Содержание

Продукты содержащие янтарную кислоту, польза и вред, для чего нужна

Организм человека настолько совершенное творение Высших Сил, что способен самостоятельно вырабатывать для своих нужд все необходимые компоненты. Когда представители официальной медицины говорят: «Вам нужно пропить некоторое время янтарную кислоту», значит, заболевший своими поступками довел себя до такого состояния, что нужно «внешнее воздействие» для нормальной работы всех внутренних органов.

Тема этой статьи: польза и вред янтарной кислоты.

Для чего нужна янтарная кислота

Нормальное количество данного полезного вещества способствует:

  • Снижению уровня «плохого» холестерина;
  • Замедляет процессы старения, обезвреживает свободные радикалы;
  • Восстановлению подвижности всех суставов;
  • Улучшению состояния сердечно – сосудистой системы, кровоснабжению всех внутренних органов/конечностей, снижает уровень сахара в крови;
  • Нормализует микрофлору желудочно-кишечного тракта;
  • Ускорению вывода застарелых шлаков и токсинов;
  • Улучшает память, внимательность.

Также врачи считают, что янтарная кислота нивелирует воздействие похмельного синдрома, помогает побороть наркотическую и никотиновую зависимость. Суточную дозу данного препарата должен назначить специалист – медик после того, как ознакомиться с результатами анализов.

Мы обращаем ваше внимание на тот факт, что часто – густо врачи назначают какие – либо препараты даже не ознакомившись  с результатами анализов! Как можно назначать лечение, когда не знаешь причины возникновения заболевания??!!

Продукты содержащие янтарную кислоту

За редким исключением, помогают организму синтезировать данное полезное вещество продукты растительного происхождения: фрукты/овощи, злаковые.

Фрукты: вишня, зеленый крыжовник, яблоки, виноград;

Злаковые: семена подсолнечника и масло из них, ячмень, люцерна.

Также можно употреблять простоквашу, ржаной хлеб, пивные дрожжи.

Наши рекомендации

Нет такого человека на планете, который бы не хотел бы иметь «безотказный» организм. Но большинство людей не понимают, или не хотят понимать (так проще жить), что их здоровье целиком зависит только от их поступков.

Согласитесь, если кто-то курит табак и злоупотребляет алкогольными напитками, никого не будет удивлять тот факт, что он будет иметь проблемы со своим здоровьем.

А кто его заставляет курить и пить всякую гадость? Никто, сам принимает решение. А за здоровьем «спешит» к врачам – тетям/дядям!

Как «гробить» организм – так «я взрослый», а как избавляться от различного рода заболеваний – пусть об этом заботятся те, «кому положено».

Согласитесь, совершенно никакой логики, полный абсурд.

Поэтому мы во всех статьях обращаем внимание читателей на «правду жизни»: вы свой организм сделали «проблемным», вы и должны его сделать здоровым.

Согласны – тяжело себе отказывать во многих «удовольствиях» современной цивилизации: сладости (мороженое/пирожное/конфетки), разного рода копчености (мясные/рыбные), всевозможные деликатесы, которые нужно кушать умеренными дозами, а не «ложками» (хватит, настрадались) и т. п.

И запивать всю эту провизию «тоннами» напитков, которые «делают меня человеком».

Врачи  — диетологи вывели формулу, с которой мы согласны: все вкусное – вредное для организма, а все полезное для него – не вкусное. Несколько спорная аксиома, но на 95% справедливая и верная.

У овощей/фруктов/орехов нет внутри пищевкусовых химических добавок, которые вызывают у человека тягу к продуктам, напичканных ними. Возьмите, для примера пищу Макдональдса, в которую специально добавляются вещества, вызывающие привыкание и это не скрывают! Даже если вы там купите салат, «всё» уже будет упаковано под здоровую пищу.

Зато растительная пища делает ваш организм здоровым, а если вы ее еще и сами вырастили… В таком случае, вы большой молодец и не на словах, а на деле заботитесь о своем и близких здоровье.

Вред янтарной кислоты

Вред от необдуманного применения этого вещества может быть в таких случаях:

  • У людей существуют различные проблемы с желудчоно – кишечным трактом;
  • Люди нарушают предписание врача (увеличивают дозу, пьют натощак).

Не все овощи и фрукты одинаково полезны

Многим известно, что придерживаться правильного рациона взрослому человеку поможет правило «пирамиды питания». Ежедневный набор продуктов должен соответствовать простой схеме: основа «пищевой пирамиды» – злаки, на втором месте — овощи и фрукты, далее – рыба, мясо и молочные продукты.

Овощи и фрукты разнообразны, поэтому оказывают разное влияние на здоровье. Это связано с особенностями содержащихся в них веществ.

Одним из компонентов овощей и фруктов являются органические кислоты – яблочная, лимонная, щавелевая, янтарная и др. Их содержание колеблется в широких пределах – от почти нулевого (бананы, брокколи) до 5,7 % от массы продукта (лимон). Естественно, в соках, выжатых из разных фруктов и овощей, содержание кислот тоже разнится – самыми кислыми являются черносмородиновый (2,7%), гранатовый (2,4%) и лимонный (5,0%) соки. Консервированные фрукты и овощи также имеют разную кислотность – в квашеной капусте содержится 1,1% кислот, в соленых огурцах 0,7% (против 0,3% и 0,1% в свежих соответственно).

Содержание кислот во фруктах и овощах влияет на их вкус. Казалось бы, небольшие различия в содержании не должны быть заметны, однако, это не так. Достаточно вспомнить различия во вкусе плодов диких и культурных яблонь, или разницу вкуса между разными культурными сортами. Но не только вкусовые рецепторы языка реагируют на разную кислотность продуктов, кислоты овощей и фруктов могут влиять и на функционирование организма и здоровье.

Овощи и фрукты с повышенным содержанием кислот влияют на состояние эмали зубов, что способствует развитию кариеса. Поэтому, при употреблении кислых продуктов в прием пищи желательно включать и другие, некислые продукты, для снижения воздействия кислоты на зубы, а также полоскать рот после еды или пользоваться жевательной резинкой.

У лиц, страдающих заболеваниями желудка, сопровождающимися повышенной кислотностью, забросом желудочного содержимого из желудка в пищевод, гастритом и язвой, овощи и фрукты, содержащие много кислот, могут вызывать усугубление болезни.

Все овощи и фрукты содержат простые углеводы (глюкоза, фруктоза, сахароза). К примеру, в яблоках и грушах содержится больше фруктозы (до 5 г на 100 г) и меньше глюкозы (до 2 г). А вот в вишне, черешне, винограде — напротив, больше глюкозы (до 5-7 г) и меньше фруктозы. Присутствует в ягодах и фруктах и сахароза (глюкоза + фруктоза). В среднем во фруктах содержится большое количество простых сахаров: от 3,5 г в персиках до 15 г в винограде.

Какое влияние на здоровье оказывают фрукты и овощи за счет содержащихся в них простых углеводов? По содержанию сахара фрукты и овощи относятся к продуктам со средним и низким гликемическим индексом (ГИ). Он характеризует способность тех или иных продуктов вызвать резкий скачок уровня глюкозы в крови. Сухофрукты, изюм, финики, бананы, арбуз, виноград имеют средний ГИ 50-69 единиц, все остальные фрукты имеют низкий ГИ — до 50 единиц. Это обстоятельство стоит помнить не только тем, кто страдает сахарным диабетом или входит в группу риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, но и здоровым людям, следящим за правильностью своего питания и беспокоящимся о фигуре.

Из свежих фруктов и овощей стоит избегать тех, которые имеют высокий гликемический индекс. К примеру, виноград, бананы, инжир, сладкие сорта хурмы, и – как ни удивительно, — кабачки, относятся к продуктам с высоким ГИ, хотя и содержат немало полезных веществ, в том числе и витаминов.

Овощи и фрукты наряду с другими продуктами питания являются источниками простых углеводов, которые способны навредить здоровью. Однако эта потенциальная опасность несколько снижается высоким содержанием во фруктах полезных микроэлементов, витаминов и пищевых волокон. Поэтому предпочтительнее включать в свой рацион «природный» сахар, содержащийся во фруктах. И подбирать свою «фруктовую тарелку», исходя из состояния здоровья. При составлении рациона стоит учитывать ключевую рекомендацию: общее потребление простых углеводов (в том числе и содержащихся во фруктах) не должно превышать 10% от калорийности. Калорийность суточного рациона для женщин — 2000 ккал, для мужчин — 3000 ккал. Берем 10% от калорийности.

Соответственно, на долю сахара должно приходиться 200 ккал (женщины) и 300 ккал (мужчины). Калорийность 1 г углеводов — 4 ккал. Делим 200 и 300 ккал на 4 и получаем результат: 50 г сахара в сутки — для женщин, 75 г — для мужчин. В среднем получается около 60 г в сутки. Это — примерно 400 грамм самых сладких (15 г/100 г) сортов яблок, или столько же винограда, или 120 г урюка (50 г/100 г), или 600 г свежих слив (10 г/100 г), или столько же вареной свеклы и т.д.

Кроме того, овощи и фрукты – это еще источник растворимой и нерастворимой клетчатки, которая препятствует усвоению излишних жиров и сахаров, а также способствует нормализации кишечной микрофлоры. Поэтому по современным рекомендациям, человек в день должен употреблять около 400 грамм овощей и 400 грамм фруктов. Что касается соков, то они, к сожалению, не могут полноценно заменить фрукты и овощи. К примеру, полезнее будет съесть два апельсина, чем выпить пусть даже и свежевыжатый сок из них. Потому что при приготовлении сока в отходы выбрасывается полезная клетчатка. Пакетированные же соки, как правило, относятся к категории восстановленных, приготовленных из концентрата.

Неприятной особенностью некоторых фруктов и овощей является способность их участвовать в образовании инородных тел в желудке — фитобезоаров. Фитобезоар представляет собой твердое округлое или цилиндрическое тело, центр которого состоит из остатков растительного происхождения. Формируются фетобезоары из растительной клетчатки, которая при скоплении в желудке в значительном объеме спрессовывается и превращается в инородное тело круглой формы. Наиболее часто фитобезоары образуются из кожиц, семян и косточек плодов и фруктов: хурмы, диких слив, винограда, инжира, черемухи фиников, семян подсолнечника и др. Вяжущие вещества, содержащиеся в плодах хурмы, способны полимеризоваться и поэтому употребление хурмы в больших количествах является самой частой причиной появления безоаров. Поскольку безоары вызывают нарушение пищеварения в желудке и требуют хирургического (эндоскопического) удаления, следует с осторожностью включать в свой рацион хурму и другие овощи и фрукты, вызывающие образование безоаров, придерживаясь рекомендаций специалистов по питанию.

Таким образом, фрукты и овощи не одинаковы по влиянию на здоровье. Вышеприведенные сведения в общих чертах описывают особенности фруктов и овощей как продуктов питания, детальные рекомендации по набору фруктов, желательных и нежелательных для рациона определенного человека может дать врач-диетолог.

Янтарная кислота. Статьи компании «ДОБРІ™»

Янтарная кислота – это препарат, произведенный из натурального сырья, полученного при переработке янтаря. Благодаря природному происхождению, янтарная кислота является абсолютно безвредным продуктом.

Янтарная кислота – это препарат, произведенный из натурального сырья, полученного при переработке янтаря. Благодаря природному происхождению, янтарная кислота является абсолютно безвредным продуктом. Янтарная кислота имеет вид белого, кристаллообразного порошка с ярко-выраженным лимонным вкусом. Янтарная кислота благоприятно воздействует на организм и способствует улучшению клеточного дыхания. Также улучшается (в 60 раз) насыщение клеток печени кислородом. При применении янтарной кислоты купируется процесс образования свободных радикалов, которые оказывают вредоносное действие на ткани и клетки, имеет ярко-выраженное антиоксидантное воздействие.
Поднимает тонус организма, способствует повышению иммунитета, уменьшает чувство усталости и раздражительности, а также повышает либидо, как у мужчин, так и у женщин.
В организме янтарная кислота активна в виде анионов и солей, называемых сукцинатами. Сукцинаты – это натуральные регуляторы работы организма. Мы испытываем потребность в них при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, при различных заболеваниях. Янтарная кислота обладает уникальным действием: она скапливается именно в тех областях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые ткани.
Имеет ярко выраженный омолаживающий эффект
Способствует устранению высыпаний любой этиологии
Эффективна для снижения веса
Рекомендуется спортсменам и людям с повышенной физической нагрузкой.
Проявляет высокую эффективность при комплексном лечении заболеваний суставов.
Способствует вымыванию накопившихся солей, что приводит к снятию воспалительных процессов в суставах и тканях организма.
Воздействуя на работу венозных клапанов, данный препарат восстанавливает местное кровообращение, благодаря чему его часто применяют в терапии варикозного расширения вен.
Используют в терапии следующих заболеваний: воспаление небных миндалин, жировая дистрофия печени, цирроз и бронхиальная астма.
Янтарная кислота эффективна при комплексном лечении желчнокаменной болезни, она стимулирует разрушение и вывод из организма камней.
Предупреждает развитие ишемической болезни.
Полезна при атеросклерозе и прочих сердечнососудистых заболеваниях.
При лечении почечных и желудочных патологий, а также для профилактики и лечения легочных заболеваний.
При отравлении свинцом, ртутью, мышьяком.
Во время беременности отмечена ее способность восстанавливать процесс насыщения тканей кислородом и защищать плод от вирусного заражения.
При лечении сахарного диабета 2-го типа, способствует активизации процесса выработки инсулина в организме и нормализации обменных процессов.
Ее используют при лечении онкологических заболеваний.
Устраняет токсикозы, которые могут возникать при химиотерапии и радиотерапии или при отравлении организма веществами, образующимися при распаде опухоли.
Применяется при лечении алкогольной зависимости (так как является сильным антиоксидантом, зависимость от алкоголя и наркотиков снижается)
Также она является эффективным антидепрессантом и ее используют как для лечения депрессивных состояний, так и для профилактики их развития. Пациентам удается легче справиться со страхами, раздражением и негативными эмоциями. А также применяя янтарную кислоту, возрастает устойчивость к стрессовым ситуациям и укрепляется нервная система пациентов.
Суточная доза: 1 г в день (при необходимости можно увеличить до 2 г (одна пятая чайной ложки) растворить в пол-литре воды и добавить мед или фруктозу по вкусу. . Во время курса применения янтарной кислоты в определённые дни необходимо устраивать перерывы (например, 1-2 дня перерыва через каждые 3 дня приёма). Такой способ применения препарата позволяет продлить курс, а значит и эффект, в то время как при ежедневном употреблении повышенных доз длительность лечения не должна превышать 10 суток.  Нахождение в природе Янтарная кислота в свободном виде содержится в суббитуминозном угле, смолах и в янтаре. В больших количествах она содержится в несозревших ягодах, свекловице, сахарном тростнике, репе и т.д. Содержание в продуктах Янтарная кислота входит в состав множества продуктов. Её содержание повышено в кефире и простокваше, выдержанных винах, сырах, ржаных изделиях, пивных дрожжах, устрицах и т.д. В больших количествах янтарная кислота содержится в незрелом крыжовнике и винограде, соке свекловицы и т.д. В семенах ячменя и подсолнечника содержание янтарной кислоты составляет 5%. Больше всего янтарной кислоты содержит люцерна. Однако в большинстве продуктов янтарной кислоты нет. Поэтому во многих государствах янтарная кислота разрешена для использования в пищевой промышленности. Добавление янтарной кислоты в пищевые продукты делает их не только более ценными, но и продлевает их срок годности благодаря антиокислительным и фильтрующим свойствам.
Механизм действия Янтарная кислота служит универсальным промежуточным продуктом обмена веществ, выделяющимся при взаимодействии сахаридов, протеинов и жиров в живых клетках.  При увеличении нагрузки на какой-либо орган или систему организма, энергия для их работы в основном обеспечивается в результате процесса окисления сукцинатов. Механизм производства энергии, использующий Сукцинаты, работает в сотни раз эффективнее, чем все другие механизмы производства энергии в организме. Именно благодаря этому янтарная кислота обладает неспецифическим лечебным эффектом при целом ряде заболеваний разной этиологии. Также янтарная кислота оказывает антивирусное и антигипоксическое действие. Лабораторные исследования продемонстрировали, что применение янтарной кислоты вызывало более интенсивное усвоение кислорода живыми клетками. Окисление янтарной кислоты является необходимой ступенью в процессе усвоения клетками двухатомного кислорода. Терапевтический эффект сукцинатов основан на модифицирующем воздействии на клеточный обмен веществ – клеточное дыхание, транспорт микроэлементов, продукцию протеинов. При этом степень и специфика модификаций зависят от первоначального состояния тканей. В результате таких модификаций оптимизируются параметры работы тканей. Учёные доказали, что янтарная кислота и сукцинаты являются адаптогенами (увеличивают сопротивляемость организма неблагоприятным факторам внешней среды). Янтарная кислота стимулирует процесс поступления кислорода в клетки, облегчает стресс, восстанавливает энергообмен, нормализует процесс производства новых клеток, обладает общеукрепляющими и восстанавливающими свойствами. Активность янтарной кислоты в организме человека регулируется гипоталамусом и надпочечными железами. Восстанавливая баланс биохимических реакций в организме, сукцинаты нормализуют функции всех органов и тканей. Особенно существенно их влияние на головной мозг, который более всего нуждается в бесперебойной доставке кислорода и энергии. Поэтому янтарная кислота применяется для профилактики патологий мозга, развивающихся в процессе старения. Кроме того, она восстанавливает функции всей нервной системы и препятствует стрессам. Дополнительное потребление янтарной кислоты способствует нормализации работы и других органов и систем. Сердцу необходимо постоянное поступление энергии, иначе снижается его сокращаемость, что неизменно приводит к нарушению циркуляции крови, отёкам и нарушению функций всех органов и систем – т.е. к сердечной недостаточности. В результате стимуляции работы печени и почек организм более эффективно очищается от ядовитых метаболитов и других вредных агентов. Янтарная кислота нормализует общий метаболизм в организме. Это способствует усилению иммунитета благодаря более эффективному синтезу клеток иммунной системы. Благодаря своему антиоксидантному действию, сукцинаты ингибируют рост и развитие опухолей, и предупреждают деление злокачественных клеток. Янтарная кислота снижает производство основного медиатора воспалений и аллергических реакций – гистамина, а значит, симптомы воспалительных реакций и приступов аллергии. Её препараты часто назначают для обезвреживания определённых токсинов (например, этанола, никотина и др. ). Янтарная кислота признана полностью безвредным веществом. Она способна оказывать лечебное действие даже в малых количествах. Также она повышает питательную ценность основных пищевых компонентов и усиливает эффект медикаментов.

Впервые о янтарной кислоте я узнала на сайте пластической хирургии при подготовке к ринопластике — те, кто уже перенёс операцию, рекомендовали приём янтарной кислоты в качестве против отёчного и укрепляющего общее состояние организма средство. А потом и пластический хирург подтвердил — янтарная кислота — аналог коэнзима Q10. В следствие чего знают о этом препарате единицы.
Принимаю янтарную кислоту курсами, весной и осенью, по полтора месяца. Самочувствие при этом улучшается, никаких простудных заболеваний, весной помогает взбодриться. Я забыла об отёках (раньше по утрам могла проснуться со «щёлочками» вместо глаз, если припозднилась с приёмом жидкости, теперь такого давно нет), кожа в хорошем состоянии (конечно, питаю её ещё и всяческими масками и кремами, но всё же считаю, что основной уход идёт изнутри). У янтарной кислоты ещё масса полезных свойств — она применяется при заболеваниях сердца, кишечника и почек, стимулирует нервную систему, нормализует обмен веществ, стимулирует клеточное дыхание и даже помогает от похмелья. В общем, она хороша и для лечения, и для профилактики.

Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть II. Применение янтарной кислоты в медицине Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© А.В.Смирнов, О.Б.Нестерова, Р.В.Голубев, 2014 УДК 612.8.015

А.В. Смирнов1, О.Б. Нестерова1, Р.В. Голубев1

ЯНТАРНАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ. Часть II. Применение янтарной кислоты в медицине

A.V. Smirnov, O.B. Nesterova, R.V. Golubev

SUCCINIC ACID AND ITS APPLICATION IN MEDICINE. Part II. Application of succinic acid in medicine

1 Кафедра и клиника пропедевтики внутренних болезней Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Россия

РЕФЕРАТ

В обзоре представлены данные о применении препаратов янтарной кислоты в различных областях современной медицины.

