим п/к в 5-й – 15-й дни или до восстановления уровня нейтрофилов.

Интервал – 3 недели.

VAC

Винкристин 2 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в/в, интервал – 5 недель.

Дактиномицин 0,5 мг/м2 в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни (повторять каждые 3 месяца, до 5 курсов).

Циклофосфамид 300 мг/м2 ежедневно в течение 7 дней каждые 6 недель.

VAdriaC

Винкристин 1,5 мг/м2 в 1-й, 8-й, 15-й дни в течение первых 2 курсов, далее только в 1-й день.

Доксорубицин 60 мг/м2 в виде 48-часовой инфузии.

Циклофосфамид 600 мг/м2 в течение 2 дней.

Интервал – 3 недели, и далее:

Ифосфамид 1800 мг/м2 + месна в течение 5 дней.

Этопозид 100 мг/м2 в 1-й – 5-й дни.

Интервал – 3 недели.

Таргетные препараты:

Рекомендуется для лечения демратофибросарком и агрессивного фиброматоза

•            иматиниб по 400 мг в день внутрь постоянно;

Рекомендуется в качестве второй линии в лечении СМТ за исключением липосарком и GIST, контроль эффективности после 2 месяцев приема

•            пазопаниб 800 мг per os ежедневно.[EMM33] 

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств – IIa)

Лечение диссеминированных форм

Рекомендуется химиотерапия в качестве стандарта лечения внелегочных проявлений заболевания. Использование хирургического пособия (VAT, торакотомия) при единичных и солитарных очагах после эффективной химиотерапии увеличивает выживаемость больных.  Также применяется хирургический этап при множественных метастазах после длительного положительного эффекта химиотерапии для дифференциальной диагностики остаточной опухоли и посттерапевтическоого фиброза[EMM34] [18]

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIa)

  • Рекомендуется установка всем больным центрального венозного катетера с двумя просветами с целью обеспечения сепарации ауто-ГСК и проведения ВХТ для пациентов высокого риска. [EMM35] 

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

  • С целью профилактики инфекционных осложнений рекомендовано проводить кишечную деконтаминацию в зависимости от флоры, высеваемой в лечебно-профилактическом учреждении (ЛПУ). [EMM36] 

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

  • Рекомендовано проводить профилактику пневмоцистной пневмонии препаратом Ко-тримоксазол** в дозе 2,5 – 3 мг/кг 3 раза в неделю от момента начала индукции.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

 Комментарии: применение ко-тримаксозола** прекращается за 48 часов до реинфузии ауто-ГСК. Возобновление профилактики рекомендуется после восстановления гемопоэза после трансплантации в течение 6 месяцев. При наличии аллергии на котримоксазол больной может получать пентамидин в аэрозоле.

  • Рекомендуется назначение ацикловира** при наличии у больного рецидивирующей инфекции (Herpes simplex или Varicella-zoster virus).

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

Комментарии: доза ацикловира** 250-500 мг/м2 перорально каждые 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

  • Рекомендуется при развитии астении частичное или полное парентеральное питание концентрированными растворами глюкозы из расчета 12–15 г/кг и аминокислотами из расчета 1–2 г/кг в зависимости от возраста больного (у детей младшего возраста потребность в белке выше). Жировые эмульсии рекомендуется назначать при продолжительности парентерального питания более 10–14 дней, из расчета 2 г/кг ежедневно или через день. [EMM37] 

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

Комментарии: При недостаточном питании развивается или усугубляется астения, анемический синдром, нарушение толерантности к глюкозе, ацидоз, гипоальбуминемия, мышечная атрофия, удлиняется период аплазии. Потеря более 10% массы тела у детей в процессе лечения неблагоприятно сказывается на результатах терапии, увеличивает летальность и снижает выживаемость.

Суточная потребность в калориях зависит от возраста пациента и составляет 75–90 ккал/кг для детей 1–8 лет и 30–50 ккал/кг у детей старшего возраста. Калорийность на 20%–30% обеспечивается за счет липидов, 50%–60% за счет углеводов и на 10%–20% за счет белков. Суточная потребность в электролитах составляет 2–4 ммоль/кг для натрия, 1,5–2 ммоль/кг для калия. Потребность в кальции и магнии составляет 0,15–0,2 ммоль/кг веса больного в сутки. Также необходимо учитывать суточную потребность в витаминах, особенно группы В. Рекомендовано назначение фолиевой кислоты, витаминов В1 и В2 на фоне циторедуктивной терапии. Витамин К назначается при длительности полного парентерального питания более 21 дня.

  • Рекомендуется для контроля тошноты и рвоты, возникающих на фоне ПХТ, применение антагонистов 5—НТ3 рецепторов. [EMM38] 

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

Комментарии: Ондансетрон** эффективен при назначении в дозе 0,15 мг/кг за 30–60 минут до начала ПХТ. При проведении ПХТ средней эметогенности требуется его назначение три раза в сутки. Антиэметогенное действие антагонистов 5—НТ3 рецепторов усиливается при комбинации с дексаметазоном. Применение производных фенотиазина** (хлорпромазин**, перфеназин**) эффективно при наличии у больного повышенной тревожности и в случае отсроченной рвоты, однако сопровождается целым рядом побочных эффектов.

  • Рекомендуется облучение продуктов крови в дозе 25-30 Гр.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

Комментарии: При условии использования лейкоцитарных фильтров или получения тромбоконцентрата на сепараторах, снабженных лейкоцитарными фильтрами или ловушками, облучение компонентов крови можно не проводить. Трансфузия компонентов крови осуществляется без учета цитомегаловирусного статуса доноров и реципиентов.

Рекомендуется за 24 часа до начала полихимиотерапии или начала режима кондиционирования высокодозной химиотерапии гидратация кристаллоидными растворами. [EMM39] 

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – III)

Комментарии: Объем инфузионной терапии на протяжении проведения ПХТ и в течение 2-4 дней после ее окончания должен быть равномерно распределен на 24 часа и составлять 3 л/м2/сутки поддерживается. При необходимости назначается фуросемид или другие диуретики в стандартных дозах. При слабой выраженности интоксикации и стабильного состояния больного объем может быть в дальнейшем уменьшен до 2-2,5 л/м2/сутки.

4. Реабилитация

  • Рекомендуются следующие реабилитационные мероприятия:
  1. Экзопротезирование для пациентов, перенесших калечащие операции.
  2. Проведение курсов ранней и отсроченной реабилитации больных после органосохраняющего лечения в специализированных стационарах и центрах реабилитации.

Уровень убедительности рекомендаций – С (уровень достоверности доказательств – IV)

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

  • Наблюдение рекомендуется больным, закончившим этап комбинированного лечения, динамическое наблюдение проводится каждые 3 месяца в течение первых 2 лет, далее раз в 6 месяцев до 5 лет. Обязательными процедурами являются: КТ грудной клетки, УЗИ области послеоперационного рубца.

Уровень убедительности рекомендаций – B (уровень достоверности доказательств – III)

Комментарии: задачей наблюдения является раннее выявление прогрессирования заболевания с целью раннего начала химиотерапии или хирургического лечения резектабельных метастатических очагов, рецидивных опухолей, профилактика ортопедических осложнений.[EMM40]  

Информация по данному разделу представлена в Приложении Г1

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

Неблагоприятные факторы, влияющие на исход лечения:

  1. Присоединение инфекционных осложнений;
  2. Наличие патологического перелома;
  3. Развитие анемического, тромбоцитопенического синдромов, требующие трансфузий компонентов крови;
  4. Удлинение интервалов между введениями химиопрепаратов;
  5. Редукция доз химиопрепаратов;
  6. Несоблюдение пациентом рекомендаций, как в ходе лечения, так и при динамическом наблюдении.

Критерии оценки качества медицинской помощи

 

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности рекомендаций

1.

Проведен врачебный осмотр со сбором жалоб и анамнеза заболевания

III

B

2.

Выполнены обследования перед началом лечения в соответствии с рекомендациями

III

B

3.

Получение полного гистологического заключения до начала специальной терапии

Ia

A

4.

Выполнение предоперационной терапии (химиотерапия, лучевая терапия) в соответствии с рекомендациями)

Ia

A

5.

Выполнение хирургического лечения в объёме, соответствующем указанным в рекомендациях

IIb

B

6.

Отсутствие незапланированной интраоперационной травмы соседних органов (магистральных сосудов, мочеточников, мочевого пузыря, селезенки, тонкой кишки) (у больных, кому выполнено хирургическое лечение)

III

B

7.

Выполнение гистологического исследования удаленного препарата, с указанием параметров в соответствии с рекомендациями (у больных, кому выполнено хирургическое лечение)

Ib

A

8.

Выполнение послеоперационной терапии (химиотерапия, лучевая терапия) в соответствии с рекомендациями)

Ia

A

9.

Выполнение периоперационной антибиотикопрофилактики (у больных, кому выполнено хирургическое лечение)

Ia

A

10.

Выполнение тромбопрофилактики послеоперационных осложнений (при условии отсутствия противопоказаний к её проведению; у больных, кому выполнено хирургическое лечение)

Ia

A

11.

Реабилитация и динамическое наблюдение согласно рекомендациям

IV

C

Список литературы

  1. Алиев М.Д., Сушенцов Е.А. Cовременная онкоортопедия. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2012 — №4. – стр. 3-10.
  2. Горбунова В.А., Феденко А.А., Истомин И.А., Бохян Б.Ю., Губина Г.И. Высокодозный ифосфомид в комбинации с доксорубицином в лечениии сарком мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2010 — №1. – стр. 26-31
  3. ТепляковВ.В., КарпенкоВ.Ю., Франк Г.А., Буланова А.А., Бондарев А.В.,  Дрошева И.В., Державин В.А.,  Бухаров А.В., Епифанова С.В.. Влияние ширины края резекции на частоту локальных рецидивов при комбинированном и комплексном лечении пациентов саркомами мягких тканей. Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2009 — №1. – стр. 28-33
  4. Зубарев А.Л. Кудрявцева Г.Т., Курильчик А.А., Курпешев О.К., Стародубцев А.Л. Комбинированное лечение распространенных сарком мягких тканей. . Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2010 — №2. – стр. 35-38
  5. Pervaiz N., Colterjohn N., Farrokhyar F. et al. А systematic meta-analysis of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy for localized resectable soft-tissue sarcoma. Cancer. 2008; 113: 573-581.
  6. Ravi V., Patel S., Benjamin R.S. Chemotherapy for Soft-Tissue Sarcomas. Oncology (Williston Park). 2015 Jan 15; 29 (1). pii: 203348.
  7. Nielsen O.S., Dombernowsky P., Mouridsen H. et al. High-dose epirubicin is not an alternative to standard-dose doxorubicin in the treatment of advanced soft tissue sarcomas. A study of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Br. J. Cancer. 1999; 78: 1634–1639.
  8. Mouridsen H.T., Bastholt L., Somers R. et al. Аdriamycin versus epirubicin in advanced soft tissue sarcomas. A randomized phase II/phase III study of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group. Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1987; 23: 1477–1483.
  9. Lorigan P., Verweij J., Papai Z. et al. Phase III trial of two investigational schedules of ifosfamide compared with standard-dose doxorubicin in advanced or metastatic soft tissue sarcoma: a European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Study. J. Clin. Oncol. 2007; 25: 3144–3150.
  10. Edmonson J.H., Ryan L.M., Blum R.H. et al. Randomized comparison of doxorubicin alone versus ifosfamide plus doxorubicin or mitomycin, doxorubicin, and cisplatin against advanced soft tissue sarcomas. J. Clin. Oncol. 1993; 11: 1269–75.
  11. Antman K., Crowley J., Balcerzak S.P. et al. An intergroup phase III randomized study of doxorubicin and dacarbazine with or without ifosfamide and mesna in advanced soft tissue and bone sarcomas. J. Clin. Oncol. 1993; 11: 1276–85.
  12. Alamanda VK, Crosby SN, Archer KR, et al. Predictors and clinical significance of local recurrence in extremity soft tissue sarcoma. Acta Oncol 2013;52:793-802.
  13. Alamanda VK, Crosby SN, Archer KR, et al. Amputation for extremity soft tissue sarcoma does not increase overall survival: a retrospective cohort study. Eur J Surg Oncol 2012;38:1178-1183
  14. O»Donnell PW, Griffin AM, Eward WC, et al. The effect of the setting of a positive surgical margin in soft tissue sarcoma. Cancer 2014;120:2866-2875.
  15. Brady MS1, Gaynor JJ, Brennan MF. Radiation-associated sarcoma of bone and soft tissue. Arch Surg. 1992 Dec; 127(12):1379-85.
  16. Peng PD, Hyder O, Mavros MN. et al.Management and recurrence patterns of desmoids tumors: a multi-institutional analysis of 211 patients. Ann Surg Oncol. 2012 Dec;19(13):4036-42
  17. Edmonson JH, Petersen IA, Shives TC. et al. Chemotherapy, irradiation, and surgery for function-preserving therapy of primary extremity soft tissue sarcomas: initial treatment with ifosfamide, mitomycin, doxorubicin, and cisplatin plus granulocyte macrophage-colony-stimulating factor. Cancer. 2002 Feb 1; 94 (3):786-92.
  18. Al-Refaie WB1, Andtbacka RH, Ensor J. et al. Lymphadenectomy for isolated lymph node metastasis from extremity soft-tissue sarcomas. Cancer. 2008 Apr 15; 112 (8):1821-6.
  19. Calvo FA1, Sole CV, Polo A. et al. Limb-sparing management with surgical resection, external-beam and intraoperative electron-beam radiation therapy boost for patients with primary soft tissue sarcoma of the extremity: a multicentric pooled analysis of long-term outcomes. Strahlenther Onkol. 2014 Oct; 190 (10):891-8.

