Содержание

Трихофития у человека — лечение, причины, симптомы и признаки заболевания

Квалифицированные дерматологи

Врачи клиники «Медикал Он Груп – Подольск» — это слаженная команда опытных специалистов, которые отлично разбираются в лечении любой из трёх форм трихофитии. Мы поможем вам справиться с болезнью в кратчайшие сроки

Современные методы лечения

В нашем центре практикуется комплексный подход к борьбе с трихофитией: мы снимем симптомы, остановим развитие заболевания, справимся с инфекцией и снизим риск рецидива

Индивидуальный подход

Программа терапии всегда составляется индивидуально, исходя из особенностей данной конкретной клинической ситуации

Врачи клиники «Медикал Он Груп – Подольск» — это слаженная команда опытных специалистов, которые отлично разбираются в лечении любой из трёх форм трихофитии.

Мы поможем вам справиться с болезнью в кратчайшие сроки

В нашем центре практикуется комплексный подход к борьбе с трихофитией: мы снимем симптомы, остановим развитие заболевания, справимся с инфекцией и снизим риск рецидива

Программа терапии всегда составляется индивидуально, исходя из особенностей данной конкретной клинической ситуации

Трихофития волосистой части головы — СПБ ГБУЗ «Кожно-венерологический диспансер № 4»

Трихофития – высококонтагиозное грибковое заболевание кожи, волос, ногтей, вызываемое грибами рода Trichophyton.

Как и при трихофитии гладкой кожи, при трихофитии волосистой части головы возбудителем инфекции могут являться антропофильные и зоофильные грибы. Антропофильные грибы паразитируют на человеке  и вызывают поверхностную и хроническую трихофитии. Зоофильные грибы паразитируют на животных и вызывают поверхностную, инфильтративную и нагноительную формы.

При антропофильной трихофитии заражение происходит при контакте с больным человеком, а также его вещами. Зоонозной трихофитией чаще болеют сельские жители.   Заражение происходит при непосредственном контакте  с больными животными: крупный рогатый скот, мелкие дикие, домашние и лабораторные животные.

Различают:

  • поверхностную трихофитию волосистой части головы;
  • хроническую трихофитию волосистой части головы;
  • инфильтративно- нагноительную трихофитию волосистой части головы.

Инкубационный период при антропонозной трихофитии составляет от 5 до 7 дней, при зооантропонозной  — от 1-2 недель до 1,5-2 месяцев.

При поверхностной антропонозной  трихофитии волосистой части головы выделяют мелкоочаговую и крупноочаговую формы. При мелкоочаговой наблюдаются мелкие шелушащиеся очаги округлых или неправильных очертаний с расплывчатыми нечеткими границами. Воспалительные явления выражены незначительно. Поверхность очагов покрыта белесоватыми чешуйками. Здоровые волосы в очагах разрежены. Больные волосы обломаны на высоте 1-2 мм над кожей. Пораженные волосы  тусклые, серого цвета. Иногда очаги имеют более крупные размеры.

Хроническая антропонозная трихофития волосистой части головы. Для всех больных характерно наличие участков атрофии различной величины  и формы и основного симптома заболевания- обломанных волос в области поражения. Чаще всего волосы обламываются на уровне кожи ( симптом « черных точек»). Поражение  может быть в виде мелких шелушащихся очагов с большим количеством мелких атрофических плешинок и обломанных волос; в виде диффузного шелушения волосистой части головы ,симулирующего себорею и маскирующего атрофические очаги и обломанные волосы; в виде небольшого количества очагов атрофии и единичных « черных точек» без выраженных  видимых изменений кожи.

Инфильтративно- нагноительная форма. Характеризуется усилением гиперемии в очагах поражения, появлением множественных фолликулитов, которые сливаются в один массивный инфильтрат. Консистенция сначала плотноватая, затем тестовато- мягкая. Кожа в очаге резко воспалена, насыщенно –красного или багрово- синюшного цвета ,болезненна при пальпации. Из устьев волосяных фолликулов выделяется гной, склеивающий волосы. Поверхность очага покрыта гнойно- кровянистыми корками. Из- за периферического роста и слияния очаги могут достигать значительной величины.

Диагноз трихофитии ставится на основании анамнеза заболевания, клинической картины, лабораторных исследований ( микроскопического  и культурального) только врачом- дерматовенерологом.

Основными целями лечения трихофитии волосистой части головы  являются клиническое выздоровление и отрицательные результаты микроскопического исследования на грибы( 3 отрицательных  контрольных результата с интервалом 1 раз в 5-7 дней).   Для лечения трихофитии волосистой части головы применяют системную и наружную антимикотическую терапию.

Профилактические мероприятия включают  санитарно- гигиенические, в т.ч. соблюдение мер личной гигиены, и дезинфекционные ( профилактическая и очаговая дезинфекция). Очаговая дезинфекция (текущая и заключительная) проводится в местах выявления и лечения больного ( на дому, в детских учреждениях, учреждениях здравоохранения и др.) Профилактические санитарно- гигиенические  и дезинфекционные мероприятия проводятся в парикмахерских, банях, саунах, спортивных комплексах и др.)

При появлении  высыпаний на волосистой части головы необходимо обратиться  к врачу- дерматовенерологу, который проведет необходимые диагностические процедуры, назначит соответствующую терапию. Не нужно заниматься самолечением. Это значительно усложняет  процесс постановки диагноза и удлиняет сроки лечения.

 

Рублева И.А.

Трихофития у человека — лечение, причины, симптомы и признаки заболевания

Использование современных препаратов

Благодаря назначению высокоэффективных и при этом безопасных препаратов достигается положительный результат терапии. Наши специалисты подбирают медикаментозные средства строго индивидуально, исходя из текущего состояния пациента.

Прием по записи

Для удобства пациентов в медицинском центре практикуется прием по записи. За счет этого обеспечивается максимальный комфорт в медучреждении, а пациентам не приходится ожидать врачебного приема в очередях.

Новейшие стандарты

Наш филиал работает по высоким стандартам, внедренным международной корпорацией «Медикал Он Груп». Поэтому мы обеспечиваем индивидуальный подход к терапии, выполняем высокоточную диагностику и нацеливаемся на внимательное обслуживание пациентов.

Благодаря назначению высокоэффективных и при этом безопасных препаратов достигается положительный результат терапии. Наши специалисты подбирают медикаментозные средства строго индивидуально, исходя из текущего состояния пациента.

Для удобства пациентов в медицинском центре практикуется прием по записи. За счет этого обеспечивается максимальный комфорт в медучреждении, а пациентам не приходится ожидать врачебного приема в очередях.

Наш филиал работает по высоким стандартам, внедренным международной корпорацией «Медикал Он Груп». Поэтому мы обеспечиваем индивидуальный подход к терапии, выполняем высокоточную диагностику и нацеливаемся на внимательное обслуживание пациентов.

Трихофития. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

  • Трихофития
  • Дерматофития
  • Микоз
  • Trichophyton

 

 

Список сокращений

AЛT – аланинаминотрансфераза

AСT – аспартатаминотрансфераза

МКБ – Международная классификация болезней

РКИ – рандомизированные контролируемые исследования

 

 

Термины и определения

Трихофития – высококонтагиозная дерматофития кожи, волос и ногтей, вызываемая грибами рода Trichophyton.

Trichophyton – род паразитических грибков, вызывающих у человека поверхностную трихофитию (Т. tonsurans, Т. violaceum. T. equinum), инфильтративно-нагноительную трихофитию (Т. mentagrophytes var. granulosum, T. verrucosum), фавус (Т. schonleinii), руброфитию (Т. rubrum), эпидермофитию стоп (Т. mentagrophytes var. interdigitale) и черепицеобразный лишай (Т. concentricum).

 

        

1. Краткая информация

1.1 Определение

Трихофития – высококонтагиозная дерматофития кожи, волос и ногтей, вызываемая грибами рода Trichophyton.

1.2 Этиология и патогенез

Различают:

1) поверхностную трихофитию, вызываемую антропофильными грибами (Trichophyton violaceum и Trichophyton tonsurans), паразитирующими на человеке. Антропофильные трихофитоны характеризуются тем, что при поражении волос элементы гриба располагаются преимущественно внутри волоса (T. endotrix), не вызывая резкой воспалительной реакции со стороны кожи. При этом поражение носит поверхностный характер и отличается подострым или хроническим течением (поверхностная трихофития).

2) инфильтративно-­нагноительную (зооантропонозную), обусловленную зоофильными грибами (Trichophyton mentagrophytesvar, gypseum и Trichophyton verrucosum), паразитирующими на животных. Зоофильные трихофитоны отличаются преимущественным расположением вокруг волоса и в эпителии внутреннего волосянного влагалища. Вызываемое ими поражение кожи – инфильтративно-нагноительная (глубокая) трихофития – характеризуется образованием перифолликулярного воспалительного инфильтрата, приводящего к гнойному расплавлению волосяных фолликулов и окружающей соединительной ткани.

1.3 Эпидемиология

При антропофильной трихофитии заражение происходит при контакте с больным человеком, а также его вещами (головные уборы, расчески, ножницы, постельные принадлежности, полотенце, белье, машинки для стрижки и т.д.). Возможна передача возбудителя заболевания при несоблюдении санитарно-гигиенических требований в парикмахерских, детских садах, интернатах, школах, спортивных залах.

Зооантропонозной трихофитией чаще болеют сельские жители. Основным источником заражения этим микозом являются животные: крупный рогатый скот – при   фавиформной трихофитии; мелкие дикие, домашние и лабораторные животные – при  гипсовидной трихофитиии. Более подвержены заражению молодые особи животных, являющиеся частым источником заражения. Заражение происходит как при непосредственном контакте с больными животными, так и с миконосителями. В последние годы возросла частота инфицирования зооантропанозной трихофитией от человека при внутрисемейном распространении заболевания.

Для возникновения трихофитии имеет значение общее состояние макроорганизма. Как поверхностная, так и инфильтративно-­нагноительная формы микоза чаще развиваются у детей и взрослых, страдающих различными соматическими заболеваниями, со сниженным иммунитетом и эндокринной патологией.

При поверхностной трихофитии грибы могут распространяться гематогенным путем и поражать любой орган. При отсутствии терапии заболевание переходит в хроническую форму.

Пик заболеваемости наблюдается в зимнее время года, что связано с эпизоотиями у домашних животных, прежде всего у крупного рогатого скота.

В Российской Федерации заболеваемость трихофитией в 2015 году составила 1,9 случаев на 100 000 населения: у лиц в возрасте от 0 до 14 лет – 6,1 случаев на 100 000 соответствующего населения.

1.4 Кодирование по МКБ 10

В35.0 – Микоз бороды и головы;

В 35.8 – Другие дерматофитии.

1.5 Классификация

  1. Поверхностная трихофития гладкой кожи;
  2. Поверхностная трихофития волосистой части головы;
  3. Хроническая трихофития гладкой кожи;
  4. Хроническая трихофития волосистой части головы;
  5. Инфильтративно-­нагноительная трихофития гладкой кожи;
  6. Инфильтративно-­нагноительная трихофития волосистой части головы.

1.6 Клиническая картина

Инкубационный период  при антропонозной трихофитии составляет от 5 до 7 дней, при зооантропанозной – от 1-2 недель до 1,5-2 месяцев.

Клинические особенности трихофитии зависят от вида возбудителя, состояния соматического здоровья человека, возраста больного, локализации очагов поражения, глубины проникновения гриба.

Антропофильные грибы обычно вызывают поверхностную и хроническую трихофитию, зоофильные – поверхностную, инфильтративную и нагноительные формы, которые последовательно переходят одна в другую и рассматриваются как различные стадии одного и того же процесса.

Антропонозную трихофитию можно условно разделить на:

  • повер­хностную трихофитию волосистой кожи головы, гладкой кожи головы, гладкой кожи туловища и конечностей, с возможным вовлече­нием в патологический процесс как пушковых, так и жестких волос рес­ниц, бровей, верхней губы и подбородка у мужчин, а также подмышеч­ных, паховых областей и области лобка;
  • хроническую трихофитию волосистой кожи головы, гладкой кожи туловища, конечностей и ног­тей.

При зооантропонозной трихофитии выделяют поверхностные, инфильтративные и нагноительные формы, а по локализации — зооантропо­нозную трихофитию волосистой кожи головы, гладкой кожи лица, ту­ловища, конечностей, редко встречающиеся онихомикозы.

Различают, кроме того, типичные и атипичные варианты той и дру­гой трихофитии.

При поверхностной антропонозной трихофитии волосистой кожи голо­вы выделяют мелкоочаговую и крупноочаговую формы. При мелкоочаговой поверхностной трихофитии наблюдаются мел­кие шелушащиеся очаги округлых или неправильных очертаний с рас­плывчатыми нечеткими границами. Воспалительные явления выраже­ны незначительно. Поверхность очагов покрыта белесоватыми чешуйками. Здоровые волосы в очагах разрежены за счет того, что боль­ные волосы обломаны на высоте 1-2 мм над кожей. Пораженные волосы тусклые, серого цвета. Могут обламываться на уровне кожи и тогда имеют вид «черных точек». Иногда очаги поверхностной трихофитии имеют более крупные размеры.

Поверхностная антропонозная трихофития гладкой кожи. Очаги могут локализоваться на любых участках кожи, но чаще — на открытых: лице, шее, предплечьях и плечах. Они обычно представлены эритематозными пятнами округлых или овальных очертаний, четко очер­ченными за счет периферического гиперемированного валика с наличием узелков, пузырьков и корочек, центральные части очагов обычно бледнее и шелушатся. Очаги нередко сливаются в фигуры причудливых очертаний. Зуд отсутствует или незначительный. При локализации очагов поверхностной трихофитии в области бровей, ресниц, верхней губы, подбородка очаги обычно мелкие, шелушащиеся с небольшими воспалительными явлени­ями и наличием коротко обломанных серых волос.

Хроническая антропонозная трихофития волосистой кожи голо­вы. Для всех больных характерно наличие участков атрофии различной величины и формы и основного симптома заболевания — обло­манных волос в области поражения. Чаще всего волосы обламываются на уровне кожи, напо­миная комедоны (симптом «черных точек»). Однако иногда пораженные воло­сы обламываются в глубине волосяного фолликула.

Различают три типа поражения волосистой кожи головы: а) мелкие шелушащиеся очаги четких очертаний, почти без воспалитель­ных явлений с обилием мелких атрофических плешинок и обломанных волос, либо на высоте 1-2 мм над уровнем кожи, либо на уровне кожи в виде «черных точек»; б) диффузное шелушение волосистой кожи голо­вы, симулирующее себорею и маскирующее атрофические очаги и обломанные волосы, включенные в чешуйки; в) отсутствие каких-либо видимых изменений кожи волосистой части головы с наличием неболь­шого количества атрофических очагов и единичных «черных точек».

Хроническая антропонозная трихофития гладкой кожи.  Очаги микоза располагаются чаще всего симметрично, представлены эритематозными пятнами с синюшным от­тенком, шелушащимися по всей поверхности, зудящими, без четких гра­ниц, периферического валика, пузырьков, гнойничков, корочек. Пуш­ковые волосы поражаются часто.

Поверхностная форма зооантропонозной трихофитии начинается с появления одного или нескольких эритемато-сквамозных пятен округ­лой или овальной формы, резко отграниченных от окружающей кожи. В несколько инфильтрированном и приподнятом крае очагов распола­гаются фолликулярные узелки, мелкие везикулы, быстро ссыхающиеся в поверхностные корочки. В свежих очагах обломанные волосы не всег­да обнаруживаются. Постепенно очаги увеличиваются в размерах за счет периферического роста, в них наблюдаются воспалительные явления и ин­фильтрация, и процесс переходит в инфильтративную форму. Изредка микотический процесс длительно протекает по типу пятнистой формы, приобретая черты хронической трихофитии.

Инфильтративная форма. Для этой формы трихофитии характерны резко очерченные, возвы­шающиеся над уровнем кожи очаги поражения, округлой или овальной формы, единичные или множественные, склонные к слиянию в обшир­ные участки поражения с причудливыми, фестончатыми, гирляндооб­разными очертаниями. В пределах очагов кожа гиперемирована, отеч­на, инфильтрирована, покрыта фолликулярными папулами, везикулами, быстро превращающимися в пустулы, содержимое которых ссы­хается в корочки. При выраженной пустулизации пораженные участки кожи полностью покрываются гнойно-кровянистыми корочками. Час­то вовлекаются пушковые волосы, при этом окружающая их перифолликулярная ткань воспаляется и образуются остеофолликулярные пус­тулы. В очагах поражения, локализованных на волосистой части головы, области верхней губы и подбородка, пораженные волосы обламывают­ся в виде «пеньков», при расположении очагов микоза в области бровей и на веках могут поражаться волосы бровей и ресниц, также обламыва­ясь в виде «пеньков». Диссеминация микоза чаще наблюдается у детей, особенно обширные очаги локализуются обычно на коже спины. Диссеминации способствует мытье с растиранием очагов мочалкой. На границе крупных сливных очагов поражения по располагаются мелкие и крупные «отсевы» поверхностной или инфильтративной формы трихофитии.

Нагноительная форма трихофитии волосистой кожи головы характеризуется усилением гиперемии в очагах поражения, появлением множественных фолликулитов и перифолликулитов, которые сливаются в один общий массивный инфильтрат. Оча­ги микоза нагноительной трихофитии локализуются на волосис­той части головы, верхней губе и подбородке в виде опухолевидных образований (фолликулярный абсцесс) правильных округлых очертаний, рельефно поднимающихся над уровнем кожи с бугристой мокнущей поверхностью, покрытой гноем и корками. Консистенция вначале плотноватая, затем тестоватомягкая. Кожа в очаге резко воспалена, насыщенно-красного или багрово-синюшного цвета, болезненна при пальпации. Устья воло­сяных фолликулов расширены, из них выделяется гной, склеивающий волосы. Поверхность очага покрыта грубыми гнойно-кровянистыми корками. Волосы в очагах поражения расшатаны и легко удаляются. Неред­ко вокруг основного очага появляются единичные фолликулиты, даю­щие начало новым очагам. Из-за слияния и периферического роста оча­ги нагноительной трихофитии могут достигать значительной величины.

Нагноительная трихофития гладкой кожи. На гладкой коже, преимущественно тыла кистей, предплечий и шеи, появляются круглые или овальные очаги резко выраженного воспали­тельного характера, покрытые фолликулярными пустулами, возвыша­ющимися над уровнем кожи. Массивные инфильтраты развиваются быст­ро и сопровождаются значительной болезненностью. При надавливании на очаги поражения из них выделяется обильный гной. При нагнои­тельной трихофитии нередко наблюдается увеличение регионарных лимфоузлов, недомогание, головные боли, снижение аппетита, лихорад­ка, лейкоцитоз, ускорение СОЭ и другие симптомы интоксикации, связанные с всасыванием гноя, продуктов жизнедеятельности грибов и бактерий. Примерно у 5-7% больных появляются аллергические высы- пания-трихофитиды в виде пятнистых, мелкопапулезных или скарлати­ноподобных сыпей. Чаще они группируются вблизи очагов и лишь в особенно тяжелых случаях распространяются по всему кожному покро­ву.

 

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Поверхностная антропонозная трихофития волосистой кожи голо­вы: зуд, обламывание волос, шелушение.

Поверхностная антропонозная трихофития гладкой кожи: зуд незначительный, покраснение, по краю пузырьки и корочки, отечность, шелушение.

Хроническая антропонозная трихофития волосистой кожи голо­вы: шелушение, обламывание волос на уровне кожи.

Хроническая антропонозная трихофития гладкой кожи: зуд, пятна с синюшным оттенком, шелушение.

Инфильтративная форма: зуд, покраснение, обламывание волос, отек, гнойно-кровянистые корки.

Нагноительная форма трихофитии волосистой кожи головы: болезненность, покраснение с синюшным оттенком, гнойно-кровянистые корки.

Нагноительная трихофития гладкой кожи: болезненность, покраснение, отек, цвета.

2.2 Физикальное обследование

Объективные клинические проявления трихофитии, выявляемые при физикальном обследовании, описаны в разделе «Клиническая картина».

2.3 Лабораторная диагностика

  • Для постановки диагноза трихофитии рекомендуется основываться на данных клинической картины и результатах лабораторных исследований: микроскопического исследования на грибы (не менее 4 раз), культурального исследования для идентификации вида возбудителя.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

  • При назначении системных антимикотических препаратов рекомендуется проведение: общего клинического анализа крови (1 раз в 10 дней), общего клинического анализа мочи (1 раз в 10 дней), биохимического исследования сыворотки крови (до начала лечения и через 3-4 недели) (AЛT, AСT, билирубин общий).

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

2.4 Инструментальная диагностика

Не применяется.

2.5 Иная диагностика

Не применяется.

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

  • Рекомендуется гризеофульвин перорально с чайной ложкой растительного масла 12,5 мг на кг массы тела в сутки в 3 приема (не более 1,0 г в сутки) ежедневно до второго отрицательного микроскопического исследования на наличие грибов (обычно 3-4 недели), затем через день в течение 2 недель, далее 2 недели 1 раз в 3 дня [2, 3, 5, 8, 12,19, 20, 25-28, 30, 33, 37, 38, 49, 50].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)

  • Рекомендуются наружно:

циклопирокс, крем 2 раза в сутки в течение 4-6 недель [15].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)

или

кетоконазол крем, мазь 1–2 раза в сутки в течение 4-6 недель [15].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)

или

изоконазол, крем 1 раз в сутки в течение 4-6 недель [34]

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 3)

или

бифоназол крем 1 раз в сутки в течение 4-6 недель [34].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 3)

или

10% серная мазь вечером + йод 3% спиртовая настойка утром [27,35].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 4)

или

серно (5%)-дегтярная(10%) мазь вечером [27].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Лечение считается законченным при трех отрицательных результатах исследования, проводимого с интервалами 5-7 дней.

  • Для лечения инфильтративно-­нагноительной формы изначально рекомендуется применять наружно антисептики и противовоспалительные лекарственные средства (в виде примочек  и мазей):

ихтиол,  мазь 10% 2–3 раза в сутки в течение 2-3 дней.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

или

калия перманганат, раствор 1:6000  2-3 раза в сутки в течение 1-2 дней.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

или

этакридин, раствор 1: 1000 2–3 раза в сутки в течение 1-2 дней.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

или

Нитрофурал, раствор 1:5000 2–3 раза в сутки в течение 1-2 дней [39].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Затем лечение продолжают вышеуказанными противогрибковыми  лекарственными средствами. Применение системных антимикотических препаратов во время беременности и лактации противопоказано.

  • Лечение всех форм микроспории во время беременности рекомендуется проводить только местно-действующими препаратами.

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

  • Для лечения детей рекомендуется гризеофульвин перорально с чайной ложкой растительного масла 21-22 мг на кг массы тела в сутки в 3 приема ежедневно до первого отрицательного микроскопического исследования на наличие грибов (3-4 недели), затем через день в течение 2 недель, далее 2 недели 1 раз в 3 дня [13, 18, 20, 22, 26, 27, 31, 32].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1-)

или

тербинафин перорально после еды: детям с массой тела >40 кг – 250 мг 1 раз в сутки, детям с массой тела от 20 до 40 кг – 125 мг 1 раз в сутки, детям с массой тела <20 кг – 62,5 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение 5-6 недель  [13, 14, 17, 18, 22, 25-27].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1+)

или

итраконазол: детям в возрасте старше 12 лет — 5 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки перорально после еды ежедневно в течение 4–6 недель [27, 20, 25-28, 30, 33, 37, 38, 49, 50].

Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2-)

  • Местно для лечения детей рекомендуется использование наружно:

 циклопирокса, крем (В) 2 раза в сутки в течение 4-6 недель [15].

Уровень убедительности рекомендаций В 

или

кетоконазол крем, мазь 1–2 раза в сутки в течение 4-6 недель [15].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)

или

изоконазол, крем 1 раз в сутки в течение 4-6 недель [34].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 3)

или

бифоназол крем 1 раз в сутки в течение 4-6 недель [34].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 3)

или

серно (5%)-дегтярная (10%) мазь вечером [27].

Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств – 4)

Комментарии: Лечение считается законченным при трех отрицательных результатах исследования, проводимого с интервалами 5-7 дней.

3.2 Хирургическое лечение

Не применяется.

3.3 Иное лечение

Не применяется.

4. Реабилитация

Не применяется.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

5.1 Профилактика

Профилактические мероприятия при трихофитии включают санитарно-гигиенические, в т.ч. соблюдение мер личной гигиены, и  дезинфекционные мероприятия (профилактическая и очаговая дезинфекция).

Очаговая (текущая и заключительная) дезинфекция проводится в местах выявления и лечения больного: на дому, в детских и медицинских организациях.

Профилактические санитарно-гигиенические и дезинфекционные мероприятия проводятся в парикмахерских, банях, саунах, санитарных пропускниках, бассейнах, спортивных комплексах, гостиницах, общежитиях, прачечных и т.д.

В первые 3 дня после выявления больного в дошкольных образовательных учреждениях, школах, высших и средних специальных образовательных учреждениях и других организованных коллективах медицинским персоналом данных учреждений проводится осмотр контактных лиц.

До выздоровления больного микроспорией ребенка не допускают в дошкольное образовательное учреждение, школу; взрослого больного не допускают к работе в детские и коммунальные учреждения. Больному запрещается посещение бани, бассейна.

5.2. Диспансерное наблюдение

Дальнейшее медицинское наблюдение с обязательным осмотром кожных покровов и волосистой части головы с использованием люминисцентной лампы проводится 1-2 раза в неделю в течение 21 дня с отметкой в документации (ведется лист наблюдения).

Критерии оценки качества медицинской помощи

 

№№

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности доказательств

1

Выполнено подтверждение диагноза микроскопическим исследованием на грибы

1++

А

2

Проведена терапия гризеофульвином или тербинафином или итраконазолом

1+, 2-

A, B, C

3

Достигнуто три отрицательных контрольных результата микроскопического исследования  на грибы

4

D

4

Достигнуто разрешение клинических проявлений

4

D

 

 

Список литературы

  1. Нурматов У.В., Туляганов А.Р. VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов: Тезисы научных работ. Ч 1. // Дерматология. – М, 2001. С.154–155.
  2. Дерматовенерология: национальное руководство / Под ред. Ю.К.Скрипкина, Ю.С. Бутова. – М., 2011.
  3. Кубанова А.А., Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Руководство по практической микологии. – М.: ФИД «Деловой экспресс», 2001. С. 92–104.
  4. Овсянникова Е.В., Потекаев Н.Н.: тезисы научных работ VIII Всероссийского съезда дерматовенерологов. – М., 2001. 50 с.
  5. Справочник миколога / Под ред. Баткаева Э.А. – М.: РМАПО, 2008.
  6. Ухманов Д.Х. Клиническое течение и эффективность специфической терапии дерматофитий волос головы у детей с сопутствующими гельминтозами. Автореф. дис. на соиск. уч. степ. к.м.н. — М., 1985. RU 2058141 Cl, 20.04.1996.
  7. Скрипкин Ю.К. и др. Микроспория. Российский медицинский журнал. — 1997, № 2, с. 37-40. 
  8. Рукавишникова В.М., Самсонов В. А. Лечение дерматофитий с преимущественным поражением волос. //Вестник дерматологии и венерологии. 1996. — 3. -С.17-20.
  9. Рукавишникова В. М., Федоров С.М. О терапевтической эффективности ламизила у больных дерматофитиями и некоторыми недерматофитными микозами. //Вестник дерматологии и венерологии. — 2. -1997. -С.19-23.
  10. Степанова Ж.В. К вопросу о хронической трихофитии   у детей В кн.: Успехи медицинской микологии. Т. II. Под ред. Сергеева Ю.В. М.: Национальная академия микологии, 2003. С. 177-178.
  11. Open -label, Multicenter Study Of Diflucan (Fluconazole) Given Once Daily To children With Tinea Capitis for 6 weeks» NCT00645242.
  12. Randomized, single-blind study of efficacy and safety of Terbinafine compared to Griseofulvin in children with Tinea Capitis.
  13. Terbinafine Compared to Griseofulvin in Children With Tinea Capitis Intervention Allocation: RandomizedEndpoint Classification: Safety/Efficacy StudyIntervention Model: Single Group AssignmentMasking: Single BlindPrimary Purpose: Treatment NCT00117754.
  14. Single-Dose Food In Vivo Bioequivalence Study of Terbinafine Hydrochloride Tablets (250 mg; Mylan) and Lamisil® (250 mg; Novartis) in Healthy Volunteers NCT00648713.
  15. A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study Observing the Efficacy of Selenium Sulfide 1% Shampoo, Ketoconazole 2% Shampoo, and Ciclopirox 1% Shampoo as Adjunctive Treatments for Tinea Capitis in Children NCT00127868.
  16. A Randomized, Open Label, Single-Dose,three-period, Crossover study to evaluate the relative bioavailability of 250 mg terbinafint given orally either as one 250 mg Lamisil tablet(MF), Two 125 mg Lamisil tablet(MF) or as sixty minitablets in healthy subjects.
  17. Open-label study of efficacy and tolerability of Terbinafine in children with Tinea Capitis caused by Microsporum Canis for 8 weeks.
  18. Руководство по детской дерматовенерологии /Под ред. Скрипкина Ю.К. – М.: «Медицина», 1983. С. 135–143.
  19. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем / Под ред. Бутова Ю.С. – М.: Медицина, 2002.
  20. Степанова Ж.В. Современные  методы  терапии  микозов  у детей В кн.: Успехи медицинской микологии. Т. II. Под ред. Сергеева Ю.В. М.: Национальная академия микологии, 2003. С. 178-179.
  21. Аравийский Р.А., Горшкова Г.И. Практикум по медицинской микологии. – СПб.: СПбМАПО, 1995.-  40 с.
  22. Бондаренко В.В. Современные особенности эпидемиологии, клинического течения и терапии микроспории и трихофитии у детей и подростков; канд.дисс., 2002.
  23. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. Диагностика, современные методы лечения, профилактика. – М.: Крон-Пресс,1996. – 164 с.
  24. Rassa Aly, PHD Pediatr Infect Disease J. 1999 18180-5.
  25. Jones T.C. British Journal of Dermatology 1995, 132: 683 – 689.
  26. Caceres Rhos H., Rueda M., Ballona R., Comparison of terbinafine and griseofulvin in the treatment of tinea capitis. J Am Acad Dermatol, 2000 Jan, 42:1 Pt 1, 80 – 4.
  27. Базаев В.Т., Дашевская О.В., Фидаров А.А., Царуева М.С., Фидаров  А.В.Трихомикозы (микроспория, трихофития, фавус), методическое пособие. Владикавказ;  2007 г.
  28. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем / Под ред.. А.А.Кубановой, В.И. Кисиной – М., 2005, том VIII. С. 336-338
  29. Томас П.Хэбиф Кожные болезни. Диагностика и лечение. Под редакцией Кубановой А.А. – М., 2008Г., С. 266-268.
  30. Рубинс А. Дерматовенерология Под общей редакцией А.А.Кубановой –М., 2011г., С. 70-72.
  31. Романенко И.М., Кулага В.В., Афонин С.Л. Лечение кожных и венерических болезней. Руководство для врачей –М.,2015г.,С.222-235
  32. Медведева Т.В., Леина Л.М., Чилина Г.А., Богомолова Т.С.Трихомикозы: история изучения, современные представления об эпидемиологии, этиологии, диагностике и лечении. Клиническая дерматология и венерология, 2011, №6,с.4-9.
  33. Дерматовенерология /Под ред. А.В. Самцова, В.В. Барбинова-СпецЛит.,2008,С.118-131.
  34. Справочник кожные и венерические болезни / Под ред.Иванова О.Л. – М.: Медицина, 1997.

Приложение А1. Состав рабочей группы

  1. Минуллин Искандер Кагапович – член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  2. Абдрахманов  Расим Миндрахманович – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  3. Юсупова Луиза Афгатовна – доктор медицинских наук, профессор, член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  4. Бильдюк Евгения Владимировна – член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  5. Вафина Гузель Гакильевна – член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
  6. Ибрагимова Ризида Зинатулловна – член Российского общества дерматовенерологов и косметологов.

 

 

 

 

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория клинических рекомендаций
  1. Врачи-специалисты: дерматовенерологи, педиатры;
  2. Оридинаторы и слушатели циклов повышения квалификации по указанным специальностям.

 Таблица ПI – Уровни достоверности доказательств

Уровни достоверности  доказательств

Описание

1++

Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или РКИ с очень низким риском систематических ошибок

1+

Качественно проведенные мета-анализы, систематические, или РКИ с низким риском систематических ошибок

1-

Мета-анализы, систематические, или РКИ с высоким риском систематических ошибок

2++

Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

2+

Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

2-

Исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

3

Неаналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев)

4

Мнение экспертов

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности доказательств

Характеристика показателя

А

По меньшей мере один мета-анализ, систематический обзор или РКИ, оцененные как 1++ , напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов

или

группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

В

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 1++ или 1+

С

Группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2++

D

Доказательства уровня 3 или 4;

или

экстраполированные доказательства из исследований, оцененных как 2+

Порядок обновления клинических рекомендаций

Рекомендации в предварительной версии рецензируются независимыми экспертами. Комментарии, полученные от экспертов, систематизируются и обсуждаются членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации или причины отказа от внесения и изменения регистрируются.

Предварительная версия рекомендаций выставляется для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственной научной центр дерматовенерологии и косметологии» Министерства России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании  рекомендаций.

Для  окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно анализируются членами рабочей группы.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учетом следующих нормативно-правовых документов:

1. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «дерматовенерология», утвержденный Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации «924н от 15 ноября 2012г.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Приложение В. Информация для пациентов

  1. С целью предупреждения повторного заражения трихофитией необходимо обследование всех контактов. Проведение противоэпидемических мероприятий.
  2. Ввиду возможности рецидивов, после окончания лечения, пациент должен  находиться на диспансерном наблюдении.
  3. Заключение о выздоровлении и допуске в организованный коллектив дает врач-дерматовенеролог.
  4. При установленном источнике заражения рекомендуется животных направить в ветеринарную лечебницу для обследования и лечения с последующим представлением справки по месту лечения и наблюдения за больным микроспорией. В случае подозрения на бездомное животное информация передается в соответствующие службы по отлову животных.

 

 

Трихофития – Ветеринарные клиники Доктор Вет

Трихофития – кожное заболевание грибкового характера, или попросту лишай. Инфекционная болезнь животных и человека, вызываемая несовершенными грибами рода Trichophyton, характеризующаяся у животных появлением на коже участков с обломанными волосами, покрытых корками и чешуйками.

Возбудитель.

Грибки рода Trichophiton имеют нитчатое, неразветвленное тело и образуют большое количество спор, что способствует их широкому распространению. Грибки обладают значительной устойчивостью к действию тепла и дезинфицирующих веществ, долго сохраняются во внешней среде: на подстилке, в почве, на деревянных предметах.

Эпизоотологические данные.

Носителями патогенных дерматомицетов являются мыши, крысы и другие грызуны. У бродячих собак стригущий лишай возникает и легко распространяется на домашних животных при нарушении зоогигиенических правил содержания. Такие бездомные животные представляют опасность и для человека (прежде всего для детей). Неблагоприятные погодные условия и поверхностные повреждения кожи способствуют проявлению стригущего лишая.

Заражение.

Болеют обычно щенки, плохо питающиеся собаки, а также животные с пониженным за счет другого заболевания иммунитетом. Источником возбудителя являются больные и переболевшие животные. Это кожное заболевание передается собакам от других животных через поврежденные участки кожи, путем контакта со спорами, находящимися в земле, на игрушках и мебели. Собаки могут быть бессимптомными носителями, представляя угрозу для всех рядом с ними живущих. Резервуаром возбудителя являются мышевидные грызуны, бродячие собаки.

Патогенез.

Трихофитоны размножаются в тканях, содержащих роговое вещество — керотин, который имеется в роговом слое эпидермиса кожи и в волосе. Возбудитель выделяет токсины и кератолити-ческие ферменты, вызывающие поверхностное воспаление и разрыхление рогового слоя кожи. При условиях, благоприятных для развития, возбудитель проникает к устью волосяных фолликулов и в шейку волоса, разрушает кутикулу, внутреннее волосяное влагалище, корковое вещество, что ведет к нарушению питания волоса и его выпадению. В месте поражения развивается гиперкератоз.

Клинический признаки.

Инкубационный период длится от недели до месяца. Заболевание протекает хронически и выражается в появлении на коже небольших безволосых пятен округлой формы, покрытых чешуйками и корочками асбестово-серого цвета. Чаще всего поражается кожа головы, шеи, конечностей. В запущенных случаях множественные пятна могут сливаться и захватывать значительные участки тела. Зуд отсутствует или слабо выражен. При глубокой форме трихофитии у собак происходит нагноение волосяных мешочков, под корками скапливается много гноя. Стригущий лишай может поражать и когти (онихомикоз). В этом случае они становятся толстыми и деформируются. В легких случаях заболевание протекает без зуда. На пораженных местах могут появиться корочки и струпья, которые позже начинают мокнуть. Собака лижет их и пытается чесать. Иногда отмечается обширное поражение кожи. В легких случаях заболевание приводит к выпадению волос и локальному шелушению кожи.

Диагностика.

Для экспресс – диагностики микроспории применяют лампу « Вуда»  ультрафиолетового света с длиной волны 365-366 нм. При этом пораженные участки дают ярко-зеленое, изумрудное свечение в ультрафиолетовых лучах (черные волосы не всегда дают указанное свечение даже при сильном поражении). Однако в целом достоверность люминесцентной диагностики составляет примерно 60-70%, так как не все дерматофиты вызывают флуоресценцию.

Однако точный диагноз микроспории можно поставить только по результатам лабораторных исследований. К примеру, для выращивания гриба используют агар Сабуро, посевы на 10 -20 сутки дают результаты.

В клиниках «Доктор Вет» для постановки диагноза ветеринарный врач руководствуется клиническими признаками, а также исследованием лампой «Вуда».

Лечение.

МЕСТНЫЕ ОБРАБОТКИ

Для животных локальное лечение имеет меньшее значение, чем для людей. Животные покрыты шерстью, которая снижает эффективность процедур. Область нанесения препарата должна быть гораздо шире, чем место видимого поражения, и затрагивать здоровые ткани, т.к. грибы могут быть культивированы с участков шерсти и кожи, находящихся на расстоянии 6 см от очага поражения.

Местная терапия должна рассматриваться, как вспомогательный метод лечения. Например, такой препарат как «Фунгин».

При обширных поражениях более эффективным считается мытье животных после предварительного состригания и уничтожения шерсти. Например, «Незофарм».

СИСТЕМНЫЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Наиболее эффективен Итраконазол (Ирунин, Орунгал)

Итраконазол с успехом применяется для лечения дерматофитозов у кошек и собак. Итраконазол переносится гораздо лучше кетоконазола и нежелательные побочные эффекты при его применении возникают гораздо реже.

Инактивированные вакцины не обладают достаточной эффективностью и настоящее время используются все реже, не только для лечения, но и для профилактики данного заболевания.

Лечение должно продолжаться в течение 4-6 недель и не должно прекращаться до получения отрицательного результата посева. Это очень важно, так как результат посева может быть положительным через большое время после видимого клинического выздоровления.

Обычно лечение продолжается до клинической ремиссии, чаще возникающей после 4 – 6 недель терапии. При двукратном отрицательном результате диагностики дерматомикозов животное считается клинически здоровым.

 ОБРАБОТКА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

Площади (помещения) в доме, где находится животное, необходимо ежедневно пылесосить для удаления зараженных волос и спор. Клетки и другие поверхности, устойчивые к действию хлора, должны ежедневно обрабатываться хозяйственной хлоркой 1:10 с водой. Где возможно, используется раствор формалина (10%), гипохлорита натрия, йода или пар. За границей для обработки внешней среды используется энилконазол-спрей.

 

Если заражение членов семьи все же происходит – то семья ставится на учет в «Санстанцию» как неблагополучная, эта семья обязана каждые 2 недели являться туда для проверки динамики лечения, а для своего животного каждые 2 недели брать справку из государственной ветклиники о продолжении и успешности лечения.  К слову, в государственных ветклиниках вам будут настоятельно рекомендовать эвтаназировать больное животное, поскольку это прописано в законодательсве РБ. В клиниках «Доктор Вет» усыплением таких животных не занимаются, а предлагают комлексное лечение, но Ваше решение должно быть твердым и основательным.

Профилактика:

соблюдение правил гигиены, недопущение контактов с бездомными и подозрительными животными.

Вакцины, в силу их низкой эффективности в данное время уже используются все реже.

Читайте также

Новые эффективные методы лечения грибковых поражений ногтей и волос | Карпова О.И.

Одной из наиболее актуальных проблем современной дерматологии является грибковое поражение ногтей (онихомикоз). В настоящее время считают, что онихомикозы встречаются у 10–20% населения и среди других заболеваний ногтей составляют около 30%.

Инфицирование ногтевых пластинок стоп происходит в основном в общественных банях, саунах, плавательных бассейнах. Чешуйки с патогенными грибами, отпадающие у больных микозом стоп, попадают на полы, скамьи, решетки, дорожки, ковры и подстилки, в условиях повышенной влажности грибы длительное время сохраняются, размножаются, особенно на неокрашенных деревянных скамьях и решетках, что делает их интенсивным источником инфицирования. Нередка внутрисемейная передача при пользовании общей обувью, полотенцами, мочалками, недостаточной обработке ванны после мытья, а также за счет ковриков и решеток в ванной комнате. Поражение ногтей кистей происходит обычно при расчесывании очагов на коже.

Возникновению онихомикоза способствуют травмы ногтей, особенно многократные (у спортсменов), нарушения кровоснабжения конечностей, тяжелые сопутствующие заболевания (сахарный диабет, иммунодефицитные состояния, болезни крови). Онихомикоз нередко встречается у лиц, длительно получающих антибактериальную, кортикостероидную и иммуносупрессивную терапию. Поражение ногтевых пластинок происходит вторично: вначале грибы поражают межпальцевые складки или подошву, а затем ногти.

В России различают три типа онихомикоза: нормотрофический, гипертрофический и онихолитический (атрофический).

При нормотрофическом типе изменяется лишь окраска ногтей: в их крайних отделах появляются пятна и полосы, цвет которых варьирует от белого до охряно–желтого. Постепенно весь ноготь меняет окраску, сохраняя, однако, блеск и нормальную толщину.

При гипертрофическом типе изменяется цвет, ноготь теряет блеск, становится тусклым, утолщается и деформируется, частично разрушается, особенно с боков. Нередко больные испытывают боль при ходьбе.

Для онихолитического типа характерна тусклая буровато–серая окраска пораженной части ногтя, ее истончение и отторжение от ложа; обнаженный участок покрыт рыхлыми наслоениями.

Лечение онихомикозов

При поражении ногтевых пластинок целесообразно применение системных антимикотиков в сочетании со средствами местного действия и механическим удалением пораженных ногтевых пластин.

Обработке противогрибковыми мазями, кремами, растворами, лаками обязательно должно предшествовать удаление пораженного участка ногтя механическим путем или при помощи кератолитических пластырей. Механическое удаление заключается в спиливании или срезании кусачками пораженных фрагментов ногтевой пластинки.

Среди большого количества системных антимикотических препаратов на фармацевтическом рынке России предпочтение следует отдавать наиболее эффективным препаратам. Продолжительность медикаментозного лечения препаратом Тербизил, составляет 6–12 недель и определяется как скоростью развития здорового ногтя, так и возрастом пациента, наличием сопутствующих заболеваний, состоянием ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии.

Немаловажное значение имеет подбор удобной обуви как во время лечения, так и после его окончания. Нередко улучшение состояния пораженного ногтя отчетливо коррелирует с ношением не травмирующей обуви, так как вызываемое обувью сдавление тканей может быть причиной обострения или возникновения дистального подногтевого онихомикоза. Перед началом лечения целесообразно провести исследование показателей общего и биохимического анализов крови.

Контрольные осмотры обязательно проводить первый раз через 2 недели, затем 1 раз в месяц. Контрольная микроскопия – через 6 мес. после окончания лечения. Выявление мицелия патогенных грибов служит показанием для повторного курса лечения с предварительным хирургическим удалением.

Сохраняется актуальность проблемы поражения микотической инфекцией волос.

К наиболее частым формам относят микроспорию и трихофитию. Различают поверхностную, хроническую и инфильтративно–нагноительную формы трихофитии.

Поверхностная трихофития волосистой части головы встречается в детском возрасте (как исключение, бывает у грудных детей и у взрослых ). Инкубационный период составляет 1 неделю. Заболевание характеризуется появлением вначале единичных, а позднее множественных очагов величиной 1–2 см, с неправильными очертаниями и нечеткими границами, которые располагаются изолированно, без тенденции к слиянию друг с другом; кожа в области очагов слегка отечна и красновата, покрыта отрубевидными чешуйками серовато–белого цвета, наслоения которых могут придавать очагу белесоватый вид. Иногда гиперемия и отечность нарастают, присоединяются пузырьки, корки. В пределах очагов пораженные волосы теряют свой цвет, блеск, эластичность, частично сгибаются и закручиваются. Отмечается их поредение за счет обламывания на уровне 2–3 мм от поверхности кожи. Порой волосы обламываются у самого корня, тогда они имеют вид «черных точек». «Пеньки» волос тусклые, покрыты серовато–белым «налетом». Иногда на пораженном участке наблюдается только шелушение.

Поверхностная трихофития гладкой кожи может быть изолированной или сочетаться с поражением волосистой части головы. Ее преимущественной локализацией являются открытые участки кожного покрова – лицо, шея, предплечья, а также туловище. Поверхностная трихофития гладкой кожи встречается в любом возрасте, одинаково часто у мужчин и женщин. Заболевание начинается с появления одного или нескольких отечных и поэтому слегка выступающих над уровнем окружающей кожи пятен розово–красного цвета. В отличие от очaгов на волосистой части головы пятна имеют правильно округлые очертания и резкие границы. Поверхность их покрыта чешуйками и мелкими пузырьками, быстро подсыхающими в корочки. Со временем воспалительные явления в центральных участках ослабевают, и очаг поражения приобретает вид кольца. Зуд отсутствует либо слабо выражен. Иногда воспалительные реакции столь незначительны, что поражение проявляется лишь в мелком шелушении.

Хроническая трихофития встречается у подростков и взрослых, преимущественно у женщин (80%), и отличается скудными проявлениями, а именно лишь незначительным белесоватым шелушением преимущественно в затылочной области. Местами, чешуйки располагаются на едва заметном сиреневатом фоне. Обломанные волосы в виде «черных точек» обнаруживаются с трудом, но вместе с тем они могут быть единственным признаком заболевания–тогда эту форму хронической трихофитии волосистой части головы именуют черноточечной.

Для хронической трихофитии гладкой кожи характерно поражение голеней, ягодиц, предплечий и локтей, реже лица и туловища. Очаги представлены пятнами розовато–синюшного цвета без четких границ, с шелушащейся поверхностью. При хронической трихофитии нередко встречается поражение ногтевых пластин.

Инфильтративно–нагноительная трихофития. Инкубационный период при трихофитии составляет от 1–2 недели до 1–2 месяцев. Инфильтративно–нагноительная трихофития начинается с появления одного или нескольких бледно–розовых шелушащихся пятен с округлыми очертаниями и четкими границами. При слиянии очаги формируют причудливые фигуры, поверхность их покрыта пузырьками и корочками.

Лечение трихофитии

При лечении трихофитии гладкой кожи без поражения пушковых волос применяют наружные противогрибковые препараты. Одним из наиболее перспективных препаратов в виде крема является Тербизил (фармацевтическая компания Гедеон Рихтер), представляющий собой аллиламиновое производное. Препарат обладает широким спектром противогрибкового действия: при наружном, а также при внутреннем применении активен в отношении таких дерматофитов как Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, а также дрожжеподобных грибов рода Candida.

Тербизил–крем применяют 1–2 раза в сут. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки, а затем крем накладывают на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. Средняя продолжительность лечения от 1 до 2–х недель.

При множественных очагах на коже, особенно с вовлечением в процесс пушковых волос, а также при поражении волосистой части головы необходима системная противогрибковая терапия. Для лечения микозов волосистой части головы у детей старше 2–х лет препарат Тербизил применяется в дозе 125 мг 1 раз/сут. Разовая доза препарата зависит от массы ребенка: до 20 кг – 1/2 т. 125 мг, 20–40 кг – 1 т. 125 мг, свыше 40 кг – 2 т. по 125 мг. Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.

.

Лечение грибка трихофитии у кошек: признаки микроспории

Абсцесс у кошек, собак

Абсцесс – это ограниченный участок нагноения, который приводит к появлению боли, температуры и слабости. Часто воспалению предшествует проникновение бактерий в рану из окружающей среды или вторично через кровь…

Акне: угри у кошек

Наличие акне у кошек – частое явление, которое может осложниться дерматитом, привести к расчесыванию и нагноению. Если вы заметили у своего питомца угри, желательно посетить врача и сделать соскоб, чтобы исключить опасные инфекции и последующие осложнения…

Актиномикоз кошек

Актиномикоз – заболевание у животных, при котором образуются абсцессы (гнойники) преимущественно на шее или нижней челюсти, которые вызывает грибок из рода актиномицетов…

Асцит у кошек: причины, лечение

Асцит – это скопление большого количества жидкости в брюшинной полости, которая сдавливает внутренние органы и мешает их жизнедеятельности…

Герпес у кошек, собак

Герпес – заболевание острого или хронического течения, которое поражает слизистые оболочки у животных и сопровождается системными проявлениями…

Глаукома у собак, кошек

Глаукома – это заболевание, развивающееся на фоне повышения внутриглазного давления, из-за которого сдавливается сетчатка и мутнеет роговица, появляются местные симптомы…

Демодекоз у кошек, собак

Кошки и собаки часто страдают таким заболеванием, как демодекоз. Его вызывают клещи Demodex, которые поражают кожу питомца, вызывают сильное раздражение и выпадение шерсти…

Дерматит у собак, кошек

Дерматит – распространенное заболевание у кошек и у собак. Его провоцируют расстройства различной природы, из-за которых появляется сильный зуд и раздражение кожи…

Блохи у кошки

Блохи – опасные насекомые, которые питаются кровью зараженного животного. Благодаря сплюснутому тельцу и округлой голове они могут быстро перемещаться даже в густой шерсти, а мощные и длинные задние лапки дают им возможность прыгать на дальние дистанции…

Кальцивироз у кошек

асто у домашних кошек появляется такое неприятное заболевание, как кальцивироз. Это вирусная инфекция верхних дыхательных путей, которая может поражать слизистые оболочки полости рта и характеризоваться системными проявлениями…

Катаракта у кошек

Катаракта – опасное заболевание у кошек, которое может привести к слепоте. Патология характеризуется помутнением капсулы хрусталика и нарушением его преломляющей способности…

Кератит у кошек

Кератит часто встречается у кошек – это поражение роговицы, при котором она мутнеет и перестает нормально функционировать…

Конъюнктивит у кошек

Домашние животные часто страдают конъюнктивитом, заболевание встречается и у кошек. Ему подвержены питомцы в любом возрасте – котята, молодые и взрослые особи…

Гепатит у кошек и собак

Гепатит – это поражение печеночных клеток вирусом, который вызывает их гибель. На месте отмерших гепатоцитов разрастается соединительная ткань, которая не может выполнять утраченные функции…

Гастрит у кошек и собак

Гастрит – это воспаление слизистой желудка, которое возникает под действием микробных агентов или в результате употребления некачественной пищи…

Гемобартонеллез у кошек

Гемобартонеллез – это инфекционное заболевание, сопровождающееся анемией. Его вызывают различные вирусы, которые поражают красные кровяные тельца и вызывают их гибель…

Глисты у кошек, собак

Паразитарные заболевания у домашних животных встречаются довольно часто, особенно если питомец свободно гуляет по улице и контактирует с другими особями…

Лишай у кошек

Многим знакомо такое заболевание у животных, как лишай. Инфекция часто встречается у кошек и характеризуется выпадением кожного покрова вплоть до облысения…

Мозжечковая атаксия кошек

Атаксия – это нарушение координации и произвольных движений. Причиной этого состояния является поражение двигательных нейронов головного мозга …

Запах изо рта у кошки

Если у кошки появился неприятный запах изо рта – стоит задуматься о наличии заболеваний. Он может присутствовать постоянно, появляться утром, в обед или вечером…

Рак кишечника у кошки

Злокачественные опухоли кишечника встречаются редко, но протекают тяжело и дают обширные метастазы. Такие новообразования провоцируют мучительные боли…

Рак крови у кошек

Рак крови или лейкоз – это поражение костного мозга ретровирусом FeLV, в результате чего вырабатываются дефектные…

Рак лёгких у кошек

При таком заболевании в легких возникает первичная опухоль – онкология сопровождается одышкой и слабостью, на фоне которой отмечается…

Лечение дерматофитии у пожилых, детей и беременных женщин

Общие меры

Рекомендуется свободная хлопковая или синтетическая одежда, отводящая влагу от поверхности кожи. Кроме того, пациентам следует запретить совместное использование одежды и полотенец [4,5]. Нижнее белье, носки и шапочки следует регулярно стирать, сушить на солнце и гладить.

Пациенты с дерматомикозом могут быть обследованы на сопутствующие состояния, которые могут способствовать окклюзии и, таким образом, сохранению/рецидиву, а именно.чрезмерное потоотделение или ожирение. Здесь может быть целесообразным поощрять пациентов чаще менять одежду, использовать абсорбирующие порошки и дезодоранты (уменьшают потоотделение) и, при необходимости, снижать вес.

В случае микоза стоп можно профилактически использовать порошки имидазола или толнафтата, а при поражении других членов семьи следует проводить одновременное лечение. следует уделить особое внимание сдерживанию нового или повторного заражения.Мацерация или неприятный запах требуют поиска вторичной бактериальной инфекции и должны лечиться местным или системным антибактериальным средством.[8] На уровне сообщества частое мытье полов в плавательных ваннах и раздевалках поможет ограничить распространение инфекции между людьми в этих зонах повышенного риска.[4]

Пожилые

Лечение дерматомикоза у пожилых пациентов должно быть индивидуальным. Помимо локализации и степени поражения, необходимо учитывать и другие факторы: наличие сопутствующих заболеваний и возможность лекарственного взаимодействия.Тем не менее, здорового пожилого пациента можно лечить так же, как и молодого человека.[9]

Пожилым пациентам с единичным поражением кожи и множественными сопутствующими заболеваниями/при полипрагмазии можно назначать только местную терапию. Ситуации, когда показана системная терапия, включают: (a) дерматофития, поражающая две или более областей одновременно, например, дерматомикоз туловища с паховым дерматофитией, (b) дерматомикоз туловища с обширным поражением, когда местная терапия может быть нецелесообразна, (c) дерматомикоз стоп, особенно мокасиновый или везикулярный тип, и (d) повторная неудача лечения различными местными препаратами.[5,10,11]

Для лечения кожного дерматомикоза используются различные кремы для местного применения. Ротта и др. . мета-анализ показал, что бутенафин и тербинафин превосходят клотримазол, оксиконазол и сертаконазол [12]. Кокрановский обзор показал, что 1% тербинафин и 1% нафтифин для местного применения эффективны с небольшим количеством побочных эффектов. Также было обнаружено, что топические азолы (а именно клотримазол, бифоназол, сулконазол, миконазол, сертаконазол, эберконазол, эконазол, оксиконазол, луликоназол) имеют схожие показатели микологического и клинического излечения, хотя для них были доступны только отдельные исследования.Также были рассмотрены непосредственные испытания различных азолов для местного применения по сравнению с аллиламинами, в которых показатели излечения были аналогичным образом сопоставимы. Несмотря на небольшие различия между различными классами местных средств в достижении излечения, некоторые препараты более привлекательны для пожилых людей, что связано с необходимостью меньшего количества ежедневных применений, а также с более короткой продолжительностью лечения. Например, исследования, сравнивающие однократное и двукратное применение эберконазола, тербинафина, оксиконазола и нафтифина в день, не выявили различий в показателях излечения.[14]

Комбинация местных противогрибковых препаратов и стероидов на начальном этапе лечения, особенно при воспалительных поражениях, является распространенным явлением, однако доказательств преимуществ этой комбинации по сравнению с монотерапией местными противогрибковыми препаратами мало и они неубедительны.[13,14] Такая комбинация терапия может оказаться контрпродуктивной в условиях, когда назначение лекарств не регулируется, а такие лекарственные формы легко доступны без рецепта. Недавнее исследование также показало эффективность местного применения 2% геля нафтифина один раз в день в качестве монотерапии при мокасиновом дерматомикозе стоп.[15]

Системная терапия обычно включает пероральный прием итраконазола и тербинафина. Другие эффективные варианты включают гризеофульвин и флуконазол.[5] Эффективность этих системных препаратов была установлена ​​в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) [16, 17, 18, 19]. Сравнительное исследование ультрамикронизированного гризеофульвина и итраконазола показало значительно лучший результат при 2-недельной терапии итраконазолом [16]. Флуконазол в дозе 150 мг в неделю сравнивали с гризеофульвином в дозе 500 мг в день в течение 4–6 недель при дерматофитии туловища или паховой области в двойном слепом исследовании Faergemann et al .Они сообщили о частоте микологического излечения 78% и 80% при применении флуконазола и гризеофульвина соответственно.[17] Точно так же исследование, проведенное Cole et al . у 50 пациентов с микозом туловища было обнаружено, что тербинафин излечивает 87%, в отличие от 73% при применении гризеофульвина [18].

Однако и флуконазол, и итраконазол являются ингибиторами CYP3A4 и, следовательно, способны взаимодействовать с несколькими лекарственными средствами. Сообщалось, что итраконазол провоцирует развитие рабдомиолиза у пациентов, длительно принимающих статины.[20] Сообщения о случаях острой систолической недостаточности у ранее здоровых людей, связанных с итраконазолом, а также об остановке сердца при одновременном применении с амиодароном предполагают осторожное использование этого препарата у пожилых людей [21,22]. быть на множественной лекарственной терапии для различных сопутствующих заболеваний, местная терапия только или, при необходимости, пероральный тербинафин должен быть предпочтительным в этой возрастной группе.

Дети

Опоясывающий лишай кожи встречается относительно реже, чем опоясывающий лишай головы в детской возрастной группе.Индийское исследование показало, что кожный лишай возникает только у 3,1% детей в возрастной группе от 0 до 10 лет.[23] В обзоре Seebacher и др. . было замечено, что распространенность дерматомикоза туловища у детей, посещающих школу в Эфиопии, составляла 1,4% по сравнению с дерматофитией головы, на долю которой приходилось 88,8% всех дерматофитных инфекций.[24]

Однако в последние годы в Индии отмечается рост частоты дерматомикоза у детей, включая младенцев (неопубликованные данные). Лечение кожного дерматомикоза у детей обычно ограничивается применением местных противогрибковых препаратов.Быстрое обновление кожи в этой возрастной группе может способствовать относительно лучшему клиническому ответу только на местную терапию по сравнению со взрослыми пациентами. Большая часть клинического опыта перорального применения гризеофульвина и тербинафина у детей связана с дерматофитией головы и онихомикозом, и эти препараты можно использовать при распространенном или рефрактерном кожном дерматомикозе [25]. Несколько исследований продемонстрировали эффективность и безопасность применения тербинафина у детей. Многоцентровое исследование с участием 132 детей в возрасте от 1 года до 10 лет показало, что препарат хорошо переносится без клинически значимого нарушения функции печени.[26]

Исследование системной терапии итраконазолом с использованием 5 мг/кг/день в течение 1 недели при дерматофитии туловища и паха и 2 недель при дерматофитии стоп и мануальной области показало, что она эффективна и безопасна.[27] Обзор применения итраконазола у детей раннего возраста с поверхностной дерматофитией (5 мг/кг/день) и системными микозами (10 мг/кг/день) показал, что он безопасен и эффективен, с небольшим количеством серьезных побочных эффектов, что делает его системным препаратом второй линии. терапия в педиатрической возрастной группе.[28]

В Индии пероральная форма для педиатрического применения доступна для флуконазола в виде суспензии для перорального применения 50 мг/мл и итраконазола в виде раствора для перорального применения (10 мг/мл).В США тербинафин доступен в форме гранул (для посыпания пищи) и разрешен для применения у детей старше 4 лет. Жидкие формы итраконазола, гризеофульва в сиропе и суспензии флуконазола доступны для использования в педиатрической возрастной группе в Великобритании.[29]

Беременные женщины

Азолы для местного применения всасываются минимально или вообще не всасываются системно, поэтому их можно назначать на любом сроке беременности.[30]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) с июня 2015 г. устранило категории лекарств для беременных, а к 2020 г. планируется поэтапный переход на Правила маркировки при беременности и лактации (PLLR).На момент написания этой статьи обсуждаемые здесь препараты не имели бы нового формата маркировки, поэтому мы рассмотрели безопасность лекарств при беременности в соответствии с категориями беременности FDA.

Категории FDA для нескольких местных противогрибковых препаратов – клотримазола, тербинафина, циклопирокса, нафтифина, оксиконазола относятся к категории B. Эконазол, миконазол, кетоконазол, сульфид селена относятся к категории C, и поэтому их следует избегать [31,32]

FDA. Категория беременности для перорального флуконазола, итраконазола и гризеофульвина — С, поэтому их желательно избегать на протяжении всей беременности.Тербинафин является единственным пероральным противогрибковым препаратом, который был отнесен к категории В при беременности, однако данные о его применении при беременности отсутствуют. Хотя тербинафин классифицируется как категория B, неизвестно, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер, и его применение следует отложить. Он также активно секретируется в грудное молоко и поэтому не должен использоваться кормящими матерями.[30] Лечение кожного дерматомикоза у пожилых, детей и беременных кратко изложено в [4,8,33]

Таблица 1

Варианты лечения кожного дерматомикоза у пожилых, детей и беременных женщин

Грибок стоп и Гвозди

Фарм. 2013;38(6):51-54.

ВЫДЕРЖКА: Поверхностные грибковые инфекции обычно поражают руки и ноги. В то время как различные дерматофиты могут привести к инфекции, Epidermophyton, Microsporum и Trichophyton, как правило, вызывают большинство инфекций. Опоясывающий лишай стоп, опоясывающий лишай и опоясывающий лишай рук встречаются часто. поверхностные грибковые инфекции. Местные и пероральные противогрибковые средства, которые являются основой терапии, часто необходимо использовать от 1 недели до 4 месяцев, в зависимости от типа и тяжести инфекции.Фармацевты играют важную роль в информировании пациентов о надлежащее лечение и стратегии профилактики поверхностных грибковых заболеваний инфекции.

Поверхностные грибковые инфекции вызываются дерматофитами (патогенные грибы на коже), которые могут поражать кожу, волосы и гвозди. Дерматофиты процветают на влажных участках кожи, а также могут быть обнаружены на одежде и полотенцах, а также в почве. Около 20-25% население Земли заражено дерматофитом. 1 Хотя существуют различные дерматофиты, известно, что три из них вызывают большинство грибковых инфекций у людей: Epidermophyton , Microsporum и Trichophyton . 1

Двумя участками тела, которые обычно подвергаются воздействию этих патогенов, являются руки и ноги. Tinea pedis (эпидермофития стопы) имеет распространенность в течение жизни примерно 70% и часто сопровождается дерматофитией рук (руки), дерматофитией ногтей (ногти) или дерматофитией стоп (пах). 2 В то время как микоз стоп, дерматомикоз рук и паховый дерматомикоз можно успешно лечить при лечении безрецептурными препаратами дерматомикоз обычно требует лекарства по рецепту. В этой статье речь пойдет о клинических особенности грибковых поражений рук и ног, наряду с потенциальные профилактические и лечебные стратегии.

Epidermophyton floccosum , Trichophyton mentagrophytes, и Trichophyton rubrum являются частые причины дерматомикоза стопы. Хотя контакт с зараженными людьми, животные или фомиты (неодушевленные предметы, способные переносить инфекционные агенты) являются очевидными источниками грибковой передачи, несколько других Факторы, способствующие росту микоза стоп: проживание в теплом или влажном климат, закрытая обувь, чрезмерное потоотделение, общественные душевые или плавательные бассейны, плохая гигиена ног, состояние здоровья или лекарства которые подавляют иммунную систему. 2

Tinea pedis обычно поражает поверхностный слой кожи и часто встречается между пальцами ног, хотя может поражать бока и подошвы ног тоже. Tinea pedis можно классифицировать как хронический межпальцевая, мокасиновая, везикулярная или острая язвенная. Хронический межпальцевый дерматомикоз стоп проявляется мацерациями или трещинами в перепонках пальцев ног с симптомами, включающими неприятный запах, зуд и жжение стоп. Мокасины от эпидермофитии стоп характеризуется диффузными бляшками шелушения на подошвах и боках ног и может сопровождаться легким воспалением и эритемой. Везикулярный дерматомикоз стоп представлен в виде небольших пузырьков между пальцами ног или на подошвах ног и имеет тенденцию к обострению летом. Наличие сильного воспаления, изменение цвета кожи, мацерации и/или мокнущие изъязвления могут указывают острый язвенный дерматомикоз стоп , который может быть изнурительным и приводить к бактериальным суперинфекциям, если его не лечить надлежащим образом. 2-5

При всех четырех типах риск развития других поверхностных грибковых заболеваний инфекций (таких как дерматофития ногтей) увеличивается, если состояние не правильно лечить.Помимо осмотра стопы, диагноз должен быть подтвержден. препаратом гидроксида калия (KOH), используемым для визуализации чешуек под микроскопом или (реже) культурой грибов. 3,4

Стратегии лечения

Цели терапии дерматомикоза стопы включают облегчение симптомов, искоренение и предотвращение будущих инфекций. Местные противогрибковые препараты, которые считаются препаратами первой линии для лечения грибковых инфекций кожи стопы, легко доступны как безрецептурные продукты.Большинство эти агенты применяются один или два раза в день, с продолжительностью лечения от 1 до 4 недель. 6 В более тяжелых случаях или при неэффективности местной терапии можно использовать пероральную рецептурную терапию. См. ТАБЛИЦЫ 1 и 2 для краткого описания продуктов, обычно используемых для лечения микоза стоп.

Обзор литературы показывает убедительные доказательства того, что местное применение тербинафина (аллиламин) и бутенафин (производное аллиламина) дают высокую показатели излечения. 7 Эти средства считаются фунгицидами, т.к. каждый ингибирует скваленэпоксидазу, фермент, отвечающий за синтезируют клеточную мембрану грибов. Местные азольные противогрибковые препараты клотримазол и миконазол препятствуют синтезу клеточной стенки грибов. блокирует образование эргостерола. В большинстве своем эти агенты являются фунгистатическими и, как следствие, могут быть менее эффективными, чем аллиламины. 6,7 Однако показатели излечения азоловой терапией увеличиваются с более длительным сроком лечения. Фактически лечение азолом в течение 4 недель имеет сходные результаты с терапией аллиламином в течение 1 недели. 7,8 После соответствующей продолжительности лечения местное применение азолов и аллиламинов позволяет достичь показателей излечения около 72% и 80% соответственно. 9

Рецептурные местные препараты включают сертаконазол, эконазол, кетоконазол, нафтифин и циклопирокс. Как уже отмечалось, системная терапия может необходимо для тяжелых случаев или если местная терапия не удалась. Пероральные рецептурные тербинафин, итраконазол и флуконазол имеют продемонстрировала эффективность при микозах стоп. 3,10,11 Флуконазол, однако он не одобрен FDA для любого типа инфекции дерматомикоза.Другой пероральное средство, которое можно использовать для лечения дерматомикоза стопы, представляет собой гризеофульвин. 10 Тем не менее тербинафин более эффективен, чем гризеофульвин. эффективность тербинафина и итраконазола сопоставима. 12

Хотя самолечение дерматофитии стоп обычно хорошо переносится и безопасен для большинства пациентов, пациентов с сахарным диабетом в анамнезе, иммунодефицита или признаков системной инфекции следует направить их лечащий врач. Важно отметить, что микоз стоп с воспалением или влажным, влажным типом может потребоваться использование вяжущего раствора (т.г., раствор Бурова) до начало противогрибковой терапии. 2 Решение Бурова может быть наносить на пораженный участок на 20 минут два-три раза в день или как рекомендовано. Хотя противогрибковые кремы и растворы лучше варианты лечения, так как они втираются непосредственно в кожу, спреи и порошки могут быть лучшими препаратами для профилактики. 2

Превентивные стратегии

Профилактические стратегии могут оказаться полезными, особенно потому, что до 70% пациентов испытывают рецидивы. 13 Можно использовать несколько немедикаментозных стратегий для предотвращения начального или повторяющиеся грибковые инфекции стопы. Поскольку дерматофиты предпочитают теплая, влажная среда, важно, чтобы ноги были прохладными и сухими. Подходы включают более частую смену носков, ношение хлопка или шерстяные носки и непроницаемая обувь (например, сандалии) когда возможно. Поскольку дерматофития стоп может передаваться от человека к человек, следует избегать контакта с инфицированными людьми, и в общественных душевых следует носить защитную обувь.Кожа должна быть ежедневно мыть водой с мылом и тщательно высушивать. 2 Ноги следует вытирать в последнюю очередь, либо для них следует использовать отдельное полотенце. ступни. Любую потенциально зараженную одежду следует стирать в горячей воде. воды. Еще одна стратегия профилактики — посыпать немедикаментозным порошком. внутри обуви для ограничения влаги. 5 В настоящее время единственный Активным ингредиентом, одобренным FDA для профилактики дерматомикоза стоп, является толнафтат. Толнафтат доступен в виде крема, порошка, раствора или спрея. применяется один или два раза в день. 2

Tinea unguium, часто называемый онихомикозом , представляет собой инфекцию ногтевой ткани рук или ног. T rubrum и Trichophyton interdigitale являются распространенные дерматофиты, которые, как известно, вызывают дерматофитию ногтей. Недерматофиты приходится остальная часть инфекций, особенно дрожжи из видов Candida , а также плесени из видов Fusarium и Acremonium . 14 Факторами риска онихомикоза являются пожилой возраст, занятия плаванием, травма ноготь, диабет, иммуносупрессия, проживание с кем-то с онихомикоз и микоз стоп. 15

Различают три формы онихомикоза: дистальный подногтевой, поверхностный белый и проксимальный подногтевой. Дистальный подногтевой онихомикоз является наиболее распространенной формой, при которой первый ноготь обычно формируется на большом пальце ноги. затронутый. Эта форма включает крайнюю треть ногтя, наиболее удаленную от него. от кутикулы и начинается с беловатой, желтоватой или коричневатой изменение цвета ногтя. Постепенно изменение окраски распространяется на весь ноготь и медленно распространяется на кутикулу.Обесцвечивание происходит из-за частично из-за ороговевших остатков между ногтем и ногтевым ложем. А Первоначально у пациента может наблюдаться гиперкератоз ногтевого ложа, который может привести к онихолизису (отделение ногтя от нижележащего ткань). Онихолизис вызывает боль, которая может помешать пациенту быть в состоянии выполнять типичные действия повседневной жизни. Поверхностный белый онихомикоз поражает всю верхнюю поверхность ногтя и имеет шелушащийся вид. Проксимальный подногтевой онихомикоз , что относительно редко, встречается в основном у пациентов с ослабленным иммунитетом; это проявляется, по-видимому, более глубокой инфекцией, которая возникает под ногтем возле кутикулы и простирается дистально. 16 Без надлежащего лечения онихомикоз сохраняется на неопределенный срок.

Стратегии лечения

Важно распознать наличие грибка перед противогрибковым лечением. начата терапия. Существует множество презентаций, которые могут привести дифференциальной диагностике, в том числе псориаза, дефицита железа, экзематозные состояния, травма, синдром желтого ногтя, околоногтевой плоскоклеточный клеточный рак и красный плоский лишай. Исследования показали, что Онихомикоз ответственен лишь за 50-60% аномально выглядящих гвозди. 17 Исследователь должен учитывать количество пораженных ногтей, а также симметрию, болезненность и другие характеристики ногтей. 16 Онихомикоз легче всего подтвердить с помощью препарата КОН для гистологического исследования. 18 Лечение следует начинать после подтверждения.

Существуют топические и системные методы лечения онихомикоза; однако исследования показывают, что системная терапия более эффективна. 10 Местные противогрибковые кремы недостаточно проникают в ногтевое ложе и не считаются целесообразными.Тем не менее, противогрибковые актуальные в форма лака для ногтей (например, циклопирокс) является вариантом, особенно при пациенты, которым пероральная терапия противопоказана. Сочетание пероральный тербинафин и местный циклопирокс не обеспечивают большая эффективность. 19,20 Доказательства поддерживают использование перорального тербинафин или итраконазол в течение 6-8 недель для лечения ногтей онихомикоз. Онихомикоз ногтей на ногах требует более длительного лечения. терапия (12-16 недель для тербинафина или непрерывный ежедневный прием с итраконазол в течение 12 недель). 16 У больных онихомикозом флуконазол от 150 мг до 300 мг один раз в неделю был эффективен, но менее эффективнее, чем тербинафин или итраконазол. 21 Гризеофульвин, другой вариант лечения был связан с более низким клиническим излечением частоты, а также рецидивов по сравнению с тербинафином. 22 ТАБЛИЦЫ 1 и 2 содержат сводку доступных вариантов лечения онихомикоза.

Стратегии профилактики

Пациенты с онихомикозом должны быть проинформированы о соблюдении правил гигиены и изменение образа жизни для предотвращения рецидивов и рецидивов.Пациентов следует поощрять к адекватной стрижке ногтей на ногах. через носок с минимальной кривизной, а также во избежание ходьбы босиком во влажных местах. 23 Ноги должны быть чистыми и сухая, а смягчающее средство можно наносить на участки с повышенной сухостью кожи. где грибковая инфекция может быть более вероятной. Подходящая обувь, которая минимизирует влажность, следует носить, а позже следует выбросить значительный износ. 16,23

Опоясывающий лишай рук, иногда называемый синдромом двух ног и одной руки , похож на мокасиновый опоясывающий лишай стоп и часто развивается после возникновения опоясывающего лишая стопы или опоясывающего лишая ног. 24,25 Те же самые виды грибов, которые вызывают микоз стоп и микоз ног, также могут вызывать микоз рук. 25 Как правило, поражается рука, которой царапают стопу с сыпью. Ладонь выглядит гиперкератозной, с тонкой белой чешуей, подчеркивающей нормальные линии руки. На тыльной поверхности кисти могут быть видны классический вид стригущего лишая. Tinea manuum может имитировать экзему. дерматит, ладонный псориаз или сухость рук. В целом, опоясывающий лишай manuum встречается реже, чем дерматофития стоп или дерматофития ногтей.Стратегии профилактики и лечения такие же, как и при опоясывающем лишае. pedis, приведены в ТАБЛИЦАХ 1 и 2 . 25

Поверхностные грибковые инфекции рук и ног поддаются лечению состояния с благоприятным прогнозом при соответствующем лечении. Местные и пероральные противогрибковые препараты продолжают оставаться основой терапии. часто необходимо использовать от 1 недели до 4 месяцев, в зависимости от типа и тяжесть грибковой инфекции. Важно проконсультировать пациента относительно возможности рецидива, несмотря на адекватное соблюдение и разрешение симптомов.Стратегии профилактики следует поощрять, чтобы чтобы свести к минимуму риск заражения в будущем.

ССЫЛКИ

1. Гавличкова Б., Чайка В.А., Фридрих М. Эпидемиологические тенденции микозов кожи в мире. Микозы. 2008;51(доп.4):2-15.
2. Ньютон Г.Д., Попович Н.Г. Грибковые поражения кожи. В: Крински Д.Л., Берарди Р.Р., Феррери С.П. и др., ред. Справочник по лекарствам, отпускаемым без рецепта: интерактивный подход к самообслуживанию . 17-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация фармацевтов; 2012.
3. Вайнберг Дж.М., Кестенблатт Э.К. Лечение межпальцевого дерматомикоза стоп: терапия сертаконазола нитратом один раз в сутки. J Препараты Дерматол . 2011;10:1135-1140.
4. Вайнштейн А., Берман Б. Местное лечение распространенных инфекций поверхностного дерматомикоза. Семейный врач . 2002;65:2095-2102.
5. Грин С. Опоясывающий лишай: диагностические ключи, ключи лечения. Консультант . 2004;44:214-216.
6. Kiencke P, Korting HC, Nelles S, Rychlik R. Сопоставимая эффективность и безопасность различных лекарственных форм тербинафина для местного применения при микозах стоп. независимо от схемы лечения: результаты метаанализа. Am J Clin Dermatol . 2007; 8:357-364.
7. Кроуфорд Ф., Холлис С. Местное лечение грибковых инфекций кожи и ногтей стопы. Кокрановская система базы данных, версия . 2007; (3): CD001434.
8. Hart R, Bell-Syer SE, Crawford F, et al. Систематический обзор местное лечение грибковых поражений кожи и ногтей ноги. БМЖ . 1999;319:79-82.
9. Маркова Т. Какое лечение эпидермофитии стоп наиболее эффективно? J Fam Pract. 2002;51:21.
10. Гупта А.К., Купер Э.А. Обновление противогрибковой терапии дерматофитий. Микопатология. 2008;166:353-367.
11. Гупта А.К., Донкер П.Д., Хереманс А. и соавт. Итраконазол для Лечение микоза стоп: доза 400 мг/сут в течение 1 недели. аналогична по эффективности 100 или 200 мг/день в течение 2-4 недель. J Am Acad Дерматол. 1997; 36 (5 часть 1): 789-792.
12. Белл-Сайер С.Е., Хан С.М., Торгерсон Д.Дж. Пероральные средства для лечения грибковых инфекций кожи стоп. Кокрановская система базы данных, версия . 2012;(10):CD003584.
13. Браун Т.Э., Чин Т.В. Поверхностные грибковые инфекции. В: DiPiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Фармакотерапия: патофизиологический подход . 7-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2008:1957-1972.
14. Ghannoum MA, Hajjeh RA, Scher R, et al. Большой Север Американское исследование грибковых изолятов с ногтей: частота онихомикоз, распространение грибков и чувствительность к противогрибковым препаратам узоры. J Am Acad Дерматол . 2000;34:641-648.
15. Sigurgeirsson B, Steingrímsson O. Факторы риска, связанные с онихомикозом. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2004;18:48-51.
16. ДеБеркер Д. Грибковое заболевание ногтей. N Английский J Med . 2009;360:2108-2116.
17. Gupta AK, Jain HC, Lynde CW, et al. Распространенность и эпидемиология онихомикоза у пациентов, обращающихся к врачам: многоцентровое Канадский опрос 15 000 пациентов. J Am Acad Дерматол .2000;43(2 часть 1):244-248.
18. Дрейк Л.А., Динхарт С.М., Фармер Э.Р. и соавт. Рекомендации по лечению поверхностных микотических инфекций кожи: онихомикоз. J Am Acad Дерматол . 1996; 34:116-121.
19. Гупта А.К.; Исследовательская группа по комбинированной терапии онихомикоза. Циклопирокс раствор для местного применения, 8% в сочетании с пероральным тербинафином для лечения онихомикоз: рандомизированное слепое исследование. J Препараты Дерматол. 2005;4:481-485.
20. Авнер С., Нир Н., Анри Т. Комбинация перорального тербинафина и местный циклопирокс по сравнению с пероральным тербинафином для лечения онихомикоз. J Dermatolog Treat . 2005;16:327-330.
21. Havu V, Heikkilä H, Kuokkanen K, et al. Двойной слепой, рандомизированное исследование для сравнения эффективности и безопасности тербинафина (ламизил) с флуконазолом (дифлюкан) при лечении онихомикоза. Бр Дж Дерматол . 2000;142:97-102.
22. Hofmann H, Bräutigam M, Weidinger G, Zaun H. Лечение ногтей на ногах онихомикоз. Рандомизированное двойное слепое исследование тербинафина и гризеофульвин. Арка Дерматол. 1995;131:919-922.
23. Tosti A, Hay R, Arenas-Guzmán R. Пациенты с риском онихомикоза — выявление факторов риска и активная профилактика. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2005;19(прил.1):13-16.
24. Дэниел Ч.Р. III, Гупта А.К., Дэниел М.П., ​​Дэниел К.М. Синдром двух ног и одной руки: ретроспективное многоцентровое исследование. Int J Дерматол. 1997;36:658-660.
25. Noble SL, Forbes RC, Stamm PL. Диагностика и лечение распространенных инфекций дерматомикоза. Семейный врач . 1998; 58:163-74,177-178.
26. Клиническая фармакология. www.clinicalpharmacology.com. По состоянию на 9 мая 2013 г.
27. Micromedex Healthcare Series 2.0. Truven Health Analytics. www.micromedexsolutions.com/home/dispatch. По состоянию на 9 мая 2013 г.
28. Лексикомп Онлайн. https://online.lexi.com/lco/action/home. По состоянию на 9 мая 2013 г.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Лечение Tinea Capitis — FullText — Заболевания придатков кожи 2019, Vol.5, № 4

Опоясывающий лишай головы — распространенная грибковая инфекция волосистой части головы, поражающая преимущественно детей препубертатного возраста. В США гризеофульвин считается средством первой линии терапии дерматомикоза головы с 1960-х годов. Тем не менее, он теряет популярность из-за значительной неэффективности лечения, высокой стоимости и длительности лечения. В качестве альтернативы гризеофульвину исследовались другие противогрибковые средства. В этой статье будут рассмотрены соответствующие фармакологические свойства, дозировка, стоимость, эффективность и профиль нежелательных явлений для гризеофульвина, тербинафина, итраконазола, флуконазола и некоторых вариантов адъювантной терапии, таких как шампуни с сульфидом селена и местный кетоконазол.

© 2019 S. Karger AG, Базель

Введение

Опоясывающий лишай головы — это распространенная грибковая инфекция волосяного покрова головы, поражающая преимущественно подростков [1]. Недавние опросы детей начальной школы в Огайо в 2003 г. и Алабаме в 2011 г. выявили уровень распространенности 11% [2, 3]. Несмотря на опасения по поводу роста случаев дерматомикоза головы в Соединенных Штатах (США), эти исследования показали, что уровень остается стабильным [2, 3]. Tinea capitis вызывается дерматофитами, которые могут использовать кератин, основной компонент волос [1].Возбудители дерматофитов относятся к двум родам: Trichophyton и Microsporum [1]. В первой половине 20-го века Microsporum audouinii были преобладающей причиной дерматомикоза головы в США [4]. В настоящее время Trichophytontonsurans ответственны за до 95% случаев заболевания в США [5]. Trichophyton violaceum является доминирующим организмом в Восточной Европе и Южной Азии, тогда как Microsporum canis вызывает большинство случаев дерматофитии головы в Африке, Западной Европе, Австралии и Южной Америке [4] (таблица 1).

Таблица 1.

Клинические признаки дерматомикоза головы, вызванного T.tonsurans и M.canis

Клинические проявления дерматомикоза головы классифицируются как эндотрикс, эктотрикс или фавус. В эндотриксной форме гифы растут вниз по фолликулу и проникают в стержень волоса, а затем полностью растут внутри стержня волоса. Эта форма вызывается преимущественно Т.tonsurans и Т. violaceum . В эктотриксной форме гифы проникают в стержень волоса в середине фолликула.После этого из фолликула, покрывающего поверхность волоса, вырастают гифы. Эта форма вызывается M. canis , M. audouinii , Microsporum ferrugineum и Trichophyton verrucosum . Гифы растут параллельно стержню волоса в форме фавуса, затем дегенерируют, оставляя длинные туннели внутри стержня волоса. Форма Favus вызывается Trichophyton schoenleinii и характеризуется желтой коркой вокруг волосяных стержней и может привести к необратимой рубцовой алопеции [1].

Лечение дерматомикоза головы требует системной противогрибковой терапии, поскольку местные противогрибковые средства не могут проникнуть в волосяной стержень в достаточной степени для уничтожения инфекции. Гризеофульвин, бывший агент золотого стандарта, был связан с неэффективностью лечения; ретроспективный обзор медицинских карт пациентов выявил частоту неудач в 39,3% [6]. Следовательно, рекомендуемая доза была увеличена с 10–15 мг/кг до 20–25 мг/кг, что создало дополнительную проблему и резко увеличило стоимость [7].Единственная доступная жидкая форма гризеофульвина имеет концентрацию 125 мг/5 мл, что требует большого количества лекарства для достижения терапевтической дозы и приводит к увеличению стоимости. Например, необходимая доза для лечения ребенка весом 20 кг, в среднем пятилетнего ребенка в США, составляет 16–20 мл в день в течение 8 недель. Кроме того, большая продолжительность лечения снижает комплаентность и еще больше увеличивает неэффективность лечения. В этой статье обсуждаются доступные противогрибковые препараты, которые показали высокую эффективность и безопасность при этой распространенной инфекции.

Гризеофульвин

Гризеофульвин – фунгистатический агент, продуцируемый различными видами плесени Penicillium . Он связывает микротрубочки и ингибирует сокращение митотического веретена [8]. Гризеофульвин плохо всасывается после приема внутрь. Для усиления всасывания применяют микронизированные (Грифульвин В) и ультрамикронизированные (Гри-ПЭГ) препараты [9]. Для микронизированных препаратов максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 4 часа после перорального приема. Абсорбция значительно улучшается при потреблении жиров с пищей, что способствует вариабельности биодоступности [10].Препарат попадает на кожу через пот, а его гидрофобные свойства позволяют ему концентрироваться в волосяных фолликулах и роговом слое [11]. После прекращения терапии концентрация гризеофульвина в роговом слое не определяется в течение 48–72 часов, возможно, в результате обратимого связывания с белками и низкого сродства к кератину. Его конечный период полувыведения составляет 9,5–21 час, что позволяет принимать его один раз в день [4, 10]. Печень метаболизирует большую часть препарата посредством реакций деметилирования и глюкуронирования [9].Гризеофульвин является индуктором препаратов кумаринового ряда и эстрогена, но в целом имеет очень мало лекарственных взаимодействий [12].

Гризеофульвин используется с конца 1960-х годов для лечения дерматомикоза головы и считается золотым стандартом терапии [1]. Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Однако он больше не доступен в Канаде и некоторых европейских странах [13]. Он одобрен FDA для лечения дерматомикоза головы у детей от 2 лет и старше с рекомендуемой дозировкой 10 мг/кг/день [14].Многие специалисты считают эту дозу недостаточной из-за участившихся случаев неэффективности лечения. Поэтому новая рекомендуемая доза составляет 20–25 мг/кг/сут для микроразмерных и 10–15 мг для ультрамикроразмерных препаратов в течение 6–12 недель [7]. Лечение следует продолжать в течение 2 недель после разрешения клинических симптомов [15]. Длительная продолжительность лечения снижает комплаентность и способствует неэффективности лечения. Хотя ультрамикроразмерный препарат можно использовать в более низкой дозе, он недоступен в виде суспензии для перорального применения.Использование пероральных таблеток, как правило, не менее дорого, чем использование пероральной суспензии.

Согласно недавнему систематическому обзору, гризеофульвин обеспечивает высокий показатель полного излечения — 72% [16]. Тербинафин был единственным препаратом, у которого показатель полного излечения составил 92% [16]. Однако гризеофульвин оказался лучше при лечении инфекций, вызванных видами Microsporum [16, 17]. Следовательно, для лечения инфекций, вызванных M. canis , иногда требовались более длительные курсы гризеофульвина [1].Наблюдаемое преимущество при лечении M. canis не было объяснено какими-либо клиническими исследованиями, но предполагается, что оно связано со способностью гризеофульвина концентрироваться в поте, в отличие от тербинафина, который является липофильным агентом. Поскольку эти инфекции являются эктотриксными, лекарство должно достигать поверхности волос либо через кожное сало, либо через пот [18]. В связи с участившимися случаями неэффективности лечения были высказаны опасения по поводу резистентности грибков к гризеофульвину. Известно, что внутренняя резистентность существует у дерматофитов, у которых отсутствует энергозависимая транспортная система для этого агента [19].Однако исследование, проведенное в 2009 г., выявило низкую частоту резистентности in vitro у изолятов T.tonsurans от пациентов с дерматомикозом головы, при этом только 3 из 142 изолятов росли при 4-кратной минимальной ингибирующей концентрации [20].

Гризеофульвин имеет отличный профиль безопасности и не требует лабораторного мониторинга [21]. В рандомизированном клиническом исследовании частота нежелательных явлений, приписываемых гризеофульвину при лечении дерматомикоза головы, составила 8,3 % по сравнению с 9,2 % для тербинафина [22].Наиболее частыми побочными эффектами были головные боли и желудочно-кишечные расстройства. Они обычно были легкими и исчезали по мере продолжения лечения. Поэтому отмена препарата происходит нечасто и произошла только у 1,2% пациентов [22]. Сообщалось, что гризеофульвин в некоторых редких случаях вызывает фотосенсибилизацию, и поэтому рекомендуется избегать интенсивного и длительного пребывания на солнце во время его использования [23]. Тяжелые нежелательные явления возникают очень редко и включают мультиформную эритему, реакцию, подобную сывороточной болезни, и обострение системной красной волчанки [24–26].Он противопоказан больным с порфирией и печеночно-клеточной недостаточностью [27]. Гризеофульвин относится к категории Х при беременности и никогда не должен применяться беременными женщинами из-за его эмбриотоксического действия. В исследовании сперматоцитов мышей in vitro дозозависимое увеличение хромосомных аномалий наблюдалось в сперматоцитах, обработанных гризеофульвином [28]. Поэтому мужчин предостерегают от зачатия ребенка в течение 6 месяцев после лечения [29].

Тербинафин

Тербинафин, также известный как Ламизил®, представляет собой производное аллиламина с фунгицидными свойствами [30].Он является неконкурентным ингибитором скваленэпоксидазы, ключевого фермента синтеза эргостерола, важнейшего компонента клеточных мембран грибов [8]. После перорального приема 70-80% препарата быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме в течение 2 часов. На его всасывание не влияет прием пищи [31]. Почти все лекарство перемещается в связанном виде с белками плазмы, а также связывается с хиломикронами, что обеспечивает широкое распространение в лимфатических сосудах [32]. Его липофильные свойства объясняют его способность достигать высокой концентрации в волосяных фолликулах, богатой кожным салом коже, ногтевых пластинах и жировой ткани.Через 12 дней терапии концентрация тербинафина в роговом слое в 75 раз превышает его концентрацию в плазме [33]. Его конечный период полувыведения составляет 200–400 часов, что позволяет принимать его один раз в день [32]. Он медленно выводится из кожи и проявляет противогрибковую активность в течение 2 месяцев после удаления из плазмы [1]. Эти уникальные фармакокинетические свойства придают тербинафину явное преимущество, позволяя проводить более короткие курсы терапии. Метаболизируется в печени преимущественно с помощью ферментов N-деметилирования.Было идентифицировано более 15 метаболитов, и ни один из них не продемонстрировал противогрибковую активность [34]. Тербинафин является ингибитором CYP2D6 и имеет минимальное лекарственное взаимодействие, которое клинически ограничивается циметидином и рифампином [27].

В 2007 году FDA одобрило пероральные гранулы тербинафина для лечения дерматомикоза головы у пациентов старше 4 лет. Утвержденные дозы гранул тербинафина основаны на массе тела: 125,0 мг для менее 25 кг, 187,5 мг для 25–35 кг и 250.0 мг на 35 кг и более в течение 6 недель [35]. Лабораторный мониторинг может потребоваться для курсов продолжительностью более 6 недель [36]. Большинство клинических испытаний продемонстрировали, что 4-недельный курс приема один раз в день эффективен при лечении дерматомикоза головы [17]. Продолжительность этого курса значительно короче, чем у гризеофульвина. Более того, Friedlander et al. [37] и Haroon et al. [38] обнаружили, что 2-недельный курс эффективен при лечении дерматомикоза головы, вызванного видами Trichophyton .Пероральные гранулы тербинафина покрыты оболочкой, которая маскирует вкус лекарства. Их можно подсыпать в некислую пищу ребенка, что особенно полезно для детей раннего возраста. Однако этот состав является дорогостоящим. Таблетки не выпускаются в других дозировках, но таблетку можно разделить по мере необходимости.

Многочисленные мета-анализы продемонстрировали одинаковую эффективность 6-недельного курса гризеофульвина и 4-недельного курса тербинафина [17, 36, 39]. Однако была обнаружена разница в эффективности в зависимости от инфекционного организма.Тербинафин продемонстрировал превосходство в лечении T.tonsurans и аналогичную эффективность в лечении T. violaceum , в то время как гризеофульвин превосходил M. canis и другие виды Microsporum [36, 40]. Липозенчич и соавт. [41] показали, что более длительные курсы тербинафина не улучшают его эффективность против видов Microsporum , делая вывод, что тербинафин не должен быть препаратом первой линии при инфекциях дерматофитии головы, вызванных видами Microsporum .В США эти инфекции составляют менее 5% всех случаев дерматомикоза головы и должны быть заподозрены в случаях с эктотриксным типом или при обнаружении контакта с инфицированными животными [5]. Эти пациенты обычно флуоресцируют при световом исследовании Вуда [1]. В таблице 2 перечислены все основные клинические испытания, в которых сравнивали применение гризеофульвина с применением тербинафина.

Таблица 2.

Результаты различных клинических испытаний, сравнивающих тербинафин и гризеофульвин при лечении дерматофитии головы

Пероральный прием тербинафина хорошо переносится, при этом большинство нежелательных явлений легкие и обратимые.Таким образом, прекращение лечения, связанное с нежелательными явлениями, происходит нечасто и составляет 1,6% на основании крупнейшего клинического исследования, изучающего использование тербинафина при дерматомикозе головы [22]. Пострегистрационное наблюдение за 25 884 пациентами показало, что частота нежелательных явлений составила 10,5%, при этом желудочно-кишечный тракт (4,9%) и кожа (2,3%) были наиболее часто поражаемыми органами [42]. Серьезные нежелательные явления возникают редко и далее перечислены в таблице 3. FDA не рекомендует использовать тербинафин у пациентов с почечной недостаточностью из-за сниженного клиренса и отсутствия исследований безопасности в этой популяции.Его также следует избегать у пациентов с заболеваниями печени из-за некоторых редких случаев печеночной недостаточности. Хотя больше не рекомендуется контролировать ферменты печени во время лечения тербинафином, врачам рекомендуется определить исходные уровни АЛТ и АСТ [27]. Тербинафин является препаратом выбора при беременности и единственным системным противогрибковым средством, используемым при дерматофитии волосистой части головы, отнесенной к категории беременности B.

Таблица 3. Итраконазол, также известный как Sporanox® или Onmel®, является одним из триазолов первого поколения.Эти агенты содержат три атома азота в своих характерных пятичленных гетероциклических кольцах. Он проявляет фунгистатические свойства за счет ингибирования синтеза эргостерола и приводит к накоплению его предшественников стерола. Он взаимодействует с 14-α-деметилазой, цитохромом Р450-зависимым ферментом, который ингибирует превращение ланостерола в 14-деметилланостерол. Пероральная суспензия итраконазола имеет биодоступность 60%, которая может быть улучшена, если принимать ее после жирной пищи [43]. Пиковая концентрация в плазме достигается в течение 4 часов, но абсорбция, по-видимому, зависит от дозы.Следовательно, более высокие дозы позволяют достичь более высоких концентраций в плазме [1]. Более 99% препарата перемещается в связанном виде с белками плазмы. Его липофильные свойства позволяют ему концентрироваться в ороговевших тканях. Концентрации в коже могут быть в несколько раз выше, чем в плазме, и могут сохраняться до 3 недель после прекращения приема [44]. В печени он превращается в более чем 30 неактивных метаболитов и 1 активный метаболит, известный как гидроксиитраконазол [27]. Фармакокинетический профиль этого соединения аналогичен итраконазолу.Конечный период полувыведения итраконазола составляет 20–60 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. В отличие от гризеофульвина и тербинафина большая часть препарата и его метаболитов выводится с калом, а не с мочой. Таким образом, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется [45]. Он метаболизируется в печени с помощью CYP3A4 и взаимодействует со многими клинически важными агентами, такими как варфарин, антигистаминные препараты, нейролептики, анксиолитики, дигоксин, циклоспорин и симвастатин.

Несмотря на то, что итраконазол является самым популярным средством для лечения дерматомикоза головы в некоторых европейских странах, он не одобрен для этого показания в США [29].Однако он одобрен для лечения онихомикоза ногтей [46]. Он выпускается в трех формах: раствор для приема внутрь, капсулы и таблетки. Рекомендуемая доза при дерматомикозе головы составляет 5 мг/кг/сут (таблица 4), а продолжительность зависит от возбудителя: 2–4 недели для T.tonsurans и 4–6 недель для M.canis [1]. , 16]. Для детей младшего возраста капсулу можно открыть или разжевать. Рекомендуемая доза раствора для приема внутрь составляет 3 мг/кг/день из-за улучшенной биодоступности. Однако существуют проблемы с безопасностью, связанные с соединением, гидроксипропил-β-циклодекстрином (ЦД), используемым для повышения растворимости в этом препарате.В моделях на животных они были связаны с сообщениями о нефротоксичности и канцерогенности, но нет никаких доказательств, подтверждающих эти побочные эффекты у людей [47]. Также было показано, что пульс-терапия одним импульсом 5 мг/кг/день в течение 1 недели с 2-недельным перерывом между первым и вторым импульсами и 3-недельным перерывом между вторым и третьим импульсами при лечении дерматомикоза головы, включая инфекции, вызванные по M. canis [48, 49].

Таблица 4.

Рекомендуемая дозировка и стоимость системных противогрибковых препаратов, используемых при лечении дерматомикоза головы

Согласно системному обзору и метаанализу, итраконазол и тербинафин являются наиболее эффективными препаратами при лечении инфекций и имеют аналогичную эффективность [16, 40].Исследование показало, что тербинафин в течение 2 недель лучше при лечении T.tonsurans по сравнению с 2 неделями итраконазола (91,1 против 80%) [50], в то время как в другом исследовании было обнаружено, что 2 недели итраконазола лучше при лечении лечения T. violaceum , чем 2 недели тербинафина [51]. Тем не менее, эти исследования являются небольшими, и до настоящего времени не было опубликовано ни одного крупного клинического испытания для сравнения этих двух препаратов, что делает заключение неуместным. Относительно его использования при лечении дерматофитии волосистой части головы из-за M.canis , два исследования с участием 270 пациентов продемонстрировали 100% излечение к 12-й неделе при использовании итраконазола в дозе 5 мг/кг/день [52, 53]. Большинство пациентов выздоравливали в течение 4–8 недель терапии, и сообщалось об одинаковой эффективности как для капсул, так и для пероральных препаратов [52, 53].

При лечении дерматомикоза головы итраконазол хорошо переносится, нежелательные явления возникают редко, большинство из них легкие и обратимые. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были боль в животе, диарея и сыпь [50-53].Сообщается, что итраконазол вызывает острое повреждение печени с частотой 10,4 на 100 000 [54]. Поэтому перед началом лечения рекомендуется определить исходные уровни АЛТ и АСТ [55]. Застойная сердечная недостаточность и удлинение интервала QT также были связаны с этим препаратом [56]. Поэтому он противопоказан пациентам с уже существующими заболеваниями печени и сердца. Итраконазол относится к категории беременности С и может использоваться для лечения резистентных к тербинафину случаев, которые, скорее всего, вызваны M.Канис .