Ключевые слова: янтарная кислота, сукцинатсодержащие препараты. ABSTRACT

The review presents data on the use of succinate-containing drugs in various fields of modern medicine Key words: succinic acid, succinate-containing drugs

Применение препаратов янтарной кислоты в кардиологии

История применения янтарной кислоты (ЯК) в качестве лекарственного препарата насчитывает уже несколько десятилетий. В СССР использовать препараты ЯК в клинической практике начали с 1972 г., когда было получено временное разрешение Фармакологического комитета Минздрава СССР на лечебное применение ЯК [1]. В настоящее время препараты, содержащие сукцинат, существуют и применяются как в пероральной, так и в парентеральной формах (таблица).

Области применения препаратов ЯК весьма разнообразны и включают кардиологию, неврологию, эндокринологию, токсикологию и наркологию, инфекционные болезни, педиатрию, восстановительную медицину. Достаточно успешно используют эти препараты в хирургии, пульмонологии, гематологии, дерматологии, акушерстве и гинекологии. Такое многообразие областей применения ЯК обусловлено непосредственным участием сукцината в процессах тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях.

Предпосылкой использования препаратов ЯК в кардиологии послужила, в первую очередь,

Голубев Р.В. 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 17, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Тел.: (812) 234-57-36, e-mail: [email protected] ru

способность сукцината поддерживать энерго-синтезирующую способность клеток в условиях гипоксии. Исходя из ключевой роли атеросклероза в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, наиболее радикальным методом лечения является восстановление нарушенного кровоснабжения. Однако у многих пациентов, в том числе у получающих заместительную почечную терапию, возможности хирургической реконструкции часто ограничены в силу наличия тяжелой сопутствующей патологии. Это обусловливает необходимость поиска других подходов в комплексном лечении поражений сердечно-сосудистой системы, например, оптимизацию использования кислорода клетками с помощью препаратов, действующих на внутриклеточный метаболизм и обладающих цитопротективными свойствами, т.е. способностью повышать энергосинтезирующую и энергосберегающую функцию клеток без изменения коронарной и системной гемодинамики [2-4].

В физиологических условиях основными субстратами для выработки энергии в кардиомиоцитах служат свободные жирные кислоты, обеспечивающие от 60 до 80% синтеза АТФ, и глюкоза (20-40% синтеза АТФ) [5, 6]. Глюкоза вначале подвергается анаэробному гликолизу с образованием небольшого, около 10% от общего, количества АТФ, а также пирувата, который поступает в митохондрии, где

Препараты янтарной кислоты, доступные в Российской Федерации

Коммерческое название препарата Действующее вещество Форма выпуска

«Мексикор»/«Мексидол»/ «Мексиприм»/«Медомекси»/ «Мексифин»/«Нейрокс» Этилметилгидроксипиридина сукцинат Капсулы 50, 100, 125 мг 5% раствор в ампулах по 2 и 5 мл

«Реамберин» Меглумина натрия сукцинат 1,5% раствор во флаконах 100-500 мл

«Ремаксол» На 1 л раствора: Янтарная кислота 5,28 г Меглумин 8,725 г Рибоксин 2 г Метионин 0,75 г Никотинамид 0,25 г Раствор во флаконах 200 и 400 мл

«Цитофлавин»/«Церебронорм» Янтарная кислота 300 мг Рибоксин 50 мг Никотинамид 25 мг Рибофлавин 5 мг Таблетки Ампулы 10 мл

«Лимонтар» Янтарная кислота 200 мг Лимонной кислоты моногидрат 50 мг Таблетки

«Когитум» (Франция) Ацетиламиноянтарная кислота Ампулы 250 мг — 10 мл для приема внутрь

«Янтарная кислота», «Янтавит» и др. (относятся к группе БАД) Янтарная кислота (Глюкоза) Таблетки 500 и 100 мг

«Митомин», «Янтарит» и др. (относятся к группе БАД) Янтарная кислота 100 мг Аскорбиновая кислота 50 мг (Глюкоза) Таблетки

«Энерлит» (относится к группе БАД) Сукцинат аммония 200 и 250 мг Капсулы, таблетки

происходит его окислительное декарбоксилирова-ние с образованием ацетил-КоА. Свободные жирные кислоты, поступая в цитоплазму кардиомиоци-та, превращаются в ацилкоэнзим А, который затем подвергается бета-окислению в митохондриях с образованием ацетил-КоА. Образующийся в ходе метаболизма глюкозы и жирных кислот ацетил-КоА поступает в цикл Кребса.

Необходимо особо подчеркнуть, что при окислении глюкозы на синтез одной молекулы АТФ расходуется на 35-40% меньше кислорода, чем при окислении жирных кислот (ЖК), не только за счет метаболических особенностей процесса окисления глюкозы, но и за счет отсутствия необходимости активного транспорта жирных кислот в митохондрии, при котором происходит потребление АТФ. В клетках ишемизированного миокарда тормозится процесс окисления глюкозы с одновременным повышением использования ЖК [7]. Увеличение утилизации свободных жирных кислот ведет к повышенному потреблению кислорода. В дальнейшем, при усугублении ишемии, блокируется и бета-окисление ЖК, а затем и анаэробный гликолиз, что приводит к исчерпанию ресурсов для энергообразования [7]. Такой дисбаланс, а также повышенная концентрация ЖК в ишемизирован-ной зоне являются важными факторами реперфу-зионного повреждения и дисфункции миокарда, развития опасных нарушений ритма сердца [5, 7].

Таким образом, наиболее эффективным путем энергообразования в условиях нормального снабжения миокарда кислородом является утилизация свободных жирных кислот, а в условиях ишемии миокарда предпочтительным является окисление глюкозы, так как этот путь позволяет расходовать кислород более экономно [5, 6, 8]. В лечебной практике широко используют препараты, блокирующие бета-окисление ЖК (р^ОХ-ингибиторы) и переключающие метаболизм кардиомиоцитов на окисление глюкозы. Известным представителем этой группы препаратов является триме-тазидин (предуктал). Триметазидин тормозит бета-окисление жирных кислот в митохондриях, блокируя последнюю реакцию процесса окисления жирных кислот (фермент 3-кетоацил-КоА-тиолазу) [5, 9, 10], что сопровождается относительным возрастанием роли гликолиза в миокарде с соответственным увеличением эффективности процесса энергобразования и одновременным уменьшением образования свободных радикалов на фоне блокады бета-окисления ЖК.

Наибольшее количество заслуживающих внимания данных о применении в кардиологии препаратов ЯК относится к препарату этилме-тилгидроксипиридина сукцинат (коммерческие названия «Мексидол», «Мексикор», «Мексиприм» и др.), представляющему собой комплексное соединение сукцината с эмоксипином, производным

3-оксипиридина. Эмоксипин, как и сукцинат, обладает отчетливой антиоксидантной активностью, однако принципиальное значение в данном случае имеет способность 3-оксипиридинов изменять физико-химические свойства клеточных мембран (уменьшать вязкость и увеличивать текучесть мембраны), активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимая фосфодиэстераза, аденилат-циклаза, ацетилхолинэстераза) и модифицировать тем самым транспортную и метаболическую функцию мембран [11]. Этилметилгидроксипиридина сукцинат в растворах диссоциирует на основание (2-этил-6-метил-3-оксипиридин) и янтарную кислоту. Основание активно депонируется в биологических мембранах, увеличивая их проницаемость для сукцината и улучшая его доступность к ферментам дыхательной цепи [12,13]. В эксперименте экспозиция изолированных митохондрий гепатоцитов крыс в растворе сукцината этилметилгидроксипиридина приводила к существенно большему приросту параметров эндогенного дыхания митохондрий, чем при изолированном применении 3-оксипиридина, и незначительно большему, чем при использовании только сукцината [14]. При добавлении конкурентного ингибитора сукцинатдегидрогеназы — малона-та — скорость эндогенного дыхания митохондрий снижалась примерно в 3 раза, при этом как сукци-нат, так и мексидол переставали ее стимулировать, что свидетельствует о том, что стимуляция дыхания митохондрий обусловлена активацией сукцинаток-сидазного пути окисления [14].

Активация сукцинатдегидроденазного пути стимулирует прямое окисление глюкозы. Клеточный метаболизм, таким образом, переключается с преимущественного окисления ЖК на окисление глюкозы. При этом, в отличие от триметазиди-на, который блокирует бета-окисление ЖК как в условиях гипоксии, так и при восстановлении коронарного кровотока, сукцинатсодержащие препараты при улучшении оксигенации миокарда не препятствуют окислению ЖК на фоне полного использования глюкозы в энергетической цепи. Вместе с тем, мексидол, повышая уровень восстановленных нуклеотидов, способствует сохранению уровня эндогенных антиоксидантов и усиливает антиоксидантную защиту клетки [7].

У больных с нестабильной стенокардией при применении мексикора в составе комплексной терапии происходило быстрое снижение концентрации первичных (диеновые конъюгаты, ДК) и вторичных (малоновый диальдегид, МДА) продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), начиная с 3-х суток введения препарата (на 31,2 и

24,9% соответственно). К 5-м суткам содержание продуктов ПОЛ снизилось на 53,1 и 49,8%, к 10-м суткам — на 71,0 и 65,5% соответственно (р<0,05). В группе сравнения (в отсутствие «Мексикора») содержание ДК и МДА начинало снижаться с 7-го дня наблюдения (на 33,1 и 24,3%), и к 10-м суткам снижение составило только 42,3 и 38,6% соответственно [15].

В острых экспериментах на модели коронароок-клюзионного инфаркта миокарда у крыс показано, что внутривенная инфузия «Мексикора» в дозе 50 мг/кг перед началом ишемии достоверно уменьшает размер инфаркта и уровень тропонина I, а также снижает частоту возникновения реперфузионной фибрилляции желудочков [16]. Аналогичные данные получены и зарубежными исследователями: применение сукцината при реперфузии ишемизи-рованного сердца крыс либо добавление сукцината в состав раствора для кардиоплегии приводило к значительному улучшению восстановления сердечной функции после ишемии по сравнению с контролем [17,18]. Это дает дополнительные основания полагать, что положительные эффекты мексикора напрямую связаны с входящим в его состав сукцинатом.

Значительный интерес вызывают данные отечественного открытого рандомизированного исследования эффективности мексикора с участием 338 больных с острым коронарным синдромом и гипертонической болезнью кризового течения [15]. Больным из контрольной группы проводили традиционное лечение. Пациенты основной группы дополнительно получали мексикор в дозе 6-9 мг/кг/сут. У больных острым инфарктом миокарда при лечении мексикором к 14-м суткам наблюдалось снижение числа зон акинезии на 42,2%. В группе сравнения достоверной динамики этого показателя не отмечено. Число зон дискинезии в основной группе с 14-х по 24-е сутки уменьшилось в 1,5 раза, в то время как в группе сравнения число зон дискинезии увеличилось в 2,6 раза (вероятно, за счет формирования у ряда больных аневризмы сердца). Индекс сократимости в 1-е сутки инфаркта был существенно повышен в обеих группах, что свидетельствовало о наличии выраженных нарушений сократимости левого желудочка. К 24-м суткам при лечении мексикором индекс сократимости уменьшился на 11,2%, в то время как в группе сравнения он существенно не изменился. Время изоволемического расслабления левого желудочка (IVRT) существенно превышало норму в 1-е сутки инфаркта в обеих подгруппах. При лечении мекси-кором к 14-м суткам наблюдалось его уменьшение

на 17%, в то время как аналогичное уменьшение IVRT (на 15,2%) в контрольной группе отмечено лишь к 24-м суткам [15].

Анализ результатов холтеровского монитори-рования у больных с нестабильной стенокардией показал, что в обеих группах частота и продолжительность ишемических эпизодов в 1-е сутки достоверно не различались. В дальнейшем у больных, получавших мексикор, частота и продолжительность периодов ишемии сократилась к 5-м суткам на 66,7 и 67,8%, к 10-м суткам — на

88.1 и 83,4% соответственно. В группе сравнения частота и продолжительность периодов ишемии к 5-м суткам снизились только на 38,7 и 41,9%, к 10-м суткам — на 58,9 и 66,8% соответственно. Суммарный интеграл смещения сегмента БТ в основной подгруппе к 5-м суткам уменьшился на 79,7%, к 10-м — на 82,1%. В контрольной группе его изменения были менее выраженными: уменьшение к 5-м суткам — на 31,0%, к 10-м — на 51,8%. Таким образом, включение мексикора в комплексную терапию нестабильной стенокардии способствовало более выраженному, чем в группе сравнения, уменьшению частоты, продолжительности и выраженности ишемии миокарда [15].

Анализ результатов применения мексикора у больных с кризовым течением гипертонической болезни показал, что хотя исходные уровни АД в основной группе (205 ± 29 / 112 ± 18 мм рт. ст.) и в группе сравнения (203 ± 25 / 111 ± 16 мм рт. ст.) достоверно не различались, средний срок полного купирования жалоб больных и стабилизации АД в основной группе (2,6 ± 0,2 сут) был достоверно меньше, чем в группе сравнения (3,7 ± 0,08 сут). Таким образом, применение мексикора в комплексной терапии гипертонической болезни на этапе посткризовой стабилизации сопровождалось дополнительным гипотензивным влиянием [15].

В другом исследовании у больных с артериальной гипертензией стабильного течения показано, что сочетанная терапия мексикором (0,3 г/сут) и эналаприлом (20-30 мг/сут) более эффективно снижает артериальное давление, чем монотерапия эналаприлом. В основной группе к 10-м суткам терапии среднесуточное систолическое и диа-столическое артериальное давление снижалось на 15,6 и 17,5% соответственно, а к 30-м суткам — на

25.2 и 26,4%. В контрольной группе (монотерапия эналаприлом) соответствующие показатели составили к 10-м суткам 9,2 и 5,2%, а к 30-м суткам -16,6 и 11,3% (р<0,05) [19]. При этом применение комбинации мексикора с эналаприлом приводило к достоверно большему приросту диаметра плече-

вой артерии при пробе с реактивной гиперемией, что свидетельствовало о способности мексикора улучшать эндотелийзависимую вазодилатацию и восстанавливать функциональную активность эндотелия сосудов.

Необходимо подчеркнуть, что в обоих случаях речь шла об использовании мексикора в составе комплексной терапии гипертонической болезни, т.е. о потенцировании мексикором антигипер-тензивного действия ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и бета-блокаторов. Собственным гипотензивным действием мексикор не обладает. Усиление антигипертензивного эффекта при сочетанной терапии можно объяснить антиоксидантным действием мексикора и его способностью корригировать эндотелиальную дисфункцию. Важным патогенетическим фактором развития и прогрессирования артериальной гипер-тензии является усиление активности процессов свободнорадикального окисления, что приводит, в частности, к снижению концентрации монооксида азота. Артериальная гипертензия, как правило, сочетается с выраженной дисфункцией эндотелия, что не только усугубляет тяжесть гипертензии, но и существенно снижает эффективность гипотензивных средств, реализующих свою фармакологическую активность через эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса [2].

Помимо потенцирующего эффекта мексикора по отношению к гипотензивным препаратам, в эксперименте показано, что мексикор, практически не влияя на тонус коронарной артерии самостоятельно, существенно увеличивает вазодилатирующее действие нитроглицерина [3].

Оксидативный стресс играет значительную роль и в возникновении ишемических аритмий. Эктопический очаг, как правило, располагается вблизи зоны ишемии, что было доказано при помощи метода позитронной эмиссионной томографии [20]. Внутриклеточная аккумуляция недоокисленных продуктов катаболизма жирных кислот, образующихся в результате замедления процессов бета-окисления, оказывает ингибирующее действие на метаболизм клетки и приводит к повреждению клеточных мембран. Мексикор продемонстрировал выраженное антиаритмическое действие в отношении ишемических желудочковых нарушений ритма. В результате применения мексикора в суточной дозе 300 мг при анализе результатов хол-теровского мониторирования выявлен достоверный положительный эффект в отношении одиночных и парных желудочковых экстрасистол, а также эпизодов желудочковой тахикардии [20]. Применение

мексикора позволило к 5-м и 10-м суткам терапии сократить общее число аритмических эпизодов на 81,7 и 91,8% соответственно, в то время как в контрольной группе данные показатели составили 23,4 и 44,7%, р<0,05. Помимо антиаритмического действия препаратов янтарной кислоты, показана также их способность уменьшать кардиодепрессив-ное и гипотензивное действие антиаритмических препаратов [21].

Внутрикоронарное введение мексикора после восстановления кровотока в инфаркт-ответственной коронарной артерии уменьшало реперфузионное повреждение миокарда [2]. В исследование был включен 51 пациент с острым инфарктом миокарда с полной окклюзией коронарной артерии. Всем больным в первые 6 ч от начала заболевания были выполнены селективная коронарография, успешная процедура реканализации и ангиопластики коронарной артерии. У 32 больных (основная группа) после первой дилатации инфаркт-ответственной артерии в нее вводили мексикор (200 мг на 150 мл физиологического раствора), а затем осуществляли внутривенное (3 раза в сутки в течение 5 дней), а затем внутримышечное введение мексикора (3 раза в сутки в течение 9 дней) с последующим переходом на пероральный прием препарата. Все больные получали традиционную терапию нитратами, бета-адреноблокаторами и дезагрегантами. В основной группе уровень тропонина I (512,7±63,6 нг/мл) и миоглобина (143,5±18,5 нг/мл) к 12-му часу лечения был достоверно (р<0,05) ниже, чем в группе сравнения (671,1±84,3 и 203,5±17,4 нг/мл соответственно) [2]. Также в основной группе был отмечен достоверный прирост показателя фракции выброса на 10-е сутки лечения, в то время как в контрольной группе изменений данного показателя выявлено не было. Применение мексикора, таким образом, ускоряло восстановление систолической функции левого желудочка.

В 2006 году мексикор был включен в стандарт оказания экстренной помощи больным с острым инфарктом миокарда и стенокардией (приказ МЗ РФ № 671 от 25.09.2006 г.).

Среди других сукцинатсодержащих лекарственных препаратов наиболее востребован в кардиологической практике реамберин (1,5% раствор меглу-мина натрия сукцината). Реамберин используют как компонент кардиопротективной терапии, в том числе во время хирургических операций на сердце и в послеоперационном периоде. Так, длительная (3-6 ч) инфузия реамберина со скоростью 0,3-1,5 мг/кг/мин во время 30 операций по реваскуляри-зации миокарда позволила полностью устранить

послеоперационные нарушения ритма и необходимость послеоперационной инотропной поддержки, отмечавшиеся в контрольной группе (30 пациентов с аналогичной патологией, возрастом, массой тела)

[22]. Реамберин включен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств распоряжением Правительства России № 376-р от 29 марта 2007 г.

Описанные в литературе кардиотропные эффекты сукцината имеют большое значение для больных с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), получающих заместительную почечную терапию. Больные с хронической болезнью почек (ХБП) имеют значительно повышенный риск поражения сердечно-сосудистой системы. Осмысление общности факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и ХБП привело к формированию концепции кардиоренального континуума, т.е. взаимообусловленности патологических процессов в сердечно-сосудистой системе и почках

[23]. Помимо «традиционных» факторов риска (артериальная гипертензия, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе), у больных с ХБП значительную роль в прогрессировании сердечнососудистой патологии играют «нетрадиционные» факторы: нарушения кальций-фосфорного обмена, воспалительный и оксидативный стресс, анемия, гипергомоцистеинемия [23, 24].

Сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность нарастают по мере снижения скорости клу-бочковой фильтрации и достигают максимума у больных, получающих заместительную почечную терапию [25-28]. После начала диализного лечения нарастает выраженность специфических факторов риска, обусловленных ТПН (гипертриглицериде-мия, гипоальфахолестеринемия, эндотелиальная дисфункция, оксидативный и воспалительный стрессы, анемия, гиперфосфатемия), а также появляются новые, специфичные для этой группы больных состояния (артериовенозная фистула и связанное с ней увеличение объемной нагрузки на сердце, оксидативный и воспалительный стрессы, обусловленные контактом крови с чужеродными материалами мембраны диализатора и кровопрово-дящей системы) [24, 29-31]. Это приводит к тому, что у больных на гемодиализе сердечно-сосудистая смертность в несколько раз превышает таковую в общей популяции, а у пациентов молодого возраста (25-35 лет) этот риск возрастает более чем в 300 раз [32].

В основе поражения сердечно-сосудистой системы при ХБП лежит атеросклеротический процесс. Концепция «ускоренного атеросклероза» у боль-

ных, получающих лечение хроническим гемодиализом, была выдвинута A. Lindner et al. еще в 1974 году [33]. При этом одно из ведущих мест в процессе формирования сердечно-сосудистых осложнений занимает гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ). Риск сердечно-сосудистых осложнений нарастает параллельно увеличению массы левого желудочка [34]. Наличие ГЛЖ увеличивает риск возникновения аритмий, в том числе фибрилляции предсердий, а также приводит к развитию диасто-лической дисфункции сердца и сердечной недостаточности. Вклад в ремоделирование сердца вносят многие факторы, среди которых артериальная ги-пертензия, вторичный гиперпаратиреоз и дефицит кальцитриола, анемия [35-40]. Многочисленные данные свидетельствуют о влиянии артериосклероза и фиброза миокарда на прогрессирование ГЛЖ [36, 41, 42]. Наконец, экспериментальные исследования продемонстрировали, что уремические токсины вызывают гипертрофию кардиомиоцитов как компенсаторную реакцию на повреждение, активируют процессы интерстициального роста и фиброза, способствуя ремоделированию миокарда [43, 44]. При эхокардиографическом обследовании миокардиальная дисфункция отмечена у двух третей больных на гемодиализе, не имеющих клинических признаков ишемической болезни сердца, в том числе у детей [45].

При ХБП неоангиогенез, необходимый при нарастании массы миокарда и обеспечивающий адекватную капилляризацию миокарда в условиях ГЛЖ, ингибирован, что нашло подтверждение как в экспериментальных работах, так и при аутопсиях пациентов с ХБП [46-48]. Механизмы, которые ингибируют неоангиогенез, до настоящего времени подробно не изучены. Известно, однако, что повышение содержания сукцината в ишемизированной сетчатке глаза, активируя GPR-91, приводит к увеличению продукции ряда факторов ангиогенеза, в том числе фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [49]. Вероятным механизмом является ингибирова-ние гидроксилаз, ответственных за дезактивацию индуцированного гипоксией фактора (HIF), что приводит к увеличению транскрипции VEGF [50, 51]. Таким образом, назначение сукцинатсодержа-щих препаратов может способствовать улучшению миокардиальной перфузии.

Самостоятельным и весьма значительным фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных на гемодиализе является гиперфосфатемия [52, 53]. Показано, что даже у лиц с нормальной функцией почек повышенный уровень неорганического фосфата в крови связан

с более выраженным атеросклеротическим процессом и высокой смертностью [54, 55].

Анализ влияния изолированной гиперфосфате-мии на заболеваемость и смертность у больных с ХБП затрудняет наличие связанных с ней факторов, также ассоциированных с выживаемостью: вторичного гиперпаратиреоза, дефицита витамина D, анемии, артериальной гипертензии и др. По данным многочисленных работ, гиперфосфатемия способствует прогрессированию эктопической кальцификации, атеросклероза, приводит к развитию гипертрофии и фиброзу миокарда, способствует возникновению и прогрессированию сердечной недостаточности [52-56].

Гиперфосфатемия вносит существенный вклад в развитие кальцификации сосудов [56-59]. Показано, что высокий уровень неорганического фосфата (Фн) в крови способствует сосудистой кальцифи-кации благодаря двум механизмам: трансдифференциации гладкомышечных сосудистых клеток в хондро- и остеобласты, вследствие повышения уровня фактора транскрипции RUNX2, а также индукции апоптоза вследствие ингибирования пути выживания клеток gas6/Axl/PI3K/Akt [60, 61]. Под влиянием гиперфосфатемии отмечено повышение синтеза таких факторов кальцификации, как остеокальцин, остеопонтин, костный морфогенный протеин-2 (BMP-2) [60]. Существуют данные о том, что вызванное гиперфосфатемией образование нанокристаллов индуцирует (апрегулирует) гены BMP-2 и остеопонтина в гладкомышечных клетках сосудов крыс [62].

Процесс кальцификации затрагивает не только срединную оболочку артерий, как это было принято считать ранее, но происходит и в интиме сосудов [63]. Последний вариант развития патологического процесса дестабилизирует состояние бляшки, что способствует тромбозу сосуда и возникновению серьезных сердечно-сосудистых осложнений (рис. 1).

Важным фактором, запускающим процесс атерогенеза, является эндотелиальная дисфункция [64, 65]. Получены сведения о связи между гиперфосфатемией и развитием эндотелиальной дисфункции, но механизм этой связи остается не до конца изученным. В эксперименте в условиях гиперфосфатемии эндотелиальные клетки аорты быков увеличивали продукцию активных форм кислорода, что связывали с ингибированием продукции монооксида азота (NO) вследствие фосфо-рилирования эндотелиальной NO-синтетазы [66]. В другом исследовании in vitro было показано, что высокая концентрация Фн, аналогичная таковой

Атерогенез ХБП Са/Р

+ Са/Р 1

Калыдафикация интимы

I

Нестабильное состояние бляшки

I

Тромбоз

I

ОИМ, ОНМК, нарушения ритма сердца, СН

Кальцификация медии

/ X

Нарушение регуляции сосудистого тонуса

I

Гемодинамичес кая нестабильность

Повышение жесткости сосудов

I

Повышение САД Снижение ДАД

ч /

Усугубление ишемии миокарда

Неблагоприятный исход

Рис. 1. Сосудистая кальцификация и ее последствия при ХБП.

при уремии (более 2,5 ммоль/л), вызывает апоптоз эндотелиальных клеток [67].

Показано, что даже активная медикаментозная коррекция артериальной гипертензии и анемии у диализных пациентов не предотвращает развитие ГЛЖ [68]. В ряде исследований была выявлена прямая связь между уровнем гиперфосфатемии и выраженностью ГЛЖ [69-71]. Гиперфосфатемия может вызывать гипертрофию миокарда косвенно за счет повышения артериального давления (АД), увеличения жесткости сосудов вследствие атеросклероза и кальциноза. Имеются данные, что у пациентов с гиперфосфатемией по сравнению с больными, имеющими уровень Фн в пределах целевых значений, выше диастолическое и среднее АД [72]. Но предполагается наличие и дополнительного, не связанного с сосудистой кальцификацией, механизма, реализующего влияние гиперфосфатемии на развитие ГЛЖ у диализных пациентов. Так, показано, что достижение контроля уровня Фн с помощью ежедневного ночного гемодиализа в течение 12 мес приводит к регрессу ГЛЖ, не уменьшая при этом сосудистую кальцификацию [68, 71]. В опытах на животных было установлено, что вызванная субтотальной нефрэктомией и назначением диеты с высоким содержанием фосфатов гиперфосфатемия ведет к развитию ГЛЖ без возникновения кальцификации сосудов [73]. Является ли этот эффект следствием повышения сопротивления сосудов из-за изменения их реактивности или вследствие эндотелиальной дисфункции, либо результатом прямого влияния на миокард, пока не установлено.

Таким образом, вероятные механизмы связи гиперфосфатемии с поражением сердечнососудистой системы представляются следующим образом: гиперфосфатемия вызывает эндотелиаль-ную дисфункцию, способствует кальцификации сосудов и сердечных клапанов. Прямое воздействие на миокард — один из предполагаемых факторов развития ГЛЖ. Гипертензия при гиперфосфате-мии обусловлена, вероятно, артериосклерозом и кальцификацией сосудов. Прогрессирующий атеросклероз вследствие эндотелиальной дисфункции, кальцификация сосудов и клапанов, гипертрофия миокарда, а также артериальная гипертензия ведут к ишемии миокарда, сердечной недостаточности, что обусловливает неблагоприятный исход (рис. 2).

Сведений о влиянии сукцинатсодержащих препаратов на уровень Фн в крови в литературных источниках обнаружить не удалось, но можно предположить, что применение препаратов ЯК будет способствовать коррекции гиперфосфатемии вследствие увеличения связывания Фн при активизации синтеза макроэргических соединений. Данное предположение подтвердилось при изучении результатов применения сукцинатсодержащих диа-лизирующих растворов у больных, находящихся на лечении хроническим гемодиализом [74, 75]. У пациентов, получавших в течение 6 мес гемодиализ с применением сукцинатсодержащего диализирую-щего раствора, показатели концентрации Фн в крови и кальций-фосфорного произведения оказались достоверно ниже, чем в контрольной группе, при том, что исходно группы по этому показателю не различались [74, 75].

Гиперфосфатемия

Гипертрофия миокарда

Кальцификация сосудов и клапанов

Эндотелиальная дисфункция

Таким образом, применения препаратов ЯК показано как при острой, так и при хронических формах ишемической болезни сердца. Это особенно важно тогда, когда проведение реконструктивной операции на коронарных артериях невозможно, а резервы стандартной терапии исчерпаны. Такая ситуация часто возникает в практике современного гемодиализа в связи с прогрессивным возрастанием числа больных старшего возраста с тяжелой сердечно-сосудистой патологией, а также больных с сахарным диабетом, получающих заместительную почечную терапию.

Применение препаратов ЯК в других областях медицины

В неврологии одним из перспективных путей улучшения энергетического обмена нейронов и клеток глии в условиях гипоксии считается стимуляция метаболической цепи цикла Кребса. Одним из способов достижения такого эффекта является использование сукцинатсодержащих препаратов. Помимо антигипоксического и антиоксидантного эффектов, препараты ЯК оказывают ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие [76-78]. Препараты данной группы модулируют активность ферментов клеточных мембран (Са2+-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), способствуя их связыванию с лигандами, сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи; повышают концентрацию в головном мозге дофамина, усиливают компенсаторную активацию аэробного гликолиза [76, 79].

Рис. 2. Влияние гиперфосфа-темии на развитие сердечнососудистой патологии.

В эксперименте применение ЯК при острой ишемии головного мозга у лабораторных крыс приводило к уменьшению деструкции нейронов, снижению концентрации продуктов ПОЛ, ионов аммония, а-аланина, нормализации коэффициента сопряженности окислительного фосфорилирова-ния и, в конечном счете, к увеличению выживаемости [80].

В исследовании с участием 200 пациентов при проведении длительного мониторинга функционального состояния мозга путем оценки на-тивных электроэнцефалограмм, картирования и спектрального анализа ЭЭГ была показана эффективность применения этилметилгидрокси-перидина сукцината в отношении выраженности клинических проявлений, течения, исходов и функционального состояния головного мозга у больных при церебральном ишемическом инсульте [81]. По сравнению с контрольной группой, получавшей базисную терапию, были отмечены более быстрые темпы регресса расстройств сознания, афатических, моторных, чувствительных и координаторных нарушений, что подтверждалось отчетливой положительной динамикой электроэнцефалографических изменений (восстановление а-ритма, снижение уровня межполушарной асимметрии). Было показано, что смертность в основной группе, получавшей сукцинатсодержа-щий препарат, была на 15% ниже, чем в группе, получавшей базисную терапию. Частота благоприятных исходов в основной группе составляла 73%, в контрольной — только 58%. При этом проводимая терапия не сопровождалась развитием значимых побочных и нежелательных реакций.

При назначении сукцинатсодержащих препаратов («Мексидол», «Реамберин») в первые часы пребывания в отделении интенсивной терапии больных с ишемическим инсультом происходило достоверно более быстрое улучшение клинико-лабораторных показателей, восстановление ней-родинамики и реактивности центральной нервной системы, снижение концентрации в крови лактата и креатинфосфокиназы [77, 82].

Эффективным оказалось применение реамбе-рина у больных с синдромом полиорганной недостаточности, развившимся на фоне критических состояний, связанных с гипоксическими факторами (клиническая смерть, наркозные осложнения, циркуляторные гиповолемические расстройства с вторичной гипоксией). При введении реамберина непосредственно после клинической смерти были отмечены значительная положительная динамика в виде активации сознания от комы IV до сопора, быстрое восстановление спонтанного дыхания, стабилизация параметров системного гомеостаза, уменьшение выраженности расстройств мышечного тонуса и вегетативно-дистрофических расстройств [78].

Таким образом, препараты ЯК могут применяться как при острых состояниях, в том числе одновременно с проведением нейровегетативной блокады, так и в восстановительном периоде после состоявшейся мозговой катастрофы.

Достаточно широко применяют сукцинатсодер-жащие препараты в эндокринологии, особенно при лечении осложнений сахарного диабета, таких как синдром диабетической стопы и сенсомоторная полиневропатия. Лечение больных с сахарным диабетом, осложненным диабетической полиней-ропатией, реамберином приводило к редукции нейропатической симптоматики, оцениваемой с помощью шкал нейропатического симптоматического счета (НСС) и нейропатического дисфункционального счета (НДС). В основной группе суммарный балл по шкале НСС, составлявший в контрольной группе 5,07±0,45, уменьшился до 1,53±0,26 (р<0,05), а суммарный балл по шкале НДС снизился с 15,97±0,79 до 10,58±0,98 (р<0,05). Таким образом, в результате лечения реамберином в течение 14 дней клинические показатели диабетической нейропатии переместились из диапазона «выраженной нейропатии» (14-28 баллов по шкале НДС) в область «умеренной нейропатии» (5-13 баллов) [83].

Применение ЯК в суточной дозе 1,5 г перораль-но в течение 1 мес у пожилых больных с сахарным диабетом (26 больных в возрасте 60-76 лет) при-

вело к достоверному уменьшению проявлений по-линейропатии и улучшению параметров качества жизни (уменьшение депрессии и тревожности, улучшение кратковременной памяти) [84]. В ряде других плацебо-контролируемых проспективных исследований установлено, что использование ре-амберина приводит к достоверному уменьшению проявлений диабетической нейро- и ангиопатии, сокращает сроки пребывания в стационаре, отдаляет сроки выполнения ампутации нижних конечностей [85-87]. У больных с диабетической макроангиопатией нижних конечностей и синдромом диабетической стопы, получивших в дополнение к базисной терапии курс из 10 инфузий реамберина, дистанция ходьбы до возникновения болевых ощущений увеличивалась более чем в 2 раза у 88% больных против 35% в группе сравнения, р<0,001 [87].

При приеме больными с сахарным диабетом мексикора происходит увеличение активности В-клеток поджелудочной железы и снижение инсулинорезистентности [85]. Моноэтиловый эфир ЯК рассматривают как перспективный ин-сулинотропный препарат при лечении сахарного диабета. В эксперименте у крыс со стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом эффективность этого препарата в отношении снижения уровня гликемии была сопоставимой с эффектом метформина [88].

10-дневный курс инфузий цитофлавина у больных с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей привел к увеличению максимальной проходимой дистанции на 30,1% в группе некурящих больных и на 130,5% у курильщиков [89].

При хронических вирусных гепатитах необходимость фармакологической коррекции нарушения энергетического обмена клеток и клеточного метаболизма определяется значительной ролью окислительного стресса в патогенезе поражений ткани печени и выраженностью побочных эффектов заместительной терапии препаратами интерферона. Показаниями для назначения антигипоксантов в комплексной терапии больных с гепатитами служат наличие цитолитического синдрома, проявления мезенхимально-воспалительной реакции, недостаточности гепатоцитов, ферментативного и неферментативного звеньев системы антиокси-дантной защиты, выраженность процессов липо-пероксидации [90, 91]. В результате применения сукцинатсодержащих препаратов («Реамберин», «Цитофлавин») происходило снижение выраженности цитолиза гепатоцитов, проявлялся иммуно-корригирующий эффект, возрастало абсолютное

количество лимфоцитов и тромбоцитов, повышалась степень ответа на противовирусную терапию (в том числе у 12 (27%), из 44 ранее на нее не отвечавших больных) [91-93]. Использование этих препаратов при лечении больных с вирусными гепатитами наркозависимых лиц сопровождалось ярко выраженным дезинтоксикационным эффектом с благоприятным исходом крайне тяжелых состояний, в том числе печеночной комы [92].

Сукцинатсодержащие препараты применяют и в оперативной гепатологии, где повреждающее действие на печень ухудшает ее детоксицирующую и биотрансформирующую функции, усугубляет ксенобиотическую нагрузку, вызывает энергодефицит в гомеостатических системах организма [94].

Как известно, отношение лактат/пируват отражает соотношение процессов аэробного и анаэробного гликолиза и, соответственно, степень тканевой гипоксии [95]. В рандомизированном исследовании, включившем 259 больных с разлитым перитонитом, осложненным синдромом полиорганной недостаточности, максимальное (на 52,8%) снижение этого показателя к 5-м суткам лечения отмечено в группе больных, которые получали инфузии реамберина, что свидетельствует о выраженном антигипоксантном действии этого препарата. В 6 группах сравнения, получавших лечение без применения реамберина, этот показатель составил 25, 8, 19, 3, 22,1 и 39,3% соответственно, что достоверно (р<0,01) ниже, чем в основной группе [96]. Применение реамберина у 59 больных с тяжелыми интраабдоминальными инфекциями, осложненными септическим шоком, имело результатом более быстрое (в среднем на 2,5 дня) разрешение воспалительного синдрома по сравнению с группой сравнения, а также привело к снижению летальности (20,7% против 26,7% в контрольной группе, р<0,05) [97].

Тяжелое течение пневмонии сопровождается гипоксией тканей и выраженной интоксикацией на фоне вторичного иммунодефицита. Реамберин, обладающий антиоксидантным и антигипоксическим эффектом, рекомендован для комплексной терапии больных с тяжелой пневмонией. Отмечено также иммуномодулирующее и дезинтоксикационное действие реамберина [98]. Острые нагноения легких и плевры относятся к числу наиболее тяжелых форм гнойной инфекции. Одними из ключевых звеньев патогенеза при этом являются эндотоксикоз и гипоксия. При данной патологии сочетаются практически все, но в различной степени выраженные, виды гипоксии: респираторная, гемическая, гемодинамическая, тканевая. При

использовании сукцинатсодержащих препаратов в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких (37 больных — острый абсцесс легкого и 6 больных — гангрена легкого) отмечено уменьшение признаков гнойной интоксикации, более быстрое купирование синдрома системной воспалительной реакции, сокращение сроков пребывания в стационаре [99].

Препараты ЯК («Реамберин», «Мексидол») успешно используют в гинекологии и при родовспоможении [100, 101], комплексной терапии перинатальной гипоксии [102] и анестезиологическом обеспечении новорожденных [103], в педиатрии [104].

Реамберин и цитофлавин активно применяют в восстановительной медицине, у больных, уже переживших мозговую или сердечно-сосудистую катастрофу. Отмечена суммация положительных эффектов традиционного лечения и инфузионной терапии сукцинатсодержащими препаратами в виде снижения функционального класса стенокардии, улучшения биохимических показателей крови, регресса неврологической симптоматики, увеличения проходимой дистанции при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей, улучшения памяти и концентрации внимания [105,106].

Известно о применении реамберина в дерматологии. После 7-11-дневного курса реамберина в дополнение к базисной терапии при обострении псориаза клиническое выздоровление либо значительное улучшение отмечены у 50% больных против 30% в контрольной группе [107]. В патогенезе псориаза большое значение имеют процессы свободнорадикального окисления: у больных в прогрессирующей стадии уровень маркеров пере-кисного окисления липидов (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) повышен в среднем в 2-2,5 раза [108]. Таким образом, в данном случае ведущую роль, по-видимому, играет антиоксидантное действие сукцината.

Как следует из приведенных данных, препараты ЯК находят эффективное применение во многих областях медицины. Их использование является патогенетически обоснованным и эффективным как для монотерапии, так и в сочетании с другими препаратами, когда они дополняют и потенцируют действие последних.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Маевский ЕИ, Гришина ЕВ, Розенфельд АС и др. Анаэробное образование сукцината и облегчение его окисления — возможные механизмы адаптации клетки к кислородному голоданию. Биомеджурн 2000; (1): 32-36

2. Белоусов ЮБ, ред. Современный подход кцитопротек-торной терапии. М., 2010; 30

3. Голиков АП, Полумисков ВЮ, Михин ВП и др. Антиокси-данты — цитопротекторы в кардиологии. Кардиоваск терапия и профилактика 2004; 6(2): 66-74

4. Шляхто ЕВ, Галагудза ММ, Нифонтов ЕМ и др. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии. Серд недостаточность 2005; (4): 148-155

5. Олесова ВМ, Маркатюк ОЮ, Юрова ЮЮ, Обрезан АГ. Метаболизм миокарда и препараты метаболического действия. Кардиология 2013; (1): 66-71

6. Stanley WC, Recchia FA, Lopaschuk GD. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev 2005; 85(3): 1093-1129

7. Стаценко МЕ, Туркина СВ, Лемперт БА, Евтерева ЕД. Использование метаболических средств в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Леч врач 2012; (3): 81-84

8. Ingwall JS. Energy metabolism in heart failure and remodelling. Cardiovasc Res 2009; 81(3): 412-419

9. Тугушева ФА, Куликова АИ, Коношкова РЛ. О влиянии предуктала-20 на ишемию миокарда и показатели липоперок-сидации в крови больных с хронической почечной недостаточностью, получающих регулярный гемодиализ. Нефрология 1997; 1(2): 73-78

10. Fragasso G, Perseghin G, De Cobelli F et al. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure. Eur Heart J 2006; 27(8): 942-948

11. Смирнов ЛД, Дюмаев КМ. 3-оксипроизводные ше-стичленных азотистых гетероциклов. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства. Хим-фарм журнал 1982; 16(4): 28-44

12. Лукьянова ЛД, Атабаева РЕ, Шепелева СЮ. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукци-натсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола. Бюлл экспер биол и мед 1993; 115(3): 366-367

13. Голиков АП, Полумисков ВЮ, Михин ВП и др. Метаболический цитопротектор мексикор в терапии стабильной стенокардии напряжения. Агрокурорт 2005; 2(20): 13-20

14. Лукьянова ЛД, Романова ВЕ, Чернобаева ГН и др. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен. Хим-фарм журн 1990; 24(8): 9-11

15. Голиков АП, Михин ВП, Полумисков ВЮ и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии. Тер арх 2004; 76(4): 60-65

16. Сыренский АВ, Галагудза ММ, Егорова ЕИ и др. Влияние изменения метаболического и антиоксидантного статуса миокарда на выраженность его ишемического и реперфу-зионного поражения. Рос. физиол журн им Сеченова 2008; 94(10): 1171-1180

17. Cairns CB, Ferroggiaro AA, Walther JM et al. Postishemic administration of succinate reverses the impairment of oxidative phosphorylation after cardiac ischemia and reperfusion injury. Circulation 1997; 96(Suppl.9): 260-265

18. Sakamoto M, Takeshige K, Yasui H, Tokunaga K. Cardioprotective effect of succinate against ishemia/reperfusion injury. Surg Today 1998; 28(5): 522-528

19. Хлебодаров ФЕ, Михин ВП, Мезенцева НЛ, Забелина ИВ. Влияние сочетанной терапии мексикором и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на суточный профиль артериального давления и эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии у больных артериальной гипертензией. Мед вестн МВД 2005; 15(2): 5-8

20. Шляхто ЕВ, Трешкур ТВ, Пармон ЕВ и др. Возможности метаболической терапии у больных ишемическими желудочковыми аритмиями. Вестнаритмол 2006; (44): 5-11

21. Котляров АА, Сернов ЛН. Особенности комбинированного применения мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте. Рос кардиолжурнал 2003; (5): 77-82

22. Николаев АА, Оболенский СВ, Николаев АВ. Кардио-протекторное действие поликомпонентного антигипоксанта на основе реамберина в коронарной хирургии на работающем сердце. Регион кровоснабжи микроцирк 2002; 1(2): 88-89

23. Смирнов АВ, Добронравов ВА, Каюков ИГ. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология 2005; 9(3): 7-15

24. Добронравов ВА, Жлоба АА, Трофименко ИИ. Гипер-гомоцистеинемия как системная проблема с точки зрения нефролога. Нефрология 2006; 10(2): 7-17

25. Смирнов АВ, Седов ВМ, Лхаахуу Од-Эрдэне и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни. Нефрология 2006; 10(4): 7-17

26. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Добронравов ВА. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек. Нефрология 2008; 12(1): 7-13

27. Anavekar NS, Pfeffer MA. Cardiovascular risk in chronic kidney disease. Kidney Int 2004; 66(Suppl. 92): S11-15

28. Henry RM, Kostense PJ, Bos G et al. Mild renal insufficiency is associated with increased cardiovascular mortality: the Hoorn Study. Kidney Int 2002; 62(4): 1402-1407

29. Волков ММ, Смирнов АВ, Добронравов ВА и др. Кальциноз сердечных клапанов у пациентов с хронической болезнью почек. Клин мед 2009; 87(6): 31-35

30. Смирнов АВ, Каюков ИГ, Есаян АМ и др. Превентивный подход в современной нефрологии. Нефрология 2004; 8(3): 7-14

31. Волков ММ. Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена у пациентов с хронической болезнью почек 1-5 стадий. Нефрология 2009; 13(3): 49-51

32. Foley RN, Parfrey PS, Sarnac MJ. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 32(Suppl 3): S112-119

33. Lindner A, Charra B, Sherrard DJ. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis. N Engl J Med 1974; (290): 697-701

34. Schillaci G, Verdecchia P, Porcellati C et al. Continuous relation between left ventricular mass and cardiovascular risk in essential hypertension. Hypertension 2000; 35(2): 580-586

35. Amann K, Tornig J, Flechtenmacher C et al. Blood pressure-independent wall thickening of intramyocardial arterioles in experimental uraemia: evidence for a permissive action of PTH. Nephrol Dial Transplant 1995; 10(11): 2043-2048

36. Amann K, Ritz E. Cardiovascular abnormalities in ageing and in uraemia — only analogy or shared pathomechanisms? Nephrol Dial Transplant 1998; 13(Suppl 7): 6-11

37. Levin A, Singer J, Thompson CR et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention. Am J Kidney Dis 1996; 27(3): 347-354

38. London GM. Left ventricular hypertrophy: why does it happen? Nephrol Dial Transplant 2003; 18(Suppl 8): viii 2-6

39. Murphy SW, Foley RN, Parfrey PS. Screening and treatment for cardiovasular disease in patients with chronic renal disease. Am J Kidney Dis 1998; 32(5, Suppl 3): S184-199

40. Silberberg JS, Rabal DR, Patton DR, Sniderman AD. Role of anemia in the pathogenesis of left ventricular hypertrophy in end-stage renal disease. Am J Cardiol 1989; 64(3): 222-224

41. Amann K, Rychlik I, Miltenberger-Milteny G, Ritz E. Left ventricular hypertrophy in renal failure. Kidney Int Suppl 1998; (68): S78-85

42. Horl WH, Riegel W. Cardiac depressant factors in renal disease. Circulation 1993; 87(Suppl 5): iv 77-82

43. Habib FM, Springall DR, Davies GJ et al. Tumour necrosis factor and inductible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996; 347(9009): 1151-1155

44. Thaik CM, Calderone A, Takahashi N, Colucci WS. Inter-leukin-1 beta modulates the growth and phenotype of neonatal rat cardiac myocytes. J Clin Invest 1995; 96(2): 1093-1099

45. Dorairajan S, Chockalingam A, Misra M. Myocardial stunning in hemodialysis: what is the overall message? Hemodial Int 2010; 14(4): 447-450

46. Amann K, Ritz E. Cardiac structure and function in renal disease. Curr Opin Nephrol Hypertens 1996; 5(1): 102-106

47. Amann K, Ritz E. Reduced cardiac ischaemia tolerance in uraemia — What is the role of structure abnormalities of the heart. Nephrol Dial Transplant 1996; 11(7): 1238-1241

48. Tonelli M, Bohm C, Pandeya S et al. Cardiac risk factors and the use of cardioprotective medications in patients with chronic renal insufficiency. Am J Kidney Dis 2001; 37(3): 484-489

49. Sapieha P, Sirinyan M, Hamel D et al. The succinate receptor GPR 91 in neurons has a major role in retinal angiogenesis. Nat Med 2008; 14(10): 1067-1076

50. Koivunen P, Hirsilä M, Remes AM et al. Inhibition of hypoxia-inducible factor (HIF) hydroxylases by citric acid cycle intermediates: possible links between cell metabolism and stabilization of HIF. J Biol Chem 2007; 282(7): 4524-4532

51. Semenza GL. Regulation of oxygen homeostasis by hypox-ia-inducible factor 1. Physiology(Bethesda) 2009; 24(2): 97-106

52. Eddington H, Hoefield R, Sinha S et al. Serum phosphate and mortality in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2010; 5(12): 2251-2257

53. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD et al. Serum phosphate levels and mortality risk among people with chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2005; 16(2): 520-528

54. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M et al. Relation between serum phosphate level and cardiovascular event rate in people with coronary disease. Circulation 2005; 112(17): 2627-2633

55. Dhingra R, Sullivan LM, Fox CS et al. Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community. Arch Intern Med2007; 167(9): 879-885

56. Ganesh SK, Stack AG, Levin NW et al. Association of elevated serum PO(4), Ca x PO(4) product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk in chronic hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2001; 12(10): 2131-2138

57. Giachelli CM. Vascular calcification: in vitro evidence for the role of inorganic phosphate. J Am Soc Nephrol 2003; 14(9, Suppl 4): S300-304

58. Jono S, Peinado C, Giachelli CM. Phosphorylation of os-teopontin is required for inhibition of vascular smooth muscle cell calcification. J Biol Chem 2000; 275(26): 20197-20203

59. Moe SM, Chen NX. Pathophysiology of vascular calcification in chronic kidney disease. Circ Res 2004; 95(6): 560-567

60. Mathew S, Tustison KS, Sugatani T et al. The mechanism of phosphorus as a cardiovascular risk factor in CKD. J Am Soc Nephrol 2008; 19(6): 1092-1105

61. Shioi A, Nishizawa Y Roles of hyperphosphatemia in vascular calcification. Clin Calcium 2009; 19(2): 180-185

62. Sage AP, Lu J, Tintut X Demer LL. Hyperphosphatemia-induced nanocrystals upregulate the expression of bone morpho-genetic protein-2 and osteopontin genes in mouse smooth muscle cells in vitro. Kidney Int 2011; 79(4): 414-422

63. Fang X Ginsberg C, Sugatami T et al. Early chronic kidney disease — mineral bone disorder stimulates vascular calcification. Kidney Int 2014; 85(1): 142-150

64. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340(2): 115-126

65. Toborek M, Kaiser S. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis. Basic Res Cardiol 1999; 94(5): 295-314

66. Shuto E, Taketani X Tanaka R et al. Dietary phosphorus acutely impairs endothelial function. J Am Soc Nephrol 2009; 20(7): 1504-1512

67. Di Marco GS, Hausberg M, Hillebrand U et al. Increased inorganic phosphate induces human endothelial cell apoptosis in vitro. Am J Physiol Renal Physiol 2008; 294(6): 1381-1387

68. Ayus JC, Mizani MR, Achinger SG et al. Effects of short daily versus conventional hemodialysis on left ventricular hypertrophy and inflammatory markers: a prospective, controlled study. J Am Soc Nephrol 2005; 16(9): 2778-2788

69. Strozecki P, Adamowicz A, Nartowicz E et al. Parathormon, calcium, phosphorus, and left ventricular structure and function in normotensive hemodialysis patients. Ren Fail2001; 23(1): 115-126

70. Galetta F, Cupisti A, Franzoni F et al. Left ventricular function and calcium phosphate plasma levels in uraemic patients. J

Intern Med 2005; 258(4): 378-384

71. Hsu HJ, Wu MS. Fibroblast growth factor 23: a possible cause of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients. Am J Med Sci 2009; 337(2): 116-122

72. Marchais SJ, Metivier F, Guerin AP, London GM. Association of hyperphosphataemia with haemodynamic disturbances in end-stage renal disease. Nephrol Dial Transplant 1999; 14(9): 2178-2183

73. Neves KR, Graciolli FG, dos Reis LM et al. Adverse effects of hyperphosphatemia on myocardial hypertrophy, renal function, and bone in rats with renal failure. Kidney Int 2004; 66(6): 2237-2244

74. Смирнов АВ, Нестерова ОБ, Голубев РВ и др. Кардио-протективные эффекты сукцинатсодержащего диализирую-щего раствора. Нефрология 2012; (16)2: 69-78

75. Смирнов АВ, Нестерова ОБ, Суглобова ЕД и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения больных с терминальной стадией почечной недостаточности с использованием хронического гемодиализа и ацидосукцината. Тер арх 2013; 85(1): 69-75

76. Пизова НВ. Производные янтарной кислоты в терапии цереброваскулярных заболеваний. Неврология, нейропсихиа-трия, психосоматика 2010; (1): 67-68

77. Привалов АА, Холманских НВ, Обухов НГ, Свиридова ЛК. Применение реамберина в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу. Консилиум 2005; (4): 28-29

78. Румянцева СА. Комплекная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. Сборник научных статей: Реамберин: реальность и перспективы. Полисан, СПб, 2002; 74-93

79. Нечипуренко НИ, Василевская ЛА, Грибоедова ТВ и др. Эффективность применения мексидола при экперимен-тальной ишемии головного мозга. Бюлл экспер биол и мед 2006; (Прилож 1): 224-229

80. Заржецкий ЮВ, Мутускина ЕА, Трубина ИЕ и др. Влияние сукцината натрия на функциональные, биохимические и морфологические показатели восстановления ЦНС у крыс после 10-минутной остановки кровообращения. Анестезиол и реаниматол 1994; (5): 96-103

81. Федин АИ, Евсеев ВН, Кузнецов ОР, Румянцева СА. Антиоксидантная терапия ишемического инсульта. Клинико-электрофизиологические корреляции. РМЖ 2009; 17(5): 332-335

82. Серегин ВИ. Применение глиатилина и мексидола в интенсивной терапии тяжелого острого ишемического инсульта. Фарматека 2006; (5): 130-133

83. Волчегорский ИА, Москвичева МГ, Чащина ЕН. Влияние эмоксипина, реамберина и мексидола на нейропа-тическую симптоматику и систолическую функцию миокарда левого желудочка у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы. Тер арх 2005; 77(10): 10-15

84. Один ВИ, Беликова ТВ, Пушкова ЕС. Сахарный диабет у пожилых: препараты янтарной кислоты в лечении диабетической нейропатии. Успехи геронтологии 2002; (9): 83-87

85. Волчегорский ИА, Москвичева МГ, Чащина ЕН. Влияние антиоксидантов на проявления сенсомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете. Клин мед 2004; (11): 31-35

86. Сухоруков ВП, Иванов СВ, Соболев АА. Реамберин как средство потенцирования лечения диабетической периферической нейропатии. Вестн СПбМА им. И.И. Мечникова 2003; (4): 131-132

87. Сухоруков ВП, Мазина НК, Иванов СВ, Соболев АА. Фармакоэкономический анализ применения реамберина в компексном лечении диабетической макроангиопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы. Вестник СПбМА им. И.И. Мечникова 2005; (1): 193-194

88. Saravanan R, Pari L. Succinic acid monoethyl ester, a novel insulinotropic agent: effect on lipid composition and lipid peroxidation in streptozotocin-nicotinamide induced type 2 diabetic rats. Mol CellBiochem 2007; 296(1-2): 165-176

89. Богомолов МС, Седов ВМ, Едовина ЛМ. и др. Результаты применения цитофлавина при консервативном лечении больных с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Вестнхир 2011; 170(1): 43-46

90. Исаков ВА, Архипов ГС, Коваленко АЛ и др. Терапия вирусных инфекций. Леч врач 2000; (3): 34-36

91. Козлов ВК, Стельмах ВВ. Применение корректоров клеточного метаболизма и регуляторов энергетического обмена клеток в комплексной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С. Мед новости 2004; (4): 5-9

92. Архипов ГС, Исаков ВА, Коваленко АЛ. Влияние реам-берина на клинико-лабораторные показатели у наркозависимых больных вирусным гепатитом. Леч врач 1999; (10): 22-25

93. Стельмах ВВ, Радченко ВГ, Козлов ВК. Метаболические корректоры на основе янтарной кислоты как средства патогенетической терапии при хронических вирусных гепатитах. Тер арх 2011; 83(2): 67-70

94. Сухоруков ВП, Мазина НК, Булдакова АВ. Фармакоэ-кономическая оценка препарата энергопротекторного типа — реамберина в послеоперационном обеспечении резекций печени. Вестн интенс тер 2005; (5): 68-69

95. Мейес П. Гликолиз и окисление пирувата. В: Марри Р, Греннер Д, Мейес П, Родуэлл В. Биохимия человека, в 2-х т.т. Мир, М., 2009; Т.1: 181-188

96. Яковлев АЮ, Бояринов ГА, Мухина ИВ и др. Коррекция метаболизма и эндотоксикоза при полиорганной дисфункции у больных перитонитом. Вестн интенс тер 1999; (5): 144-147

97. Гаин ЮМ, Алексеев СА, Шахрай СВ, Богдан ВГ. Ре-амберин в комплесном лечении больных с тяжелой интрааб-доминальной инфекцией. Вестн СПбМА им. И.И. Мечникова 2004; (2): 122-124

98. Ржеутская РЕ. Мембранотропное и дезинтоксикацион-ное действие реамберина в комплексе интенсивной терапии у больных с тяжелой внебольничной пневмонией. Вестн СПбМА им. И.И. Мечникова 2005; (2): 112-114

99. Фуфаев ЕЕ, Тулупов АН. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких. Вестн СПбМА им. И.И. Мечникова 2005; (1): 137-139

100. Галушка СВ, Назаров БФ, Власенко АВ. Применение растворов гидроксиэтилкрахмала и реамберина в комплексном лечении тяжелого гестоза. Анестезиол и реаниматол 2004; (6): 41-44

101. Салов ИА, Романовская АВ. Коррекция реологических свойств крови больных послеродовым эндометриозом. Вестник СПбМА им. Мечникова 2004; (4): 168-169

102. Володин НН, Рогаткин СО, Людовская ЕВ. Лечение детей, перенесших перинатальную гипоксию в период ранней неонатальной адаптации. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2005; (1): 20-25

103. Лазарев ВВ, Михельсон ВА, Хелимская ИА и др. Первый опыт применения реамберина в анестезиологическом обеспечении новорожденных. Детская хир 2003; (6): 31-34

104. Романцов МГ. (ред.). Реамберин — инфузионный раствор для интенсивной терапии в педиатрической клинике. Полисан, СПб., 2002; 64 с

105. Аретинский ВБ, Антюфьев ВФ, Болозович АВ. Применение плазмозаменителя IV поколения реамберина в практике восстановительного лечения. Трансфузиология 2002; (4): 68-71

106. Савельев ОН, Болозович АВ, Антюфьев ВФ. Первый опыт применения базисной инфузионной терапии реамбери-ном в практике восстановительной медицины. Трансфузио-логия 2002; (4): 68-71

107. Романцов МГ, Коваленко АЛ, Рыбалкин СБ. Псориаз. Эффективность лечения реамберином. Леч врач 2000; (2): 42-44.

108. Трофимова ИБ, Костянова ЕН, Коралкин АВ. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза. Вестн дерматол и венерол 2004; (6): 33-35

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов

Поступила в редакцию: 07.02.2014 г.

Принята в печать: 29.05.2014 г.

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

https://ria.ru/20210215/yantarnaya_kislota-1597597811.html

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости. РИА Новости, 15. 02.2021

2021-02-15T19:51

2021-02-15T19:51

2021-02-15T19:51

здоровый образ жизни (зож)

косметология

витамины

здоровье — общество

питание

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e5/02/0f/1597585655_0:121:2272:1399_1920x0_80_0_0_86ae36df6150f43164767115ab7d1a61.jpg

МОСКВА, 15 фев — РИА Новости. Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости.Применение янтарной кислотыБутандиовая или этан-1,2-дикарбоновая кислота — она же янтарная — это продукт, полученный в процессе переработки природного янтаря. Продукт из «солнечного камня» выглядит как белый кристаллический порошок и походит по вкусу на лимонную кислоту. Из него делают лекарственные препараты и БАДы в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций или расфасовывают по саше. Вещество добавляют в косметические маски, скрабы, зубные порошки, настойки для ингаляций. Янтарную кислоту применяют в качестве биологической добавки в питании животных и для подкормки растений.Применение янтарной кислоты в медицинеТакже довольно эффективно используется янтарная кислота для похудения, так как помогает ускорить процессы, способствующие расщеплению жира.Кроме того, соли янтарной кислоты положительно влияют на работу головного мозга, что может значительно отсрочить появление признаков старения. Именно поэтому вещество назначают при появлении первых признаков развития патологических процессов мозга у пожилых людей.Действие янтарной кислотыКак отмечает специалист, янтарная кислота — это важнейший элемент в образовании веществ, которые участвуют в строительстве и обновлении клеток и тканей. Она противостоит делению злокачественных клеток, снижает выработку гистамина, регулирует энергетический обмен, нормализует функции органов и тканей, восстанавливая в них протекание биохимических реакций.Эта кислота защищает клетки организма от негативного воздействия окружающей среды, оказывает антитоксическое, противовирусное и антигипоксическое воздействие на организм в целом. Янтарная кислота как регулятор состояния организмаОрганизм человека вырабатывает янтарную кислоту, которая участвует в процессах метаболизма и клеточного дыхания. Потребность в ней растет при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, болезнях. Янтарная кислота способна скапливаться именно в тех тканях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые органы.Если наблюдается дефицит, то запас вещества можно пополнить с помощью биологически активных добавок и препаратов, например, таблеток янтарной кислоты.Янтарная кислота: показания и противопоказанияЧаще всего препараты на основе янтарной кислоты назначают при лечении:Соединение не является допингом, не приводит к истощению внутренних сил организма. Оно не вызывает привыкания и относится к веществам 5 класса опасности, то есть практически не токсично и не обладает мутагенным действием.Поскольку янтарная кислота — вещество, вырабатываемое в организме человека, при ее приеме очень редко возникает аллергическая реакция. Однако существуют и противопоказания к применению:Совместимость янтарной кислоты с другими препаратами доказана. Вещество рекомендуют принимать со многими лекарствами, так как оно снижает их токсический эффект. При этом кислота снижает действие барбитуратов и анксиолитиков, потому лучше принимать ее отдельно от микронутриентов.Пероральное использованиеЧаще всего ответ на вопрос, как принимать янтарную кислоту, содержится в упаковке приобретенной добавки. В соответствии с инструкцией янтарную кислоту следует употреблять до еды, предварительно растворив в фруктовом или ягодном соке или минеральной воде.Косметологическое использованиеОдно из важных мест среди всего, для чего полезна янтарная кислота, занимает красота. Это связано с ее свойствами замедлять процессы старения, снимать воспаления и бороться с пигментацией. Косметика на основе янтаря была известна еще во времена Древнего Египта и востребована до сих пор.Янтарная кислота для лицаИспользование янтарной кислоты для женщин является отличным способом повысить эластичность кожи, выровнять ее тон, сделать темные круги под глазами менее заметными и обновить верхние слои наружных покровов. Для кожи лица вещество можно использовать как самостоятельно, так и в качестве обогащающего компонента различных готовых косметических средств.В первом случае необходимо растолочь две таблетки весом 1 грамм и добавить к получившемуся порошку 1 столовую ложку воды. Когда смесь растворится, ее можно наносить на лицо. Маску стоит оставлять на коже до полного впитывания, не смывая. Повторять процедуру разрешается 1-2 раза в неделю.Во втором случае можно добавлять по две растолченные таблетки весом 1 грамм на каждые 100 мл косметического средства (маски, крема, тоника и других), а после использовать его обычным способом. Применение янтарной кислоты для рукВещество из янтаря благотворно воздействует на кожу рук и ногтевую пластину. Чтобы сделать полезную маску-скраб из янтарной кислоты, необходимо смешать измельченную таблетку препарата и чайную ложку меда. С получившимся составом нужно сделать массаж рук, а затем смыть его теплой водой.А для здоровья ногтей можно приготовить специальную ванночку. Для этого нужно развести пару таблеток янтарной кислоты в небольшом количестве воды, дать настояться, а после долить горячей жидкости, чтобы можно было окунуть в состав руки. После 10 минут в такой ванночке кожа станет нежнее, а ногтевая пластина посветлеет.

https://ria.ru/20210120/svetlyachki-1593715505.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210113/1592839532.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210122/mozg-1594148476.html

https://radiosputnik.ria.ru/20201228/kosmetolog-1591213279.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected] ru

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn21.img.ria.ru/images/07e5/02/0f/1597585655_123:0:2150:1520_1920x0_80_0_0_95be3a9de371ad3f69350f808aaa6f52.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

здоровый образ жизни (зож), косметология, витамины, здоровье — общество, питание, общество

МОСКВА, 15 фев — РИА Новости. Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости.

Применение янтарной кислоты

Бутандиовая или этан-1,2-дикарбоновая кислота — она же янтарная — это продукт, полученный в процессе переработки природного янтаря. Продукт из «солнечного камня» выглядит как белый кристаллический порошок и походит по вкусу на лимонную кислоту. Из него делают лекарственные препараты и БАДы в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций или расфасовывают по саше. Вещество добавляют в косметические маски, скрабы, зубные порошки, настойки для ингаляций. Янтарную кислоту применяют в качестве биологической добавки в питании животных и для подкормки растений.

Применение янтарной кислоты в медицине

— Это вещество используют при гипоксии, варикозе, сердечной недостаточности, для укрепления иммунитета, нормализации работы поджелудочной железы, профилактики возрастной деменции и когнитивных расстройств, повышения стрессоустойчивости и при повышенных умственных и физических нагрузках. Кроме того, она помогает справиться с интоксикацией, в том числе алкогольной, и снижает уровень сахара в крови, — рассказала нутрициолог Елена Селезнева.

Также довольно эффективно используется янтарная кислота для похудения, так как помогает ускорить процессы, способствующие расщеплению жира.

Кроме того, соли янтарной кислоты положительно влияют на работу головного мозга, что может значительно отсрочить появление признаков старения. Именно поэтому вещество назначают при появлении первых признаков развития патологических процессов мозга у пожилых людей.

20 января, 03:00НаукаВ янтаре нашли самое древнее светящееся существо

Действие янтарной кислоты

Как отмечает специалист, янтарная кислота — это важнейший элемент в образовании веществ, которые участвуют в строительстве и обновлении клеток и тканей. Она противостоит делению злокачественных клеток, снижает выработку гистамина, регулирует энергетический обмен, нормализует функции органов и тканей, восстанавливая в них протекание биохимических реакций.

Эта кислота защищает клетки организма от негативного воздействия окружающей среды, оказывает антитоксическое, противовирусное и антигипоксическое воздействие на организм в целом.

Янтарная кислота как регулятор состояния организма

Организм человека вырабатывает янтарную кислоту, которая участвует в процессах метаболизма и клеточного дыхания. Потребность в ней растет при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, болезнях. Янтарная кислота способна скапливаться именно в тех тканях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые органы.

13 января, 11:47ИнтервьюСолнечный камень. Что нам может рассказать янтарь?

Если наблюдается дефицит, то запас вещества можно пополнить с помощью биологически активных добавок и препаратов, например, таблеток янтарной кислоты.

— Симптомы, сигнализирующие о нехватке этого вещества: ранние возрастные изменения, нехватка сил, повышенная утомляемость, сниженный иммунитет, эмоциональный упадок, депрессия, метеочувствительность, нарушения памяти и способности сосредоточиться, — отметила эксперт.

Янтарная кислота: показания и противопоказания

Чаще всего препараты на основе янтарной кислоты назначают при лечении:

  • болезней щитовидной железы;
  • гингивита и пародонтоза;
  • ОРЗ;
  • сердечно-сосудистых заболеваний;
  • отравлений, в том числе похмельного синдрома;
  • анемии и других недугах.

Соединение не является допингом, не приводит к истощению внутренних сил организма. Оно не вызывает привыкания и относится к веществам 5 класса опасности, то есть практически не токсично и не обладает мутагенным действием.

22 января, 13:32

Хитрый иммунитет. Ученым удалось раскрыть секрет старения мозга

Поскольку янтарная кислота — вещество, вырабатываемое в организме человека, при ее приеме очень редко возникает аллергическая реакция. Однако существуют и противопоказания к применению:

  • артериальная гипертензия;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • язва желудка или кишечника;
  • стенокардия;
  • глаукома;
  • поздний гестоз беременных.

Совместимость янтарной кислоты с другими препаратами доказана. Вещество рекомендуют принимать со многими лекарствами, так как оно снижает их токсический эффект. При этом кислота снижает действие барбитуратов и анксиолитиков, потому лучше принимать ее отдельно от микронутриентов.

Пероральное использование

Чаще всего ответ на вопрос, как принимать янтарную кислоту, содержится в упаковке приобретенной добавки. В соответствии с инструкцией янтарную кислоту следует употреблять до еды, предварительно растворив в фруктовом или ягодном соке или минеральной воде.

— Для профилактики заболеваний и улучшения общего самочувствия взрослым рекомендуется принимать 100-300 миллиграмм в день в течение месяца. Применение янтарной кислоты в больших суточных дозах может назначить только врач по показаниям. Также, для предупреждения развития алкогольной интоксикации 200 миллиграмм вещества принимают за час до приема алкоголя. Для снятия алкогольной интоксикации — по 200 миллиграмм 3-4 раза в сутки, — отметила Елена Селезнева.

Косметологическое использование

Одно из важных мест среди всего, для чего полезна янтарная кислота, занимает красота. Это связано с ее свойствами замедлять процессы старения, снимать воспаления и бороться с пигментацией. Косметика на основе янтаря была известна еще во времена Древнего Египта и востребована до сих пор.

Янтарная кислота для лица

Использование янтарной кислоты для женщин является отличным способом повысить эластичность кожи, выровнять ее тон, сделать темные круги под глазами менее заметными и обновить верхние слои наружных покровов.

Для кожи лица вещество можно использовать как самостоятельно, так и в качестве обогащающего компонента различных готовых косметических средств.

В первом случае необходимо растолочь две таблетки весом 1 грамм и добавить к получившемуся порошку 1 столовую ложку воды. Когда смесь растворится, ее можно наносить на лицо. Маску стоит оставлять на коже до полного впитывания, не смывая. Повторять процедуру разрешается 1-2 раза в неделю.

Во втором случае можно добавлять по две растолченные таблетки весом 1 грамм на каждые 100 мл косметического средства (маски, крема, тоника и других), а после использовать его обычным способом.

Применение янтарной кислоты для рук

Вещество из янтаря благотворно воздействует на кожу рук и ногтевую пластину.
Чтобы сделать полезную маску-скраб из янтарной кислоты, необходимо смешать измельченную таблетку препарата и чайную ложку меда. С получившимся составом нужно сделать массаж рук, а затем смыть его теплой водой.

А для здоровья ногтей можно приготовить специальную ванночку. Для этого нужно развести пару таблеток янтарной кислоты в небольшом количестве воды, дать настояться, а после долить горячей жидкости, чтобы можно было окунуть в состав руки. После 10 минут в такой ванночке кожа станет нежнее, а ногтевая пластина посветлеет.

28 декабря 2020, 13:22

«Эффект выраженный». Косметолог дала совет, как «скинуть» пару лет

как разводить, поливать и подкармливать цветы

Янтарная кислота – это продукт, получаемый в результате переработки янтаря природного происхождения. Его добывают на дне Балтийского моря, но в небольших количествах это вещество является составным компонентом многих растительных и животных организмов. Наибольшие ее концентраты содержатся в янтаре, а также буром угле. Специальная обработка малеинового ангидрида позволяет получать ее в искусственных условиях. Выпуск этой кислоты производится в форме таблеток или кристаллов порошка, которые с легкостью растворяются в спирте, воде или эфире.

Янтарная кислота обладает целым рядом полезных свойств, позволяющих стимулировать рост растений и обеспечить питание для комнатных цветов, благодаря чему нашла широкое применение в домашнем растениеводстве.

Особенности и свойства янтарной кислоты

Янтарная кислота – это природный компонент, обеспечивающий здоровую жизнедеятельность растений и организмов. Ее уникальный состав позволяет значительно улучшить процессы их роста и развития.

Использование этого вещества в домашних условиях связано с рядом его ценных свойств:

  • янтарная кислота прекрасно стимулирует рост комнатных цветов. Ее действие повышает качество всасывания питательных веществ из почвы, помогает выживать в стрессовых условиях и агрессивной среде;
  • обладает свойствами нормализации качественного состава и взаимодействия микроорганизмов в микрофлоре почвы, в которой растут орхидеи;
  • не имеет вредного действия для окружающей среды, специальная утилизация не требуется;
  • подкармливать растения янтарной кислотой можно в разных целях. Полив цветов янтарной кислотой активизирует рост корней, ускоряет формирование зеленой части побегов;
  • зная, как удобрять цветы янтарной кислотой, можно значительно помочь восстановлению нарушенного процесса жизнедеятельности растений;
  • обработка семян и черенков повышает их всхожесть;
  • эффективна даже в малых концентрациях;
  • кислота полностью безвредна для людей, животных и растительного мира; целиком поглощается микрофлорой почвы.

Внимание: Несмотря на широкий спектр полезных свойств, янтарная кислота не заменяет собой обычных удобрений.

Наличие полезных свойств позволяет широко применять янтарную кислоту которая может участвовать в:

  • регулировании и стимулировании роста растений;
  • повышении синтеза хлорофилла в листве;
  • усвоении добавляемых подкормок;
  • создании защитного слоя, предотвращающего вредные воздействия излишних накоплений азотистых веществ и токсинов;
  • улучшении микрофлоры почвы;
  • повышении жизнестойкости растений при воздействии неблагоприятных факторов;
  • снижении риска заболеваний растений.

Приготовление различных концентратов янтарной кислоты

Янтарная кислота позволяет значительно улучшить рост растений.

Обычно янтарная кислота применяется один раз за две или три недели. Правильными пропорциями для приготовления рабочего раствора является 2 г вещества, растворенные в одном или двух литрах воды. При этом сначала вещество разводят в небольшом количестве слегка теплой воды, и лишь после этого доводят до нужного объема, разбавляя водой, нагретой до комнатной температуры.

Полезные свойства приготовленный раствор способен сохранять на протяжении трех дней. По истечение этого срока происходит его разложение микроорганизмами.

Кроме основной инструкции по применению существует ряд частных правил, как развести янтарную кислоту и использовать для различных целей:

  • для опрыскивания орхидей готовят 1% раствор, для этого в небольшой количество теплой воды добавляют 1 г кислоты, тщательно перемешивают, дожидаясь, чтобы порошок полностью растворился. После этого вливают холодной воды до объема 1 л;
  • обеспечить быструю всхожесть семян можно, предварительно выдержав их в растворе с разведенной кислотой на протяжении одних суток; затем тщательно просушить и высадить в почву. Проращивание семян можно также производить прямо в растворе;
  • обрабатывать цветы лучше всего 0,02% раствором. Получить такую пропорцию можно, добавив в 0,8 л холодной воды 0,2 л раствора концентрации 1%, который был приготовлен заранее;
  • подкормка цветов янтарной кислотой способна помочь погибающему растению. Сделать это можно, обработав его более насыщенным раствором, приготовленным в соотношении 0,25г вещества на литр теплой воды. Опрыскивание и полив грунта в этом случае поможет реанимировать цветок.

Внимание: При использовании янтарной кислоты не нужно опасаться передозировки, потому что это вещество является нетоксичным.

Методы использования

Существует несколько методов для использования этого вещества в растениеводстве и цветоводстве:

  • опрыскивание цветов раствором янтарной кислоты даже один раз в несколько недель заметно усилит их рост и развитие. Для этого опрыскивание может быть осуществлено перед началом цветения, обработка может быть проведена несколько раз. Как правило, со временем роста растений количество обработок заметно увеличивают, увеличивая при этом концентрацию раствора в 5-10 раз;
  • быстрому росту новых корней будут способствовать замачивания корневой системы на 40 мин в растворе. После этого в течение 30 мин корешки просушивают и высаживают в грунт;
  • укоренение черенков пройдет более успешно, если предварительно срезанные черенки будут замочены методом погружения не более чем на 2 см в растворе кислоты в течение суток.

Внимание: Хранение янтарной кислоты в не разведенном виде должно осуществляться в темном и сухом месте, при температуре воздуха не более 25 градусов. Близость продуктов питания и лекарств, а также доступность детям и животным категорически не допускается.

Правила работы с раствором янтарной кислоты

Хранить приготовленную янтарную кислоту можно не более 3-х суток.

Зная, как использовать янтарную кислоту для цветов, можно заметно улучшить их внешний вид. В тоже время необходимо соблюдать ряд необходимых мер:

  • приготовленный рабочий раствор лучше всего использовать немедленно, хранение не должно превышать 2 или 3 дня;
  • не рекомендуется слишком частая подкормка, в особенности для орхидей;
  • во время приготовления раствора и обработки растений нельзя пить или курить, не стоит делать этого в присутствии детей;
  • следует предпринимать все меры предосторожности, избегая попадания жидкости в глаза, т.к. это опасно воспалением слизистой оболочки. В этому случае потребуется тщательное промывание глаз чистой водой.

Как влияет на растение янтарная кислота

[adsp-pro-5]

Янтарная кислота оказывает благоприятное действие на растения, улучшая их рост, усвояемость питательных веществ из почвы, повышает сопротивляемость при воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды.

Ее можно использовать в целях профилактики при риске возникновения различных, в т. ч. грибковых, заболеваний. В этом случае защита осуществляется путем стимуляции клеточного роста, способствующего противостоянию проницаемости бактерий. Кислота значительно увеличивает количество хлорофилла, содержащегося в зелени, что обеспечивает пышное и буйное цветение.

Как влияет на почву

Янтарная кислота в наибольшей степени полезна для повышения качества грунта, нормализируя его микрофлору. Помогает предохранять культуры от вымирания на особенно бедных почвах, снижая при этом содержащиеся в них вредные азотистые накопления. Кислота разрушает токсичные вещества почвы, техногенные загрязнения, скопления вредных микроорганизмов.

Янтарная кислота для комнатных растений

Использование кислоты в домашнем цветоводстве укрепляет иммунитет цветов, повышает сопротивляемость бактериям и заболеваниям, отлично влияет на сохранение ими здоровья, ускоряет естественные процессы вегетации и цветения.

Янтарная кислота усиливает иммунитет у комнатных растений и цветов.

Полезно проводить обработку при таких неблагоприятных факторах окружающей среды, как чрезмерная влажность и перегрев. Несмотря на то, что янтарная кислота не является удобрением, она заметно помогает комнатным растениям.

Отзывы о янтарной кислоте

Елена. Однажды в цветочной лавке продавец посоветовал мне приобрести янтарную кислоту как особо эффективное средство. Купив, я немедленно решила дома его проверить. Для этого развела в 5 л воды 1 га порошка и опрыскала получившимся раствором все домашние растения. Результат превзошел все мои ожидания!

Применение конфидор экстра — ничтожение скрытно живущих и мелких насекомых-вредителей.

Ознакомьтесь с препаратом лепидоцид, а также почитайте отзывы о нем тут.

Уже через одну неделю я заметила следующее:

  • растения из семейства марантовых выпустили новые листочки;
  • хорошо отреагировали бегонии, дав сразу же четыре новых боковых побегов, их цветение стало пышнее, более ярким;
  • панданус тоже дал новые листья не только на верхушке, но и под вторым, и даже третьим рядом;
  • новые листочки и деток дали аглаонемы;
  • также новые побеги и листья появились у мандарина, фикуса, алоказии и др. растений из моей домашней оранжереи.

Пришла к выводу, что кислоту можно применять практически всегда. Исключения составляют лишь кактусы и суккуленты – у них она может выбрать обратную реакцию.

Екатерина. Эту кислоту обычно приобретаю в аптеке. Готовлю раствор путем разведения одной таблетки в 0,5 л воды. Опрыскивание произвожу во время весеннего периода, по 2 раза в месяц. Заметила, что это во многом облегчает для растений переносимость весенней пересадки или перевалки. Быстрее происходит укоренение черенков, их адаптация и рост.

Полынь — калорийность, полезные свойства, польза и вред, описание

Калории, ккал: 

25

Углеводы, г: 

5. 0

Полынь (Artemisia) – травянистый полукустарник семейства Астровых или Сложноцветных. Стебель у полыни прямой, листья перисто-раздельные, всё растение покрыто серебристым «пушком». Мелкие, обычно жёлтые, но встречаются и красноватые, цветки собраны в соцветия в виде корзинки.

Известно более 400 разновидностей полыни, из самых известных: полынь горькая, лимонная, эстрагон (он же тархун).

Калорийность полыни

Калорийность полыни составляет 25 ккал на 100 граммов продукта.

Состав полыни

Химический состав полыни содержит витамин А, витамины группы В, яблочную и янтарную кислоты, из минеральных веществ: магний, железо, цинк, медь, серу, соли калия и кальций (калоризатор). В полыни в большом количестве содержится флавониды, эфирные масла и дубильные вещества.

Полезные свойства полыни

С древних времён полынь использовали для улучшения пищеварения, нормализации процессов желудочно-кишечного тракта, лечения заболеваний кишечника, желчного пузыря, печени. В наше время полынь широко применяют в гомеопатии для стимулирования тонуса и жизнедеятельности организма. Полынь обладает очистительными и глистогонными свойствами.

Примочки с эфирным маслом полыни способствуют быстрому заживлению ран и рубцов, оказывают противовоспалительное действие.

Длительный приём препаратов полыни противопоказан, потому что может вызвать расстройство нервной системы (calorizator). Особенно во время беременности и кормления грудью.

Полынь в кулинарии

В кулинарии полынь облюбовали производители крепких алкогольных напитков – всем известен абсент, любимый напиток Ван Гога, имеющий узнаваемый горький вкус экстракта полыни. В состав вермутов часто добавляют полынь.

Благодаря своему яркому запаху, полынь нашла применение также в парфюмерии и косметологии.

Янтарная кислота — обзор

1.2 Янтарная кислота

Янтарная кислота (SA) — это дикарбоновая кислота, которую также называют янтарной кислотой или бутандиовой кислотой. Это промежуточный продукт цикла трикарбоновой кислоты (ТСА), который вырабатывается в различных организмах. Из-за его широкого применения на рынке спрос растет, что увеличило масштабы производства SA.

SA благодаря своим особым функциям имеет различные применения в промышленности. Он широко используется в качестве поверхностно-активного вещества, моющего наполнителя, пенообразователя и ионного хелатора при нанесении покрытий. 49 В пищевой промышленности СК является обычным пищевым ингредиентом в качестве подкислителя, ароматизатора и противомикробного агента. 50 Он также используется в производстве кормов и фармацевтических препаратов в качестве добавки и промежуточного продукта. СК также можно использовать в качестве стимулятора роста растений, добавки к растворителям и т. Д.

В связи с преобладанием производства путем ферментации, потенциал СК по замене химических веществ, полученных из бензола, привлекает большое внимание, поскольку он более безопасен для окружающей среды.SA была разработана как предшественник N-метилпирролидинона, 1,4-бутандиола, γ-бутиролактона, адипиновой кислоты, тетрагидрофурана и так далее. 29

Хотя химические процессы по-прежнему являются основными методами, используемыми для производства янтарной кислоты, как упоминалось выше, химическое производство не смогло удовлетворить спрос на экологически чистые химикаты. Общий годовой объем производства SA составляет приблизительно 16 000 тонн при цене 6–9 долларов США за кг. 3 Многочисленные микроорганизмы были проверены на их способность продуцировать СК из различных источников углерода, включая грибы, дрожжи и грамположительные бактерии. Anaerobiospirillum succiniciproducens и Actinobacillus succinogenes являются наиболее изученными организмами из-за их сравнительно более высокого выхода СК. 51 В последние годы изучаются новые перспективные микроорганизмы. Например, Mannheimia succiniciproducens является естественным избыточным продуцентом СК, выделенным из рубца крупного рогатого скота. 52 С развитием и продвижением молекулярной биологии и инструментов генетической манипуляции, бактерии были метаболически сконструированы таким образом, чтобы производить избыточное количество СК.Сконструированные штаммы E. coli изучаются в течение длительного времени, поскольку их метаболизм хорошо изучен и доступны эффективные инструменты. 53 Недавно была произведена метаболическая инженерия Lactobacillus plantarum для производства СК путем регулирования метаболического потока. 54 Кроме того, инструменты системной биологии были использованы для преобразования Saccharomyces cerevisiae в новую фабрику клеток SA. 55

Глюкоза, глицерин, сахароза, мальтоза, лактоза и фруктоза использовались в качестве источников углерода для производства СК.Однако для снижения затрат и экономии ресурсов многие сельскохозяйственные остатки использовались в качестве источников сырого углерода для производства СК. 56 Эти усилия улучшили биосинтез SA; удаление конечных продуктов увеличило выход до 1,35 моль / моль за счет снятия ингибирования продукта, и была получена максимальная производительность 10,4 г / л ч. 57 Достигнутая максимальная продукция СК составляет 101,2 г / л, что было получено в результате двухфазной ферментации, комбинации аэробного роста и анаэробной продукции, метаболически улучшенного E.coli . 58 СК, образующаяся в результате ферментации различными микроорганизмами, сведена в Таблицу 11.3.

Таблица 11.3. Производство янтарной кислоты, ферментированной различными микроорганизмами

Штаммы Производство (г / л) Источник углерода Режим ферментации Ссылки
Escherichia coli AFP111 101,2 Глюкоза Двухступенчатая ферментация 58
E.coli AFP111 99,2 Глицерин Двухфазная ферментация 59
Anaerobiospirillum succiniciproducens 83 Глюкоза Партии 57
Глюкоза Партия 60
E. coli HL27659k 58,3 Глюкоза Партии с подпиткой 61
Mannheimia succiniciproducens 52 LPK7 .4 Глюкоза Сырье 62
A. succiniciproducens 32,4 Глюкоза Партия 63
E. coli NZN111 28,2 Gluosis Партии с подпиткой 64
E. coli NZN111 18,3 Глюкоза Партии с подпиткой 65
Corynebacterium glutamicum 10.6 Глюкоза Сырье 66
Saccharomyces cerevisiae 3,6 Глюкоза Партия 67

Столкнувшись с нехваткой ресурсов и серьезным загрязнением окружающей среды, зеленые технологии становятся все более популярными. движущая сила химической промышленности. Поскольку промышленные и сельскохозяйственные отходы используются в качестве альтернативы дорогостоящим источникам углерода, стоимость ферментации значительно снизилась.В то же время постоянно внедряются новые технологии и стратегии ферментации для увеличения выхода СК. Прежде всего, SA как продукт ферментации имеет явные преимущества. Например, ферментация SA потребляет CO 2 , что делает SA экологически чистой технологией. Кроме того, уникальное применение СК, полученной путем ферментации, в качестве предшественников специальных химических веществ открывает многообещающие перспективы для биосинтеза СК. Следовательно, в обозримом будущем вероятно развитие системы производства ферментативной СК.

Ферментация | Бесплатный полнотекстовый | Янтарная кислота: разработка и коммерциализация технологий

2. Микроорганизмы, продуцирующие янтарную кислоту

Янтарная кислота пригодна для биологического производства, поскольку она является частью центрального метаболизма каждого организма. Это было признано несколько десятилетий назад, когда Министерство энергетики США включило янтарную кислоту, наряду с другими дикарбоновыми кислотами, в свой список химикатов с добавленной стоимостью [5], что привело к выделению и развитию множества микроорганизмов для производства янтарной кислоты.Различные пути получения янтарной кислоты суммированы на рисунке 1. Янтарная кислота является метаболитом цикла трикарбоновой кислоты (TCA). Использование восстановительного направления цикла TCA для производства янтарной кислоты является привлекательным и теоретически может производить две молекулы янтарной кислоты из каждой молекулы 6-углеродного сахара с включением 2 молекул диоксида углерода при превращении фосфоенолпирувата (PEP) в оксалоацетат (OAA), предлагающий отличный выход ферментации.Требуемый диоксид углерода может быть получен путем использования раствора карбоната щелочного или щелочно-земельного металла для контроля pH или барботирования диоксида углерода непосредственно в ферментер при одновременном контроле pH с помощью других оснований, таких как NaOH, KOH и NH 4 OH или щелочно-земельный гидроксиды [6]. Янтарная кислота представляет собой более восстановленную молекулу, чем ее сахарное сырье для ферментации. Это означает, что при преобразовании в янтарную кислоту часть сахарного субстрата также должна использоваться для получения восстанавливающей силы. Теоретический выход янтарной кислоты из 6-углеродных сахаров, таких как глюкоза (C 6 H 12 O 6 ) и CO 2 через восстановительный путь TCA, равен 1.71 моль / моль сахара или 1,12 г / г сахара, что суммируется в следующей реакции [7]:

7 C 6 H 12 O 6 + 6 CO 2 → 12 C 4 H 6 O 4 + 6 H 2 O

Было предпринято множество независимых и параллельных попыток ферментативно продуцировать янтарную кислоту, с множеством вариантов выбора того, какой организм наиболее подходит в качестве хозяина. Независимо от того, какой организм был выбран, каждый из них нуждался в исправлениях, которые часто были одинаковыми для разных организмов.Уменьшение или устранение побочных продуктов ферментации, отличных от янтарной кислоты, было первым шагом к улучшению большинства организмов-хозяев. Для многих из них побочными продуктами были другие органические кислоты, такие как молочная, уксусная или муравьиная кислота и этанол. Контроль и регулирование потока углерода, окружающего пируват как центральный узел, также были общей целью генетических манипуляций.

Второй проблемой в усилении хозяев, продуцирующих янтарную кислоту, было уменьшение дисбаланса электронов в организме хозяина.Янтарная кислота представляет собой более восстановленную или богатую электронами молекулу, чем ее обычно используемое углеродное сырье, то есть сахар, и было принято много различных подходов, чтобы использовать восстанавливающие эквиваленты или восстановить кофакторы. Это основная причина того, что невозможно произвести две молекулы янтарной кислоты из одной молекулы C6-сахара.

Важное различие между различными микроорганизмами заключается в оптимальном pH ферментации янтарной кислоты. Накопление янтарной кислоты в ферментационном бульоне неизбежно приводит к снижению pH в ферментационной среде.Значения pKa для янтарной кислоты, pKa 1 = 4,61 и pKa 2 = 5,61, лежат ниже оптимального pH для роста и продукции многих организмов. Поддержание pH ферментации в диапазоне, подходящем для микроорганизмов, и выбор основания для нейтрализации кислоты оказывает значительное влияние на общие затраты на производство янтарной кислоты. Кроме того, выбор основания определяет, какая соль янтарной кислоты будет производиться, что может повлиять на целевой рынок янтарной кислоты. Например, использование гидроксида аммония в качестве основания, приводящее к производству сукцината диаммония, позволяет производить пирролидиноны после ферментации.Несколько изобретений, связанных с янтарной и другими органическими кислотами, были нацелены на восстановление и переработку нейтрализующего агента. Признание того факта, что нейтрализация и рециркуляция оснований в значительной степени способствовали увеличению затрат на производство янтарной кислоты, побудило создание организмов-хозяев, которые могут переносить более низкий pH и иметь пониженные требования к основанию.

Производители натуральной янтарной кислоты — это организмы, которые производят янтарную кислоту в качестве основного продукта ферментации, и многие из них способны дышать фумаратом.Все природные микроорганизмы, продуцирующие янтарную кислоту, были изолированы из жидкостей рубца, среды, богатой микроорганизмами, производящими летучие жирные кислоты (ЛЖК), которые непосредственно и легко всасываются в кровоток жвачных животных-хозяев и используются для производства энергии. Эти микроорганизмы являются анаэробами, размножаются при почти нейтральном pH, капнофильны и, естественно, используют цикл восстановления TCA для производства янтарной кислоты. Все природные организмы, продуцирующие янтарную кислоту, изолированные из рубца, нуждаются в контроле pH для быстрой и эффективной ферментации.

Anaerobiospirillum succiniciproducens (ANS) была одной из первых выделенных бактерий, вырабатывающих янтарную кислоту [3,8]. Ферментация с этим строгим анаэробом достигла титра янтарной кислоты 50 г / л. Классический отбор по сокращению побочных продуктов, включая муравьиную и уксусную кислоты, оказался успешным. Однако организм испытывал нестабильность и ухудшение состояния, был чувствителен к высоким концентрациям глюкозы и воздействию воздуха, что делало его непригодным для промышленного применения.Та же схема выделения, что и для ВНС, также была использована для идентификации сукциногенов Actinobacillus, более устойчивых организмов и факультативных анаэробов [9]. Путь к янтарной кислоте через восстановительный цикл TCA у этой грамотрицательной бактерии был биохимически охарактеризован [10], а побочные продукты ферментации, уксусная и муравьиная кислоты, были практически исключены с помощью классического метода отбора [3]. Сообщалось о вариантах, способных достигать титров сукцината выше 100 г / л. Однако организм не процветал при значениях pH ниже 6.0, что требует нейтрализации полученной кислоты, и о лучших характеристиках сообщалось при использовании магния Mg ++ в качестве противоиона. В соответствии со своим происхождением из рубца, этот организм был универсальным в использовании углеродных субстратов. Наиболее примечательным было одновременное использование 5- и 6-углеродных сахаров, а также полиолов, таких как сорбит и глицерин. Ферментации с использованием сахаров целлюлозной биомассы, в частности гидролизатов кукурузной соломы, достигли титров, приближающихся к 50 г / л при ферментациях с одновременным осахариванием (SSF) [11].В последние годы анализ метаболических потоков и анализ генома затруднили понимание организма [12], а метаболическая инженерия для достижения лучшего электронного баланса увеличила выход за счет направления углерода через пентозофосфатный путь [13]. Производительность ферментации, достигающая титра 109 г / л с производительностью 2,0 г / лч и выходом 0,96 г янтарной кислоты / г глюкозы, была достигнута в среде, содержащей небольшие количества сложных источников питательных веществ, т.е. менее 0,5 г / л дрожжевого экстракта или кукурузный настой (Guettler and Kleff, личное сообщение).Рост в определенной минимальной среде был возможен, но низкий титр 9 г / л не отвечал промышленным стандартам производительности в этих условиях [14].

Анализ генома Actinobacillus выявил многие общие черты с другими природными продуцентами янтарной кислоты, особенно с ее ближайшим родственником Mannheimia, и для этих организмов фосфоенолпируват (PEP) является ключевой точкой разветвления. PEP-карбоксикиназа, кодируемая геном pckA, отвечает за фиксацию CO 2 на PEP и образование оксалоацетата, одновременно используя энергию в форме GTP.A. succinogenes не имеет полного цикла TCA, отсутствуют ключевые ферменты, такие как изоцитратдегидрогеназа и α-кетоглутаратдегидрогеназа, что указывает на метаболизм, направленный на производство янтарной кислоты.

Mannheimia succiniciproducens был выделен из рубца корейской коровы и первоначально упоминался как продуцент смешанной кислоты. Организм использует тот же восстановительный путь продукции TCA до янтарной кислоты, что и A. succinogenes. Побочные продукты, такие как формиат и ацетат, удалялись путем разрушения генов пируватформиатлиазы (pflB), ацетаткиназы (ackA) и фосфотрансацетилазы (pta) [15].Дополнительные пути к уксусной кислоте отсутствуют в геноме M. succiniciproducens. Исходный изолят Mannheimia также продуцировал лактат при выращивании в неблагоприятных условиях CO 2 , что предотвращалось нарушением гена ldhA, что приводило к образованию дочернего штамма, продуцирующего гомосукцинат, LPK7. Тщательный анализ генома Mannheimia и сравнение с сконструированными организмами выявили склонность Mannheimia к производству янтарной кислоты, например, зависимость от PEP-ckA как фермента, фиксирующего CO 2 .Это возможно в Мангеймии, потому что импорт глюкозы осуществляется за счет активности глюкокиназы, которая переносит фосфат от АТФ к глюкозе [16]. В организме отсутствует NAD + -зависимый яблочный фермент, пируваткиназа и пируватоксидаза, что снижает потребность в большом пуле пирувата. Mannheimia имеет полный цикл TCA, что может указывать на то, что ее метаболизм может иметь различные и более сложные механизмы управления каналом углерода к янтарной кислоте. Было показано, что Mannheimia демонстрирует высокую скорость продукции сукцината, хотя часто в среде, содержащей сложные источники азота, такие как дрожжевой экстракт [17].Была разработана химически определенная среда [18]. Выделение Basfia succiniciproducens основывалось на знаниях, полученных при выделении Mannheimia и Actinobacillus, и было предназначено для выделения штамма, принадлежащего к семейству Pasteurellaceae. Геном исходного изолята Basfia (DD1) сравнивали с геномом Mannheimia, и он показал высокую генетическую идентичность [19], однако он был классифицирован как отдельный организм. Подобно Mannheimia, Basfia также производит молочную кислоту в качестве основного побочного продукта в условиях ферментации.Продукция молочной и муравьиной кислоты была устранена с помощью целевых делеций [20]. Basfia может использовать различное углеродное сырье, и непрерывная ферментация с использованием сырого глицерина из производства биодизеля была успешной [21]. Что касается генно-инженерных продуцентов янтарной кислоты, многие исследовательские группы разработали Escherichia coli для производства янтарной кислоты, используя генетические инструменты и знания. доступны для обширных подходов к метаболической инженерии для этого организма. Усилия Аргоннской национальной лаборатории (ANL) привели к разработке нескольких многообещающих штаммов Escherichia coli для производства янтарной кислоты.Два наиболее эффективных штамма были обозначены как AFP111 и AFP184. Впоследствии в Окриджской национальной лаборатории (ORNL) был разработан двухэтапный процесс ферментации для производства янтарной кислоты с использованием этих штаммов E. coli [22,23]. Лицензия на разработанную технологию была предоставлена ​​Applied Carbochemicals, Inc. (ACC), начинающей компании в США. ACC стала первой компанией, которая попыталась разработать коммерчески осуществимый процесс ферментации для производства янтарной кислоты. Ранее усилия были основаны на E.coli смешанные кислотные пути ферментации для усиления восстановительного пути к янтарной кислоте, основанные на вышеупомянутых исходных штаммах AFP111 и AFP184 [24]. Первые шаги усовершенствования устранили выработку молочной и муравьиной кислоты, последней за счет делеций в пируватформиатлиазе. E. coli может использовать свою PEP-карбоксилазу для входа в цикл восстановительного TCA, но энергия от PEP теряется в виде неорганического фосфата на стадии карбоксилирования. Эта потеря энергии нежелательна в анаэробных условиях с ограничением АТФ.Кроме того, импорт глюкозы через систему фосфоенолпируват: углеводная фосфотрансфераза (PTS), где PEP является источником фосфата для образования глюкозо-6-фосфата, приводит к большому пулу пирувата, что делает его ключевой точкой биологического разветвления. в организме, где множественные ферментативные активности конкурируют за субстрат пирувата [25]. Контроль пируватного узла в E. coli включал изменения в механизме импорта глюкозы, введение гетерологичных генов с более благоприятными ферментативными характеристиками, которые либо поддерживали, либо заменяли соответствующие эндогенные гены, включая сверхэкспрессию яблочного фермента [26].В отличие от естественных анаэробных продуцентов янтарной кислоты, E. coli поддалась разделению роста и продукции янтарной путем сочетания быстрого аэробного роста с последующим переключением на анаэробные условия для производства янтарной кислоты [27] и использованием микроаэробных условий. В качестве альтернативного подхода E. coli была разработана для производства янтарной кислоты в полностью аэробных условиях, тем самым используя более высокую продукцию клеточной биомассы и более быстрый расход углерода для получения янтарной кислоты, чтобы способствовать высокопроизводительной ферментации [28].Однако это снизило теоретический выход до одного моля янтарной кислоты на моль глюкозы. Эти инновационные усовершенствования штаммов направили поток углерода в E. coli либо через глиоксилатный шунт, либо через двусторонний путь с использованием глиоксилатного шунта и окислительного цикла TCA [29]. В отличие от многих естественных продуцентов янтарной кислоты, E. coli может расти до высоких уровней. плотности клеток в определенных минеральных средах при сохранении высокой способности производства янтарной кислоты [30]. Это расширило возможности внедрения технологий, устранило потенциальную потребность в дорогостоящих сложных питательных веществах и облегчило восстановление продуктов.E. coli способна использовать различные сахара, и несколько искусственно созданных штаммов были разработаны для использования сахарозы или патоки в качестве сырья. Однако организм естественным образом отдает предпочтение глюкозе, которая потребляется первой или предпочтительно, когда присутствует несколько сахаров. Даже среди 5-углеродных сахаров E. coli демонстрирует предпочтение арабинозы перед ксилозой [31]. Организм также чувствителен к высоким концентрациям ацетата, обычно обнаруживаемого ингибитора в потоках целлюлозного сахара. E. coli может быть не лучшим выбором в качестве хозяина для использования потоков смешанных целлюлозных сахаров, но в настоящее время это вызывает меньшую озабоченность, когда доступны другие источники углерода для производства янтарной кислоты на биологической основе.Corynebacterium glutamicum — это устоявшийся промышленный организм для производства аминокислот, и для его генетических манипуляций было разработано множество инструментов. C. glutamicum может расти как в аэробных, так и в анаэробных условиях, и высокие титры янтарной кислоты были достигнуты с помощью сконструированного штамма этой бактерии в условиях периодической подпитки [32]. Интересно, что периодический процесс с подпиткой использовал глюкозу в качестве источника углерода и муравьиную кислоту в качестве источника восстанавливающих эквивалентов для поддержки производства янтарной кислоты в анаэробных условиях.В заявленных продуктах учитывается только фаза производства янтарной массы и не учитывается аэробное производство клеточной биомассы. Небольшие количества побочных продуктов, наблюдаемых в этой двухфазной системе, включают α-кетоглутарат, пируват и уксусную кислоту. Процесс проводили при pH, близком к нейтральному, и образовавшуюся янтарную кислоту нейтрализовали гидроксидом калия.

Все описанные выше бактериальные продуценты янтарной кислоты требуют нейтрализации продукта ферментации. Конечный производственный процесс может включать рециркуляцию основания или извлечение основной соли в качестве побочного продукта ферментации.Стоит отметить, что побочный продукт в виде соли при ферментации янтарной кислоты с нейтральным pH образуется в масштабе, эквивалентном количеству произведенной янтарной кислоты. Такой большой объем рынка доступен для ферментаций, нейтрализованных гидроксидом аммония, в которых соль диаммоний янтарной кислоты (DAS) подкисляется серной кислотой с образованием свободной янтарной кислоты и сульфата аммония. Побочный солевой продукт, сульфат аммония, может служить рынку удобрений.

Стоимость и усилия, связанные с использованием нейтрализующего основания, способствовали развитию производства янтарной кислоты при низком pH за счет использования хозяина, толерантного к низкому pH.Saccharomyces cerevisiae или другие дрожжи, такие как Yarrowia, могут процветать в слабокислых условиях, и методы их метаболической инженерии хорошо известны [33]. S. cerevisiae — это промышленный организм, способный к ферментативному производству и толерантный к высоким концентрациям сахара. Подобно E. coli, этот организм может производить янтарную кислоту как аэробно, так и анаэробно [34]. Однако ферментативные условия благоприятствуют выработке этанола, а также глицерина в дрожжах, и удаление этих естественных продуктов ферментации было более сложным, чем в прокариотических системах [35].Это связано с наличием нескольких генов, кодирующих алкогольдегидрогеназы, а делеция генов, приводящих к получению натуральных продуктов, имела неблагоприятные побочные эффекты, такие как низкая осмотолерантность. Кроме того, гены, участвующие в производстве анаэробного сукцината, использующие цикл восстановительного ТЦА, начиная с оксалоацетата, лежат в основе репрессии глюкозы, и этот путь является термодинамически неблагоприятным.

В дрожжах возможно производство янтарной кислоты в аэробных условиях через глиоксилатный шунт. Как описано для E.coli, этот путь имеет преимущество более быстрого роста, более быстрого метаболизма углерода и лучшего баланса АТФ, но также приводит к более низкому теоретическому выходу. Могут быть реализованы двойные пути производства, и недавние публикации показывают улучшения, но эффективность всех трех параметров ферментации, титра, продуктивности и выхода, остается неясной. Также стоит отметить, что ферментативное производство янтарной кислоты при pH 4,6, pKa 1 янтарной кислоты, снизит количество основания, необходимое для нейтрализации, но не устранит полностью потребность в основании.При этом pH 25% полученной кислоты останется в моносолевой форме, что необходимо учитывать при извлечении. Тем не менее, получение янтарной кислоты с низким pH обладает преимуществами уменьшения количества основания и образования солей.

Было разработано много микроорганизмов, продуцирующих янтарную кислоту, и было приложено много усилий для характеристики и улучшения этих организмов. Однако прямое сравнение характеристик между штаммами затруднено, поскольку условия культивирования были разными и во многих случаях были недостаточно описаны.Кроме того, процесс ферментации, используемый для некоторых организмов, включал фазу роста, во время которой не было или незначительно синтез янтарной кислоты, с последующей фазой продуцирования, тогда как фаза роста не была отделена от фазы продуцирования для других. Следовательно, расчеты выхода янтарной кислоты и производительности не могут быть выполнены на одной и той же основе. Несмотря на эти проблемы, в одной публикации содержится подробный обзор многих штаммов бактерий, продуцирующих янтарную кислоту [36].

3. Извлечение янтарной кислоты

Извлечение и очистка янтарной кислоты из ферментационного бульона может быть сложным, многоступенчатым и дорогостоящим процессом. Знание процедур очистки и требуемой чистоты конечного продукта также помогло выбрать исходные материалы для производства янтарной кислоты. Из-за затрат, которые процесс восстановления и очистки может повлиять на конечный продукт и его использование, каждый из нынешних производителей янтарной кислоты разработал и запатентовал свои собственные процессы восстановления и очистки.Эти процессы различаются в зависимости от организма, используемого для производства, используемого сырья, поставляемых питательных веществ, кислот и оснований, используемых для поддержания pH, растворимости промежуточных продуктов, достижимого титра конечного продукта и предполагаемого применения продуктов выделенной янтарной кислоты. Первый шаг, который является общим для всех описанных и запатентованных процессов, — это удаление клеток и нерастворимых твердых веществ с использованием стандартного оборудования, такого как фильтрация или центрифугирование. Выделены последующие этапы восстановления и очистки, описанные в последних патентах и ​​заявках на патенты.

BASF описывает восстановление в патентах и ​​публикациях, связанных с заявками на патентованный микроорганизм. На первом этапе описывается концентрирование осветленного бульона путем многоступенчатого выпаривания для уменьшения объемов обработки с последующей катионообменной хроматографией, в которой соль янтарной кислоты реагирует с сильнокислой катионообменной смолой при температуре от 46 до 60 ° C. Таким образом достигается превращение соли сукцината в янтарную кислоту, которая может кристаллизоваться с образованием конечного продукта.В качестве альтернативы, если ферментация нейтрализуется кальциевой основой, сукцинат кальция имеет низкую растворимость и может быть отделен от бульона фильтрацией. Осадок обрабатывают серной кислотой с образованием растворимой янтарной кислоты и сульфата кальция (гипса). Последний имеет очень низкую растворимость и может быть отделен фильтрацией. Раствор янтарной кислоты может быть дополнительно очищен с помощью той же катионообменной хроматографии, как описано ранее [37,38]. Для BioAmber исходным материалом для извлечения является сукцинат диаммония (DAS), который получают путем нейтрализации янтарной кислоты в процессе ферментации. бульон с NH 3 .Отфильтрованный бульон подвергается реактивному испарению, при котором он нагревается до 135 ° C и 50 фунтов на квадратный дюйм, превращая DAS в сукцинат моноаммония (MAS), что приводит примерно к двукратной концентрации. Раствор MAS направляется в трехступенчатую систему испарительной кристаллизации, которая охлаждает раствор до точки, когда MAS перестает растворяться, что позволяет извлекать до 95% масс. Кристаллический MAS может быть растворен в воде обратного осмоса, и раствор может быть преобразован в янтарную кислоту либо с помощью биполярного мембранного электродиализа, либо с помощью ионообменной хроматографии.Раствор янтарной кислоты проходит еще одну стадию испарительной кристаллизации, на которой 95 мас.% Извлекается в виде твердого вещества, а оставшаяся янтарная кислота в маточном растворе возвращается обратно на стадию реактивного выпаривания [39,40]. Процесс DSM / Roquette начинается с Фаза выпаривания, проводимая при температуре от 65 до 80 ° C, с последующей фазой кристаллизации, на которой концентрированный раствор охлаждают до температуры от 1 до 25 ° C, чтобы получить промежуточные кристаллы и маточный раствор. Промежуточные кристаллы отделяют от маточного раствора центрифугированием, а маточный раствор подвергают микрофильтрации и нанофильтрации.Мембрана с небольшими порами (100–300 Да) пропускает янтарную кислоту, в то время как растворимые материалы с более высокой молекулярной массой сохраняются. Отфильтрованный маточный раствор рециркулируют на стадию выпаривания в начале процесса для получения дополнительных промежуточных кристаллов. Промежуточные кристаллы растворяют в воде с минимальным объемом 40–90 ° C. Раствор проходит через серию стадий очистки, включая колонку с активированным углем, катионный обмен и анионный обмен. Очищенный раствор подвергается окончательной кристаллизации с образованием янтарной кислоты высокой чистоты [41].В методе восстановления Mitsubishi используется кристаллизация, которая применима к растворам янтарной кислоты нефтехимического или биологического происхождения. Раствор, содержащий янтарную кислоту в концентрациях, близких к насыщению, подают в резервуар для кристаллизации, где давление в головном погоне снижается до уровня ниже атмосферного, чтобы вызвать падение температуры, которое впоследствии вызывает осаждение янтарной кислоты. Перемешивание проводят с заранее определенной скоростью, чтобы гарантировать однородный размер кристаллов. Кристаллы удаляют из резервуара и измельчают в порошок, чтобы получить продукт с размером частиц от 100 до 300 мм [42].Для Myriant процесс очистки начинается с ферментационного бульона, нейтрализованного NaOH с образованием сукцината диаммония. Осветленный бульон концентрируют выпариванием в вакууме и затем подкисляют H 2 SO 4 с получением янтарной кислоты и сульфата аммония. Температура подкисленного бульона дополнительно понижается, чтобы янтарная кислота кристаллизовалась и осаждалась, в то время как сульфат аммония остается растворимым. Кристаллы янтарной кислоты собирают центрифугированием.Поток кристаллов можно либо снова растворить и перекристаллизовать для улучшения чистоты, либо направить на процесс этерификации для получения потока, который подходит для дальнейшего производства 1,4-бутандиола, γ-бутиролактона или тетрагидрофурана. Маточный раствор, который содержит в основном сульфат аммония и оставшуюся янтарную кислоту, разделяют на два потока с помощью хроматографии с имитируемым движущимся слоем. Поток сульфата аммония может продаваться как удобрение в жидкой или кристаллизованной твердой форме, а поток янтарной кислоты может быть подвергнут нанофильтрации перед кристаллизацией и сушкой с образованием конечного продукта [43].Процесс, запатентованный Purac, направлен на извлечение сукцината магния или кальция. После осветления бульона моновалентное основание добавляют для превращения двухвалентного сукцината в одновалентную сукцинатную соль. Наилучшая конверсия достигается при использовании гидроксида натрия в случае сукцината магния и карбоната натрия для сукцината кальция, что дает конверсию 99,8% и 99,3% соответственно. Хотя это предпочтительные одновалентные основания, другие одновалентные основания могут использоваться по экономическим причинам или для получения другого конечного продукта.Одновалентная сукцинатная соль и гидроксид / карбонат магния или кальция могут быть разделены фильтрацией. Двухвалентное основание можно промыть, чтобы уменьшить потери продукта, перед тем, как повторно использовать в процессе ферментации. Соль сукцината дополнительно очищают посредством ионного обмена для снижения содержания ионов кальция / магния до уровней, которые позволяют использовать биполярный электродиализ. Это дало бы поток янтарной кислоты очень высокой чистоты, готовый для кристаллизации или для превращения в эфиры янтарной кислоты и альтернативного синтеза продукта [44].

5. Коммерциализация янтарной кислоты на биологической основе

Янтарная кислота на биологической основе в настоящее время коммерчески производится четырьмя компаниями, включая BioAmber, Myriant, Reverdia и Succinity. Каждый из этих производителей янтарной кислоты на биологической основе сотрудничает с множеством других компаний по разработке новых технологий производства янтарной кислоты и ее производных.

Как обсуждалось ранее, ACC была первой компанией, которая была создана для коммерциализации янтарной кислоты на биологической основе с использованием E.coli и процесс ферментации, разработанный Министерством энергетики США. ACC стала Diversified Natural Products (DNP) Green Technology, которая впоследствии сформировала сотрудничество с находящейся во Франции Agro-Industrie Recherches et Développements (ARD) для разработки и коммерциализации янтарной кислоты на биологической основе. В 2010 году DNP Green Technology приобрела 100 процентов совместного предприятия у ARD и изменила свое название на BioAmber, Inc. (Плимут, Миннесота, США). BioAmber (и его предшественники) разработали технологию янтарной кислоты на основе E.coli. Компания недавно сотрудничала с Cargill в разработке штаммов дрожжей для производства янтарной кислоты [54]. BioAmber также сотрудничал с Mitsui для строительства завода по производству янтарной кислоты мощностью 30 000 тонн в год в Сарнии, Онтарио, Канада, который сейчас находится в эксплуатации. Помимо завода в Сарнии, BioAmber планирует построить второй завод в Северной Америке, который будет производить 1,4-бутандиол (BDO), тетрагидрофуран (THF) и янтарную кислоту. Паспортная мощность завода составит 91 000 тонн BDO / THF и 63 500 тонн янтарной кислоты в год.Третий завод по производству янтарной кислоты планируется построить в Таиланде в партнерстве с PTT-MCC Biochem, совместным предприятием PTT PLC и Mitsubishi Chemical. Янтарная кислота, производимая на этом предприятии, предназначена исключительно для производства PBS компанией PTT-MCC Biochem [55]. Myriant — еще один производитель янтарной кислоты на биологической основе в США. Компания сначала лицензировала штаммы E. coli, разработанные в Университете Флориды [56,57], а затем продолжила их разработку, чтобы получить E.coli, способные утилизировать сахара, полученные из лигноцеллюлозного сырья, для производства янтарной кислоты [58]. Myriant в настоящее время управляет заводом по производству янтарной кислоты мощностью 13,6 тонн в Лейк-Провиденс, штат Луизиана. Предполагаемое сырье для использования в этом растении включает глюкозу, полученную из зерна сорго, и сахара, полученные из лигноцеллюлозной биомассы [59]. Второй завод по производству янтарной кислоты с первоначальной годовой производительностью 500 тонн и планом расширения до 5000 тонн расположен в Леуне, Германия, и управляется партнером Myriant ThyssenKrupp Uhde [46,59].Поступали сообщения о потенциальном партнерстве с China National BlueStar для строительства третьего завода по производству янтарной кислоты в Нанкине, Китай, с годовой производительностью 100 000 тонн. Полученная янтарная кислота предназначена для использования в качестве сырья для производства БДО [46,60]. Помимо янтарной кислоты Myriant также пытается разработать технологии производства других органических кислот, в том числе молочной, акриловой, муконовой и фумаровой [59]. Reverdia — совместное предприятие голландской химической компании DSM и французского производителя производных крахмала Roquette.Reverdia успешно эксплуатировала демонстрационный завод мощностью 500 тонн в год в Лестреме, Франция, с 2010 по 2012 год. В декабре 2012 года началось коммерческое производство янтарной кислоты на заводе мощностью 10 000 тонн в год в Кассано Спинола, Алабама, Италия [61]. Процесс ферментации основан на рекомбинантном штамме S. cerevisiae, разработанном DSM [62]. DSM также разработала рекомбинантный штамм S. cerevisiae для совместного производства этанола и янтарной кислоты. У этого штамма энергии, генерируемой при производстве этанола в форме АТФ, достаточно для поддержки синтеза янтарной кислоты [63].Нет никаких указаний на то, что этот штамм будет использоваться в коммерческих процессах. Succinity — это совместное предприятие немецкой BASF и голландской компании Corbion Purac, которое было создано для производства янтарной кислоты с использованием патентованного штамма Basfia succiniciproducens. Succinity успешно эксплуатировала демонстрационную установку мощностью 500 тонн в год в Барселоне, Испания [64]. Промышленное производство янтарной кислоты началось в 2014 году на заводе мощностью 10 000 тонн в год в Монтмело, Испания. В дополнение к этому предприятию было сообщено о планировании второго производственного предприятия [46,65].Было проведено только одно исследование LCA и одно исследование устойчивости коммерческих процессов производства янтарной кислоты. В исследовании LCA процесса Myriant были использованы реальные данные с завода в Луизиане [66]. В базовом случае в этом исследовании в качестве сырья использовались зерна сорго. По сравнению с базовым случаем использование глюкозы в качестве сырья увеличит потенциалы глобального потепления (GWP) и совокупный спрос на невозобновляемую ископаемую энергию (non-ren CED) в 1,72 раза и 1,86 раза соответственно.Было обнаружено, что при производстве янтарной кислоты нефтехимическим способом с использованием малеинового ангидрида в качестве исходного сырья GWP и безынерционный КЭД были в 3,85 и 10,44 раза выше, чем в базовом случае. Было проведено исследование устойчивости процесса Myriant с использованием зерен сорго и сахарной свеклы в качестве исходного сырья и процесса Reverdia для совместного производства этанола и янтарной кислоты [67]. Коэффициенты эффективности материалов для янтарной кислоты на биологической основе, полученной из сорго и сахарной свеклы, были рассчитаны и составили 13% в обоих случаях по сравнению с 76%, рассчитанными для янтарной кислоты на нефтехимической основе.Соответствующие коэффициенты энергоэффективности были рассчитаны и составили 30%, 31% и 23% соответственно. Расчетные коэффициенты энергоэффективности процесса Reverdia с использованием зерен сорго и сахарной свеклы составили 51% и 54% соответственно. Расчетная стоимость производства янтарной кислоты, произведенной любым из процессов на биологической основе, во всех случаях была значительно ниже расчетной стоимости янтарной кислоты на нефтехимической основе. Даже при наихудшем сценарии себестоимость производства янтарной кислоты на биологической основе составляла всего 41% от стоимости производства янтарной кислоты на основе нефтехимии (1 доллар США.17 / кг против 2,86 $ / кг). Результаты двух вышеупомянутых исследований ясно показали преимущества янтарной кислоты на биологической основе.

Янтарная кислота на биологической основе

% PDF-1.6 % 397 0 объект > / OCGs [534 0 R] >> / OpenAction [398 0 R / Fit] / Тип / Каталог / PageLabels 386 0 R >> эндобдж 405 0 объект > эндобдж 394 0 объект > поток Acrobat PDFMaker 8.1 для Word2010-12-22T13: 52: 25-08: 002010-12-22T13: 46: 06-08: 002010-12-22T13: 52: 25-08: 00 Acrobat Distiller 8.2.5 (Windows), декабрь 2010 г., приложение / pdf

  • Sudeep Vaswani
  • Янтарная кислота на биологической основе
  • RW2010-14
  • uuid: 55c85cc7-988b-4b11-9075-b5cab622d6f8uuid: 30c4b9fc-0cc5-407e-904c-81b897777cddSRI Consulting конечный поток эндобдж 388 0 объект > эндобдж 386 0 объект > эндобдж 387 0 объект > эндобдж 398 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text] / ExtGState >>> / Тип / Страница >> эндобдж 389 0 объект > эндобдж 404 0 объект > поток H | WM8 ׯ ю0 [} ‘@! II hʒ ۿ> 0: 4 O ߶ [͑ h {A + / FqmgʺiK-ZoD 10 +? Ȉ [‘? ] ~ 1 ({$ Dmc {o ܷ J0F1MFd% (\ `L) 1g {O | DYf] y _lDO bg {^

    Оптимизация среды для экономичного производства янтарной кислоты с помощью Enterobacter sp.LU1.

  • Барбера М.Дж., Матео Э., Монкайтете Р., Константи М. (2011) Биоразложение метил-трет-бутилового эфира вновь идентифицированными почвенными микроорганизмами в простом минеральном растворе. World J Microbiol Biotechnol 27: 813–821

    CAS Статья Google ученый

  • Cycoń M, Wójcik M, Piotrowska-Seget Z (2011) Кинетика биодеградации бензимидазольного фунгицида тиофанат-метила бактериями, выделенными из суглинистой песчаной почвы.Биодеградация 22: 573–583

    Статья PubMed Google ученый

  • Д’Алессандро М., Эрб М., Тон Дж., Бранденбург А., Карлен Д., Зопфи Дж., Терлингс TCJ (2013) Летучие вещества, вырабатываемые почвенными эндофитными бактериями, повышают устойчивость растений к патогенам и влияют на тритрофические взаимодействия. Plant Cell Environ. DOI: 10.1111 / pce.12220

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Delhomme C, Weuster-Botz D, Kuhn FE (2009) Янтарная кислота из возобновляемых источников как химический элемент C4 — обзор каталитических возможностей в водных средах.Green Chem 11 (1): 13–26

    CAS Статья Google ученый

  • Дхармади И., Мурарка А., Гонсалес Р. (2006) Анаэробная ферментация глицерина Escherichia coli : новая платформа для метаболической инженерии. Biotechnol Bioeng 94 (5): 821–829

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Геттлер М.В., Румлер Д., Джейн М.К. (1999) Actinobacillus succinogenes sp.nov., новый штамм, продуцирующий янтарную кислоту из рубца крупного рогатого скота. Int J Syst Bacteriol 49: 207–216

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Hardoim PR, Nazir R, Sessitsch A, Elhottova D, Korenblum E, van Overbeek LS, van Elsas JD (2013) Новый вид Enterobacter oryziphilus sp. ноя и Enterobacter oryzendophyticus sp. ноя являются ключевыми обитателями эндосферы риса. BMC Microbiol 13: 164

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Isar J, Agarwal L, Saran S, Saxena RK (2006) Статистический метод увеличения производства янтарной кислоты из Escherichia coli в анаэробных условиях.Биоресур Технол 97 (13): 1443–1448

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Янсен MLA, Гулик В. (2014) На пути к крупномасштабному ферментативному производству янтарной кислоты. Curr Opin Biotechnol 30: 190–197

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Jansen MLA, Verwaal R, Segueilha L, Van De Graaf MJ, Geurts T (2012) Ферментация с низким pH до янтарной кислоты, основа для эффективного восстановления.Bio4Bio Conference, Копенгаген, Дания

  • Jantama K, Haupt MJ, Svoronos SA, Zhang XL, Moore JC, Shanmugam KT, Ingram LO (2008) Объединение метаболической инженерии и метаболической эволюции для разработки нерекомбинантных штаммов Escherichia coli производят сукцинат и малат. Biotechnol Bioeng 99 (5): 1140–1153

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Jeon JM, Thangamani R, Song E, Lee HW, Lee HW, Yang YH (2013) Оптимизация среды Corynebacterium glutamicum для производства сукцината в условиях недостатка кислорода.J Microbiol Biotechnol 23 (2): 211–217

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Ji XJ, Huang H, Du J, Zhu JG, Ren LJ, Li S, Nie ZK (2009) Разработка промышленной среды для экономичного производства 2,3-бутандиола путем коферментации глюкозы и ксилозы к Klebsiella oxytoca . Биоресур Технол 100 (21): 5214–5218

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Канг Дж. В., Хан З., Доти С. Л. (2012) Биоразложение трихлорэтилена эндофитом гибридного тополя.Appl Environ Microbiol 78: 3504–3507

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Крючкова Ю.В., Бурыгин Г.Л., Гоголева Н.Е., Гоголев Ю.В., Чернышова М.П., ​​Макаров О.Е., Федоров Е.Е., Туркувская О.В. (2014) Выделение и характеристика ризосферного штамма, разлагающего глифосат, Closerobacterobacterobacter качества. Microbiol Res 169: 99–105

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Lee PC, Lee WG, Lee SY, Chang HN (1999) Влияние компонентов среды на рост Anaerobiospirillum succiniciproducens и производство янтарной кислоты.Process Biochem 35 (1-2): 49-55

    CAS Статья Google ученый

  • Lee SJ, Kim SB, Kang SW, Han SO, Park C, Kim SW (2012) Влияние неочищенных ингибиторов, полученных из глицерина, на производство этанола Enterobacter aerogenes . Bioprocess Biosyst Eng 35: 85–92

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Lopez-Garzon CS, Straathof AJJ (2014) Извлечение карбоновых кислот, полученных путем ферментации.Biotechnol Adv 32 (5): 873–904

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Магуайр М.Э., Коуэн Дж.А. (2002) Химия и биохимия магния. Биометаллы 15: 203–210

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • McKinlay JB, Laivenieks M, Schindler BD, McKinlay AA, Siddaramappa S, Challacombe JF, Lowry SR, Clum A, Lapidus AL, Burkhart KB, Harkins V, Vieille C (2010) Геномная перспектива потенциала Actinobacillus succinogenes для промышленного производства сукцината.BMC Genom 11: 680. DOI: 10.1186 / 1471-2164-11-680

    CAS Статья Google ученый

  • Мишра П., Дас Д. (2013) Производство биоводорода из Enterobacter cloacae IIT-BT 08 с использованием сточных вод завода. Int J Hydrogen Energ. DOI: 10.1016 / j.ijhydene.2013.08.100

    Google ученый

  • Murarka A, Dharmadi Y, Yazdani SS, Gonzalez R (2008) Ферментативное использование глицерина Escherichia coli и его значение для производства топлива и химикатов.Appl Environ Microbiol 74 (4): 1124–1135

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Naik MM, Pandey A, Dubey SK (2012) Биологическая характеристика экзополисахарида, усиленного свинцом, продуцируемого устойчивым к свинцу штаммом P2B Enterobacter cloacae . Биодеградация 23: 775–783

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Panda J, Sarkar P (2012) Биоремедиация хрома новыми штаммами Enterobacter aerogenes T2 и Acinetobacter sp.PD 12 S2. Environ Sci Pollut Res 19: 1809–1817

    CAS Статья Google ученый

  • Pescuma M, de Valdez GF, Mozzi F (2015) Ценные продукты, полученные из сыворотки, полученные путем микробной ферментации. Appl Microbiol Biotechnol 99 (15): 6183–6196

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Podleśny M, Jarocki P, Wyrostek J, Czernecki T, Kucharska J, Nowak A, Targoński Z (2017) Enterobacter sp.LU1 как новый продуцент янтарной кислоты — совместное использование глицерина и лактозы. Microbial Biotechnol 10 (2): 492–501

    Статья Google ученый

  • Самул Д., Лея К., Граек В. (2014) Примеси сырого глицерина и их влияние на производство метаболитов. Ann Microbiol 64: 891–898

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Sarma SJ, Dhillon GS, Brar SK, Bihan YL, Buelna G, Verma M (2013) Исследование влияния различных компонентов сырого глицерина на производство водорода Enterobacter aerogenes NRRL B-407.Renew Energ 60: 566–571

    CAS Статья Google ученый

  • Scholten E, Renz T, Thomas J (2009) Подход непрерывного культивирования для ферментативного производства янтарной кислоты из сырого глицерина с помощью Basfia succiniciproducens DD1. Biotechnol Lett 31 (12): 1947–1951

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Schröder H, Haefner S, von Abendroth G, Hollmann R, Raddatz A, Ernst H, Gurski H (2010) Новые микробные продуценты янтарной кислоты и очистка янтарной кислоты.Патент BASF SE WO 2010/092155 A1

  • Сенковска А., Кунг Х.Ф., Данчин А. (2000) Метаболизм серы в Escherichia coli и родственных бактериях: факты и вымысел. J Mol Microbiol Biotechnol 2 (2): 145–177

    PubMed Google ученый

  • Сезенов G, Joseleau-Petit D, D’Ari R (2007) Escherichia coli физиология в бульоне Лурия-Бертани. J Bacteriol 189 (23): 8746–8749

    Статья Google ученый

  • Сингх Б., Бхат Т.К., Шарма О.П., Канвар С.С., Рахи П., Гулати А. (2012) Выделение производящей танназу Enterobacter ludvigii GRT-1 из рубца мигрирующих коз.Small Rumin Res 102: 172–176

    Статья Google ученый

  • Sinha A, Khare SK (2012) Биоремедиация ртути путем накопления ртути Enterobacter sp. клетки и его иммобилизованное альгинатное применение. Биодеградация 23: 25–34

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Tajima Y, Kaida K, Hayakawa A, Fukui K, Nishio Y, Hashiguchi K, Fudou R, Matsui K, Usuda Y, Sode K (2014) Исследование роли анаэробного метаболизма в производстве сукцината Enterobacter aerogenes .Appl Microbiol Biotechnol 98 (18): 7803–7813

    CAS Google ученый

  • Tajima Y, Yamamoto Y, Fukui K, Nishio Y, Hashiguchi K, Usuda Y, Sode K (2015) Влияние устранения путей пируватного узла и коэкспрессии гетерогенных ферментов карбоксилирования на продукцию сукцината с помощью Enterobacter aerogenes . Appl Environ Microbiol 81 (3): 929–937

    Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Vlysidis A, Binns M, Webb C, Theodoropoulos C (2011) Использование глицерина для производства химикатов: преобразование в янтарную кислоту — комбинированное экспериментальное и вычислительное исследование.Biochem Eng J 58–59: 1–11

    Статья Google ученый

  • Wang A, Xu X, Ma C, Gao C, Li L, Wang Y, Tao F, Xu P (2012) Эффективное производство 2,3-бутандиола из порошка маниоки с помощью утилизатора биомассы сельскохозяйственных культур, Enterobacter cloacae subsp. растворяет СДМ. PLoS ONE 7: e40442

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Ван Дж., Ким Ю.М., Ри Х.С., Ли М.В., Парк Дж. М. (2013) Производство биоэтанола из маннита недавно выделенной бактерией, Enterobacter sp.JMP3. Биоресур Технол 135: 199–206

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Yoon SJ, Choi YJ, Min HK, Cho KK, Kim JW, Lee SC, Jung YH (1996) Выделение и идентификация бактерий, продуцирующих фитазу, Enterobacter sp. 4, и ферментативные свойства фермента фитазы. Enzyme Microbiol Technol 18: 449–454

    CAS Статья Google ученый

  • Zhang YJ, Li Q, Zhang YX, Wang D, Xing JM (2012) Оптимизация ферментации янтарной кислоты с помощью Actinobacillus succinogenes с помощью методологии поверхности отклика (RSM).J Zhejiang Univ-Sci B 13 (2): 103–110

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Завод биопереработки мириантной янтарной кислоты BER (технический отчет)

    Шморгун, Марк. Завод биопереработки мириантной янтарной кислоты BER . США: Н. П., 2015. Интернет. DOI: 10,2172 / 1333678.

    Шморгун, Марк. Завод биопереработки мириантной янтарной кислоты BER . Соединенные Штаты. https://doi.org/10.2172/1333678

    Шморгун, Марк. Чт. "Биопереработка мириантной янтарной кислоты BER". Соединенные Штаты. https://doi.org/10.2172/1333678. https://www.osti.gov/servlets/purl/1333678.

    @article {osti_1333678,
    title = {BER-Myriant Succinic Acid Biorefinery},
    author = {Шморгун, Марк},
    abstractNote = {Myriant Corporation (Myriant) успешно произвела биопродукт янтарную кислоту путем ферментации глюкозы в промышленном масштабе в Лейк-Провиденс, штат Луизиана.Завод MySAB (завод Myriant Succinic Acid Biorefinery) был введен в эксплуатацию в мае 2013 года и с тех пор производит продукцию. Установка MySAB - это демонстрационная установка, способная использовать крупу сорго и коммерчески доступную декстрозу для ферментации глюкозы в янтарную кислоту. Технологическая линия для последующей обработки продемонстрировала способность производить промышленный, стандартный и полимерный продукт. Он состоит из разделения клеток, мембранной фильтрации, непрерывной хроматографии, полировки для удаления примесей ионных и цветных тел, а также окончательного выпаривания и кристаллизации.Побочным продуктом процесса является сульфат аммония, который продается как жидкое удобрение. С 2007 года, когда в научно-исследовательских лабораториях Уобурна, штат Массачусетс, начались разработки, биопроцесс янтарной кислоты развивался за счет: разработки процессов (микробиология, ферментация и последующая переработка) - научно-исследовательских лабораторий; Опытно-промышленные работы на Fermic S.A. de C.V., Мехико, Мексика - процессы добычи и переработки; Проектирование, строительство, ввод в эксплуатацию и коммерческое производство на объекте MySAB. Кроме того, Myriant стала 100-процентной дочерней компанией PTT Global Chemical Plc., Таиланд, в конце 2015 года, их инвестиции и поддержка Myriant восходят к 2011 году. Поддержка PTT Global Chemical Plc. помог улучшить процессы добычи и переработки и произвести значительные объемы в метрические тонны высококачественной янтарной кислоты на биологической основе. Продукт вышел на ряд коммерческих рынков по всему миру для клиентских приложений, разработки и производства. База опыта, полученная в результате работы на предприятии MySAB с мая 2013 года, наряду с продолжением исследований и разработок в области микробиологии, ферментации и переработки на предприятиях Woburn, Массачусетс, и PTT Global Chemical Plc.Лаборатории Таиланда позволяют компании хорошо подготовиться к будущему производству на заводе и коммерциализации новых биопродуктов. Это будет особенно важно и ценно, поскольку бизнес-климат «зеленой химии» продолжает укореняться и процветать.},
    doi = {10.2172 / 1333678},
    url = {https://www.osti.gov/biblio/1333678}, journal = {},
    number =,
    объем =,
    place = {United States},
    год = {2015},
    месяц = ​​{12}
    }

    GSFA Подробная информация о пищевых добавках в Интернете для гуммиарабика, модифицированного октенилянтарной кислотой (OSA)

    Сведения о пищевой добавке

    Гуммиарабик, модифицированный октенилянтарной кислотой (OSA) (423)

    Функциональные классы

    Щелкните здесь, чтобы выполнить поиск в базе данных FAO JECFA спецификаций добавок с INS No.423

    Щелкните здесь, чтобы выполнить поиск в базе данных JECFA ВОЗ для оценки добавки (ей) с INS № 423

    Положения таблицы 3 GSFA

    Гуммиарабик, модифицированный октенилянтарной кислотой (OSA) — это пищевая добавка, включенная в Таблица 3 , и как таковая может использоваться в следующих пищевых продуктах в условиях надлежащей производственной практики (GMP), как указано в преамбуле Кодекса GSFA.Гуммиарабик, модифицированный октенилянтарной кислотой (OSA), может также использоваться в термообработанном пахте пищевой категории 01.1.1 и специях пищевой категории 12.2.1. Обратите внимание, что категории продуктов питания, перечисленные в Приложении к Таблице 3 , были соответственно исключены. Гуммиарабик, модифицированный октенилянтарной кислотой (OSA) допускается в пищевых продуктах, соответствующих следующим товарным стандартам: (добавка.commodityStandardsA).
    Гуммиарабик, модифицированный октенилянтарной кислотой (OSA) представляет собой: (добавку.функцииB)
    (добавка. товарные стандартыB)

    Число Категория продуктов питания
    01.1.4 Жидкие молочные напитки ароматизированные
    01,3 Молоко сгущенное и аналоги (простое)
    01.4,3 Сгущенные сливки (простые)
    01.4.4 Крем-аналоги
    01,5 Сухое молоко и сухие сливки и порошковые аналоги (простые)
    01.6.1 Сыр недозрелый
    01.6.2 Созревший сыр
    01.6,4 Плавленый сыр
    01.6.5 Аналоги сыра
    01,7 Десерты на молочной основе (например, пудинг, фрукты или ароматизированный йогурт)
    01.8.1 Сыворотка жидкая и сывороточные продукты, кроме сыров сыворотки
    02.2,2 Спреды жирные, молочно-жировые и смешанные спреды
    02,3 Жировые эмульсии в основном типа масло в воде, включая смешанные и / или ароматизированные продукты на основе жировых эмульсий
    02,4 Десерты на жировой основе, кроме молочных десертных продуктов пищевой категории 01,7
    03.0 Пищевые льды, включая шербет и сорбет
    04.1.2 Обработанные фрукты
    04.2.2.2 Сушеные овощи (включая грибы и грибы, корни и клубни, бобовые и бобовые, а также алоэ вера), водоросли, орехи и семена
    04.2.2.3 Овощи (включая грибы и грибы, корни и клубни, бобовые и бобовые, а также алоэ вера) и водоросли в уксусе, масле, рассоле или соевом соусе
    04.2.2.4 Консервированные или бутилированные (пастеризованные) овощи или овощи в ретортных пакетах (включая грибы и грибы, корнеплоды и клубни, бобовые и бобовые, а также алоэ вера) и морские водоросли
    04.2.2.5 Овощи (включая грибы и грибы, корни и клубни, бобовые и бобовые, а также алоэ вера), морские водоросли, а также пюре и спреды из орехов и семян (например, арахисовое масло)
    04.2.2.6 Овощи (включая грибы и грибы, корнеплоды и клубнеплоды, бобовые и бобовые, а также алоэ вера), водоросли, а также пюре из орехов и семян и готовые продукты (например, овощные десерты и соусы, цукаты из овощей), кроме пищевой категории 04.2.2.5
    04.2.2.8 Вареные или жареные овощи (включая грибы и грибы, корнеплоды и клубни, бобовые и бобовые, а также алоэ вера) и водоросли
    05.0 Кондитерские изделия
    06,3 Сухие завтраки, включая овсяные хлопья
    06.4.3 Предварительно приготовленные макаронные изделия, лапша и аналогичные продукты
    06,5 Десерты на основе злаков и крахмала (например, рисовый пудинг, пудинг из тапиоки)
    06.6 Баттер (например, для панировки или жидкого теста для рыбы или птицы)
    06,7 Готовые или обработанные рисовые продукты, включая рисовые лепешки (только восточные сорта)
    06,8 Соевые продукты (кроме приправ на основе соевых бобов и приправ пищевой категории 12.9)
    07.0 Хлебобулочные изделия
    08,2 Готовые продукты из мяса, птицы и дичи в кусках или нарезках
    08,3 Обработанные измельченные продукты из мяса, птицы и дичи
    08,4 Оболочки съедобные (например, колбасные)
    09.3 Полуконсервы рыба и рыбные продукты, включая моллюсков, ракообразных и иглокожих
    09,4 Полностью консервированные, включая консервы или ферментированные рыбу и рыбные продукты, включая моллюсков, ракообразных и иглокожих
    10.2.3 Сушеные и / или термически коагулированные яичные продукты
    10.3 Консервированные яйца, включая щелочные, соленые и консервированные
    10,4 Десерты на основе яиц (например, заварной крем)
    11,6 Столовые подсластители, в том числе содержащие высокоинтенсивные подсластители
    12.2.2 Приправы и приправы
    12.3 Уксусы
    12,4 Горчица
    12,5 Супы и бульоны
    12,6 Соусы и аналогичные продукты
    12,7 Салаты (например, салат из макарон, картофельный салат) и спреды для сэндвичей, за исключением спредов на основе какао и орехов категорий продуктов 04.2.2.5 и 05.1.3
    12,8 Дрожжи и аналогичные продукты
    12,9 Приправы и приправы на основе сои
    12,10 Белковые продукты, кроме соевых бобов
    13,3 Продукты диетические, предназначенные для специальных медицинских целей (кроме продуктов пищевой категории 13.1)
    13,4 Диетические формулы для похудения и снижения веса
    13,5 Диетические продукты (например, пищевые добавки для диетического питания), за исключением продуктов категорий 13.1 — 13.4 и 13.6
    13,6 Пищевые добавки
    14.1,4 Ароматизированные напитки на водной основе, включая «спортивные», «энергетические» или «электролитные» напитки, а также напитки в виде твердых частиц
    14.2.1 Пиво и солодовые напитки
    14.2.2 Сидр и перри
    14.2.4 Вина (кроме виноградных)
    14.2,5 Мид
    14.2.6 Напитки спиртные дистиллированные с содержанием алкоголя более 15%
    14.2.7 Ароматизированные алкогольные напитки (например, пиво, вино и спиртные напитки холодного типа, слабоалкогольные освежающие напитки)
    15,0 Готовые закуски
    16.0 Готовые продукты

    Примечание: Если не указано иное, положения о пищевых добавках применяются к указанной категории пищевых продуктов (например, молочные продукты), а также ко всем подкатегориям этой категории (например, сыр, созревший сыр и т. Д.).

    янтарная кислота, 110-15-6

    люцерна
    Search Trop Picture
    яблоневый завод
    Search Trop Picture
    абрикос
    Search Trop Picture
    побеги спаржи
    Search Trop Picture
    банан
    Search Trop Picture
    банановый лист
    Search Trop Picture
    базилик
    Search Trop Picture
    фасоль черная фасоль фрукты
    Search Trop Picture
    фасоль поле фасоль фрукты
    Search Trop Picture
    пиво
    Поиск PMC Изображение
    лист черники
    Search Trop Picture
    брокколи спаржа брокколи
    Search Trop Picture
    лист брюссельской капусты
    Search Trop Picture
    Облепиха Плоды облепихи
    Search Trop Picture
    капустный лист
    Search Trop Picture
    корень моркови
    Search Trop Picture
    корень сельдерея
    Search Trop Picture
    сыр швейцарский сыр @ 4.00 & plusmn; 1 ммоль
    Данные GC Искать изображение
    вишня вишня вишня
    Search Trop Picture
    лист чеснока
    Search Trop Picture
    корень кокоса
    Search Trop Picture
    семена кокоса
    Search Trop Picture
    кукуруза
    Search Trop Picture
    семена кукурузы
    Search Trop Picture
    смородина красная смородина плоды
    Search Trop Picture
    инжир
    Search Trop Picture
    фруктовый сок инжира
    Search Trop Picture
    чеснок
    Search Trop Picture
    лист гинкго билоба
    Search Trop Picture
    пыльца гинкго билоба
    Search Trop Picture
    виноград
    Search Trop Picture
    завод киви
    Search Trop Picture
    мелисса
    Search Trop Picture
    лайм
    Search Trop Picture
    мушмула
    Search Trop Picture
    люпин белый люпин семена
    Search Trop Picture
    плоды манго
    Search Trop Picture
    луковица
    Search Trop Picture
    луковый лист
    Search Trop Picture
    апельсин
    Search Trop Picture
    апельсиновый сок
    Search Trop Picture
    петрушка
    Search Trop Picture
    корень петрушки
    Search Trop Picture
    семена гороха
    Search Trop Picture
    фисташковый орех
    Search Trop Picture
    сливы
    Search Trop Picture
    гранат
    Search Trop Picture
    мак опийный мак латекс
    Search Trop Picture
    растение картофеля
    Search Trop Picture
    малина красный плод малины
    Search Trop Picture
    малина красная малина плоды, листья
    Search Trop Picture
    красный малиновый лист малины
    Search Trop Picture
    растение ревеня
    Search Trop Picture
    корень сои
    Search Trop Picture
    семена сои
    Search Trop Picture
    ростки сои
    Search Trop Picture
    карамболы
    Search Trop Picture
    лист подсолнечника
    Search Trop Picture
    Фрукты тамаринда
    Search Trop Picture
    семена тамаринда
    Search Trop Picture
    фрукты томатилло
    Search Trop Picture
    помидор фрукты
    Search Trop Picture
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *