Содержание

Печеные пирожки с ливером из баранины


9 из 10 баллов. Очень вкусные, но довольно трудоёмкие пирожки.

Приготовление 4 ч.
20 пирожков

Ингредиенты:
Для начинки:
1 баранья печень (около 400 г)
2 бараньих легких (около 500 г)
1 баранье сердце (около 250 г)
70 г сливочного масла
4 средние луковицы
8-9 горошин чёрного перца
3 лавровых листа
растительное масло, для жарки
4 ст.л. сушеных кореньев сельдерея
1/2 стакана молока
Для теста:
330 мл молока
2 яйца
5 ст.л. сахарного песка
3 ст.л. растительного масла
1 ч.л. соли
15 г свежих живых дрожжей
450-600 г пшеничной муки, (в зависимости от муки, может уйти и больше)

Приготовление:

1. Субпродукты тщательно промыть. В кастрюлю выложить сердце целиком. Добавить очищенную луковицу, 3 горошины чёрного перца, 2 ст.л. сушеных кореньев сельдерея. Залить холодной водой, довести до кипения и варить около 2 часов до мягкости (сердце должно легко протыкаться ножом).

Ближе к конце варки добавить 1 лавровый лист. По окончанию варки бульон слить, оставив немного для начинки (примерно 50-70 мл).

2. В большую (!) кастрюлю выложить легкие, разрезанные на крупные куски, и залить холодной водой. Довести до кипения и слить воду. Снова залить холодной водой, добавить очищенную луковицу, 6 горошин чёрного перца, 2 ст.л. сушеных кореньев сельдерея. Также как и с сердцем, довести до кипения и варить около 2 часов до мягкости, добавив ближе к концу варки 2 лавровых листа. Нужно быть готовым к тому, что легкие при варке будут всплывать, увеличиваться в размере, потом снова уменьшаться — потому лучше всего при варке накрыть кастрюлю тяжелой крышкой.

3. Печень очистить от плёнки и желчных протоков, замочить в молоке на 30 минут. Затем молоко слить. В сковороде хорошо разогреть растительное масло и выложить нарезанную кольцами луковицу. Сверху выложить печень, нарезанную кусочками толщиной около 1,5 см. Посолить, поперчить и тушить на медленном огне до тех пор, пока из печени не перестанет выделяться кровь, около 10 минут. Важно не передержать, иначе печень станет жёсткой. 

4. Обжаренную печень переложить в миску вместе с другими отваренным субпродуктами, лук можно выкинуть, т.к. дальше не понадобится.

4. Отдельно обжарить на растительном масле мелко нарезанную луковицу. Все продукты (сердце, печень, лёгкое, лук) — измельчить блендером или дважды пропустить через мясорубку. В получившийся фарш добавить оставшийся от варки сердце бульон — он должен получиться и не жидким, и не сухим. Попробовать начинку и при необходимости подсолить.

5. Приготовить тесто: дрожжи развести в небольшом количестве теплого молока. У яиц отделить белки от желтков, после чего 2 белка и желток взбить с сахарным песком, добавить разведенные дрожжи, растительное масло, соль и оставшееся теплое молоко. Муку просеять и, постепенно подсыпая её к остальным ингредиентам, замесить тесто такой консистенции, чтобы оно отставало от стенок. Накрыть полотенцем и поставить в тёплое место подниматься, около 1 часа, исключив сквозняки.

Затем тесто обмять и поставить подниматься второй раз.

6. Тесто обмять и сформировать из него пирожки, добавляя вместе с начинкой по небольшому кусочку сливочного масла. Оставшийся желток развести в 2 ст.л. кипяченой воды и смазать им поверхность.

7. Дать пирожкам расстояться 10-15 минут, после чего поставить в духовку, разогретую до 200 градусов. Выпекать 15 минут, после чего вынуть пирожки из духовки, смазать сливочным маслом, накрыть полотенцем или салфеткой, дать постоять еще 15 минут и только потом переложить с противня. 

гриль, барбекю, шашлык из мяса, рыбы, овощей, морепродуктов и фруктов

Читайте также

Гаше из ливера

Гаше из ливера Ингредиенты 1 свиной печенки, 1 свиная селезенка, 1 свиные легкие, 500 г свиного филе (жирного), 120 г шпика, 50 г сала, 1 корень сельдерея, 1 луковица, 4 зубчика чеснока, 5 ломтиков пшеничного хлеба, 1 1/2 столовые ложки панировочных сухарей, 2 стакана молока (кислого), 1

Пирожки из слоеного теста и начинкой из бараньего фарша с зирой, луком и перцем «Чирчикская самса»

Пирожки из слоеного теста и начинкой из бараньего фарша с зирой, луком и перцем «Чирчикская самса» ИнгредиентыДля теста:2 стакана муки, 150 г сливочного масла, 1 желток, 1/2 стакана воды, 1 столовая ложка водки, сливочное масло (для смазывания пирожков), растительное масло (для

Пирожки из дрожжевого теста с начинкой из говяжьего или бараньего ливера с зеленью, луком, зирой и кориандром «От шеф-повара ташкентского кафе на улице Навои»

Пирожки из дрожжевого теста с начинкой из говяжьего или бараньего ливера с зеленью, луком, зирой и кориандром «От шеф-повара ташкентского кафе на улице Навои» ИнгредиентыДля теста (на 20 штук):500 г муки, 7–10 г сухих дрожжей, 250 мл воды, 1 чайная ложка соли.

Для начинки:200 г

Шашлык из телячьего ливера и огурцов

Шашлык из телячьего ливера и огурцов КомпонентыПочки телячьи – 500 г Печень телячья – 500 г Сердце телячье – 500 г Лук репчатый мелкий – 10 шт. Огурцы маринованные небольшие – 10 шт. Вино белое – 1 бутылка Курдючное сало топленое – 2–3 столовые ложки Порошок карри – 2 чайные

Салат из бараньего легкого с луком

Салат из бараньего легкого с луком ? Баранье легкое – 500 г? Репчатый лук – 5 головок? Майонез – 1 стакан? Растительное масло – 3 ст. л.? Зеленый лук – 1 пучок? Черный молотый перец – 1 ч. л.? Соль по вкусуЛегкое залить холодной водой и оставить на 2 часа. Затем отварить в

Шашлык ассорти из баранины и ливера

Шашлык ассорти из баранины и ливера Ингредиенты:• 500 г баранины,• 100 г печени,• 50 г почек,• 50 г сердца,• 50 г курдючного сала,• 100 г репчатого лука,• 30 мл гранатового сока,• 20 г барбариса,• ? пучка укропа,• ? пучка кинзы,• перец,• соль.

Способ

Шашлык ассорти из баранины и ливера

Шашлык ассорти из баранины и ливера Ингредиенты: 500 г баранины, 100 г печени, 50 г почек, 50 г сердца, 50 г курдючного сала, 100 г репчатого лука, 30 мл гранатового сока, 20 г барбариса, 1/2 пучка укропа, 1/2 пучка кинзы, перец, соль.Способ приготовления: Баранину, печень, почки и сердце

Из ливера с луком

Из ливера с луком 350 г ливера, 1 луковица, 2 ст. ложки жира, ? ч. ложки муки. Ливер (сердце, легкое и т. д.) разрезать на куски весом по 30–40 г, промыть и сварить в подсоленной воде до готовности, затем мелко изрубить ножом или пропустить через мясорубку, слегка обжарить с луком

Шашлык из бараньего ливера

Шашлык из бараньего ливера • 500 г печени• 500 г сердца• 500 г легкого• 260 г внутреннего бараньего сала• 1 пучок зеленого лука• Красный молотый перец, соль по вкусу1.  Печень, сердце и легкое тщательно промыть, нарезать маленькими кусочками, посолить, поперчить, нанизать

Шашлык из бараньего ливера

Шашлык из бараньего ливера Ингредиенты:Печень — 500 гСердце — 500 гЛегкое — 500 гНутряное баранье сало — 250 гЗеленый лук — 1 пучокБазилик — 0,5 пучкаКрасный молотый перец и соль по вкусуСпособ приготовленияБаранье сало нарежьте тонкими длинными ломтиками.Печень, сердце и

Рулет из бараньего окорока с яйцами

Рулет из бараньего окорока с яйцами Мякоть баранины задней части окорока весом 1 кг, 10 яиц, 150 мл молока, 150 г жареного лука, 100 г масла, соль, черный молотый перец по вкусу. Мякоть подрезать таким образом, чтобы образовался мешочек. Отдельно в глубокую посуду разбить яйца,

Шашлык из баранины и ливера

Шашлык из баранины и ливера КомпонентыБаранина – 300 г Почки бараньи – 300 г Печень баранья – 300 г Соль, черный перец и зира – по 2 чайные ложкиСпособ приготовленияБаранину, почки и печень нарезать кусочками величиной с грецкий орех, посыпать солью и пряностями, надеть на

Закуска из бараньего легкого

Закуска из бараньего легкого Легкое баранье – 500 г, майонез – 100 г, лук репчатый – 2 шт. , масло растительное – 2 ст. ложки, лук зеленый – 1 пучок, соль, перец – 1 ч. ложка.Баранье легкое тщательно промывают, замачивают на 2 часа в холодной воде, затем отваривают с добавлением

Закуска из бараньего сердца и сыра

Закуска из бараньего сердца и сыра Сердце баранье – 300 г, рис отварной – 100 г, сыр – 100 г, сметана – 150 г, чеснок – 2 дольки, лук репчатый – 2 шт., уксус яблочный – 1 ст. ложка, зелень кинзы – 3 ст. ложки, соль.Лук очищают, моют и натирают на крупной терке. Сердце нарезают ломтиками,

Тава-кебаб (биточки из бараньего фарша)

Тава-кебаб (биточки из бараньего фарша) Ингредиенты300 г баранины (мякоть), 60 г топленого курдючного жира, 20 мл винного уксуса, 70 г репчатого лука, 10 г листьев мяты (свежих), 30 г зелени кинзы и укропа, 2 яйца, 5 г сахара, перец, соль. Способ приготовленияБаранину промыть,

Люля-кебаб (шашлык из бараньего фарша)

Люля-кебаб (шашлык из бараньего фарша) Ингредиенты500 г баранины (мякоть), 20 г курдючного сала, 30 г репчатого лука, 70 г зеленого лука, 6 г сумаха, 20 г зелени укропа, 10 г зелени кинзы, перец, соль.Способ приготовленияБаранину промыть, репчатый лук очистить и вымыть, пропустить

Кучмачи (блюдо из бараньих потрохов) кулинарный рецепт дома

Почки барана вымыть и освободить от жира (если он имеется). После этого почечный или курдючный жир порезать мелкими кубиками, положить в сковороду и поджарить на медленном огне до состояния шкварок. 

Каждое сердце надрезать и промыть; лёгкие крупно порезать. Сердца и лёгкие сложить в кастрюлю, залить холодной водой и варить под крышкой при слабом кипении в течение 1 часа (с момента закипания). Затем бульон посолить и продолжать варку ещё полчаса.

Готовые сердца и лёгкие вынуть из бульона и остудить до умеренно горячего состояния. Между тем в бульон положить почки и варить в нём в течение 2-3 минут.

Из слегка остывших сердец и лёгких аккуратно удалить клапаны и сосуды. Кроме того, лёгкие очистить от наружной плёнки.

Подготовленные бараньи сердца и лёгкие нарезать кубиками размером 1,5-1,5 см. Почки порезать кружочками.

Баранью печень очистить от плёнки и порезать небольшими кусочками. Семенники вымыть под струёй холодной воды, и, освободив от кутикулы, нарезать ломтиками. 

Печень положить на сковороду с растопленным жиром (шкварки убрать, а немного жира отлить в отдельную сковороду для жарки лука ), посолить и жарить до готовности на сильном огне в течение нескольких минут, часто переворачивая. 

Затем печень вынуть из сковороды и туда же положить семенники. Семенники посолить и жарить до готовности, тоже часто переворачивая.

Готовые семенники выложить из сковороды, туда положить вместо них сердце, посолить его и тоже поджарить. После жарки сердца проделать то же самое с лёгкими и почками.

Лук мелко нашинковать и поджарить до золотистого цвета в отдельной сковороде (там, куда был отлит жир).

Готовую баранину выложить в одну общую сковороду, посыпать обоими видами перца, кумином, тимьяном и кориандром. Сюда же добавить лук. Прогреть всё вместе в течение нескольких минут.

Готовое кушанье выложить на блюдо, посыпать зёрнами граната, посыпать мелко порезанной кинзой и подать к столу в горячем виде.


О свойствах чёрного перца, перца чили и репчатого лука читайте в заметках «Лук-репка», «Перец чёрный» и «Перец чили (кайенский перец, мирч)».

Куырдак классический от Мирбулата Абуова рецепт с фото

Куырдак – это традиционное казахское жаркое, содержащее в своем составе субпродукты (сердце, печень, почки, легкие, селезенку), реже мясную составляющую – баранину, говядину или конину. В современном казахском варианте, чтобы придать блюду больший объем, используются морковь, картофель, тыква, иногда мясо птицы. У этого кушанья очень много названий – куурдак, ковурдак, которые зависят от региона проживания конкретного народа.

Калорийность яства  может зависеть от жирности мяса. Это сытное блюдо очень лёгкое в приготовлении. Готовится за час. Рецепт изначально рассчитан на бараний ливер, курдюк и мясо, но мы можем заменить курдюк растительным маслом, а ливер можно взять любой. Подойдёт даже курица и индейка. Вкуснее всего получается из баранины и бараньего ливера. Можно делать просто из мяса без ливера. Все продукты, как положено в национальной кухне, берутся в произвольном порядке, дано количество для ориентира. Можете не придерживаться этих пропорций – всё зависит от вашей фантазии.

Этот продукт восточной кухни может являться первым и вторым блюдом одновременно, ароматным и сытным. Если приготовить его на свежем воздухе на дровах и в объемном казане – будет особенно вкусно. Это правильный куырдак, который готовится из бараньих субпродуктов с добавлением курдючного жира, но иногда в него кладут и мясцо.

Процесс приготовления:

-Нарежем субпродукты и мясо на кусочки;

-Растопим жир;

-В казан заложим всю мясную нарезку, кроме печени. Она добавляется в последнюю очередь;

-Помидоры и лучок порежем, добавим в казан;

-Затем соломкой шинкуем морковь, болгарский перец и тоже отправляем в емкость, все перемешиваем;

-Измельчим чесночок и зелень, прибавим к овощам, тушим 35-40 минут;

-Картофелины режем на кубики и кладем вместе с печенью к основной массе. Зальем воды – 3/4 стакана. Тушим до готовности картофеля.

Куырдак с картошкой пропитывается мясным соком, мясо и субпродукты становятся румяными и мягкими, поэтому можно считать приготовление законченным.

Баранье легкое – описание, как готовить (в т. ч. как варить); рецепты блюд с фото, в которых используется этот полезный субпродукт

Калорийность: 83. 1 кКал.

Энергетическая ценность продукта Баранье легкое:
Белки: 15.6 г.
Жиры: 2.3 г.
Углеводы: 0 г.

Описание

Баранье легкое – очень полезный субпродукт, который получают при разделке баранины.

Субпродуктами называют внутренние органы животного, как правило, они имеют низкую стоимость.

Баранье легкое можно отнести к диетическим продуктам, т. к. оно содержит всего 83 килокалории. Поэтому блюда  из бараньего легкого рекомендуется употреблять людям, которые придерживаются диетического рациона.

Этот продукт считается очень полезным, он содержит довольно много белка, но практически не содержит жиров. Так, белки необходимы организму для полноценного развития, особенно этот продукт, будет полезен детям, пожилым людям. Легкое содержит железо, магний, медь, его показано употреблять при малокровии. Низкое содержание жиров делает этот продукт незаменимым при диете, он помогает насытиться, не перегружая желудок.

Баранье легкое содержит столько же витаминов и минералов, что и говяжья вырезка, но стоимость легких гораздо ниже.

Врачи считают баранье легкое одним из самых ценных источников белка: его можно употреблять 2-3 раза в неделю. А еще легкие не содержат вредного холестерина, зато богаты легкоусваиваемым железом.

Как приготовить баранье легкое?

Баранье легкое приготовить несложно, важно обратить внимание на некоторые особенности. Субпродукты не всегда готовятся так, как мясо. Чтобы не испортить впечатление от готового блюда, необходимо придерживаться некоторых правил.

При разделке легкого достаточно срезать трахею и разделать каждое легкое на 3-4 куска. Некоторые хозяйки по ошибке просто вымачивают этот продукт в воде, не зная, что делать это нужно строго определенным образом. Правильно подготовить легкое следует так: субпродукт тщательно промывают под проточной водой, кладут в кастрюлю, придавливают сверху чем-то тяжелым и только после этого заливают водой. Так легкие не всплывают на поверхность и вымачиваются куда лучше.

Многие хозяйки задаются вопросом: сколько варится баранье легкое? Варится оно очень долго – часа 1,5-2, причем первую воду необходимо слить. Во время кипения на поверхности  будет периодически образовываться пена, ее лучше снимать ложкой.

Так как легкое изначально мягкое, очень трудно определить его готовность, но, как правило, двух часов варки бывает достаточно.

Одним из самых популярных рецептов приготовления бараньего лёгкого считается гуляш. Для приготовления гуляша понадобится 500 г легких, луковица, помидор, мука, специи. Легкие тщательно промывают, варят на протяжении 2 часов. Далее легкие режут кубиками, обжаривают на сковороде в растительном масле, добавляют муку, лук, жарят в течение нескольких минут. Легкие кладут в кастрюлю, добавляют несколько столовых ложек бульона, пюре из томата, оставляют варить на 15 минут. Подают гуляш с картофелем.

Также можно приготовить легкие в соусе. Для этого рецепта понадобится по 800 г сердца, легких, почек, а также произвольное количество овощей и специй. Очищенные легкие и сердце отваривают, затем обжаривают. Почки режут сырыми, затем обжаривают. К ливеру и овощам добавляют  томатный соус, тушат до готовности. Подают к столу с гарниром.

Несложно приготовить и национальное блюдо кавказской кухни под названием «каурдак» — это очень вкусное и сытное блюдо из баранины. Зачастую каурдак готовят не только из мяса, но и из таких субпродуктов: легкие, сердце, печень, также в состав блюда входят овощи. Итак, мясо рубят кусочками, обжаривают на сковороде. Также обжаривают порезанные печень и легкие. К мясным компонентам добавляют помидоры, картофель, лук и тушат блюдо в бульоне. Каурдак подают на стол, посыпая зеленью.

Необычайно вкусным блюдом считается баранье легкое тушеное в молоке. Для этого легкие необходимо нарезать небольшими кусочками, залить молоком, добавить немного муки и сливочного масла. Легкие  доводят до кипения, тушат до полной готовности. Готовое блюдо обязательно посыпают зеленью.

Баранье легкое в мультиварке

Многие хозяйки готовят баранье легкое в мультиварке. Этот кухонный электроприбор становится все более популярным. Использование такой автоматической кастрюли позволяет сэкономить время  и одновременно приготовить вкусное блюдо. Приготовление легких  в мультиварке не требует особых навыков, с этим справится даже начинающая хозяйка.

Преимуществом использования мультиварки является то, что нет необходимости добавлять воду, таким образом, субпродукт готовится в собственном соку, что положительно отражается на его вкусовых качествах и полезности блюда.

Для одного из самых простых рецептов приготовления бараньего лёгкого в автоматической кастрюле понадобится по 300 г сердца, легких, печени барана, несколько луковиц, морковь, 4 помидора, специи. Ливер режут мелкими кусочками и отправляют в мультиварку, также можно добавить немного свежего мяса. Лук, морковь и помидоры режут кубиками и добавляют к субпродуктам. Все ингредиенты солят, добавляют немного перца, лавровый лист и перемешивают. Чашу с ливером ставят в мультиварку и готовят в режиме «тушение» 1 час 30 минут. По истечении этого времени чашу достают из электроприбора, ингредиенты тщательно перемешивают, ведь во время приготовления ливер выделяет много сока. Далее готовые субпродукты перекладывают в порционные тарелки, заливая получившимся бульоном.

Из полученного ливера можно приготовить также начинку для пирожков.

Использование в кулинарии

В кулинарии баранье легкое используется для приготовления паштетов, мясных консервов, ливерной колбасы, студней, заливного. Блюда из этого полезного субпродукта по вкусу получаются не хуже блюд из мяса, зато содержат меньше калорий и обходятся дешевле. Баранье легкое и сердце подходят для приготовления фарша для пирожков.

Правильно приготовленное баранье легкое ничуть не уступает по вкусу блюдам из мяса.

Например, из него можно приготовить очень вкусный салат. Для салата понадобится 0,5 кг бараньих легких, несколько яиц, консервированный зеленый горошек или кукуруза, луковица, майонез. Легкие отваривают, после того как они остынут, их мелко режут. Вареные яйца, репчатый лук тоже мелко нарезают, лук дополнительно обжаривают на сковороде. Все ингредиенты кладут в тарелку, добавляют кукурузу или горошек, заправляют майонезом, сверху салат украшают мелко порубленной зеленью.

Баранье легкое – один из самых популярных субпродуктов. Благодаря низкой калорийности и высокой питательной ценностью этот продукт рекомендуют употреблять людям, которые следят за своей фигурой.

Фотографии продукта

Рецепты приготовления блюд c фото

Шотландское блюдо хаггис

780 мин.

Джиз-быз

60 мин.

Похожие продукты питания

Пищевая ценность

  Вода79,3 г
  Зола0,8 г

Витамины

Минеральные вещества

Паштет из бараньего ливера — ДАВАЙ ПОГОВОРИМ

 

Здравствуйте всем! Купила бараний ливер (приблизительно 1,5 кг), планировала сделать из него ливерную колбасу. Но что-то заленилась — сделала паштет: проще, быстрее и все равно вкусно!

Помнится, раньше покупала собакам легкое и варила. Если варить его долго, часа 3, то легкое становится мягким-мягким и по вкусу и консистенции даже чем-то язык отварной напоминает. Варить решила в мультиварке — включил и забыл. Легкое порезала кусочками, сердце положила целиком. Еще от бараний ноги пару кусочков с косточкой добавила. Это тут на фото сердце и мясо сверху — для наглядности. Потом я их вниз переложила. Посолила. Добавила немного воды, поменьше стакана.

Включила мультю на 3 часа и забыла. Через 2,5 часа пошла проверила — сварилось! Легкое нежное и мягкое.

Баранью печенку очистила от пленок, разрезала на три части и положила сверху в мультю, чтобы она как-бы на пару варилась и осталась бы сочной.

Пока суть да дело, получилось, что печенка варилась у меня всего 20 минут (в процессе варки я ее перевернула).

Для еды получилось так, как я обожаю — с кровью!!! С трудом удержалась, чтобы ее тут же и не съесть! Однако в паштет такая печенка не годится — будет вкусно, однозначно. Но паштет очень быстро испортится.

Тем временем у меня лук пожарился (5 некрупных луковиц). Туда я печенку и бросила, предварительно порезав на кусочки, — буквально минуты на 2-3, чтобы не пережарить, чтобы она просто «дошла».

Ну а дальше откинула содержимое мульти на дуршлаг. Когда все остыло, разобрала от костей и грубых жилок, смешала с печенкой и луком.

Прокрутила через мясорубку с обычной решеткой. Аж три раза прокрутила. Сначала одно мясо с луком, потом со сливочным маслом (500 г). По ошибке купила масло 72% — никогда его не беру. На бутеры оно не годится, на крем и выпечку — тоже. Вот и использовала его в паштет. В паштет «сгодилось».

Потом еще третий раз прокрутила все вместе.

Выложила паштет в паштетницу. Чего не поместилась, убрала в контейнере в морозилку.

А утром к завтраку — так душевненько на бутер намазать!!!

Вот так структуру покрупнее покажу:

Мое мнение: паштет понравился. Он привычного печеночного отличается, конечно. Привкус печенки не так ярко выражен. Но в случае с бараньей печенкой это даже и к лучшему. Баранья печенка слегка горчит. Читала, что вымачивать ее надо предварительно. Уж не знаю, помогло бы. Так что из одной печени эта горчинка была бы явной. А тут она лишь слегка-слегка чувствуется. Мне понравилось — пикантность придает.

Ох, пока писала — пошла себе бутер намазала! И ведь вроде бы не голодная. А так захотелось! Последние два фото — это я сейчас сделала и в последний момент добавила.

ВСЕМ ПРИЯТНОГО АППЕТИТА!

 

Понравилась статья? Подпишитесь на канал, чтобы быть в курсе самых интересных материалов

Подписаться

10 минут и готово: жаркое Джиз-быз по-азербайджански

Время подготовки Время приготовления Порции
5 минут 5 минут 4

  • Набор бараньего или любого другого ливера (печень, лёгкое, сердце) — 1 шт.
  • Лук репчатый — 4—5 шт.
  • Масло растительное — 4 ст. л.
  • Чеснок —3 зубч.
  • Перец болгарский —3 шт.
  • Томаты —4 шт.
  • Кориандр — 1 ч. л.
  • Перец чёрный молотый и соль — по вкусу.
  • Кинза – 0,5 пучка

  1. Лук, перец болгарский и томаты помыть и нашинковать. 
  2. Вымыть набор ливера и нарезать не очень мелко.
  3. В кастрюле с толстым дном распустить масло с зубчиком чеснока. Как только он станет коричневым, его нужно убрать из масла. Первым обжарить сердце в течение 1—2 минут, затем добавить печень, после — лёгкие и селезёнку. Тщательно перемешать и обжарить в течение минуты.
  4. В конце добавить лук, нашинкованные томаты и перец. Тушить, помешивая, 5 минут. Блюдо нужно посолить, поперчить и всыпать кориандр.
Как и с чем подавать

Подавать горячим посыпав крупно нарезанной кинзой.

Приятного аппетита!

Читай также: Жаркое из куриных сердечек: пошаговый рецепт

Если вы заметили ошибку, выделите необходимый текст и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить об этом редакции.

Jamaica Gleaner News — ИСТОРИЯ ПЕСНИ: ‘Ram Goat Liver’ делает человеческую воду … И первый хит Плутона Шервингтона — воскресенье

ИСТОРИЯ ПЕСНИ: ‘Ram Goat Liver’ делает человеческую воду … И первая песня Плутона Шервингтона hit

Мел Кук, автор Gleaner


Плутон Шервингтон развлекает аудиторию в средней школе Непорочного зачатия в 1975 году. — Файл

В 1974 году, когда Эрни Смит был на пути к Federal Records (ныне Tuff Gong) на Маркус Гарви Драйв, Кингстон, он попал в аварию.Придя в студию, он рассказал об этом Плуто Шервингтону. К концу недели Шервингтон записал песню, основанную на этой истории. Эта песня сразу же стала популярной, и спустя 35 лет она стала одной из устойчивых классических произведений ямайской музыки.

Плутон Шервингтон помещает свой Ram Goat Liver в каноны народной музыки.

«Я думаю, что эта песня попала в категорию таких песен, как Evening Time и Linstead Market . Я думаю, что Ram Goat Liver уже не пользуется успехом», — сказал он The Sunday Gleaner .

И он никогда не забудет, что написал Ram Goat Liver не только потому, что это был его прорыв, но и потому, что «Я написал это в тот день, когда мой первый ребенок пошел. В тот день он прошел от земли до кровати. Он» было 10 месяцев «.

Шервингтон искал тот неуловимый хит, который позволил бы ему закрепиться на музыкальном ландшафте Ямайки, что уже сделал его друг Эрни Смит. «У Эрни было два главных хита: Pitta Patta и Life is Just for Living .У меня было два или три, может быть, почти хита », — сказал он. Среди этих« может быть, почти »были I Man Bitter , I Man Dread , который был запрещен для радио.

Записано и выпущено

Когда Эрни Смит добрался до студии в тот день, он сказал: «Вы не поверите, что я видел недавно. Я видел, как маршрутка убила козу на улице. Рядом со мной на тротуаре стоял парень. Он сказал, что все, что нам сейчас нужно, это фунт риса, и мы пообедаем! »

С этим полетом (подслушанная строка была включена в Ram Goat Liver в конце первого стиха, как« ему следует купить мертвого мека » фунт риса), Ram Goat Liver было записано и выпущено.Это сразу же стало хитом, и все запели:

«Баран козья печень хорошо fe mek mannish water

Billy goat teet ‘mek serring fey yu дочь

Карри козий ланч укусил тебя лай

Это как ваша дочь гуляет и говорит «

В песне, однако, в отличие от настоящего инцидента, готовка происходит:

» Ну, новости распространились быстро, как телеграмма.

Никто не знает, Whey de Goat приходят из

Мы поднимаем горшок и сковородку от человека Ниа

Кто садится все вместе

Две двойки и горшок кипятят »

Любимая часть Шервингтона из Печень Бараньей Козы — это когда последствия еды бьют ниже пояса:

«Ну, я хлопаю два, отрыгиваю и вздыхаю»

Я текаю прогулкой, выхожу с улицы

Но пока я жду вниз по дороге fi bum a ride

Я чувствую боль и начинаю чувствовать себя очень слабым

Вскоре ты не хафи спрашиваешь

Жидкий живот, как в судный день

Всем в де дорога мертвый смех

Тогда я знаю, что преступление никогда не окупится. «

Выдающиеся выступления

Музыкантами для Ram Goat Liver были Пол Дуглас на ударных, Вэл Дуглас на бас-гитаре, Робби Лин на клавишных и Вилли Линдо на гитаре. В конце сессии записи они знали, что у них есть способности. ударил их по рукам, и Шервингтон сказал, что когда песня стала популярной, «они (прессовщик) должны были остановить все и нажать на это».

Естественно, он исполнил Ram Goat Liver бесчисленное количество раз за эти годы. Один из выдающихся спектаклей »был 1976 год, День труда.У Майкла Мэнли был бесплатный концерт на лужайках Jamaica House. Это было примерно через месяц после выхода I Man Born Ya . В то время это был огромный успех. Я помню, что закрыл шоу с I Man Born Ya , но до этого Ram Goat Liver , которому сейчас три года, разрушил дом «.

И Шервингтон продолжит разрушать дом вместе с ним.

» Я планирую делать это, пока добрый Господь не заплачет криком. А до тех пор я буду продолжать этим заниматься », — сказал Шервингтон.

Печень козьей барана — mightyturk


Лейтон «Плутон» Шервингтон

Родившийся в 1950 году на Ямайке, талантливый бас-гитарист и автор песен Плутон Шервингтон в середине 1970-х выпустил этот по-настоящему большой хит, Ram Goat Liver . Это одна из моих любимых ямайских песен, и я иногда исполняю ее для некоторых людей, которым пою в местной больнице. Это заставляет любого в пределах слышимости двигаться и, если они знают это , а некоторые делают , подпевать и улыбаться.

«Пение» песни (из-за которой ее композиция кажется обманчиво легкой) и дар Шервингтона рассказывать великолепную, веселую, естественно разговорную историю выделяли ее для меня.

На его написание у него ушла неделя, после того как он получил идею от другого автора песен из Кингстона, Эрни Смита, у которого уже было несколько собственных хитов. По дороге в старую студию Federal Records Эрни видел, как на дороге микроавтобус сбил и убил козу. Другой наблюдатель небрежно сказал: «Все, что нам сейчас нужно, это фунт риса…»

Стих первый меня действительно тянет:

Воскресенье прошло. Я прыгаю в маршрутку; Я очень поздно, но это не моя вина

Когда мы почти подъезжаем к конечной остановке, я чувствую, что автобус остановился…

«Иди козу барана по кругу, и», как если бы этого не было, достаточно

Бредда пробежала по автобусу и начала кричать

Ты должен мертвый, мы купим фунт риса!

Потом припев:

Овсяная козья печень хорошая рыбная вода.

Серьга Billy goat teet ’mek de serring для вашей дочери.

Ланч из козьего карри откусит вашу кору;

Это ваша дочь … это ваша дочь гуляет и разговаривает.

Как и во многих других песнях Вест-Индии, в припеве присутствует двоякое содержание. Например, мужская вода считается мужским афродизиаком.

Как бы то ни было, в песне на самом деле происходит кулинария, и рассказчик в конечном итоге испытывает неприятное смущение после употребления части содержимого горшка:

Вскоре ты не хочешь спросить — жидкий живот, как в Судный день…

Вы можете найти версию YouTube с текстами песен здесь.

Еще одна веселая песня от Плутона: Your Honor. В нем он предстал перед судом за то, что «дурачился» не в той спальне. Его защита:

У меня две руки были заняты: моя рубашка слева, а брюки справа!

И почему бы не взглянуть на его хит 1974 года «Дат» о бедном Раста, который мог позволить себе покупать только свинину в мясной лавке, но у него проблемы со связью, потому что он не пропускает слово запрещено слово

Нравится:

Нравится Загрузка…

Автор: mytiturk

Менестрель-путешественник: Барабан на мой ужин, напев для моей чашки Ищи знак, напиши о моем нытье Просмотреть все сообщения mytiturk

Frontiers | Характеристика резидентных CD49a + NK-клеток в печени макака-резус во время ретровирусных инфекций

Введение

Естественные клетки-киллеры (NK) считаются прототипными эффекторными клетками врожденного иммунитета, способными к быстрым и широким (неспецифическим) ответам на несколько агентов, включая вирусные инфекции и раковые клетки. Обычно считается, что NK-клетки функционируют посредством взаимодействия активирующих или ингибирующих молекул на поверхности клетки, что приводит к активации или репрессии функции NK-клеток в зависимости от соотношения взаимодействия рецепторов (1-3). Недавно было идентифицировано, что NK-клетки также обладают пептид-специфичностью и потенциалом восстановления памяти, которые ранее считались принадлежащими только адаптивным иммунным клеткам, таким как B-клетки или T-клетки (4-6). Было показано, что адаптивные NK-клетки обогащены в печени мышей (7) и нечеловеческих приматов (NHP) (5), а недавно и в печени человека мышей BLT (8).

Было показано, что интегрин α1β1 CD49a (также VLA-1) связан с резидентными лимфоцитами печени и далее описывается как один из нескольких маркеров адаптивных NK-клеток, которые накапливаются в печени (7, 9, 10). Экспрессия CD49a на маточных NK-клетках (uNK) и других тканевых резидентных NK-клетках также может определять адаптивные свойства (11-13). CD49a может играть функциональную роль в ответах NK-клеток в тканях, регулируя миграцию или, возможно, влияя на пролиферацию в тканях (14). У людей было показано, что NK-клетки CD49a + обогащены циррозом печени и, кроме того, что NK-клетки CD49a + CD25 + обладают повышенной пролиферативной способностью ex vivo (15). Кроме того, было показано, что лигирование CD49a влияет на передачу сигналов тирозинкиназы, что приводит к зависимой от IL-2 активации NK-клеток (16). Было показано, что CD49a имеет много партнеров по связыванию, но, как полагают, преимущественно взаимодействует с коллагенами (I, IV, IX и XVI) (17-19) и ламининами (111 и 112) (20).Кроме того, было показано, что CD49a взаимодействует с галектинами 1, 3 и 8 (21, 22) и семафорином 7A (23), который участвует в цитокин-индуцированных ответах памяти NK-клеток (24).

Напротив, NK-клетки CD49b + (DX5 у мышей, а также α2β1) были охарактеризованы как более мигрирующие и демонстрируют большее сходство с обычными NK-клетками селезенки у мышей (11, 25), обеспечивая более прямое сравнение тканевых Резидентные и незаконные NK-клетки. CD49b также может играть роль в связывании молекулы комплемента C1q, хотя до сих пор неясно, происходит ли это в NK-клетках (26).Недавние исследования на мышах показали, что CD49b не требуется для эффекторных реакций NK-клеток в селезенке или печени, но может играть роль в пролиферации NK-клеток в ответ на инфекцию вирусом эктромелии (ECTV) и мышиным CMV (MCMV) (27). . Роль CD49b в человеческих NK-клетках не так ясна, хотя, вероятно, он также играет роль в миграции NK-клеток (28).

Хотя было проведено несколько исследований, характеризующих NK-клетки CD49a + у мышей, гуманизированных мышей и людей, на сегодняшний день эти клетки остаются неисследованными в NHP.Учитывая роль, которую NHP играет в моделировании нескольких заболеваний человека, таких как ВИЧ / СПИД, ZIKA, грипп и туберкулез (29–36), очень важно охарактеризовать эту популяцию NK-клеток в соответствующих моделях NHP.

Материалы и методы

Заявление об этике

Все животные содержались в Biomere Inc. (Вустер, Массачусетс) или в Центре исследования приматов Новой Англии (Саутборо, Массачусетс). Все пробы крови для исследования были рассмотрены и одобрены местным комитетом по уходу и использованию животных.Все помещения для животных и исследования проводились в соответствии с рекомендациями, подробно изложенными в Руководстве по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья с рекомендациями отчета Weatherall; «Использование нечеловеческих приматов в исследованиях». Животных кормили стандартной диетой для обезьян с ежедневным добавлением фруктов и овощей и воды ad libitum . Социальное обогащение осуществлялось и контролировалось ветеринарным персоналом, а общее состояние здоровья животных контролировалось ежедневно.Животных, демонстрирующих значительные признаки потери веса, заболевания или дистресса, оценивали клинически, а затем при необходимости давали пищевые добавки, анальгетики и / или терапевтические средства. Животных умерщвляли передозировкой пентобарбитала с последующим аутопсией. Затем образцы печени и селезенки были обработаны, как описано ниже.

Животные

Образцы шестнадцати вскрытых макак резус индийского происхождения ( Macaca mulatta ) были проанализированы в этом исследовании: четыре экспериментально наивных животных, семь животных, инфицированных вирусом SIV mac251 / SIV mac239 в течение 7–14 дней, а пять — хронически инфицированы SHIVSF162P3.Все эксперименты проводились с одобрения местного институционального комитета по уходу за животными и их использованию (IACUC). Все животные были размещены в группах до начала исследования, а затем инфицированных животных поместили в условиях BSL2.

Образцы макак

Мононуклеарные клетки печени и селезенки выделяли с использованием стандартных протоколов выделения (5). Вкратце, после иссечения ex vivo печень промывали, а затем мононуклеарные клетки печени выделяли с использованием механического разрушения с последующим центрифугированием в градиенте плотности с нанесением слоев поверх 60% перколла. Мононуклеарные клетки селезенки выделяли механическим разрушением. Загрязняющие эритроциты лизировали с использованием буфера для лизиса ACK (Gibco, кат. № A1049201). Аликвоты клеток немедленно криоконсервировали в 90% FBS, 10% DMSO (Sigma) и хранили в парах жидкого азота. Образцы цельной крови собирали в пробирки для сбора крови с ЭДТА и после лизиса эритроцитов аликвоту немедленно использовали для анализа проточной цитометрии.

Функциональный анализ

Криоконсервированные мононуклеарные клетки печени и селезенки культивировали только в среде R10 (RPMI + 10% FBS) или стимулировали ацетатом форболмиристата (PMA, 2.2 мкг / мл, Sigma) и иономицин (5 мкг / мл, Sigma) в течение 4 ч в присутствии монензина (GolgiStop) и Брефельдина A (GolgiPlug; BD Biosciences, концентрации, рекомендованные производителем). Затем клетки обрабатывали для проточной цитометрии.

Проточная цитометрия

Все антитела были приобретены у BD Biosciences, если не указано иное, и информация об их клонах указана в скобках. Для фенотипической панели печени использовали антитела против следующих клеточных антигенов: Eomes-FITC (WD1928, Life Technologies), CD150-BB630 (A12), CD195-BB700 (3A9), SYK-BB790 (4D10), CD49a-PE ( SR84), CD49b-PECF594 (AK-7), CD49e (NKI-SAM1, Biolegend), CD336-PE Cy5 (Z231, Beckman Coulter), CD20-PE Cy5.5 (2H7, Life Technologies), T-bet-PE Cy7 (4B10, Life Technologies), DAP12-Alexa405 (405288, Novus), CD69-BV510 (FN50, Biolegend), CD14-BV570 (M5E2, Biolegend), CD337- BV605 (p30-15), CD366-BV650 (F38-2E2, Biolegend), PD-1-BV750 (Eh22.1), Zap70-BV786 (1E7.2), CD3-BUV395 (SP34.2), CD16-BUV496 (3G8), CD8α-BUV563 (RPA-T8), CD45-BUV615 (D058-1283), HLA-DR-BUV661 (G46-6), CD56-BUV737 (NCAM16.2), CD62L-BUV805 (SK11), CD159a -APC (Z199, Beckman Coulter), FcεRI-A700 (кроличий поликлональный, Millipore, конъюгированный на месте).Для функциональной панели печени использовали антитела против следующих клеточных антигенов: CD45-FITC (D058-1283), CD49a-PE (SR84), CD49b-PECF594 (AK-7), CD159a-PE Cy7 (Z199, Beckman Coulter), CD3-BV450 (SP34. 2), TNF-α-BV650 (MAb11), IFN-γ-BV711 (B27), CD107a-BV786 (h5A3), CD20-BUV395 (L27), CD16-BUV496 (3G8), CD56- BUV563 (NCAM16.2), CD14-BUV737 (MφP9), HLA-DR-Alexa700 (G46-6), CD8α-APC Cy7 (SK1). Данные проточной цитометрии были получены на BD LSRII или BD FACSymphony A5 (BD Biosciences, Ла-Хойя, Калифорния) и проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (версия 10.2, Tree Star, Ashland, OR).

Для фенотипической панели селезенки использовали антитела против следующих клеточных антигенов: Eomes-FITC, CD49a-PE, CD49b-PECF594, CD336-PERCP Cy5.5, CD3-V450, CD56-BV570, CD337-BV605, CD366-BV. -650, CD14-BV711, CD45-BV786, CD20-BUV395, CD16-BUV496, CD159a-APC, HLA-DR-A700 и CD8α-APC Cy7. Для функционального анализа селезенки использовались антитела против следующих антигенов: MIP-1β-FITC, CD49a-PE, Granzyme B-ECD, CD107a-PERCP Cy5.5, IFNγ-PE Cy7, CD3-V450, CD56-BV570, CD14-BV711, CD45-BV786, CD20-BUV395, CD16-BUV496, CD159a-APC, TNF-α-A700 и CD8α-APC Cy7.Все клоны антител соответствовали образцам селезенки и печени. Данные проточной цитометрии селезенки были получены на LSRII (BD Biosciences, La Jolla, CA) и проанализированы с помощью программного обеспечения FlowJo (версия 10.2, Tree Star, Ashland, OR).

Статистический анализ

Статистический и графический анализ выполняли с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA). Там, где указано, использовались непараметрические тесты Манна-Уитни U или Вилкоксона, а значение p- p <0.05 считался статистически значимым. Анализ перестановок проводился в SPICE (37) для сравнения полифункциональных графиков данных.

Результаты

Частоты NK-клеток CD49a

+ повышаются после ретровирусной инфекции

NK-клетки печени от наивных, остро инфицированных SIV или хронически инфицированных SHIV макак резус были идентифицированы с использованием следующих ранее определенных критериев: CD45 + CD14 CD20 CD3 NKG2AC + (38, 39). Этот анализ коэкспрессии NKG2A и NKG2C (CD159a и CD159c) позволяет идентифицировать большинство NK-клеток в крови и тканях макака резус. Затем эти NK-клетки были дополнительно охарактеризованы по экспрессии CD49a и CD49b (Рисунок 1A). Количественная оценка NK-клеток CD49a ± b ± показала, что большинство NK-клеток в печени не экспрессируют CD49a или CD49b, но, что интересно, наблюдалось значительное увеличение частот CD49a + b NK-клеток. от острого SIV + (медиана = 9.48%) или хронически инфицированных SHIV + (медиана = 16,8%) животных по сравнению с группой, не получавшей лечения (медиана = 5,2%; рисунок 1B). Статистические сравнения между группами острой и хронической инфекции не показаны для большинства анализов с учетом различных контрольных вирусов. Для подгруппы животных SIV + у нас была возможность продольно контролировать экспрессию CD49a и CD49b в крови, и хотя мы наблюдали незначительную изменчивость от животного к животному, мы не наблюдали каких-либо значительных изменений в частотах CD49a + или CD49b. + NK-клеток в течение 7 или 14 дней после заражения SIV (дополнительная фигура 1).Мы также оценили частоты CD49a и CD49b в селезенке и наблюдали снижение NK-клеток CD49a + в хронической (SHIV +) когорте по сравнению с наивными, хотя и не статистически значимым (дополнительный рисунок 2). Резидентные NK-клетки печени также обычно не экспрессируют CD49e, поскольку этот интегрин является индикатором циркулирующих клеток (40). По этой причине мы также оценили CD49e на NK-клетках из исходных и острых (SIV +) когорт и обнаружили, что, как и ожидалось, NK-клетки CD49a + и CD49e + в целом были взаимоисключающими (дополнительный рисунок 3).Кроме того, мы наблюдали, что частота встречаемости NK-клеток CD49a e + показала небольшое, но незначимое ( p > 0,05) увеличение печени в когорте острой (SIV +) инфекции по сравнению с группой, не получавшей лечения (дополнительная информация Рисунок 3).

Рисунок 1 . Частоты NK CD49a + различаются в печени после инфицирования. (A) , Представитель, стратегия стробирования, показывающая идентификацию NK-клеток CD49a ± CD49b ± . (B) Количественная оценка частот CD49a ± CD49b ± клеток в печени наивного ( n = 4), острого SIV + ( n = 7) или хронического SHIV + ( n = 5) животные. Для определения статистической значимости использовали критерий Манна-Уитни U-, * p <0,05.

Резидентные CD49a печени

+ NK-клетки фенотипически различимы

Многопараметрический анализ проточной цитометрии выявил несколько фенотипических изменений после инфицирования в NK-клетках CD49a + из печени (рис. 2A) и селезенки (рис. 2B).Интересно, что в печени мы наблюдали значительные изменения в нескольких белках, включая изменение частоты NK-клеток Eomes, FcεRI, Syk, CD62L и PD-1 в инфицированных группах по сравнению с наивными (рис. 2A, дополнительный лист данных 1A). В когортах, инфицированных ретровирусом, мы также наблюдали несколько изменений (на уровне p ≤ 0,05 или приближающемся к нему) между NK-клетками CD49a + и CD49a , включая CD16, CD56, CD62L, CD69, CD150, CD336 (NKp44), CD366 (Tim-3), Eomes, NKG2AC high и NKG2AC low и T-bet (рисунок 2A, дополнительный лист данных 1A).Хотя частота клеток низка, интересно отметить повышенные уровни CD336 (NKp44) на NK-клетках CD49a + по сравнению с NK CD49a в инфицированных когортах, поскольку NKp44 + NK-клетки являются мощными противовирусными эффекторами (41) . Хорошо известно, что доступные в настоящее время антитела для обнаружения NKG2A перекрестно реагируют с NKG2C в NHP (42), и поэтому принято называть популяцию клеток, идентифицированную антителом против NKG2A, NKG2AC + . В результате мы разработали подход, основанный на потоке РНК, чтобы различать NKG2A и NKG2C (39, 43). Однако некоторые наблюдения предполагают, что популяция NKG2AC high соответствует популяции, которая преимущественно экспрессирует NKG2A (относительно NKG2C), тогда как популяция NKG2AC low соответствует преимущественно клеткам, экспрессирующим NKG2C (39), что показано на дополнительном рисунке 4, где экспрессия генов KLRC1 (NKG2A) повышен в популяции NKG2AC high, тогда как экспрессия гена KLRC2 (NKG2C) повышена в популяции NKG2AC low в мононуклеарных клетках периферической крови как экспериментально наивных животных (CMV +), так и когорты с острым SIV + (39 ).Таким образом, эти наблюдения предполагают, что в печени хронической (SHIV +) группы наблюдается повышение уровня NKG2A + CD49a + NK-клеток. Фигуры 2A, B также иллюстрируют несколько различий между CD49a + NK-клетками печени и селезенки: повышенный уровень CD56 в печени CD49a + NK-клеток из когорты острой (SIV +) когорты по сравнению с селезенкой, а также повышенный CD8α и HLA-DR в CD49a + и CD49b + NK-клетки селезенки после инфицирования относительно печени. Произошло несколько значительных изменений в популяциях CD49a + по сравнению с CD49a NK, и они выделены в Дополнительной таблице данных 1B. Мы также использовали UMAP для оценки многопараметрического родства различных популяций NK-клеток CD49a + между печенью и селезенкой, а также в когортах наивных, острых (SIV +) и хронических (SHIV +) (рис. 3C). Мы заметили, что, хотя популяции сгруппированы в отдельные группы, образцы селезенки и печени, по-видимому, обычно локализуются в соответствии с инфекционным статусом.Используя bh -SNE, мы также наблюдали наиболее четкие общие фенотипические различия между наивными и хроническими (SHIV +) образцами в отличие от наивных и острых (SIV +) животных, показанных четкой кластеризацией в хронических (SHIV +) образцах по сравнению с наивными образцами (рис. ). Интересно, что наблюдалась консолидация / сокращение отдельных популяций CD49a + NK из исходных образцов (обведены черным) до меньшего количества кластеров как в когортах с острой (SIV +), так и с хронической (SHIV +) инфицированной (выделены оранжевым и синего цвета соответственно, рисунок 3А). Наложив нормализованную экспрессию нескольких фенотипических маркеров, мы смогли увидеть их относительную экспрессию в когортах наивных и инфицированных (рис. 3B). Было несколько фенотипических маркеров, которые, по-видимому, управляли общей дифференциальной кластеризацией, включая CD8α, CD16, CD56, NKG2A, CD366, CD337, CD336, T-bet и Eomes.

Рисунок 2 . CD49a + NK-клетки проявляют тканеспецифический фенотип. (A) Фенотипическая характеристика CD49a печени ± NK-клетки от наивных макак ( n = 4) или макак, остро инфицированных SIV ( n = 6) или хронически инфицированных SHIV ( n = 5) . (B) Фенотипическая характеристика CD49a селезенки ± NK-клетки от наивных макак ( n = 4) или макак, остро инфицированных SIV ( n = 2) или хронически инфицированных SHIV ( n = 7) . Для определения статистической значимости использовали критерий Манна-Уитни U- или критерий Вилкоксона, как указано в дополнительных таблицах данных 1A, B.

Рисунок 3 . bh -SNE обнаруживает профили экспрессии, специфичные для инфекции, в NK-клетках CD49a + печени. (A) bh -SNE представления, иллюстрирующие распределение различных фенотипических маркеров на NK-клетках CD49a + от наивных (обведены черными границами), хронических SHIV + (обведены синими границами) или острых образцов SIV + (оставшихся несвязанными). оранжевое пространство). (B) Нормализованная экспрессия различных фенотипических маркеров наложена на (A) , демонстрируя распределение: (1) CD8α, (2) CD159AC (NKG2AC), (3) CD49b, (4) Eomes, (5) T -bet, (6) PD-1, (7) FcεRI / FcRγ, (8) CD16, (9) CD337 (NKp30), (10) CD336 (NKp44), (11) CD150, (12) Dap12, (13) ) CD62L, (14) CD69, (15) CD195, (16) CD366 (Tim-3), (17) HLA-DR и (18) Zap70. (C) Кластеризация UMAP выявляет взаимосвязь между CD49a + NK-клетками печени и селезенки.

NK-клетки CD49a

+ печени демонстрируют преимущественную продукцию IFNγ во время инфекции

После стимуляции мононуклеарных клеток печени CD49a + NK-клетки активировали CD107a и продукцию TNFα и IFNγ (рис. 4). Интересно, что по сравнению с наивной когортой клетки из когорты с хроническим SHIV + продуцировали пониженные уровни TNFα ( p = 0.016; Рисунок 4A). Уровни TNFα также были снижены в когорте пациентов с острым SIV + по сравнению с наивными ( p = 0,067). В то время как все группы показали повышенную частоту IFNγ в CD49a + по сравнению с CD49a NK-клетками, различия были наиболее значительными в когортах, инфицированных ретровирусом. Мы также оценили функциональные свойства NK-клеток CD49a + селезенки в наивном, остром (SIV +) и хроническом (SHIV +) состоянии и наблюдали значительное повышение IFNγ, гранзима B (GZB) и MIP1β в CD49a + vs.CD49a — NK-клетки в когорте хронической инфекции (дополнительная фигура 5). Анализ полифункциональности в образцах печени выявил значительную потерю CD49a + CD107a + IFNγ TNFα + NK-клеток после ретровирусной инфекции, тогда как наблюдалось значительное увеличение количества CD49a + CD107a + IFNγ + TNFα только в когорте с острым SIV + (Рисунки 4B, C). Кроме того, мы наблюдали увеличение популяции CD49a + CD107a TNFα IFNγ популяции в группе хронической инфекции по сравнению с наивными животными.Чтобы сравнить различные полифункциональные популяции, мы также провели тест перестановок с 1 000 000 перестановок. Этот анализ выявил значительные различия между первичными и хроническими (SHIV +) NK-клетками CD49a + ( p = 0,0492, дополнительный лист данных 1C).

Рисунок 4 . NK-клетки CD49a + демонстрируют усиленный IFNγ во время инфекции. (A) Столбчатые диаграммы, показывающие количественную оценку экспрессии IFNγ, TNFα и CD107a после 4-часовой стимуляции PMA и иономицином в печени CD49a ± NK-клеток от наивных макак ( n = 4) или макак, остро инфицированных SIV ( n = 6) или хронически инфицированы SHIV ( n = 5). (B) Круговые диаграммы, иллюстрирующие долю NK-клеток, которые проявляют полифункциональные характеристики после 4-часовой стимуляции PMA и иономицином. (C) Тепловая карта, показывающая сравнение полифункционального фенотипа в группах инфицирования. Шкала показывает частоты популяции NK-клеток. Для определения статистической значимости использовали критерий Манна-Уитни U- или критерий Вилкоксона.

Обсуждение

CD49a + NK-клетки все еще плохо охарактеризованы в любой ткани из NHP.Учитывая их связь с пребыванием в печени и то, что резидентные в печени NK-клетки CD49a + , как полагают, играют роль в адаптивном ответе NK-клеток (5, 7, 9, 10), понимание NK-клеток CD49a + может обеспечить потенциальное новое направление для разработки вакцины или иммунотерапии. Поэтому крайне важно оценить влияние ВИЧ и ВИП-инфекций на эту популяцию. Было показано, что в печени человека NK-клетки CD49a + также экспрессируют высокие уровни NKG2C (10). Здесь мы также демонстрируем повышение уровня NKG2AC CD49a + NK-клеток после хронической инфекции (с SHIV).Это предполагает, что полученные в результате NK-клетки могут обладать более сильными ингибирующими свойствами, поскольку NKG2A является ингибирующей молекулой и, как предполагается, играет роль в уменьшении NK-ответа в печени гуманизированных мышей (44). Это может предоставить возможность терапии блокадой NKG2A для восстановления функции NK-клеток (44, 45). Одновременное наблюдение повышенных частот предположительно нефункциональных CD49a + CD107a TNFα IFNγ NK-клеток после ретровирусной инфекции может указывать на снижение ответа NK-клеток после ретровирусной инфекции, которое может отличаться от того, что наблюдается в печени человека, хотя и в контексте рака (10).Хотя распространение полифункциональной популяции CD49a + CD107a + IFNγ + TNFα не обязательно было неожиданным, учитывая роль IFNγ в противовирусных ответах, было неожиданно увидеть потерю CD49a + CD107a + IFNγ Популяция TNFα + в NK-клетках CD49a + из когорты острых (SIV +) и NK-клеток CD49a + и CD49a в хронической (SHIV +) когорте. Непонятно, почему частота полифункциональных NK-клеток CD107a + IFNγ TNFα + не изменилась в NK-клетках CD49a из когорты с острым заболеванием (SIV +) по сравнению с исходной группой. Независимо от того, приводит ли острая или хроническая инфекция к измененным ответам, требуется дополнительное исследование, поскольку это исследование не было разработано для конкретного разрешения этой возможности.

Наша фенотипическая характеристика также выявила несколько представляющих интерес популяций, включая CD49a + NK-клетки, экспрессирующие CD56 или CD150 (SLAM) во время острых или хронических ретровирусных инфекций.Хотя экспрессия определенных белков, таких как Eomes и T-bet, кажется низкой в ​​наших наивных образцах, в целом диапазоны находятся в пределах наблюдаемых значений из нашей работы и других (5, 8, 46). Мы также видим несколько различий в NK-клетках CD49a + между печенью и селезенкой, особенно в их дифференциальной экспрессии HLA-DR после ретровирусной инфекции. Роль HLA-DR на NK-клетки до сих пор неясна. Экспрессия HLA-DR считалась маркером активации NK-клеток, но также было показано, что она играет роль в иммунной модуляции (47), хотя также было высказано предположение, что, хотя HLA-DR + NK-клетки менее фенотипически зрелы, они все же проявляют высокую функциональную активность (48).Хотя мы не наблюдали статистически значимого увеличения частот NK-клеток CD49a e + в печени макак, инфицированных острым вирусом SIV, по сравнению с наивными животными, небольшая тенденция к увеличению может быть интересна для изучения в дальнейших исследованиях с большая когорта животных. Несмотря на это, наша многопараметрическая фенотипическая и функциональная характеристика NK-клеток CD49a + обеспечивает первое исследование NK-клеток CD49a + в печени как наивных, так и инфицированных групп RM.Понимание того, как NK-клетки CD49a + модулируются в печени после инфекции, может дать ключ к разгадке того, как мы можем наилучшим образом задействовать эту резидентную популяцию NK-клеток в печени и, возможно, улучшить реакцию на инфекции SIV / HIV.

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью / Дополнительные материалы.

Заявление об этике

Это исследование на животных было рассмотрено и одобрено Гарвардским IACUC и Biomere IACUC.

Авторские взносы

DR и RR задумали эксперимент и написали рукопись. DR, CA, KK, BH, CM, RJ, STS, SVS и VV проводили эксперименты. DR, CA, KK и RR проанализировали данные. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения № P01 AI120756, UM1 AI124377, R01 AI120828, R01 AI143457 (все на RR) и Грантом Гарвардского центра исследований СПИДа №P30 AI060354. DR также частично поддерживался грантом NIH на обучение № T32 AI007387.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить Мишель Лифтон и Рэйчел Хиндин за полезные обсуждения и помощь в экспериментах по проточной цитометрии, а также доктору Р.Дэн Баруш за образцы животных.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01676/full#supplementary-material

Дополнительная фигура 1. Частоты CD49a в периферической крови + NK-клеток не изменяются во время острой инфекции SIV. (A) Частоты NK-клеток в цельной крови животных, инфицированных острой SIV. Частоты (B) CD49a + или (C) CD49b + NK-клеток в цельной крови после острой инфекции SIV.

Дополнительный рисунок 2. Частоты CD49a ± b ± в селезенке. Количественная оценка частот CD49a ± клеток CD49b ± в селезенках наивных ( n = 4), острых SIV + ( n = 2) или хронических SHIV + ( n = 7) животных. Для определения статистической значимости использовали критерий Манна-Уитни U-, * p ≤ 0,05.

Дополнительный рисунок 3. Частоты CD49a ± e ± NK-клеток в печени. (A) Типичная диаграмма потока, показывающая идентификацию NK-клеток CD49a ± e ± в образцах печени. (B) Количественная оценка CD49a ± e ± популяции NK-клеток из печени наивных ( n = 3) и острых SIV + ( n = 3) животных.

Дополнительная фигура 4. Популяции NKG2AC high и NKG2AC low демонстрируют уникальные паттерны экспрессии генов KLRC1 и KLRC2. (A) Стратегия гейтинга, показывающая идентификацию экспрессии генов KLRC1 и KLRC2 в популяциях NKG2AC high и NKG2AC low. (B) Количественная оценка популяций KLRC1 + KLRC2 + (K1 + K2 +) и KLRC1 KLRC2 + (K1 – K2 +) популяций в NKG2AC high (H) 9024 (LKG) ) NK-клетки от животных, инфицированных CMV + и SIV, согласно (39). Для определения статистической значимости использовали критерий Манна-Уитни U-, * p <0,05, ** p <0,01.

Дополнительная фигура 5. Функциональная характеристика CD49a + NK-клеток селезенки. (A) Гистограммы, показывающие количественную оценку экспрессии CD107a, TNFα и IFNγ в CD49a селезенки ± NK-клеток от наивных макак ( n = 2) или макак, остро инфицированных SIV ( n = 2) или хронически инфицированы SHIV ( n = 5). Для определения статистической значимости использовали критерий Вилкоксона: * p <0,05.

Дополнительный лист данных 1. Статистические таблицы. p — таблицы значений, показывающие сравнения данных фенотипа (A) печени и (B) селезенки (из рисунка 2), а также тестирование перестановки (C) полифункциональных популяций (из рисунка 4B). Для (A, B) тест Уилкокса использовался при сравнении CD49a + и CD49a из одной и той же группы инфицирования, тогда как тест Манна-Уитни U использовался при сравнении когорт инфицированных. p ≤ 0,05 выделено жирным шрифтом. 1 000 000 итераций были использованы для выполнения теста перестановки в (C) . p ≤ 0,05 показано в ячейках, выделенных розовым цветом, как это было сгенерировано SPICE (37). Статистические сравнения между группами острой и хронической инфекции не показаны для этих анализов, учитывая разные контрольные вирусы.

Список литературы

6. Хаммер К., Рукерт Т., Борст Э.М., Данст Дж., Хаубнер А., Дурек П. и др. Пептид-специфическое распознавание штаммов цитомегаловируса человека контролирует адаптивные естественные клетки-киллеры. Нат Иммунол . (2018) 19: 453–63. DOI: 10.1038 / s41590-018-0082-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Пауст С., Гилл Х.С., Ван Б.З., Флинн М.П., ​​Мозман Е.А., Сенман Б. и др. Критическая роль хемокинового рецептора CXCR6 в антиген-специфической памяти гаптенов и вирусов, опосредованной NK-клетками. Нат Иммунол . (2010) 11: 1127–35. DOI: 10.1038 / ni.1953

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Никзад Р., Анджело Л.С., Авилес-Падилья К., Ле Д. Т., Сингх В. К., Бимлер Л. и др. Естественные клетки-киллеры человека опосредуют адаптивный иммунитет к вирусным антигенам. Sci Immunol . (2019) 4: eaat8116. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aat8116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Пэн Х, Цзян Х, Чен Й, Сойка Д. К., Вэй Х, Гао Х и др.Резидентные в печени NK-клетки обеспечивают адаптивный иммунитет при кожном воспалении. Дж. Клин Инвест . (2013) 123: 1444–56. DOI: 10.1172 / JCI66381

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Марквардт Н., Безиат В., Нистром С. , Хенгст Дж., Иварссон М.А., Кекалайнен Э. и др. Передний край: идентификация и характеристика внутрипеченочных NK-клеток CD49a + человека. Дж Иммунол . (2015) 194: 2467–71. DOI: 10.4049 / jimmunol.1402756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Сойка Д.К., Плугастель-Дуглас Б., Ян Л., Пак-Виттель М.А., Артемов М.Н., Иванова Ю.и др. Резидентные в тканях естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой клеточные линии, отличные от NK-клеток тимуса и обычных селезеночных клеток. Элиф . (2014) 3: e01659. DOI: 10.7554 / eLife.01659.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Гейнор Л.М., Колуччи Ф. Естественные клетки-киллеры матки: функциональные различия и влияние на беременность у людей и мышей. Фронт Иммунол .(2017) 8: 467. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Li H, Hou Y, Zhang S, Zhou Y, Wang D, Tao S, et al. CD49a регулирует функцию децидуальных естественных киллерных клеток человека. Am J Reprod Immunol. (2019) 81: e13101. DOI: 10.1111 / aji.13101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Мартрус Г., Каутц Т., Лунеманн С., Ришерт Л., Глау Л., Зальцбергер В. и др. Пролиферативная способность проявляется резидентными в печени человека CD49a + CD25 + NK-клетками. PLOS ONE . (2017) 12: e0182532. DOI: 10.1371 / journal.pone.0182532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Перес-Виллар Дж. Дж., Мелеро И., Гисмонди А., Сантони А., Лопес-Ботет М. Функциональный анализ интегрина альфа 1 бета 1 в естественных клетках-киллерах человека. Евро Дж Иммунол . (1996) 26: 2023–209. DOI: 10.1002 / eji.1830260909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Эбл Дж. А., Голбик Р., Манн К., Кун К.Сайт распознавания интегрина альфа 1 бета 1 молекулы коллагена базальной мембраны [альфа 1 (IV)] 2 альфа 2 (IV). EMBO J . (1993) 12: 4795–802. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06168.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Капила Дж., Яалиноя Дж., Тулла М., Илостало Дж., Ниссинен Л., Виитасало Т. и др. Коллаген IX, связанный с фибриллами, обеспечивает новый механизм адгезии клеток к хрящевому матриксу. Дж. Биол. Хим. . (2004) 279: 51677–87.DOI: 10.1074 / jbc.M409412200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Eble JA, Kassner A, Niland S, Morgelin M, Grifka J, Grassel S. Коллаген XVI несет сайт узнавания интегрина альфа1 бета1 в своих С-концевых доменах. Дж. Биол. Хим. . (2006) 281: 25745–56. DOI: 10.1074 / jbc.M509942200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Тавил Н.Дж., Хоуд М., Блахер Р., Эш Ф., Райхардт Л.Ф., Тернер Д.К. и др.Гетеродимер интегрина α1β1 функционирует как двойной рецептор ламинина / коллагена в нервных клетках. Биохимия . (1990) 29: 6540–4. DOI: 10.1021 / bi00479a028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Моисеева Е.П., Весна Е.Л., Барон Ю.Х., Де Боно Д.П. Галектин 1 модулирует прикрепление, распространение и миграцию культивируемых клеток гладких мышц сосудов посредством взаимодействия с клеточными рецепторами и компонентами внеклеточного матрикса. J Vasc Res . (1999) 36: 47–58.DOI: 10.1159 / 000025625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Каркамо С., Пардо Е., Ойанадель С., Браво-Цендер М., Булл П., Касерес М. и др. Галектин-8 связывает специфические интегрины бета1 и индуцирует поляризованное распространение, выраженное асимметричными ламеллиподиями в Т-клетках Jurkat. Exp Cell Res . (2006) 312: 374–86. DOI: 10.1016 / j.yexcr.2005.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Сузуки К., Окуно Т., Ямамото М., Пастеркамп Р.Дж., Такегахара Н., Такамацу Х. и др.Семафорин 7A инициирует воспалительные реакции, опосредованные Т-клетками, через интегрин альфа1бета1. Природа . (2007) 446: 680–4. DOI: 10.1038 / nature05652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гофрани Дж., Лукар О., Дуган Х., Ривз Р.К., Йост С. Семафорин 7A модулирует индуцированные цитокинами ответы, подобные воспоминаниям, естественными клетками-киллерами человека. Евро Дж Иммунол . (2019) 49: 1153–66. DOI: 10.1002 / eji.201847931

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Стотсбери С., Алвес-Пейшото П., Монтойя Б., Ферез М., Наир С., Снайдер С.М. и др. Интегрин α2β1 необходим для оптимальной пролиферации NK-клеток во время вирусной инфекции, но не для приобретения эффекторных функций или опосредованного NK-клетками вирусного контроля. Дж Иммунол . (2020) 204: 1582–91. DOI: 10.4049 / jimmunol.17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Года С. , Иноуэ Н., Умехара Н., Мияджи М., Нагано И., Харакава Н. и др. Матричная металлопротеиназа-1, продуцируемая человеческими клетками-киллерами, стимулированными CXCL12. Ам Дж. Патол . (2006) 169: 445–58. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.050676

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Лонг Е.О., Ким Х.С., Лю Д., Петерсон М.Э., Раджагопалан С. Контроль ответов естественных клеток-киллеров: интеграция сигналов активации и ингибирования. Анну Рев Иммунол . (2013) 31: 227–58. DOI: 10.1146 / annurev -munol-020711-075005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Монкла Л.Х., Росс Т.М., Динис Дж. М., Вайнфуртер Дж. Т., Мортимер Т. Д., Шульц-Даркен Н. и др.Новая модель передачи гриппа приматов, отличных от человека. PLOS ONE . (2013) 8: e78750. DOI: 10.1371 / journal.pone.0078750

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Scanga CA, Flynn JL. Моделирование туберкулеза у нечеловеческих приматов. Колд Спринг Харб Перспект Мед . (2014) 4: a018564. DOI: 10.1101 / cshperspect.a018564

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Marriott AC, Деннис М., Кейн Дж. А., Гуч К. Э., Хэтч Г., Шарп С. и др.Модели заражения вирусом гриппа А у яванских макак с использованием аутентичного вдыхаемого аэрозоля и интраназального пути заражения. PLOS ONE . (2016) 11: e0157887. DOI: 10.1371 / journal.pone.0157887

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Ривз Р.К., Гиллис Дж., Вонг Ф.И., Юй И, Коннол М, Джонсон Р.П. CD16 — естественные клетки-киллеры: обогащение слизистой оболочки и вторичных лимфоидных тканей и изменение функции во время хронической инфекции SIV. Кровь .(2010) 115: 4439–46. DOI: 10.1182 / кровь-2010-01-265595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Ram DR, Manickam C, Hueber B., Itell HL, Permar SR, Varner V, et al. Отслеживание KLRC2 (NKG2C) + запоминающих NK-клеток у макак-резусов SIV + и rhCMV +. ПЛоС Патог . (2018) 14: e1007104. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1007104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Ав Йенг Х.Х., Пирсма С.Дж., Лин Й., Ян Л., Малкова О.Н., Майнер С. и др.Передний край: CD49e- NK-клетки человека — это ткань печени. Дж Иммунол . (2017) 198: 1417–22. DOI: 10.4049 / jimmunol.1601818

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лабонте М.Л., Летвин Н.Л. Вариабельная экспрессия NKG2 в лимфоцитах периферической крови макак-резусов. Клин Эксперимент Иммунол . (2004) 138: 205–12. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02625.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43.Рам Д.Р., Лукар О., Хьюбер Б., Ривз Р.К. Инфекция, вызванная вирусом обезьяньего иммунодефицита, модулирует NK-клетки CD94 (+) (KLRD1 (+)) у макак-резусов. Дж Вирол . (2019) 93: e00731–19. DOI: 10.1128 / JVI.00731-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Чжан С., Ван Х.М., Ли С.Р., Твелкмейер Т., Ван У.Х., Чжан С.И. и др. NKG2A — это контрольная точка исчерпания NK-клеток для устойчивости ВГС. Нац Коммуна . (2019) 10: 1507. DOI: 10.1038 / s41467-019-09212-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Ван Холл Т., Андре П., Горовиц А., Руан Д.Ф., Борст Л., Зербиб Р. и др. Монализумаб: ингибирование новой иммунной контрольной точки NKG2A. J Иммунный рак . (2019) 7: 263. DOI: 10.1186 / s40425-019-0761-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Анджело Л.С., Бимлер Л.Х., Никзад Р., Авилес-Падилья К., Пауст С. NK-клетки CXCR6 (+) в печени и селезенке плода человека обладают уникальными фенотипическими и функциональными возможностями. Фронт Иммунол . (2019) 10: 469.DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Коста-Гарсия М., Атая М., Морару М., Вилчес С., Лопес-Ботет М. , Мунтаселл А. Презентация антигена цитомегаловируса человека адаптивными NK-клетками HLA-DR + NKG2C + специфически активирует полифункциональную эффекторную память CD4 + Т-лимфоцитов. Фронт Иммунол . (2019) 10: 687. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.00687

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Ерохина С.А., Стрельцова М.А., Каневский Л.М., Телфорд В.Г., Сапожников А.М., Коваленко Э.И. HLA-DR (+) NK-клетки в основном характеризуются менее зрелым фенотипом и высокой функциональной активностью. Иммунол Клетки Биол . (2018) 96: 212–28. DOI: 10.1111 / imcb.1032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ограничение энергии влияет на развитие печени у ягнят баранов Hu через сигнальный путь Hippo

Основные моменты

Ограничение энергии (ER) отрицательно влияет на развитие организма и печени.

ER способствует апоптозу клеток печени и подавляет пролиферацию печени.

ER изменяет экспрессию ключевого гена сигнального пути Hippo.

Путь Hippo может регулировать апоптоз и пролиферацию клеток печени в ER.

Abstract

Целью данного исследования было оценить влияние ограничения калорийности пищи на постнатальное развитие печени у баранов-ягнят Hu. Всего 16 баранов-ягнят были случайным образом разделены на две группы: рацион со 100% потребностью в энергии и рацион с потреблением 55% энергии, которые кормили в течение 75 дней.Результаты показали, что конечный вес тела и печени уменьшился при ограничении энергии ( p < 0,05). Ограничение энергии вызывало значительное снижение уровней циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1) и увеличение секреции гормона роста ( p < 0,05), что можно объяснить снижением уровня экспрессии мРНК рецептора гормона роста. ( GHR ) и IGF1 ( p < 0,05). Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA), Ki-67 и связанные с апоптозом белки (BAX и BCL2) в основном располагались в ядре и цитоплазме гепатоцитов соответственно. Уровни транскрипции и белка PCNA и BAX были значительно снижены и увеличены за счет ограничения энергии соответственно ( p < 0,05). МРНК и активность каспазы9 и каспазы3 были увеличены в группе с ограничением энергии ( p < 0,05). Более того, белки сигнального пути Hippo [стерильная 20-подобная протеинкиназа 1 (MST1) млекопитающих, большая киназа-супрессор опухолей 1 (LATS1) и да-ассоциированный белок 1 (YAP1)] в основном наблюдались вокруг воротной области печени, а экспрессия уровни их мРНК и белков были значительно снижены в группе с ограничением энергии ( p < 0.05). Таким образом, ограничение энергии у ягнят нарушает развитие печени за счет увеличения апоптоза, который может происходить через сигнальный путь Hippo.

Ключевые слова

Ограничение энергии

Печень

Сигнальный путь бегемота

Овцы Hu, бараны, ягнята

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2017 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

ДЖИММИ РАЙЛИ — козья печень — отчеты SHM

ДЖИММИ РАЙЛИ — козья печень

это 7-дюймовый сингл DIP dl5067, выпущенный в Великобритании в 1974 г.

b-side : Omar & Marsha-ram goat dub

производства Lee Perry

состояние : отличное

СОСТОЯНИЕ

Монетный двор

крышка / футляр — в идеальном состоянии без дефектов

винил / диск — новое состояние, без следов поверхности

Отлично

крышка / футляр — признаки незначительного износа и складок

винил / диск — небольшие поверхностные отметины, не влияющие на ход

Очень хорошо

крышка / корпус — нормальный износ крышки, небольшой износ кольца, например

винил / диск — показывает следы и легкие царапины, не оказывающие большого влияния на качество звука

Хорошо

крышка / футляр — имеет потертости краев, износ кольца, большой разрез корешка и т. Д.

винил / диск — легкие царапины будут искажать качество звука

Удовлетворительно

крышка / футляр — порванные, потертые, потертые, складывающиеся и т. Д.

винил / диск — играет хорошо, но есть треск и щелчки, может прыгать

Плохо

крышка / футляр — сильно повреждены, сильные признаки износа

винил / диск — не воспроизводится должным образом из-за царапин, плохого поверхностного шума

Плохо

крышка / корпус — детали могут отсутствовать, сильный износ

винил / диск — пластинка почти воспроизводима, будет прыгать, много поверхностного шума

MARS-терапия для успешного перехода к трансплантации печени…: Официальный журнал Американского колледжа гастроэнтерологии

Дача, Сунил, доктор медицинских наук; Шетти, Акшай, доктор медицины; Subramanian, Ram MD

Информация об авторе

Введение: Система рециркуляции молекулярного адсорбента (MARS) — это система поддержки печени на основе диализа с искусственным альбумином, которая была разработана для пациентов с печеночной недостаточностью и была одобрена FDA для лечения острой печеночной недостаточности, вызванной передозировкой лекарств и отравлениями. а также печеночная энцефалопатия (HE) вследствие декомпенсации хронического заболевания печени.В этой серии случаев представлены 2 подгруппы пациентов с печеночной недостаточностью: 1 пациент с острой печеночной недостаточностью (ОПН) на фоне аутоиммунного гепатита (АИГ) и второй пациент с острой хронической печеночной недостаточностью (ПКПН) на фоне ишемического гепатита. на фоне алкогольного цирроза печени. Уникальность нашей серии случаев заключается в том, что терапия MARS использовалась для стабилизации безпеченочного состояния как при ОПН, так и при ПКНН в течение 96 часов, и впоследствии доводила пациентов до успешной трансплантации печени. Нашим первым пациентом была 56-летняя женщина, которая была переведена в нашу университетскую больницу с острым повреждением печени. Пациенту была начата терапия MARS на фоне печеночной энцефалопатии 4 степени, тяжелой коагулопатии (INR> 9) и глубокого метаболического ацидоза. Сердечно-легочная, неврологическая и метаболическая стабильность поддерживалась при терапии MARS в течение 96 часов, после чего пациенту была выполнена успешная трансплантация печени. Следует отметить, что эксплантат печени продемонстрировал некроз печени более чем на 90%.Вторым нашим пациентом был 67-летний мужчина с алкогольным циррозом печени, у которого развилась тяжелая ACLF на фоне глубокого наложенного ишемического гепатита из-за анафилактического шока. Клинические параметры соответствовали тяжелой печеночной недостаточности, о чем свидетельствовали глубокая коагулопатия (МНО> 10) и печеночная энцефалопатия 4 степени. Своевременное назначение терапии MARS привело к клинической стабилизации пациента, несмотря на минимальную функцию печени. Примерно через 96 часов терапии MARS пациенту была успешно проведена трансплантация печени.При патологии эксплантата нативной печени выявлен обширный некроз печени на фоне цирроза. Эти 2 случая демонстрируют эффективность терапии MARS в стабилизации клинического статуса пациентов как при ОПН, так и при ПКН в условиях тяжелой печеночной недостаточности. В частности, оба этих пациента стабилизировались в течение 4 дней в практически безпеченочном состоянии, пока они ждали трансплантации печени. Тяжелая печеночная недостаточность обычно характеризуется тяжелой недостаточностью полиорганной системы, что недопустимо для трансплантации печени.Эта серия случаев демонстрирует способность терапии MARS предотвращать отказ мультиорганной системы в условиях длительного безпеченочного состояния, а также возможность использовать эту терапию как мост к трансплантации печени.

Раскрытие информации — Доктор Рам Субраманиан — консультант Gambro.

© Американский колледж гастроэнтерологии, 2014. Все права защищены.

Ваша печень может « поедать » ваш мозг

Новое исследование предполагает, что печень может «поедать» ваш мозг.

Люди с лишним абдоминальным жиром в три раза чаще, чем худощавые люди, имеют в более позднем возрасте потеря памяти и слабоумие, и теперь ученые говорят, что они могут знать, почему.

Кажется, что печень и гиппокамп (центр памяти в головном мозге) разделяют тягу к определенному белку под названием PPARalpha. Печень использует PPARalpha для сжигания жира на животе; гиппокамп использует PPARalpha для обработки памяти.

У людей с большим количеством жира на животе печень должна работать сверхурочно, чтобы усвоить жир, и использует все PPARальфа — сначала истощая местные запасы, а затем набегая на остальную часть тела, включая мозг, согласно новое исследование.[10 фактов, которые вы не знали о мозге]

Процесс по существу приводит к истощению гиппокампа PPARalpha, тем самым затрудняя память и обучение, написали исследователи из Медицинского центра Университета Раша в Чикаго в исследовании, опубликованном в текущем выпуске журнала Сотовые отчеты.

В других новостях было неверно утверждать, что исследователи установили, что у людей с ожирением в 3,6 раза чаще, чем у худощавых людей, развивается деменция. Этот вывод был сделан в 2008 году исследователями из Исследовательского отдела Kaiser Permanente в Окленде, Калифорния.

В другом исследовании, описанном в статье 2010 года в Annals of Neurology, исследователи из Медицинской школы Бостонского университета обнаружили, что чем больше жира на животе, тем больше усыхание мозга в пожилом возрасте.

Удивительным открытием в новом исследовании стало то, что гиппокамп использует PPARalpha для обработки памяти и обучения, и что это возможная причина связи между жиром на животе и деменцией и / или потерей памяти.

Исследователи из Университета Раша во главе с профессором неврологии Калипадой Паханом вырастили мышей с дефицитом PPARalpha.У некоторых мышей был нормальный PPAR-альфа в печени, но был истощен PPAR-альфа в мозге, и у них была плохая память и способности к обучению. У других был нормальный PPAR-альфа в мозге, но не в печени, и, как и ожидалось, была нормальная память.

Когда исследователи вводили PPARalpha в гиппокамп мышей с дефицитом PPARalpha, их обучение и память улучшились, сказал Пахан.

«Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы увидеть, как мы потенциально можем поддерживать нормальный PPARalpha в [человеческом] мозге, чтобы быть устойчивыми к потере памяти», — сказал Пахан LiveScience.

PPARalpha, таким образом, открывает новые возможности для поиска лечения или лекарства от болезни Альцгеймера, деменции и связанных с ними проблем с потерей памяти и когнитивными функциями, сказал Пахан.

Избавиться от жира на животе тоже не повредит.

Подпишитесь на Christopher Wanjek @wanjek за ежедневными твитами о здоровье и науке с юмористическим оттенком. Ванек — автор книг «Еда на работе» и «Плохая медицина». Его колонка «Плохая медицина» регулярно появляется на LiveScience .

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.