Флуконазол

Флуконазол, также известный как Дифлюкан®, является еще одним триазолом первого поколения и имеет тот же механизм действия, что и итраконазол [8]. Он имеет низкую молекулярную массу и хорошо растворяется в воде, что помогает достичь биодоступности при пероральном приеме более 90%. Он достигает пиковой концентрации в плазме в течение 1-2 часов после перорального приема, и большая его часть перемещается несвязанной с белками плазмы [45]. В отличие от итраконазола, биодоступность флуконазола не зависит от приема пищи или рН желудка [1].Он доставляется в роговой слой через пот и путем прямой диффузии, где накапливается в концентрациях, превышающих его концентрацию в плазме [57]. Его можно обнаружить в волосяных фолликулах через 4–5 мес после 5-дневного курса по 200 мг/сут [58]. Его конечный период полувыведения составляет 30 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. Более 80% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. Поэтому дозу необходимо корректировать для пациентов с почечной недостаточностью [45]. Подобно итраконазолу, он взаимодействует с ферментами CYP3A4.

Флуконазол был синтезирован в начале 1980-х годов и одобрен FDA для лечения криптококкоза и кандидоза с 1990 года у взрослых и детей старше 6 месяцев [55, 59]. Он доступен в таблетках, пероральной суспензии и парентеральных формах [13]. Рекомендуемая суточная доза составляет 5–6 мг/кг/сут в течение 3–6 нед или 8 мг/кг один раз в неделю в течение 8–12 нед [1, 55]. Мета-анализ не обнаружил существенной разницы в достижении клинического излечения от дерматомикоза головы при приеме флуконазола один раз в день при приеме в течение 3 недель по сравнению с 6 неделями [40].

Рандомизированное многоцентровое исследование 880 пациентов с дерматофитией головы (выделенные дерматофиты в культуре: T.tonsurans : 86% и M.canis : 11%) не выявило статистических различий между применением флуконазола или гризеофульвина. Было обнаружено, что показатели микологического излечения составили 44,5, 49,6 и 52,2% для групп 6 мг/кг флуконазола в течение 3 недель, 6 мг/кг флуконазола в течение 6 недель и 11 мг/кг гризеофульвина, соответственно, с соответствующими значениями p 0,11. , 0,40 и 0.64 соответственно [60]. В исследовании, проведенном в Израиле, эффективность флуконазола была немного ниже эффективности гризеофульвина при лечении дерматомикоза головы, вызванного M. canis и T. violaceum [61] . В другом сравнительном исследовании флуконазол в дозе 6 мг/кг в течение 2–3 недель несколько уступал другим противогрибковым препаратам, таким как тербинафин в дозе 3–5 мг/кг в течение 2–3 недель и итраконазол в дозе 5 мг/кг в течение 2–3 недель. недели [50, 62]. Показатель микологического излечения для видов Trichophyton составил 79.5% при применении 8 мг/кг/нед флуконазола в течение 8 нед и повышалась до 100% при дополнительной неделе терапии [63].

Флуконазол обычно хорошо переносится. Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта и головные боли являются наиболее частыми нежелательными явлениями [59]. В литературе описаны редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза и токсического эпидермального некролиза [64, 65]. Хотя клинически незначимое повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови является частым признаком, риск повреждения печени намного ниже и встречается при уровне заболеваемости 31.6 случаев на 10 000 человек [66]. Перед началом лечения флуконазолом рекомендуется рассмотреть возможность проведения исходных тестов функции печени и почек [55].

Адъювантная терапия

Сульфид селена, известный также как Selseb®, представляет собой токсичную соль тяжелого металла. Обладает противогрибковыми свойствами и подавляет выработку кератина в роговом слое. In vitro он продемонстрировал спороцидную активность в отношении T.tonsurans , поэтому его можно использовать для уменьшения количества спор и передачи инфекции [67].Он доступен в двух различных концентрациях. Шампуни, содержащие 1% сульфида селена, доступны по цене и доступны без рецепта, а шампунь с 2,25% сульфида селена дороже и доступен только по рецепту [68]. Исследование Гивенса и соавт. [69] показали, что 1- и 2,5%-ные препараты шампуней с сульфидом селена одинаково эффективны. Мытье волос два раза в неделю сульфидом селена вместе с пероральным гризеофульвином продемонстрировало превосходство в лечении дерматофитии головы по сравнению с одним гризеофульвином [67, 69].В отличие от системных противогрибковых средств, он применяется местно и не приводит к значительной системной абсорбции [70]. Поэтому это хороший вариант для тесных контактов инфицированных лиц и бессимптомных носителей [1, 29]. Сульфид селена хорошо переносится большинством пациентов и редко вызывает побочные эффекты. Раздражение кожи с зудом является наиболее частым побочным эффектом. Также сообщалось о контактном дерматите, подтвержденном пластырем [71]. Сообщалось также об изменении цвета волос, причем все случаи обратимы в течение нескольких недель после прекращения [68, 72].Чен и др. [73] обнаружили, что шампунь с 1% сульфидом селена столь же эффективен, как и шампунь с 1% циклопироксом, при использовании в качестве дополнительного лечения дерматомикоза головы.

При пероральном приеме кетоконазола частота острого повреждения печени составляет 134,1 на 100 000 человек в месяц [54]. Поэтому он больше не используется в качестве системного лечения дерматомикоза головы. Тем не менее, он по-прежнему используется в качестве местного средства для адъювантной терапии. Шампуни с 1 и 2% кетоконазола, продаваемые под названием Низорал, доступны без рецепта по аналогичной цене.Хотя сравнительных исследований между ними при дерматомикозе волосистой части головы не проводилось, шампунь с 2% кетоконазолом продемонстрировал превосходство по сравнению с 1% кетоконазолом при перхоти и себорейном дерматите [74]. Greer [75] изучал использование 2% шампуня с кетоконазолом ежедневно в течение 8 недель в качестве монотерапии дерматомикоза головы и обнаружил заметное снижение количества грибковых колоний у всех пациентов, при этом 33% пациентов достигли полного излечения. Исследование профилактического использования 2% шампуня с кетоконазолом для профилактики дерматомикоза головы у городской педиатрической популяции с высоким риском не снизило заболеваемость дерматомикозом головы [76].Кетоконазол хорошо переносится: менее 1% пациентов испытывают раздражение и увеличение нормального выпадения волос. Сообщалось о редких случаях контактного дерматита из-за использования шампуня с кетоконазолом [77].

Другие средства

Циклопирокс относится к классу гидроксипиридонов и используется в качестве местного противогрибкового средства. Он обладает высоким сродством к катионам трехвалентных металлов, что позволяет ему ингибировать металлозависимые ферменты, расщепляющие пероксиды в грибковой клетке [78].Он доступен только в виде шампуня с 1% циклопироксом и требует рецепта. Он дороже, чем 1% кетоконазол и 1% сульфид селена. Сравнительное двойное слепое исследование показало, что он является эффективным адъювантным средством против дерматомикоза головы при использовании два раза в неделю с эффективностью, сравнимой с сульфидом селена [73]. Раздражение кожи является наиболее распространенным побочным эффектом и возникает менее чем у 5% пациентов. Сообщалось о редких случаях контактного дерматита [78].

Повидон-йод обладает противогрибковыми свойствами, повреждая плазматическую мембрану [79].Нил и др. [80] изучали использование шампуня с повидон-йодом два раза в неделю для контроля носительства дерматомикоза головы и сравнивали его с другими противогрибковыми шампунями и контрольным шампунем без противогрибковых свойств. До 94% пациентов имели отрицательные результаты посева через 4 недели. Кроме того, он показал лучшие результаты по сравнению с сульфидом селена, экоазолом и детским шампунем Джонсона, при этом частота их реакции составила около 50% [80]. Он доступен по цене и доступен без рецепта, но обладает окрашивающими свойствами, что делает его неудобным в использовании.Наконец, шампуни с пиритионом цинка обладают противогрибковой активностью, аналогичной 2,5% сульфиду селена in vitro [81]. Однако клинических исследований по его применению при дерматофитии волосистой части головы не проводилось.

Заключение

Как правило, при выборе соответствующей терапии следует учитывать возбудитель дерматомикоза волосистой части головы. В США большинство инфекций вызывается T.tonsurans . Поэтому, если клиницист не обеспокоен M. canis из-за эктотриксного типа, желто-зеленой флуоресценции при осмотре с помощью лампы Вуда и/или контакта с инфицированными животными, тербинафин можно использовать в качестве терапии первой линии.Он продемонстрировал превосходство над гризеофульвином с точки зрения эффективности, стоимости и более короткой продолжительности лечения при аналогичной частоте нежелательных явлений и переносимости. Тербинафин не должен быть препаратом первой линии при дерматофитии волосистой части головы из-за M. canis . Большое рандомизированное контролируемое исследование гризеофульвина по сравнению с итраконазолом по сравнению с флуконазолом необходимо для определения наилучшего средства для лечения дерматомикоза головы, вызванного M. canis и T.tonsurans . Однако это может быть невозможно в США, поскольку эти организмы чрезвычайно редки.Следовательно, клиницист должен адаптировать лечение на основе конкретных потребностей пациентов, таких как доступность лекарств, продолжительность лечения, профиль безопасности и удобство, учитывая, что все три варианта являются разумными.

Заявление о раскрытии информации

Доктор Элевски является исследователем компаний Abbvie, Boehringer Ingelheim, Celgene, Incyte, Leo, Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Regeneron, Sun и Valeant, а также консультантом компаний Boehringer Ingelheim, Celgene, Leo, Лилли, Новартис, Пфайзер, Сан и Валеант.У доктора Кантрелла нет соответствующего конфликта интересов в отношении данной публикации. У г-жи Алкесвани нет конфликта интересов.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Трихофитон: виды, болезни и лечение

Грибы в тот или иной момент затрагивали всех нас.Большинство грибов развиваются в естественных условиях, существуют в качестве разлагателей в почве или развиваются на растениях. Тем не менее, некоторые виды грибков поражают людей, либо в виде плесени, развивающейся в наших зданиях, либо в наших источниках пищи, или, что еще хуже, в наших телах. Trichophyton относится ко второй категории.

Trichophyton — это род грибов, который (наряду с Epidermophyton и Microsporum ) принадлежит к группе, известной как дерматофиты. Эта группа близкородственных грибов обладает способностью проникать в ороговевшие ткани, такие как кожа, ногти и волосы, и вызывать инфекцию.Большинство инфекций являются поверхностными и ограничиваются неживыми тканями, такими как самые верхние слои кожи, но они могут перерасти в более глубокие инвазивные заболевания у людей с ослабленным иммунитетом [1].

Существует около 20 видов Trichophyton . Хотя род в целом считается космополитом, только T. rubrum , T. mentagrophytes и T.tonsurans действительно распространены по всему миру. Распространение остальных видов Trichophyton ограничено.Их можно разделить на антропофильные, зоофильные и геофильные виды в зависимости от их основных сред обитания.

Антропофильные виды в основном связаны с человеком и редко заражают других животных. С другой стороны, зоофильные виды обычно заражают животных, но иногда могут заражать и людей.

Геофильные виды существуют в почве и развиваются на ороговевших материалах, таких как волосы, перья, копыта и рога, после того, как эти материалы будут обнаружены в почве и начнут разлагаться.Однако даже геофильные виды могут вызывать инфекции человека и животных [2].

Какие общие виды

Trichophyton ?
  • Trichophyton concentrium . Вызывает дерматомикоз. Он поражает людей и распространен в Центральной и Южной Америке и Юго-Восточной Азии.
  • Trichophyton equinium . Зоофильный вид, вызывающий стригущий лишай у лошадей и редкие инфекции у людей. Он имеет всемирное распространение.
  • Trichophyton erinacei .Этот гриб, считающийся разновидностью T. mentagrophytes , обычно поражает ежей и клещей, живущих на их коже. Он также может передаваться человеку. Встречается только в Европе и Новой Зеландии.
  • Trichophyton interdigitale . Антропофильная разновидность T. mentagrophytes . Вызывает дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, а также может вызывать инфекции ногтей.
  • Trichophyton mentagrophytes . Зоофильный вид с космополитическим распространением.Обычно поражает животных, таких как мыши, морские свинки, кошки, лошади, овцы и кролики. Также может вызывать инфекции кожи и волосистой части головы у людей, особенно в сельской местности.
  • Trichophyton rubrum . Антропофильный гриб, который считается наиболее распространенным дерматофитом человека. Он часто вызывает хронические инфекции кожи, ногтей и иногда волосистой части головы.
  • Trichophyton schoenleinii . Вызывает хроническую форму фавуса у человека.
  • Trichophytontonsurans .Антропофильный вид, распространенный по всему миру. Вызывает воспалительные или хронические невоспалительные поражения кожи, ногтей и волосистой части головы [3].

Видео: Что такое Trichophyton ?

Где в вашем доме можно найти плесень

Trichophyton ?

У вас больше шансов найти Trichophyton на себе! Обнаружить его довольно легко, так как зараженная область будет чесаться и краснеть. Как и большинство других грибов, Trichophyton процветает во влажной и темной среде, например, внутри кроссовок.Однако он может выжить без присутствия человека и может быть обнаружен в душевых, ваннах, полах, коврах, носках, одежде и так далее. Его споры могут сохраняться годами и обладают высокой термостойкостью [2].

Технически, Trichophyton также может быть обнаружен на ваших домашних животных или в почве в вашем доме и вокруг него. Однако, поскольку для развития ему нужен хозяин, это не та плесень, которая превратится в неприглядную массу на ваших стенах и потолках (если только они не сделаны из кератина!).

Как передается

Trichophyton ?

Trichophyton передается через споры, а также при прямом или косвенном контакте с инфицированными хозяевами.Он может передаваться между людьми, а также от животных к человеку и наоборот. Дерматофитией, вызванной Trichophyton , можно заразиться при контакте с инфицированными людьми или животными или с зараженными предметами, такими как полотенца, постельное белье, маникюрные принадлежности и расчески [4]. Кроме того, кожные заболевания, связанные с Trichophyton , часто распространяются в таких местах, как бассейны, спа, раздевалки и общие душевые. Соблюдение правил гигиены ограничивает распространение Trichophyton .

Что вызывает заболевания, связанные с Trichophyton?

Заболевания, связанные с Trichophyton , вызываются контактом со спорами или с зараженными частицами, такими как волосы или чешуйки кожи. Если они достигают подходящей области, они, вероятно, будут расти и превращаться в неприятное состояние кожи. Это может вызвать волновой эффект заражения и может распространиться как лесной пожар по всему сообществу, если его не остановить. Достаточно одного человека, чтобы принести Trichophyton в бассейн или спортзал, чтобы он распространился среди группы людей.

Надлежащая гигиена и хорошая вентиляция снижают вероятность заражения дерматофитией. Например, у вас гораздо меньше шансов заболеть стопой атлета, если вы носите хлопчатобумажные носки и хорошо вентилируемую обувь, а не обувь и носки из синтетических материалов.

Какие заболевания вызываются

Trichophyton ?

Все мы слышали о том, что в какой-то момент у кого-то была грибковая инфекция. Возможно, вы даже сами боролись с грибковой инфекцией.Дерматофития далеко не редкость и поражает 20-25% населения земного шара [5]. К счастью, этот тип состояния скорее неприятный, чем опасный, и обычно его легко решить с помощью противогрибковых кремов.

Инфекции, вызванные дерматофитами, называются опоясывающим лишаем и обычно сопровождаются латинским термином в зависимости от области тела, на которой они развиваются. Иногда их называют «стригущий лишай». Однако это неправильное название, так как черви здесь не задействованы. Общие клинические проявления перечислены ниже.

  • Tinea barbae – инфекция бороды.
  • Tinea captis – инфекция волосистой части головы. Инфекции варьируются от легких до сильно воспалительных.
  • Tinea corporis – инфекция, поражающая туловище, плечи, конечности или иногда лицо.
  • Tinea cruris – инфекция паховой и промежностной областей, а иногда и верхней части бедер. Чаще возникает у взрослых мужчин.
  • Tinea favosa — обычно вызывается T. schoenleinii , представляет собой тяжелую и хроническую форму инфекции кожи головы.
  • Tinea imbricata – специализированная форма дерматомикоза туловища, вызываемая T. concentricum .
  • Опоясывающий лишай стопы, широко известный как стопа атлета. Чаще всего возникает на подошвах и перепонках пальцев. Вызывается T. rubrum и T. mentagrophydes .
  • Tinea unguium – инфекция ногтей, также чаще всего вызываемая T. rubrum и T. mentagrophydes [2].

Как

Trichophyton вызывает стопу атлета?

Влажная среда внутри беговых носков — идеальное место для процветания Trichophyton .Не так много известно о том, как именно возникают инфекции. Некоторые исследователи считают, что у многих людей на коже есть Trichophyton , но он остается в состоянии покоя в течение длительного времени, при этом инфекции проявляются, когда триггерные факторы снижают резистентность [2].

В любом случае, риск эпидермофитии стопы можно снизить, соблюдая правила гигиены ног (частое мытье, тщательное высушивание и применение присыпки для ног), избегая чрезмерного потоотделения и по возможности носит сандалии или другую хорошо вентилируемую обувь.Обувь, носки и полотенца не должны использоваться совместно, а инфицированные лица не должны подвергать опасности других людей, ходя босиком в раздевалках, общественных душевых или вокруг бассейнов [2].

Как

Trichophyton вызывает стригущий лишай?

Подобно тому, как он вызывает эпидермофитию стопы, Trichophyton вызывает состояние кожи, широко известное как стригущий лишай. Грибы могут передаваться зараженной одеждой, полотенцами и постельным бельем. Совместное использование таких предметов с инфицированными людьми — верный способ заразиться стригущим лишаем.Также людям со стригущим лишаем не следует заниматься контактными видами спорта, такими как борьба или регби [2].

Является ли

Trichophyton заразным?

Абсолютлей. Trichophyton может передаваться несколькими путями, в основном при контакте с чешуйками кожи инфицированного человека. Инфекции могут передаваться при прямом контакте кожи с кожей или при совместном использовании одежды и предметов, таких как постельное белье, маникюрные принадлежности, электробритвы, расчески, шапочки для душа… этот список можно продолжить.Кроме того, Trichophyton может длительное время выживать в местах с достаточной влажностью и часто заражается в плавательных бассейнах и рядом с ними, душевых (особенно общественных), раздевалках и так далее. Он также может передаваться от животных человеку, что является частой проблемой в сельской местности.

Как идентифицировать

Trichophyton ?

Дерматофития, связанная с Trichophyton , может иметь множество симптомов в зависимости от области заражения. Наиболее распространенные инфекции начинаются с покраснения и зуда кожи, которая часто может высыхать и становиться шелушащейся или чешуйчатой.

Однако многие заболевания, связанные с кожей, имеют одинаковые симптомы, и для того, чтобы точно определить, является ли это дерматофитозом, необходимо исследовать соскоб кожи под микроскопом, а в некоторых случаях необходимо провести посев. В большинстве случаев этот вид инфекции скорее доставляет неудобства, чем что-то серьезное, но его все же следует проверить у врача.

Как удалить

Трихофитон ?

Если вы подозреваете, что заразились одним из заболеваний, вызванных Trichophyton , обязательно обратитесь к врачу, особенно если состояние сохраняется через 2 недели.Скорее всего, вы получите противогрибковый крем или местное лечение. В некоторых случаях назначают пероральную терапию, особенно при лечении распространенного заболевания, поражающего волосы и ногти и не отвечающего на местные средства [6].

Если ваша почва загрязнена, важно уничтожить Trichophyton , чтобы предотвратить повторные инфекции. Если вы подозреваете наличие в почве Trichophyton , лучше всего обратиться в профессиональную службу по удалению плесени.

Плесень сложно победить самостоятельно. Использование услуг компаний, которые имеют опыт работы непосредственно с плесенью, может сэкономить вам много времени и дискомфорта.

Mold Busters предлагает комплексные услуги по тестированию и удалению плесени. У нас есть технологии и ноу-хау для проверки вашей собственности на наличие Trichophyton или любого другого типа плесени. Позвоните нам сегодня, чтобы узнать больше.

Знаете ли вы?

Подвалы в Канаде наиболее поражены плесенью группы Penicillium/Aspergillus !? Узнайте больше интересной статистики и фактов о пресс-формах на нашей странице статистики пресс-форм.

Ссылки
  1. Нир-Паз Р., Элинав Х., Пьерард Г.Э., Уокер Д., Малый А., Шапиро М., Бартон Р.С., Полачек I (2003). Глубокая инфекция Trichophyton rubrum у пациента с ослабленным иммунитетом. Дж. Клин Микробиол. 41(11):5298-301.
  2. Weitzman I, Summerbell RC (1995). Дерматофиты. Clin Microbiol Rev. 8(2):240-59.
  3. Эллис Д. (2016). Трихофитон . Получено с mycology.adelaide.edu.au.
  4. Мартинес-Росси Н.М., Перес Н.Т., Росси А. (2017).Патогенез дерматофитии: ощущение ткани хозяина. Микопатология. 182(1-2):215-227.
  5. Чжан П., Лю В. (2017). Меняющееся лицо дерматофитных инфекций во всем мире. Микопатология. 182(1-2):77-86
  6. Пьерар Г.Э., Аррес Д.Э., Пьерар-Франшимон С. (1996). Лечение и профилактика грибковых инфекций. Наркотики. 52:209–24.

Получите специальный подарок: Стандартные инструкции по удалению плесени

Загрузите стандартные отраслевые руководства , которые Mold Busters используют в своих собственных услугах по удалению плесени, включая новости, советы и специальные предложения:

Дополнительная информация

Опубликовано: 16 апреля 2019 г. Обновлено: 10 июня 2019 г.

Ищете набор данных библиотеки пресс-форм или алгоритм машинного обучения для обучения вашего ИИ?
Компания

Mold Busters создала библиотеку микроскопических изображений различных видов плесени с открытым исходным кодом, которая используется для обучения алгоритмов машинного обучения.Если вы хотите получить к нему доступ, просто заполните форму ниже, и мы свяжемся с вами в ближайшее время:

Tinea capitis, вызываемый Trichophyton Tonsurans

Tinea capitis является наиболее распространенной дерматофитной инфекцией среди детей во всем мире, и хотя эпидемиология варьирует в зависимости от географического региона, населения и социально-экономических условий, 1,2 % грибковых инфекций кожи головы в Северной и Центральной Америке, при этом Microsporum canis, M audouinii, и T mentagrophytes вызывают оставшиеся 10%. 2 Инфекция чаще всего встречается у афроамериканских детей в возрасте от 3 до 9 лет, что делает этот случай у 2-летнего ребенка европеоидной расы необычным. 3,4

Ttonsurans обычно встречается у людей и поэтому чаще всего передается от человека к человеку. Тем не менее, микроорганизм остается жизнеспособным на расческах и расческах, и, поскольку носители грибка могут быть как симптомными, так и бессимптомными, передача может происходить при совместном использовании средств по уходу за волосами или совместном постельном белье. 5,6 Сообщалось также о передаче Ttonsurans от животных человеку в результате дерматофитии собак. 7 В этом случае нет данных о близких контактах с похожими симптомами; хотя домашний питомец является возможным переносчиком, могут быть полезны культуры кожи головы от близких контактов в доме.

Поражения кожи при дерматомикозе головы варьируют в зависимости от этиологического возбудителя. Тонзура T представляет собой эндотриксную инвазию волос, проявляющуюся артроконидиями, которые развиваются на стержне волоса, вызывая обрыв волос близко к фолликулу, создавая типичное поражение в виде черных точек.Другими поражениями, которые конкретно связаны с инфекцией Ttonsurans , являются чешуйчатые пятна и алопеция. 8

Современная литература показывает, что новый фунгицидный агент, тербинафин, более эффективен против дерматофитоза, вызванного эндотриксными организмами, такими как Ttonsurans , по сравнению с эктотриксными организмами, такими как M canis . 2,9 Пероральный гризеофульвин курсом от 4 до 6 недель исторически был фармакологическим средством первой линии для лечения дерматомикоза головы; тем не менее, дерматофития волосистой части головы периодически претерпевает демографические сдвиги в своем терапевтическом ответе на пероральные противогрибковые препараты, и хотя показатели ответа на гризеофульвин остаются такими же, как и в 1970-х годах, лечение теперь требует более высоких доз и увеличения продолжительности лечения. 3 В настоящее время многочисленные исследования показывают, что тербинафин не только является хорошим выбором для лечения первой линии, но и часто эффективен после неэффективности гризеофульвина. 3,9 Кроме того, короткая продолжительность лечения тербинафином повышает приверженность пациента лечению и значительно более рентабельна. 3,9

Этот ребенок лечился 2-недельным курсом тербинафина один раз в день, и последующее наблюдение подтвердило полное разрешение поражения кожи головы. Исследования показывают, что среди домохозяйств, контактировавших с индексными случаями, вероятно, есть бессимптомные носители дерматофитов, которые могут оставаться резервуаром для инфекции других членов домохозяйства и даже повторного заражения индексного случая. 6 Бессимптомная инфекция дерматофитов также может в какой-то момент перейти в активную форму заболевания. Показано раннее лечение симптоматических случаев и целесообразно обследование братьев, сестер и других членов семьи. Членов семьи следует проинструктировать о том, что нельзя пользоваться общими расческами, гребнями, резинками для волос или лентами. Противогрибковые шампуни следует рассматривать для возможных бытовых бессимптомных носителей. 8

Ссылки:

1. Бханусали Д., Коли М., Сильверберг Дж.И., Алексис А., Сильверберг Н.Б.Результаты лечения дерматомикоза головы у цветного населения. J Препараты Дерматол. 2012;11(7):852-856.

2. Vena GA, Chieco P, Posa F, Garofalo A, Bosco A, Cassano N. Эпидемиология дерматофитозов: ретроспективный анализ с 2005 по 2010 год и сравнение с предыдущими данными 1975 года. New Microbiol. 2012;35(2):207-213.

3. Grover C, Arora P, Manchanda V. Сравнительная оценка гризеофульвина, тербинафина и флуконазола
при лечении дерматомикоза головы. Int J Дерматол. 2012;51(4):455-458.

4. Chapman JC, Daniel CR 3rd, Daniel JG, et al. Опоясывающий лишай головы, вызванный дерматофитами: 15-летнее ретроспективное исследование Дерматологической клиники Миссисипи. Кутис. 2011;88(5):230-233.

5. Hryncewicz-Gwóz’dz’ A, Beck-Jendroschek V, Brasch J, Kalinowska K, Jagielski T. Tinea capitis и дерматофития туловища с тяжелой воспалительной реакцией, вызванной Trichophytontonsurans. Акта Дерм Венерол. 2011;91(6):708-710.

6. Померанц А.Дж., Сабнис С.С., МакГрат Г.Дж., Эстерли Н.Б. Бессимптомное носительство дерматофитов в семьях детей, больных дерматофитией головы. Arch Pediatr Adolesc Med. 1999;153(5):483-486.

7. Brilhante RS, Cordeinro RA, Gomes JM, Sidrim JJ, Rocha MF. Дерматофитоз собак, вызванный антропофильным видом: молекулярная и фенотипическая характеристика Trichophytontonsurans. J Med Microbiol. 2006; 55 (часть 11): 1583-1586.

8. Американская академия педиатрии. Tinea capitis (стригущий лишай волосистой части головы). В: Пикеринг Л.К., изд.
Красная книга: 2003 Отчет Комитета по инфекционным болезням . 26-е изд. Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2003: 617-618.

9. Bennassar A, Grimalt R. Лечение дерматомикоза головы у детей. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2010;3:89-98.

Стадии инфекции возбудителя дерматофитов Trichophyton: микроскопическая характеристика и протеолитические ферменты | Медицинская микология

Аннотация

Дерматофиты — патогенные грибы, поражающие кожу, ногти и волосы человека и вызывающие дерматофитоз. Trichophyton mentagrophytes — один из самых распространенных видов, принадлежащих к этой группе. Инфицирование кожных тканей включает несколько стадий: адгезию к поверхности кожи, инвазию в подслои путем проникновения грибковых элементов и выделения ферментов, разрушающих кожные компоненты. В этом исследовании мы проследили морфологию грибковых элементов, таких как артроконидии и гифы, на стадиях адгезии и инвазии. Эксплантаты кожи инокулировали дерматофитом и наблюдали с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) и просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ).Эксплантаты кожи также инокулировали трансгенным изолятом T. mentagrophytes , экспрессирующим зеленый флуоресцентный белок (GFP). Инфицированные подслои исследовали с помощью конфокальной сканирующей лазерной микроскопии (CSLM). В качестве адаптации к тканевой среде дерматофит продуцирует длинные фибриллы, когда находится на открытой поверхности рогового слоя, а короткие и тонкие фибриллы образуются внутри плотных подслоев. Короткие и длинные выступы могут играть роль в адгезии.Инвазия может быть произведена механическим и биохимическим путем. Инвазия ткани показала ветвление и рост гиф в нескольких направлениях. Протеолитический профиль оценивали по гелю субстрата и протеолитической активности. Две сериновые протеазы с одинаковой молекулярной массой секретировались во время роста на компонентах эпидермального матрикса кератине и эластине. Дерматофиты могут использовать протеолитические ферменты для проникновения на поверхность, а также в глубокие слои кожи у пациентов с ослабленным иммунитетом. Дерматофиты, которые являются хорошо адаптированными инфекционными агентами, по-видимому, используют свои механические и биохимические способности для эффективного проникновения в ткани кожи.

Введение

Кожные инфекции, вызванные дерматофитами, распространены по всему миру. Дерматофиты проникают в роговой слой или ороговевшие структуры эпидермиса, вызывая поражения кожи, а также инфекции волос и ногтей 1–4. Было показано, что дерматофитные грибы обладают кератинолитической и другой протеолитической и липолитической активностью. кожа 7.Гидролиз кератина протеиназами является важным аспектом грибкового патогенеза, обеспечивая источник питания на внешнем слое кожи, который в норме должен быть барьером для патогенов.

В некоторых исследованиях, касающихся инфекционности и патогенности дерматофитов, для изучения этих процессов использовались животные модели 8. Другие исследователи использовали неинвазивные методы, получая листы рогового слоя, снятые с помощью клейких лент 9, или получая отдельные клетки корнеоцитов для изучения инфекций дерматофитов 10.Недавно в нашей лаборатории была разработана новая модель ex-vivo для изучения прилипания дерматофитов к роговому слою и инвазии в него 1. Модель включала все компоненты кожной ткани. Дерматофиты не являются частью нормальной флоры кожи, поэтому первоначальный контакт между грибковым элементом и роговым слоем является важным событием в установлении и инициировании инфекции рогового слоя 11. Duek et al . 1 обнаружил, что сцепление между спорами и роговым слоем произошло через 12 часов, а к 24 часам через три дня началось прорастание, за которым последовало проникновение мицелия через слой рогового слоя.

В этом исследовании отношения паразит-хозяин изучались с помощью: (i) наблюдения за морфологией заражающих грибковых элементов во время адгезии к поверхности и подслоям кожной ткани с помощью сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) и просвечивающей электронной микроскопии ( TEM), соответственно, (ii) с трансгенным изолятом Trichophyton mentagrophytes , который экспрессирует зеленый флуоресцентный белок (GFP) 12, морфологией его инфекционных элементов и путем инвазии при проникновении в подслои кожи под сканирующей конфокальной лазерной микроскопией ( SCLM) и (iii) характеристика протеолитического профиля секретируемых протеаз из T.mentagrophytes , выращенных на белках внеклеточного матрикса кератине и эластине в качестве единственных субстратов.

Материалы и методы

Штамм и условия культивирования

Клинический изолят T. mentagrophytes var. mentagrophytes был получен из больницы Рамбам, Хайфа, и содержался при 30°C на декстрозном агаре Сабуро (SDA, Difco), содержащем 0,05 мг/л хлорамфеникола. Грибковые микроконидии выделяли, как описано ранее 1, и инкубировали на бульоне минеральной среды (ММ) 12 в присутствии 0.5% кератин (Sigma) или 0,25% эластин (Sigma) при 30°C в течение 14 дней при встряхивании со скоростью 200 об/мин. Артроконидии получали, как описано ранее 13. Вкратце, артроконидии инкубировали на SDA в атмосфере 10% CO 2 , 90% воздуха при 30°C. Клетки собирали по той же процедуре, что и микроконидии 1, и разбавляли фосфатно-солевым буфером (PBS) для получения чистой суспензии артроконидиев. Артроконидии использовались для инокуляции эксплантатов кожи человека, которые были получены в качестве побочного продукта пластической хирургии и содержались в стерилизованной жидкости для трансплантации кожи (SGF) 1, чтобы проследить морфологию грибковых элементов, прикрепляясь к коже и проникая в нее. ткань.

Прививка кожи

Суспензию артроконидиев равномерно распределяли по поверхности каждого кусочка кожи, как описано ранее 1. Образцы инкубировали в течение 6, 12 и 24 часов (кратковременно) и 7 или 14 дней (длительно) при 30°C. Среду (SGF) меняли ежедневно. Кроме того, эксплантаты кожи человека инкубировали с трансгенным изолятом T. mentagrophytes , который экспрессирует GFP 12, и инкубировали в течение 21 дня в тех же условиях, что указаны выше, чтобы проследить инвазию и структуру патогенных грибов в коже. ткань.

Для наблюдений с помощью SEM и TEM были выполнены те же процедуры инокуляции, но с дерматофитом дикого типа.

Электронная и конфокальная микроскопия

Для исследований с помощью СЭМ и ТЭМ образцы готовили, как описано ранее 1. Вкратце, образцы кожи фиксировали в течение ночи в 2% глутаральдегиде, затем фиксировали 1% OsO 4 в течение 2 ч и обезвоживали в восходящей концентрации спирта. Для наблюдения с помощью ПЭМ образцы заливали, после фиксации в эпоне в течение 48  ч при 56°С, разрезали на тонкие срезы, помещали на медные сетки и окрашивали уранилацетатом и цитратом свинца.

Образцы просматривали с помощью цифрового сканирующего электронного микроскопа Leo 982 при ускорении 6 кВ и просвечивающего электронного микроскопа JOEL JEM SX. Инвазию GFP-экспрессирующей линии в эксплантаты кожной ткани визуализировали с помощью флуоресцентного микроскопа Nikon E600 и конфокального лазерного сканирующего микроскопа radiance 2000, как описано ранее 12. Образцы инфицированной кожи сканировали на глубину 12 слоев с интервалами 0,82 мкм. Изображения были проанализированы программой Image pro plus версии 5.0.2.9 программное обеспечение. Неинфицированные и инфицированные экспланты кожи с T. mentagrophytes дикого типа служили в качестве контроля.

Очистка фильтрата протеазы и протеолитические анализы

Культуральную среду отделяли от остатков кератина или эластина фильтрованием через фильтр с молекулярной отсечкой 10 000   Да 0,22 мкм (Millipore) и концентрировали путем фильтрации с использованием Centriprep с молекулярной отсечкой 10 000   Да (Millipore). Концентрацию белка определяли по методу Брэдфорда 14.Стандартный анализ протеолитической активности проводили с азоколлом (Sigma) в качестве субстрата в 100 мМ Tris-HCl [pH 7,5] и 1 мМ CaCl 2 . Аликвоты по 50 мкл инкубировали с 3 мг субстрата при 37°C в течение 2 ч при непрерывном встряхивании. Разложение субстрата оценивали путем измерения поглощения при 520 нм после центрифугирования. Одна единица азоколлитической активности высвобождает 0,1 A 520 единиц мин -1 в условиях анализа.

Кератинолитическую активность измеряли с использованием кератин-азура (Sigma).Образцы объемом 100 мкл инкубировали с кератином азуром (4 мг) при 37°C в течение 24 часов в том же трис-буфере, как указано выше. Одну единицу кератинолитической активности определяли как увеличение на 0,03 A 595 единиц ч -1 в условиях анализа.

Разрушение эластина анализировали с использованием эластина конго красного (Sigma) в качестве субстрата. Образцы объемом 100 мкл инкубировали с субстратом (5 мг) при 37°С в течение 2–3 ч в трис-буфере, как указано выше. Реакцию останавливали удалением субстрата с помощью центрифугирования.Изменение на 0,9 А 595 единиц ч -1 соответствовало 1 единице эластолитической активности.

Анализ геля субстрата

Общую протеазную активность анализировали в неденатурирующих полиакриламидных гелях, сополимеризованных с субстратом, как описано ранее 15, но с некоторыми модификациями. Рассасывающий гель (10% полиакриламид) полимеризовали в присутствии 8 мг/мл желатина (Sigma). После электрофореза гели дважды промывали в ренатурационном буфере (TBSx1, 2.5% Triton 100) по 20 мин каждый. Затем гели инкубировали в течение 24 ч в буфере для зимографии (50 мМ Trizma base [pH 8,0], 10 мМ CaCl 2 , 0,02% Na-азид). Затем их окрашивали раствором, содержащим 95 % этанола, 150 мл/л формальдегида, 0,1 % кумази бриллиантового синего R-250 в течение 30 мин и обесцвечивали в растворе 5 % метанола и 7,5 % уксусной кислоты до тех пор, пока не можно было визуализировать протеолитические полосы. В некоторых экспериментах образцы предварительно инкубировали с ингибиторами протеазы для анализа ингибирования перед электрофорезом, т.е.е., ингибиторы: PMSF 1 мМ, AEBSF 2 мМ, О-фенантролин 1 мМ и ЭДТА 5 мМ предварительно инкубировали с ферментом в течение 20 мин при температуре окружающей среды.

Результаты

Изменение морфологии T. mentagrophytes при адгезии к поверхности и подслоям рогового слоя

Сканирующая электронная микроскопия поверхности инфицированной ткани кожи с микроконидиями 1 и артроконидиями выявила короткие фибриллы, отходящие от грибковых элементов и соединяющие их с поверхностью кожной ткани.Иногда имелось более одной нити 1, которая образовывала сеть фибрилл (рис. 1А и В). В плотной области артроконидиев были замечены фибриллы, соединяющие соседние артроконидии (рис. 1С). Видно, что элементы артроконидиев имеют на поверхности короткие утолщения, а некоторые из них начинают разрастаться уже после первого контакта с поверхностью кожных тканей. Наблюдения с помощью трансмиссионной электронной микроскопии инфицированных подслоев рогового слоя показали проникновение и образование артроконидиев.В более глубоких слоях изменения наблюдались на поверхности грибковых элементов и выявлялись тонкие отростки на всех участках, окружающих грибковый элемент. Возможно, они могут быть использованы грибковым элементом для прикрепления к слоям ткани (рис. 2А и 2В). В месте контакта грибкового элемента тонкие фибриллы начали исчезать, а грибковый элемент стал уплощаться вблизи области контакта с кожей (рис. 2С).

Рис. 1 

Trichophyton mentagrophytes .Сканирующие электронные микрофотографии (СЭМ) отростков (указаны стрелками), прикрепляющих артроспоры к поверхности ткани кожи (А и В), и длинных отростков (указаны стрелкой), которые соединяют артроспоры (С).

Рис. 1 

Trichophyton mentagrophytes . Сканирующие электронные микрофотографии (СЭМ) отростков (указаны стрелками), прикрепляющих артроспоры к поверхности ткани кожи (А и В), и длинных отростков (указаны стрелкой), которые соединяют артроспоры (С).

Рис. 2 

Trichophyton mentagrophytes . Трансмиссионные электронные микрофотографии (ПЭМ) неинфицированного рогового слоя (×8000) (A), неприлипающего микроконидия (×10 000) (B) и прилипшего микроконидия (×12000) (C). Площадь контакта между спорами и подслоями рогового слоя обозначена стрелкой на (C).

Рис. 2 

Trichophyton mentagrophytes . Трансмиссионные электронные микрофотографии (ПЭМ) неинфицированного рогового слоя (×8000) (A), неприлипающего микроконидия (×10 000) (B) и прилипшего микроконидия (×12000) (C).Площадь контакта между спорами и подслоями рогового слоя обозначена стрелкой на (C).

Морфология T. mentagrophytes при инвазии в глубокие слои рогового слоя

Наблюдения с помощью конфокальной сканирующей лазерной микроскопии (CSLM) показали, что удлиненные гифы проникают в глубокие слои рогового слоя в произвольном направлении. Те же инфицированные эксплантаты кожи также наблюдали с помощью световой микроскопии. CSLM обеспечивал оптические срезы, выявляя флуоресценцию различных гиф и областей гиф по мере того, как плоскость среза углублялась в срезы инфицированной ткани кожи.Ориентация гиф варьировала, показывая, что путь удлинения не ограничивается одной плоскостью или направлением, а скорее следует извилистому пути. Мицелий также образует ветвящиеся гифы, поскольку он заражает глубокие слои (рис. 3). Других грибковых элементов не обнаружено.

Рис. 3 

Изображения срезов тканей кожи, инфицированных мицелием Trichophyton mentagrophytes . (A) Световая микроскопия инфицированных (A) и неинфицированных (B) тканей кожи, стрелка указывает на распространяющийся мицелий (×500).(B) Конфокальные изображения эксплантатов кожи человека, инфицированных трансформантом, экспрессирующим зеленый флуоресцентный белок (GFP). Стрелки показывают проникновение гиф в роговой слой. Последующие кадры отображаются с увеличением глубины.

Рис. 3 

Изображения срезов тканей кожи, инфицированных мицелием Trichophyton mentagrophytes . (A) Световая микроскопия инфицированных (A) и неинфицированных (B) тканей кожи, стрелка указывает на распространяющийся мицелий (×500).(B) Конфокальные изображения эксплантатов кожи человека, инфицированных трансформантом, экспрессирующим зеленый флуоресцентный белок (GFP). Стрелки показывают проникновение гиф в роговой слой. Последующие кадры отображаются с увеличением глубины.

Секреция протеаз в присутствии кератина и эластина

Фракции секретируемого белка были выделены из культур T. mentagrophytes , выращенных на кератине или эластине в качестве единственных источников углерода и азота.Фракции анализировали с помощью электрофореза на активных гелях, и на этих гелях были обнаружены три дискретные полосы протеазы (рис. 4 – стрелки). Две полосы (1 и 3, рис. 4) были индуцированы либо кератином, либо эластином, а третья (полоса 2, рис. 4) — только кератином. Протеазы, соответствующие полосам 1 и 3, ингибировались ингибиторами сериновых протеаз PMSF и AEBSF. Ни один из них не ингибировался ингибиторами металлопротеаз, такими как О-фенантролин и ЭДТА. Молекулярные массы двух сериновых протеаз составляли около 20 кДа и 80 кДа (рис.4).

Рис. 4 

Гель-анализ активности секретируемых протеаз, отфильтрованных из культур Trichophyton mentagrophytes на кератине (A) или эластине (B) в качестве единственного источника углерода и азота. Перед анализом протеазы инкубировали с указанными ингибиторами протеаз. U, необработанная фракция, ингибиторы сериновых протеаз; PM-PMSF, AE-AEBSF, ингибиторы металлопротеаз; ЭД-ЭДТА, РН, О-фенантролин; MR, маркер размера.

Рис. 4 

Гель-анализ активности секретируемых протеаз, отфильтрованных из культур Trichophyton mentagrophytes на кератине (A) или эластине (B) в качестве единственного источника углерода и азота.Перед анализом протеазы инкубировали с указанными ингибиторами протеаз. U, необработанная фракция, ингибиторы сериновых протеаз; PM-PMSF, AE-AEBSF, ингибиторы металлопротеаз; ЭД-ЭДТА, РН, О-фенантролин; MR, маркер размера.

Индукция аналогичной специфической протеолитической активности кератином и эластином

Фракции секретируемого белка анализировали на общую протеолитическую активность, определяемую разложением азоколла, а также на специфическую протеолитическую активность в отношении кератина (кератинолитическая активность) и эластина (эластинолитическая активность).Активность измеряли с использованием субстрата, высвобождающего определенный краситель. Как кератинолитическая, так и эластолитическая активность индуцировались ростом либо на кератине (рис. 5А), либо на эластине (рис. 5В) в качестве единственных углеродных и азотных субстратов. Уровни кератинолитической активности секретируемых фракций были одинаковыми как для кератина, так и для эластина как единственных источников углерода и азота. Уровни эластолитической активности также были одинаковыми для обоих субстратов; общую протеолитическую активность измеряли по расщеплению азоколла, который использовали в качестве контроля.

Рис. 5 

Специфическая эластолитическая, кератинолитическая и азоколлитическая активность протеаз в фильтратах культур Trichophyton mentagrophytes на кератине (A) или эластине (B) в качестве единственного источника углерода и азота.

Рис. 5 

Специфическая эластолитическая, кератинолитическая и азоколлитическая протеазная активность в фильтратах культур Trichophyton mentagrophytes на кератине (A) или эластине (B) в качестве единственного источника углерода и азота.

Обсуждение

Прикрепление микроорганизмов к тканям хозяина является важным этапом в установлении заболевания. Было показано, что Candida albicans прилипает к клеткам слизистой оболочки и корнеоцитам 16. В отличие от кандидоза, дерматофития приобретается из экзогенного источника, поскольку они не являются частью нормальной флоры. Таким образом, первоначальный контакт между артроконидиями и роговым слоем является важным событием в инициации и закреплении инфекции рогового слоя 12.На поверхности рогового слоя адгезия происходила за счет образования коротких и длинных фибрилл (рис. 1 90–123) 90–124 , которые, по-видимому, закрепляют и соединяют артроконидии с поверхностью ткани и препятствуют отсоединению обнаженного грибкового элемента под шероховатой тканью. состояния на поверхности кожи. Использование фибрилл для адгезии также наблюдалось у других патогенных грибов, таких как C. albicans , инфицирующих корнеоциты; фибриллы называются адгезинами 16. Однако инфицирование внутреннего слоя было не таким, как на поверхности, и вместо длинных фибрилл наблюдались короткие и тонкие фибриллы, покрывающие всю поверхность грибкового элемента (рис.2). Этими фибриллами грибковые элементы прикреплялись к подслоям рогового слоя, а после прилипания эти тонкие слои начинали исчезать на контактной стороне. Внутренние слои ткани очень плотные, и грибковые элементы могут нуждаться в других стратегиях прикрепления в этих областях по сравнению с открытой поверхностью рогового слоя. Еще одним свойством адгезии во внутренних слоях является уплощение грибкового элемента (рис. 2). Мы полагаем, что это преобразование служит для увеличения площади контакта с тканевыми подслоями.Поверхности артроконидиев, образовавшихся на кожных покровах, не были гладкими и содержали утолщения. Последние представляют собой своеобразную контактную структуру и начинают расширяться по мере прилипания артроконидиев к поверхности. Эти фибриллы не были видны на неприкрепленных артроконидиях (данные не показаны). Предполагается, что поверхностные углевод-специфические адгезины на поверхностях микроконидиев играют важную роль в адгезии и инвазии гриба при инфекционном процессе дерматофитии 17. C.albicans , адгезины также считаются рецепторами, которые играют роль во взаимодействиях лиганд-рецептор клетки-хозяина 18, 19. кажется, много общего в их методах приверженности.

В областях, где плотность артроконидиев высока, наблюдалось некоторое соединение фибрилл с соседними артроконидиями (рис. 1). Эта связь может подразумевать создание прочного и стабильного комплекса артроконидиев на кожной ткани и может иметь свойства, подобные биопленке.Существует также вероятность того, что эти фибриллы могут быть типом взаимодействия, которое позволяет сообщаться соседним клеткам артроконидиев.

Инвазия грибкового возбудителя в ткани кожи сопровождалась флуоресценцией в линии, экспрессирующей GFP. CSLM предоставил многомерные изображения распространения T. mentagrophytes на кожу. Извилистые пути гиф, а не их продвижение в одной плоскости или по прямой линии, могут способствовать их проникновению в глубокие ткани (рис.3). Этот тип инвазии также наблюдался у грибковых патогенов растений, вторгающихся в плотную ткань 20, 21. Никаких грибковых элементов, кроме гиф, не наблюдалось, а гифы давали комплекс ветвей. Считается, что помимо механического проникновения грибковых элементов, протеолитические ферменты разрушают тканевые компоненты кожи. Инкубация дерматофитов с белками внеклеточного матрикса, такими как кератин, один из основных белков эпидермального слоя, и эластин, который является одним из важных компонентов слоя дермы, показала, что оба белка, хотя и принадлежат к разным участкам кожи, могут индуцировать сходные протеазы (рис.4). Каждый из компонентов вызывает сходную специфическую протеолитическую активность в отношении кератина (кератинолитическая активность) или эластина (эластинолитическая активность) (рис. 5). Таким образом, кажется, что дерматофиты могут продуцировать и секретировать протеазы в ответ на компоненты эпидермального внеклеточного матрикса, такие как кератин, во время их инвазии в эпидермальный слой. Эти индуцированные протеазы могут способствовать способности дерматофитов разрушать компоненты более глубоких слоев, таких как эластин в дерме, у пациентов с иммунодефицитом или иммуносупрессией 22.Опубликованные результаты по индукции белка Tri m 4 на кератине и эластине в качестве единственного субстрата 23 подтверждают эти выводы. Повышенная регуляция и секреция протеаз T. mentagrophytes может способствовать способности дерматофитов проникать в глубокие ткани хозяина. Молекулярная основа взаимодействия патогенных грибов с их хозяевами в целом до сих пор неясна. Основываясь на представленных здесь данных, мы предлагаем рабочую гипотезу, согласно которой конститутивные ферменты действуют на ткани кожи, высвобождая индукторы, которые, в свою очередь, перепрограммируют паттерны транскрипции и секреции белков патогена (рис.6).

Рис. 6 

Модель инвазии дерматофитов в кожу. Сигналы, полученные от хозяина, могут быть обнаружены непосредственно (конститутивные ферменты) или могут быть получены при действии грибковых протеаз на белки кожи, например, кератин и эластин, как указано. Сигналы неизвестны, но могут быть пептидами, сахарами, олигосахаридами, аминокислотами или другими небольшими диффундирующими молекулами. Продукт гена Tri m 4 является примером индуцированного белка дерматофитов, который может обладать кератинолитической активностью (см. текст).

Рис. 6 

Модель инвазии дерматофитов в кожу. Сигналы, полученные от хозяина, могут быть обнаружены непосредственно (конститутивные ферменты) или могут быть получены при действии грибковых протеаз на белки кожи, например, кератин и эластин, как указано. Сигналы неизвестны, но могут быть пептидами, сахарами, олигосахаридами, аминокислотами или другими небольшими диффундирующими молекулами. Продукт гена Tri m 4 является примером индуцированного белка дерматофитов, который может обладать кератинолитической активностью (см. текст).

Благодарности

Эта работа была частично поддержана Фондом вице-президента Техниона по исследованиям (VPR).

Каталожные номера

,  ,  ,  .

Патогенез дерматофитных инфекций срезов кожи человека

,

J Infect

,

2004

, vol.

48

 (стр. 

175

180

),  .

Патогенез дерматофитоза

,

Curr Top Med Mycol

,

1993

, vol.

5

 (стр. 

49

77

),  ,  .

Ранние события при инвазии ногтевой пластинки человека Trichophyton mentagrophytes

,

Br J Dermatol

,

1995

, vol.

133

 (стр. 

932

940

),  ,  .

Модель in vitro инвазии дерматофитов в волосяной фолликул человека

34

 (стр.

37

42

),  ,  , и др.

Протеазы, секретируемые патогенными грибами

,

Int J Med Microbiol

,

2002

, vol.

292

 (стр. 

405

419

),  .

Липолитическая активность некоторых дерматофитов. II. Выделение и характеристика липазы Epidermophyton floccosum

,

J Med Microbiol

,

1981

, vol.

14

 (стр. 

347

350

),  ,  , и др.

Выделение семейства генов Microsporum canis , кодирующих три субтилизиноподобные протеазы, экспрессируемые in vivo

119

 (стр. 

830

835

),  ,  ,  ,  .

Продукция внеклеточных ферментов Microsporum canis и их роль в вирулентности

,

Med Mycol

,

2001

, vol.

39

 (стр. 

463

468

),  ,  ,  .

Проращивание Trichophyton mentagrophytes на роговом слое человека in vitro

30

 (стр.

145

152

),  ,  ,  ,  .

Прикрепление артроконидиев и проростков антропофильных и зоофильных разновидностей Trichophyton mentagrophytes к корнеоцитам человека как раннее событие в патогенезе дерматофитии

18

 (стр. 

231

235

),  .

Прилипание микроконидий и артроконидиев дерматофитов к кератиноцитам человека in vitro

,

J Invest Dermatol

,

1987

, vol.

89

 (стр. 

529

534

),  ,  ,  ,  .

Зеленый флуоресцентный белок (ЗФБ) как жизненный маркер патогенного развития дерматофитов

150

 (стр. 

2785

2790

),  ,  ,  ,  .

Прикрепление артроконидиев и проростков антропофильных и зоофильных разновидностей Trichophyton mentagrophytes к корнеоцитам человека как раннее событие в патогенезе дерматофитии

18

 (стр. 

231

235

).

Быстрый и чувствительный метод количественного определения количества белка в микрограммах, использующий принцип связывания белка с красителем.

72

 (стр. 

248

254

),  .

Очистка и характеристика внеклеточной протеиназы с молекулярной массой 27 000 Мр из Trichophyton rubrum

,

Infect Immun

,

1989

, vol.

57

 (стр. 

3072

3080

),  .

Сканирующая электронная микроскопия эпидермального прилегания и кавитации при кандидозе мышей: роль Candida кислой протеиназы

,

Infect Immun

,

1988

, vol.

56

 (стр. 

1942

1949

),  ,  ,  .

Влияние поверхностных углеводов при in vitro заражении клеток млекопитающих дерматофитом Trichophyton rubrum

,

Res Microbiol

,

2004

, vol.

155

 (стр. 

144

153

),  .

Адгезия и рецепторные отношения Candida albicans

,

Microbiol Rev

,

1991

, vol.

55

 (стр. 

1

20

),  .

Выделение и частичная характеристика адгезина из Candida albicans

,

J Gen Microbiol

,

1987

, vol.

133

 (стр. 

629

636

),  .

Активируемый митогеном протеинкиназный путь модулирует экспрессию двух генов целлюлаз у Cochliobolus heterostrophus во время заражения растений

,

Plant Cell

,

2003

, vol.

15

 (стр. 

835

844

),  ,  ,  .

Ранние события взаимодействия Fusarium verticillioides с кукурузой, характеризующиеся использованием трансгенного изолята, экспрессирующего зеленый флуоресцентный белок

69

 (стр. 

1695

1701

),  ,  , и др.

Глубокая инфекция Trichophyton rubrum у пациента с ослабленным иммунитетом

41

 (стр. 

5298

5301

),  ,  ,  .

Маркеры индуцированной хозяином экспрессии генов у Trichophyton mentagrophytes

,

Infect Immun

,

2005

, vol.

73

 (стр. 

6584

6590

)

© 2007 ИШАМ

Морфологические изменения дерматофитов Trichophyton rubrum после фотодинамического воздействия: данные сканирующей электронной микроскопии | Медицинская микология

Аннотация

Стратегии лечения поверхностного микоза, вызванного дерматофитом Trichophyton rubrum , включают применение местных или пероральных противогрибковых препаратов.Недавно мы обнаружили, что T. rubrum чувствителен к фотодинамической обработке (ФДТ) 5,10,15-трис(4-метилпиридиний)-20-фенил-[21 H ,23 H ]-порфином. трихлорид (Sylsens B) в качестве фотосенсибилизатора. Восприимчивость, по-видимому, зависит от стадии роста гриба, при этом эффективность ФДТ выше для микроконидий по сравнению с мицелиями. Целью настоящего исследования было изучение с помощью сканирующей электронной микроскопии морфологических изменений, вызванных летальной дозой ФДТ до Тл.rubrum при выращивании на изолированном роговом слое человека. В качестве контроля использовали соответствующую обработку в темноте и обработку светом без фотосенсибилизатора. В это исследование также была включена сублетальная доза ФДТ. Морфологические изменения отслеживались в различные моменты времени после лечения на разных стадиях роста грибов. Нормальный рост грибов характеризовался волокнистым видом поверхности гиф и микроконидий, за исключением кончиков гиф в полном мицелии и микроконидий вскоре после прикрепления к роговому слою.Здесь наблюдались плотно упакованные глобулярные структуры. Доза света (108 Дж/см 2 ) в отсутствие Силсенса Б или применение фотосенсибилизатора в отсутствие света вызывали обратимые деформации стенок гриба и образование утолщений. Однако после летальной ФДТ наблюдалась череда тяжелых нарушений и деформаций как микроконидий, так и мицелия, приводящих к экструзии клеточного материала и опорожнению грибковых элементов. В случае нелетальной ФДТ на остатках обработанного мицелия начинался повторный рост грибов.

Введение

Поверхностный дерматомикоз, вызываемый дерматофитом Trichophyton rubrum , является одной из наиболее распространенных кожных инфекций человека во всем мире [1–4]. Лечение часто состоит из местного или перорального применения противогрибкового препарата [5–7] или комбинации обоих способов терапии [8]. Часто используемые препараты можно разделить на три группы: полиены, азолы и аллиламины [9], [10]. Помимо этих групп, для лечения этих инфекций иногда применяют гризеофульвин [9] и циклопироксоламин [11].Кроме того, были предприняты попытки использовать фотодинамическую терапию (ФДТ) для инфекций, вызванных дерматофитами [12–14]. Недавно мы продемонстрировали, что T. rubrum чувствителен, как in vitro [15], так и ex-vivo [16], к ФДТ с синтетическим порфириновым фотосенсибилизатором, Sylsens B, катионным порфирином 5,10, 15-трис(4-метилпиридиний)-20-фенил-[21 H ,23 H ]-порфина трихлорид (см. рис. 1). ФДТ относится к использованию активируемых светом агентов, называемых фотосенсибилизаторами, в сочетании со светом соответствующей длины волны и молекулярным кислородом [17].Эта фотохимическая реакция приводит к образованию активных форм кислорода, а именно синглетного кислорода ( 1 O 2 ) и радиального супероксидного аниона (O 2 ). Как следствие, фотодинамический эффект может вызывать повреждение клеток разного рода возбудителей, если они находятся в непосредственной близости от фотосенсибилизатора [18], что, в свою очередь, способствует эффективному лечению локализованных инфекций [19]. Общепризнано, что 1 O 2 является ключевым агентом, ответственным за повреждение клеток во время ФДТ.Однако этот реактивный кислород имеет короткое время жизни и, следовательно, расстояние его диффузии очень мало (<200 нм) [20]. Считают, что для эффективности ФДТ необходимо селективное прочное связывание фотосенсибилизатора с микроорганизмом-мишенью [21–23].

Рис. 1

Химическая структура порфиринового фотосенсибилизатора 5,10,15-трис(4-метилпиридиния)-20-фенил-[21 H ,23 H ]-порфина трихлорида (Sylsens B).

Рис. 1

Химическая структура порфиринового фотосенсибилизатора 5,10,15-трис(4-метилпиридиния)-20-фенил-[21 H ,23 H ]-порфина трихлорида (Sylsens B).

Было опубликовано несколько исследований механизмов действия противогрибковых препаратов [9], [24–27]. Некоторые морфологические исследования, в том числе с участием T . rubrum продемонстрировали дегенеративные изменения мицелия и спор грибов [9], [28–32]. Однако имеется несколько сообщений, описывающих морфологические изменения, вызванные ФДТ микробов в целом [33], [34] и T. rubrum в частности.

В настоящей работе мы использовали сканирующую электронную микроскопию (СЭМ) для изучения влияния летальной дозы ФДТ на Т.rubrum , выращенных на роговом слое (SC) человека с использованием Sylsens B в качестве фотосенсибилизатора. Особое внимание уделялось нормальной морфологии T. rubrum в выбранных условиях. Поскольку полное связывание фотосенсибилизатора с грибком необходимо для успешного лечения ФДТ, мы сосредоточились на его влиянии на морфологические изменения грибковых стенок. Мы исследовали не только влияние летальной дозы ФДТ, но и в аналогичных условиях морфологические изменения, вызываемые Sylsens B в темноте, и влияние только световой дозы на рост грибов.Кроме того, мы визуализировали рост этого дерматофита после сублетальных доз ФДТ.

Применение различных обработок было выполнено на новой модели ex-vivo , разработанной авторами настоящего документа [16]. Поскольку наши предыдущие исследования показали, что восприимчивость T. rubrum к ФДТ с Sylsens B зависела от стадии роста гриба [22], было решено визуализировать морфологические изменения на разных стадиях роста и в разные моменты времени после обработки.Для различных обработок выбранные стадии роста грибов соответствовали 8, 48 и 72 часам после инокуляции спор на изолированном роговом слое (SC) человека, присутствующем в модели ex-vivo [16]. В данных условиях 8-часовая стадия роста характеризовалась прорастанием микроконидий и отсутствием гиф грибов. Через 48 ч после инокуляции спор начался рост гиф, а 72-часовая стадия роста была представлена ​​полным мицелием.

Материалы и методы

Материалы

Грибок Т.rubrum был приобретен в Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS, штамм №: 304.60), Утрехт, Нидерланды. Для приготовления суспензии микроконидий культур T. rubrum выращивали на декстрозном агаре Сабуро (SDA; Sigma-Aldrich Chemie, Германия) при комнатной температуре.

Sylsens B (молекулярная масса: 769,16 г/моль) был синтезирован Buchem Holding BV (Lieren, Нидерланды; чистота более 99% по данным ЯМР). Глутаровый альдегид и OsO 4 были приобретены у Electron Microscopy Sciences (Хэтфилд, Великобритания), какодилатный буфер у Sigma (Sigma-Aldrich Chemie, Германия), а все остальные химические вещества были приобретены у J.T.Baker (Девентер, Нидерланды). Исходные растворы 6 мМ Sylsens B готовили и хранили при 4°C в течение ≤1 недели.

Приготовление суспензий микроконидий

Протокол получения суспензии микроконидий, продуцируемых штаммом T. rubrum , выращенным на SDA, был описан ранее [16], [35]. Суспензии микроконидий (10–40×10 6 колониеобразующих единиц (КОЕ)/мл) хранили в жидком азоте не более 6 мес. Для проверки жизнеспособности использовали подсчет колоний на чашках с агаром с экстрактом солода (MEA).

Препарат человеческого SC

Кожа живота или груди, собранная после косметической операции, была получена из местной больницы. После удаления жировой ткани кожу очищали дистиллированной водой и дерматомировали до толщины примерно 250 мкм с помощью электродерматома Padgett Electro Dermatome Model B (Канзас-Сити, США). Дерматомедированную кожу инкубировали на кожной стороне с 0,1% раствором трипсина в фосфатно-солевом буфере с рН 7,4 (4°С) в течение ночи.Через 1 ч при 37°С СК извлекали вручную, сушили на воздухе в течение 24 ч и затем выдерживали в атмосфере азота над силикагелем не более 3 мес.

Источник света

Освещение проводили лампой фирмы «MASSIVE» (№74900/21), 1×макс.500Вт-230В-R7s, IP 44. поглощают инфракрасное излучение. Интенсивность света измеряли с помощью фотометра IL1400A, оснащенного детектором SEL033/F/U (International Light, Ньюберипорт, Массачусетс, США).Красный отсекающий фильтр на 600 нм использовали для получения красной части спектра, создаваемого лампой. Свет, излучаемый лампой, имел диапазон длин волн 580–870 нм. Излучение на образце инфицированного СК человека составляло 30 мВт/см 2 .

Модель ex vivo и фотодинамическая обработка

Для фотодинамической обработки в темноте и на свету 15 мкл суспензии микроконидий T. rubrum , содержащей от 45 до 450 КОЕ, инокулировали в подкожно-жировую клетчатку человека в модели ex-vivo , как описано ранее [16].До облучения кусочки СК и микроконидий выдерживали в термостате при 28°С. Различные обработки проводились в водной инкубационной среде с pH 5,2 с добавлением Sylsens B (за исключением световых обработок). Как описано в модели ex-vivo , мембранные фильтры, содержащие SC и обработанные грибковые элементы, после каждой обработки переносили на чашку с агаром с экстрактом солода (MEA) и инкубировали при 28°C [16].

Обработке гриб подвергали через 8, 48 и 72 ч после инокуляции микроконидиями.Двадцать мкМ Sylsens B использовали в случае ФДТ или обработки в темноте, проводимой через 8 часов после инокуляции. Двести мкМ Sylsens B использовали для ФДТ или темновых контролей через 48 и 72 часа после инокуляции. Предыдущие исследования показали, что применение ФДТ с 200 мкМ Sylsens B через 72 часа после инокуляции приводило к полной инактивации грибов в 80–90% случаев. В остальных случаях мы наблюдали появление одной или двух колоний грибов через 5 дней после обработки [22]. Описанная ситуация была определена как сублетальная доза ФДТ.Световая доза 108 Дж/см 2 применялась во время всех фотодинамических и световых обработок.

Сканирующая электронная микроскопия

Для исследования структурных изменений T. rubrum после различных обработок была применена сканирующая электронная микроскопия для визуализации (обработанного) грибка, расположенного на листах СК человека. В качестве контроля использовали инокулят из необработанного T. rubrum на SC человека на разных стадиях роста.Образцы исследовали через 1, 20 и 40 ч после обработки или через 8 сут после инокуляции. Использовался автоэмиссионный РЭМ JEOL JSM-6700F (Токио, Япония) при ускоряющем напряжении 5 кВ.

Листы SC фиксировали в течение ночи при 4°C в 2,5% глутаральдегиде в 0,1 М буфере какодилата натрия (рН 7,2) и затем фиксировали на льду в течение 1 ч в 1% OsO 4 (в 0,1 М буфере какодилата натрия рН 7,2). Затем образцы промывали (3 раза) PBS и обезвоживали в возрастающих концентрациях этанола (50–100%).Затем образцы были высушены до критической точки CO 2 с использованием Baltec CPD 030 (Balzers, Lichtenstein) и покрыты золотом-палладием с использованием устройства для напыления Emitech K650X (Ashford, England). Каждый эксперимент на определенной стадии роста и экспозиции повторяли не менее 4 раз (4 дубликата в каждом эксперименте) и выбирали репрезентативные изображения (примерно от 150 до 200 для каждого условия и соответствующей стадии роста). Результаты суммировались и оценивались тремя людьми (один из которых не знал об экспериментальных процедурах).

Результаты

Результаты обработанных ФДТ образцов, темного и светлого контроля, в разные моменты времени после инокуляции спор представлены и сравнены с нормальным ростом грибов. Результаты оценки структурных изменений стенки грибка после различных методов лечения приведены в таблице 1.

Таблица 1

Структурные изменения стенок грибка 1 , наблюдаемые в результате ФДТ, обработки только светом (108 Дж/см 2 ) и обработки только фотосенсибилизатором Sylsens B Trichophyton rubrum в темноте, нанесенной на 8 (A), через 48 (Б) и 72 (В) часов после инокуляции спор.

девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два (А) девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два ФДТЫ + + + + управления + 91 632 управление освещением 91 632 спорадически 91 632 Отсутствует + + управления + 91 632 Темно- + + +
. Незначительные деформации стен . Выпуклость . Внешний вид гладкой стенки (потеря волокнистой структуры) . Экструзия сотового материала . Выпрямление .
Лечение . I 2 . II 3 . Я . II . Я . II . Я . II . Я . II .
100 100 45 23 0 0 8 73 16 93
Темного контроля 100 6 18 спорадически 0 0 3 3 3 3
управление освещением 74 8 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 0 6 спорадически 0 0 0 0 0 0
(B)
PDT 100 100 30 28 45 88 4 65 13 87
Темный 100 10 12 спорадически 0 0 2 3 3 3
100 12 0 0 0 0 0 0
5 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
( В)
PDT 100 100 9163 3 30 21 43 86 5 57 10 95
100 9 11 спорадически 0 2 1 1 1 0
управления освещением 100 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 3 10 10 Спорадически 0 0 0 0 0
91 587 + + управления + + управления девяносто одна тысяча шестьсот тридцать две Темно- + + + + +00
. Незначительные деформации стен . Выпуклость . Внешний вид гладкой стенки (потеря волокнистой структуры) . Экструзия сотового материала . Выпрямление .
Лечение . I 2 . II 3 . Я . II . Я . II . Я . II . Я . II .
(А)
ФДТ 100 100 45 23 0 0 8 73 16 93
Темный контроль 100 6 18 спорадически 0 0 3 3 3 3
Свет управления 74 8 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 0 6 спорадически 0 0 0 0 0 0
(B)
PDT 100 100 30 28 45 88 4 65 13 87
Темный 100 10 12 спорадически 0 0 2 3 3 3
управление освещением 100 12 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 5 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
( В)
PDT 100 100 9163 3 30 21 43 86 5 57 10 95
100 9 11 спорадически 0 2 1 1 1 0
управления освещением 100 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 3 10 10 Спорадически 0 0 0 0 0 0
Таблица 1

Структурные грибковые изменения стены 1 наблюдаются в результате PDT, лечение только 108 Дж/см 2 ) и обработка в темноте одним фотосенсибилизатором Sylsens B из Trichophyton rubrum a наносили через 8 (А), 48 (В) и 72 (С) часов после инокуляции спор.

девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два (А) девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два ФДТЫ + + + + управления + 91 632 управление освещением 91 632 спорадически 91 632 Отсутствует + + управления + 91 632 Темно- + + +
. Незначительные деформации стен . Выпуклость . Внешний вид гладкой стенки (потеря волокнистой структуры) . Экструзия сотового материала . Выпрямление .
Лечение . I 2 . II 3 . Я . II . Я . II . Я . II . Я . II .
100 100 45 23 0 0 8 73 16 93
Темного контроля 100 6 18 спорадически 0 0 3 3 3 3
управление освещением 74 8 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 0 6 спорадически 0 0 0 0 0 0
(B)
PDT 100 100 30 28 45 88 4 65 13 87
Темный 100 10 12 спорадически 0 0 2 3 3 3
100 12 0 0 0 0 0 0
5 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
( В)
PDT 100 100 9163 3 30 21 43 86 5 57 10 95
100 9 11 спорадически 0 2 1 1 1 0
управления освещением 100 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 3 10 10 Спорадически 0 0 0 0 0
девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два (А) девяносто одна тысяча шестьсот тридцать два ФДТЫ + + + + управления + 91 632 управление освещением 91 632 спорадически 91 632 Отсутствует + + управления девяносто один тысяча шестьсот тридцать два Темно- + + +
. Незначительные деформации стен . Выпуклость . Внешний вид гладкой стенки (потеря волокнистой структуры) . Экструзия сотового материала . Выпрямление .
Лечение . I 2 . II 3 . Я . II . Я . II . Я . II . Я . II .
100 100 45 23 0 0 8 73 16 93
Темного контроля 100 6 18 спорадически 0 0 3 3 3 3
управление освещением 74 8 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 0 6 спорадически 0 0 0 0 0 0
(B)
PDT 100 100 30 28 45 88 4 65 13 87
Темный 100 10 12 спорадически 0 0 2 3 3 3
100 12 0 0 0 0 0 0
5 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
( В)
PDT 100 100 9163 3 30 21 43 86 5 57 10 95
100 9 11 спорадически 0 2 1 1 1 0
управления освещением 100 10 спорадически 0 0 0 0 0 0
Отсутствует 3 10 10 спорадически 0 0 0 0 0 0

восемь часов после микроконидии инокуляции

SEM-изображения T.rubrum , соответствующие 8 ч после инокуляции спор, показаны на рис. 2 и 3. В этот момент микроконидии прикрепились к СК и начался процесс прорастания (рис. 2).

Рис. 2

СЭМ-изображения, показывающие микроконидии Trichophyton rubrum через 8 ч после инокуляции спор на подкожно-жировую клетчатку человека. На (А) изображено несколько только что проросших микроконидий. Четко показаны прилипания микроконидий и зародышевой трубки к SC банке (белые стрелки).На (В) заметна правильная глобулярная структура стенки микроконидий, в то время как структура стенки на (С) (после прорастания микроконидий) имеет более волокнистый вид. Белая стрелка указывает на зародышевую трубку.

Рис. 2

СЭМ-изображения, показывающие микроконидии Trichophyton rubrum через 8 ч после инокуляции спор на подкожно-жировую клетчатку человека. На (А) изображено несколько только что проросших микроконидий. Четко показаны прилипания микроконидий и зародышевой трубки к SC банке (белые стрелки).На (В) заметна правильная глобулярная структура стенки микроконидий, в то время как структура стенки на (С) (после прорастания микроконидий) имеет более волокнистый вид. Белая стрелка указывает на зародышевую трубку.

Рис. 3

СЭМ-наблюдения микроконидий Trichophyton rubrum после ФДТ (20 мкМ Sylsens B, 108 Дж/см 2 красного света, серия A), обработка в темноте (20 мкM Sylsens B, серия B) и свет только обработка (108 Дж/см 2 красного света, серия С), наносимая через 8 ч после инокуляции спор на подкожно-жировую клетчатку.(А1) через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на распад головки микроконидия и экструзию внутреннего материала (черная стрелка). (A2) через 20 ч после ФДТ. Обратите внимание (белые стрелки) на продолжающийся процесс разрушения наружной стенки, включая потерю волокнистого вида. (A3) Через восемь дней после инокуляции спор. Остатки микроконидия T. rubrum после ФДТ вскоре после развития зародышевой трубки полностью опустели. (B) 1 ч после обработки в темноте. Обратите внимание на небольшую выпуклость (черная стрелка).(C) 1 ч после световой обработки. Здесь можно заметить незначительные деформации стен, такие как вмятина на стене (черные стрелки).

Рис. 3

СЭМ-наблюдение микроконидий Trichophyton rubrum после ФДТ (20 мкМ Sylsens B, 108 Дж/см 2 красного света, серия A), обработка в темноте (20 мкM Sylsens B, серия B) и только световая обработка (108 Дж/см 2 красного света, серия C), примененная через 8 ч после инокуляции спор на SC. (А1) через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на распад головки микроконидия и экструзию внутреннего материала (черная стрелка).(A2) через 20 ч после ФДТ. Обратите внимание (белые стрелки) на продолжающийся процесс разрушения наружной стенки, включая потерю волокнистого вида. (A3) Через восемь дней после инокуляции спор. Остатки микроконидия T. rubrum после ФДТ вскоре после развития зародышевой трубки полностью опустели. (B) 1 ч после обработки в темноте. Обратите внимание на небольшую выпуклость (черная стрелка). (C) 1 ч после световой обработки. Здесь можно заметить незначительные деформации стен, такие как вмятина на стене (черные стрелки).

Применение ФДТ с 20 мкМ Sylsens B (известно, что оно вызывает полную инактивацию грибов [22]) привело к деформации стенок и вытеканию внутреннего клеточного материала вскоре после обработки (рис. 3, A1 и A2). Через семь дней только можно было наблюдать остатки успешно обработанных проростков (рис. 3, A3). Контрольная обработка в темноте с той же концентрацией Sylsens B приводила к незначительным деформациям стенок, таким как образование выпуклостей (рис. 3B). Обработка только светом (108 Дж/см 2 ) через 8 часов после инокуляции спор приводили к незначительным деформациям стенок, таким как вмятины грибковых стенок (рис.3С). Более поздняя фиксация показала восстановление грибка в случае темного или светлого контрольного лечения. Это указывает на то, что наблюдаемые изменения в грибковой стенке носят обратимый характер.

На рис. 4 представлен типичный пример роста грибов через восемь дней после инокуляции спор в условиях ex-vivo в отсутствие ФДТ. Был полный и интенсивный рост мицелия, и аналогичное развитие было отмечено только после обработки в темноте или на свету, что еще раз указывает на то, что морфологические изменения, вызванные обработкой в ​​темноте или на свету (наблюдаемые вскоре после обработки), не являются постоянными, при этом нормальный рост грибов наблюдался при через восемь дней после инокуляции спор.

Рис. 4

СЭМ-визуализация Trichophyton rubrum , растущего на SC человека в нормальных условиях модели ex-vivo , через восемь дней после инокуляции спор.

Рис. 4

СЭМ-визуализация Trichophyton rubrum , растущего на SC человека в нормальных условиях модели ex-vivo , через восемь дней после инокуляции спор.

Через сорок восемь часов после инокуляции микроконидий

На рисунках 5 и 6 представлен внешний вид гриба в это время, и, как можно отметить, наблюдается полная пролиферация гиф.На рис. 5 мы обратили внимание на внешний вид наружных стенок гиф на этой стадии пролиферации. Стены напоминали волокнистую сетку, что придавало им шероховатый вид. Через 1 и 20 ч после летальной дозы ФДТ наблюдалось образование выпуклости и разрыв стенки (рис. 6, А1 и А2), а также небольшие гладкие участки стенки гифы (вкладка на рис. 6, А2). Здесь началась потеря волокон стенки, а в более поздний момент времени (через 40 часов после обработки) и в крайних случаях богатая волокнами структура исчезла, придав внешней стене совершенно гладкий вид (рис.6, А3). В конце концов, после успешной обработки ФДТ (через 8 дней после первоначальной инокуляции спор) наблюдались уплощенные и зубчатые гифы (рис. 6, A4 a и A4 b ).

Рис. 5

СЭМ-изображение, показывающее нормальный внешний вид гиф Trichophyton rubrum с волокнистой сеткой через 48 ч после инокуляции суспензии микроконидий на подкожной клетчатке человека. Обратите внимание на шероховатую поверхность грибковых гиф.

Рис. 5

СЭМ-изображение, показывающее нормальный внешний вид гиф Trichophyton rubrum с волокнистой сеткой через 48 ч после инокуляции суспензии микроконидий на подкожной клетчатке человека.Обратите внимание на шероховатую поверхность грибковых гиф.

Рис. 6

СЭМ-изображения Trichophyton rubrum после летальной ФДТ (200 мкМ Sylsens B, 108 Дж/см 2 красного света, серия A), обработка в темноте (200 мкM Sylsens B, серия B) и свет только обработка (108 Дж/см 2 красного света, серия С), нанесенная через 48 ч после инокуляции спор на подкожно. (A1) Крупный план гиф через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на образование выпуклости в середине. (А2) через 20 ч после ФДТ.Как видно на вставке (увеличение: 20 000×), произошел полный разрыв стенки гиф (черная стрелка). Обратите внимание на исчезновение шероховатой структуры, богатой волокнами, что делает поверхность стены гладкой (белая стрелка на вставке). (A3) через 40 ч после ФДТ. Мы наблюдали полную потерю волокнисто-сетчатого материала стенок с визуализацией гладких, голых элементов гиф. (A4) Через восемь дней после инокуляции спор. В этот момент времени после ФДТ гифы грибов имеют уплощенный вид и наблюдаются области образования выпуклостей (черная стрелка на A4 a ) и утечки (черная стрелка на A4 b ).(B) 20 ч после обработки в темноте, показывая сильно поврежденный (уплощение стенки, потеря структуры и образование выпуклости) грибковый элемент. (C) 1 ч после световой обработки.

Рис. 6

СЭМ-изображения Trichophyton rubrum после летальной ФДТ (200 мкМ Sylsens B, 108 Дж/см 2 красного света, серия A), обработка в темноте (200 мкM Sylsens B, серия B) и только световая обработка (108 Дж/см 2 красного света, серия C), примененная через 48 ч после инокуляции спор на SC.(A1) Крупный план гиф через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на образование выпуклости в середине. (А2) через 20 ч после ФДТ. Как видно на вставке (увеличение: 20 000×), произошел полный разрыв стенки гиф (черная стрелка). Обратите внимание на исчезновение шероховатой структуры, богатой волокнами, что делает поверхность стены гладкой (белая стрелка на вставке). (A3) через 40 ч после ФДТ. Мы наблюдали полную потерю волокнисто-сетчатого материала стенок с визуализацией гладких, голых элементов гиф. (A4) Через восемь дней после инокуляции спор.В этот момент времени после ФДТ гифы грибов имеют уплощенный вид и наблюдаются области образования выпуклостей (черная стрелка на A4 a ) и утечки (черная стрелка на A4 b ). (B) 20 ч после обработки в темноте, показывая сильно поврежденный (уплощение стенки, потеря структуры и образование выпуклости) грибковый элемент. (C) 1 ч после световой обработки.

Иногда мы наблюдали сильно поврежденные грибковые элементы после обработки 200 мкМ Sylsens B в темноте (рис. 6-B).Однако в большинстве случаев обработка в темноте приводила к аналогичным (но менее серьезным) деформациям, в то время как гифы T. rubrum, обработанные одним красным светом в дозе 108 Дж/см 2 , имели почти нормальный вид (рис. 6С).

Семьдесят два часа после инокуляции микроконидий

Рост T. rubrum на СК в модели ex-vivo через 72 ч после инокуляции спор можно четко увидеть на рис. 7. На рис. 7А четко показан полный мицелий и произошло спорообразование дерматофита ( см. рис.7В и С). Особый интерес представляет разница в структуре стенки гриба в середине гиф по сравнению с кончиками гиф (рис. 7D и E). Кончики были более плотно упакованы шаровидным материалом, чего нельзя было наблюдать на других стадиях роста. Морфология стенки гиф в местах ветвления показана на рис. 7F. Тщательный осмотр точки ветвления показал плотно упакованную глобулярную структуру.

Рис. 7

Различные изображения СЭМ, все из которых показывают рост Trichophyton rubrum на подкожной клетчатке человека через 72 часа после инокуляции спор.На (А) виден полный рост мицелия. Обратите внимание на (В) и на крупном плане (С) образование новых микроконидий в течение трех дней после инокуляции спор. На (В) заштрихованные белые стрелки указывают на места образования ростковых трубок, а незаштрихованные стрелки указывают на чувствительные места прикрепления микроконидий к СК. На (D) крупным планом показана поверхность стенки в середине гифы гриба, а на (E) — растущий кончик (обратите внимание на плотно упакованный шаровидный вид здесь). На (F) крупным планом было снято новое разветвление гиф.Стрелки указывают области с более глобулярной структурой.

Рис. 7

Различные изображения СЭМ, все из которых показывают рост Trichophyton rubrum на подкожной клетчатке человека через 72 часа после инокуляции спор. На (А) виден полный рост мицелия. Обратите внимание на (В) и на крупном плане (С) образование новых микроконидий в течение трех дней после инокуляции спор. На (В) заштрихованные белые стрелки указывают на места образования ростковых трубок, а незаштрихованные стрелки указывают на чувствительные места прикрепления микроконидий к СК.На (D) крупным планом показана поверхность стенки в середине гифы гриба, а на (E) — растущий кончик (обратите внимание на плотно упакованный шаровидный вид здесь). На (F) крупным планом было снято новое разветвление гиф. Стрелки указывают области с более глобулярной структурой.

Применение летальной дозы ФДТ через 72 ч после инокуляции спор приводило не только к бесволокнистым гифам грибов (через 1 ч после обработки, рис. 8, А1 а и А1 б ), к уплощенным и опустошенным структурам мицелия ( Инжир.8, А2) через 20 ч после обработки, но и в другие морфологические изменения, связанные со временем. Следует отметить обильное образование выпуклостей, наблюдаемое через 8 дней после первоначальной инокуляции спор (5 дней после ФДТ) на уже гладких гифах (рис. 8, А3). В результате обработки ФДТ гифы были лишены своего волокнистого зернистого материала стенок, что придавало им гладкий вид.

Рис. 8

Наблюдение за Trichophyton rubrum с помощью СЭМ после ФДТ (200 мкМ Sylsens B, серия A), обработки в темноте (200 мкМ Sylsens B, серия B) и обработки только светом (108 Дж/см 2 красного света, серия С), нанесенный через 72 ч после инокуляции спор на подкожно.(A1) через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на оба крупных плана гиф (A1 a и A1 b ) изменения внешнего вида грибковой стенки из-за ФДТ. (A2) через 20 ч после ФДТ. Обратите внимание на появление в это время сплющенных и опустошенных гиф. (A3) Через восемь дней после инокуляции спор. Обратите внимание на почти гладкий вид грибковых гиф из-за растворения мембранных частиц, выпуклостей и уплощенных и бесволокнистых гиф. (B) через 20 ч после обработки в темноте. Обратите внимание как на нормальные, так и на поврежденные гифы грибов.(C) 20 ч после обработки светом. Обратите внимание на нормальный внешний вид мицелия.

Рис. 8

Наблюдение за Trichophyton rubrum с помощью СЭМ после ФДТ (200 мкМ Sylsens B, серия A), обработки в темноте (200 мкМ Sylsens B, серия B) и обработки только светом (108 Дж/см 2 красного света, серия С), наносится через 72 ч после инокуляции спор на подкожно. (A1) через 1 ч после ФДТ. Обратите внимание на оба крупных плана гиф (A1 a и A1 b ) изменения внешнего вида грибковой стенки из-за ФДТ.(A2) через 20 ч после ФДТ. Обратите внимание на появление в это время сплющенных и опустошенных гиф. (A3) Через восемь дней после инокуляции спор. Обратите внимание на почти гладкий вид грибковых гиф из-за растворения мембранных частиц, выпуклостей и уплощенных и бесволокнистых гиф. (B) через 20 ч после обработки в темноте. Обратите внимание как на нормальные, так и на поврежденные гифы грибов. (C) 20 ч после обработки светом. Обратите внимание на нормальный внешний вид мицелия.

Темновая обработка (рис. 8, Б) вызвала некоторые деформации стенок, тогда как после световой обработки изменений почти не наблюдалось (рис.8, С). Из обоих изображений на рис. 9 видно, что в случае неэффективной дозы ФДТ начался повторный рост грибов на остатках грибного мицелия. Как можно заметить при внимательном рассмотрении, повторный рост начался не только на растущих кончиках, но и в других областях «старых» гиф грибов.

Рис. 9

Визуализация Trichophyton rubrum после ФДТ с 200 мкМ Sylsens B, показывающая неполную грибковую инактивацию. Обратите внимание на (A) (белые закрытые стрелки) точки, где начинается повторный рост грибка на определенных частях обработанного грибка, видимые здесь на заднем плане.Перед этим изображением также можно обнаружить нормально растущие гифы грибов (белые пунктирные стрелки). На (В) черные пунктирные стрелки указывают на сморщенную, помятую часть мицелия, инактивированную ФДТ, а закрытые черные стрелки указывают на места, где начался повторный рост грибов.

Рис. 9

Визуализация Trichophyton rubrum после ФДТ с 200 мкМ Sylsens B, показывающая неполную грибковую инактивацию. Обратите внимание на (A) (белые закрытые стрелки) точки, где начинается повторный рост грибка на определенных частях обработанного грибка, видимые здесь на заднем плане.Перед этим изображением также можно обнаружить нормально растущие гифы грибов (белые пунктирные стрелки). На (В) черные пунктирные стрелки указывают на сморщенную, помятую часть мицелия, инактивированную ФДТ, а закрытые черные стрелки указывают на места, где начался повторный рост грибов.

Обсуждение

Дерматофиты имеют различную морфологию в зависимости от стадии их роста и условий окружающей среды [36]. Согласно Vasquez et al. поверхность микро- и макроконидий представителей рода Trichophyton при культивировании в условиях in-vitro оказывается гладкой.Бибель и др. описал взъерошенную поверхность Trichophyton mentagrophytes при культивировании in vitro на декстрозном агаре Сабуро [37], в то время как Osumi описал зернистую поверхность клеточной стенки T. rubrum [38]. В наших исследованиях поверхность как проросших микроконидий, так и гиф имела шероховатый, зернистый и волокнисто-сетчатый вид. Вскоре после прикрепления микроконидий к СК (но до развития зародышевой трубки) стенка спор выглядела более глобулярной, без волокнистого материала и покрытой прозрачной оболочкой (см.10, чтобы проиллюстрировать эту разницу). Эта другая структура может потребоваться для подключения к SC [39]. Структура стенки гриба на кончиках гиф также отличалась от остальной части гиф, т. е. представляла собой плотно упакованную глобулярную структуру. Такое типичное строение кончиков мы заметили только через 72 ч после инокуляции спор. Это может указывать на повышенную метаболическую активность на кончике гиф.

Рис. 10

СЭМ-наблюдение гиф грибов Trichophyton rubrum между двумя еще не проросшими микроконидиями.

Рис. 10

СЭМ-наблюдение гиф грибов Trichophyton rubrum между двумя еще не проросшими микроконидиями.

В данном исследовании мы показали, что морфологические повреждения возникают не только после ФДТ, но и после воздействия Силсенсом Б в темноте и в меньшей степени после светового воздействия без фотосенсибилизатора. Сходства для разных стадий роста обсуждаются ниже.

Как правило, на всех стадиях роста грибов наблюдаемые повреждения, вызванные различными видами обработки, возникают вскоре после обработки.В случае ФДТ этого следует ожидать из-за короткого срока службы реактивного 1 O 2 . Хотя аналогичные повреждения наблюдались после всех обработок, только после ФДТ степень и тяжесть повреждения были такими, что приводили к гибели грибов. Основными последствиями эффективной дозы ФДТ были вдавливание и деформация грибковых элементов, образование выпуклостей, разрыв грибных гиф и, в конечном итоге, развитие областей с утечкой внутреннего клеточного материала.Эта последовательность событий должна была быть вызвана сначала как связыванием катионного порфирина Sylsens B в темноте (во время инкубации), так и образованием 1 O 2 после воздействия света. Действительно, по результатам темной обработки наблюдались незначительные выпуклости и образование протечек, что приводило к некоторому снижению устойчивости стенок. Связывание Sylsens B в темноте со стенкой гриба может уменьшить связывание других катионных молекул, участвующих в стабильности стенки и транспорте через клетку.Это также может объяснить задержку роста после обработки в темноте Sylsens B и темновую токсичность, спорадически наблюдавшуюся в более ранних исследованиях, когда Sylsens B использовали в концентрации 200 мкМ [16]. Однако обработка одним красным светом 108 Дж/см 2 (т. е. без фотосенсибилизатора) не вызывала задержки роста в наших предыдущих экспериментах [16]. Это указывает на то, что наблюдаемое повреждение, вызванное красным светом, оказало лишь незначительное влияние на грибковую жизнь.

Что касается образования утолщений на гифах грибов после обработки темнотой (а иногда и после обработки светом), то следует отметить, что подобные структурные изменения мы также наблюдали (спорадически) на необработанных гифах грибов, растущих на СК человека в ex -натуральная модель .

Мы также более внимательно изучили влияние лишь частично эффективной ФДТ на структуру гриба (рис. 9). Исследование СЭМ подтвердило наше предыдущее наблюдение о том, что неудачная ФДТ (уничтожение грибков на 80–90%) вызвала остановку роста грибов [22]. Однако грибковое тело смогло восстановиться в некоторых уцелевших участках гиф. Как показано на рис. 9, повторный рост наблюдался на кончиках гиф и в других областях гиф. Эти наблюдения могут иметь практическое значение для лечения ФДТ T.rubrum применяли во время полного роста мицелия. Метаболически активные фрагменты гиф, вероятно, более устойчивы к ФДТ либо из-за их лучшей антиоксидантной защиты из-за измененной связывающей способности Sylsens B, либо из-за повышенной продукции фермента кератиназы на этой стадии роста. Недавно было показано, что ингибирование активности кератиназы повышало эффективность ФДТ при воздействии на мицелий T. rubrum через 72 ч после инокуляции спор [22].В настоящем исследовании мы также продемонстрировали разницу в структуре стенок кончиков гиф полного мицелия через 72 часа после инокуляции спор по сравнению с остальными гифами грибов и кончиками на более ранних стадиях. Следствием этих структурных различий может быть пониженная способность Sylsens B связываться с этими кончиками гиф. Это может привести к снижению местного эффекта ФДТ и, следовательно, к наблюдаемому повторному росту грибов. Сходная низкая связывающая способность для Sylsens B может присутствовать в областях ветвления гиф.Наше исследование SEM показало разницу в структуре стенки в областях ветвления (более шаровидная и плотная) по сравнению с другими областями гиф. Подобные морфологические различия были отмечены и в других исследованиях [40], [41]. Эти наблюдения могут иметь значение для стратегии лечения. Мы предполагаем, что лучший фунгицидный эффект может быть достигнут путем применения второй обработки в течение 24–48 часов, временного интервала, в течение которого морфология кончика гифы не может измениться на более устойчивые глобулярные структуры.Однако для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

Наконец, следует упомянуть, что хотя концентрации фотосенсибилизатора были известны (из предыдущей работы) как летальные, и это было снова проверено в настоящем исследовании через 8 дней после инокуляции спор, настоящее исследование не имеет корреляции с клиническими данными.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Голландского технологического фонда (проект STW LKG 6432). Мы благодарим доктора Роба ван дер Стена из Buchem Holding BV (Лирен, Нидерланды) за синтез Sylsens B и его ценные советы, Мойгана Талеби (Медицинский центр Лейденского университета) за подготовку рогового слоя человеческого слоя и Джока ван дер Меера ( Медицинский центр Лейденского университета) за совет относительно электронного микроскопа JEOL JSM — 6700F.

Каталожные номера

1., , .

Эпидемиологическое и этиологическое исследование дерматомикоза стопы и онихомикоза в Алжире

,

Микозы

,

2006

, том.

49

 (стр. 

190

196

)2.,  ,  .

Диагностика и лечение онихомикоза

,

J Fam Pract

,

1996

, vol.

42

(стр.

513

518

)3..

Экология и эпидемиология дерматофитных инфекций

,

J Am Acad Dermatol

,

1905,

31

 (стр. 

S21

S25

)4.. 

Изменение эпидемиологии и появление новых видов дерматофитов

Curr Top Med Mycol

1900 , 900vol.

1

 (стр. 

208

234

)5.,  .

In vitro противогрибковый пероральный препарат и комбинированная активность против дерматофитов, вызывающих онихомикоз

44

 (стр. 

357

362

)6., .

Местная терапия грибковых инфекций

,

Am J Clin Dermatol

,

2004

, vol.

5

 (стр. 

443

451

)7.,  ,  , и др.

Обзор местной противогрибковой терапии при дерматомикозах. Перспектива Северной Америки

,

Наркотики

,

1998

, том.

55

(стр.

645

674

)8..

Обоснование комбинированной терапии

145

 

Доп. 60

(стр.

9

13

)9.,  ,  .

Грибковые инфекции кожи: инфекционный процесс и антимикотическая терапия

,

Curr Drug Targets

,

2005

, том.

6

 (стр. 

849

862

)10.,  ,  .

Therapy

,

Грибки и кожные заболевания

,

1993

Londong UK

Wolfe Publishing

(стр.

67

82

, 1 .

Циклопироксоламин (HOE 296), новое противогрибковое средство, при поверхностном микозе]

118

 (стр. 

I

VI

)12., , , и др.

Противогрибковый эффект ФДТ с 5-аминолевулиновой кислотой Trichophyton rubrum

,

Микозы

,

2005

, том

48

 (стр. 

101

107

)13.,  .

In vitro и in vivo фотосенсибилизированная инактивация дерматофитных грибов гетеротрициклическими красителями

,

Infect Immun

,

1978

, vol.

20

 (стр.

136

141

)14.,  ,  , и др.

Фотодинамическая терапия межпальцевых микозов стоп с местным применением 5-аминолевулиновой кислоты

,

Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед

,

2004

, том.

20

 (стр. 

144

147

)15.,  ,  , и др.

Фотодинамическая обработка дерматофитов Trichophyton rubrum и их микроконидий порфириновыми фотосенсибилизаторами

80

 (стр. 

197

202

)16.,  ,  , и др.

Новая модель кожи ex vivo для изучения восприимчивости дерматофитов Trichophyton rubrum к фотодинамической обработке на разных фазах роста

59

 (стр. 

433

440

)17.,  .

Системы и приложения для фотодинамической терапии

,

Экспертное заключение Emerg Drugs

,

2002

, том.

7

 (стр. 

321

334

)18.,  .

Фотодинамическая терапия, нацеленная на патогены

17

 (стр. 

245

254

)19.,  ,  , и др.

Антибактериальная фотодинамическая терапия в дерматологии

,

Photochem Photobiol Sci

,

2004

, vol.

3

 (стр. 

907

917

)20.,  ,  , и др.

Механизм фотосенсибилизации при фотодинамической терапии: хемилюминесценция, вызванная фотосенсибилизацией порфиринов в солевом растворе, содержащем сывороточный альбумин человека

,

Photochem Photobiol

,

1992

, том

55

 (стр. 

137

140

)21.,  .

Антимикробные фотосенсибилизаторы на основе фенотиазина являются субстратами бактериальных насосов множественной лекарственной устойчивости.

50

 (стр. 

196

203

)22.,  ,  ,  .

Исследование состояний, связанных с чувствительностью дерматофитов Trichophyton rubrum к фотодинамической обработке

60

 (стр. 

750

759

)23.,  .

Фотодинамическая терапия: новый антимикробный подход к инфекционным заболеваниям?

,

Photochem Photobiol Sci

,

2004

, vol.

3

 (стр. 

436

450

)24.,  ,  , и др.

Комбинированное воздействие тепла, эфирных масел и соли на фунгицидную активность против Trichophyton mentagrophytes в ванночке для ног

48

 (стр. 

27

36

)25.,  ,  .

Нарушение биосинтеза эргостерола придает резистентность к амфотерицину В у Candida lusitaniae

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2003

, vol.

47

 (стр. 

2717

2724

)26.. 

Как полиеновые макролидные антибиотики влияют на свойства клеточных мембран?

,

Биохим Биофиз Акта

,

1986

, том.

864

 (стр.

257

304

)27..

Механизм действия противогрибковых препаратов, особенно производных имидазола

2

(стр.

520

520

534

) 28 ..

Световое микроскопическое исследование эффектов трбинафинного крема на микроконидии: Краткий синопсис модифицированного рыцаря скотч-ленты, метод зачистки кожи

,

CUTIS

,

2001

, том.

76

 (стр.

42

44

)29., , , и другие.

Результаты световой и электронной микроскопии в модели кожного кандидоза человека на основе реконструированного эпидермиса человека после местного применения различных составов эконазола

6

 (стр. 

361

372

)30.,  ,  , и др.

Противогрибковая активность 5 новых синтетических соединений по сравнению с Trichophyton rubrum и Epidermophyton floccosum

,

Mycopathologia

,

2002

, vol.

153

 (стр. 

129

132

)31.,  ,  , и др.

Морфологическое исследование Trichophyton rubrum : ультраструктурные данные после обработки 4-амино-3-метил-1-фенилпиразоло-(3,4-с)изотиазолом

,

Med Mycol

,

1998

, vol.

36

 (стр. 

379

385

)32.,  .

Дегенеративные изменения грибов после лечения итраконазолом

,

Rev Infect Dis

,

1987

, том.

9

 

Доп.1

(стр.

S33

S42

)33.,  ,  , и др.

Целевая фотодинамическая терапия установленных инфекций мягких тканей у мышей

3

 (стр. 

451

458

)34.,  ,  , и др.

Фотодинамическая терапия инфицированных Staphylococcus aureus ожоговых ран у мышей

4

 (стр. 

503

509

)35., .

Прилипание микроконидий и артроконидиев дерматофитов к кератиноцитам человека in vitro

,

J Invest Dermatol

,

1987

, vol.

89

 (стр. 

529

534

)36.,  ,  .

Морфология дерматофитов: исследование с помощью сканирующей электронной микроскопии

,

Сканирующая микроскопия

,

1999

, vol.

4

 (стр. 

363

374

)37.,  ,  , и др.

Развитие артроспор Trichophyton mentagrophytes

,

Infect Immun

,

1977

, vol.

15

(стр.

958

971

) 38.

971

) 38.

971

) 38 ..

Динамика образования клеточных стенок от Trichophyton Mentagrophytes Протопласт

,

Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi

,

1998

, Vol.

39

 (стр. 

151

159

)39.,  .

Гидрофобины, грибковая оболочка распалась

,

Биохим Биофиз Акта

,

2000

, том.

1469

 (стр. 

79

86

)40.,  ,  , и др.

Ультраструктура и эластичность поверхности растущих кончиков и зрелых областей гиф Aspergillus описывают созревание стенки

,

Микробиология

,

2005

, том.

151

 (стр.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.