Приложение А1. Состав рабочей группы

Алиев Мамед Джавадович, д.м.н., профессор, академик РАН, заместитель директора по научной и лечебной работе ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, директор НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, заведующий отделом общей онкологии НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина», Президент «Восточно-европейской группы по изучению сарком».

Бохян Бениамин Юрикович, к.м.н., старший научный сотрудник отделения опухолей опорно-двигательного аппарата НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России .

Иванов Станислав Михайлович, к.м.н., старший научный сотрудник радиологического отделения ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Соколовский Владимир Александрович, д.м.н. ведущий научный сотрудник отделения опухолей опорно-двигательного аппарата НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России .

Сушенцов Евгений Александрович, к.м.н., старший научный сотрудник отделения опухолей опорно-двигательного аппарата НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России .

Феденко Александр Александрович, д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» Минздрава России .

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Врачи – онкологи, травматологи, ортопеды, общие хирурги, врачи общей практики, радиологи, педиатры;
  2.  Преподаватели и студенты медицинских образовательных учреждений, ординаторы и аспиранты.

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных; анализ современных научных разработок по проблеме диагностики и лечения сарком в России и за рубежом; обобщение практического опыта российских и зарубежных специалистов.

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств в соответствии с классификацией Агентства по политике медицинского обслуживания и исследований (AHCPR, 1992)

Уровни достоверности доказательств

Описание

Ia

Доказательность, основанная на мета-анализе рандомизированных контролируемых исследований

Ib

Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном

IIa

Доказательность, основанная как минимум на одном крупном нерандомизированном контролируемом исследовании

IIb

Доказательность, основанная как минимум на одном квазиэксперементальном исследовании с хорошим дизайном

III

Доказательность, основанная на неэкспериментальных описательных исследованиях с хорошим дизайном, типа сравнительных исследований, корреляционных исследований и исследований случай-контроль

IV

Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций в соответствии с классификацией Агентства исследований и оценки качества медицинского обслуживания (AHRQ, 1994)

Уровень убедительности рекомендации

Уровни достоверности доказательств

Описание

A

Ia, Ib

Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном

B

IIa, IIb, III

Доказательность, основанная на хорошо выполненных нерандомизированных клинических исследованиях

C

IV

Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов. Указывает на отсутствие исследований высокого качества

Методы, использованные для формулирования рекомендаций – консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:

  • Внешняя экспертная оценка
  • Внутренняя экспертная оценка

Описание метода валидизации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами, которые попросили прокомментировать, прежде всего, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей-онкологов первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций как рабочего инструмента повседневной практики.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Консультации и экспертная оценка: проект рекомендаций рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Обновления клинических рекомендаций: актуализация проводится не реже чем один раз в три года с учетом появившейся новой информации о диагностике и тактике ведения пациентов с саркомами мягких тканей. Решение об обновлении принимает МЗ РФ на основе предложений, представленных медицинскими профессиональными сообществами. Сформированные предложения должны учитывать результаты комплексной оценки лекарственных препаратов, медицинских изделий, а также результаты клинической апробации.

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее достоверности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу, вытекающих из нее рекомендаций.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:

  1. Приказ Минздрава России от 7 июля 2015 г. N 422ан «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи»;
  2. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2016 г. Распоряжение Правительства РФ от 26.12.2015 № 2724-р.
  3. Постановление Правительства Российской Федерации «О порядке и условиях признания лица инвалидом» от 20 февраля 2006 г. №95 (в ред. Постановлений Правительства РФ от 07.04.2008 № 247, от 30.12.2009 № 1121, от 06.02.2012 №89, от 16.04.2012 № 318, от 04.09.2012 № 882).
  4. Изменения, которые вносятся в Правила признания лица инвалидом, утвержденные Постановлением Правительства Российской Федерации от 7 апреля 2008г. № 24;
  5. Приказ Министерства Здравоохранения и Социального развития Российской Федерации от 17 декабря 2015 г. № 1024н «О классификации и критериях, используемых при осуществлении медико-социальной экспертизы граждан федеральными государственными учреждениями медико-социальной экспертизы»;
  6. Федеральный закон от 9 декабря 2010г. № 351-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «О ветеранах» и статьи 11 и 11.1 Федерального закона «О социальной защите инвалидов в Российской Федерации»;
  7.  Порядок выплаты компенсации за самостоятельно приобретенное инвалидом техническое средство реабилитации и (или) оказанную услугу, включая порядок определения ее размера и порядок информирования граждан о размере указанной компенсации (Приказ Минздравсоцразвития России №57н от 31 января 2011 г.).

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Схема 1. Блок-схема диагностики и лечения больных с саркомами мягких тканей

Приложение В. Информация для пациентов

  1. Пациенты с любой формой сарком мягких тканей с диспансерного учета не снимаются.
  2. Рекомендации при осложнениях химиотерапии — связаться с химиотерапевтом:

1). При повышении температуры тела 38°C и выше:

  • Начать прием антибиотиков: по рекомендации химиотерапевта.

2). При стоматите:

  • Диета – механическое, термическое щажение;
  • Частое полоскание рта (каждый час) – ромашка, кора дуба, шалфей, смазывать рот облепиховым (персиковым) маслом;
  • Обрабатывать полость рта по рекомендации химиотерапевта.

3). При диарее:

  • Диета – исключить жирное, острое, копченое, сладкое, молочное, клетчатку. Можно нежирное мясо, мучное, кисломолочное, рисовый отвар. Обильное питье.
  • Принимать препараты по рекомендации химиотерапевта.

4). При тошноте:

  • Принимать препараты по рекомендации химиотерапевта.

Приложение Г.

Методы

исследования

Сроки контрольных обследований после достижения ремиссии, мес.

1

3

6

9

12

18

24

30

36

42

48

Пожизненно

1 раз в год

Консультация онкоортопеда

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

МРТ области операции

х

х

х

х

УЗИ области операции, брюшной полости, забрюшинного пространства, периферических лимфоузлов

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

х

КТ органов грудной клетки

х

х

х

х

 

 

Химиотерапия сарком мягких тканей

Химиотерапия (химиотерапия) — это использование препаратов, которые вводят внутривенно или принимают внутрь для лечения рака. Эти препараты попадают в кровоток и достигают всех частей тела, что делает это лечение полезным при раке, который распространился (метастазировал) в другие органы. В зависимости от типа и стадии саркомы химиотерапия может применяться как основное лечение или как дополнение (дополнение) к хирургическому вмешательству. Различные типы сарком лучше реагируют на химиотерапию, чем другие, а также реагируют на разные типы химиотерапии.Химиотерапия саркомы мягких тканей обычно использует комбинацию нескольких противораковых препаратов.

Химиопрепараты, применяемые при саркоме

Наиболее часто используемыми препаратами являются ифосфамид (Ифекс ® ) и доксорубицин (Адриамицин ® ). При использовании ифосфамида также назначают препарат месна. Месна не является химиопрепаратом. Он используется для защиты мочевого пузыря от токсического действия ифосфамида.

Также могут использоваться другие химиопрепараты, в том числе дакарбазин (DTIC), эпирубицин, темозоломид (Temodar ® ), доцетаксел (Taxotere ® ), гемцитабин (Gemzar ® ), винорелбин (Navelbine ®), трабектедин (Yondelis ® ) и эрибулин (Halaven ® ).

При одновременном применении нескольких препаратов комбинация получает сокращенное название, например: MAID (месна, адриамицин [доксорубицин], ифосфамид и дакарбазин) или AIM (адриамицин [доксорубицин], ифосфамид и месна).

Изолированная перфузия конечностей (ILP)

ILP — это другой способ проведения химиотерапии. Кровообращение конечности (руки или ноги) с опухолью отделено от остального тела. Затем химиотерапия проводится только в эту конечность. Иногда кровь немного нагревают, чтобы химиотерапия работала лучше (это называется гипертермией ).ИЛП можно использовать для лечения опухолей, которые невозможно удалить, или для лечения опухолей высокой степени злокачественности перед операцией. Это может помочь уменьшить опухоль, но неясно, помогает ли это пациентам жить дольше, чем стандартная химиотерапия. ILP следует проводить только в центрах с большим опытом проведения химиотерапии таким образом.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапевтические препараты убивают раковые клетки, но также повреждают некоторые нормальные клетки. Это вызывает побочные эффекты. Побочные эффекты зависят от типа лекарств, их количества и продолжительности лечения.Общие побочные эффекты химиотерапии включают:

  • Тошнота и рвота
  • Потеря аппетита
  • Потеря волос
  • Язвы во рту
  • Усталость
  • Низкие показатели крови

Поскольку химиотерапия может повредить кроветворные клетки костного мозга, у пациентов может быть низкий уровень клеток крови. Это может привести к:

  • Повышенная вероятность инфекции (из-за слишком малого количества лейкоцитов)
  • Проблемы с кровотечением или синяками (из-за слишком малого количества тромбоцитов)
  • Усталость и слабость (из-за слишком малого количества эритроцитов)

Большинство побочных эффектов со временем исчезают после прекращения лечения.Например, волосы отрастут после окончания лечения, но они могут выглядеть по-другому. Существуют методы лечения многих краткосрочных побочных эффектов химиотерапии. Например, можно давать лекарства, которые предотвращают или уменьшают тошноту и рвоту.

Некоторые побочные эффекты химиотерапии могут длиться долго или даже быть постоянными. Например, доксорубицин может ослабить сердце, если дать ему слишком много. Если вы собираетесь принимать этот препарат, ваш врач может проверить функцию вашего сердца с помощью специальных исследований перед началом приема этого препарата.Врач также будет наблюдать за работой вашего сердца во время терапии.

Некоторые химиопрепараты вызывают повреждение нервов (так называемая невропатия ), что приводит к онемению, покалыванию или даже боли в руках и ногах. Подробнее об этом см. Периферическая невропатия, вызванная химиотерапией .

Химиотерапия также может необратимо повредить яичники или яички, вызывая бесплодие (неспособность иметь детей). Это более подробно описано в статьях «Фертильность и женщины с раком» и «Фертильность и мужчины с раком».

Химиотерапия саркомы мягких тканей

Саркома мягких тканей — это термин, используемый для описания гетерогенной группы многих редких опухолей. С момента первоначального описания активности доксорубицина для лечения этих заболеваний было использовано несколько дополнительных средств. Несмотря на 2 недавних утверждения лекарств, доксорубицин и ифосфамид остаются наиболее эффективными химиотерапевтическими препаратами, доступными для лечения большинства этих опухолей.Оптимальное дозирование и введение влияют на результаты из-за крутых кривых доза-реакция, связанных с этими агентами. Продолжаются споры о том, должны ли пациенты с прогрессирующим заболеванием рутинно получать отдельные препараты последовательно или в комбинации. Адъювантная терапия остается столь же спорной, хотя мета-анализы поддерживают ее использование. Современное лечение саркомы мягких тканей обычно включает дополнительные направления лечения, которые стали доступны за последние 15 лет.Гемцитабин с фиксированной дозой в комбинации с доцетакселом или без него является стандартной терапией второй линии. В соответствии со сдвигом парадигмы в пользу терапии, специфичной для подмножества, несколько недавних разрешений связаны с конкретными подтипами саркомы. Эрибулин недавно был одобрен на основании улучшения общей выживаемости у пациентов с адипоцитарными саркомами, а трабектедин в настоящее время одобрен в Соединенных Штатах для пациентов с лейомиосаркомой и липосаркомой. В спектре таргетной терапии пазопаниб одобрен для лечения всех неадипоцитарных сарком, а иматиниб одобрен для лечения выбухающей дерматофибросаркомы.Каждое из этих лекарств представляет собой постепенный, а не радикальный прогресс, хотя они представляют собой важные и крайне необходимые варианты лечения пациентов с этими заболеваниями. Рак 2016; 122:2952-2960. © 2016 Американское онкологическое общество.

Ключевые слова: адъювант; химиотерапия; доксорубицин; медикаментозная терапия; ифосфамид; саркома.

Химиотерапия редко используется при саркомах высокого риска, несмотря на доказанную пользу

Было обнаружено, что общее использование химиотерапии при саркомах мягких тканей высокого риска оказалось значительно низким.

Общее использование химиотерапии при саркомах мягких тканей высокого риска (STS) оказалось значительно низким согласно результатам анализа Национальной базы данных рака (NCDB), опубликованного в Journal of the National Comprehensive Cancer Network . 1

Из 19 969 взрослых пациентов, у которых рак еще не распространился на другие органы, результаты показали, что только 22% (n = 4377) получали ту или иную форму химиотерапии. Из тех, кто получил химиотерапию, 85% (n = 3505) получали мультиагентное лечение и 47% (n = 1734) пациентов получали неоадъювантное лечение.Примечательно, что даже среди пациентов с самыми большими и агрессивными опухолями менее половины, или 45%, лечились химиотерапией.

«Хотя эксперты спорят о пользе химиотерапии для [пациентов] с локализованной саркомой, несколько исследований, включая недавнее рандомизированное клиническое испытание, продемонстрировали, что химиотерапия может увеличить выживаемость пациентов с более крупными и агрессивными саркомами», — говорится в исследовании. краткое исследование, выпущенное Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе. 2

Поскольку химиотерапия нацелена на раковые клетки, которые распространились из опухоли в другие части тела, такие как легкие или печень, этот подход часто является единственным способом предотвратить или снизить риск распространения рака.Несмотря на побочные эффекты, связанные с ее использованием, такие как тошнота и выпадение волос, химиотерапия может продлить выживаемость или даже потенциально вылечить пациентов с этим заболеванием. Однако в других исследованиях не удалось продемонстрировать явное преимущество химиотерапии при локализованной саркоме; как таковые, отсутствуют рекомендации по его использованию при лечении пациентов с заболеваниями высокого риска.

Исследователи запустили анализ, чтобы определить частоту использования химиотерапии, полихимиотерапии и неоадъювантной химиотерапии у взрослых пациентов с первичным СТС высокой степени, а также выявить факторы, связанные с каждым режимом лечения в Комиссии по раку (CoC ) – аккредитованные учреждения в США с помощью NCDB.

Всего в анализ химиотерапии было включено 19 969 пациентов. У тех, кто был включен, был диагностирован 1 из следующих подтипов: недифференцированная плеоморфная саркома (UPS), миксоидная липосаркома высокой степени злокачественности, синовиальная саркома, злокачественная опухоль оболочки периферического нерва, лейомиосаркома, липосаркома, ангиосаркома, фибросаркома, фибромиксаркома, эпителиоидная саркома и другие. недифференцированные или неклассифицированные саркомы.

Количество используемых химиотерапевтических препаратов было доступно для 94% (n = 4109) пациентов, и все они были включены в анализ подгрупп с использованием одного агента в сравнении с мультиагентом.Данные, относящиеся к срокам химиотерапии, были доступны для 85% (n = 3699) пациентов, все из которых были включены в анализ подгрупп неоадъювантной и адъювантной химиотерапии.

Первичной конечной точкой анализа было использование химиотерапии, при этом особое внимание уделялось демографическим, клиническим, пациентским, лечебным и лечебным факторам, связанным с ее использованием. Вторичные фокусы включали использование мультиагентной химиотерапии в сравнении с монотерапией и использование неоадъювантной терапии в сравнении с адъювантной.

Большинство пациентов, включенных в исследование, были белыми (80%) и имели либо коммерческую страховку (45%), либо Medicare (44%). Семьдесят шесть процентов пациентов лечились в небольших учреждениях, а 88% жили менее чем в 100 милях от лечебного учреждения. Наиболее частым гистологическим поражением был УПС (30%), а наиболее частым первичным очагом заболевания были конечности (62%). Пациенты в анализируемой подгруппе чаще были моложе, имели коммерческую страховку, получали лечение в крупных учреждениях и имели более крупные опухоли по сравнению с когортой первичного исследования.

Многомерный анализ показал, что факторы, связанные с использованием химиотерапии, включают более молодой возраст, тип академического учреждения, учреждение с большим объемом, большие опухоли, большую глубину опухоли, положительный хирургический край и получение лучевой терапии.

У пациентов с синовиальной саркомой и ангиосаркомой самые высокие показатели химиотерапии — 50% и 31% соответственно, в то время как у пациентов с фибромиксосаркомой и липосаркомой самые низкие показатели — 14% и 18% соответственно. Первичной опухолью, связанной с самой высокой частотой использования химиотерапии, было сердце (56%), а самой низкой — туловище (16%).

Из пациентов, включенных в анализ полихимиотерапии по сравнению с однокомпонентной химиотерапией, 85% (n = 3505) получали мультиагентную терапию. Факторы, связанные с использованием нескольких агентов, включали более молодой возраст, гистологию опухоли, локализацию первичного заболевания и лечение в крупном учреждении. Использование мультиагентной химиотерапии было самым низким среди пациентов с ангиосаркомой (49%) и самым высоким при лейомиосаркоме и синовиальной саркоме (по 90%).

«Эта высокая скорость использования, отмеченная в нашем исследовании, может быть ожидаемым результатом», — отметили авторы исследования.«Примечательно, что пожилой возраст (≥70 лет) ассоциировался со снижением частоты использования мультиагентной химиотерапии, возможно, из-за [опасений], связанных с заболеваемостью лечением, учитывая, что пациенты в этой возрастной группе имели самые высокие баллы [сопутствующего заболевания по Чарлсону-Дейо] ≥2 (7,7% против 1,5% у пациентов в возрасте 18-49 лет и 4,1% у пациентов в возрасте 50-69 лет; P < 0,001)».

Из пациентов, включенных в анализ неоадъювантной и адъювантной химиотерапии, 47% (n = 1734) получали неоадъювантную терапию.Было обнаружено, что пациенты с УПС (53%) чаще получали неоадъювантную химиотерапию, в то время как пациенты с ангиосаркомой (27%) реже получали неоадъювантное лечение. Пациенты с опухолями конечностей (57%) чаще получали неоадъювантную химиотерапию; те, у кого были опухоли в сердце (8%), были наименее вероятны.

«Хотя неоадъювантная химиотерапия дает возможность оценить ответ на лечение и снизить стадию, наличие хирургической патологии в условиях адъювантной терапии может привести к более точному отбору пациентов», — пишут авторы.«В нашей когорте неоадъювантная химиотерапия чаще использовалась у пациентов с более крупными опухолями, предположительно из-за потенциального снижения стадии».

Исследование не обошлось без ограничений. Во-первых, анализ был ограничен аккредитованными CoC учреждениями в Соединенных Штатах. Кроме того, NCDB представляет только около 70% ежегодных новых диагнозов рака. Авторы отмечают, что при совместном рассмотрении эти ограничения могут ограничивать возможность обобщения результатов анализа.Кроме того, в базе данных NCDB отсутствуют данные о характере направлений или предпочтениях пациентов.

«Исследование подчеркивает нечастое использование химиотерапии для [пациентов] с саркомой, особенно в медицинских центрах, которые лечат меньше [пациентов с саркомой; это прокладывает путь для будущего исследования, [во время] которого пациенты могут получить наибольшую пользу от химиотерапии как части лечения саркомы», — говорится в кратком изложении.

Ссылки
  1. Грэм Д.С., Онищенко М., Эккардт М.А., и соавт.Низкие показатели использования химиотерапии для первичной саркомы мягких тканей высокой степени злокачественности: анализ Национальной базы данных рака. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(8):1055-1065. doi:10.6004/jnccn.2020.7553
  2. Химиотерапия используется для лечения менее 25% людей с локализованной саркомой. Выпуск новостей. Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе. 6 августа 2020 г. По состоянию на 30 августа 2020 г. https://bit.ly/2EIUGzn.

Системное лечение распространенной саркомы мягких тканей: что стандартно, что нового | BMC Medicine

  • Fletcher CD, Hogendoorn PC, Mertens F, Bridge J.Классификация ВОЗ опухолей мягких тканей и костей. 4-е изд. Лион: пресса IARC; 2013.

    Google ученый

  • Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, Schoffski P, Blay JY, Kerst JM, Sufliarsky J, Whelan J, Hohenberger P, et al. Доксорубицин отдельно по сравнению с усиленным доксорубицином плюс ифосфамид для лечения первой линии распространенной или метастатической саркомы мягких тканей: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2014;15:415–23.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ryan CW, Merimsky O, Agulnik M, Blay JY, Schuetze SM, Van Tine BA, Jones RL, Elias AD, Choy E, Alcindor T, et al. PICASSO III: плацебо-контролируемое исследование фазы III доксорубицина с палифосфамидом или без него у пациентов с метастатической саркомой мягких тканей. Дж. Клин Онкол. 2016;34:3898-3905.

  • Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, Agulnik M, Cooney MM, Livingston MB, Pennock G, et al.Оларатумаб и доксорубицин по сравнению с монотерапией доксорубицином для лечения саркомы мягких тканей: открытое исследование фазы 1b и рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. 2016; 388: 488–97.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lorigan P, Verweij J, Papai Z, Rodenhuis S, Le Cesne A, Leahy MG, Radford JA, Van Glabbeke MM, Kirkpatrick A, Hogendoorn PC, et al. Исследование фазы III двух экспериментальных схем ифосфамида по сравнению со стандартной дозой доксорубицина при распространенной или метастатической саркоме мягких тканей: групповое исследование Европейской организации по изучению и лечению рака мягких тканей и саркомы кости.Дж. Клин Онкол. 2007; 25:3144–50.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чавла С.П., Папай З., Мухаметшина Г., Санхала К., Васильев Л., Феденко А., Хамлы К., Ганджу К., Нагаркар Р., Виланд С., Левитт Д.Дж. Альдоксорубицин первой линии против доксорубицина при метастатической или местно-распространенной нерезектабельной саркоме мягких тканей: рандомизированное клиническое исследование фазы 2b. JAMA Онкол. 2015; 1:1272–80.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сальваторелли Э., Менна П., Гонсалес Пас О., Сурапанени С., Аукерман С.Л., Челло М., Ковино Э., Сунг В., Минотти Г.Фармакокинетическая характеристика безопасности амрубицина для сердца на модели полосы миокарда человека ex vivo. II. Амрубицин демонстрирует метаболические преимущества по сравнению с доксорубицином и эпирубицином. J Pharmacol Exper Ther. 2012; 341:474–83.

    КАС Статья Google ученый

  • Ногучи Т., Ичии С., Морисада С., Ямаока Т., Янаги Ю. Опухолеселективное распределение активного метаболита 9-аминоантрациклина амрубицина. Jpn J Рак Res. 1998; 89: 1061–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gupta S, Gouw L, Wright J, Chawla S, Pitt D, Wade M, Boucher K, Sharma S. Исследование фазы II амрубицина (SM-5887), синтетического 9-аминоантрациклина, в качестве терапии первой линии при пациенты с метастатической или нерезектабельной саркомой мягких тканей: стойкий ответ при миксоидной липосаркоме с транслокацией TLS-CHOP. Инвестируйте в новые лекарства. 2016; 34: 243–52.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Verschraegen CF, Chawla SP, Mita MM, Ryan CW, Blakely L, Keedy VL, Santoro A, Buck JY, Maki RG, Lewis JJ, PICASSO Исследователи исследования.Рандомизированное контролируемое исследование фазы II палифосфамида плюс доксорубицин по сравнению с доксорубицином у пациентов с саркомой мягких тканей (PICASSO). Дж. Клин Онкол. 2010;28:15с. доп. абз. 10004.

    Статья Google ученый

  • Tap W, Papai Z, van Tine B, Attia S, Ganjoo K, Jones RL, Schuetze S, Reed D, Chawla SP, Riedel R, Krarup-Hansen A, Italiano A, Hohenberger P, Grignani G, Cranmer Л., Алсиндор Т., Лопес-Пуса А., Пирс Т., Кролл С., Шоффски П.Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3, сравнивающее эвофосфамид (Evo) в комбинации с доксорубицином (D) и только D у пациентов (pts) с распространенной саркомой мягких тканей (STS): исследование TH-CR-406/SARC021. Энн Онкол. 2016; 27 (Приложение_6): 1395O.

    Артикул Google ученый

  • Седдон Б., Уилан Дж., Штраус С., Лихи М., Уолл П., Коуи Ф., Ротермундт С., Вуд З., Форсайт С., Хан И. и др. GeDDiS: проспективное рандомизированное контролируемое исследование III фазы гемцитабина и доцетаксела в сравнении с доксорубицином в качестве терапии первой линии при ранее нелеченных распространенных нерезектабельных или метастатических саркомах мягких тканей (EudraCT 2009-014907-29).Дж. Клин Онкол. 2015;33:(Прил.; абз. 10500).

  • Bui-Nguyen B, Butrynski JE, Penel N, Blay JY, Isambert N, Milhem M, Kerst JM, Reyners AK, Litiere S, Marreud S, et al. Многоцентровое исследование фазы IIb, сравнивающее эффективность трабектедина и доксорубицина у пациентов с распространенной или метастатической нелеченной саркомой мягких тканей: исследование TRUSTS. Евр Джей Рак. 2015;51:1312–20.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Martin-Broto J, Pousa AL, de Las PR, Garcia Del Muro X, Gutierrez A, Martinez-Trufero J, Cruz J, Alvarez R, Cubedo R, Redondo A, et al.Рандомизированное исследование фазы II трабектедина и доксорубицина по сравнению с доксорубицином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей: испанская группа по изучению саркомы. Дж. Клин Онкол. 2016; 34: 2294–302.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Gelderblom H, Blay JY, Seddon BM, Leahy M, Ray-Coquard I, Sleijfer S, Kerst JM, Rutkowski P, Bauer S, Ouali M, et al. Бросталлицин по сравнению с доксорубицином в качестве химиотерапии первой линии у пациентов с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей: Европейская организация по исследованию и лечению рака мягких тканей и костной саркомы, рандомизированная фаза II и фармакогенетическое исследование.Евр Джей Рак. 2014;50:388–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лойзос Н., Сюй Ю., Хубер Дж., Лю М., Лу Д., Финнерти Б., Ролсер Р., Маликзай А., Персо А., Коркоран Э. и др. Нацеливание на рецептор тромбоцитарного фактора роста альфа с помощью нейтрализующего моноклонального антитела человека ингибирует рост ксенотрансплантатов опухоли: последствия в качестве потенциальной терапевтической мишени. Мол Рак Тер. 2005; 4: 369–79.

    КАС пабмед Google ученый

  • Simon MP, Pedeutour F, Sirvent N, Grosgeorge J, Minoletti F, Coindre JM, Terrier-Lacombe MJ, Mandahl N, Craver RD, Blin N, et al.Нарушение регуляции гена В-цепи тромбоцитарного фактора роста посредством слияния с геном коллагена COL1A1 при выбухающей дерматофибросаркоме и гигантоклеточной фибробластоме. Нат Жене. 1997; 15:95–98.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Греко А., Фузетти Л., Вилла Р., Соцци Г., Минолетти Ф., Маури П., Пьеротти М.А. Трансформирующая активность химерной последовательности, образованной слиянием гена коллагена COL1A1 и гена b-цепи тромбоцитарного фактора роста в выбухающей дерматофибросаркоме.Онкоген. 1998; 17:1313–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Rutkowski P, Van Glabbeke M, Rankin CJ, Ruka W, Rubin BP, Debec-Rychter M, Lazar A, Gelderblom H, Sciot R, Lopez-Terrada D, et al. Мезилат иматиниба при прогрессирующей выбухающей дерматофибросаркоме: объединенный анализ двух клинических испытаний фазы II. Дж. Клин Онкол. 2010; 28:1772–9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стаккиотти С., Панталео М.А., Негри Т., Астольфи А., Таццари М., Даграда Г.П., Урбини М., Индио В., Маэстро Р., Гронки А. и др.Эффективность и биологическая активность иматиниба при метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (DFSP). Клин Рак Рез. 2016;22:837–46.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рейхардт П., Линднер Т., Пинк Д., Тусс-Пейшенс П.С., Кречмар А., Доркен Б. Химиотерапия при альвеолярных саркомах мягких тканей. Что мы знаем? Евр Джей Рак. 2003; 39: 1511–6.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стаккиотти С., Либертини М., Негри Т., Палассини Э., Гронки А., Фатигони С., Полетти П., Винченци Б., Деи Тос А.П., Мариани Л. и др.Ответ на химиотерапию солитарной фиброзной опухоли: ретроспективное исследование. Евр Джей Рак. 2013;49:2376–83.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stacchiotti S, Palassini E, Sanfilippo R, Vincenzi B, Arena MG, Bochicchio AM, De Rosa P, Nuzzo A, Turano S, Morosi C, et al. Гемцитабин при распространенной ангиосаркоме: ретроспективный анализ серии случаев Итальянской сети по изучению редких видов рака. Энн Онкол. 2012; 23: 501–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Дюффо Ф., Потье П., Буй Б., Хенсли М.Л., Рей А., Пенел Н., Рейнке Д., Ле Сесне А., Блей Д.Ю., Маки Р.Г.Объединенный анализ окончательных результатов двух рандомизированных исследований фазы II, сравнивающих гемцитабин (G) и гемцитабин + доцетаксел (G + D) у пациентов (pts) с метастатической/рецидивирующей лейомиосаркомой (LMS). Милан: Европейское общество медицинской онкологии; 2010.

    Google ученый

  • Maki RG, Wathen JK, Patel SR, Priebat DA, Okuno SH, Samuels B, Fanucchi M, Harmon DC, Schuetze SM, Reinke D, et al. Рандомизированное исследование фазы II гемцитабина и доцетаксела по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей: результаты объединения сарком для исследований в рамках совместного исследования 002 [исправлено].Дж. Клин Онкол. 2007; 25: 2755–63.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Dileo P, Morgan JA, Zahrieh D, Desai J, Salesi JM, Harmon DC, Quigley MT, Polson K, Demetri GD, George S. Комбинированная химиотерапия гемцитабином и винорелбином для пациентов с запущенными саркомами мягких тканей: результаты испытания II фазы. Рак. 2007; 109: 1863–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гарсия-Дель-Муро Х., Лопес-Пуса А., Морел Дж., Мартин Дж., Мартинес-Труферо Дж., Касадо А., Гомес-Эспана А., Фра Дж., Крус Дж., Поведа А. и др.Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее гемцитабин плюс дакарбазин с дакарбазином отдельно у пациентов с ранее леченной саркомой мягких тканей: исследование Испанской группы по изучению сарком. Дж. Клин Онкол. 2011;29:2528–33.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стайлз Дж. М., Амайя С., Рейнс С., Диаз Д., Фам Р., Баттисте Дж., Модиано Дж. Ф., Кокта В., Бушерон Л. Е., Митчелл Д. С., Брайан Б. А. Нацеливание на бета-адренорецепторы приводит к терапевтической эффективности в отношении моделей гемангиоэндотелиомы и ангиосаркомы.ПЛОС Один. 2013;8, e60021.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Banavali S, Pasquier E, Andre N. Таргетная терапия комбинацией пропранолола и метрономной химиотерапии: устойчивый полный ответ рецидивирующей метастатической ангиосаркомы. Ecancermedicalscience. 2015;9:499.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чоу В., Амайя К.Н., Рейнс С., Чоу М., Дикерсон Э.Б., Брайан Б.А.Затухание роста кожной ангиосаркомы при бета-блокаде, опосредованной пропранололом. ДЖАМА Дерматол. 2015; 151:1226–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Пенел Н., Буй Б.Н., Бэй Дж.О., Куписсол Д., Рэй-Коккард И., Пиперно-Нойманн С., Кербрат П., Фурнье С., Тайеб С., Хименес М. и др. Испытание фазы II еженедельного применения паклитаксела при нерезектабельной ангиосаркоме: исследование ANGIOTAX. J Клиническая онкология. 2008; 26: 5269–74.

    КАС Статья Google ученый

  • Розен Г., Форшер С., Ловенбраун С., Эйлбер Ф., Эккардт Дж., Холмс С., Фу Ю.С.Синовиальная саркома. Равномерный ответ метастазов на высокие дозы ифосфамида. Рак. 1994; 73: 2506–11.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Сперрелл Э.Л., Фишер С., Томас Дж.М., Джадсон И.Р. Прогностические факторы прогрессирующей синовиальной саркомы: анализ 104 пациентов, лечившихся в Королевской больнице Марсден. Энн Онкол. 2005; 16: 437–44.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ле Сен А., Блей Дж. Ю., Джадсон И., Ван Остером А., Вервей Дж., Рэдфорд Дж., Лориган П., Роденхуис С., Рэй-Кокард И., Бонвало С. и др.Исследование фазы II ET-743 при запущенных саркомах мягких тканей: групповое исследование сарком мягких тканей и костей Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). Дж. Клин Онкол. 2005; 23: 576–84.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Деметри Г.Д., Чавла С.П., фон Мерен М., Ритч П., Бейкер Л.Х., Блей Дж.Ю., Ханде К.Р., Кеохан М.Л., Сэмюэлс Б.Л., Шютце С. и др. Эффективность и безопасность трабектедина у пациентов с прогрессирующей или метастатической липосаркомой или лейомиосаркомой после неэффективности предшествующей терапии антрациклинами и ифосфамидом: результаты рандомизированного исследования II фазы двух разных схем.Дж. Клин Онкол. 2009; 27:4188–96.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Forni C, Minuzzo M, Virdis E, Tamborini E, Simone M, Tavecchio M, Erba E, Grosso F, Gronchi A, Aman P, et al. Трабектедин (ET-743) способствует дифференцировке миксоидных липосаркомных опухолей. Молек Терапия Рака. 2009; 8: 449–57.

    КАС Статья Google ученый

  • Гроссо Ф., Джонс Р.Л., Деметри Г.Д., Джадсон И.Р., Блей Дж.Ю., Ле Сесне А., Санфилиппо Р., Казьери П., Коллини П., Дилео П. и др.Эффективность трабектедина (эктеинасцидин-743) при запущенных ранее леченных миксоидных липосаркомах: ретроспективное исследование. Ланцет Онкол. 2007; 8: 595–602.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Dybdal-Hargreaves NF, Risinger AL, Mooberry SL. Мезилат эрибулина: механизм действия уникального агента, нацеленного на микротрубочки. Клин Рак Рез. 2015;21:2445–52.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йошида Т., Озава Ю., Кимура Т., Сато Ю., Кузнецов Г., Сюй С., Уэсуги М., Агульник С., Тейлор Н., Фунахаси Ю., Мацуи Дж.Мезилат эрибулина подавляет экспериментальное метастазирование клеток рака молочной железы путем изменения фенотипа с эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) на состояния мезенхимально-эпителиального перехода (МЭТ). Бр Дж Рак. 2014; 110:1497–505.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schoffski P, Chawla S, Maki RG, Italiano A, Gelderblom H, Choy E, Grignani G, Camargo V, Bauer S, Rha SY, et al. Эрибулин по сравнению с дакарбазином у ранее леченных пациентов с распространенной липосаркомой или лейомиосаркомой: рандомизированное открытое многоцентровое исследование 3 фазы.Ланцет. 2016; 387:1629–37.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гронки А., Микели Р., Коломбо К., Коллини П., Стаккиотти С., Олми П., Мариани Л., Бертулли Р., Фиоре М., Казали П.Г. Первичные саркомы мягких тканей конечностей: улучшение результатов с течением времени в одном учреждении. Энн Онкол. 2011; 22:1675–81.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Итальяно А., Матулен-Пелисье С., Чесне А.Л., Терьер П., Бонвало С., Коллин Ф., Мишельс Дж.Дж., Блей Дж.И., Куандр Дж.М., Буй Б.Тенденции выживаемости пациентов с метастатической саркомой мягких тканей. Рак. 2011; 117:1049–54.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Савина М., Ле Сесн А., Блэй Дж.Ю., Рэй-Коккард И., Мир О., Тулмонд М., Кузен С., Терьер П., Раншер-Винс Д., Миус П., Стокл Э., Оноре С., Саргос П., Суняч М.П. , Le Péchoux C., Giraud A., Bellera C., Le Loarer F, Italiano A. Схема лечения и результаты лечения пациентов с метастатической саркомой мягких тканей в реальных условиях: обсервационное исследование METASARC.БМС Мед. 2017;15:78. doi: 10.1186/s12916-017-0831-7.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бланке К.Д., Деметри Г.Д., фон Мерен М., Генрих М.С., Айзенберг Б., Флетчер Дж.А., Корлесс К.Л., Флетчер К.Д., Робертс П.Дж., Хайнц Д. и др. Долгосрочные результаты рандомизированного исследования II фазы стандартной и более высокой доз мезилата иматиниба у пациентов с нерезектабельными или метастатическими гастроинтестинальными стромальными опухолями, экспрессирующими KIT.Дж. Клин Онкол. 2008;26:620–5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ван дер Грааф В.Т., Блей Дж.Ю., Чавла С.П., Ким Д.В., Буй-Нгуен Б., Казали П.Г., Шоффски П., Аглиетта М., Стаддон А.П., Беппу Ю. и др. Пазопаниб при метастатической саркоме мягких тканей (PALETTE): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3 фазы. Ланцет. 2012; 379:1879–86.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Sleijfer S, Ray-Coquard I, Papai Z, Le Cesne A, Scurr M, Schoffski P, Collin F, Pandite L, Marreud S, De Brauwer A, et al.Пазопаниб, мультикиназный ингибитор ангиогенеза, у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной распространенной саркомой мягких тканей: исследование фазы II, проведенное Европейской организацией по изучению и лечению рака, группы саркомы мягких тканей и кости (исследование EORTC 62043). Дж. Клин Онкол. 2009;27:3126–32.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Коллар А., Джонс Р.Л., Стаккиотти С., Гелдерблом Х., Гуида М., Гриньяни Г., Стигс Н., Сафват А., Кац Д., Дюффо Ф. и другие.Пазопаниб при запущенных сосудистых саркомах: ретроспективный анализ EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (STBSG). Акта Онкол. 2017;56:88–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стаккиотти С., Торторето М., Бальди Г.Г., Гриньяни Г., Тосс А., Бадаламенти Г., Коминетти Д., Морози С., Деи Тос А.П., Фестинезе Ф. и др. Доклинические и клинические данные об активности пазопаниба при солитарной фиброзной опухоли. Евр Джей Рак.2014;50:3021–8.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stacchiotti S, Mir O, Vincenzi B, Fedenko A, Maki R, Somaiah N, Brahmi M, Boye K, Hindi N, Paterczyk H, et al. Пазопаниб (P) и трабектедин (T) при альвеолярной саркоме мягких тканей (ASPS). Опубликовано: Ежегодное собрание Общества онкологии соединительной ткани, 2016 г., Лиссабон; 2016. с. 135. https://www.ctos.org/Portals/0/PDF/CTOS_2016_Program_Full.pdf.

  • Саркисян С., Фрюхауф Й.Комбинации пазопаниба и таксана при метастатической или рецидивирующей саркоме мягких тканей: серия ретроспективных случаев. Дж. Клин Онкол. 2016;34:(дополнение; абз.22528).

  • Schmoll H, Rüssel J, Reichardt P, Lindner L, Kopp H, Stein A, Cygon F, Heissner K. Пазопаниб против пазопаниба + гемцитабина при рефрактерной саркоме мягких тканей: рандомизированное исследование II фазы AIO. Дж. Клин Онкол. 2016;34:(прил; тезис 11004).

  • Аттиа С., Кумар Санкхала К., Ридель Р., Робинсон СКР, Маккей Боланд П., Барве М.А., Фритчи К., Сеон Б.К., Альварес Д., Адамс Б.Дж., Шазер Р., Тойер С., Маки Р.Исследование фазы 1B/фазы 2A TRC105 (антитело к эндоглину) в комбинации с пазопанибом (P) у пациентов (pts) с распространенной саркомой мягких тканей (STS). Дж. Клин Онкол. 2016;34:(доп; тезис 11016).

  • Katz D, Peretz T, Eleyan F, Azraq Y, Merimsky O. Пазопаниб плюс сиролимус после отказа от одного пазопаниба: интригующее наблюдение — серия из 8 пациентов с метастатическим ССХ. Дж. Клин Онкол. 2016;34:(дополнение; абз.22538).

  • Мир О., Бродович Т., Итальяно А., Кошелек Дж., Блей Дж.Ю., Бертуччи Ф., Шевро С., Пиперно-Нойманн С., Бомпас Э., Салас С. и др.Безопасность и эффективность регорафениба у пациентов с распространенной саркомой мягких тканей (REGOSARC): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет Онкол. 2016;17:1732–42.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ray-Coquard I, Italiano A, Bompas E, Le Cesne A, Robin YM, Chevreau C, Bay JO, Bousquet G, Piperno-Neumann S, Isambert N, et al. Сорафениб для пациентов с запущенной ангиосаркомой: исследование фазы II Французской группы по изучению саркомы (GSF/GETO).Онколог. 2012;17:260–6.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хинди Н., Пилотти С., Маэстро Р., Деи Тос А., Палассини Э., Морози С., Мессина А., Провенцано С., Негри Т., Фиоре М. и др. Сунитиниб малат при запущенной альвеолярной саркоме мягких тканей (ASPS): последнее обновление после закрытия названной программы использования. Дж. Клин Онкол. 2015;33:(прил; тезис 10562).

  • Провенцано С., Маэстро Р., Даграда Г., Коллини П., Панталео М., Астольфи А., Негри Т., Гронки А., Коломбо С., Мороси С. и др.Сунитиниб (SM) при распространенной внескелетной миксоидной хондросаркоме (EMC): обновленный анализ у 11 пациентов (pts). Дж. Клин Онкол. 2016;34:(прил; тезис 11059).

  • Стаккиотти С., Гроссо Ф., Негри Т., Палассини Э., Морози С., Пилотти С., Гронки А., Казали П.Г. Реакция опухоли на сунитиниб малат наблюдается при светлоклеточной саркоме. Энн Онкол. 2010;21:1130–1.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hensley ML, Sill MW, Scribner Jr DR, Brown J, Debernardo RL, Hartenbach EM, McCourt CK, Bosscher JR, Gehrig PA.Сунитиниб малат в лечении рецидивирующей или персистирующей лейомиосаркомы матки: исследование фазы II группы гинекологической онкологии. Гинекол Онкол. 2009; 115:460–5.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джордж С., Мерриам П., Маки Р.Г., Ван ден Аббиле А.Д., Яп Дж.Т., Ахерст Т., Хармон Д.К., Бхучар Г., О’Мара М.М., Д’Адамо Д.Р. и др. Многоцентровое исследование фазы II сунитиниба при лечении сарком стромальной опухоли не желудочно-кишечного тракта.Дж. Клин Онкол. 2009;27:3154–60.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куммар С., Аллен Д., Монкс А., Полли Э.К., Хоуз К.Д., Айви С.П., Туркбей И.Б., Лоуренс С., Киндерс Р.Дж., Чойке П. и др. Цедираниб при метастатической альвеолярной саркоме мягких тканей. Дж. Клин Онкол. 2013;31:2296–302.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chi Y, Sun Y, Cai J, Yao Y, Hong X, Fang Z, Sun P, Wang G, Wu Q, Qu G и др.Исследование фазы II анлотиниба для лечения запущенных сарком мягких тканей. Ежегодное собрание ASCO 2016. Дж. Клин Онкол. 2016;34:(прил; тезис 11005).

  • Agulnik M, Costa RLB, Milhem M, et al. Исследование фазы II тивозаниба у пациентов с метастатическими и нерезектабельными саркомами мягких тканей. Энн Онкол. 2017;28(1):121–7.

  • Fu Y, Kang H, Zhao H, Hu J, Zhang H, Li X, Du N, Huang Y. Сунитиниб для пациентов с местнораспространенной или отдаленно метастатической выбухающей дерматофибросаркомой, но резистентной к иматинибу.Int J Clin Exper Med. 2015;8:8288–94.

    КАС Google ученый

  • Камар Ф.Г., Кайруз В.Ф., Сабри А.Н. Выступающая дерматофибросаркома (DFSP) успешно вылечена сорафенибом: клинический случай. Клин Саркома Res. 2013;3:5.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шутце С.М., Боледжек В., Чой Э., Ганджу К.Н., Стаддон А.П., Чоу В.А., Тауби Х.А., Сэмюэлс Б.Л., Патель С.Р., фон Мерен М. и др.Исследование фазы 2 дазатиниба у пациентов с альвеолярной саркомой мягких тканей, хондросаркомой, хордомой, эпителиоидной саркомой или солитарной фиброзной опухолью. Рак. 2017;123:90–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schuetze SM, Wathen JK, Lucas DR, Choy E, Samuels BL, Staddon AP, Ganjoo KN, von Mehren M, Chow WA, Loeb DM, et al. SARC009: Фаза 2 исследования дазатиниба у пациентов с ранее леченной саркомой высокой степени злокачественности.Рак. 2016; 122:868–74.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wagner AJ, Goldberg JM, Dubois SG, Choy E, Rosen L, Pappo A, Geller J, Judson I, Hogg D, Senzer N, et al. Тивантиниб (ARQ 197), селективный ингибитор MET, у пациентов с опухолями, связанными с микрофтальмом, транскрипционным фактором: результаты многоцентрового исследования фазы 2. Рак. 2012; 118:5894–902.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Деметри Г.Д., Чавла С.П., Рэй-Кокард И., Ле Сен А., Стаддон А.П., Мильхем М.М., Пенел Н., Ридель Р.Ф., Буй-Нгуен Б., Кранмер Л.Д. и др.Результаты международного рандомизированного исследования фазы III мишени ингибитора рапамицина ридафоролимуса на млекопитающих по сравнению с плацебо для контроля метастатических сарком у пациентов после положительного эффекта предшествующей химиотерапии. Дж. Клин Онкол. 2013;31:2485–92.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Benson C, Vitfell-Rasmussen J, Maruzzo M, Fisher C, Tunariu N, Mitchell S, Al-Muderis O, Thway K, Larkin J, Judson I. Ретроспективное исследование пациентов со злокачественной ПЭКомой, получающих лечение сиролимусом или темсиролимус: опыт Королевской больницы Марсден.Противораковый Рез. 2014; 34:3663–8.

    ПабМед Google ученый

  • Вагнер А.Дж., Малиновская-Колодзией И., Морган Дж.А., Цинь В., Флетчер К.Д., Вена Н., Лигон А.Х., Антонеску К.Р., Рамайя Н.Х., Деметри Г.Д. и др. Клиническая активность ингибирования mTOR сиролимусом при злокачественных периваскулярных эпителиоидно-клеточных опухолях: нацеливание на патогенную активацию mTORC1 в опухолях. Дж. Клин Онкол. 2010; 28:835–40.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Итальяно А., Делькамбр С., Хостейн И., Казо А.Л., Марти М., Аврил А., Куандре Х.М., Буй Б.Лечение ингибитором mTOR темсиролимусом у пациентов со злокачественной ПЭКомой. Энн Онкол. 2010;21:1135–1137.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Стаккиотти С., Провенцано С., Даграда Г., Негри Т., Брич С., Бассо У., Брунелло А., Гроссо Ф., Галли Л., Палассини Э. и др. Сиролимус при продвинутой эпителиоидной гемангиоэндотелиоме: ретроспективный анализ серии случаев из базы данных Итальянской сети по редкому раку. Энн Сург Онкол.2016;23:2735–44.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Quek R, Wang Q, Morgan JA, Shapiro GI, Butrynski JE, Ramaiya N, Huftalen T, Jederlinic N, Manola J, Wagner AJ, et al. Комбинированное ингибирование mTOR и IGF-1R: исследование фазы I эверолимуса и фигитумумаба у пациентов с запущенными саркомами и другими солидными опухолями. Клин Рак Рез. 2011;17:871–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вагнер Л.М., Фулади М., Ахмед А., Крайло М.Д., Вайгель Б., Дюбуа С.Г., Дойл Л.А., Чен Х., Блейни С.М.Исследование фазы II циксутумумаба в комбинации с темсиролимусом у детей и молодых людей с рецидивирующей или рефрактерной саркомой: отчет детской онкологической группы. Детский рак крови. 2015;62:440–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Schwartz GK, Tap WD, Qin LX, Livingston MB, Undevia SD, Chmielowski B, Agulnik M, Schuetze SM, Reed DR, Okuno SH, et al. Циксутумумаб и темсиролимус у пациентов с саркомой костей и мягких тканей: многоцентровое открытое исследование 2 фазы.Ланцет Онкол. 2013; 14: 371–82.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Endo M, Yamamoto H, Setsu N, Kohashi K, Takahashi Y, Ishii T, Iida K, Matsumoto Y, Hakozaki M, Aoki M, et al. Прогностическое значение путей AKT/mTOR и MAPK и противоопухолевый эффект ингибитора mTOR при связанных с NF1 и спорадических злокачественных опухолях оболочек периферических нервов. Клин Рак Рез. 2013;19:450–61.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Домби Э., Болдуин А., Маркус Л.Дж., Фишер М.Дж., Вайс Б., Ким А., Уиткомб П., Мартин С., Ашбахер-Смит Л.Е., Ризви Т.А. и др.Активность селуметиниба при плексиформных нейрофибромах, связанных с нейрофиброматозом 1 типа. N Engl J Med. 2016; 375:2550–60.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бинх М.Б., Састре-Гарау Х., Гийу Л., де Пинье Г., Терьер П., Лагас Р., Ауриас А., Хостейн И., Куандр Ж.М. Иммуноокрашивание MDM2 и CDK4 является полезным дополнением к диагностике высокодифференцированных и дедифференцированных подтипов липосаркомы: сравнительный анализ 559 новообразований мягких тканей с генетическими данными.Am J Хирургическая патология. 2005; 29:1340–7.

    Артикул Google ученый

  • Dickson MA, Tap WD, Keohan ML, D’Angelo SP, Gounder MM, Antonescu CR, Landa J, Qin LX, Rathbone DD, Condy MM, et al. Испытание фазы II ингибитора CDK4 PD0332991 у пациентов с развитой высокодифференцированной или дедифференцированной липосаркомой, амплифицированной CDK4. Дж. Клин Онкол. 2013;31:2024–8.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ray-Coquard I, Blay JY, Italiano A, Le Cesne A, Penel N, Zhi J, Heil F, Rueger R, Graves B, Ding M, et al.Влияние антагониста MDM2 RG7112 на путь P53 у пациентов с MDM2-амплифицированной, хорошо дифференцированной или дедифференцированной липосаркомой: предварительное исследование, подтверждающее механизм. Ланцет Онкол. 2012;13:1133–40.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уилсон Б.Г., Ван Х., Шен Х., МакКенна Э.С., Лемье М.Э., Чо Ю.Дж., Келлхоффер Э.К., Померой С.Л., Оркин С.Х., Робертс К.В. Эпигенетический антагонизм поликомба и комплексов SWI/SNF при онкогенной трансформации.Раковая клетка. 2010;18:316–28.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Картер Дж.М., О’Хара С., Дандас Г., Гилкрист Д., Коллинз М.С., Итон К., Джадкинс А.Р., Бигель Дж.А., Фолпе А.Л. Эпителиоидная злокачественная опухоль оболочки периферического нерва, возникающая при шванноме, у пациента с «нейробластомоподобным» шванноматозом и новой мутацией SMARCB1 зародышевой линии. Am J Хирургическая патология. 2012; 36: 154–60.

    Артикул Google ученый

  • Hornick JL, Dal Cin P, Fletcher CD.Потеря экспрессии INI1 характерна как для обычной, так и для эпителиоидной саркомы проксимального типа. Am J Хирургическая патология. 2009; 33: 542–50.

    Артикул Google ученый

  • Kohashi K, Oda Y, Yamamoto H, Tamiya S, Oshiro Y, Izumi T, Taguchi T, Tsuneyoshi M. Экспрессия белка SMARCB1/INI1 в круглоклеточных саркомах мягких тканей, связанных с хромосомными транслокациями с участием EWS: специальная ссылка на SMARCB1/INI1-негативный вариант внескелетной миксоидной хондросаркомы.Am J Хирургическая патология. 2008; 32:1168–74.

    Артикул Google ученый

  • Kadoch C, Crabtree GR. Обратимое разрушение комплексов mSWI/SNF (BAF) онкогенным слиянием SS18-SSX при синовиальной саркоме. Клетка. 2013; 153:71–85.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Агульник М., Таннир Н.М., Пресси Дж.Г. и др. Фаза II, многоцентровое исследование ингибитора EZh3 таземетостата у взрослых субъектов с INI1-отрицательными опухолями или рецидивирующей/резистентной синовиальной саркомой.Дж. Клин Онкол. 2016;34:(дополнение; реферат TPS11071).

  • Маколл С., Д’Анджело С., Групп С., Глод Дж., Друта М., Чоу В., Чагин К., Мелер М., Кари Г., Триведи Т. и др. Открытое нерандомизированное многогрупповое пилотное исследование генно-инженерных NY-ESO-1-специфических Т-клеток NY-ESO-1c259 SPEAR™ у пациентов с HLA-A*02+ с синовиальной саркомой (NCT01343043). Энн Онкол. 2016;27(Приложение_6):1075P.

    Артикул Google ученый

  • Tawbi HAH, Burgess M, Crowley J, Van Tine B, Hu J, Schuetze S, D’Angelo S, Attia S, Priebat D, Okuno S, Riedel R, et al.Безопасность и эффективность блокады PD-1 с использованием пембролизумаба у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей (СМТ) и саркомами костей (СК): результаты SARC028 — многоцентрового исследования фазы II. Дж. Клин Онкол. 2016; 34; (прил. абз. 11006).

  • Итальяно А., Пенель Н., Шевро С., Блей Дж., Ле Сесне А., Бомпас Э., Пиперно-Нойманн С., Кузен С., Рикеварт Т., Пулидо М. и др. Комбинация пембролизумаба и метрономного циклофосфамида у пациентов с запущенными саркомами: исследование French Sarcoma Group. В: Ежегодное собрание Общества онкологии соединительной ткани 2016 г., Лиссабон, 9–12 ноября 2016 г.п. 139. https://www.ctos.org/Portals/0/PDF/CTOS_2016_Program_Full.pdf.

  • Paoluzzi L, Cacavio A, Ghesani M, Karambelkar A, Rapkiewicz A, Weber J, Rosen G. Ответ на анти-PD1-терапию ниволумабом при метастатических саркомах. Клин Саркома Res. 2016;6:24.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Heine A, Kristiansen G, Schild HH, Brossart P. Успешное лечение рефрактерной лейомиосаркомы ингибитором PD-1 ниволумабом.Энн Онкол. 2016; 27:1813–4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Джордж С., Борисаускас С.М., Соломон С., Талил К., Малли Р., Хохос М., Полсон К., Лукс М., Вагнер А.Дж., Мерриам П. и др. Фаза 2 исследования ниволумаба при метастатической лейомиосаркоме матки. Дж. Клин Онкол. 2016;34:(прил; тезис 11007).

  • Протоколы лечения саркомы мягких тканей: Протоколы лечения

  • Клинические рекомендации NCCN по онкологии: саркома мягких тканей.Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sarcoma.pdf. Версия 5.2019 — 23 января 2020 г.8; Доступ: 24 января 2020 г.

  • Kraybill WG, Harris J, Spiro IJ, Ettinger DS, DeLaney TF, Blum RH, et al. Исследование II фазы неоадъювантной химиотерапии и лучевой терапии при лечении высокодифференцированных сарком мягких тканей конечностей и стенок тела высокого риска: групповое исследование лучевой терапии в онкологии 9514. J Clin Oncol . 2006 1 февраля. 24(4):619-25.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гробмайер С.Р., Маки Р.Г., Деметри Г.Д., Мазумдар М., Ридель Э., Бреннан М.Ф. Неоадъювантная химиотерапия первичной саркомы мягких тканей конечности высокой степени злокачественности. Энн Онкол . 2004 15 ноября (11): 1667-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • DeLaney TF, Spiro IJ, Suit HD, Gebhardt MC, Hornicek FJ, Mankin HJ и др. Неоадъювантная химиотерапия и лучевая терапия крупных сарком мягких тканей конечностей. Int J Radiat Oncol Biol Phys .2003 г., 15 июля. 56(4):1117-27. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pisters PW, Ballo MT, Patel SR. Стратегии предоперационного химиолучевого лечения локализованной саркомы. Энн Сург Онкол . 2002 г. 9 июля (6): 535-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Judson I, Verweij J, Gelderblom H, Hartmann JT, et al. Доксорубицин отдельно по сравнению с усиленным доксорубицином плюс ифосфамид для лечения первой линии распространенной или метастатической саркомы мягких тканей: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2014 15 апреля (4): 415-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дэвис А.М., О’Салливан Б., Белл Р.С., Теркотт Р., Каттон К.Н., Вундер Дж.С. и др. Исходы функции и состояния здоровья в рандомизированном исследовании, сравнивающем предоперационную и послеоперационную лучевую терапию при саркоме мягких тканей конечностей. J Клин Онкол . 2002 15 ноября. 20(22):4472-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • О’Салливан Б., Дэвис А.М., Теркотт Р., Белл Р., Каттон С., Шабот П. и др.Предоперационная и послеоперационная лучевая терапия при саркоме мягких тканей конечностей: рандомизированное исследование. Ланцет . 2002, 29 июня. 359(9325):2235-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Садоски С., Костюм Х.Д., Розенберг А., Манкин Х., Эфирд Дж. Предоперационное облучение, хирургические поля и локальный контроль сарком мягких тканей конечностей. J Surg Oncol . 1993 Апрель 52 (4): 223-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кахлон О., Шпирер М., Бреннан М.Ф., Сингер С., Алектиар К.М.Отдаленные результаты при саркомах мягких тканей конечностей после патологически отрицательной повторной резекции и без лучевой терапии. Рак . 2008 15 июня. 112(12):2774-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Алектиар К.М., Веласко Дж., Зелефски М.Дж., Вудрафф Дж.М., Льюис Дж.Дж., Бреннан М.Ф. Адъювантная лучевая терапия высокодифференцированной саркомы мягких тканей конечности с положительной границей. Int J Radiat Oncol Biol Phys . 2000 1 ноября. 48(4):1051-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Адъювантная химиотерапия локализованной резектабельной саркомы мягких тканей у взрослых: метаанализ индивидуальных данных.Сотрудничество по метаанализу саркомы. Ланцет . 1997, 6 декабря. 350(9092):1647-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Pervaiz N, Colterjohn N, Farrokhyar F, Tozer R, Figueredo A, Ghert M. Систематический метаанализ рандомизированных контролируемых исследований адъювантной химиотерапии при локализованной резектабельной саркоме мягких тканей. Рак . 2008 1 августа. 113(3):573-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тирни Дж.Ф., Моссери В., Стюарт Л.А., Сухами Р.Л., Пармар М.К.Адъювантная химиотерапия саркомы мягких тканей: обзор и метаанализ опубликованных результатов рандомизированных клинических исследований. Бр J Рак . 1995 авг. 72(2):469-75. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бреннан М.Ф., Каспер Э.С., Харрисон Л.Б., Шиу М.Х., Гейнор Дж., Хайду С.И. Роль комплексной терапии саркомы мягких тканей. Энн Сург . 1991, сен. 214(3):328-36; обсуждение 336-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Le Cesne A, Blay JY, Judson I, et al.Исследование фазы II ET-743 при запущенных саркомах мягких тканей: групповое исследование сарком мягких тканей и костей Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC). J Клин Онкол . 2005 20 января. 23(3):576-84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарсия-Карбонеро Р., Супко Дж.Г., Манола Дж., Сейден М.В., Хармон Д., Райан Д.П. и др. Фаза II и фармакокинетическое исследование эктеинасцидина 743 у пациентов с прогрессирующими саркомами мягких тканей, рефрактерными к химиотерапии. J Клин Онкол . 2004 г., 15 апреля. 22(8):1480-90. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарсия-Карбонеро Р., Супко Дж. Г., Маки Р. Г., Манола Дж., Райан Д. П., Хармон Д. и др. Эктеинасцидин-743 (ET-743) для пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с распространенными саркомами мягких тканей: многоцентровое исследование фазы II и фармакокинетики. J Клин Онкол . 2005 авг. 20. 23(24):5484-92. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Йовин А., Риофрио М., Блей Д.Ю., Брэйн Э., Александр Дж., Кахат С.Исследование фазы II эктеинасцидина-743 у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей, предварительно пролеченных. J Клин Онкол . 2004 1 марта. 22(5):890-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лавердьер С., Колб Э.А., Супко Ю.Г., Горлик Р., Мейерс П.А., Маки Р.Г. Фаза II исследования эктеинасцидина 743 у пациентов с рецидивирующей остеосаркомой, предварительно получавших интенсивное лечение. Рак . 2003 15 августа. 98(4):832-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джадсон Р. и др. Рандомизированное исследование фазы III трабектедина (T) или дакарбазина (D) для лечения пациентов (pts) с распространенной липосаркомой (LPS) или лейомиосаркомой (LMS).Abstract 10503. Представлено на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2015 г., Чикаго, Иллинойс, .

  • Лопес М., Вичи П., Ди Лауро Л., Карпано С. Увеличение однократных доз эпирубицина при запущенных саркомах мягких тканей. J Клин Онкол . 2002 1 марта. 20(5):1329-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эдмонсон Дж. Х., Райан Л. М., Блюм Р. Х., Брукс Дж. С., Шираки М., Фритак С. и др. Рандомизированное сравнение монотерапии доксорубицином с ифосфамидом в сочетании с доксорубицином или митомицином, доксорубицином и цисплатином при запущенных саркомах мягких тканей. J Клин Онкол . 1993 г. 11 (7): 1269-75 июля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Antman K, Crowley J, Balcerzak SP, Rivkin SE, Weiss GR, Elias A, et al. Межгрупповое рандомизированное исследование фазы III доксорубицина и дакарбазина с ифосфамидом и месной или без них при распространенных саркомах мягких тканей и костей. J Клин Онкол . 1993 г., 11 июля (7): 1276-85. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Элиас А., Райан Л., Салкес А., Коллинз Дж., Эйснер Дж., Антман К.Х.Ответ на месну, доксорубицин, ифосфамид и дакарбазин у 108 пациентов с метастатической или нерезектабельной саркомой без предшествующей химиотерапии. J Клин Онкол . 1989 сен. 7 (9): 1208-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tap WD, Jones RL, Van Tine BA, Chmielowski B, Elias AD, Adkins D, et al. Оларатумаб и доксорубицин по сравнению с монотерапией доксорубицином для лечения саркомы мягких тканей: открытое исследование фазы 1b и рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет . 2016 30 июля.388 (10043): 488-97. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эли Лилли и компания. Lilly сообщает о результатах фазы 3 исследования саркомы мягких тканей LARTRUVO. Лента новостей PR . 19 января 2019 г. Доступно по ссылке https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-reports-results-of-phase-3-soft-tissue-sarcoma-study-of-lartruvo-300780704.html.

  • Hensley ML, Maki R, Venkatraman E, Geller Geller, Lovegren M, Aghajanian C. Гемцитабин и доцетаксел у пациентов с нерезектабельной лейомиосаркомой: результаты исследования фазы II. J Клин Онкол . 2002 15 июня. 20(12):2824-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Азеведо РГМВД, Фраиле Н., Саади Нето Э., Лопес Р.В.М., Толои Д., Хофф П.М. и др. Переносимость модифицированного гемцитабина/доцетаксела (раздельная доза) у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей. Энн Онкол . 1 октября 2016 г. 27 приложение 6:1409. [Полный текст].

  • Тазверик (таземетостат) [вкладыш]. Кембридж, Массачусетс: Epizyme, Inc., январь 2020 г. Доступно по ссылке [Полный текст].

  • Маки Р.Г., Ватен Дж.К., Патель С.Р., Приебат Д.А., Окуно С.Х., Сэмюэлс Б. и др. Рандомизированное исследование фазы II гемцитабина и доцетаксела по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей: результаты объединения сарком для исследований в рамках совместного исследования 002 [исправлено]. J Клин Онкол . 2007 г., 1 июля. 25(19):2755-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Talbot SM, Keohan ML, Hesdorffer M, Orrico R, Bagiella E, Troxel AB.Испытание фазы II темозоломида у пациентов с нерезектабельной или метастатической саркомой мягких тканей. Рак . 2003 1 ноября. 98 (9): 1942-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гарсия дель Муро Х., Лопес-Пуса А., Мартин Дж. и др. Испытание фазы II темозоломида в виде 6-недельного непрерывного перорального приема у пациентов с запущенной саркомой мягких тканей: исследование Испанской группы по изучению сарком. Рак . 15 октября 2005 г. 104(8):1706-12.

  • Джадсон И., Рэдфорд Дж. А., Харрис М., Блей Дж. Ю., ван Хозель К., Ле Сесен А.Рандомизированное исследование II фазы пегилированного липосомального доксорубицина (DOXIL/CAELYX) по сравнению с доксорубицином при лечении распространенной или метастатической саркомы мягких тканей: исследование, проведенное группой EORTC по изучению саркомы мягких тканей и костей. Евро J Рак . 2001 май. 37(7):870-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Penel N, Bui BN, Bay JO, Cupissol D, Ray-Coquard I, Piperno-Neumann S. Испытание фазы II еженедельного применения паклитаксела при нерезектабельной ангиосаркоме: исследование ANGIOTAX. J Клин Онкол .2008 10 ноября. 26(32):5269-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нагано Т., Ямада Ю., Икеда Т., Канки Х., Камо Т., Нисигори С. Доцетаксел: терапевтический вариант лечения кожной ангиосаркомы: отчет 9 пациентов. Рак . 2007 1 августа. 110(3):648-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маки Р.Г., Д’Адамо Д.Р., Кеохан М.Л., Солле М., Шютце С.М., Ундевиа С.Д. и др. Исследование фазы II сорафениба у пациентов с метастатическими или рецидивирующими саркомами. J Клин Онкол . 2009 1 июля. 27(19):3133-40. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Агульник М., Окуно С.Х., Фон Мерен М. и др. Открытое многоцентровое исследование фазы II бевацизумаба для лечения ангиосаркомы. J Клин Онкол . 2009. 7:15: (доп; абз. 10522).

  • Розен Г., Форшер С., Ловенбраун С., Эйлбер Ф., Эккардт Дж., Холмс С. и др. Синовиальная саркома. Равномерный ответ метастазов на высокие дозы ифосфамида. Рак . 1994 г., 15 мая. 73(10):2506-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сперрелл Э.Л., Фишер С., Томас Дж.М., Джадсон И.Р. Прогностические факторы прогрессирующей синовиальной саркомы: анализ 104 пациентов, лечившихся в Королевской больнице Марсден. Энн Онкол . 2005 г. 16 марта (3): 437-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Химиотерапевтическое лечение рака, проводимое онкологами Лос-Анджелеса

    Место, где начинается саркома, называется «первичным очагом». Хирургическое удаление первичной саркомы, за которым иногда следует лучевая терапия, излечивает многих больных.Однако у некоторых пациентов саркома распространяется через кровоток в отдаленные участки тела, такие как легкие или печень. Процесс распространения опухоли в другие области называется «метастазированием», а вторичные участки — «метастазами». К счастью, менее 20 процентов всех сарком мягких тканей имеют метастазы до постановки диагноза.

    Химиотерапия отдаленных рецидивов и метастазов

    Хирургия и лучевая терапия нацелены на определенные области тела, но химиотерапия отличается тем, что она проходит через кровоток во все области и системы организма.По этой причине химиотерапия называется «системным лечением».

    Когда опухоль пациента относится к типу, который может распространяться, химиотерапия может использоваться в качестве адъювантной (дополнительной) терапии до или после операции. В дополнение к разрушению микроскопических областей метастазов, если они существуют, химиотерапия также может использоваться для уменьшения размера первичной саркомы перед операцией, повышая шансы на максимально возможное сохранение конечностей и тканей.

    Даже у пациентов с первичной саркомой могут быть микроскопические метастазы, которые невозможно обнаружить даже с помощью передовых методов визуализации.Хотя никогда нельзя быть уверенным, у каких пациентов могут быть микроскопические отложения саркомы, врачи могут оценить, может ли опухоль распространяться, основываясь на размере саркомы и ее внешнем виде под микроскопом.

    Химиотерапия, назначаемая после хирургического удаления первичной опухоли, может устранить микрометастазы, но данные об этом противоречивы, и их лучше обсуждать в каждом конкретном случае с онкологом.

    Врачи часто используют химиотерапию для пациентов с большими быстрорастущими саркомами.К этим случаям применимы термины «неоадъювантная химиотерапия», «цитотоксическая терапия» и «предоперационная химиотерапия». Помимо разрушения микроскопических участков метастазов (если они есть), этот подход часто позволяет уменьшить размер первичной саркомы, что позволяет хирургу выполнить менее радикальную операцию и, возможно, спасти часть пациентов от ампутации. Предоперационная химиотерапия также может способствовать увеличению шансов на выживание. Критически важным для успеха этой стратегии является участие скоординированной команды врачей и медсестер, которая является стратегией, используемой Центром онкологии саркомы.

    Future Experimental Therapies

    Обладая более чем 30-летним опытом медицинских и клинических исследований, доктор Чавла сотрудничает с экспертами по химиотерапии в Центре саркомы, чтобы продолжить свою новаторскую работу в качестве лидера экспериментальных методов лечения и клинических испытаний препаратов с использованием некоторых новых передовые методы лечения многих из его больных раком. Его усилия привели к прорывам в эмпирических методах лечения, включая таргетную иммунотерапию, долгосрочное лечение интерфероном, удаление злокачественных опухолей и терапевтические противоопухолевые вакцины.Комплексный подход к лечению Центра саркомы может включать варианты экспериментальной терапии в рамках комплексного лечения рака пациента.

    Центр онкологии саркомы сотрудничает с другими центрами, чтобы обеспечить лечение рака ингибиторами PD1 и PDL1 и гипертермией. Мы сотрудничаем с нашими пациентами для разработки наиболее эффективного плана лечения, побуждая их участвовать вместе с нами для достижения наилучших возможных результатов. Как и при любом лечении, эмпирическая терапия может иметь побочные эффекты.Работая в тесном контакте с нашими пациентами, мы помогаем им свести к минимуму любой возникающий дискомфорт.

    В течение следующих пяти лет медицинские исследования доктора Чавла будут по-прежнему сосредоточены на разработке генной терапии рака, вакцин, иммунотерапии (лечения, использующие собственные защитные силы организма для борьбы с раком) и антиангиогенных агентов (лекарств, блокирующих развитие рака). кровеносные сосуды и голодать опухоль) для лечения сарком мягких тканей. По мере того, как мы продвигаемся вперед в будущее, мы изучаем лучшие методы и лучше понимаем, как лечить рак.Свяжитесь с онкологическим центром саркомы для получения дополнительной информации об этих революционных методах лечения.

    Свяжитесь со специалистами по онкологии саркомы сегодня

    Центр онкологии саркомы предлагает пациентам наилучшее возможное решение, уважая физическое и эмоциональное здоровье каждого пациента. Мы предлагаем несколько вариантов лечения рака и анализы. Свяжитесь с нашим центром по телефону 310-552-9999, чтобы договориться о встрече с одним из наших онкологов. Мы предлагаем химиотерапию в Санта-Монике и районе Большого Лос-Анджелеса.Мы хотели бы обсудить с вами вашу личную ситуацию и ответить на вопросы, которые могут у вас возникнуть в это время.

    Далее узнайте больше о мультимодальном подходе к лечению Центра онкологии саркомы.

    Стандартное лечение


    Общепринятые систематические агенты и полки A, B

    схемы комбинации

    AD (доксорубицин, дакарбазин)
    AIM (доксорубицин, IFosfamide, Mesna)
    горничная (месна, доксорубицин, ifosfamide, dacarbazine )
    Ифосфамид, эпирубицин, Месна
    гемцитабин и доцетаксел

    Одиночные агенты

    доксорубицина Ифосфамид

    Эпирубицин гемцитабина

    Дакарбазин Доксорубицин липосомальных

    Особые ситуации
    десмоидной Опухоли
    сулиндак или другой нестероидный анти- противовоспалительные препараты (НПВП), включая Целекоксиб *

    Тамоксифна торемифена
    метотрексата и винбластины
    режимов низких доз интерферона
    доксорубицина на основе
    мезилата иматиниб

    Ангиосаркомы Паклитаксел Доцетаксла
    Винорелбин

    ГГИП мезилат иматиниб
    Сунитиниба Малат

    * Риск сердечно-сосудистых осложнений может повышаться у пациентов, получающих целекоксиб.Врачи, назначающие целекоксиб, должны учитывать эту появляющуюся информацию при сопоставлении преимуществ и рисков для отдельных пациентов. (FDA Talk Paper T04-61, 23 декабря 2004 г.)

    aАльвеолярная саркома мягких тканей и светлоклеточная саркома, как правило, нечувствительны к химиотерапии, но в настоящее время проходят испытания несколько новых препаратов.
    bСсылки на схемы лечения см. в SARC-C 2 из 2.

    Далее читайте о клинических испытаниях.

    Комбинация Chemo-ICI перспективна при саркоме мягких тканей

    Комбинация эрибулина (Халавен) и пембролизумаба (Кейтруда) дала многообещающие результаты у пациентов с метастатическими саркомами мягких тканей, которые были чувствительны к ингибированию иммунных контрольных точек (ICI), сообщил исследователь.

    В исследовании фазы II комбинация химиотерапии и ИВК позволила достичь показателя выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) 69 % через 12 недель у пациентов с липосаркомой и удовлетворить первичную конечную точку исследования, согласно Сюзанне Джордж, доктору медицины, из Dana Farber Cancer. института в Бостоне.

    Кроме того, пациенты с кожной и висцеральной ангиосаркомой, а также некоторые пациенты с недифференцированной плеоморфной саркомой (UPS) и торакальной саркомой с дефицитом SMARCA4 показали значительный ответ, сообщила она на виртуальном собрании Общества онкологии соединительной ткани (CTOS).

    Терапия ICI продемонстрировала «умеренное, но постоянное» преимущество при определенных подтипах саркомы мягких тканей, в частности, при УПС и дедифференцированной липосаркоме, в то время как эрибулин также продемонстрировал активность при саркоме, наиболее заметную при липосаркоме, по словам Джорджа.

    Джордж также отметил, что комбинации цитотоксической химиотерапии и ИКИ широко используются при некоторых злокачественных новообразованиях. Например, исследование фазы Ib/II ENHANCE-1 показало, что эрибулин-пембролизумаб имеет благоприятный профиль безопасности при трижды негативном раке молочной железы.

    Когорта для текущего исследования была разделена на три группы: лейомиосаркома, липосаркома и другие саркомы/UPS. Текущий анализ был сосредоточен на липосаркоме и других когортах сарком/UPS.

    Пациентов лечили стандартными дозами эрибулина и пембролизумаба каждые 21 день с повторной стадией каждые два цикла. Лечение продолжалось в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или выбора пациента или врача.

    Основной целью исследования была ВБП через 12 недель, при этом уровень ВБП 60% через 12 недель считался положительным результатом.

    В когорту липосаркомы вошли 20 пациентов, 17 из них с дедифференцированной липосаркомой, в то время как в когорте УПС/другой было 19 пациентов, большинство из которых имели УПС (n=8) и ангиосаркому (n=3). Среднее количество предшествующих терапий в каждой когорте равнялось одному.

    Группа Джорджа сообщила, что медиана ВБП в когортной группе с липосаркомой составила 27 недель с тремя частичными ответами (частота объективных ответов 15%).

    В когорте UPS/другой 56% пациентов не прогрессировали через 12 недель, со средним значением PFS 12 недель и шестью частичными ответами (ЧОО 33%).

    «Важно отметить, что все пациенты со стабильным заболеванием или ответом имели прогрессирующее заболевание по результатам визуализации при включении в исследование», — заявил Джордж.

    В когорте липосаркомы два из трех частичных ответов (PR) произошли у пациентов с дедифференцированной липосаркомой, а третий — у пациента с плеоморфной липосаркомой. В когорте UPS/other три из шести PR произошли у пациентов с ангиосаркомой, в то время как PR также наблюдались при UPS и торакальных саркомах с дефицитом SMARCA4.

    «Во всех подтипах пациенты, у которых было достигнуто уменьшение опухоли и частичный ответ, а также стабильное заболевание, имели относительно длительный контроль заболевания, в то время как была подгруппа пациентов, у которых наблюдалось быстрое прогрессирование», — сообщил Джордж. «Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять быстро прогрессирующих, а также стойких респондентов, чтобы оптимизировать отбор пациентов».

    Нежелательные явления соответствовали токсичности, наблюдаемой при применении этих двух препаратов, сообщил Джордж, при этом нейтропения была наиболее распространенной токсичностью ≥3 степени.

    Председатель сессии CTOS Брилин А. Уилки, доктор медицинских наук, из Университета Колорадо Медицины в Авроре, отметила, что для «иммунно-холодовых» сарком одной из наиболее интересных областей исследования является использование химиотерапии, с идеей, что химиотерапия может повысить презентацию антигена и иммунную инфильтрацию, а также повысить активность ICI.

    «Это исследование показывает захватывающие результаты при липосаркоме, УПС и ангиосаркоме», — заявил Уилки. «Однако все они могут быть «иммунно-горячими» саркомами и могут отвечать на монотерапию пембролизумабом.Таким образом, рандомизированные клинические испытания комбинаций химиотерапии действительно важны для определения того, являются ли результаты аддитивными или действительно синергетическими».

    • Майк Бассетт — штатный автор, специализирующийся на онкологии и гематологии. Он базируется в Массачусетсе.

    Раскрытие информации

    Исследование проводилось при поддержке Merck и Eisai.

    Джордж не раскрыл никаких отношений с промышленностью.

    Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus. .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.