Основным местом всасывания витамина в12 является: Тест по Гастроэнтерологии и гепатологии с ответами

Сдать анализ на витамин B в крови

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах, Architect i2000 (Abbott).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Кобаламин, цианокобаламин, антианемический витамин. Cobalamin, cyanocobalamin.

Краткая характеристика определяемого вещества Витамин B12

Витамин, необходимый для нормального кроветворения (образования и созревания эритроцитов). Витамин В12 содержит кобальт и цианогруппу, образующие координационный комплекс. В организме человека не синтезируется. 

Источниками витамина является кишечная микрофлора, а также продукты животного происхождения (дрожжи, молоко, мясо, печень, почки, рыба и яичный желток). Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина – основной форме, в которой витамин находится в организме человека.

Во время переваривания в желудке цианокобаламин связывается с внутренним фактором Кастла – белком, который синтезируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка, вырабатывающими также и соляную кислоту. В подвздошной кишке этот комплекс всасывается; в клетках слизистой витамин В12 высвобождается и связывается с белком – транскобаламином, который доставляет цианокобаламин в печень и другие ткани. 

Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Большое количество его поглощается селезёнкой и почками, несколько меньше – мышцами. Общие запасы кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2-5 мг. Метаболизм витамина происходит очень медленно. Выводится он желчью, в кишечнике основная часть его реабсорбируется, т. е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция. 

Для развития дефицита витамина при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5-6 лет. Витамин В12 играет важную роль в процессах метаболизма, в составе кобаламиновых ферментов участвует в белковом, жировом и углеводном обмене.  

Витамин В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин (кобамамид). Основная функция активных форм коферментов — перенос метильных одноуглеродных групп (трансметилирование). Участвуют в обмене белков и нуклеиновых кислот (синтез метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов). 

Цианокобаламин является коэнзимом, который играет важную роль в метаболизме фолиевой кислоты, в частности, участвует в её транспорте в клетки. При участии метилкобаламина в организме синтезируется активная форма фолиевой кислоты, которая принимает участие в образовании пиримидиновых и пуриновых оснований, нуклеиновых кислот. 

С какой целью определяют уровень Витамина B12 в крови 

Исследование содержания витамина B12 в сыворотке крови используют для выявления причин анемии (при снижении числа эритроцитов и повышенном среднем объеме), нейропатии, в контроле лечения витамин B12- и фолиеводефицитной анемии. 

При недостатке кобаламина наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведёт к нарушению кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. Витамин В12 способствует накоплению в эритроцитах сульфгидрильных групп, главным образом глутатиона, поэтому его недостаток ведёт к нарушению деления и созревания эритроцитов и развитию мегалобластической анемии. Витамин В12 является кофактором фермента гомоцистеинметилтрансферазы, участвующей в превращении гомоцистеина в метионин. Метионин важен для синтеза фосфолипидов и миелиновой оболочки нейронов, поэтому дефицит витамина В12 сопровождается неврологической симптоматикой (психические расстройства, полиневриты, фуникулярный миелоз – поражение спинного мозга). 

Неврологические симптомы дефицита витамина В12 различны в зависимости от тяжести патологии. К ранним признакам относится дисфункция задних рогов спинного мозга с нарушением походки. Позже у них развивается поражение пирамидного, спиномозжечкового и спиноталамического трактов, сопровождающееся мышечной слабостью, прогрессирующей спастичностью, гиперрефлексией, ножницеобразной походкой. При длительном дефиците витамина В12 возникают деменция и нейропсихическое заболевание.

 

Цианокобаламин, участвуя в синтезе холина и метионина, оказывает благоприятное воздействие на печень, предупреждает развитие жирового гепатоза. Аденозилкобаламин служит коэнзимом метилмалонил-КоА-мутазы – фермента для превращения метилмалоновой кислоты в сукциниловую кислоту. Значительное ингибирование этой реакции ведёт к развитию опасного для жизни состояния – метилмалоновой ацидурии. Клинически это состояние проявляется значительным отставанием ребёнка в весе, сниженной толерантностью к белкам, кетоацидозом, гипогликемией, гипераммониемией и гиперглицинемией, высоким содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание не сопровождается развитием мегалобластной анемии. 

Нарушения метаболизма витамина В12 наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент, или низким уровнем плазменного белка-переносчика. Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от неё при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12. Дефицит цианокобаламина часто развивается у пожилых людей, проявляется неврологическими нарушениями. 

Пределы определения: 125,0 — 6000,0 пг/мл. 

При концентрации витамина В12 в сыворотке ниже предела чувствительности результат будет выдаваться в виде

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Трактовка результатов анализа сыворотки крови на Витамин B12

Единицы измерения: пг/мл.

Альтернативные единицы: пмоль/л.  

Пересчет единиц: пмоль/л х 1,36 => пг/мл.

 

Референсные значения: 187-883 пг/мл.

Повышение значений:

1. Заболевания печени (острый и хронический гепатит, цирроз печени, печёночная кома, при которой уровень может превышать норму в 30 — 40 раз).

2. Эритролейкемия.

3. Метастазы злокачественных опухолей в печень.

4. Повышенный уровень транскобаламина (несмотря на возможное истощение запасов витамина в печени).

5. Хроническая почечная недостаточность.

6. Острый и хронический миелолейкоз, моноцитарный лейкоз.

Понижение значений:

1. Недостаточное поступление витамина В12 в организм.

   а. Строгая вегетарианская диета.
   

   б. Низкое содержание витамина в женском молоке (причина мегалобластической анемии у младенцев).
   в. Алкоголизм.

2. Нарушение всасывания кобаламинов:

   а. Синдром мальабсорбции (целиакия, спру).
   б. Резекция различных участков ЖКТ (желудка, тонкой кишки).
   в. Хронические воспалительные заболевания и анатомические пороки тонкой кишки, атрофический гастрит.
   г. Паразитарные инвазии (особенно, вызванная широким лентецом — дифиллоботриоз).
   д. Болезнь Аддисона — Бирмера (пернициозная анемия — недостаточность внутреннего фактора Кастла).
   

   е. Болезнь Альцгеймера.

3. Врожденные нарушения метаболизма кобаламинов:

   а. Оротовая и метилмалоновая ацидурия.
   б. Дефицит транскобаламина.
   е. Синдром Иммерслунда — Гресбека (врождённое нарушение транспорта витамина В12 через кишечную стенку, сопровождается протеинурией).

4. Дефицит фолиевой кислоты.
5. Приём лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, неомицина, противосудорожных средств (фенобарбитал), холестирамина, оральных контрацептивов, ранитидина).

Медицинские анализы — Анализ крови на B12

Витамин, необходимый для нормального кроветворения (образования и созревания эритроцитов).

Витамин В12 содержит кобальт и цианогруппу, образующие координационный комплекс. В организме человека не синтезируется.

Источниками витамина является кишечная микрофлора, а также продукты животного происхождения (дрожжи, молоко, мясо, печень, почки, рыба и яичный желток). Женское молоко содержит витамин В12 в виде метилкобаламина — основной форме, в которой витамин находится в организме человека. Во время переваривания в желудке цианокобаламин связывается с внутренним фактором Кастла — белком, который синтезируется париетальными клетками слизистой оболочки желудка, вырабатывающими также и соляную кислоту. В подвздошной кишке этот комплекс всасывается; в клетках слизистой витамин В12 высвобождается и связывается с белком — транскобаламином, который доставляет цианокобаламин в печень и другие ткани.

Основным местом депонирования витамина В12 является печень. Большое количество его поглощается селезёнкой и почками, несколько меньше — мышцами. Метаболизм витамина происходит очень медленно. Выводится он желчью, в кишечнике основная часть его реабсорбируется, т. е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция.

Для развития дефицита витамина при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5 — 6 лет. Витамин В12 играет важную роль в процессах метаболизма, в составе кобаламиновых ферментов участвует в белковом, жировом и углеводном обмене.

Витамин В12 имеет две коферментные формы: метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин (кобамамид). Основная функция активных форм коферментов — перенос метильных одноуглеродных групп (трансметилирование). Участвуют в обмене белков и нуклеиновых кислот (синтез метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов).

Цианокобаламин является коэнзимом, который играет важную роль в метаболизме фолиевой кислоты, в частности, участвует в её транспорте в клетки. При участии метилкобаламина в организме синтезируется активная форма фолиевой кислоты, которая принимает участие в образовании пиримидиновых и пуриновых оснований, нуклеиновых кислот.

При недостатке кобаламина наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведёт к нарушению кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. Витамин В12 способствует накоплению в эритроцитах сульфгидрильных групп, главным образом, глутатиона, поэтому его недостаток ведёт к нарушению деления и созревания эритроцитов и развитию мегалобластической анемии. Витамин В12 является кофактором фермента гомоцистеинметилтрансферазы, участвующей в превращении гомоцистеина в метионин. Метионин важен для синтеза фосфолипидов и миелиновой оболочки нейронов, поэтому дефицит витамина В12 сопровождается неврологической симптоматикой (психические расстройства, полиневриты, фуникулярный миелоз — поражение спинного мозга).

Неврологические симптомы дефицита витамина В12 различны в зависимости от тяжести патологии. К ранним признакам относится дисфункция задних рогов спинного мозга с нарушением походки. Позже у них развивается поражение пирамидного, спино-мозжечкового и спиноталамического трактов, сопровождающееся мышечной слабостью, прогрессирующей спастичностью, гиперрефлексией, ножницеобразной походкой. При длительном дефиците витамина В12 возникают деменция и нейропсихическое заболевание.

Цианокобаламин, участвуя в синтезе холина и метионина, оказывает благоприятное воздействие на печень, предупреждает развитие жирового гепатоза. Аденозилкобаламин служит коэнзимом метилмалонил-КоА-мутазы — фермента для превращения метилмалоновой кислоты в сукциниловую кислоту. Значительное ингибирование этой реакции ведёт к развитию опасного для жизни состояния — метилмалоновой ацидурии. Клинически это состояние проявляется значительным отставанием ребёнка в весе, сниженной толерантностью к белкам, кетоацидозом, гипогликемией, гипераммониемией и гиперглицинемией, высоким содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание не сопровождается развитием мегалобластной анемии.

Переваривание пищевых веществ и их всасывание в разных отделах желудочно-кишечного тракта

Ротовая полость

Из углеводов во рту начинает частично всасываться только крахмал. Это осуществляет содержащийся в составе слюны энзим амилаза. Под его воздействием крахмал частично расщепляется на мелкие компоненты. Если долго пережевывать крахмалистую пищу (что очень полезно), то небольшая часть крахмала расщепляется до глюкозина (сладкий вкус, возникающий, например, при пережевывании хлеба). Другие содержащиеся в пище углеводы (например, сахароза, лактоза) во рту не расщепляются.

Основными липидами пищи являются жиры (триглицериды). Во рту они существенно не расщепляются, но все же там имеется подъязычный энзим липаза, расщепляющий небольшое количество триглицеридов.

Переваривания белков во рту не происходит.

Желудок

Задача желудка – обеспечить перемешивание поступающей из пищевода пищевой массы и образование хорошо смешанной эмульсии.

Поскольку в желудке сильная кислотная среда (соляная кислота), дальнейшего расщепления углеводов  в желудке практически не происходит. Соляная кислота необходима для коагуляции пищевых белков, превращения расщепляющего их энезима пепсиногена в пепсин и высвобождения гормонов, обеспечивающих разнообразную работу желудочного сока. Соляная кислота также уничтожает бактерии.

В желудке имеется энзим желудочная липаза. Он действует мягко, но поскольку относительно кислотостоек, все же происходит мягкое расщепление некоторого количества триглицеридов.

Соляная кислота желудка коагулирует пищевые белки. Это означает, что большие молекулы пищевых белков разворачиваются, и производимый желудком энзим пепсин может начать частичное переваривание (гидролиз) белков.

Желудок играет еще одну важную роль. В желудке происходит усвоение витамина В₁₂ с соответствующим белком, который помогает этому витамину продвигаться к месту его всасывания.

Тонкая кишка и двенадцатиперстная кишка

В тонкой кишке происходит смешивание поступающей из желудка пищевой массы с энзимами желчного пузыря и поджелудочной железы. Верхняя часть двенадцатиперстной кишки содержит кислый желудочный сок, в нижнюю часть по протокам поджелудочной железы и желчным протокам поступает нейтральный желчный секрет. Железы в самой двенадцатиперстной кишке производят насыщенный гидрокарбонатами щелочной секрет. Бикарбонаты и образующийся CO₂ нужны для эмульгирования переваренной пищевой массы. B₁₂ освобождается от белка и смешивается для всасывания с нужным белковым фактором.

Общим местом переваривания всех пищевых макроэлементов (белки, жиры, углеводы) является верхний отдел тонкой кишки (в т. ч. двенадцатиперстная кишка). Это означает, что в нем они преобразуются в более мелкие и простые соединения (сахара, аминокислоты, жирные кислоты).

Из поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку поступает амилаза поджелудочной железы. Это самый важный для переваривания углеводов энзим, который расщепляет большую часть крахмала. Амилаза поджелудочной железы в сотрудничестве с собственными энзимами тонкой кишки завершает расщепление крахмала до глюкозы. Под действием энзимов поверхности тонкой кишки (ворсистой слизистой оболочки) – сахаразы, лактазы и др. – распадаются на компоненты также сахароза и лактоза. Триглицериды в верхнем отделе тонкой кишки должны превращаться в мелкодисперсную эмульсию, только тогда соответствующие энзимы (липазы) могут расщепить их на глицерин и жирные кислоты.

Важнейшими производителями эмульсии являются желчная кислота и ее соли. Молочные белки (казеины) также хорошо образуют тонкую пищевую эмульсию. Образованию пищевой эмульсии способствует также то, что поступающие из поджелудочной железы бикарбонаты вступают в реакцию с поступающей из желудка кислой пищевой массой, образуя необходимые для переваривания газы, тщательно перемешивающие пищевую массу. Перистальтика стенок кишки также помогает перемешивать его содержимое.

Из поджелудочной железы в двенадцатиперстную кишку поступает основной энзим для переваривания жиров – липаза поджелудочной железы. Совместно с другими энзимами она расщепляет пищевые липиды на простые соединения (триглицериды, глицерин, свободные жирные кислоты), фосфолипиды – также на более простые исходные компоненты

Поджелудочная железа поставляет в двенадцатиперстную кишку также энзимы, необходимые для окончательного переваривания белков. Этими энзимами являются трипсин, химотрипсин и др. Совместное действие пепсина желудка и трипсина поджелудочной железы разлагает на аминокислоты большинство пищевых белков. Образуется также небольшое количество коротких пептидов, которые расщепляются на аминокислоты под действием энзимов ворсистой оболочки тонкого кишечника.

Частичное всасывание пищевых веществ начинается уже в двенадцатиперстной кишке. Здесь же в значительной мере происходит всасывание железа и кальция.

Всасывание пищевых веществ начинается в пищеварительном тракте довольно рано: немного во рту под воздействием слюны, значительная часть при движении по двенадцатиперстной кишке, а наибольшая часть всасывается в отделе тонкой кишки, называемом тощей кишкой. При нахождении хумуса в тощей кишке всасывается значительная часть витаминов и минеральных веществ. Здесь же всасываются образованные из белков или содержащиеся в пище свободные аминокислоты, глицерин, жирные кислоты и большая часть воды. Образовавшиеся вещества поступают в кровообращение или лимфосистему. Кровь переносит питательные вещества, прежде всего, в печень, где используются углеводы и аминокислоты. Витамин B₁₂ в тощей кишке еще не всасывается.

К моменту поступления пищи в отдел тонкой кишки, называемый подвздошной кишкой, большая часть питательных веществ уже всосана. Однако, важность подвздошной кишки прежде всего проявляется в том, что здесь происходит всасывание витамина B_12, связываемого соответствующими рецепторами.

Толстая кишка

Небольшая часть пищи к моменту поступления в толстую кишку остается не переваренной. Расщепить эту часть помогает микробиом пищеварительного тракта.

Микроорганизмы расщепляют пищевые волокна, которые не могут расщепить пищеварительные энзимы. В ходе этого образуются короткие жирные кислоты, которые всасываются в кровь и которые организм может использовать для получения энергии, они также активируют перистальтику. Микробиом толстой кишки помогает расщеплять значительную часть целлюлозы, при этом тоже образуются короткие жирные кислоты, а также обеспечивается полутвердая консистенция содержимого кишечника. В толстой кишке происходит самое эффективное всасывание натрия и воды.

Микроорганизмы, помимо усвоения пищевых веществ, участвуют также в выводе вредных веществ, функционировании иммунной системы и других процессах. За счет расщепления не переваренных человеком пищевых волокон микроорганизмы способны снабжать энергией клетки эпителия кишечника и регулировать важные процессы.

В толстой кишке происходит также частичное обратное всасывание в кровь желчной кислоты. Определенная часть желчной кислоты выводится с экскрементами. Это важно с точки зрения регуляции уровня холестерина в крови, поскольку вновь поступающая желчная кислота снова приступает к производству холестерина. Содержащиеся в пище не перевариваемые энзимами человека пищевые волокна (пектин, различные полисахариды, целлюлоза и др.) связываются с желчными кислотами, уменьшая их обратное всасывание в кровь и усиливая их выведение с экскрементами, что является важным механизмом вывода из организма определенного количества холестерина.

Микробиом толстой кишки

Бактерий в пищеварительном тракте в десять раз больше, чем клеток во всем нашем теле.

Микроорганизмы (как полезные, так и проблемные) обнаруживаются на всей протяженности пищеварительного тракта. Меньше всего микроорганизмов обычно в желудке и начале тонкой кишки, поскольку низкий уровень кислотности, желчь и секрет поджелудочной железы тормозят их развитие. Больше всего микроорганизмов в толстой кишке.

Деятельность клеток человеческого организма и населяющих пищеварительный тракт микроорганизмов связана между собой на протяжении всего пищеварительного тракта, но наиболее тесная связь наблюдается в толстой кишке. В ней находится основное «место работы» также для микроорганизмов, называемых пробиотиками.

Сбалансированный микробиом организма:

• участвует в стимуляции роста лимфатической ткани, что связано со способностью слизистой оболочки пищеварительного тракта производить антитела к патогенам
• снижает риск воспаления пищеварительного тракта и аллергии
• может синтезировать также определенные количества некоторых витаминов: например, витамин К, фолаты, биотин, также поступающие в кровообращение
• помогает расщеплять также часть тех соединений, которые не расщепляются энзимами пищеварительного тракта:
  • Пищевые волокна и устойчивый к пищеварительным энзимам человеческого организма крахмал, в ходе расщепления которых образуются различные жирные кислоты с короткой молекулярной цепью, в большой степени всасывающиеся клетками толстой кишки и вносящие там свой вклад в энергетику человеческого организма. Считается, что некоторые из этих коротких жирных кислот могут также отчасти ограничивать возникновение раковых опухолей.
  • Даже при нормальном пищеварении очень небольшая часть белков (коллаген, эластин, пищеварительные энзимы, мертвые клетки) остается не переваренной в верхних отделах пищеварительного тракта. Микробы толстой кишки помогают разложить до аминокислот и это малейшее количество нерасщепленных белков. Образующиеся аминокислоты в основном используют сами микробы. В результате микробного расщепления могут в крайне малых количествах образовываться также проблемные для организма человека соединения. Если микробиом пищеварительного тракта разнообразен, это не составляет для организма человека никакой проблемы, во-первых, потому что количества этих веществ очень малы, и во-вторых, потому что они быстро переносятся в печень и там очень быстро обезвреживаются.

На микробиом кишечника влияет длительное или частое употребление антибиотиков. Длительное голодание или продолжительный сильный стресс уменьшают разнообразие микробиома кишечника. Для обеспечения максимального разнообразия микробиома пищеварительного тракта используются получаемые с пищей и напитками пробиотики и пребиотики.

Пробиотик

Пробиотик – совокупность живых микроорганизмов, которые при употреблении в достаточном количестве благоприятствуют микробиому человека. Часть этих микроорганизмов может вырабатывать вещества, подобные антибиотикам (бактериоцины) и лактазу, особенно важную при непереносимости лактозы. Некоторые микроорганизмы ослабляют перекисное окисление липидов. Наиболее употребительными пробиотиками являются бактерии видов Lactobacillus и Bifidobacterium.

Пробиотические микроорганизмы, получаемые с пищей и питьем:

• должны изначально входит в микробиологических состав человеческого организма
• не должны обладать патогенными свойствами
• должны оставаться живыми, проходя через пищеварительный тракт человека (особенно желудок) и быть устойчивыми к действию желчной кислоты
• должны связываться с клетками поверхностного слоя кишечника, содержаться и размножаться в пищеварительном тракте
• должны положительно влиять на здоровье человека

Сотни продолжительных исследований доказали, что получаемые с пищей и питьем пробиотические микроорганизмы:

• восстанавливают нормальный микробиологический состав пищеварительного тракта после лечения антибиотиками
• участвуют в расщеплении молочного сахара, то есть лактозы, благоприятствуя тем самым его перевариванию
• усиливают всасывание в пищеварительном тракте витаминов группы В
• способствуют усвоению в кишечнике кальция, железа и фосфора
• снижают риск возникновения диареи, сокращают ее продолжительность и ослабляют болезненность
• повышают эффективность пищеварительной деятельности пожилых людей
• укрепляют иммунную систему
• косвенно (захватывая места для роста в кишечнике) и напрямую (выделяя соединения, убивающие вредные бактерии) препятствуют развитию в пищеварительном тракте патогенных бактерий
• ускоряют выздоровление от кишечных инфекций
• сокращают срок жизни в пищеварительном тракте вредных соединений и таким образом могут препятствовать созданию условий для возникновения опухолей кишечника
• ослабляют потенциальное аллергическое воздействие молочного белка казеина
• ослабляют постоянно возникающий в пищеварительном тракте чрезмерный окислительный стресс
• регулируют экологическое равновесие между различными участниками микробиологического сообщества кишечника
• через продукты клеточного синтеза организма-хозяина воздействуют на проявление определенных генов

Пребиотики (волокнистые вещества)

Пребиотики (волокнистые вещества)  – присутствующие в нормальной пище соединения, которые не могут быть гидролизованы пищеварительными энзимами человека. Но они являются пищей для микробов пищеварительного тракта (прежде всего, толстой кишки), стимулируя увеличение количества и разнообразие полезных микроорганизмов. Наиболее известными пребиотиками являются, например, инулин и олигофруктоза. Пребиотиками могут быть также идентичные природным синтетические химические соединения.

Пище-лекарственные взаимодействия: генотоксикологические аспекты | Дурнев

Введение 

Приём лекарств для существенной доли лиц среднего и подавляющего большинства лиц старшего возраста становится обязательным на протяжении всей жизни [1]. По общепризнанным оценкам до 20% пациентов сочетают приём фармакологических средств с витамино-минеральными комплексами, биологически активными добавками и другими парафармацевтическими и/или функциональными продуктами [2—4].

В практику прочно вошло понятие «нежелательные явления», «побочные эффекты» лекарственных средств. Они составляют четвёртую по частоте причину смертности в США и являются поводом для госпитализации примерно 5% стационарных больных [4].

В ряде случаев нежелательные явления (НЯ) возникают вследствие пище-лекарственных взаимодействий. Ситуация усугубляется тем, что в пищевой индустрии наблюдается всё более расширяющееся намеренное использование физиологически активных веществ в составе продуктов повседневного спроса. Яркими примерами является их обогащение витаминами и микроэлементами или внедрение в практику функциональных продуктов. Последние прямо предназначены для воздействия на физиологические функции, т. е. выполняют задачи, сходные с таковыми для лекарств [5, 6]. В пище также могут содержаться вещества, представляющие угрозу здоровью человека, например, мутагены и канцерогены, образующиеся при термической обработке пищевого сырья [7].

В настоящей работе рассмотрены общие представления о возможностях и мишенях пище-лекарственного взаимодействия с акцентом на ситуации, приводящие к генотоксическим поражениям.

Фармакокинетические мишени пище-лекарственного взаимодействия

Время наступления эффекта, его выраженность и продолжительность зависит не только от пути введения, режима дозирования и дозы, но также от особенностей поступления, распределения, метаболизма и выведения, т. е. кинетики взаимодействия соединения с организмом. Пище-лекарственное взаимодействие может происходить на любом из перечисленных этапов [8].

Первый этап — поступление. Пути поступления экзогенных веществ в организм многообразны. С точки зрения Пище-лекарственных взаимодействий внимание привлекает энтеральное введение. Однако вероятность осуществления взаимодействия на этом этапе невелика из-за достаточно высокой химической инертности лекарств и веществ в составе пищевых продуктов.

Второй этап — всасывание, осуществляется в желудочно-кишечном тракте. Местом всасывания подавляющего большинства веществ является тонкий кишечник. Основными механизмами всасывания являются пассивный транспорт (диффузия, фильтрация, осмос), облегченная диффузия и активный транспорт. Первый характерен для ксенобиотиков, в том числе лекарств, второй — для соединений, являющихся естественными метаболитами организма; сахара, аминокислоты, нуклеотидов, глицирина, жирных кислот и др. Примечательно, что такие важные нутриенты, как витамины, поступают в кровь по разным механизмам, например, аскорбиновая кислота, витамин В6, — путём диффузии, а витамин В12 — за счёт активного транспорта [9].

рН содержимого кишечника оказывает существенное влияние на процессы активного транспорта, который оптимально протекает в нейтральной среде. В свою очередь, степень наполнения кишечника существенно влияет на процессы пассивного транспорта. При высоком наполнении кишечника скорость пассивного транспорта существенно падает за счёт эффекта разбавления, одновременно повышается эвакуаторная активность кишечника, что оказывает прямое влияние на всасывание лекарственных средств. Именно это объясняет, почему большинство лекарств назначаются до приёма пищи. В свою очередь, применение пищевых сурфактантов (морская капуста, агарагар, пшеничные отруби, лактулоза и др.), увеличивающих объём содержимого кишечника и эвакуаторную функцию, может существенно сказываться на биодоступности лекарственных средств, назначаемых одновременно с приёмом пищи.

В связи с широким применением пробиотиков и пребиотиков, важно, что они тоже могут являться факторами, нарушающими фармакокинетику лекарств. Например, хорошо известна способность ферментов лактобактерий вызывать демитилирование метамфетамина, а возможно и других лекарств или их метаболитов, удаляемых с желчью. Эта проблема тесно увязывается с изучением роли микробиоты в формировании фармакологических и токсических эффектов [10, 11].

Не только пища модифицирует всасывание лекарств, но и ряд лекарств влияют на всасывание пищевых веществ. Подобные свойства очевидны для лекарств, оказывающих слабительное действие, изменяющих кровоснабжение кишечника (обычно снижают), изменяющих проницаемость слизистой за счёт влияния на активный транспорт. Противоопухолевые препараты (например, колхицин) и антибиотики (например, неомицин) оказывают на слизистую повреждающее действие, что приводит к ухудшению всасывания необходимых организму железа, фолатов и витамина В12 [12].

В целом, вопрос о влиянии лекарств на всасывание пищевых веществ и наоборот исследован недостаточно, но даже приведённые примеры приводят к очевидному выводу: на этапе всасывания существуют механизмы, определяющие возможность взаимодействия между пищей и лекарствами. Однако в основе подавляющего большинства известных сегодня случаев пище-лекарственного взаимодействия его главной ареной является система метаболизма (см. ниже).

Заключительный этап биотрансформации ксенобиотиков и ряда пищевых веществ — выведение, преимущественно осуществляется через почки с мочой или через печень с желчью. Известно, что клиренс отдельных лекарств, например, антипирина и теофиллина [13] и продолжительность их действия может быть модифицированы под влиянием полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), образующихся в пище при термической обработке.

Система цитохрома Р-450 и конъюгация

Общепринято выделять в процессе метаболизма две фазы; метаболических превращений и конъюгации. Часть веществ претерпевает только конъюгацию, другие проходят обе фазы метаболизма. Общепризнано, что ведущую роль на первой метаболической фазе играет цитохром Р-450-зависимая система микросомального окисления [12].

В настоящее время у млекопитающих охарактеризовано 17 семейств цитохрома Р-450. Их обозначают арабскими цифрами. В семейство включают изоформы, имеющие гомологию не менее 40% аминокислотной последовательности. Семейство делится на подсемейства, имеющие гомологию не менее 70% аминокислотной последовательности. Их обозначают латинской буквой. Для обозначения конкретного ферментативного белка, к уже имеющейся комбинации из цифры и буквы добавляют ещё одну цифру.

Ведущую роль в метаболизме ксенобиотиков, включая лекарства и ряд пищевых соединений, играют первые три семейства цитохромов.

Ферменты семейства CYP 3A4 метаболизируют подавляющее большинство лекарств, под влиянием CYP 1A1, CYP 1A2 и CYP 1B 1 из пищевых контаминантов, таких как ПАУ или ароматические амины (АА), возникают канцерогенные и мутагенные метаболиты. Ферменты, входящие во второе семейство цитохромов, в частности, CYP 2A6, CYP 2A7, CYP 2A9 и CYP 2A13, активируют переход в активные формы пищевых генотоксикантов и канцерогенов, например, афлотоксина и диметилнитрозоамина [14, 15, 16].

Сходным образом обстоит дело со всеми низкомолекулярными химическими соединениями, обладающими тем или иным видом биологической активности, часть из них активны в неизменённой форме и по мере превращения в системе цитохрома Р-450 теряют, другие, наоборот, приобретают активность в результате метаболических превращений. Факторы, способные индуцировать или ингибировать метаболизм тех или иных соединений, как следствие, меняют их биологические эффекты. Главнейшими среди этих факторов являются: пол, возраст, этническая принадлежность, болезни, генетические полиморфизмы, средовые факторы, пищевые компоненты, лекарства и компоненты БАД [17, 18].

Классическим примером пище-лекарственного взаимодействия является влияние на эффекты ряда лекарств грейпфрутового сока (ГС). Фуранокумарины и их димеры, содержащиеся в ГС, ингибируют CYP 3A4, локализованный в клетках эпителия кишечника, что приводит к увеличению биодоступности и концентрации в плазме крови блокаторов кальциевых каналов, противотромботического средства цилостазола, противовирусного средства саквинавира, гиполипидемических средств симвастатина, аторвастина и ловастатина, а также ряда других лекарственных средств. Важно, что ингибирование цитохрома под влиянием ГС необратимо, поэтому даже его однократное применение имеет пролонгированное, длящееся несколько дней ингибирующее действие. Достаточно приёма одного стакана ГС, чтобы увеличить биодоступность нифедипина и других блокаторов кальциевых каналов на 50%, что приводит к тахикардии и падению артериального давления [19].

Примечательно, что ингибирующий эффект ГС на CYP 3A4 существенно зависит не только от количества его потребления, но также сорта, менее выражен эффект сока красных грейпфрутов. Ингибирующие свойства по отношению к рассматриваемому изоферменту демонстрирует также сок лайма, лимона, помело и других цитрусовых [20].

В рамках описания эффектов ГС на фармакокинетику лекарств важно отметить, что под его влиянием и под влиянием потребления апельсинового сока снижаются в плазме крови концентрации противоаллергического средства фексофенадина и β-блокатора целипролола [15, 16]. Важно, что указанные препараты не являются субстратами цитохрома Р-450. Наблюдаемый эффект связан с влиянием каких-то общих компонентов указанных соков на систему органических анионтранспортирующих полипептидов в клетках эпителия кишечника.

Приведённый пример пище-лекарственного взаимодействия далеко не исключителен, но по существу единственный, повлекший за собой рекомендацию не сочетать потребление грейпфрутового сока и приём лекарств [19].

По мнению некоторых авторов, среди фруктовых соков ещё один — гранатовый, содержащий эстрогеноподобные вещества и поэтому часто употребляемый женщинами для облегчения менопаузального синдрома, принципиально способен изменять фармакокинетику лекарств, метаболизирующихся на CYP 3A подсемействе цитохромов. Однако это предположение требует доказательства в прямых исследованиях на здоровых добровольцах [21].

В лабораторных исследованиях показано, что введение в диету брокколи и мяса, приготовленного на гриле, индуцирует изофермент CYP 1A2 и, следовательно, может влиять на эффекты лекарств, являющимися субстратами этой изоформы (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/).

Отдельно или в качестве компонента БАД широкое использование нашел зверобой продырявленный (ясменник, «St. John wort», семейство Guttiferae, Hypericum perforatum) — многолетнее растение, произрастающее в Евразии. В его состав входит ряд соединений с антидепрессантной активностью, которая в наибольшей степени присуща гиперфорину [22].

Показано, что зверобой, являясь индуктором цитохромов, снижает в плазме крови концентрации лекарств циклоспорина, индинавира, этинилэстрадиола, метаболизирующихся CYP 3А4 (индуцируется гиперфорином), теофиллина, метаболизирующегося CYP 1А2, и варфарина, метаболизирующегося обоими изоферментами. Это даёт достаточные основания для указания на недопустимость одновременного использования зверобой-содержащих продуктов и лекарств, метаболизирующихся с помощью CYP 3А4 и CYP 1А2 [13, 17].

Имеются указания на то, что индолы и флавоноиды, входящие в состав съедобных и лекарственных растений, способны индуцировать ферменты подсемейства CYP 1А.

Вопрос о пище-лекарственном взаимодействии на уровне второй фазы метаболизма большинством авторов не рассматривается в силу малочисленности и неоднозначности имеющихся данных. Тем не менее, имеются примеры влияния отдельных диетических факторов на активность ферментов конъюгации. Например, в условиях дефицита селена увеличивается активность глюкуронилтрансферазы и взаимосвязано конъюгирование ацетаминофена с глюкуронидами и выведение конъюгата из организма [23].

Феноменология пище-лекарственных взаимодействий

Феноменология пище-лекарственных взаимодействий разнообразна и до настоящего времени не систематизирована. Далеко не во всех случаях удаётся отчётливо установить и проследить механизмы подобного рода взаимодействий. Тем не менее, многие события пище-лекарственного взаимодействия имеют существенную медицинскую и социальную значимость.

Например, совместное потребление красного виноградного вина и антикоагулянта варфарина, чревато повышенным риском кровотечений [24], чеснок негативно влияет на терапевтические эффекты противовирусного саквинавира [25], уменьшая его концентрацию в плазме крови, а сочетание тирамина, содержащегося в йогурте, с противотуберкулезным изониазидом грозит гипертензией [26].

В последние годы появился ряд обобщающих работ, детализирующий и расширяющий примеры взаимодействия противоопухолевых препаратов с пищевыми компонентами или компонентами БАД [27, 28].

Особого упоминания заслуживает взаимодействие между лекарствами и витаминами, и некоторыми минералами. Рассмотрение этого вопроса обусловлено, с одной стороны, масштабным обогащением витаминами и микроэлементами различных продуктов питания и, с другой — ставший для части населения уже практически традиционным приём БАД или витаминных комплексов, содержащих витамины и микроэлементы в мегадозах [29]. Отдельные известные примеры взаимодействия витаминов и микроэлементов на эффекты лекарств и лекарств на содержание и эффекты витаминов суммированы в табл. 1.

В подавляющем большинстве приведённых примеров нежелательные эффекты пище-лекарственных взаимодействий манифестируют достаточно быстро, их причинно-следственная связь доступна непосредственному наблюдению и анализу. Иное дело, когда пище-лекарственные взаимодействия приводят к генотоксическим/мутагенным воздействиям, негативные эффекты которых могут быть отсрочены на годы и поколения.

Пище-лекарственные взаимодействия и генотоксические эффекты

Согласно классическим генетическим представлениям, мутационные поражения наследственных структур человека (индуцированный мутагенез) играют ведущую роль в поддержании уровней наследственных заболеваний, врождённых уродств и онкологических новообразований, снижении общей приспособленности и адаптационных возможностей организма.

Молекулярно-генетические исследования последних лет доказывают, что помимо мутационных повреждений, большую патогенетическую роль в возникновении онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний могут играть окислительные ДНК-повреждения (генотоксические эффекты), независимо от того реализуются ли они в последствии в мутации или восстанавливаются репарирующими системами клетки [30].

В среде обитания человека широко распространены мутагены различной природы (физические, химические, биологические) различного происхождения. А присутствие в среде большого числа комутагенов — веществ, лишённых собственного мутагенного потенциала, но усиливающих эффекты генотоксических воздействий, просто не контролируется [31].

Исходя из общих представлений о прямых, т. е. действующих в неизменённой форме, и не прямых мутагенах, требующих для проявления генотоксических эффектов метаболической активации в системе цитохрома Р-450, можно полагать, что действие непрямых пищевых и лекарственных мутагенов может быть усилено под влиянием индукторов этой системы, содержащихся в таких продуктах как брокколи, слегка поджаренное мясо, и многих лекарств (http:// medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/). Например, за счёт интенсификации возникновении канцерогенных и мутагенных метаболитов ПАУ или ароматических аминов, протекающих с участием CYP 1A2. Аналогичным образом, многие лекарства, являющиеся индукторами семейства ферментов CYP 2A будут неизбежно активировать переход в активные генотоксические формы афлотоксина, диметилнитрозоамина и ряда других пищевых мутагенов, т. е. выступать в роли комутагенов.

Собственные результаты проведённых исследований также дали свидетельства того, что среди пищевых и лекарственных соединений присутствуют комутагены.

Например, при исследовании красителя «Sunset yellow» (Е110), применяющегося при производстве безалкогольного напитка «Фанта», была установлена его способность усиливать мутагенные эффекты антимикробного средства диоксидина у млекопитающих. Повреждающее действие этого лекарства опосредовано индукцией активных форм кислорода, поэтому выявленный комутагенный эффект красителя легко экстраполировать на все случаи его воздействия на мутагеныпрооксиданты, которые, по современным представлениям, составляют подавляющее большинство известных мутагенов [31].

Типичным примером лекарственных комутагенов являются блокаторы кальциевых каналов, использующиеся для лечения артериальной гипертензии. Все исследованные соединения этого класса лекарств продемонстрировали способность усиливать цитогенетические эффекты лекарств диоксидина и циклофос фамида, промышленных загрязнителей акриламида и акрилонитрила. Вероятно, сходные эффекты будут выявляться по отношению большинства прооксидантов и алкилирующих соединений, в том числе, загрязняющих пищу [32, 33, 34].

Если обратится к табл. 2, содержащей сведения об испытании некоторых мутагенных гетероциклических аминов на канцерогенность, то можно отметить, что уровни доз, в которых они проявляют значимый канцерогенный эффект, и уровни расчётных доз, в которых они поступают в организм человека различаются. Но гипотетически, это различие доз, оставляющее иллюзию безопасности этих мутагенов/канцерогенов для здоровья, может быть легко нивелировано за счёт комутагенного усиления повреждающих эффектов, например, под действием тех же блокаторов кальциевых каналов, широко использующихся лицами среднего и старшего возраста для лечения артериальной гипертензии.

На первый взгляд, пище-лекарственное взаимодействие в области генотоксикологии — частный случай комутагенных исследований. Однако, учитывая возможные масштабы явления, следует признать, что это существенная и практически значимая проблема.

Заключение

Известные и описанные примеры взаимодействия пищевых веществ и лекарств представляют только незначительную часть от реально существующих феноменов. Большинство из них обусловлены фармакокинетическими взаимодействиями. Можно надеяться, что по мере расширения сведений о субстратах, индукторах и ингибиторах системы цитохрома Р-450, часть потенциальных негативных эффектов пище-лекарственного взаимодействия будет выявляться ещё до клинических манифестаций, другие не пройдут мимо внимания клиницистов.

Наиболее сложное положение складывается в области изучения эффектов взаимной пище-лекарственной модификации генотоксических эффектов. Решение задачи предупреждения генотоксических нежелательных явлений, возникающих в результате пище-лекарственных взаимодействий, не представляется возможным на основе традиционных генотоксикологических подходов, поскольку объём инструментальных исследований имеет астрономические масштабы. С нашей точки зрения, нахождение приемлемых решений возможно на пути изучения фундаментальных закономерностей пище-лекарственных взаимодействий с привлечением современных методов in silica, что требует накопления фактологической базы в означенной области исследований.

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Вялков А.И. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии, Руководство для практикующих врачей. Под общей редакцией Белоусова Ю.Б., Леоновой М.В., Москва, 2002.

2. Харьков Е.И., Давыдов Е.Л., Гринштейн Ю.И., Кисаев В.В. Особенности фармакотерапии в пожилом и старческом возрасте (Сообщение I). Сибирский мед. Журнал. 2010; 5: 131 — 134.

3. Donaldson M., Touger-Decker R. Vitamin and mineral supplements: friend or foe when combined with medications? J Am Dent Assoc. 2014; 145 (11): 1153-8.

4. Пальцев М.А., Кукес В.Г., Хабриев Р. У. Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств, Москва, Издательский дом «Русский врач», 2005.

5. Дурнев А.Д., Оганесянц Л.А., Лисицын А.Б. Функциональные продукты питания. Хранение и переработка сельхозсырья. 2007; 9: 15-21.

6. Goto T., Kawada T. Life style diseases and functional foods. Clin Calcium. 2016; 26 (3): 453-8.

7. Дурнев А.Д. Мутагены и антимутагены в продуктах питания. Генетика.1997; 2: 165-176.

8. Otles S., Senturk A. Food and drug interactions: A general review. Acta Sci. Pol., Technol. Aliment. 2014; 13 (1): 89-102.

9. Тутельян В.А., Кукес В.Г., Фесенко В.П. (редакторы) Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии, Москва, 2001.

10. Flowers S.A., Ellingrod V.L. The Microbiome in Mental Health: Potential Contribution of Gut Microbiota in Disease and Pharmacotherapy Management. Pharmacotherapy. 2015; 35 (10): 910-6.

11. Touchefeu Y., Montassier E., Nieman K., Gastinne T., Potel G., Bruley des Varannes S. et. al. Systematic review: the role of the gut microbiota in chemotherapy-or radiation-induced gastrointestinal mucositis — current evidence and potential clinical applications. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 40 (5): 409-21.

12. Куценко С.А. Основы токсикологии. Санкт-Петербург, 2002.

13. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С. А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика, Ростов-на-Дону, 2001.

14. Кобляков В.А. Цитохром Р-450: функционирование и регуляция. Биологические мембраны. 2003; 3: 265-272.

15. Meunier B., de Visser S.P., Shaik S. Mechanism of oxidation reactions catalyzed by cytochrome p450 enzymes. Chem Rev. 2004; 104 (9): 3947-3980;

16. Fujita K. Cytochrome P450 and anticancer drugs. Curr Drug Metab. 2006; 7 (1): 23-37.

17. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств. Клинико-фармакологические аспекты. Москва, 2004.

18. Ohnishi N., Yokoyama T. Interactions between medicines and functional foods or dietary supplements. Keio J Med. 2004; 53 (3): 137-150.

19. Seden K., Dickinson L., Khoo S., Back D. Grapefruit-drug interactions. Drugs. 2010; 70 (18): 2373-407.

20. Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Interaction of Citrus Juices with Cyclosporine: Systematic Review and Meta-Analysis. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 2016 Jun 9. (в печати)

21. Andrade C. Potentially significant versus clinically significant drug interactions: pomegranate juice as a case in point. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (4): e292-3.

22. Kaehler S.T., Sinner C., Chattetjee S.S., Philippu A. Hyperforin enhances the extracellular concentrations of catecholamines, serotonin and glutamate in the rat locus coeruleus. Neurosci Lett. 1999, 262 (3): 199-202.

23. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А., Голубкина Н.А., Кушлинский Н.Е., Соколов Я.А. Селен в организме человека, Москва, 2002.

24. Phang M., Lazarus S., Wood L.G., Garg M. Diet and thrombosis risk: nutrients for prevention of thrombotic disease. Semin Thromb Hemost. 2011; 37 (3): 199-208.

25. Berginc K., Kristl A. The mechanisms responsible for garlic — drug interactions and their in vivo relevance. Curr Drug Metab. 2013, 14 (1): 90-101.

26. Gillman P.K. Advances pertaining to the pharmacology and interactions of irreversible nonselective monoamine oxidase inhibitors. J Clin Psychopharmacol. 2011; 31 (1): 66-74.

27. Shang W., Lu W., Han M., Qiao J. The interactions of anticancer agents with tea catechins: current evidence from preclinical studies. Anticancer Agents Med Chem. 2014; 14 (10): 1343-50.

28. Alsanad S.M., Williamson E.M., Howard R.L. Cancer patients at risk of herb/food supplement-drug interactions: a systematic review. Phytother Res. 2014; 28 (12): 1749-55.

29. Samaras D., Samaras N., Lang P.O., Genton L., Frangos E., Pichard C. Effects of widely used drugs on micronutrients: a story rarely told. Nutrition. 2013; 29 (4): 605-10.

30. Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Шредер О.В., Середенина В.С. Генотоксические поражения и болезни. Молекулярная медицина. 2013; 3: 3-19.

31. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Комутагенез — новое направление исследований в генотоксикологии. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2003; 6: 604-612.

32. Нестерова Е.В., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Влияние верапамила на кластогенный эффект акриламида в соматических клетках мышей BALB/c и C 57Bl/6. Токсикологический вестник. 1998; 6: 19-22.

33. Середенин С.Б., Дурнев А.Д., Нестерова Е.В. Влияние верапамила на кластогенный эффект циклофосфана в соматических клетках мышей BALB/c и C 57Bl/6. Экспер. и клиническая фармакология. 1999; 2: 51-54.

34. Nesterova E.V., Durnev A.D., Seredenin S.B. Verapamil contributes to the clastogenic effects of acrylamide, cyclo-phosphamide and dioxidine on somatic cells of BALB/c and C 57Bl/6 mice. Mutat.Res. 1999; 440 (2): 171-179.

Дефицит витаминов у детей — Сайт Городской детской клинической больницы

Дефицит витаминов — одна из важных причин ухудшения состояния здоровья детей. Особенно актуальной эта проблема становится весной после долгого осенне-зимнего периода.

Виды витаминной недостаточности
Под витаминной недостаточностью понимают патологическое состояние, вызванное сниженным поступлением тех или иных витаминов или нарушением их функционирования в организме. В зависимости от глубины и тяжести витаминной недостаточности выделяют три ее формы:авитаминоз, гиповитаминоз и субнормальную обеспеченность витаминами.

Авитаминоз
Под авитаминозами понимают состояния практически полного отсутствия витаминов в организме, сопровождающиеся возникновением симптомов, характерных для дефицита того или иного витамина (например, цинги и др.).

Гиповитаминоз
Под гиповитаминозами понимают состояния резкого (но не полного) снижения запасов витамина в организме, вызывающего появление ряда слабо выраженных симптомов, таких как, например, снижение аппетита и работоспособности, быстрая утомляемость и т. п.

Субнормальная обеспеченность
Субнормальная обеспеченность витаминами представляет собой стадию дефицита витаминов, проявляющуюся в нарушении физиологических реакций, в которых участвует данный витамин, а также отдельными симптомами.

Классические авитаминозы в настоящее время встречаются крайне редко. Их основными причинами являются глубокие нарушения всасывания продуктов, и в том числе витаминов. Значительно более распространены гиповитаминозы, которые могут возникать у больных детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, при глубоких и длительных нарушениях принципов рационального питания, различных заболеваниях, а также у недоношенных детей.

Наиболее распространенной формой витаминной недостаточности в настоящее время является субнормальная обеспеченность витаминами, которая имеет место среди практически здоровых детей различного возраста. Ее основными причинами служат:

нерациональное вскармливание детей первого года жизни;
нарушения в питании беременных и кормящих матерей;ъ
широкое использование в питании детей рафинированных продуктов, лишенных витаминов в процессе их производства, хранения и кулинарной обработки;
а также сезонная недостаточность витаминов, которую мы часто наблюдаем весной.
Хотя субнормальная обеспеченность витаминами не сопровождается выраженными симптомами, она значительно снижает устойчивость детей к действию различных инфекций, физическую и умственную работоспособность, замедляет сроки выздоровления больных детей. Нехватка витаминов может сопровождаться:

появлением раздражительности, головной боли при недостаточности тиамина, аскорбиновой кислоты, пиридоксина;
кровоточивостью десен при недостаточности витамина С,
сухостью кожи при недостаточности витаминов А и B2 и др.
Откуда взять витамины?
Из пищи! При этом надо иметь в виду, что необходимый для ребенка набор витаминов может поступать в организм только при употреблении в пищу разных групп продуктов, тогда как питание ограниченным набором продуктов даже с очень высокой пищевой ценностью не может обеспечить поступление в организм всего спектра витаминов.

Витаминные продукты
В частности, необходимо указать на распространенное заблуждение и среди населения, и среди медицинских работников, о том, что основным источником витаминов служат свежие овощи и фрукты. Эта группа продуктов действительно служит важнейшим (и практически единственным) источником витаминов С и Р, фолиевой кислоты и b-каротина, однако содержание тиамина, рибофлавина, ниацина — невелико, а витамины B12, Е и D практически отсутствуют. В то же время мясные продукты являются исключительно важным источником витамина B12 и вносят немалый вклад в обеспечение человека витаминами B1, B2, B6. Молоко и молочные продукты поставляют в организм витамины А и B2, злаковые — витамины B1, B2, B6, РР, Е; растительные жиры — витамины Е, животные жиры — витамины А и D и т.д. В связи с этим нужно стремиться к их максимальному разнообразию детского питания.

Витамины в таблетках
Очень часто особенности питания не позволяют полностью удовлетворить потребности во всех витаминах только за счет пищи. В связи с этим желательно дополнительное поступление витаминов в детский организм. Оно может быть обеспечено за счет индивидуального приема детских поливитаминных препаратов. К числу таких препаратов относятся «Пиковит» (Словения), «Поливит Бэби» (США), «ДокторТайсс Мультивитамол» (Германия), которые в течение нескольких лет присутствуют на российском рынке, а также отечественный препарат «Золотой шар» — (сироп с шиповником) и «Алвитил» (Франция).

«Пиковит», «Доктор Тайсс», «Золотой шар» и «Алвитил» представляют из себя сиропы, а «Поливит Бэби» — водный раствор без сахара. Сиропы рекомендуется принимать по 5-10 мл, а «Поливит Бэби» в дозе 1 мл в сутки. Все указанные препараты содержат 8 основных витаминов — А, D3, С, B1, B2, B6, B12 и РР, а также витамин Е (кроме «Пиковита»). Все препараты, кроме «Поливит Бэби», включают также пантотеновую кислоту, а «Алвитил» и «Золотой шар» дополнены биотином.

Также в продаже есть сухие быстрорастворимые концентраты и шипучие таблетки для приготовления напитков. Считается, что они лучше усваиваются организмом, чем таблетки и драже, а, кроме того, отличаются приятным вкусом. Таким образом, вариации в содержании витаминов в жидких поливитаминных препаратах дают врачам и родителям возможность выбора наиболее оптимальных препаратов, в наибольшей степени соответствующих состоянию здоровья и питания ребенка. 

Источник: http://medportal.ru/

Гипергомоцистеинемия | Статьи клиники Медсервис

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

Ундевит 1 г №50 драже (БАД)

Ундевит                                  

Лекарственная форма: Драже

Состав

Одно драже содержит

активные вещества:

кислота аскорбиновая (витамин С)

– 75.00 мг

никотинамид (витамин РР)

– 20.00 мг

α-токоферола ацетат (витамин Е)    

– 10.00 мг

рутин (витамин Р)

– 10.00 мг

кальция пантотенат (витамин В5)

– 3.00 мг

пиридоксина гидрохлорид (витамин В6)

– 3.00 мг

тиамина гидрохлорид (витамин В1)

– 2.00 мг

рибофлавин (витамин В2)

– 2.00 мг

ретинола пальмитат (витамин А)

– 1.817 мг (3300МЕ)

кислота фолиевая (витамин Вс)

– 0.07 мг

цианокобаламин (витамин В12)

– 0.002 мг

вспомогательные вещества: сахароза (cахар), патока крахмальная, мука пшеничная, тальк, масло подсолнечное,  воск пчелиный,  ароматизатор   пищевой  «Апельсин 508».

Описание
Драже шарообразной формы желто-оранжевого цвета со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Поливитамины.

Код АТХ  А11В

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ретинол (витамин А), введенный в организм, депонируется в печени, клетках Купфера (ретинол  в  эфиросвязанной  форме)  и после насыщения печени высвобождается небольшими порциями в плазму крови. Транспорт  ретинола  обеспечивают  специфические  глобулины  или  преальбумины, которые  предохраняют  его  от  фильтрации  в почечных  клубочках. Ретинол метаболизируется в тканях с превращением в двуоксид углерода и жирные кислоты, а также в водорастворимые метаболиты. В норме в моче человека витамин А не содержится.

Тиамина гидрохлорид (витамин B1) всасывается  главным  образом в двенадцатиперстной  и  тонкой кишке.  Тиамин хорошо проникает  и  распределяется по  всем  тканям. Приблизительно  около  1 мг тиамина  ежедневно  метаболизируется. Фосфорилирование  тиамина  происходит  в  печени,  в  моче  он  появляется  только  после  насыщения  депо (печень, сердце, мозг, почки,  селезенка).

Элиминация фосфорилированного тиамина осуществляется путем  деградации  в  тканях и преимущественно в печени. Экскреция образовавшихся  метаболитов тиамина (их более 10) и витамина в  неизмененном  виде  происходит  почками. Период полуэлиминации – 9.5-18.5 дней.

Рибофлавин (витамин В2)

Витамин В2  и  его  активные  метаболиты  легко  всасываются  в  тонкой  кишке. Фосфорилирование  рибофлавина  до  активных  форм  происходит  в  стенке  кишечника,  печени  и  эритроцитах. Витамин В2   депонируется   в  печени  и  почках. Только  9%   принятой  внутрь  дозы  проявляется  в  моче, судьба  остального  количества  вещества  неизвестна.

Никотиновая  кислота  и  никотинамид (витамин PP)

Витамин РР быстро  всасывается в  желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Равномерно  распределяется  по  всем  органам  и  тканям. Инактивируется  главным  образом  путем метилирования. Витамин РР может  появляться  в  моче  в  активной  форме, если  в  организм  поступают  большие  его  количества.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В6)

Витамин В6 существует  в трех  формах: пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин. Все  три  формы  витамина  легко  всасываются  в  ЖКТ и  превращаются  в  печени  в  пиридоксальфосфат – активную  форму  витамина В6. Биологически  активной, коферментной  формой  витамина  В6  являются  его  фосфорилированные  производные: пиридоксаль-5-фосфат  и  пиридоксамин-5-фосфат. Конечным  продуктом метаболизма  является 4-пиридоксиловая  кислота, которая  выводится  почками.

Аскорбиновая кислота (витамин С)

Аскорбиновая кислота быстро всасывается в кишечнике. После всасывания витамин С циркулирует  в  плазме  крови и концентрируется  в  железистой  ткани. Концентрация витамина С в тканях и лимфоцитах и  тромбоцитах  в десятки раз превышает его концентрацию в плазме крови. Витамин  С  частично  метаболизируется  до  щавелевой  кислоты  или  других  водорастворимых  метаболитов, а  частично  выводится  почками  в  свободной  форме.

Цианокобаламин (витамин В12)

Внутренний  фактор, вырабатываемый  париетальными клетками слизистой  оболочки  желудка, – гликопротеид,  служит  переносчиком  витамина В12 к месту его всасывания в подвздошной  кишке и облегчает  этот  процесс. Активный  транспорт  через  слизистые  кишечника, осуществляемый  с  помощью  внутреннего  фактора,  обеспечивает поступление  90% введенного  внутрь  витамина. Большие дозы  витамина,  измеряемые  миллиграммами, могут  всасываться  и  без  участия  внутреннего  фактора  путем  простой  диффузии. Такой  тип  всасывания  малоэффективен,  т. к. обеспечивает  поступление  лишь  1.5%  от  принятой  дозы  витамина.  Основным  местом  депонирования  витамина  В12  является  печень. Большое  количество также  депонируется  в  селезенке  и почках,  несколько  меньше –   в  мышцах. Метаболизм  витамина  происходит  очень  медленно. Период  полужизни    в  печени  составляет  около  12 месяцев. Витамин В12 экскретируется с желчью  в  количестве  0.2-0.3%  за  сутки  от  общего  содержания  в  организме. В кишечнике  основная  его часть  подвергается энтерогепатической  циркуляции. Свободная  фракция  витамина  экскретируется  с  мочой  до  0.25 мг  в  сутки.

Рутин (витамин Р)

После  приема  внутрь максимальная  концентрация  достигается  через  1-9 часов. Выводится  в  виде  метаболитов  и  неизменной  форме  главным  образом  с  желчью, в  меньшей  степени – с  мочой.

Кальция  пантотенат (витамин В5) легко  всасывается  в  желудочно-  кишечном тракте  и  концентрируется  в  печени, сердце и  почках. Экскретируется  главным  образом с  мочой.

α-токоферола  ацетат (витамин Е)  хорошо  всасывается  в  верхних  отделах  тонкой  кишки  и  поступает  в  кровяное  русло  через  лимфатическую  систему. В  крови  связывается  с  β-липопротеидами. Около  80% введенного  в  организм  токоферола  через  неделю  экскретируется  желчью,  а  небольшая  часть  выводится  в  виде  метаболитов  с  мочой.

Фармакодинамика

Поливитаминное лекарственное средство, повышающее общую неспецифическую сопротивляемость организма. Обеспечивает потребность организма в соответствующих витаминах. Активизирует обменные процессы, ликвидирует дефицит витаминов, стимулирует функцию центральной нервной системы, способствует восстановлению жизненного тонуса и общей резистентности организма у лиц пожилого возраста и ослабленных больных.

Ретинол (витамин А) оказывает  влияние  на  обмен  липидов,  процессы  их  перекисного  окисления; играет  важную  роль  в  процессах  метаболизма  гликопротеидов  и  гликозаминогликанов – соединений,  необходимых для  построения  различных  эпителиальных  тканей.

Витамины группы В оказывают благоприятное воздействие при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного аппарата, способствуют усилению кровотока и нормализуют работу нервной системы, регулируют кислотно-щелочное состояние, углеводный, белковый и жировой обмены.

Аскорбиновая кислота (витамин С) и продукт ее окисления –  дегидроаскорбиновая кислота – участвуют в биологических реакциях окисления и восстановления. Аскорбиновая кислота необходима для функциональной интеграции сульфгидрильных групп ферментов, образования коллагена и внутриклеточного структурного вещества, важного для формирования хрящей, костей, зубов и заживления ран. Она влияет на образование гемоглобина, созревание эритроцитов, превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат, участвует в метаболизме углеводов, биосинтезе катехоламинов. С участием аскорбиновой кислоты происходит инактивация свободных радикалов, метаболизм циклических нуклеидов, простагландинов и гистамина. Являясь антиоксидантом, аскорбиновая кислота предохраняет мембраны клеток и, в частности, лимфоцитов от повреждающего действия перекисного окисления. Это является основой иммуностимулирующих эффектов витамина С, которые проявляются в действии на гуморальные и клеточные механизмы иммунитета, миграцию лимфоцитов, хемотаксис, синтез и освобождение интерферона. Аскорбиновая кислота повышает всасывание железа в ЖКТ и способствует превращению окиси железа в закисную форму.

Фолиевая  кислота  неактивна. Действует  как  предшественник различных  коферментов,  участвующих  в  едином  процессе  переноса  углерода. Коферменты  фолатов включены  в  различные  метаболические  процессы, необходимые  для  синтеза  нуклеиновых кислот.

Цианокобаламин  (витамин  В12) осуществляет метилирование  гомоцистеина  в  метионин, который  необходим  для  превращения  фолиевой  кислоты  в  фолиновую. Фолиновая  кислота  необходима  для  осуществления  нормобластического  типа  кроветворения  в  костном мозге  и  нормальной  функции ЖКТ. Витамин В12  обеспечивает  образование  фермента,  необходимого  для  продукции  липопротеида  в  миелиновой  ткани.

Рутин (витамин Р) совместно с аскорбиновой кислотой участвует в окислительно-восстановительных процессах, тормозит действие гиалуронидазы.

α-токоферола  ацетат (витамин Е)  обладает  антиоксидантными свойствами, т.е. защищает  полинасыщенные  жирные  кислоты  и  липиды  клеточных  мембран  от  перекисного  окисления и  повреждения  свободными радикалами. Токоферол  может  выполнять  структурную  функцию,  взаимодействуя  с  фосфолипидами  биологических  мембран.

Показания к применению

— профилактика и лечение гипо- и авитаминозов

— повышенная потребность в витаминах в период интенсивного роста у детей и подростков, у лиц среднего и пожилого возраста, у беременных и кормящих женщин

— умственные и физические нагрузки

— для повышения устойчивости к действию стрессовых факторов

— в период восстановления после перенесенных заболеваний, после лучевой, химиотерапии и длительной антибиотикотерапии

— при несбалансированном или неполноценном питании

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды – по 2 драже 3 раза в день в течение 20-30 дней; повторные курсы – через 1-3 месяца. В профилактических целях – по 1 драже 2-3 раза в день.

Побочные действия

Возможны аллергические реакции.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к отдельным компонентам препарата;

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Витамин С усиливает фармакологическое действие и побочные эффекты противомикробных средств из группы сульфаниламидов.

Особые указания

Возможна окраска мочи в желтый цвет, что является полностью безвредным фактором и объясняется присутствием в препарате рибофлавина.

При применении Ундевита необходима полноценная белковая диета, способствующая лучшему усвоению и обмену витаминов, особенно водорастворимых.

С целью  предотвращения передозировки во время приема Ундевита не рекомендуется прием других поливитаминных препаратов, особенно жирорастворимых витаминов А, Е, из-за депонирования последних в организме.

Препарат с осторожностью назначают при тяжелых поражениях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, больным острым и хроническим нефритом, при декомпенсации сердечной деятельности.

Больные сахарным диабетом

В состав драже входит сахар. Больным сахарным диабетом, получающим инсулин, следует подсчитывать количество углеводов с учетом ХЕ.

Пожилые, пациенты среднего возраста

Препарат рекомендован для применения у лиц среднего и пожилого возраста.

Применение в педиатрии

В детской практике не используется.

Беременность

С осторожностью назначают в период беременности (особенно в I триместре)

Особенности влияния  лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами  или  потенциально опасными   механизмами

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и на выполнение работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Не выявлена

Форма выпуска и упаковка

По 50 драже помещают в банки полимерные, укупоренные крышками.

На банки наклеивают этикетки из самоклеящихся материалов.

Банки вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в групповую упаковку.

Условия хранения

Хранить в  сухом, защищенном от света месте при температуре не выше

25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

1 год

Не применять по истечении срока годности.

Производитель

ЗАО «Алтайвитамины», Российская Федерация

Адрес: 659325, Россия, Алтайский край, г. Бийск, ул. Заводская, 69

Телефон: (3854) 326-943

Факс: (3854) 327-640, 327-153

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара), номер телефона, номер факса, адрес электронной почты

ЗАО «Алтайвитамины», Российская Федерация

Адрес: 659325, Россия, Алтайский край, г. Бийск, ул. Заводская, 69

Телефон: (3854) 326-943

Факс: (3854) 327-640, 327-153

E-mail: [email protected]

Какова физиология всасывания витамина B-12?

Гарднер В., Ослер В. Случай прогрессирующей пернициозной анемии (идиопатическая болезнь Аддисона). Can Med Surg J . 1877. 5: 385-404.

Leichtenstein O. Убер прогрессивная перинициозная анамия bei tabeskranken. Deutsche Medizinische Wochenschrift . 1884. 10: 849.

Lichtheim L. Zur kenntniss der perniziosen anamie. Мухен. Schweiz med wochenschr .1887. 34: 300.

Minnich W. Kenntnis der im Verlaufe der perniciosen anamie beobachteten spinalerkrankungen. Zeitschrift fur Клиническая медицина . 1892. 21: 264-314.

Russell JSR, Batten FE, Collier J. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга. Мозг . 1900. 23:39.

Майнот Г.Р., Мерфи В.П. Лечение злокачественной анемии специальной диетой. JAMA . 1926. 87: 470-476.

webmd.com»> Замок ВБ. Внешний фактор при злокачественной анемии. Американский журнал медицинских наук . 1929. 178: 148.

Лассен HCA, Хенриксен Э., Нойкирх Ф. Лечение столбняка: тяжелая депрессия костного мозга после длительной анестезии закисью азота. Ланцет . 1956. 1: 527-530.

Sahenk Z, Mendell JR, Couri D. Полинейропатия от вдыхания картриджей N2O через дозатор взбитых сливок. Неврология . 1978 май. 28 (5): 485-7. [Медлайн].

Лайзер РБ. Миелоневропатия после длительного воздействия закиси азота. Ланцет . 1978, 9 декабря. 2 (8102): 1227-30. [Медлайн].

Nielsen MJ, Rasmussen MR, Andersen CB, Nexø E, Moestrup SK. Транспорт витамина B12 из пищи в клетки организма — сложный, многоэтапный путь. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2012 1 мая. 9 (6): 345-54. [Медлайн].

Лейшир К., Ферруччи Л., Лауретани Ф., Будро Р.М., Студенски С.А., Розано С. и др.Уровни витамина B12 и гомоцистеина и 6-летние изменения функции периферических нервов и неврологические признаки. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2012 май. 67 (5): 537-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Pflipsen MC, Oh RC, Saguil A, Seehusen DA, Topolski R. Распространенность дефицита витамина B (12) у пациентов с диабетом 2 типа: перекрестное исследование. J Am Board Fam Med . 2009 сентябрь-октябрь. 22 (5): 528-34. [Медлайн].

Nachum-Biala Y, Troen AM.Витамины группы B для нейрозащиты: сокращение пробелов в доказательствах. Биофакторы . 2012 март-апрель. 38 (2): 145-50. [Медлайн].

Лейшир К., Ферруччи Л. , Лауретани Ф., Будро Р.М., Студенски С.А., Розано С. и др. Уровни витамина B12 и гомоцистеина и 6-летние изменения функции периферических нервов и неврологические признаки. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2012 май. 67 (5): 537-43. [Медлайн]. [Полный текст].

Misra UK, Kalita J. Сравнение клинических и электродиагностических признаков неврологических синдромов дефицита B12 с антителами к париетальным клеткам и без них. Постградская медицина J . 2007 февраль 83 (976): 124-7. [Медлайн].

Шиллинг РФ. Является ли закись азота опасным анестетиком для людей с дефицитом витамина B12? JAMA . 1986 28 марта, 255 (12): 1605-6. [Медлайн].

Kinsella LJ, Green R. Парестетическая анестезия: дефицит кобаламина, вызванный закисью азота. Неврология . 1995 августа 45 (8): 1608-10. [Медлайн].

Healton EB, Savage DG, Brust JC.Неврологические аспекты дефицита кобаламина. Медицина (Балтимор) . 1991 июл.70 (4): 229-45. [Медлайн].

Woltmann HW. Нервные симптомы при злокачественной анемии: анализ ста пятидесяти случаев. Американский журнал медицинских наук . 1919. 173: 400-9.

Dynes JB, Norcross JW. Периферический неврит как осложнение пернициозной анемии. JAMA . 1943. 122: 586-8.

Штайнер И., Кидрон Д., Соффер Д.Сенсорная периферическая нейропатия при дефиците витамина B12: первичное демиелинизирующее заболевание ?. Дж. Neurol . 1988, январь, 235 (3): 163-4. [Медлайн].

Гринфилд JG. Подострая спиноцеребеллярная дегенерация у пожилых пациентов. Мозг . 1934. 57: 161-76.

McCombe PA, McLeod JG. Периферическая невропатия при дефиците витамина B12. J Neurol Sci . 1984 Октябрь 66 (1): 117-26. [Медлайн].

Коерс С., Вульф А.Л. Иннервация мышц . Оксфорд, Англия: Blackwell Scientific; 1959. 91.

Далла Торре С., Луккетта М., Каччавиллани М., Кампаньоло М., Манара Р., Бриани С. Обратимая изолированная сенсорная аксональная нейропатия из-за дефицита кобаламина. Мышечный нерв . 2012 Март 45 (3): 428-30. [Медлайн].

van Loon M, Postels DG, Heikens GT, Molyneux E. Тяжелая пагубная анемия у 8-летней африканской девочки. Энн Троп Педиатр .2009 Сентябрь 29 (3): 231-4. [Медлайн].

Ланер Э., Аннибале Б. Пагубная анемия: новые открытия с гастроэнтерологической точки зрения. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2009 7 ноября. 15 (41): 5121-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Vasconcelos OM, Poehm EH, McCarter RJ, Campbell WW, Quezado ZM. Возможные факторы исхода при подострой комбинированной дегенерации: обзор обсервационных исследований. J Gen Intern Med . Октябрь 2006. 21 (10): 1063-8.[Медлайн].

Adachi H, Hirai Y, Fujiura Y. Уровни гомоцистеина в плазме и атеросклероз в Японии: эпидемиологическое исследование с использованием ультразвукового исследования сонных артерий. Инсульт . 2002 сентябрь 33 (9): 2177-81. [Медлайн].

Аддисон Т. Анемия: заболевание надпочечных капсул. Лондонский медицинский вестник . 1849. 8: 517-518.

Аль-Шубайли А. Ф., Фарах С.А., Хусейн Дж.М. и др. Аксональная и демиелинизирующая нейропатия с обратимой блокадой проксимальной проводимости, необычный признак дефицита витамина B12. Мышечный нерв . 1998 21 октября (10): 1341-3. [Медлайн].

Allen RH, Stabler SP, Savage DG. Нарушения метаболизма кобаламина (витамин B12) и дефицит фолиевой кислоты. FASEB J . 1993 7 ноября (14): 1344-53. [Медлайн].

Андрес Э, Ноэль Э, Кальтенбах Г. [Дефицит витамина B12 с нормальным тестом Шиллинга или недиссоциация витамина B12 и его белков-носителей у пожилых пациентов. Исследование 60 пациентов. Рев Мед Интерн .2003 апр. 24 (4): 218-23. [Медлайн].

Baik HW, Рассел РМ. Дефицит витамина B12 у пожилых людей. Annu Rev Nutr . 1999. 19: 357-77. [Медлайн].

webmd.com»> Балдуччи Л. Эпидемиология анемии у пожилых людей: информация по диагностической оценке. Дж. Ам Гериатр Соц . 2003 г., 51 (3 доп.): S2-9. [Медлайн].

Beach RS, Mantero-Atienza E, Shor-Posner G. Специфические отклонения в питании при бессимптомной инфекции ВИЧ-1. СПИД . 1992 июл.6 (7): 701-8. [Медлайн].

Бергер Дж. Р., Квенсер Р. Обратимая миелопатия с пернициозной анемией: клиническая / МР корреляция. Неврология . 1991 июн. 41 (6): 947-8. [Медлайн].

Стенд GL, Wang EE. Профилактическое здравоохранение, обновление 2000 г .: скрининг и лечение гипергомоцистеинемии для предотвращения событий ишемической болезни сердца. Канадская целевая группа по профилактике здравоохранения. CMAJ .2000 г. 11 июля. 163 (1): 21-9. [Медлайн].

webmd.com»> Боуши С.Дж., Бересфорд С.А., Оменн Г.С., Мотульски АГ. Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактора риска сосудистых заболеваний. Вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. JAMA . 1995, 4 октября. 274 (13): 1049-57. [Медлайн].

Кармель Р. Распространенность недиагностированной злокачественной анемии у пожилых людей. Arch Intern Med . 1996 27 мая. 156 (10): 1097-100. [Медлайн].

Кармель Р. Переоценка относительной распространенности антител к париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору у пациентов с пернициозной анемией: влияние возраста и расы пациента. Clin Exp Immunol . 1992 июл.89 (1): 74-7. [Медлайн].

Кармель Р., Готт ПС, Уотерс Ч. Часто низкие уровни кобаламина при деменции обычно означают излечимые метаболические, неврологические и электрофизиологические нарушения. евро J Haematol .1995 апр. 54 (4): 245-53. [Медлайн].

Кармель Р., Джонсон CS. Расовые модели при злокачественной анемии. Ранний возраст начала заболевания и повышенная частота антител к внутреннему фактору у чернокожих женщин. N Engl J Med . 1978, 23 марта. 298 (12): 647-50. [Медлайн].

Кармель Р., Джонсон С.С., Вайнер Дж. М.. Пагубная анемия у латиноамериканцев — это не болезнь пожилых людей. Arch Intern Med . 1987 ноябрь 147 (11): 1995-6. [Медлайн].

Чанарин И. Мегалобластические анемии . 2-е изд. Оксфорд, Англия: Blackwell Scientific; 1979.

Кларк Р., Смит А.Д., Джобст К.А. и др. Уровни фолиевой кислоты, витамина B12 и общего гомоцистеина в сыворотке крови при подтвержденной болезни Альцгеймера. Arch Neurol . 1998 ноябрь 55 (11): 1449-55. [Медлайн].

Коул М. Неврологические проявления дефицита витамина B12. Goetz C, Aminoff M, ред. Справочник по клинической неврологии. Том 26. Системные болезни.Часть II . Амстердам, Голландия: Elsevier Science BV; 1998: 367-405.

Комб Дж. Дж. История случая анемии. Транс Мед Чир Соц Эдимб . 1822.1: 194-204.

Cunha UG, Rocha FL, Peixoto JM. Дефицит витамина B12 и слабоумие. Int Psychogeriatr . 1995 Весна. 7 (1): 85-8. [Медлайн].

Дейли Л. Е., Кирк П. Н., Моллой А. и др. Уровни фолиевой кислоты и дефекты нервной трубки. Значение для профилактики. JAMA . 1995 декабрь 6. 274 (21): 1698-702. [Медлайн].

Дана CL. Подострый комбинированный склероз спинного мозга и его связь с анемией и токсемией. Дж. Нерв Мент Дис . 1899.26: 1.

Диас-Аррастиа Р. Гомоцистеин и неврологические заболевания. Arch Neurol . 2000 Октябрь 57 (10): 1422-7. [Медлайн].

Ehrenpreis ED, Carlson SJ, Boorstein HL. Мальабсорбция и дефицит витамина B12 у ВИЧ-инфицированных пациентов с хронической диареей. Dig Dis Sci . 1994 Октябрь 39 (10): 2159-62. [Медлайн].

Фенвик С. Об атрофии желудка. Ланцет . 1870. II: 78-80.

Fine EJ, Hallett M. Нейрофизиологическое исследование подострой комбинированной дегенерации. J Neurol Sci . 1980 Март 45 (2-3): 331-6. [Медлайн].

Fine EJ, Soria E, Paroski MW. Нейрофизиологический профиль дефицита витамина B12. Мышечный нерв . 1990 Февраль 13 (2): 158-64. [Медлайн].

Фаулер Б. Генетические дефекты метаболизма фолиевой кислоты и кобаламина. Eur J Pediatr . 1998 апр. 157 Приложение 2: S60-6. [Медлайн].

Goodman BP, Chong BW, Patel AC, Fletcher GP, Smith BE. Миелоневропатия дефицита меди, напоминающая дефицит B12: частичное разрешение результатов МРТ с добавлением меди. AJNR Am J Neuroradiol . 2006 ноябрь-декабрь. 27 (10): 2112-4. [Медлайн].

Грэм Д., Лантос П. Дефицит витаминов. В: Невропатология Гринфилда. 6-е изд. Лондон, Англия: . Издательство Арнольд. 1997: 621-624.

Grattan-Smith PJ, Wilcken B, Procopis PG. Неврологический синдром детской недостаточности кобаламина: регресс в развитии и непроизвольные движения. Mov Disord . 1997, 12 января (1): 39-46. [Медлайн].

Green R, Kinsella LJ. Современные концепции диагностики дефицита кобаламина. Неврология . 1995 Август 45 (8): 1435-40. [Медлайн].

Гринфилд Дж. Г., Кармайкл Э. А.. Периферические нервы при подострой комбинированной дегенерации спинного мозга. Мозг . 1935. 58: 483-91.

Gueant JL, Saunier M, Gastin I. Снижение активности рецептора внутреннего фактора кишечника и мочи при болезни Грасбека-Имерслунда [исправлено]. Гастроэнтерология . 1995 июн. 108 (6): 1622-8. [Медлайн].

Гамильтон А.С., Никсон СЕ.Сенсорные изменения при подостром комбинированном перерождении пернициозной анемии. Психиатрия Arch Neurol . 1921. 6: 1.

Хеммер Б., Глокер Ф. Х., Шумахер М. и др. Подострая комбинированная дегенерация: данные клинической, электрофизиологической и магнитно-резонансной томографии. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1998 Декабрь 65 (6): 822-7. [Медлайн].

Hennerici M. Диссоциированные фовеальные и парафовеальные зрительные вызванные реакции при подострой комбинированной дегенерации. Arch Neurol . 1985 Февраль 42 (2): 130-2. [Медлайн].

Hsing AW, Hansson LE, McLaughlin JK, et al. Пагубная анемия и последующий рак. Популяционное когортное исследование. Рак . 1993 г. 1. 71 (3): 745-50. [Медлайн].

Hutto BR. Фолиевая кислота и кобаламин при психических заболеваниях. Компр Психиатрия . 1997 ноябрь-декабрь. 38 (6): 305-14. [Медлайн].

Жак П.Ф., Розенберг И. Х., Роджерс Г. и др.Концентрации общего гомоцистеина в сыворотке крови у подростков и взрослых американцев: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания. Ам Дж. Клин Нутр . 1999 Март 69 (3): 482-9. [Медлайн].

Janson JJ, Galarza CR, Murua A. Распространенность гипергомоцистеинемии у пожилого населения. Am J Hypertens . 2002 май. 15 (5): 394-7. [Медлайн].

Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N. Пероральный прием S-аденозилметионина при депрессии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Am J Psychiatry . 1990 Май. 147 (5): 591-5. [Медлайн].

Кан СС, Вонг П. В., Чжоу Дж. М., Кук Х. Общий гомоцист (е) ин в плазме и околоплодных водах беременных. Метаболизм . 1986 окт. 35 (10): 889-91. [Медлайн].

webmd.com»> Кападия CR. Витамин B12 в здоровье и болезнях: часть I — наследственные нарушения функции, абсорбции и транспорта. Гастроэнтеролог . 1995 Декабрь 3 (4): 329-44. [Медлайн].

Kaptan K, Beyan C, Ural AU.Helicobacter pylori — новый возбудитель дефицита витамина B12 ?. Arch Intern Med . 2000 May 8. 160 (9): 1349-53. [Медлайн].

Karlsson FA, Burman P, Loof L. Иммуноферментный анализ H +, K + -ATPase, антигена париетальных клеток. Clin Exp Immunol . 1987 декабрь 70 (3): 604-10. [Медлайн].

Karnaze DS, Carmel R. Неврологические и вызванные потенциальные отклонения в состояниях тонкого дефицита кобаламина, включая дефицит без анемии и с нормальной абсорбцией свободного кобаламина. Arch Neurol . 1990 Сентябрь 47 (9): 1008-12. [Медлайн].

webmd.com»> Катсарос В.К., Глокер Ф.Х., Хеммер Б., Шумахер М. МРТ спинного и головного мозга при подострой комбинированной дегенерации. Нейрорадиология . 1998 ноябрь 40 (11): 716-9. [Медлайн].

Kieburtz KD, Giang DW, Schiffer RB, Vakil N. Аномальный метаболизм витамина B12 при инфекции вируса иммунодефицита человека. Связь с неврологической дисфункцией. Arch Neurol .1991 марта 48 (3): 312-4. [Медлайн].

Кирк PN, Моллой AM, Дейли LE. Фолат в плазме матери и витамин B12 являются независимыми факторами риска дефектов нервной трубки. Q J Med . 1993 ноябрь 86 (11): 703-8. [Медлайн].

Krumholz A, Weiss HD, Goldstein PJ, Harris KC. Вызванные реакции при дефиците витамина B12. Энн Нейрол . 1981, 9 (4): 407-9. [Медлайн].

com»> Ларнер А.Дж., Земан Аризона, Аллен СМ.МРТ при подострой комбинированной дегенерации спинного мозга из-за дефицита витамина B12. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1997, январь, 62 (1): 99-100. [Медлайн].

Lehmann M, Gottfries CG, Regland B. Идентификация когнитивных нарушений у пожилых людей: гомоцистеин является ранним маркером. Демент Гериатр, когнитивное расстройство . 1999 Янв-Фев. 10 (1): 12-20. [Медлайн].

Лестер-Смит Э. Очистка печени от факторов антипернициозной амемии. Природа . 1948. 161: 638-639.

Линденбаум Дж., Розенберг И.Х., Уилсон П.В. и др. Распространенность дефицита кобаламина среди пожилого населения Фрамингема. Ам Дж. Клин Нутр . 1994 Июль 60 (1): 2-11. [Медлайн].

Линденбаум Дж., Сэвидж Д. Г., Стейблер СП. Диагностика дефицита кобаламина: II. Относительная чувствительность к концентрации кобаламина, метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина в сыворотке крови. Ам Дж. Гематол .1990 июн. 34 (2): 99-107. [Медлайн].

Магнаги В., Вебер Д., Морабито А. Снижение экспрессии мРНК GFAP в спинном мозге крыс с дефицитом кобаламина. FASEB J . 2002. 16: 1820-1822. [Медлайн].

Мари Р.М., Ле Биз Э, Бюссон П. и др. Миелопатия, связанная с анестезией закисью азота. Arch Neurol . 2000 Mar.57 (3): 380-2. [Медлайн].

Metz J. Дефицит кобаламина и патогенез заболеваний нервной системы. Annu Rev Nutr . 1992. 12: 59-79. [Медлайн].

Metz J. Патогенез нейропатии кобаламина: дефицит нервной системы S-аденозилметионина ?. Nutr Ред. . 1993, январь, 51 (1): 12-5. [Медлайн].

Озер Э.А., Туркер М, Бакилер АР. Непроизвольные движения при детской недостаточности кобаламина, возникающие после лечения. Педиатр Нейрол . 2001 25 июля (1): 81-3. [Медлайн].

Paltiel O, Falutz J, Veilleux M.Клинические корреляты субнормальных уровней витамина B12 у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Ам Дж. Гематол . 1995 августа 49 (4): 318-22. [Медлайн].

Pant SS, Asbury AK, Richardson EP Jr. Миелопатия злокачественной анемии. Невропатологическая переоценка. Acta Neurol Scand . 1968. 44: Дополнение 5: 1-36. [Медлайн].

Penix LP. Ишемический инсульт, вторичный по отношению к гипергомоцистинемии, вызванной дефицитом витамина B12. Неврология . 1998 Август 51 (2): 622-4. [Медлайн].

Perros P, Singh RK, Ludlam CA, Frier BM. Распространенность пернициозной анемии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Диабет Мед . 2000 17 октября (10): 749-51. [Медлайн].

Platica O, Janeczko R, Quadros EV. Последовательность кДНК и выведенная аминокислотная последовательность транскобаламина II человека демонстрируют гомологию с внутренним фактором крысы и транскобаламином I. Дж. Биол. Хим. . 1991, 25 апреля. 266 (12): 7860-3. [Медлайн].

Postiglione A, Milan G, Ruocco A. Фолат в плазме, витамин B (12), общий гомоцистеин и гомозиготность по мутации C677T гена 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы у пациентов с деменцией Альцгеймера. Исследование случай-контроль. Геронтология . 2001 ноябрь-декабрь. 47 (6): 324-9. [Медлайн].

Прути Р.К., Теффери А. Повторное обращение к пагубной анемии. Mayo Clin Proc .1994 Февраль 69 (2): 144-50. [Медлайн].

Putnam JJ. Группа случаев системных склерозов спинного мозга, связанных с диффузной коллатеральной дегенерацией, возникающих у ослабленных лиц, прошедших средний возраст, особенно у женщин: изучены с особым вниманием к этиологии. Дж. Нерв Мент Дис . 1891. 16:69.

Ремаша А.Ф., Кадафальч Дж. Дефицит кобаламина у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Семин Гематол .1999, январь, 36 (1): 75-87. [Медлайн].

Renault F, Verstichel P, Ploussard JP. Невропатия у двух грудных детей матерей-вегетарианцев с дефицитом кобаламина. Мышечный нерв . 1999 22 февраля (2): 252-4. [Медлайн].

Ричмонд Дж., Дэвидсон С. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при неаддисонской мегалобластной анемии. Ежеквартальный медицинский журнал . 1958. 27: 517-531.

Rickes EL, Brink NG, Koniuszy FR.Кристаллический витамин B 12. Science . 1948. 107: 396.

Робертсон К.Р., Стерн Р.А., Холл CD. Дефицит витамина B12 и заболевание нервной системы при ВИЧ-инфекции. Arch Neurol . 1993, 50 августа (8): 807-11. [Медлайн].

Сакко Р.Л., Робертс Дж. К., Джейкобс Б.С. Гомоцистеин как фактор риска ишемического инсульта: эпидемиологическая история в эволюции. Нейроэпидемиология . 1998. 17 (4): 167-73. [Медлайн].

Savage DG, Линденбаум Дж. Неврологические осложнения приобретенного дефицита кобаламина: клинические аспекты. Baillieres Clin Haematol . 1995 Сентябрь 8 (3): 657-78. [Медлайн].

Сэвидж Д.Г., Линденбаум Дж., Стейблер СП. Чувствительность определений сывороточного метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина для диагностики дефицита кобаламина и фолиевой кислоты. Am J Med . 1994 Март 96 (3): 239-46. [Медлайн].

Скалабрино Г., Карпо М., Бамонти Ф. Высокие [скорректированные] уровни фактора некроза опухоли альфа в спинномозговой жидкости пациентов с дефицитом кобаламина. Энн Нейрол . 2004. 56: 886-890. [Медлайн].

Scalabrino G, Corsi MM, Veber D. Кобаламин (витамин B (12)) положительно регулирует уровень интерлейкина-6 в спинномозговой жидкости крыс. Дж Нейроиммунол . 2002. 127: 37-43. [Медлайн].

Scalabrino G, Mutti E, Veber D. Повышенные уровни NGF в спинном мозге у крыс с дефицитом кобаламина (витамина B12). Neurosci Lett . 2006 27 марта. 396 (2): 153-8. [Медлайн].

Скотт Э.Распространенность злокачественной анемии в Великобритании. J Coll Gen Pract Res News . 1960. 3: 80-4.

Скотт Дж. Фолиевая кислота и витамин B12. Proc Nutr Soc . 1999 Май. 58 (2): 441-8. [Медлайн].

Селхуб Дж., Д’Анджело А. Гипергомоцистеинемия и тромбоз: приобретенные состояния. Тромб Хемост . 1997 июл.78 (1): 527-31. [Медлайн].

Stabler SP, Allen RH, Fried LP и др. Расовые различия в распространенности дефицита кобаламина и фолиевой кислоты у пожилых женщин с ограниченными возможностями. Ам Дж. Клин Нутр . 1999, ноябрь 70 (5): 911-9. [Медлайн].

Stabler SP, Allen RH, Savage DG. Клинический спектр и диагностика дефицита кобаламина. Кровь . 1990, сентябрь 1. 76 (5): 871-81. [Медлайн].

Стейси С.Б., Ди Рокко А, Гулд Р.Дж. Метионин в лечении нейропатии, вызванной закисью азота, и миелоневропатии. Дж. Neurol . 1992 августа 239 (7): 401-3. [Медлайн].

Sumner AE, Chin MM, Abrahm JL, et al.Повышенный уровень метилмалоновой кислоты и общего гомоцистеина свидетельствует о высокой распространенности дефицита витамина B12 после операций на желудке. Энн Интерн Мед. . 1996 г. 1. 124 (5): 469-76. [Медлайн].

Суртиз Р. Биохимический патогенез подострой сочетанной дегенерации спинного и головного мозга. J Наследовать Metab Dis . 1993. 16 (4): 762-70. [Медлайн].

Tan SV, Guiloff RJ. Гипотеза о патогенезе вакуолярной миелопатии, деменции и периферической невропатии при СПИДе. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1998 июл.65 (1): 23-8. [Медлайн].

Tefferi A, Pruthi RK. Биохимические основы дефицита кобаламина. Mayo Clin Proc . 1994 Февраль 69 (2): 181-6. [Медлайн].

Toh BH, van Driel IR, Gleeson PA. Злокачественная анемия. N Engl J Med . 1997 13 ноября. 337 (20): 1441-8. [Медлайн].

Tracey JP, Schiffman FJ. Магнитно-резонансная томография при дефиците кобаламина. Ланцет . 1992, 9 мая. 339 (8802): 1172-3. [Медлайн].

Ван дер Мурен MJ, Wouters MG, Blom HJ, et al. Заместительная гормональная терапия может снизить уровень гомоцистеина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе. евро J Clin Invest . 24 (11): 733-6. [Медлайн].

Виктор М. Полинейропатия вследствие недостаточности питания и алкоголизма. Дайк П.Дж., Томас П.К., Ламберт Э.Х., ред. Периферическая невропатия . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1975: 1030.

Вадиа Р.С., Бандишти С., Харче М. Дефицит B12 и фолиевой кислоты: частота и клинические особенности. Neurol Индия . 2000 Декабрь 48 (4): 302-4. [Медлайн].

Wang HX, Wahlin A, Basun H. Витамин B (12) и фолиевая кислота в связи с развитием болезни Альцгеймера. Неврология . 2001 8 мая. 56 (9): 1188-94. [Медлайн].

Weir DG, Scott JM. Функция мозга у пожилых людей: роль витамина B12 и фолиевой кислоты. Br Med Bull . 1999. 55 (3): 669-82. [Медлайн].

Вильгельм Х., Гродд В., Шифер У. Необычные хиазмальные поражения: демиелинизирующая болезнь, васкулит и дефицит кобаламина. Гер Дж. Офтальмол . 1993. 2 (4-5): 234-40. [Медлайн].

Райт Дж. Д., Бялостовский К., Гюнтер Е. В. и др. Фолиевая кислота и витамин B12 в крови: США, 1988-94 гг. Vital Health Stat 11 . 1998 декабрь (243): 1-78. [Медлайн].

Яо Й, Яо С.Л., Яо СС.Распространенность дефицита витамина B12 среди амбулаторных гериатрических больных. J Fam Pract . 1992 ноябрь 35 (5): 524-8. [Медлайн].

Ю Дж.Х., Чанг С.С., Кан СС. Связь гомоцисты (е) плазмы с инфарктом головного мозга и церебральным атеросклерозом. Инсульт . 1998 29 декабря (12): 2478-83. [Медлайн].

Поглощение витамина B12 — веганское здоровье

Содержание

Переваривание и абсорбция связанного с белком B12

Микроорганизмы, в первую очередь бактерии, являются единственными известными организмами, производящими B12.Считается, что эти бактерии обитают в воде, почве и пищеварительном тракте животных. У животных B12 обычно присоединяется к белку для транспортировки или хранения.

Когда люди едят продукты животного происхождения, B12 связывается с белками. Когда комплекс белок-B12 достигает желудка, желудок выделяет кислоты и ферменты, которые отделяют B12 от белка. Затем, в процессе, уникальном для B12, другой белок, R-белок (также известный как кобалофилин, гаптокоррин и транскобаламин I (1)), захватывает B12 и транспортирует его через желудок в тонкий кишечник.R-белок содержится во многих жидкостях человеческого тела, включая слюну и желудочные секреты. Помимо B12, R-белок может улавливать любой корриноид (2).

Клетки желудка также производят белок, называемый внутренним фактором (IF), который перемещается в тонкий кишечник. Когда комплекс корриноид-R-белок попадает в тонкий кишечник, корриноид высвобождается из R-белка ферментами, вырабатываемыми поджелудочной железой (3). Из высвобожденных корриноидов только кобаламины присоединяются к внутреннему фактору.Затем внутренний фактор переносит кобаламины в последний отдел тонкой кишки, подвздошную кишку.

Клетки, выстилающие подвздошную кишку, содержат рецепторы комплекса кобаламин-IF. Комплекс кобаламин-IF защищает кобаламин от деградации бактериальных и пищеварительных ферментов (4). IF-рецептор также гарантирует, что кобаламины будут иметь приоритет для абсорбции над некобаламинными корриноидами.

В дополнение к механизму IF, на пассивную диффузию обычно приходится 1-3% абсорбированного B12, полученного из обычных источников пищи (3).Некоторые неактивные аналоги B12, скорее всего, абсорбируются путем пассивной диффузии.

Переваривание и абсорбция несвязанного B12

В добавках B12 не связан с белком и, следовательно, не нуждается в пищеварительных ферментах или желудочной кислоте для отделения от белка. Желудочная кислота необходима для растворения некоторых таблеток B12, особенно если их не разжевывать. При приеме в достаточно больших дозах несвязанный B12 может преодолеть дефекты внутренних факторов, потому что так много может быть поглощено посредством пассивной диффузии.

Есть некоторые предварительные доказательства того, что несвязанный B12, особенно в сочетании с усилителем абсорбции, может абсорбироваться непосредственно через мембраны под языком с большей скоростью, чем через пассивную диффузию в пищеварительном тракте.

Энтерогепатическое кровообращение

Различные исследования показали, что от 0,1 до 0,2% запасов B12 в организме теряется в день; потеря 0,2% происходит у пациентов с пагубной анемией (5) (объяснение пагубной анемии см. ниже).Среднестатистический невегетарианец накапливает 2 000–3 000 мкг B12 (5), теряя лишь около 3 мкг / день (6). Около 60% от общего количества B12 в организме хранится в печени и 30% — в мышцах (4).

В организме есть специальный контур между пищеварительным трактом и печенью. Желчь, которая вырабатывается в печени и необходима для переваривания жира, секретируется в начало тонкой кишки. Затем он реабсорбируется в конце тонкой кишки (подвздошная кишка) и возвращается в печень, где снова используется.Этот контур называется энтерогепатической циркуляции .

Люди обычно выделяют 1,4 мкг / день B12 в тонкий кишечник с желчью (5). Следовательно, здоровые люди могут реабсорбировать около 0,7 мкг B12 / день из желчи (5). Считается, что при низком потреблении B12 всасывание увеличивается, что может отсрочить явный дефицит B12, иногда на 20-30 лет (7).

Для веганов, которые не принимают добавки, небольшие различия в энтерогепатическом кровообращении могут определить, сколько времени можно пройти до развития симптомов дефицита B12 (8).

В одном исследовании изучались изменения уровня B12 (sB12) в сыворотке крови у новых веганов. Крейн и др. (9). (1994, США) 13 студентов перешли с лакто-ово-вегетарианской диеты на веганскую:

• Все 4 с sB12 в диапазоне 600-900 упали до уровня ниже 500 пг / мл за 2 месяца.
• 10 студентов соблюдали диету в течение 5 месяцев, и их средний показатель sB12 снизился с 417 ± 187 до 276 ± 122 пг / мл.
• Через 5 месяцев состояние 2 изменилось с нормального на более низкое.

Транспорт в крови

После того, как B12 всасывается в клетки кишечника, он присоединяется к транскобаламину II (TC2).Транскобаламин II вырабатывается в клетках кишечника (7), где он улавливает B12 и переносит его во все ткани тела через кровь и спинномозговую жидкость (1). Цианокобаламин появляется в крови не более чем через 5 часов после приема B12 (10).

Хотя транскобаламин II транспортирует B12 к клеткам, около 3/4 B12 в крови хранится на гаптокоррине (он же транскобаламин I и кобалофилин) (11, 12).

Как только комплекс B12-TC2 достигает клетки, где он необходим, B12 высвобождается из TC2 в форме гидроксокобаламина.Затем он превращается в метилкобаламин или аденозилкобаламин (3) и используется для их соответствующих ферментов.

Если циркулирующий B12 превышает связывающую способность крови, избыток выводится с мочой. Обычно это происходит только после инъекции B12 (5).

Пагубная анемия

Без внутреннего фактора абсорбируется очень мало B12. У людей с дефектами внутренних факторов, которые не получают лечения, в конечном итоге развивается очень серьезная пагубная (смертельная) анемия.В последнее время пагубная анемия (ПА) стала термином, относящимся к людям с дефектами внутренних факторов.

PA требует лечения. Большинство врачей назначают инъекции B12, хотя есть доказательства того, что пероральный B12 является адекватным — см. Пероральные добавки при мальабсорбции B12. Исследования людей с ПА предоставили много информации о роли B12 и количествах, необходимых человеку.

Список литературы

1. Скалабрино Г. Подострая комбинированная дегенерация столетием позже.Еще раз о нейротрофическом действии кобаламина (витамина B12). J Neuropathol Exp Neurol. 2001 Февраль; 60 (2): 109-20.

2. Герберт В., Дривас Г., Манусселис К., Маклер Б., Энг Дж., Шварц Э. Являются ли бактерии толстой кишки основным источником аналогов кобаламина в тканях человека? 24-часовой человеческий стул содержит только около 5 мкг кобаламина, но около 100 мкг очевидного аналога (и 200 мкг фолиевой кислоты). Врачи Trans Assoc Am. 1984; 97: 161-71.

3. Грофф Дж., Гроппер С. Продвинутое питание и метаболизм человека, 3-е изд.Уодсворт: 2000.

4. Мессина М., Мессина В. Руководство диетолога по вегетарианской диете. Гейтерсбург, Мэриленд: Aspen Publishers, Inc., 1996.

5. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Рекомендуемая диета для тиамина, рибофлавина, ниацина, витамина B6, фолиевой кислоты, витамина B12, пантотеновой кислоты, биотина и холина. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2000.

6. фон Шенк Ю., Бендер-Гоце С., Колецко Б. Устойчивость неврологических повреждений, вызванных дефицитом витамина B-12 с пищей в младенчестве.Arch Dis Child. 1997 Август; 77 (2): 137-9.

7. Герберт В. Определение статуса витамина B-12 (кобаламина) у вегетарианцев. Am J Clin Nutr. 1994 Май; 59 (5 доп.): 1213S-1222S.

8. Donaldson MS. Статус метаболизма витамина B12 на сыроедческой веганской диете с последующим приемом таблеток, пищевых дрожжей или пробиотических добавок. Энн Нутр Метаб. 2000; 44 (5-6): 229-34. И личное общение с автором 31 января 2002 г.

9. Crane MG, Sample C, Patchett S, Register UD. «Исследования витамина B12 среди вегетарианцев (веганов).Журнал диетической медицины. 1994; 4: 419-430.

10. Линнелл Дж. С., Мэтьюз Д. М.. Метаболизм кобаламина и его клинические аспекты. Clin Sci (Лондон). 1984 Февраль; 66 (2): 113-21. Рассмотрение.

11. Кармель Р. Измерение и интерпретация голотранскобаламина (голотранскобаламина II). Clin Chem. 2002 Март; 48 (3): 407-9.

12. Nexo E, Hoffmann-Lücke E. Холотранскобаламин, маркер статуса витамина B-12: аналитические аспекты и клиническое применение. Am J Clin Nutr. 2011 Июль; 94 (1): 359S-365S.DOI: 10.3945 / ajcn.111.013458. Epub 2011 18 мая. Обзор.

Витамин B12 | Источник питания

Витамин B12 или кобаламин естественным образом содержится в продуктах животного происхождения. Его также можно добавлять в пищу или добавки. Витамин B12 необходим для образования красных кровяных телец и ДНК. Он также играет ключевую роль в функционировании и развитии мозга и нервных клеток.

Витамин B12 связывается с белками продуктов, которые мы едим. В желудке соляная кислота и ферменты расщепляют витамин B12 в его свободную форму.Оттуда витамин B12 соединяется с белком, называемым внутренним фактором, чтобы он мог всасываться дальше в тонком кишечнике.

Добавки и обогащенные продукты содержат B12 в свободной форме, поэтому они могут легче усваиваться. Существует множество добавок витамина B12. Хотя есть утверждения, что определенные формы, такие как сублингвальные таблетки или жидкости, помещенные под язык для всасывания через ткани рта, абсорбируются лучше, чем традиционные таблетки, исследования не показали важной разницы.Таблетки витамина B12 доступны в высоких дозах, намного превышающих рекомендованную диетическую норму, но эти высокие количества не обязательно являются количеством, которое будет усвоено, потому что также необходимо адекватное количество внутреннего фактора. В случае серьезного дефицита витамина B12 из-за недостаточного внутреннего фактора (злокачественная анемия) врачи могут назначить инъекции B12 в мышцу.

Рекомендуемые количества

RDA : Рекомендуемая диета для мужчин и женщин в возрасте от 14 лет и старше составляет 2.4 микрограмма (мкг) в день. При беременности и кормлении грудью доза увеличивается до 2,6 мкг и 2,8 мкг в день соответственно. [1]

UL : Допустимый верхний уровень потребления (UL) — это максимальная суточная доза, которая вряд ли вызовет побочные эффекты у населения в целом. Верхний предел для витамина B12 не установлен, так как нет установленного уровня токсичности. Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что добавки 25 мкг в день или выше могут увеличить риск переломов костей.[2]

Витамин B12 и здоровье Сердечно-сосудистые заболевания

Витамин B12 участвует в расщеплении белка, называемого гомоцистеином. Высокий уровень гомоцистеина связан с повышенным риском сердечных заболеваний и инсульта, поскольку он может способствовать образованию тромбов и избыточного количества свободных радикальных клеток, а также может нарушать нормальную функцию кровеносных сосудов. Недостаток витамина B12 может повысить уровень гомоцистеина.

Хотя эпидемиологические исследования показали, что добавление витамина B12 может снижать уровень гомоцистеина, они не показали последовательного снижения риска сердечно-сосудистых событий при приеме этого витамина.Поэтому Американская кардиологическая ассоциация не поддерживает рутинное использование добавок витамина B для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний. [1] Однако добавки витамина B12 могут быть важны для некоторых людей с генетическими вариантами, которые приводят к высокому уровню гомоцистеина.

Когнитивная функция

Высокий уровень гомоцистеина связан с более высокой заболеваемостью болезнью Альцгеймера, деменцией и снижением когнитивных функций. Подобно сердечно-сосудистым заболеваниям, хотя исследования показали, что добавка витамина B12 снижает уровень гомоцистеина в крови, это не привело к снижению скорости когнитивного снижения.Кокрановский обзор добавок фолиевой кислоты и когнитивных функций, с витамином B12 или без него, не обнаружил значительного влияния добавок по сравнению с плацебо на когнитивные функции у здоровых пожилых людей или людей с деменцией. [3] Другой обзор 14 рандомизированных контролируемых испытаний также не дал убедительных доказательств пользы использования добавок витамина B12, отдельно или с другими добавками витамина B, для когнитивной функции у людей с нормальным или нарушенным когнитивным поведением. [4] Эти результаты не исключают возможную пользу у некоторых людей с низким уровнем витамина B12, и необходимы дополнительные исследования.

Источники питания

• Рыба, моллюски
• Печень
• Красное мясо
• Яйца
• Домашняя птица
• Молочные продукты, такие как молоко, сыр и йогурт
• Обогащенные пищевые дрожжи
• Обогащенные хлопья для завтрака
• Обогащенное соевое или рисовое молоко

Признаки дефицита и токсичности

Дефицит

Измерение уровня витамина B12 в крови на самом деле не лучший способ определить, есть ли у кого-то дефицит, поскольку некоторые люди с дефицитом могут показать нормальный уровень B12 в крови.Уровни в крови метилмалоновой кислоты, продукта распада белка, и гомоцистеина являются лучшими маркерами, которые фиксируют фактическую активность витамина B12. Эти значения увеличиваются при дефиците витамина B12. По оценкам, до 15% населения в целом имеет дефицит витамина B12. [1]

Факторы, которые могут вызвать дефицит витамина B12:

• Избегать продуктов животного происхождения. Люди, которые не едят мясо, рыбу, птицу или молочные продукты, подвержены риску дефицита витамина B12, поскольку в природе он содержится только в продуктах животного происхождения.Исследования показали, что у вегетарианцев низкий уровень витамина B в крови. [5] По этой причине те, кто придерживается вегетарианской или веганской диеты, должны включать в свой рацион продукты, обогащенные B12, или добавки B12. Это особенно важно для беременных женщин, поскольку плоду требуется адекватное количество витамина B12 для неврологического развития, а его дефицит может привести к необратимым неврологическим повреждениям.
• Отсутствие собственного фактора. Пагубная анемия — это аутоиммунное заболевание, которое атакует и потенциально разрушает клетки кишечника, так что отсутствует внутренний фактор, который имеет решающее значение для усвоения витамина B12.Если возникает дефицит витамина B12, это может привести к другим типам анемии и неврологическим повреждениям. Даже использование высоких доз добавки B12 не решит проблему, поскольку внутренний фактор недоступен для его усвоения.
• Недостаток кислоты в желудке или лекарства, вызывающие снижение кислоты в желудке. Гораздо более частой причиной дефицита B12, особенно у пожилых людей, является недостаток желудочной кислоты, поскольку желудочная кислота необходима для высвобождения витамина B12 из пищи. По оценкам, 10-30% взрослых в возрасте старше 50 испытывают трудности с усвоением витамина B12 с пищей.[1] Люди, которые регулярно принимают лекарства, подавляющие кислотность желудка при таких состояниях, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или язвенная болезнь, например, ингибиторы протонной помпы, блокаторы h3 или другие антациды, могут испытывать трудности с усвоением витамина B12 из пищи. Эти препараты могут замедлить высвобождение или уменьшить выработку кислоты в желудке. Теоретически это может предотвратить высвобождение витамина в желудке в его свободную пригодную для использования форму; однако исследования не показали повышенной распространенности дефицита у людей, принимающих эти лекарства.Любой, кто принимает эти лекарства в течение длительного времени и кто подвержен риску дефицита витамина B12 по другим причинам, должен находиться под пристальным наблюдением своего врача. Они также могут использовать обогащенные продукты или добавки с витамином B12, поскольку эти формы обычно хорошо усваиваются и не требуют желудочного сока.
• Операции на кишечнике или расстройства пищеварения, вызывающие мальабсорбцию. Операции, затрагивающие желудок, в котором создается внутренний фактор, или подвздошная кишка (последняя часть тонкой кишки), где всасывается витамин B12, могут увеличить риск дефицита.Некоторые заболевания, включая болезнь Крона и целиакию, которые негативно влияют на пищеварительный тракт, также увеличивают риск дефицита.

Признаки дефицита могут включать:

• Мегалобластная анемия — состояние, при котором эритроциты больше нормального размера и их количество меньше нормы; это происходит из-за недостатка витамина B12 в рационе или плохого усвоения
• Пернициозная анемия — тип мегалобластной анемии, вызванной недостатком внутреннего фактора, из-за которого витамин B12 не всасывается.
• Утомляемость, слабость
• Повреждение нерва с онемением, покалыванием в руках и ногах
• Потеря памяти, спутанность сознания
• Деменция
• Депрессия
• Изъятия

Токсичность

Витамин B12 — водорастворимый витамин, поэтому любое неиспользованное количество выйдет из организма с мочой.Как правило, безопасным считается пероральная таблетка до 1000 мкг в день для лечения дефицита. Институт медицины заявляет, что «никаких побочных эффектов не было связано с избыточным потреблением витамина B12 с пищей и добавками у здоровых людей». [1] Однако важно не начинать принимать какие-либо добавки с высокими дозами без предварительной консультации с врачом.

Знаете ли вы?

• Добавка витаминного комплекса B часто рекламируется для повышения уровня энергии и настроения.Люди с дефицитом витамина B могут почувствовать повышение уровня энергии после приема добавки, потому что витамин непосредственно участвует в создании здоровых клеток крови и может корректировать анемию, если она присутствует. Однако нет никаких доказательств пользы от приема дополнительных витаминов группы B людьми без дефицита.
• Людям, придерживающимся веганской диеты, часто советуют включать пивоваренные или пищевые дрожжи из-за содержания в них B12. Однако дрожжи не содержат этого витамина в природе и будут присутствовать только в том случае, если они обогащены им.Имейте в виду, что некоторые бренды, но не все, содержат B12.
• Нори (пурпурный умывальник), сушеные съедобные водоросли, из которых делают суши-роллы, иногда рекламируют как растительный источник витамина B12. Он действительно содержит небольшое количество активного витамина B12, но его количество варьируется в зависимости от типа морских водорослей, а некоторые не содержат его. Поэтому не считается надежным источником пищи.

Справочные материалы

1. Министерство здравоохранения и социальных служб США. Информационный бюллетень о витамине B12 для медицинских работников.https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB12-HealthProfessional/ По состоянию на 21.01.19.
2. Meyer HE, Willett WC, Fung TT, Holvik K, Feskanich D. Ассоциация высокого потребления витаминов B6 и B12 из продуктов питания и добавок с риском перелома бедра среди женщин в постменопаузе в исследовании здоровья медсестер. Открытие сети JAMA . 2019 3 мая; 2 (5): e193591-.
3. Malouf R, Evans JG. Фолиевая кислота с витамином B12 или без него для профилактики и лечения здоровых пожилых и слабоумных людей. Кокрановская база данных систематических обзоров . 2008 (4).
4. Балк Е.М., Раман Г., Тациони А., Чунг М., Лау Дж., Розенберг И.Х. Добавки витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты и когнитивная функция: систематический обзор рандомизированных исследований. Архив внутренней медицины . 2007, 8 января; 167 (1): 21-30.
5. Rizzo G, Laganà A, Rapisarda A, La Ferrera G, Buscema M, Rossetti P, Nigro A, Muscia V, Valenti G, Sapia F, Sarpietro G. Витамин B12 среди вегетарианцев: статус, оценка и добавки. Питательные вещества . 2016 декабрь; 8 (12): 767.

Условия использования

Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций. Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Nutrition Source не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.

Витамин B12 — обзор

Витамин B

₁₂

Витамин B ₁₂ рекомендаций для пожилых людей (т. Е. Старше 51 года) можно получить, потребляя витамин B ₁₂ -обогащенные продукты или витамин B ₁₂ -содержащих добавок (Институт медицины, 2001b). Обогащенные продукты и добавки содержат кристаллический витамин B ₁₂ , и старение не влияет на его усвоение. Потребление витамина B ₁₂ у свободно живущих пожилых людей варьируется, и примерно 0–50% пожилых людей, как сообщается, имеют (диетическое не дополнительное) потребление ниже настоящей рекомендации (Selhub et al., 1993). Рацион питания у пожилых людей варьируется в зависимости от выбора пищи (Allen, 2008). Около 70% витамина B ₁₂ , потребляемого пожилыми людьми, приходится на мясо, яйца и рыбу.

Распространенность атрофического гастрита увеличивается с возрастом; было показано, что атрофический гастрит снижает биодоступность пищевого витамина B ₁₂ (Allen, 2009). В пище витамин B ₁₂ связан с белком и должен высвобождаться, прежде чем он сможет абсорбироваться. Несколько механизмов могут привести к нарушению всасывания связанного с белком витамина B ₁₂ при атрофическом гастрите.Из-за снижения или отсутствия продукции желудочного сока нарушается переваривание белка, и витамин B ₁₂ не может высвобождаться из его белка-носителя. Еще один потенциальный фактор атрофического гастрита заключается в том, что избыточный бактериальный рост в верхних отделах желудочно-кишечного тракта может связывать витамин B ₁₂ и сделать его недоступным. Однако было показано, что нарушение всасывания связанного с белком витамина B ₁₂ у субъектов с атрофическим гастритом может быть обращено лечением тетрациклином (Suter et al., 1991). Однако всасывание кристаллического витамина B ₁₂ не нарушается при атрофическом гастрите. Большинство пожилых людей могут усваивать витамин B ₁₂ из обогащенной пищи. Дефицит витамина B ₁₂ может быть серьезной необнаруженной проблемой у практически здоровых пожилых людей, поскольку симптомы дефицита расплывчаты. Споры по поводу нижнего предела нормальных уровней витамина B ₁₂ в плазме продолжаются, поэтому за пожилыми людьми с низким уровнем витамина B ₁₂ в плазме следует более внимательно наблюдать (Suter, 2014).

«Пагубная деменция» и другие изменения когнитивной функции, вызванные дефицитом витамина B ₁₂ , описаны в литературе (Dimopoulos et al., 2006; Malaguarnera et al., 2004). Пациенты с различными формами когнитивных нарушений могут иметь нарушенный витамин B ₁₂ статус; однако в основном это происходит из-за низкого потребления. Связь между статусом витамина B ₁₂ и различными формами когнитивных нарушений неудивительна.

Сообщалось, что анемия в пожилом возрасте скорее связана с дефицитом фолиевой кислоты, чем с дефицитом витамина B ₁₂ (Malaguarnera et al., 2004; den Elzen et al., 2008). Новые рекомендуемые диеты были увеличены по сравнению с предыдущими рекомендациями, поскольку значительная часть пожилых людей плохо усваивает витамин B ₁₂ из пищевых источников (то есть связанный с белком витамин B ₁₂ ). Людям старше 50 лет рекомендуется употреблять продукты, обогащенные B ₁₂ или даже добавкой B ₁₂ , чтобы удовлетворить их потребности.

Поглощение | Безграничная анатомия и физиология

Абсорбция в тонком кишечнике

Всасывание питательных веществ происходит частично за счет диффузии через стенку тонкой кишки.

Цели обучения

Опишите роль тонкого кишечника в усвоении питательных веществ

Основные выводы

Ключевые моменты

• Переваренная пища может проникать в кровеносные сосуды стенки тонкой кишки в процессе диффузии.
• Внутренняя стенка или слизистая оболочка тонкой кишки покрыта морщинами или складками, называемыми складками, которые выступают из микроскопических пальцевидных кусочков ткани, называемых ворсинками, которые, в свою очередь, имеют пальцевидные выступы, известные как микроворсинки.
• Функция циркулярных складок, ворсинок и микроворсинок заключается в увеличении площади поверхности, доступной для поглощения питательных веществ.
• Каждая ворсинка транспортирует питательные вещества к сети капилляров и тонких лимфатических сосудов, называемых млечными сосудами, близко к ее поверхности.

Ключевые термины

• ворсинок : Крошечные пальцеобразные выступы, которые выступают из эпителиальной выстилки кишечной стенки.
• plicae circares : Эти круговые складки (известные как клапаны Керкринга или valvulae conniventes) представляют собой большие клапанные лоскуты, которые выступают в просвет кишечника.
• диффузия : Акт рассеивания или рассеивания чего-либо или свойство рассеиваться или рассеиваться; дисперсия.

Примеры

Примеры питательных веществ, абсорбируемых тонкой кишкой, включают углеводы, липиды, белки, железо, витамины и воду.

Тонкий кишечник

Тонкая кишка — это часть желудочно-кишечного тракта между желудком и толстой кишкой, где происходит большая часть переваривания пищи. Основная функция тонкого кишечника — усвоение питательных веществ и минералов, содержащихся в пище.

Кишечная ворсинка : изображение упрощенной структуры ворсинки.Тонкий поверхностный слой появляется над капиллярами, которые связаны с кровеносным сосудом. Млечный канал окружен капиллярами.

Переваренные питательные вещества попадают в кровеносные сосуды стенки кишечника путем диффузии. Внутренняя стенка или слизистая оболочка тонкой кишки выстлана простой столбчатой ​​эпителиальной тканью.

Структурно слизистая оболочка покрыта морщинами или складками, называемыми циркулярными складками — это постоянные особенности стенки органа.Они отличаются от морщинок, которые являются непостоянными чертами, которые допускают вздутие и сокращение.

Из складок циркулярной складки выступают микроскопические, похожие на пальцы кусочки ткани, называемые ворсинками (латынь для лохматых волос). Отдельные эпителиальные клетки также имеют пальцевидные выступы, известные как микроворсинки. Функция циркулярных складок, ворсинок и микроворсинок заключается в увеличении площади поверхности, доступной для поглощения питательных веществ.

Каждая ворсинка имеет сеть капилляров и тонких лимфатических сосудов, называемых млечными сосудами, расположенными близко к ее поверхности.Эпителиальные клетки ворсинок транспортируют питательные вещества из просвета кишечника в эти капилляры (аминокислоты и углеводы) и молочные железы (липиды).

Поглощенные вещества транспортируются по кровеносным сосудам к различным органам тела, где они используются для создания сложных веществ, таких как белки, необходимые нашему организму. Пища, которая остается непереваренной и непоглощенной, попадает в толстую кишку.

Поглощение большинства питательных веществ происходит в тощей кишке, за следующими заметными исключениями:

• Железо всасывается в двенадцатиперстной кишке.
• Витамин B12 и соли желчных кислот всасываются в подвздошной кишке.
• Вода и липиды всасываются путем пассивной диффузии по тонкому кишечнику.
• Бикарбонат натрия абсорбируется путем активного транспорта и совместного транспорта глюкозы и аминокислот.
• Фруктоза абсорбируется за счет облегченной диффузии.

Разрез двенадцатиперстной кишки : Разрез двенадцатиперстной кишки с ворсинками в верхнем слое.

Поглощение моносахаридов, аминокислот, дипептидов, трипептидов, липидов, электролитов, витаминов и воды

Глюкоза, аминокислоты, жиры и витамины всасываются в тонком кишечнике под действием гормонов и электролитов.

Цели обучения

Описать процесс всасывания питательных веществ в тонком кишечнике

Основные выводы

Ключевые моменты

• Белки расщепляются на небольшие пептиды и аминокислоты (ди- и трипептиды) перед их абсорбцией протеолитическими и пищеварительными ферментами, такими как трипсин.
• Липиды (жиры) разлагаются на жирные кислоты и глицерин липазой поджелудочной железы.
• Углеводы разлагаются на моносахаридные или олигосахаридные сахара под действием амилазы.Углеводы, такие как целлюлоза, проходят через кишечник человека в непереваренном виде.
• Вода и некоторые водорастворимые витамины абсорбируются путем диффузии. Некоторые электролиты и нерастворимые в воде витамины требуют активного механизма поглощения.

Ключевые термины

• трипсин : пищеварительный фермент, который расщепляет пептидные связи (сериновая протеаза).
• липаза : Любой фермент из группы, катализирующий гидролиз липидов.
• амилаза : любой из класса пищеварительных ферментов, присутствующих в слюне и расщепляющих сложные углеводы, такие как крахмал, на более простые сахара, такие как глюкоза.

Примеры

Во время кормления грудью фермент лактазы расщепляет лактозу (молочный сахар). Однако выработка лактазы прекращается после отлучения от груди в большинстве групп населения, поэтому взрослые в этих группах населения испытывают желудочный дискомфорт или стресс при употреблении молочных продуктов.

Пищеварительные ферменты и тонкий кишечник

В тонком кишечнике происходит большая часть химического пищеварения. Большинство пищеварительных ферментов, которые действуют в тонком кишечнике, секретируются поджелудочной железой и попадают в тонкий кишечник через проток поджелудочной железы.

Ферменты попадают в тонкий кишечник в ответ на гормон холецистокинин, который вырабатывается в тонком кишечнике в ответ на присутствие питательных веществ. Гормон секретин также вызывает выброс бикарбоната в тонкий кишечник из поджелудочной железы, чтобы нейтрализовать потенциально вредную кислоту, поступающую из желудка.

Тонкая кишка : На этом изображении показано положение тонкой кишки в желудочно-кишечном тракте.

Три основных класса питательных веществ, которые подвергаются перевариванию:

1. Белки.Перед абсорбцией они расщепляются на небольшие пептиды и аминокислоты. Их химический распад начинается в желудке и продолжается в толстом кишечнике. Протеолитические ферменты, включая трипсин и химотрипсин, секретируются поджелудочной железой и расщепляют белки на более мелкие пептиды. Карбоксипептидаза, фермент щеточной каймы поджелудочной железы, расщепляет одну аминокислоту за раз. Аминопептидаза и дипептидаза освобождают конечные аминокислотные продукты.
2. Липиды (жиры). Они разлагаются на жирные кислоты и глицерин.Липаза поджелудочной железы расщепляет триглицериды на свободные жирные кислоты и моноглицериды. Липаза поджелудочной железы работает с помощью солей желчи, выделяемых печенью и желчным пузырем. Соли желчных кислот присоединяются к триглицеридам, чтобы способствовать их эмульгированию и облегчить доступ липазе поджелудочной железы. Это происходит потому, что липаза растворима в воде, но жирные триглицериды гидрофобны и имеют тенденцию ориентироваться друг к другу и вдали от водянистой среды кишечника. Соли желчных кислот — это главное, что удерживает триглицериды в водной среде до тех пор, пока липаза не расщепит их на более мелкие компоненты, которые могут попасть в ворсинки для абсорбции.
3. Углеводы. Некоторые углеводы разлагаются на простые сахара или моносахариды (например, глюкозу). Амилаза поджелудочной железы расщепляет некоторые углеводы (особенно крахмал) на олигосахариды. Другие углеводы попадают в толстый кишечник в непереваренном виде для дальнейшей обработки кишечными бактериями.

,

, Brush Border Enzymes,

, кисть

Ферменты щеточной каймы берут верх. Наиболее важными ферментами щеточной каймы являются декстриназа и глюкоамилаза, которые дополнительно расщепляют олигосахариды.Другими ферментами щеточной каймы являются мальтаза, сахароза и лактаза.

Лактаза отсутствует у большинства взрослых людей, поэтому лактоза, как и большинство полисахаридов, не переваривается в их тонком кишечнике. Некоторые углеводы, такие как целлюлоза, вообще не перевариваются, несмотря на то, что состоят из нескольких единиц глюкозы. Это связано с тем, что целлюлоза состоит из бета-глюкозы, которая отличает межмоносахаридные связи от тех, которые присутствуют в крахмале, который состоит из альфа-глюкозы. Людям не хватает фермента для расщепления бета-глюкозных связей, который предназначен для травоядных животных и бактерий из толстого кишечника.

Жирорастворимые витамины A, D и E всасываются в верхних отделах тонкой кишки. Факторы, вызывающие нарушение всасывания жира, также могут влиять на усвоение этих витаминов. Витамин B12 всасывается в подвздошной кости и должен быть связан с внутренним фактором, белком, секретируемым в желудке, для того, чтобы абсорбироваться. Если внутренний фактор отсутствует, витамин B12 не всасывается, и возникает пагубная анемия.

Из водорастворимых витаминов транспорт фолиевой кислоты и B12 через апикальную мембрану не зависит от натрия (Na +), но другие водорастворимые витамины абсорбируются ко-переносчиками Na +.В физиологии первичными ионами электролитов являются натрий (Na +), калий (K +), кальций (Ca2 +), магний (Mg2 +), хлорид (Cl-), гидрофосфат (HPO42-) и гидрокарбонат (HCO3-).

Натрий является основным электролитом, содержащимся во внеклеточной жидкости, и участвует в балансе жидкости и контроле артериального давления. Баланс электролитов регулируется гормонами, как правило, почками, которые вымывают излишки. У людей электролитный гомеостаз регулируется такими гормонами, как антидиуретик, альдостерон и паратиреоидные гормоны.

Серьезные электролитные нарушения, такие как обезвоживание и гипергидратация, могут привести к сердечным и неврологическим осложнениям, которые, если они не будут быстро разрешены, приведут к неотложной медицинской помощи. Вода и минералы реабсорбируются обратно в кровь в толстой кишке (толстом кишечнике), где pH немного кислый — от 5,6 до 6,9.

Всасывание витамина B12 из толстой кишки крыс | The Journal of Nutrition

Меченый витамин B ₁₂ (от 17 до 180 мкг ⁵⁷ Ко- или ⁶⁰ Ко-меченый витамин B ₁₂ , что соответствует от 15000 до 400000 импульсов в минуту) вводили в восходящую кишку. или слепой кишки 104 крыс (3 группы).Животных умерщвляли через различные интервалы времени (от 20 минут до 29 дней) и определяли радиоактивность ткани в сцинтилляционном счетчике колодезного типа. Общее поглощение, рассчитанное для каждого животного, выражалось в процентах от введенной дозы; радиоактивность толстой кишки (места инъекции) была исключена. Тридцать крыс, получавших исходный рацион, содержащий немеченый витамин B ₁₂ (разделенных на 2 серии), показали среднее общее потребление 2,9% (диапазон от 0 до 17,3) и 2,0% введенной дозы (диапазон 0.С 9 по 4.3) соответственно. Животные, получавшие рационы с дефицитом витамина B ₁₂ , показали более высокое потребление меченого витамина. В одной серии из 24 крыс было получено общее поглощение 8,3% введенной дозы (диапазон от 2,2 до 17,7). Тринадцать крыс в подобном эксперименте показали поглощение 5,0% введенной дозы (от 1,3 до 13,4), а 12 крыс из 2 дополнительных серий показали поглощение 6,8% (диапазон от 4,8 до 9,6) и 11,4% введенной дозы (диапазон 4,0). до 17,3) соответственно. Механизм поглощения радиовитамина изучен на третьей группе из 25 животных (серия 7).У 23 из этих крыс проход в илеоцекальном клапане был перекрыт перевязкой перед инъекцией. Среднее потребление было таким же, как и в параллельной серии. Не было обнаружено никаких доказательств утечки введенного витамина внутрибрюшинно или в тонкий кишечник (антиперистальтическим движением). Следовательно, похоже, что меченый витамин абсорбировался из толстой кишки, возможно, путем неспецифической пассивной диффузии. Точно так же витамин B ₁₂ , синтезируемый в толстом кишечнике микробной флорой, может получить доступ к тканям с помощью такого механизма.Обсуждается возможная роль кишечного витамина B ₁₂ микробного происхождения у крыс и, возможно, у человека, а также факторы, влияющие на использование этого витамина.

Стоит ли беспокоиться о дефиците витамина B12? | Office for Science and Society

Без B12 мозг и нервная система не могут нормально функционировать, клетки не могут производить достаточную энергию или синтезировать ДНК. Также нам нужен B12 для выработки красных кровяных телец. Без адекватного количества правильно функционирующих эритроцитов кислород не может быть доставлен ко всем клеткам организма, которые в нем нуждаются, и у нас есть состояние, известное как анемия, что в основном означает кислородный дефицит.Тип анемии, связанной с дефицитом B12, известен как «злокачественная анемия» и возникает, когда витамин не может всасываться из пищеварительного тракта в кровоток в достаточных количествах.

Всасывание витамина B12 — сложный процесс. В пище витамин связывается с белками, которые необходимо расщепить, прежде чем он сможет усвоиться. И это может произойти только тогда, когда в желудке вырабатывается достаточное количество кислоты, что с возрастом становится проблемой, поскольку уровень кислоты с возрастом снижается.Но высвобождение витамина B12 из его белковой оболочки — это только первый шаг в усвоении витамина. Абсорбция на самом деле происходит в тонком кишечнике и требует наличия особого белка, вырабатываемого клетками желудка, который называется «внутренний фактор». Единственный способ абсорбции в кровотоке — это присутствие нужного количества как B12, так и внутреннего фактора. Без них может возникнуть дефицит. Это может быть связано с рядом причин, таких как недостаток B12 в пище, пониженная кислотность желудка или когда определенные клетки желудка — «париетальные» клетки — не производят достаточного количества внутреннего фактора.Это называется «пагубной анемией». Это происходит, когда по неизвестной причине иммунная система атакует и разрушает париетальные клетки, что приводит к неспособности абсорбировать B12.

Признаки дефицита витамина B12 могут проявиться довольно долго, и при этом проявляются незаметно. Например, B12 необходим для поддержания миелина, защитного покрытия нервных клеток. Если это проходит, могут возникать покалывание, онемение и жжение в конечностях, а также проблемы с памятью и расстройства настроения.Эти типы симптомов не сразу вызывают ассоциации с дефицитом витаминов. С другой стороны, нарушение способности эритроцитов переносить кислород является более драматичным эффектом дефицита B12. В отсутствие B12 эти клетки вырастают до аномально большого размера, поскольку они пытаются захватить больше кислорода. Технический термин, используемый для описания этого состояния, — «макроцитарная анемия».

Ежемесячные инъекции B12 или пероральные добавки в высоких дозах (0,5 мг) могут быть назначены для коррекции диагностированного дефицита, но многие исследователи считают, что для всех старше 50 лет рекомендуется принимать добавку B12, которая включает, по крайней мере, ежедневную значение 2.4 мкг. Некоторые эксперты могут даже порекомендовать более высокие дозы, до 25 мкг. Цианокобаламин — это обычная добавка B12, и, хотя он не присутствует в природе, в печени он может быть преобразован в метилкобаламин или аденозилкобаламин, физиологически активные формы витамина. Витамин B12 может храниться в печени в течение нескольких лет, поэтому для возникновения дефицита может потребоваться значительное время. Цианокобаламин, используемый в добавках, вырабатывается, когда продукт процесса бактериальной ферментации проходит через активированный уголь.Именно во время этого процесса он превращается в цианокобаламин, который очень стабилен и подходит для добавок. Нет риска передозировки.

Фактически, термин «витамин B12» может относиться к любому классу химически родственных соединений, которые могут быть преобразованы в активную форму в организме. В природе эти соединения могут производить только бактерии. Но поскольку они могут населять кишечник животных, мы, люди, можем получать B12 из мяса. Сами животные часто получают добавку B12 в свой корм.Фактически, большая часть мирового производства этого витамина предназначена для использования в качестве кормовой добавки для обеспечения здоровья сельскохозяйственных животных. Веганы, поскольку они не мясоеды, должны полагаться на добавки для получения витамина B12.

Но не только пожилые люди должны беспокоиться о дефиците витамина B12. Исследование, проведенное Университетом Тафтса, показало, что 40% молодых людей, участвовавших в исследовании, имели низкий уровень витамина, несмотря на их «здоровую» диету. Похоже, что B12 из мяса, курицы и рыбы усваивается не так хорошо, как мы думали; абсорбция из молочных продуктов намного лучше.Например, стакан молока может дать микрограмм B12. Также возможно, что приготовление пищи помогает более прочно связать витамин с белками. Некоторые злаки, такие как Protein 19, значительно обогащены, а другие, такие как кукурузные хлопья, — нет. Поэтому, независимо от возраста, всем рекомендуется ежедневно принимать добавки витамина B12 и потреблять достаточное количество молочных продуктов.

И сделай это, пока еще помнишь об этом. Дефицит B12 ухудшает память.

.