Содержание

Фенилаланин

Фенилаланин является незаменимой аминокислотой, относящейся к группе ароматических аминокислот. Имеет 2 оптических изомера, из которых биологической активностью обладает L-фенилаланин. Эта аминокислота необходима для синтеза ряда белков. В числе функций – участие в формировании пространственной структуры сложных белков. В процессе выведения избытка фенилаланина часть его преобразуется в тирозин – другую протеиногенную аминокислоту.

При этом важно, что хотя тирозин не является незаменимой кислотой, сам он в организме вырабатывается только из фенилаланина, то есть нехватка фенилаланина бьет не только по его собственным функциям, но и по функциям тирозина и других вырабатываемых из него веществ. Одним из производных фенилаланина и тирозина является дофамин и другие катехоламины, то влечет за собой повышение чувства психологического комфорта и понижает депрессивные симптомы. В то же время необходимо иметь в виду, что многие продукты метаболизма фенилаланина обладают токсическим эффектом и при значительном избытке этой аминокислоты возможно негативное влияние на нервную систему.

Избыток фенилаланина так же опасен как и его недостаток, поэтому без необходимости и без консультации с врачом лучше не принимать это вещество.

Получить фенилаланин можно только с белковой пищей. Больше всего его содержат белки сои, сыр твердых сортов, орехи и семена растений, мясо (говядина, птица) и рыба (тунец). В меньшем количестве (но также достаточном) фенилаланин поставляют яйца, молочные продукты, фасоль и зерновые культуры.

В то же время фенилаланин нередко входит в состав спортивных пищевых добавок – например, жиросжигателей и предтренировочных комплексов, в которых слабое действие фенилаланина (улучшение настроения, повышение сосредоточенности, ускорение обменных процессов и подавление аппетита) синергически усиливается другими компонентами. Если Вы принимаете фенилаланин в качестве добавки (или в составе других добавок), старайтесь не сочетать его прием с приемом антидепрессантов, ингибирующих моноаминоксидазу, поскольку они могут непредсказуемо усилить влияние и побочные эффекты фенилаланина и его метаболитов.

Дополнительный прием фенилаланина опасен для лиц, страдающих артериальной гипертензией, мигренями и нервно-психическими расстройствами, а также противопоказан тем, кто страдает фенилкетонурией.

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – наследственное нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина. Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др. Скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводится еще в родильном доме; последующая диагностика включает молекулярно-генетическое тестирование, определение концентрации фенилаланина в крови, биохимический анализ мочи, ЭЭГ, МРТ головного мозга. Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении специальной диеты.

Общие сведения

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология, характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС. Фенилкетонурия впервые описана А. Феллингом в 1934 г.; встречается с частотой 1 случай на 10 000 новорожденных. В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет клинических проявлений, однако поступление фенилаланина с пищей вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития ребенка. Именно поэтому пресимптоматическое выявление фенилкетонурии у новорожденных является важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.

Причины фенилкетонурии

Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным характером наследования. Это означает, что для развития клинических признаков фенилкетонурии ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.

Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1). Это, так называемая, классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев заболевания. Гиперфенилаланинемия может достигать 30 мг% и выше. При отсутствии лечения данный вариант фенилкетонурии сопровождается глубокой умственной отсталостью.

Кроме классической формы, различают атипичные варианты фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы), фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более редкие варианты.

Вероятность рождения ребенка, больного фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных браков.

Патогенез фенилкетонурии

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов.

В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов — фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Симптомы фенилкетонурии

Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев. С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома. Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.

Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.

У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.

Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко — врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами. К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы. Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.

Клинические проявления фенилкетонурии II типа характеризуются тяжелой степенью умственной отсталости, повышенной возбудимостью, судорогами, спастическим тетрапарезом, сухожильной гиперрефлексией.

Прогрессирование заболевание может приводить к гибели ребенка в возрасте 2-З лет.

При фенилкетонури III типа развивается триада признаков: микроцефалия, олигофрения, спастический тетрапарез.

Диагностика фенилкетонурии

В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным.

Скрининг-тест проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2 мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.

Для подтверждения диагноза фенилкетонурии проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в моче и др. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.

Генетический дефект при фенилкетонурии может быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза).

Дифференциальный диагноз фенилкетонурии проводят с внутричерепной родовой травмой новорожденных, внутриутробными инфекциями, другими нарушениями обмена аминокислот.

Лечение фенилкетонурии

Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации фенилаланина >6 мг%. Для грудных детей разработаны специальные смеси — Афенилак, Лофенилак; для детей старше 1 года – Тетрафен, Фенил-фри; старше 8 лет — Максамум-ХР и др. Основу диеты составляют низкобелковые продукты — фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет в связи с возрастанием толерантности к фенилаланину. В соответствии с российским законодательством обеспечение лиц, страдающих фенилкетонурией, лечебным питанием, должна осуществляться бесплатно.

Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов группы В и др.; по показаниям — ноотропные средства, антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия.

Дети, страдающие фенилкетонурией, находятся под наблюдением участкового педиатра и психоневролога; нередко нуждаются в помощи логопеда и дефектолога. Необходим тщательный мониторинг нервно-психического статуса детей, контроль уровня фенилаланина в крови и показателей электроэнцефалограммы.

Атипичные формы фенилкетонурии, не поддающиеся лечению диетой, требуют назначения гепатопротекторов, противосудорожных средств, заместительной терапии леводопой, 5-гидрокситриптофаном.

Прогноз и профилактика фенилкетонурии

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания.

С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием. Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода. Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

Учёные КемГУ разработали технологию получения капсулированного L-фенилаланин-аммония лиазы для терапии больных фенилкетонурией

Группа учёных Кемеровского государственного университета под руководством доктора технических наук О. О. Бабич в рамках исполнения гранта РФФИ «Разработка фундаментальных подходов к созданию технологии получения и применения L-фенилаланин-аммоний-лиазы в продуктах терапии фенилкетонурии» разработали технологию получения капсулированного ферментного препарата L-фенилаланин-аммония лиазы (PAL), пригодного к использованию в терапии больных фенилкетонурией. На сегодняшний день известно около 90 наследственных дефектов обмена аминокислот, в число которых входит и фенилкетонурия – наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. 


 

Проделанная коллективом учёных КемГУ работа позволяет применять L-фенилаланин-аммоний-лиазу в продуктах терапии фенилкетонурии. Авторами разработана рецептура капсульной оболочки на основе растительных ингредиентов, изучена динамика in vitro деградации капсулированной формы в модельных биологических жидкостях, доказана эффективность доставки ферментного препарата капсульной оболочкой в отделы желудочно-кишечного тракта для инактивации фенилаланина. Также в ходе исследований учёные установили безопасность капсульного ферментного препарата для применения.  


 

С учётом высокой эффективности разработанной капсульной формы L-фенилаланин-аммоний-лиазы в части коррекции нарушенного метаболизма фенилаланина при фенилкетонурии, связанного с мутациями гена, кодирующего фенилаланингидроксилазу, капсульную форму PAL целесообразно использовать в пищевой промышленности при разработке функциональных продуктов питания для детей, больных фенилкетонурией; в фармацевтической промышленности и медицине при создании лекарственных препаратов для терапии фенилкетонурии. Инкапсулирование L-фенилаланин-аммоний-лиазы позволяет решить проблемы, связанные с его использованием в лечении иммуногенности и протеолитической неустойчивости.  


 

Помимо терапии фенилкетонурии, капсулированную форму PAL можно рекомендовать для лечения больных с онкологическими заболеваниями, поскольку установлено цитотоксическое действие данного препарата по отношению к раковым клеткам, в частности клеткам линий PANC-1 (клетки рака поджелудочной железы человека), ЛБР2 (клетки лимфомы Беркитта), MDAMB-231 (клетки рака молочной железы человека).​

Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Фенилкетонурия — Красноярский краевой медико-генетический центр

Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди

В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.

Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.

Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.

ЧТО ТАКОЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Фенилкетонурия, которую сокращенно называют ФКУ, является одной из наследственных болезней обмена веществ, обусловленной изменением (мутацией) в определенном гене. ФКУ не очень редкое заболевание. В России оно встречается в среднем с частотой 1 на 7000 новорожденных.

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Наследуется ФКУ по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больные накапливаются в семье в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи, в которой родился ребенок, больной ФКУ. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков нарисована только одна хромосома из 23 пар, имеющихся у человека. Эта хромосома несет нормальный или дефектный (мутантный) ген фенилкетонурии, последний помечен черной точкой.

На рисунке для простоты изображена только хромосома, содержащая ген, мутации в котором вызывают ФКУ. У ребенка в обеих хромосомах содержится мутантный ген и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная и поэтому они здоровы. Такие люди, которые имеют один нормальный и один дефектный ген, называются носителями мутантного гена.

У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители больного ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена. На представленном фрагменте родословной видно, что у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения здорового ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, составляет также 25%. Вероятность появления детей, у которых будет один нормальный и один дефектный ген, составляет 50%, они, как и их родители, будут здоровыми носителями мутантного гена. Многие родители больных ФКУ детей и их родственники, первый раз встретившись с врачом-генетиком, настойчиво повторяют, что у их ребенка не наследственное заболевание, так как в их семье ни у кого из родственников никогда не было такого заболевания. В этом случае только доступное объяснение о том, что правила наследования бывают разные, и не редко больной с наследственным заболеванием бывает единственным в семье, позволяют родителям понять, с какой ситуацией они столкнулись.

ПОЧЕМУ РЕБЕНОК МОЖЕТ ЗАБОЛЕТЬ ФЕНИЛКЕТОНУРИЕЙ?

ФКУ обусловлена мутацией в гене, который отвечает за синтез фермента, участвующего в превращении аминокислоты фенилаланина в тирозин. В результате мутации в гене фермент оказывается дефектным, фенилаланин не может превратиться в тирозин и накапливается в крови. Возникает так называемый метаболический блок. Фенилаланин, как и тирозин, являются аминокислотами, а аминокислоты — это те кирпичики, из которых построены все белки. Так как новорожденный постоянно получает с пищей белки (в молоке матери основным белком является казеин), то уровень фенилаланина постоянно растет и, наконец, достигает таких концентраций, при которых он становится токсичным, в первую очередь, для развивающегося мозга младенца.

КАКИЕ НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ВЫЗЫВАЕТ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Без лечения у 95% младенцев с ФКУ развивается тяжелая умственная отсталость и задержка в моторном развитии. Дети не могут сидеть, стоять, ходить, и умственное развитие с возрастом продолжает снижаться. Кроме того, у больного могут появиться судороги, экзема на коже, а в старшем возрасте присоединяются грубые нарушения в поведении. У некоторых больных отмечается маленький размер головы и сердечные пороки.

ЧТО ТАКОЕ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ?

Для того, чтобы избежать развития таких тяжелых клинических проявлений ФКУ нужно, чтобы новорожденный с повышенным содержанием фенилаланина в крови был выявлен в первые дни жизни. Для этого практически во всех странах мира существуют программы скрининга на ФКУ. В России скрининг новорожденных проводится в абсолютном большинстве территорий. Он заключается в том, что у новорожденного на 4 -5 день жизни перед выпиской из родильного дома берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории определяют содержание в крови уровня фенилаланина. Если уровень фенилаланина оказывается низким, то это означает, что у ребенка нет ФКУ. Если же уровень фенилаланина в крови высокий, то возникает подозрение нафенилкетонурию. В этом случае лаборатория запрашивает теперь уже в педиатрической службе, так как новорожденный выписан из родильного дома, повторное взятие крови у младенца. В этой связи родители узнают от педиатра, что первый тест на ФКУ у их ребенка оказался ненормальным. У них появляется повод для беспокойства. Повторное тестирование образца крови у ребенка является решающим. В большинстве случаев при повторном исследовании уровень фенилаланина оказывается нормальным. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть связаны как с состоянием младенца на момент взятия крови, так и с какой-то ошибкой в анализе. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет ФКУ, сразу сообщается родителям, и они могут успокоиться.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ДИАГНОЗ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ ПОДТВЕРДИЛСЯ?

Если и при втором тестировании уровень фенилаланина остается высоким, то это означает, что ребенок болен ФКУ, и семья немедленно приглашается в медико-генетическую консультацию. Здесь родителям объясняют, что такое ФКУ, почему она возникла у их ребенка, и назначают лечение. Если лечение начато рано, то клинические симптомы ФКУ у ребенка не проявятся, и он будет расти здоровым, практически не отличаясь от сверстников. Смысл лечения заключается в уменьшении содержания фенилаланина в пище, которую получает ребенок. Обычно это достигается за счет специальных смесей, содержащих в необходимых количествах все незаменимые аминокислоты, за исключением фенилаланина. Успех лечения во многом определяется тем, насколько родители больного ребенка осознали важность диетотерапии, и насколько строго они ее выполняют. Обо всем этом и о многом другом семье расскажет врач-генетик во время первого визита семьи в медико-генетическую консультацию. Затем такие визиты станут регулярными. У ребенка будут постоянно контролировать содержание фенилаланина в крови, и, в зависимости от лабораторных показателей, корректировать состав тех продуктов, которые, с одной стороны, не будут повышать уровень фенилаланина, а с другой, обеспечивать нормальный рост и развитие ребенка. Постоянный контакт семьи с врачом-генетиком является залогом успешного лечения фенилкетонурии. В России диетотерапия для больных ФКУ проводится до возраста ребенка 7 — 8 лет, но многие родители продолжают ее и дольше.

МОЖНО ЛИ ПОМОЧЬ СЕМЬЕ, В КОТОРОЙ ПОЯВИЛСЯ БОЛЬНОЙ ФКУ, ИМЕТЬ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ?

Да, и довольно успешно. Для ФКУ возможна дородовая диагностика. Первым шагом в этом направлении является обращение в медико-генетическую консультацию, где врач-генетик определяет показания и возможные методические подходы к дородовой диагностике. В каждом конкретном случае решается вопрос о необходимости молекулярно-генетического обследования больного ребенка или родителей, а затем плода. Сама процедура заключается в том, что во время беременности в сроке 9-11 недель или 16-18 недель врач акушер-гинеколог проводит забор очень небольшого количества клеток плода, находящихся в околоплодной жидкости, плодных оболочках или крови плода, и направляет этот материал в специальную лабораторию пренатальной диагностики. В этой лаборатории врачи лаборанты-генетики проводят молекулярную диагностику, т.е. определяют наличие или отсутствие мутации в гене, отвечающем за фенилкетонурию. В случае положительного результата семья решает вопрос о прерывании беременности больным плодом или настраивается на появление еще одного больного ребенка. Это право выбора остается за семьей.

№7781.

Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний — фенилкетонурией. Исследование мутаций гена фенилаланин-4-гидроксилазы может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

Наследственные моногенные заболевания и состояния

Первыми проявлениями болезни служат вялость ребёнка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражимость, беспокойство, срыгивание, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги, признаки аллергического дерматита. Задержка статикомоторного и психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия. Характерны фенотипические проявления, такие как гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. Своеобразный «мышиный» запах мочи. Почти у половины больных наблюдаются эпилептические приступы, которые носят упорный характер и плохо поддаются антиконвульсантной терапии. При отсутствии специфического лечения болезнь медленно усиливается. Прогноз классической формы фенилкетонурии при ранней диагностике и своевременной диетической коррекции в основном благоприятный, однако, в ряде случаев из-за возможных дефектов в физическом развитии, замедленном становлении речи наблюдаются трудности в обучении даже при достаточно высоком интеллекте. Профилактика заключается в массовом скринирующем обследовании всех новорождённых и детей грудного возраста (выявление повышенного содержания в крови фенилаланина). Женщины с фенилкетонурией, успешно леченные с помощью диеты, должны вновь вернуться к ней перед зачатием и во время беременности в связи с опасностью, угрожающей даже генетически нормальному плоду в случае повышения уровня фенилаланина и его метаболитов.

Ген PAH кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию превращения L-фенилаланина в тирозин. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой для построения белков и, кроме того, служит предшественником тироидных гормонов щитовидной железы, адреналина и меланина.

Дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы вследствие мутаций в гене PAH приводит к метаболическому блоку: поступающий с пищей фенилаланин не метаболизируется, а накапливается в организме. В сыворотке крови его концентрация достигает 0,1-0,2 г/л (при норме 0,01-0,02 г/л). Активация альтернативных путей распада фенилаланина приводит к образованию и накопление в тканях токсических продуктов его обмена (фенилпировиноградной, фенилмолочной и других кетоновых кислот). Дефицит тирозина обусловливает пониженное образование нейромедиаторов головного мозга (серотонина, дофамина и др.), что ведет к задержке умственного развития и прогрессирующему слабоумию.

Основные мутации в гене PAH — R408W, P281L, R261Q, R158Q, R252W, I65T, IVS10-11g>a, IVS12+1g>a обуславливают примерно 80% генетических дефектов, приводящих к фенилкетонурии. Всего на сегодняшний день в гене PAH описано свыше 400 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования фенилкетонурии — аутосомно-рецессивный. Данный анализ предназначен для выявления мутаций, связанных с одним из наиболее частых моногенных заболеваний — фенилкетонурией. Исследование мутаций гена фенилаланин-4-гидроксилазы может иметь диагностическое значение (у больных с клиническими проявлениями заболевания), а также прогностическое значение с целью выявления носительства неблагоприятных мутаций у здоровых лиц, вступающих в брак и/или планирующих деторождение.

  • Материал для исследования: цельная кровь (2 — 3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

  1. Геномика — медицине. Научное издание / Под ред.академика РАМН В.И.Иванова и академика РАН Л.Л.Киселева.- М.: Академкнига, 2005.- 392 с.
  2. База OMIM +261600 www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=261600

Смотрите также:

Подготовка к исследованию: специальной подготовки к исследованию не требуется.

NOW (НАУ Фудс) L-фенилаланин капсулы 600 мг 120 шт.

L-фенилаланин участвует во многих биохимических процессах. Прежде всего, он участвует в синтезе белковых соединений, например, молекул ДНК. Поэтому, L-фенилаланин является необходимой составляющей метаболизма. Часть L-фенилаланина в организме превращается L-тирозин, которые в свою очередь преобразуется в катехоламины — дофамин, адреналин и норадреналин, а так же в пигментное вещество меланин (по мере потребности). В этом L-фенилаланин слабее L-тирозина. Поэтому он тонизирует и повышает работоспособность мягче, но работает дольше.

— Сниженная работоспособность — Вялость, повышенная утомляемость — Для повышения адреналина — Для повышения работоспособности — Для улучшения когнитивных функций

взрослым по 1 капсуле 1-2 раза в день за 30 минут до еды.

индивидуальная непереносимость. Беременным и кормящим женщинам необходимо проконсультироваться с врачом.

Состав (1 капс.): L-Фенилаланин …………………………………………… 500 мг

class=»h4-mobile»>

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Исследователи БФУ и КемГУ сделали большой шаг в создании лекарства от олигофрении

Ученые разработали состав капсульной оболочки для фермента, необходимого при лечении фенилпировироградной олигофрении., что поможет создать препарат от этого наследственного заболевания

Российские ученые из Балтийского федерального университета им. И. Канта и Кемеровского государственного университета разработали состав капсульной оболочки для фермента, необходимого при лечении фенилпировироградной олигофрении. Это поможет создать лекарство от этого опасного наследственного заболевания, сообщает РИА Новости. Результаты исследования опубликованы в журнале Heliyon.

Фенилкетонурия, или фенилпировироградная олигофрения — наследственное генетическое заболевание, связанное с резким снижением или полным отсутствием активности печеночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который отвечает за расщепление аминокислоты под названием фенилаланин, поступающей в организм в составе белковой пищи.

Высокий уровень фенилаланина может стать причиной поражения центральной нервной системы. Если с самого раннего детства у ребенка с такой патологией не применяется строгая диетотерапия, то такие нарушения приводят к необратимым отклонениям в развитии мозга. Повышение уровня фенилаланина в крови взрослого человека также может снизить уровень умственных способностей и скорость реакции. В мире фенилкетонурия встречается в среднем в одном случае на 10 тысяч человек, в России — в одном на семь тысяч.

«Ученые в поиске разработок новых способов лечения наследственных заболеваний человека. Одним из таких заболеваний является фенилкетонурия, при которой в организме нарушен метаболизм незаменимой аминокислоты — фенилаланина, в результате чего в крови накапливаются токсичные продукты его аномального метаболизма, — приводятся в пресс-релизе университета слова первого автора исследования Ольги Бабич, директора института живых систем БФУ им. И. Канта. — Наиболее часто встречается классическая форма фенилкетонурии, при которой на сегодняшний день диетотерапия — исключение из рациона фенилаланина — является единственным эффективным методом лечения».

По словам исследователя, за последние десятилетия появились альтернативные методы терапии больных фенилкетонурией, в частности, энзимотерапия — лечение ферментами. Однако на территории России эти методы не используются в силу отсутствия разработанных и доступных технологий.

Наиболее перспективным является использование в лечении фермента L-фенилаланин-аммоний-лиазы, расщепляющего фенилаланин до безопасных продуктов. Однако терапевтическое применение этого фермента ограничено его неустойчивостью в организме, особенно в условиях кислотной среды желудка. Поэтому перед учеными стояла задача разработать устойчивую капсулу для этого фермента.

Авторы разработали состав капсульной оболочки для L-фенилаланин-амоний-лиазы на основе полисахаридов: агар-агара, каррагинана и гидроксипропилметилцеллюлозы. Также было изучено влияние разных температур хранения фермента в капсулированной форме на его активность.

Было установлено, что для всех предложенных составов капсул, наиболее подходящей температурой хранения препарата является 25 градусов Цельсия. В холодных (4 градуса) или жарких (30 градусов) условиях через полгода активности фермента существенно снижалась.

«Следующий этап исследований будет посвящен изучению механизмов разрушения капсул с L-фенилаланин-амоний-лиазой в модельных условиях, близких к условиям желудочно-кишечного тракта человека, поскольку в перспективе разработанные капсулы будут применяться для заместительной терапии фенилкетонурии», — подчеркнула Ольга Бабич.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Бекманн, Х. и Лудольф, Э. [DL-фенилаланин как антидепрессант. Открытое исследование (авторский перевод). Arzneimittelforschung. 1978; 28 (8): 1283-1284. Просмотреть аннотацию.

Бекманн, Х., Штраус, М.А. и Лудольф, Э. Dl-фенилаланин у пациентов с депрессией: открытое исследование. J.Neural Transm. 1977; 41 (2-3): 123-134. Просмотреть аннотацию.

Камачо, Ф. и Мазуэкос, Дж. Пероральный и местный L-фенилаланин, клобетазол пропионат и УФА / солнечный свет — новое исследование для лечения витилиго.J Drugs Dermatol 2002; 1 (2): 127-131. Просмотреть аннотацию.

Камачо Ф. и Мазуэкос Дж. Лечение витилиго пероральным и местным фенилаланином: 6-летний опыт. Arch Dermatol 1999; 135 (2): 216-217. Просмотреть аннотацию.

Котзиас, Г. К., Ван Верт, М. Х. и Шиффер, Л. М. Ароматические аминокислоты и модификация паркинсонизма. N Engl.J Med 2-16-1967; 276 (7): 374-379. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Э., Хеллер, Б., Начон, М., и Спатц, Х. Терапия депрессии фенилаланином.Предварительное примечание. Arzneimittelforschung. 1975; 25 (1): 132. Просмотреть аннотацию.

Кравиц, Х. М., Сабелли, Х. С. и Фосетт, Дж. Пищевые добавки фенилаланина и других аминокислот-предшественников нейроаминов головного мозга при лечении депрессивных расстройств. J Am Osteopath, Assoc 1984; 84 (1 приложение): 119-123. Просмотреть аннотацию.

Манн, Дж., Пезелоу, Э. Д., Снайдерман, С., и Гершон, С. D-фенилаланин при эндогенной депрессии. Ам Дж. Психиатрия 1980; 137 (12): 1611-1612. Просмотреть аннотацию.

Раклидж, Дж. Дж., Джонстон, Дж. И Каплан, Б. Дж. Подходы к добавлению питательных веществ в лечении СДВГ. Expert.Rev.Neurother. 2009; 9 (4): 461-476. Просмотреть аннотацию.

Sabelli, HC, Fawcett, J., Gusovsky, F., Javaid, JI, Wynn, P., Edwards, J., Jeffriess, H., and Kravitz, H. Клинические исследования гипотезы фенилэтиламина аффективного расстройства: фенилуксусная кислота и пищевые добавки фенилаланин в моче и крови. J Clin Psychiatry 1986; 47 (2): 66-70. Просмотреть аннотацию.

Шальройтер, К.У., Вуд, Дж. М., Питтелькоу, М. Р., Гутлих, М., Лемке, К. Р., Родл, В., Суонсон, Н. Н., Хитцеманн, К., и Зиглер, И. Регулирование биосинтеза меланина в эпидермисе человека с помощью тетрагидробиоптерина. Наука 3-11-1994; 263 (5152): 1444-1446. Просмотреть аннотацию.

ten Hoedt, AE, de Sonneville, LM, Francois, B., ter Horst, NM, Janssen, MC, Rubio-Gozalbo, ME, Wijburg, FA, Hollak, CE, и Bosch, AM Высокие уровни фенилаланина напрямую влияют на настроение и постоянное внимание взрослых с фенилкетонурией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Inherit.Metab Dis. 2011; 34 (1): 165-171. Просмотреть аннотацию.

Уэйд, Д.Т., Янг, Калифорния, Чаудхури, КР, и Дэвидсон, Д.Л. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследовательское исследование витамина B-12, лофепрамина и L-фенилаланина («режим Кари Лодер») в лечении рассеянного склероза. . Журнал Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2002; 73 (3): 246-249. Просмотреть аннотацию.

Антониу С., Шульпис Х., Михас Т. и др. Терапия витилиго пероральным и местным фенилаланином с воздействием УФА. Int J Dermatol 1989; 28: 545-7.Просмотреть аннотацию.

Baker GB, Bornstein RA, Rouget AC, et al. Фенилэтиламинергические механизмы при синдроме дефицита внимания. Biol Psychiatry 1991; 29: 15-22 .. Просмотреть аннотацию.

Baruzzi A, Contin M, Riva R и др. Влияние времени приема пищи на фармакокинетику перорального леводопы у пациентов с паркинсонизмом. Clin Neuropharmacol 1987; 10: 527-37. Просмотреть аннотацию.

Beckmann H, Athen D, Olteanu M, Zimmer R. DL-фенилаланин против имипрамина: двойное слепое контролируемое исследование. Arch Psychiatr Nervenkr 1979; 227: 49-58. Просмотреть аннотацию.

Биркмайер В., Ридерер П., Линауэр В., Нолл Дж. L-депренил плюс L-фенилаланин в лечении депрессии. J. Neural Transm 1984; 59: 81-7. Просмотреть аннотацию.

Борнштейн Р.А., Бейкер ГБ, Кэрролл А. и др. Аминокислоты плазмы при синдроме дефицита внимания. Psychiatry Res 1990; 33: 301-6 .. Просмотреть аннотацию.

Седербаум С. Фенилкетонурия: обновленная информация. Curr Opin Pediatr 2002; 14: 702-6. Просмотреть аннотацию.

Сехудо-Феррагуд, Э., Nacher, A., Polache, A., Cercos-Fortea, T., Merino, M., and Casabo, V.G. Доказательства конкурентного ингибирования кишечной абсорбции баклофена фенилаланином. Int J of Pharm (Амстердам) 1996; 132: 63-69.

Cormane RH, Siddiqui AH, Westerhof W, Schutgens RB. Фенилаланин и УФА-свет для лечения витилиго. Arch Dermatol Res 1985; 277: 126-30. Просмотреть аннотацию.

Cotzias GC, Van Woert MH, Schiffer LM. Ароматические аминокислоты и модификация паркинсонизма. N Engl J Med 1967; 276: 374-9.

Эрикссон Т., Гранерус А.К., Линде А. и др. Феномен включения-выключения при болезни Паркинсона: взаимосвязь между допа и другими крупными нейтральными аминокислотами в плазме. Неврология 1988; 38: 1245-8. Просмотреть аннотацию.

Совет по продовольствию и питанию, Институт медицины. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белка и аминокислот (макроэлементов) с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно по адресу: https://www.nap.edu/books/030

73/html/.

Fujita T, Nakamura K, Yamazaki A, et al. Влияние добавок L-фенилаланина и диеты с высоким содержанием белка на фармакокинетику цефдинира у здоровых добровольцев: предварительное исследование. J Clin Pharm Ther. 2007; 32 (3): 277-85. Просмотреть аннотацию.

Гардос Дж., Коул Дж. О., Мэтьюз Дж. Д. и др. Острые эффекты ударной дозы фенилаланина у пациентов с униполярной депрессией с поздней дискинезией и без нее. Нейропсихофармакология 1992; 6: 241-7. Просмотреть аннотацию.

Heller B, Fischer BE, Martin R.Лечебное действие D-фенилаланина при болезни Паркинсона. Arzneimittelforschung 1976; 26: 577-9. Просмотреть аннотацию.

Hogewind-Schoonenboom JE, Zhu L, Zhu L, et al. Потребности в фенилаланине доношенных и недоношенных детей, получающих энтеральное питание. Am J Clin Nutr 2015; 101 (6): 1155-62. Просмотреть аннотацию.

Жардим Л.Б., Пальма-Диас Р., Сильва Л.С. и др. Гиперфенилаланинемия у матери как причина микроцефалии и умственной отсталости. Acta Paediatr 1996; 85: 943-6. Просмотреть аннотацию.

Jukic T, Rojc B, Boben-Bardutzky D, Hafner M, Ihan A.Использование пищевых добавок с D-фенилаланином, L-глутамином и L-5-гидрокситриптофаном для облегчения симптомов отмены алкоголя. Coll Antropol 2011; 35: 1225-30. Просмотреть аннотацию.

Juncos JL, Fabbrini G, Mouradian MM, et al. Влияние диеты на противопаркинсонический ответ на леводопу. Arch Neurol 1987; 44: 1003-5. Просмотреть аннотацию.

Katoulis AC, Alevizou A, Bozi E, et al. Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое носителем исследование препарата, содержащего 2% ундециленоил фенилаланин, для лечения солнечного лентиго.Clin Exp Dermatol 2010; 35 (5): 473-6. Просмотреть аннотацию.

Kitade T, Odahara Y, Shinohara S, et al. Исследования усиленного эффекта акупунктурной анестезии и акупунктурной анестезии с помощью D-фенилаланина (2-й отчет) — график введения и клинические эффекты при болях в пояснице и удалении зубов. Acupunct Electrother Res 1990; 15: 121-35. Просмотреть аннотацию.

Kuiters GR, et al. Пероральная нагрузка фенилаланином и солнечный свет как источник УФА-излучения при витилиго на Карибском острове Кюрасао, штат Северная Каролина.J Trop Med Hyg 1986; 89: 149-55. Просмотреть аннотацию.

Леманн В.Д., Теобальд Н., Фишер Р., Генрих ХК. Стереоспецифичность кинетики фенилаланина в плазме и гидроксилирования у человека после перорального применения меченой стабильным изотопом псевдорацемической смеси L- и D-фенилаланина. Clin Chim Acta 1983; 128: 181-98. Просмотреть аннотацию.

Митчелл MJ, Daines GE, Thomas BL. Влияние L-триптофана и фенилаланина на порог жгучей боли. Phys Ther 1987; 67: 203-5. Просмотреть аннотацию.

Mosnik DM, Spring B, Rogers K, Baruah S.Поздняя дискинезия обостряется после приема фенилаланина больными шизофренией. Нейропсихофармакология 1997; 16: 136-46. Просмотреть аннотацию.

Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения. Фенилкетонурия: скрининг и лечение https://consensus.nih.gov/2000/2000phenylketonuria113html.htm (по состоянию на 30 октября 2015 г.).

Nutt JG, Woodward WR, Hammerstad JP, et al. Феномен «включения-выключения» при болезни Паркинсона. Отношение к абсорбции и транспорту леводопы.N Engl J Med 1984; 310: 483-8. Просмотреть аннотацию.

PKU — Диетическое лечение нелеченой PKU взрослых. Национальное общество фенилкетонурии (NSPKU). 1996-2001 гг. Доступно по адресу: web.ukonline.co.uk/nspku/untreatd. htm

Pohle-Krauza RJ, Navia JL, Madore EY, et al. Влияние L-фенилаланина на потребление энергии у женщин с избыточным весом и ожирением: взаимодействие со статусом ограничения питания. Аппетит 2008; 51 (1): 111-9. Просмотреть аннотацию.

Роуз Б., Азен С., Кох Р. и др. Совместное исследование материнской фенилкетонурии (MPKUCS) у потомков: лицевые аномалии, пороки развития и ранние неврологические последствия.Am J Med Genet 1997; 69: 89-95. Просмотреть аннотацию.

Schulpis CH, Antoniou C, Michas T., Strarigos J. Фенилаланин плюс ультрафиолет: предварительный отчет о многообещающем лечении детского витилиго. Pediatr Dermatol 1989; 6: 332-5. Просмотреть аннотацию.

Сиддики А.Х., Столк Л.М., Бхагго Р. и др. L-фенилаланин и УФА-излучение в лечении витилиго. Дерматология 1994; 88: 215-8. Просмотреть аннотацию.

Силкайтис Р.П., Моснаим AD. Пути, связывающие L-фенилаланин и 2-фенилэтиламин с п-тирамином в мозге кролика.Brain Res 1976; 114: 105-15. Просмотреть аннотацию.

Sturtevant FM. Использование аспартама при беременности. Инт Дж. Фертил 1985; 30: 85-7. Просмотреть аннотацию.

Тиле Б., Штайгледер ГК. [Репигментационное лечение витилиго с помощью L-фенилаланина и УФА-излучения]. З. Хауткр 1987; 62: 519-23. Просмотреть аннотацию.

Walsh NE, Ramamurthy S, Schoenfeld L, Hoffman J. Анальгетическая эффективность D-фенилаланина у пациентов с хронической болью. Arch Phys Med Rehabil 1986; 67: 436-9. Просмотреть аннотацию.

Уилсон С.Дж., Ван Вик К.Г., Леонард СП, Клейтон П.Т.Прием фенилаланина улучшает профиль фенилаланина при тирозинемии. J Inherit Metab Dis. 2000; 23: 677-83. Просмотреть аннотацию.

Wood DR, Reimherr FW, Wender PH. Лечение синдрома дефицита внимания DL-фенилаланином. Psychiatry Res 1985; 16: 21-6 .. Просмотреть аннотацию.

Заметкин А.Ю., Карум Ф, Рапопорт Ж.Л. Лечение гиперактивных детей D-фенилаланином. Am J Psychiatry 1987; 144: 792-4 .. Просмотреть аннотацию.

Чжао Г. [Унаследованная метаболическая аберрация фенилаланина у членов семей пациентов с гипертонической болезнью и инсультом]. Чунг Хуа И Сюэ Ца Чи (Тайбэй) 1991; 71: 28, 388-90. Просмотреть аннотацию.

Фенилаланин — обзор | Темы ScienceDirect

Фенилаланин и фенилэтиламин

Фенилаланин — это аминокислота, содержащаяся в материнском молоке и ряде пищевых продуктов, включая мясо, птицу, рыбу, творог, чечевицу, арахис и семена кунжута. Фенилаланин является важным питательным веществом, но некоторые люди рождаются с генетическим заболеванием, фенилкетонурией (ФКУ), которая не позволяет им метаболизировать фенилаланин, и, если не лечить, фенилаланин накапливается в организме, превращается в фенилпируват, и у человека обычно возникают судороги , повреждение головного мозга и умственная отсталость.Фенилкетонурия обычно лечится путем такой диеты, чтобы избегать продуктов с высоким содержанием фенилаланина. Структурно фенилаланин тесно связан с дофамином, адреналином (адреналином) и тирозином. Фенилаланин превращается в тирозин, который затем превращается в нейротрансмиттеры катехоламинов. Следовательно, добавление фенилаланина считается антидепрессивным.

Фенилэтиламин (PEA) метаболизируется из фенилаланина. Это нейромедиатор и гормон, который может действовать как нейромодулятор катехоламинов.ПЭА увеличивает внеклеточные уровни дофамина и модулирует норадренергическую передачу. PEA также противодействует рецепторам GABA (B), подавляя их ингибирующие эффекты. Таким образом, наряду с фенилаланином, добавка ПЭА, как предполагается, оказывает антидепрессивное действие.

Добавки с фенилаланином рекомендуются на протяжении десятилетий (Growdon et al ., 1977), хотя существует несколько контролируемых исследований для проверки утверждений об эффективности. Считается также, что он полезен для педиатрической популяции (Zeisel, 1986).Изучив ряд исследований, Сабелли (2002) пришел к выводу, что антидепрессивный эффект фенилаланина был слабым, но потенциально полезным, особенно в качестве дополнения к антидепрессантам, отпускаемым по рецепту.

ПЭА исследована несколько более широко. Например, Fisher et al . (1972) обнаружили, что пациенты с депрессией выделяют более низкие уровни ПЭА с мочой, и с тех пор эти результаты многократно воспроизводились как в моче, так и в плазме крови (Sabelli, 2002).Добавки с ПЭА также показали свою эффективность в нескольких небольших исследованиях, и было показано, что ПЭА эффективен даже у пациентов, которые не ответили на рецептурные антидепрессанты (Sabelli). Однако было проведено несколько контролируемых исследований, а использование ПЭА не исследовалось в педиатрической популяции.

При использовании для лечения депрессии у взрослых фенилаланин обычно дозировался 1–10 г / день. Это соответствует диапазону 11,6–116 мг / кг / день. Тем, кто желает попробовать дополнительный прием фенилаланина у детей или подростков, следует начинать с нижнего предела этого диапазона и постепенно увеличивать дозу, тщательно отслеживая реакцию и побочные эффекты.ПЭА обычно назначают взрослым в дозе 10–60 мг / день, что соответствует примерно 0,1–0,7 мг / кг / день. Еще раз, этот диапазон можно использовать для корректировки дозы, если желательно испытание PEA у педиатрических пациентов. Фармакокинетика фенилаланина или ПЭА не установлена.

В научных исследованиях фенилаланин и ПЭА хорошо переносились с очень небольшим количеством побочных эффектов, при этом не наблюдались эффекты тошноты, усталости, изменения сна или сердечно-сосудистые эффекты. Было обнаружено, что как ПЭА, так и фенилаланин активируют, и добавки обычно следует давать утром.Однако, несмотря на эти активирующие эффекты, о «переключении» в маниакальные или гипоманиакальные состояния не сообщалось.

Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

Бекманн, Х. и Лудольф, Э. [DL-фенилаланин как антидепрессант. Открытое исследование (авторский перевод). Arzneimittelforschung. 1978; 28 (8): 1283-1284. Просмотреть аннотацию.

Бекманн, Х., Штраус, М.А. и Лудольф, Э. Dl-фенилаланин у пациентов с депрессией: открытое исследование.J.Neural Transm. 1977; 41 (2-3): 123-134. Просмотреть аннотацию.

Beelen, M. , Tieland, M., Gijsen, AP, Vandereyt, H., Kies, AK, Kuipers, H., Saris, WH, Koopman, R., and van Loon, LJ Совместное употребление углеводов и гидролизатов белка стимулирует синтез мышечного белка во время упражнений у молодых мужчин без дальнейшего увеличения во время последующего восстановления в течение ночи. J Nutr 2008; 138 (11): 2198-2204. Просмотреть аннотацию.

Бергер, М. М., Биннерт, К., Чиолеро, Р. Л., Тейлор, В., Раффул, В., Cayeux, M.C., Benathan, M., Shenkin, A., and Tappy, L. Добавление микроэлементов после сильных ожогов увеличивает концентрацию микроэлементов в сожженной коже и модулирует местный метаболизм белков, но не метаболизм субстратов в организме. Am J Clin Nutr 2007; 85 (5): 1301-1306. Просмотреть аннотацию.

Бойри, Ю., Олбрайт, Р., Бигелоу, М., и Наир, К. С. Нарушение преобразования фенилаланина в тирозин при терминальной стадии почечной недостаточности, вызывающей дефицит тирозина. Kidney Int 2004; 66 (2): 591-596. Просмотреть аннотацию.

Бурд, Н. А., Янг, Ю., Мур, Д.Р., Танг, Дж. Э., Тарнопольски, М.А., и Филлипс, С.М. Большая стимуляция синтеза миофибриллярного белка с приемом изолята сывороточного белка по сравнению с мицеллярным казеином в покое и после силовых упражнений пожилые мужчины. Br.J Nutr 9-28-2012; 108 (6): 958-962. Просмотреть аннотацию.

Камачо, Ф. и Мазуэкос, Дж. Пероральный и местный L-фенилаланин, клобетазол пропионат и УФА / солнечный свет — новое исследование для лечения витилиго. J Drugs Dermatol 2002; 1 (2): 127-131.Просмотреть аннотацию.

Камачо Ф. и Мазуэкос Дж. Лечение витилиго пероральным и местным фенилаланином: 6-летний опыт. Arch Dermatol 1999; 135 (2): 216-217. Просмотреть аннотацию.

Котзиас, Г. К., Ван Верт, М. Х. и Шиффер, Л. М. Ароматические аминокислоты и модификация паркинсонизма. N Engl.J Med 2-16-1967; 276 (7): 374-379. Просмотреть аннотацию.

Дарлинг, П. Б., Данн, М., Гилани, Г. С., Болл, Р. О. и Пенчарз, П. Б. Кинетика фенилаланина различается у недоношенных детей, вскармливаемых смесью и грудным молоком. J Nutr 2004; 134 (10): 2540-2545. Просмотреть аннотацию.

Deutz, NE, Safar, A., Schutzler, S., Memelink, R., Ferrando, A., Spencer, H., van, Helvoort A., and Wolfe, RR можно стимулировать синтез мышечного белка у онкологических больных со специально разработанным лечебным питанием. Clin Nutr 2011; 30 (6): 759-768. Просмотреть аннотацию.

Дарем, В. Дж., Миллер, С. Л., Йекель, К. В., Чинкс, Д. Л., Типтон, К. Д., Расмуссен, Б. Б., и Вулф, Р. Р. Метаболизм глюкозы и белка в ногах во время острого приступа упражнений с отягощениями у людей.J. Appl Physiol 2004; 97 (4): 1379-1386. Просмотреть аннотацию.

Фейе, Ф. и Агостони, С. Проблемы питания при лечении фенилкетонурии. J Inherit.Metab Dis. 2010; 33 (6): 659-664. Просмотреть аннотацию.

Фести, Д., Каподикаса, С., Сандри, Л., Колайокко-Ферранте, Л., Станишиа, Т., Витаколонна, Э., Вестито, А., Симони, П., Маццелла, Г., Портинкаса , П., Рода, Э., и Колеккиа, А. Измерение функциональной массы печени с помощью дыхательных тестов с 13C-метацетином и 13C-фенилаланином при хроническом заболевании печени: сравнение с оценкой по шкале Чайлд-Пью и уровнями желчных кислот в сыворотке. Мировой журнал J Gastroenterol 1-7-2005; 11 (1): 142-148. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Э., Хеллер, Б., Начон, М., и Спатц, Х. Терапия депрессии фенилаланином. Предварительное примечание. Arzneimittelforschung. 1975; 25 (1): 132. Просмотреть аннотацию.

Hjiej, Х., Дойен, C., Couprie, C., Kaye, K., and Contejean, Y. [Заместительные и диетические подходы при детском аутистическом расстройстве: интересы и ограничения]. Энцефала 2008; 34 (5): 496-503. Просмотреть аннотацию.

Хоскин Р. Диетическое лечение нелеченой ФКУ взрослых.Великобритания: Национальное общество фенилкетонурии; 2009.

Хуанг, Л., Хогевинд-Шуненбум, Дж. Э., ван Донген, М. Дж., Де, Груф Ф., Воортман, Г. Дж., Ширбек, Х., Твиск, Д. В., Вермес, А., Чен, К., Хуанг, Ю. ., и van Goudoever, JB. Потребность в метионине у доношенных новорожденных, получающих энтеральное питание, в первый месяц жизни в присутствии цистеина. Am J Clin Nutr 2012; 95 (5): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Катсанос, К. С., Чинкес, Д. Л., Паддон-Джонс, Д., Чжан, X. Дж., Аарсленд, А., и Вулф, Р. Р. Прием сывороточного протеина пожилыми людьми приводит к большему накоплению мышечного протеина, чем прием составляющих его незаменимых аминокислот. Nutr Res 2008; 28 (10): 651-658. Просмотреть аннотацию.

Кох, Р., Хэнли, В., Леви, Х., Маталон, К., Маталон, Р., Роуз, Б., Трефз, Ф., Гаттлер, Ф., Азен, К., Платт, Л. ., Вайсбрен, С., Видаман, К., Нинг, Дж., Фридман, Э. Г., и де ла, Круз Ф. Международное исследование материнской фенилкетонурии: 1984-2002 гг. Педиатрия 2003; 112 (6, часть 2): 1523-1529.Просмотреть аннотацию.

Koopman, R., Verdijk, LB, Beelen, M., Gorselink, M., Kruseman, AN, Wagenmakers, AJ, Kuipers, H., and van Loon, LJ Совместное употребление лейцина с белком не увеличивает скорость синтеза мышечного белка после тренировки у пожилых мужчин. Br.J Nutr 2008; 99 (3): 571-580. Просмотреть аннотацию.

Кравиц, Х. М., Сабелли, Х. С. и Фосетт, Дж. Пищевые добавки фенилаланина и других аминокислот-предшественников нейроаминов головного мозга при лечении депрессивных расстройств. J Am Osteopath, Assoc 1984; 84 (1 приложение): 119-123. Просмотреть аннотацию.

Леви, Х.Л., Вайсбрен, С.Е., Гаттлер, Ф., Хэнли, В.Б., Маталон, Р., Роуз, Б., Трефз, Ф.К., де ла, Круз Ф., Азен, К.Г., и Кох, Р. Беременность переживания у женщины с легкой гиперфенилаланинемией. Педиатрия 2003; 112 (6 Pt 2): 1548-1552. Просмотреть аннотацию.

Макдональд, А., Эванс, С., Кокрейн, Б., и Уайлдгуз, Дж. Отлучение от груди младенцев с фенилкетонурией: обзор. J Hum.Nutr Diet. 2012; 25 (2): 103-110. Просмотреть аннотацию.

Manders, RJ, Koopman, R., Beelen, M., Gijsen, AP, Wodzig, WK, Saris, WH, и van Loon, LJ Синтетический ответ мышечного белка на прием углеводов и белков не нарушен у мужчин с давним возрастом. сахарный диабет 2 типа. J Nutr 2008; 138 (6): 1079-1085. Просмотреть аннотацию.

Манн, Дж., Пезелоу, Э. Д., Снайдерман, С., и Гершон, С. D-фенилаланин при эндогенной депрессии. Ам Дж. Психиатрия 1980; 137 (12): 1611-1612. Просмотреть аннотацию.

Моутс, Р. А., Мозли, К.Д., Кох, Р., и Нельсон, М., мл. Концентрации фенилаланина в мозге при фенилкетонурии: исследование и лечение взрослых. Педиатрия 2003; 112 (6, часть 2): 1575-1579. Просмотреть аннотацию.

Окано, Ю., Хасе, Ю., Каваджири, М., Ниси, Ю., Инуи, К., Сакаи, Н., Танака, Ю., Такатори, К., Кадзивара, М., и Ямано, T. Исследования in vivo фенилаланингидроксилазы с помощью фенилаланинового дыхательного теста: диагностика дефицита фенилаланингидроксилазы, чувствительной к тетрагидробиоптерину. Педиатр Res 2004; 56 (5): 714-719.Просмотреть аннотацию.

Pasiakos, SM, McClung, HL, McClung, JP, Margolis, LM, Andersen, NE, Cloutier, GJ, Pikosky, MA, Rood, JC, Fielding, RA, and Young, AJ, добавление незаменимых аминокислот, обогащенных лейцином, во время умеренные упражнения в устойчивом состоянии улучшают синтез мышечного белка после тренировки. Am J Clin Nutr 2011; 94 (3): 809-818. Просмотреть аннотацию.

Пунтис, Дж. У., Болл, П. А., Прис, М. А., Грин, А., Браун, Г. А. , и Бут, И. В. Сравнение источников азота на основе яйца и грудного молока.Arch Dis Child 1989; 64 (10): 1472-1477. Просмотреть аннотацию.

Роша, Дж. К. и Мартель, Ф. Добавление больших нейтральных аминокислот у пациентов с фенилкетонурией. J Inherit.Metab Dis. 2009; 32 (4): 472-480. Просмотреть аннотацию.

Раклидж, Дж. Дж., Джонстон, Дж. И Каплан, Б. Дж. Подходы к добавлению питательных веществ в лечении СДВГ. Expert.Rev.Neurother. 2009; 9 (4): 461-476. Просмотреть аннотацию.

Сабелли, Х. К., Фосетт, Дж., Гусовски, Ф., Джавид, Дж. И., Винн, П., Эдвардс, Дж., Джеффрисс, Х., и Кравиц, Х. Клинические исследования гипотезы фенилэтиламина аффективного расстройства: фенилуксусная кислота и пищевые добавки фенилаланина в моче и крови. J Clin Psychiatry 1986; 47 (2): 66-70. Просмотреть аннотацию.

Schallreuter, KU, Wood, JM, Pittelkow, MR, Gutlich, M., Lemke, KR, Rodl, W., Swanson, NN, Hitzemann, K., and Ziegler, I. Регулирование биосинтеза меланина в эпидермисе человека тетрагидробиоптерином. Наука 3-11-1994; 263 (5152): 1444-1446. Просмотреть аннотацию.

Тан, Дж. Э., Лизецки, П. Дж., Манолакос, Дж. Дж., Макдональд, М. Дж., Тарнопольски, М. А. и Филлипс, С. М. Добавка болюса аргинина не влияет ни на кровоток в мышцах, ни на синтез мышечного белка у молодых мужчин в состоянии покоя или после упражнений с отягощениями. J Nutr 2011; 141 (2): 195-200. Просмотреть аннотацию.

ten Hoedt, AE, de Sonneville, LM, Francois, B., ter Horst, NM, Janssen, MC, Rubio-Gozalbo, ME, Wijburg, FA, Hollak, CE, и Bosch, AM Высокие уровни фенилаланина напрямую влияют на настроение и постоянное внимание взрослых с фенилкетонурией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование.J Inherit.Metab Dis. 2011; 34 (1): 165-171. Просмотреть аннотацию.

Томпсон, П., Балис, Ф., Серабе, Б.М., Берг, С., Адамсон, П., Кленке, Р., Эйкен, А., Пакер, Р., Мерри, Д.Д., Джакаки, ​​Р., и Blaney, SM. Фармакокинетика фенилацетата, вводимого в виде 30-минутной инфузии у детей с рефрактерным раком. Cancer Chemother. Pharmacol 2003; 52 (5): 417-423. Просмотреть аннотацию.

ван Спронсен, Ф. Дж., Де Гроот, М. Дж., Хуксма, М., Рейнгуд, Д. Дж., И ван, Рейн М. Большие нейтральные аминокислоты в лечении ФКУ: от теории к практике.J Inherit.Metab Dis. 2010; 33 (6): 671-676. Просмотреть аннотацию.

Уэйд, Д.Т., Янг, Калифорния, Чаудхури, КР, и Дэвидсон, Д.Л. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследовательское исследование витамина B-12, лофепрамина и L-фенилаланина («режим Кари Лодер») в лечении рассеянного склероза. . Журнал Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2002; 73 (3): 246-249. Просмотреть аннотацию.

Webster, D. и Wildgoose, J. Добавка тирозина при фенилкетонурии. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2010; (8): CD001507.Просмотреть аннотацию.

Видаман, К. Ф. и Азен, К. Связь пренатального воздействия фенилаланина с когнитивными исходами младенцев и детей: результаты Международного совместного исследования материнской ФКУ. Педиатрия 2003; 112 (6, часть 2): 1537-1543. Просмотреть аннотацию.

Zhao, G., P6u H, and Fan, M. [Улучшение предгипертензивных наследственных нарушений сердечной деятельности с помощью фенилаланина при эссенциальной гипертензии]. Чжунхуа Йи.Сюэ.За Чжи. 1997; 77 (1): 58-61. Просмотреть аннотацию.

Антониу С., Шульпис Х., Михас Т. и др.Терапия витилиго пероральным и местным фенилаланином с воздействием УФА. Int J Dermatol 1989; 28: 545-7. Просмотреть аннотацию.

Baker GB, Bornstein RA, Rouget AC, et al. Фенилэтиламинергические механизмы при синдроме дефицита внимания. Biol Psychiatry 1991; 29: 15-22 .. Просмотреть аннотацию.

Baruzzi A, Contin M, Riva R и др. Влияние времени приема пищи на фармакокинетику перорального леводопы у пациентов с паркинсонизмом. Clin Neuropharmacol 1987; 10: 527-37. Просмотреть аннотацию.

Beckmann H, Athen D, Olteanu M, Zimmer R.DL-фенилаланин по сравнению с имипрамином: двойное слепое контролируемое исследование. Arch Psychiatr Nervenkr 1979; 227: 49-58. Просмотреть аннотацию.

Биркмайер В., Ридерер П., Линауэр В., Кнолл Дж. L-депренил плюс L-фенилаланин в лечении депрессии. J. Neural Transm 1984; 59: 81-7. Просмотреть аннотацию.

Борнштейн Р.А., Бейкер ГБ, Кэрролл А. и др. Аминокислоты плазмы при синдроме дефицита внимания. Psychiatry Res 1990; 33: 301-6 .. Просмотреть аннотацию.

Седербаум С. Фенилкетонурия: обновленная информация. Curr Opin Pediatr 2002; 14: 702-6.Просмотреть аннотацию.

Cejudo-Ferragud, E., Nacher, A., Polache, A., Cercos-Fortea, T., Merino, M., and Casabo, V. G. Доказательства конкурентного ингибирования кишечной абсорбции баклофена фенилаланином. Int J of Pharm (Амстердам) 1996; 132: 63-69.

Cormane RH, Siddiqui AH, Westerhof W, Schutgens RB. Фенилаланин и УФА-свет для лечения витилиго. Arch Dermatol Res 1985; 277: 126-30. Просмотреть аннотацию.

Cotzias GC, Van Woert MH, Schiffer LM. Ароматические аминокислоты и модификация паркинсонизма.N Engl J Med 1967; 276: 374-9.

Эрикссон Т. , Гранерус А.К., Линде А. и др. Феномен включения-выключения при болезни Паркинсона: взаимосвязь между допа и другими крупными нейтральными аминокислотами в плазме. Неврология 1988; 38: 1245-8. Просмотреть аннотацию.

Совет по продовольствию и питанию, Институт медицины. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белка и аминокислот (макроэлементов) с пищей. Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press, 2002. Доступно по адресу: http: // www.nap.edu/books/030

73/html/.

Гардос Дж., Коул Дж. О., Мэтьюз Дж. Д. и др. Острые эффекты ударной дозы фенилаланина у пациентов с униполярной депрессией с поздней дискинезией и без нее. Нейропсихофармакология 1992; 6: 241-7. Просмотреть аннотацию.

Heller B, Fischer BE, Martin R. Терапевтическое действие D-фенилаланина при болезни Паркинсона. Arzneimittelforschung 1976; 26: 577-9. Просмотреть аннотацию.

Жардим Л.Б., Пальма-Диас Р., Сильва Л.С. и др. Гиперфенилаланинемия у матери как причина микроцефалии и умственной отсталости. Acta Paediatr 1996; 85: 943-6. Просмотреть аннотацию.

Юкич Т., Ройк Б., Бобен-Бардуцки Д., Хафнер М., Ихан А. Использование пищевых добавок с D-фенилаланином, L-глутамином и L-5-гидрокситриптофаном для облегчения симптомов отмены алкоголя. Coll Antropol 2011; 35: 1225-30. Просмотреть аннотацию.

Juncos JL, Fabbrini G, Mouradian MM, et al. Влияние диеты на противопаркинсонический ответ на леводопу. Arch Neurol 1987; 44: 1003-5. Просмотреть аннотацию.

Kasa RM. Витамин С: от цинги до простуды.Am J Med Technol 1983; 49: 23-6. Просмотреть аннотацию.

Kitade T, Odahara Y, Shinohara S, et al. Исследования усиленного эффекта акупунктурной анестезии и акупунктурной анестезии с помощью D-фенилаланина (2-й отчет) — график введения и клинические эффекты при болях в пояснице и удалении зубов. Acupunct Electrother Res 1990; 15: 121-35. Просмотреть аннотацию.

Kuiters GR, et al. Пероральная нагрузка фенилаланином и солнечный свет как источник УФА-излучения при витилиго на Карибском острове Кюрасао, штат Северная Каролина. J Trop Med Hyg 1986; 89: 149-55. Просмотреть аннотацию.

Леманн В.Д., Теобальд Н., Фишер Р., Генрих ХК. Стереоспецифичность кинетики фенилаланина в плазме и гидроксилирования у человека после перорального применения меченой стабильным изотопом псевдорацемической смеси L- и D-фенилаланина. Clin Chim Acta 1983; 128: 181-98. Просмотреть аннотацию.

Митчелл MJ, Daines GE, Thomas BL. Влияние L-триптофана и фенилаланина на порог жгучей боли. Phys Ther 1987; 67: 203-5. Просмотреть аннотацию.

Mosnik DM, Spring B, Rogers K, Baruah S.Поздняя дискинезия обостряется после приема фенилаланина больными шизофренией. Нейропсихофармакология 1997; 16: 136-46. Просмотреть аннотацию.

Заявление конференции по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения. Фенилкетонурия: скрининг и лечение https://consensus.nih.gov/2000/2000phenylketonuria113html.htm (по состоянию на 30 октября 2015 г.).

Заявление о консенсусе NIH. Фенилкетонурия: скрининг и лечение. 16-18 октября 2000 г. Педиатрия 2001; 108: 972-82. Просмотреть аннотацию.

Nutt JG, Woodward WR, Hammerstad JP, et al. Феномен «включения-выключения» при болезни Паркинсона. Отношение к абсорбции и транспорту леводопы. N Engl J Med 1984; 310: 483-8. Просмотреть аннотацию.

PKU — Диетическое лечение нелеченой PKU взрослых. Национальное общество фенилкетонурии (NSPKU). 1996-2001 гг. Доступно по адресу: web.ukonline.co.uk/nspku/untreatd.htm

Rouse B, Azen C, Koch R, et al. Совместное исследование материнской фенилкетонурии (MPKUCS) у потомков: лицевые аномалии, пороки развития и ранние неврологические последствия.Am J Med Genet 1997; 69: 89-95. Просмотреть аннотацию.

Schulpis CH, Antoniou C, Michas T., Strarigos J. Фенилаланин плюс ультрафиолет: предварительный отчет о многообещающем лечении детского витилиго. Pediatr Dermatol 1989; 6: 332-5. Просмотреть аннотацию.

Сиддики А.Х., Столк Л.М., Бхагго Р. и др. L-фенилаланин и УФА-излучение в лечении витилиго. Дерматология 1994; 88: 215-8. Просмотреть аннотацию.

Силкайтис Р.П., Моснаим AD. Пути, связывающие L-фенилаланин и 2-фенилэтиламин с п-тирамином в мозге кролика.Brain Res 1976; 114: 105-15. Просмотреть аннотацию.

Sturtevant FM. Использование аспартама при беременности. Инт Дж. Фертил 1985; 30: 85-7. Просмотреть аннотацию.

Тиле Б., Штайгледер ГК. [Репигментационное лечение витилиго с помощью L-фенилаланина и УФА-излучения]. З. Хауткр 1987; 62: 519-23. Просмотреть аннотацию.

Вилтер РВ. Пищевые аспекты аскорбиновой кислоты: использование и злоупотребления. Вест Ж. Мед 1980; 133: 485-92. Просмотреть аннотацию.

Walsh NE, Ramamurthy S, Schoenfeld L, Hoffman J. Анальгетическая эффективность D-фенилаланина у пациентов с хронической болью.Arch Phys Med Rehabil 1986; 67: 436-9. Просмотреть аннотацию.

Уилсон С.Дж., Ван Вик К.Г., Леонард СП, Клейтон П.Т. Прием фенилаланина улучшает профиль фенилаланина при тирозинемии. J Inherit Metab Dis. 2000; 23: 677-83. Просмотреть аннотацию.

Wood DR, Reimherr FW, Wender PH. Лечение синдрома дефицита внимания DL-фенилаланином. Psychiatry Res 1985; 16: 21-6 .. Просмотреть аннотацию.

Заметкин А.Ю., Карум Ф, Рапопорт Ж.Л. Лечение гиперактивных детей D-фенилаланином.Am J Psychiatry 1987; 144: 792-4 .. Просмотреть аннотацию.

Чжао Г. [Унаследованная метаболическая аберрация фенилаланина у членов семей пациентов с гипертонической болезнью и инсультом]. Чунг Хуа И Сюэ Ца Чи (Тайбэй) 1991; 71: 28, 388-90. Просмотреть аннотацию.

Фенилаланин | PeaceHealth

Используется для Почему

2 звезды

Депрессия

От 3 до 4 граммов L-фенилаланина или от 150 до 200 мг DL-фенилаланина ежедневно

В одном исследовании у людей с депрессией, получавших L-фенилаланин, наблюдались результаты, сопоставимые с результатами, полученными при приеме антидепрессанта.

L-фенилаланин — еще одна аминокислота, которая превращается в вещества, влияющие на настроение (включая фенилэтиламин и норэпинефрин). Предварительные исследования показали, что L-фенилаланин улучшает настроение у большинства изучаемых депрессивных людей. ДЛПА представляет собой смесь незаменимой аминокислоты L-фенилаланина и ее синтетического зеркального отражения, D-фенилаланина. DLPA (или только D- или L-форма) уменьшила депрессию у 31 из 40 человек в предварительном исследовании.Некоторые врачи предлагают провести месячное испытание с 3–4 граммами фенилаланина в день для людей с депрессией, хотя некоторые исследователи обнаружили, что даже очень низкие дозы — 75–200 мг в день — были полезны в предварительных испытаниях. В одном двойном слепом исследовании у людей с депрессией, получавших 150–200 мг DLPA в день, были получены результаты, сопоставимые с результатами, полученными при применении антидепрессантов.

2 звезды

Боль в пояснице

От 1500 до 2500 мг DL-фенилаланина в день

Несколько исследований показывают, что синтетическая версия фенилаланина, называемая D-фенилалалин, может уменьшить боль за счет уменьшения фермента, расщепляющего эндорфины.

Несколько исследований на животных и некоторые исследования с участием людей показывают, что синтетическая версия естественной аминокислоты фенилаланина, называемая D-фенилалалин (DPA), уменьшает боль, уменьшая количество фермента, расщепляющего эндорфины. Менее ясно, может ли DPA помочь людям с LBP, хотя есть небольшое количество сообщений об этом, включая одно неконтролируемое сообщение о 27 из 37 человек с LBP, испытывающих «хорошее или отличное облегчение». В двойном слепом исследовании исследователи Техасского университета обнаружили, что 250 мг DPA четыре раза в день в течение четырех недель не более эффективно, чем плацебо, для 30 человек с различными типами хронической боли; 13 из этих людей страдали от боли в пояснице.В японском клиническом испытании людям с хронической болью в пояснице давали 4 грамма DPA в день за полчаса до акупунктуры. Хотя это и не является статистически значимым, результаты были хорошими или отличными для 18 из 30. Наиболее распространенной дополнительной формой фенилаланина является D, L-фенилаланин (DLPA). Врачи обычно рекомендуют 1500–2 500 мг DLPA в день.

2 звезды

Боль

1500 мг в сутки

D-фенилаланин (DPA) уменьшает боль, блокируя ферменты, расщепляющие естественные обезболивающие.Клинические исследования показывают, что DPA может подавлять некоторые типы хронической боли.

Было обнаружено, что некоторые аминокислоты повышают болевой порог и повышают толерантность к боли. Одна из них, синтетическая аминокислота D-фенилаланин (DPA), уменьшает боль, блокируя ферменты, расщепляющие эндорфины и энкефалины, естественные обезболивающие в организме. DPA может также вызывать обезболивание с помощью других механизмов, которые еще недостаточно изучены.

В исследованиях на животных DPA уменьшал хроническую боль в течение 15 минут после введения, и эффект длился до шести дней. Это также уменьшило реакцию на острую боль. Эти результаты были независимо подтверждены как минимум в пяти других исследованиях. Клинические исследования на людях показывают, что DPA может подавлять некоторые типы хронической боли, но мало влияет на большинство типов острой боли.

В большинстве исследований на людях проверялось обезболивающее действие 750–1000 мг DPA в день в течение нескольких недель непрерывного или периодического приема. Результаты этого исследования были неоднозначными: одни испытания сообщали об эффективности, другие сообщали об отсутствии отличий от плацебо, а некоторые сообщали о двусмысленных результатах.Похоже, что DPA может работать только для некоторых людей, но пробный период приема добавок кажется целесообразным для многих типов хронической боли, пока не станет известно больше. Если DPA недоступен, родственный продукт, D, L-фенилаланин (DLPA), может быть заменен в количестве от 1500 до 2000 мг в день.

Еще в 1981 году предварительные исследования на людях показали, что DPA усиливает болеутоляющее действие акупунктуры. Одно контролируемое исследование на животных и два контролируемых испытания на людях показали, что DPA, принимаемый за день до иглоукалывания, увеличивал эффективность иглоукалывания в уменьшении как острой стоматологической, так и хронической боли в пояснице.

2 звезды

Болезнь Паркинсона

Проконсультируйтесь с квалифицированным практикующим врачом

В одном испытании добавка D-фенилаланина (DPA) улучшала моторный контроль и тремор у людей с болезнью Паркинсона. DPA не следует принимать вместе с L-допа, так как это может помешать транспорту L-допы в мозг.

В небольшом четырехнедельном испытании добавка D-фенилаланина (DPA) улучшила моторный контроль и тремор у людей с болезнью Паркинсона. Прежде чем можно будет считать преимущества этого лечения доказанными, необходимы дополнительные исследования. DPA не следует принимать вместе с L-допа, так как это может помешать транспорту L-допы в мозг. Людям с болезнью Паркинсона следует проконсультироваться с врачом перед применением DPA. Некоторые коммерчески доступные фенилаланиновые продукты содержат смесь 50:50 DPA и LPA, формы фенилаланина, которая встречается в естественных условиях в продуктах питания (эти продукты известны как DLPA).Людям с болезнью Паркинсона следует проконсультироваться с врачом перед применением DPA или DLPA.

2 звезды

Витилиго

50 мг в день на 2,2 фунта (1 кг) веса тела при воздействии ультрафиолета

L-фенилаланин в сочетании с воздействием ультрафиолета может улучшить репигментацию кожи.

Добавки с аминокислотой L-фенилаланином (LPA) могут иметь ценность в сочетании с терапией ультрафиолетовым светом (UVA). Несколько клинических испытаний, в том числе одно двойное слепое, показали, что LPA (50 мг на 2,2 фунта массы тела в день — 3500 мг в день для человека весом 154 фунта — или меньше) увеличивают степень репигментации, вызванной терапией UVA. Одно только LPA также вызывало у некоторых людей более скромную репигментацию. Исследование витилиго у детей показало, что LPA плюс UVA были эффективным лечением для большинства детей.

Группа испанских врачей рассказала о своем опыте использования LPA за шестилетний период. Некоторые из 171 человека с витилиго получали LPA (50 или 100 мг на 2,2 фунта массы тела в день) на срок до трех лет. В период с апреля по октябрь каждого года участники также наносили 10% гель LPA перед тем, как подвергать кожу воздействию солнца в течение 30 минут. Некоторое улучшение было отмечено у 83% участников, а результаты были оценены как хорошие у 57% (улучшение на 75% или выше).

1 звезда

Отказ от алкоголя (глутамин, L-тирозин, поливитамины, L-триптофан)

См. Инструкции на этикетке

В двойном слепом исследовании у алкоголиков, получавших L-тирозин в сочетании с DLPA (D, L-фенилаланин), L-глутамином, рецептурным L-триптофаном и поливитаминами, уменьшились симптомы абстиненции и снизился стресс.

Кеннет Блюм и исследователи из Техасского университета изучили дефицит нейротрансмиттеров у алкоголиков. Нейротрансмиттеры — это химические вещества, которые организм производит, чтобы нервные клетки могли передавать сообщения (боли, прикосновения, мысли и т. Д.) От клетки к клетке. Аминокислоты являются предшественниками этих нейромедиаторов. В двойном слепом исследовании группу алкоголиков лечили 1,5 граммами D, L-фенилаланина (DLPA), 900 мг L-тирозина, 300 мг L-глутамина и 400 мг L-триптофана (сейчас доступно только по рецепту) в день, плюс поливитаминно-минеральная добавка.Этот режим приема пищевых добавок привел к значительному уменьшению симптомов абстиненции и снижению стресса у алкоголиков по сравнению с эффектами плацебо.

1 звезда

Отказ от алкоголя и пищевая аллергия

См. Инструкции на этикетке

В двойном слепом исследовании у алкоголиков, получавших DLPA (D, L-фенилаланин) в сочетании с L-тирозином, L-глутамином, рецептурным L-триптофаном и поливитаминами, уменьшились симптомы абстиненции и снизился стресс.

Кеннет Блюм и исследователи из Техасского университета изучили дефицит нейротрансмиттеров у алкоголиков. Нейротрансмиттеры — это химические вещества, которые организм производит, чтобы нервные клетки могли передавать сообщения (боли, прикосновения, мысли и т. Д.) От клетки к клетке. Аминокислоты являются предшественниками этих нейромедиаторов. В двойном слепом исследовании группу алкоголиков лечили 1,5 граммами D, L-фенилаланина (DLPA), 900 мг L-тирозина, 300 мг L-глутамина и 400 мг L-триптофана (сейчас доступно только по рецепту) в день, плюс поливитаминно-минеральная добавка. Этот режим приема пищевых добавок привел к значительному уменьшению симптомов абстиненции и снижению стресса у алкоголиков по сравнению с эффектами плацебо.

1 звезда

Остеоартроз

См. Инструкции на этикетке

Было показано, что добавление D-фенилаланина (DPA) уменьшает хроническую боль, вызванную остеоартритом.DPA подавляет фермент, расщепляющий некоторые естественные обезболивающие.

Прием добавок D-фенилаланина (DPA), синтетической разновидности аминокислоты L-фенилаланина (LPA), в предварительных испытаниях уменьшил хроническую боль, вызванную остеоартритом. В этом исследовании участники принимали 250 мг три-четыре раза в день, при этом обезболивание начиналось через четыре-пять недель. Другие предварительные испытания подтвердили эффект DPA в борьбе с хронической болью, но двойное слепое испытание не обнаружило положительных результатов. DPA подавляет фермент, расщепляющий некоторые естественные обезболивающие, вещества, называемые энкефалинами, которые похожи на эндорфины. Увеличение количества энкефалинов может объяснить обезболивающий эффект DPA. Если DPA недоступен, можно заменить родственный продукт D, L-фенилаланин (DLPA) (от 1500 до 2000 мг в день). Фенилаланин следует принимать между приемами пищи, потому что белок, содержащийся в пище, может конкурировать за поглощение фенилаланина мозгом, потенциально снижая его эффект.

1 звезда

Ревматоидный артрит

См. Инструкции на этикетке

D-фенилаланин был использован с неоднозначными результатами для лечения хронической боли, включая боль, вызванную ревматоидным артритом.

D-фенилаланин использовался с неоднозначными результатами для лечения хронической боли, включая боль, вызванную РА. Никакие исследования не оценивали эффективность DL-фенилаланина, родственной добавки, в лечении людей с РА. Эффект любой формы фенилаланина при лечении людей с РА остается недоказанным.

Таблица данных о пищевых продуктах — фенилаланин

ФЕНИЛАЛАНИН Таблицы питания:

Фенилаланин:
напитки

НАПИТКИ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
злаки / торты

ЗЕРНОВЫЕ, ПЕЧЕНЬЕ, ТОРТЫ, ДЕСЕРТЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей

Фенилаланин:
злаки / торты

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
яйцо и сыр
блюд

БЛЮДА С ЯЙЦАМИ И СЫРОМ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов


Фенилаланин:
жиры / масла

ЖИРЫ И МАСЛА

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов


Фенилаланин:
рыба / морепродукты

РЫБА И ДРУГИЕ МОРЕПРОДУКТЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
фрукты

ФРУКТЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей

Фенилаланин:
фрукты

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
мясо

МЯСО И МЯСНЫЕ ПРОДУКТЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей

Фенилаланин:
мясо

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
молочные продукты

МОЛОКО И МОЛОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
орехи

ОРЕХИ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов


Фенилаланин:
соусов

СОУСЫ И ПРИПРАВЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
супы

СУПЫ (как обслуженные)

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов


Фенилаланин:
сахара

САХАР, ДЖЕМЫ И СПРЕДЫ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Фенилаланин:
сладости

СЛАДОСТИ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов


Фенилаланин:
овощи

ОВОЩИ

Фенилаланин миллиграммов на 100 граммов

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей

Фенилаланин:
овощи

Список продуктов питания:
напитков
злаков, печенья, тортов, десертов
блюд из яиц и сыра
жиров и масел
рыбы и морепродуктов
фруктов
мяса и мясных продуктов
молока и молочных продуктов
орехов
соусов и приправ
супов (как подано)
сахара, джемов и спредов
сладостей
овощей


Показывает метабокарту для L-фенилаланина (HMDB0000159)

Справочные материалы по заболеваниям
Эпилепсия
  1. Rainesalo S. жидкие аминокислоты у больных эпилепсией.Neurochem Res. 2004 Янв; 29 (1): 319-24. [PubMed: 14992292]
Лихорадка денге
  1. Klassen P, Furst P, Schulz C, Mazariegos M, Solomons NW: Концентрации свободных аминокислот в плазме у здоровых взрослых гватемальцев и у пациентов с классическим гватемальским dengue. Am J Clin Nutr. 2001 Март; 73 (3): 647-52. [PubMed: 11237944]
Инфаркт миокарда
  1. Ваннемахер Р.В. младший, Клайнер А.С., Динтерман Р.Э., Байзель В.Р.: Значение и механизм увеличения соотношения фенилаланин-тирозин в сыворотке крови.Am J Clin Nutr. 1976 сентябрь; 29 (9): 997-1006. [PubMed: 822705]
Болезнь мочи кленового сиропа
  1. Дэн Ц., Шан Ц., Ху И, Чжан Х: Быстрая диагностика фенилкетонурии и других аминоацидемий путем количественного анализа аминокислот в крови новорожденных методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 25 июля; 775 (1): 115-20. [PubMed: 12101068]
Бактериальные инфекции
  1. Wannemacher RW Jr, Klainer AS, Dinterman RE, Beisel WR: Значение и механизм увеличения соотношения фенилаланин-тирозин в сыворотке во время инфекции.Am J Clin Nutr. 1976 сентябрь; 29 (9): 997-1006. [PubMed: 822705]
Вирусная инфекция
  1. Wannemacher RW Jr, Klainer AS, Dinterman RE, Beisel WR: Значение и механизм увеличения соотношения фенилаланин-тирозин в сыворотке во время инфекции. Am J Clin Nutr. 1976 сентябрь; 29 (9): 997-1006. [PubMed: 822705]
Фенилкетонурия
  1. Deng C, Shang C, Hu Y, Zhang X: Быстрая диагностика фенилкетонурии и других аминоацидемий с помощью количественного анализа аминокислот крови при газовой хроматографии у новорожденных -масс-спектрометрии.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 25 июля; 775 (1): 115-20. [PubMed: 12101068]
  2. Сварна М., Джоти А., Уша Рани П., Редди П. П.: Аминокислотные расстройства при умственной отсталости: двухлетнее исследование из Андхра-Прадеш. Biochem Genet. 2004 апр; 42 (3-4): 85-98. [PubMed: 15168722]
Болезнь Альцгеймера
  1. Фонте А.Н., Харрингтон Р.Дж., Цай А., Ляо П., Харрингтон М.Г .: Изменения свободных аминокислот и дипептидов в жидкостях организма субъектов с болезнью Альцгеймера.Аминокислоты. 2007 Февраль; 32 (2): 213-24. Epub, 10 октября 2006 г. [PubMed: 17031479]
  2. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т., Шенкл В. Р., Томита М.: анализ метаболома сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией на основе масс-спектрометрии капиллярного электрофореза . Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub, 2013 6 сентября. [PubMed: 23857558]
Ранняя преэклампсия
  1. Бахадо-Сингх Р. О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э, Ся Дж, Крюгер М., Вишарт Д.С., Николайдес Метаболомика и прогнозирование преэклампсии в первом триместре.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. DOI: 10.3109 / 14767058.2012.680254. Epub 2012, 28 апреля. [PubMed: 22494326]
Беременность
  1. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э., Ся Дж., Крюгер М., Вишарт Д.С., Николомидес К. прогнозирование преэклампсии с ранним началом в первом триместре. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Октябрь; 25 (10): 1840-7. DOI: 10.3109 / 14767058.2012.680254. Epub 2012, 28 апреля. [PubMed: 22494326]
  2. Bahado-Singh RO, Akolekar R, Mandal R, Dong E, Xia J, Kruger M, Wishart DS, Nicolaides K: Метаболическое обнаружение позднего начала преэклампсии в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 2013 Янв; 208 (1): 58.e1-7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.11.003. Epub 2012, 13 ноября. [PubMed: 23159745]
  3. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р. , Мандал Р., Донг Э., Ся Дж., Крюгер М., Вишарт Д.С., Николадес К.: Метаболомический анализ для прогнозирования синдрома Дауна в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2013 Май; 208 (5): 371.e1-8. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.12.035. Epub 2013, 8 января. [PubMed: 23313728]
  4. Бахадо-Сингх Р.О., Аколекар Р., Челлия А., Мандал Р., Донг Э., Крюгер М., Вишарт Д.С., Николаидес К.: Метаболомический анализ для обнаружения трисомии 18 в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 2013 июл; 209 (1): 65.e1-9. DOI: 10.1016 / j.ajog.2013.03.028. Epub 2013, 25 марта. [PubMed: 23535240]
  5. Бахадо-Сингх Р.О., Эртл Р., Мандал Р., Бьорндал Т.К., Сингелаки А., Хан Б., Донг Э., Лю ПБ, Алпай-Савасан З., Вишарт Д.С., Николаидес К.Х .: Метаболомик. прогнозирование врожденного порока сердца плода в первом триместре. Am J Obstet Gynecol. 2014 сентябрь; 211 (3): 240.e1-240.e14. DOI: 10.1016 / j.ajog.2014.03.056. Epub 2014, 1 апреля [PubMed: 24704061]
Преэклампсия с поздним началом
  1. Бахадо-Сингх Р. О., Аколекар Р., Мандал Р., Донг Э., Ся Дж, Крюгер М., Висхарт Д.С. K: Метаболомное выявление преэклампсии с поздним началом в первом триместре.Am J Obstet Gynecol. 2013 Янв; 208 (1): 58.e1-7. DOI: 10.1016 / j.ajog.2012.11.003. Epub 2012, 13 ноября [PubMed: 23159745]
Ожирение
  1. Симона Валь, Кристина Хольцапфель, Чжунхао Ю, Микаэла Брейер, Иван Кондоферски, Кристиан Фукс Корн, Паула Сингманн, Кристиан Фукс Корн, Паула Сингманн, Харальд Граллерт, Томас Иллиг, Руи Ван-Саттлер, Томас Рейнехр (2013). Метаболомика выявляет детерминанты потери веса при изменении образа жизни у детей с ожирением.Метаболомика.
Дефицит карбиноламиндегидратазы птерина-4a
  1. Blaskovics M, Giudici TA: Новый вариант дефицита биоптерина. N Engl J Med. 1988 15 декабря; 319 (24): 1611-2. DOI: 10,1056 / NEJM198812153192420. [PubMed: 3200274]
Дефицит гуанозинтрифосфатциклогидролазы
  1. Dhondt JL, Farriaux JP, Boudha A, Largilliere C, Ringel J, Rogerine MM, Leeming RJpus дефицит циклогидролазы. J Pediatr. 1985 июн; 106 (6): 954-6. [PubMed: 3873535]
Дефицит 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
  1. Thony B, Leimbacher W, Blau N, Harvie A, Heizmann CW: Гипергидфенилаланинемия, характерная для мутаций метаболизма, обусловленная мутациями тетроэтинизма 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтаза. Am J Hum Genet. 1994 Май; 54 (5): 782-92. [PubMed: 8178819]
Гипотиреоз
  1. Sjoberg S, Eriksson M, Nordin C: лечение L-тироксином и уровни нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости пациентов с гипотиреозом: пилотное исследование.Eur J Endocrinol. 1998 ноя; 139 (5): 493-7. [PubMed: 9849813]
Лейкемия
  1. Peng CT, Wu KH, Lan SJ, Tsai JJ, Tsai FJ, Tsai CH: Концентрации аминокислот в спинномозговой жидкости у детей с острой химиотерапией лимфобластом . Eur J Cancer. 2005 Май; 41 (8): 1158-63. Epub, 14 апреля 2005 г. [PubMed: 15

    9]
Шизофрения
  1. Do KQ, Lauer CJ, Schreiber W, Zollinger M, Gutteck-Amsler U, Cuenod M, Gylamglutamine-F: Концентрация таурина снижена в спинномозговой жидкости у пациентов с шизофреническими расстройствами, ранее не получавших лекарств. J Neurochem. 1995 декабрь; 65 (6): 2652-62. [PubMed: 7595563]
  2. Bjerkenstedt L, Edman G, Hagenfeldt L, Sedvall G, Wiesel FA: Аминокислоты в плазме по отношению к метаболитам моноаминов спинномозговой жидкости у больных шизофренией и здоровых людей. Br J Psychiatry. 1985 сентябрь; 147: 276-82. [PubMed: 2415198]
Синдром раздраженного кишечника
  1. Le Gall G, Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Jamieson C, Johnson IT, Colquhoun IJ, Kemsley EK, Kemsley EK, Kemsley EK, фекальные экстракты обнаруживают измененную метаболическую активность микробиоты кишечника при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника.J Proteome Res. 2011 Сентябрь 2; 10 (9): 4208-18. DOI: 10.1021 / pr2003598. Epub 2011, 8 августа [PubMed: 21761941]
  2. Hong YS, Hong KS, Park MH, Ahn YT, Lee JH, Huh CS, Lee J, Kim IK, Hwang GS, Kim JS: Метабономическое понимание пробиотических эффектов у людей с синдром раздраженного кишечника. J Clin Gastroenterol. 2011 май-июнь; 45 (5): 415-25. DOI: 10.1097 / MCG.0b013e318207f76c. [PubMed: 21494186]
Язвенный колит
  1. Le Gall G, Noor SO, Ridgway K, Scovell L, Jamieson C, Johnson IT, Colquhoun IJ, Kemsley EK, Kemsley EK, экстракты обнаруживают измененную метаболическую активность микробиоты кишечника при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника.J Proteome Res. 2011 Сентябрь 2; 10 (9): 4208-18. DOI: 10.1021 / pr2003598. Epub 2011, 8 августа [PubMed: 21761941]
  2. Бьеррум Дж. Т., Ван И, Хао Ф., Коскун М., Людвиг С., Гюнтер Ю., Нильсен Огайо: Метабономика экстрактов человеческих фекалий характеризует язвенный колит, болезнь Крона и здоровых людей. Метаболомика. 2015; 11: 122-133. Epub 2014, 1 июня. [PubMed: 25598765]
  3. Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T., de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей.Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
  4. Azario I, Pievani A, Del Priore F, Antolini L, Santi L, Corsi A, Cardinale L, Sawamoto K, Kubaski F, Gentner B, Bernardo ME, Valsecchi MG, Riminucci M, Tomatsu S, Айути А., Бионди А., Серафини М.: Трансплантация неонатальной пуповинной крови останавливает прогрессирование заболевания скелета в мышиной модели MPS-I. Научный доклад, 25 августа 2017 г .; 7 (1): 9473. DOI: 10.1038 / s41598-017-09958-9. [PubMed: 28842642]
Колоректальный рак
  1. Вейр Т.Л., Мантер Д.К., Шефлин А.М., Барнетт Б.А., Хойбергер А.Л., Райан Э.П.: Различия в микробиоме стула и метаболоме у здоровых взрослых пациентов с колоректальным раком.PLoS One. 2013 6 августа; 8 (8): e70803. DOI: 10.1371 / journal.pone.0070803. Print 2013. [PubMed: 23940645]
  2. Ni Y, Xie G, Jia W: Метабономика колоректального рака человека: новые подходы к ранней диагностике и открытию биомаркеров. J Proteome Res. 2014 5 сентября; 13 (9): 3857-70. DOI: 10.1021 / pr500443c. Epub 2014, 14 августа. [PubMed: 25105552]
  3. Brown DG, Rao S, Weir TL, O’Malia J, Bazan M, Brown RJ, Ryan EP: Метаболомика и сети метаболических путей от колоректального рака человека, прилегающих слизистых оболочек и стула .Cancer Metab. 2016 6 июня; 4:11. DOI: 10.1186 / s40170-016-0151-у. eCollection 2016. [PubMed: 27275383]
  4. Sinha R, Ahn J, Sampson JN, Shi J, Yu G, Xiong X, Hayes RB, Goedert JJ: Fecal Microbiota, Fecal Metabolome, and Colorectal Cancer Interrelations. PLoS One. 2016 25 марта; 11 (3): e0152126. DOI: 10.1371 / journal.pone.0152126. eCollection 2016. [PubMed: 27015276]
  5. Goedert JJ, Sampson JN, Moore SC, Xiao Q, Xiong X, Hayes RB, Ahn J, Shi J, Sinha R: Метаболомика кала: эффективность анализа и связь с колоректальным раком.Канцерогенез. 2014 сентябрь; 35 (9): 2089-96. DOI: 10,1093 / carcin / bgu131. Epub 2014 18 июля. [PubMed: 25037050]
  6. Ван Х, Ван Дж, Рао Б., Дэн Л.: Профилирование кишечной флоры и состав метаболитов в фекалиях пациентов с колоректальным раком и здоровых людей. Exp Ther Med. 2017 июн; 13 (6): 2848-2854. DOI: 10.3892 / etm.2017.4367. Epub 2017, 20 апреля. [PubMed: 28587349]
Аутизм
  1. Де Анжелис М., Пикколо М., Ваннини Л., Сирагуса С., Де Джакомо А., Серраццанетти Д.И., Кристофори М.Э. М., Франкавилла Р.: Микробиота фекалий и метаболом детей с аутизмом и широким нарушением развития, не оговоренных иначе.PLoS One. 2013 Октябрь 9; 8 (10): e76993. DOI: 10.1371 / journal.pone.0076993. eCollection 2013. [PubMed: 24130822]
Болезнь Крона
  1. Bjerrum JT, Wang Y, Hao F, Coskun M, Ludwig C, Gunther U, Nielsen OH: Метабономические характеристики фекалий человека колит, болезнь Крона и здоровые люди. Метаболомика. 2015; 11: 122-133. Epub 2014, 1 июня. [PubMed: 25598765]
  2. Kolho KL, Pessia A, Jaakkola T., de Vos WM, Velagapudi V: Метаболомика фекалий и сыворотки при воспалительном заболевании кишечника у детей.Колит Дж. Крона. 2017 1 марта; 11 (3): 321-334. DOI: 10,1093 / ecco-jcc / jjw158. [PubMed: 27609529]
  3. Azario I, Pievani A, Del Priore F, Antolini L, Santi L, Corsi A, Cardinale L, Sawamoto K, Kubaski F, Gentner B, Bernardo ME, Valsecchi MG, Riminucci M, Tomatsu S, Айути А., Бионди А., Серафини М.: Трансплантация неонатальной пуповинной крови останавливает прогрессирование заболевания скелета в мышиной модели MPS-I. Научный доклад, 25 августа 2017 г .; 7 (1): 9473. DOI: 10.1038 / s41598-017-09958-9. [PubMed: 28842642]
Подагра
  1. Шао Т., Шао Л., Ли Х., Се З, Хе З, Вэнь С: комбинированная подпись фекального микробиома и метаболома у пациентов с подагрой.Front Microbiol. 2017 21 февраля; 8: 268. DOI: 10.3389 / fmicb.2017.00268. eCollection 2017. [PubMed: 28270806]
Ревматоидный артрит
  1. Ти-цзюань Шао Чжи-син Хэчжи-цзюнь СеХай-чанг ЛиМэй-цзяо Вангчэн. Характеристика анкилозирующего спондилита и ревматоидного артрита с использованием метаболомики экстрактов человеческих фекалий на основе ЯМР 1H. Метаболомика. Апрель 2016, 12:70 [Ссылка]
Применение периллилового спирта для лечения рака
  1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Метаболомика слюны на основе масс-спектрометрии капиллярного электрофореза выявили профили, специфичные для рака полости рта, груди и поджелудочной железы.Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95. Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
Рак поджелудочной железы
  1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Капиллярный электрофорез, выявленный оральной масс-спектрометрией, слюна, метаболизм профили рака груди и поджелудочной железы. Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95. Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
Заболевание пародонта
  1. Сугимото М., Вонг Д.Т., Хираяма А., Сога Т., Томита М.: Капиллярный электрофорез идентифицировал оральную масс-спектрометрию слюны, метаболизм профили рака груди и поджелудочной железы. Метаболомика. 2010 Март; 6 (1): 78-95. Epub 2009, 10 сентября [PubMed: 20300169]
Лобно-височная деменция
  1. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т, Shankle Capillary-WR, масс-спектрометр Томита М: метаболомный анализ сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией. Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub, 2013, 6 сентября. [PubMed: 23857558]
Болезнь с тельцами Леви
  1. Цуруока М., Хара Дж., Хираяма А., Сугимото М., Сога Т., Шенкле WR, Томита М: каперезис-электрофорез спектрометрический анализ метаболома сыворотки и слюны пациентов с нейродегенеративной деменцией.Электрофорез. 2013 Октябрь; 34 (19): 2865-72. DOI: 10.1002 / elps.201300019. Epub, 2013, 6 сентября. [PubMed: 23857558]
Потеря прикрепления
  1. Либш К., Пичика В., Розовый С., Самиц С. , Кастенмюллер Г., Артати А., Сухре К., Адамски Дж., Наук М. , Volzke H, Friedrich N, Kocher T., Holtfreter B, Pietzner M: Метаболом слюны в связи с состоянием здоровья полости рта. J Dent Res. 2019 июн; 98 (6): 642-651. DOI: 10.1177 / 0022034519842853. Epub 2019 26 апреля.[PubMed: 31026179]
Глубина пародонтального зондирования
  1. Liebsch C, Pitchika V, Pink C, Samietz S, Kastenmuller G, Artati A, Suhre K, Adamski J, Nauck M, Vol Фридрих Н., Кохер Т., Хольтфретер Б., Пицнер М.: Метаболом слюны в связи с состоянием здоровья полости рта. J Dent Res. 2019 июн; 98 (6): 642-651. DOI: 10.1177 / 0022034519842853. Epub 2019, 26 апреля. [PubMed: 31026179]
Эозинофильный эзофагит
  1. ().Мордехай, Хиен и Дэвид С. Уишарт. .
Общие ссылки
  1. Deng C, Shang C, Hu Y, Zhang X: Быстрая диагностика фенилкетонурии и других аминоацидемий путем количественного анализа аминокислот в пятнах крови новорожденных методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2002 25 июля; 775 (1): 115-20. [PubMed: 12101068]
  2. Peng CT, Wu KH, Lan SJ, Tsai JJ, Tsai FJ, Tsai CH: Концентрации аминокислот в спинномозговой жидкости у детей с острым лимфобластным лейкозом, проходящих химиотерапию.Eur J Cancer. 2005 Май; 41 (8): 1158-63. Epub, 2005, 14 апреля. [PubMed: 15

    9]
  3. Cynober LA: Уровни аминокислот в плазме с примечанием о мембранном транспорте: характеристики, регуляция и метаболическое значение. Питание. 2002 сентябрь; 18 (9): 761-6. [PubMed: 12297216]
  4. Rainesalo S, Keranen T, Palmio J, Peltola J, Oja SS, Saransaari P: Аминокислоты плазмы и спинномозговой жидкости у пациентов с эпилепсией. Neurochem Res. 2004 Янв; 29 (1): 319-24. [PubMed: 14992292]
  5. Sjoberg S, Eriksson M, Nordin C: лечение L-тироксином и уровни нейромедиаторов в спинномозговой жидкости пациентов с гипотиреозом: пилотное исследование.Eur J Endocrinol. 1998 ноя; 139 (5): 493-7. [PubMed: 9849813]
  6. Doellgast GJ, Meis PJ: Использование специфических ингибиторов для устранения изоферментов щелочной фосфатазы, происходящих из печени, плаценты и кишечника человека: отсутствие мекониальной щелочной фосфатазы в материнской сыворотке. Clin Chem. 1979 июл; 25 (7): 1230-3. [PubMed: 455643]
  7. Wannemacher RW Jr, Klainer AS, Dinterman RE, Beisel WR: Значение и механизм увеличения соотношения фенилаланин-тирозин в сыворотке во время инфекции.Am J Clin Nutr. 1976 сентябрь; 29 (9): 997-1006. [PubMed: 822705]
  8. Silwood CJ, Lynch E, Claxson AW, Grootveld MC: 1H и (13) C ЯМР спектроскопический анализ слюны человека. J Dent Res. 2002 июн; 81 (6): 422-7. [PubMed: 12097436]
  9. Kersemans V, Cornelissen B, Kersemans K, Bauwens M, Achten E, Dierckx RA, Mertens J, Slegers G: характеристика 123 / 125I-2-йод-L-фенилаланина в рабдомиосаркоме R1M in vivo Модель бестимусных мышей как потенциальный индикатор опухоли для ОФЭКТ. J Nucl Med. 2005 Март; 46 (3): 532-9.[PubMed: 15750170]
  10. Klassen P, Furst P, Schulz C., Mazariegos M, Solomons NW: Концентрации свободных аминокислот в плазме крови здоровых взрослых гватемальцев и пациентов с классической лихорадкой денге. Am J Clin Nutr. 2001 Март; 73 (3): 647-52. [PubMed: 11237944]
  11. Николсон Дж.К., О’Флинн М.П., ​​Сэдлер П.Дж., Маклеод А.Ф., Юул С.М., Сонксен П.Х.: Исследования с использованием протонно-ядерного магнитного резонанса сыворотки, плазмы и мочи у здоровых натощак и субъектов с диабетом. Biochem J. 1984, 15 января; 217 (2): 365-75. [PubMed: 6696735]
  12. Engelborghs S, Marescau B, De Deyn PP: Аминокислоты и биогенные амины в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Паркинсона.Neurochem Res. 2003 августа; 28 (8): 1145-50. [PubMed: 12834252]
  13. Hagenfeldt L, Bjerkenstedt L, Edman G, Sedvall G, Wiesel FA: Аминокислоты в плазме и спинномозговой жидкости и метаболиты моноаминов в спинномозговой жидкости: взаимосвязь у здоровых субъектов. J Neurochem. 1984 Март; 42 (3): 833-7. [PubMed: 6198473]
  14. Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, Khan AP, Cao Q, Yu J, Laxman B, Mehra R, Lonigro RJ, Li Y, Nyati MK, Ahsan A, Kalyana-Sundaram S, Han B , Cao X, Byun J, Omenn GS, Ghosh D, Pennathur S, Alexander DC, Berger A, Shuster JR, Wei JT, Varambally S, Beecher C, Chinnaiyan AM: Метаболические профили определяют потенциальную роль саркозина в прогрессировании рака простаты. Природа. 2009 12 февраля; 457 (7231): 910-4. DOI: 10,1038 / природа07762. [PubMed: 1

    11]

  15. van Spronsen FJ, Hoeksma M, Reijngoud DJ: Дисфункция мозга при фенилкетонурии: является ли токсичность фенилаланином единственной возможной причиной? J Inherit Metab Dis. 2009 Февраль; 32 (1): 46-51. DOI: 10.1007 / s10545-008-0946-2. Epub 2009, 13 января [PubMed: 191]
  16. Адлер-Абрамович Л., Вакс Л., Карни О., Трудлер Д., Магно А., Кафлиш А., Френкель Д., Газит Е. Сборка фенилаланина в токсичные фибриллы предполагает амилоидную этиологию фенилкетонурии.Nat Chem Biol. 2012 август; 8 (8): 701-6. DOI: 10.1038 / nchembio.1002. Epub 2012, 17 июня [PubMed: 22706200]
  17. Эльшенави С., Пинни С.Е., Стюарт Т., Дулиас П.Т., Зура Дж., Парри С., Эловиц М.А., Беннетт М.Дж., Бансал А., Штраус Дж. Ф. 3-е, Исиропулос Г., Симмонс Р.А.: Метаболомическая сигнатура плаценты при спонтанных преждевременных родах. Int J Mol Sci. 2020 4 февраля; 21 (3). pii: ijms21031043. DOI: 10.3390 / ijms21031043. [PubMed: 32033212]

Терапевтическое значение механизма агрегации L-фенилаланина и его модуляции D-фенилаланином при фенилкетонурии

  • Blau, N., ван Спронсен, Ф. Дж. и Леви, Х. Л. Фенилкетонурия. Lancet 376. 2010. С. 1417–1427.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Уильямс, Р. А., Мамот, К. Д. и Бернетт, Дж. Р. Фенилаланин: врожденная ошибка метаболизма фенилаланина. Clin. Biochem. Ред. 29, 31–41 (2008).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Митчелл, Дж.J., Trakadis, Y.J. и Scriver, C.R. Дефицит фенилаланингидроксилазы. Genet. Med. 13. С. 697–707 (2011).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Кауфман, С. Модель метаболизма фенилаланина человека у здоровых субъектов и пациентов с фенилкетонурией. Proc. Natl. Акад. Sci. США 96, 3160–3164 (1999).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Адлер-Абрамович, Л.и другие. Сборка фенилаланина в токсичные фибриллы предполагает амилоидную этиологию фенилкетонурии. Nat. Chem. Биол. 2012. Т. 8. С. 701–706.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Эйзенберг, Д. и Джакер, М. Амилоидное состояние белков при заболеваниях человека. Cell 148, 1188–1203 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Стефани, М.Неправильная укладка и агрегация белков: новые примеры в медицине и биологии темной стороны белкового мира. Биохим. Биофиз. Acta 1739, 5–25 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Гринвальд, Дж. И Рик, Р. Биология амилоида: структура, функция и регуляция. Структура 18, 1244–1260 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Hsu, W.-П., Ку, К.-К. И Майерсон, А.С. Гель-кристаллизация 1-фенилаланина и аспартама из водных растворов. Chem. Англ. Commun. 189, 1079–1090 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • Ольштынска, С., Дюпюи, Н., Вриелинк, Л. и Коморовска, М. Анализ испарения L-фенилаланина из исходных водных растворов до порошкообразного состояния методом колебательной спектроскопии. Appl. Spectrosc. 60, 1040–1053 (2006).

    ADS CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ольштынская, С.И Коморовска, М. Конформационные изменения L-фенилаланина, вызванные ближним инфракрасным излучением. Исследования ATR-FTIR. Struct. Chem. 23, 1399–1407 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • Газит, Э.Возможная роль пи-стэкинга в самосборке амилоидных фибрилл. FASEB J. 16, 77–83 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Леви М., Гарми Н., Газит Э. и Фантини Дж. Минимальный амилоидообразующий фрагмент островкового амилоидного полипептида представляет собой гликолипид-связывающий домен. FEBS J. 273, 5724–5735 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ту, Л. Х. и Рэли, Д. П. Роль ароматических взаимодействий в образовании амилоида островковыми амилоидными полипептидами. Биохимия 52, 333–342 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Бойд-Кимбол, Д., Абдул, Х. М., Рид, Т., Султана, Р. и Баттерфилд, Д. А. Роль фенилаланина 20 в окислительном стрессе и нейротоксичности, вызванном амилоидным β-пептидом (1–42), вызванным болезнью Альцгеймера. Chem. Res. Toxicol. 17, 1743–1749 (2004).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Кар, К., Джаяраман, М., Саху, Б., Кодали, Р. и Ветцель, Р. Критический размер ядра для связанной с заболеванием агрегации полиглутамина зависит от длины повтора. Nat.Struct. Мол. Биол. 18. С. 328–336 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Чен, С., Бертелье, В., Гамильтон, Дж. Б., О’Нуаллен, Б. и Ветцель, Р. Амилоидоподобные особенности агрегатов полиглутамина и их кинетика сборки. Биохимия 41, 7391–7399 (2002).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Чжан, С. , Марини, Д. М., Хванг, В. и Сантосо, С. Дизайн наноструктурированных биологических материалов путем самосборки пептидов и белков. Curr. Мнение. Chem. Биол. 6. С. 865–871 (2002).

    PubMed Статья Google ученый

  • Гриффит, Э. К. и Вайда, В. Состояние ионизации L-фенилаланина на границе раздела воздух-вода. Варенье. Chem. Soc. 135, 710–716 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Гасымов, О.К. и Глазго, Б. Дж. Флуоресценция ANS: потенциал для улучшения идентификации внешних сайтов связывания белков. Биохим. Биофиз. Acta 1774, 403–411 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Линдгрен, М., Sorgjerd, K. & Hammarstrom, P. Обнаружение и характеристика агрегатов, префибриллярных амилоидогенных олигомеров и протофибрилл с помощью флуоресцентной спектроскопии. Биофиз. J. 88, 4200–4212 (2005).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Yousefi, R. et al. Исследование гидрофобности поверхности и кинетики агрегации кальпротектина человека в присутствии кальция. J. Biochem.Мол. Биол. 38, 407–413 (2005).

    CAS PubMed Google ученый

  • Кастеллино, Ф. Дж. И Баркер, Р. Влияние солей гуанидиния, карбамоилгуанидиния и гуанилгуанидиния на растворимость этилового эфира бензоил-L-тирозина и этилового эфира ацетилтетраглицина в воде. Биохимия 8, 3439–3442 (1969).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Англия, Дж.Л. и Харан, Г. Роль эффектов сольватации в денатурации белков: от термодинамики к одиночным молекулам и обратно. Анну. Rev. Phys. Chem. 62. С. 257–277 (2011).

    ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Bonechi, C. , Martini, S., Magnani, A. & Rossi, C. Исследование взаимодействия транс-ресвератрола (транс-3,5,4′-тригидроксистильбен) в растворе с помощью ядерного магнитного резонанса и Фурье трансформирующая инфракрасная спектроскопия.Magn. Резон. Chem. 46, 625–629 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Сунг, Р., Брендер, Дж. Р., Макдональд, П. М. и Рамамурти, А. Ассоциация высококомпактных промежуточных видов островковых амилоидных полипептидов, связанных с диабетом II типа, при физиологической температуре, выявленная с помощью диффузионной ЯМР-спектроскопии. Варенье. Chem. Soc. 131, 7079–7085 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • Коэн, Ю., Аврам, Л. и Фриш, Л. Диффузионная ЯМР-спектроскопия в супрамолекулярной и комбинаторной химии: старый параметр — новые идеи. Энгью. Chem. Int. Эд. 44, 520–554 (2005).

    CAS Статья Google ученый

  • Macchioni, A., Ciancaleoni, G., Zuccaccia, C. & Zuccaccia, D. Определение точных размеров молекул в растворе с помощью ЯМР-диффузионной спектроскопии. Chem. Soc. Ред. 37, 479–489 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Мэнсфилд, С.Л., Джаявикрама, Д. А., Тиммонс, Дж. С. и Ларив, К. К. Измерение агрегации пептидов с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса в градиенте импульсного поля. Биохим. Биофиз. Acta 1382, 257–265 (1998).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Чендлер Д.Интерфейсы и движущая сила гидрофобной сборки. Nature 437, 640–647 (2005).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • Castelletto, V., Hamley, I. W., Cenker, C. & Olsson, U. Влияние соли на самосборку двух модельных амилоидных гептапептидов. J. Phys. Chem. В 114, 8002–8008 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ху, Ю. и другие. Адсорбция красителя смолами: влияние ионной силы на гидрофобные и электростатические взаимодействия. Chem. Англ. J. 228, 392–397 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • Sievers, S.A. et al. Дизайн на основе структуры неприродных аминокислотных ингибиторов образования амилоидных фибрилл. Nature 475, 96–100 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Хохбаум, А.I. et al. Ингибирующее действие D-аминокислот на развитие биопленки Staphylococcus aureus . J. Bacteriol. 193, 5616–5622 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Санна, К.и другие. Новый класс агрегатов в водном растворе: исследование ЯМР, термодинамики и динамического рассеяния света. Langmuir 22, 6031–6041 (2006).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Сузуки Ю., Брендер Дж. Р., Хартман К., Рамамурти А. и Марш Е. Н. Альтернативные пути агрегации островкового амилоидного полипептида человека, отличающиеся (19) f кинетикой потребления мономера, обнаруженной ядерным магнитным резонансом. Биохимия 51, 8154–8162 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Marchesan, S. et al. Раскрытие роли хиральности в наноразмерной самосборке трипептидных гидрогелей. Nanoscale 4, 6752–6760 (2012).

    ADS CAS PubMed Статья Google ученый

  • Zhu, X., Li, Y., Duan, P. & Liu, M. Самособирающиеся сверхдлинные хиральные нанотрубки и настройка их хиральности путем смешивания энантиомерных компонентов.Химия 16, 8034–8040 (2010).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ченг, Б., Гонг, Х., Сяо, Х., Петерсен, Р. Б., Чжэн, Л. и Хуанг, К. Ингибирование токсической агрегации амилоидогенных белков: терапевтическая стратегия при заболеваниях, связанных с неправильной упаковкой белков. Биохим. Биофиз. Acta 1830, 4860–4871 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Янагида, О.и другие. Переносчик аминокислот L-типа человека 1 (LAT1): характеристика функции и экспрессии в линиях опухолевых клеток. Биохим. Биофиз. Acta 1514, 291–302 (2001).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ван Спронсен, Ф. Дж., Де Гроот, М. Дж., Хуксма, М., Рейнгуд, Д. и ван Рейн, М. Большие нейтральные аминокислоты в лечении ФКУ: от теории к практике. J. Inherit. Метаб. Dis. 33. С. 671–676 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Braymer, J. et al. Разработка бифункциональных производных натюрбена для нацеливания и модуляции металл-амилоид-бета-форм. Неорг. Chem. 50, 10724–10734 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Детома, А.С., Саламех, С., Рамамурти, А. и Лим, М. Х. Неправильно свернутые белки при болезни Альцгеймера и диабете II типа. Chem. Soc. Ред. 41, 608–621 (2012).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *