Аглиадиновая диета: Диета при целиакии

Содержание

Диета при целиакии

Глютеновая энтеропатия — сложно диагностируемое заболевание, скрывающееся под масками различных недугов. Возникнув однажды, оно никогда не исчезает. В предыдущем номере журнала «Практическая диетология» мы подробно рассказали о природе возникновения, диагностике этой болезни, детально описали ее механизм, представили обзор безглютеновой продукции. В этой статье речь пойдет о стандартизации подходов к диетотерапии при целиакии.

Один из основных методов терапии целиакии — диета с полным исключением глютена. Такое лечение является пожизненной необходимостью для больных глютеновой энтеропатией. Токсичность белка пшеницы у детей с глютеновой энтеропатией и необходимость исключения глютена из рациона установлены более 50 лет назад.

На первый взгляд кажется достаточным исключить из рациона больного целиакией все злаки, содержащие глютен (пшеницу, рожь, ячмень и, возможно, овес). Однако этого недостаточно. Соблюдать безглютеновую диету в действительности довольно сложно. Это связано с тем, что в современной пищевой промышленности злаковые часто применяют в качестве составной части многих пищевых продуктов — кондитерских изделий, соусов, консервов, растворимого кофе и др.

В зависимости от фазы заболевания врач-диетолог может включать в рацион больного некоторые виды круп. Например, в период ремиссии можно попытаться осторожно ввести в рацион овес. Некоторые больные переносят этот злак без болезненных эффектов. В фазу обострения заболевания овес лучше из диеты исключить. По сравнению с другими крупами овсяные хлопья, и особенно овсяная крупа, содержат значительно большее количество пищевых волокон (клетчатки), что выражается усилением моторики кишечника и послабляющим эффектом.

Если у больного имеется устойчивая к лечению аглютеновой диетой энтеропатия, то следует попытаться установить другой причинный пищевой агент, хотя идентификация его возможна не во всех случаях (В. П. Мягкова, 1978).

Некоторые пациенты переносят небольшое количество глютена, при этом у них не наблюдается проявление обострения болезни. Однако большинство заболевших повышенно чувствительны даже к малейшим количествам токсического глютена. В течение нескольких часов после переваривания продуктов, содержащих небольшое количество глютена (например, двух кусочков пшеничного хлеба), у них возникает массивная водяная диарея, вплоть до глиадинового шока.

Лечение безглютеновой диетой приводит к более быстрому обратному развитию менее тяжелых повреждений дистального отдела кишечника по сравнению с выраженными повреждениями проксимального ее отдела. Слизистая оболочка проксимального отдела тонкой кишки на фоне аглютеновой диеты становится нормальной примерно у 50 % больных. У большинства пациентов она частично восстанавливается, а у немногих остается поврежденной, несмотря на хороший клинический эффект.

Характеристика аглютеновой диеты

Аглютеновая диета назначается при глютеновой энтеропатии, вызванной непереносимостью белка глютена.

Диета полноценная, с полным исключением пшеницы, ржи, ячменя, овса, с повышенным содержанием белка, солей кальция и несколько увеличенной энергоценностью. Диета механически и химически щадящая, исключаются блюда, увеличивающие бродильные процессы.

Рекомендуются два варианта диеты: первый для пациентов с избыточной массой тела; второй — для лиц с нормальной или пониженной массой тела.

Кулинарная обработка: все блюда подаются в отварном виде или приготовленные на пару. В зависимости от функционального состояния кишечника пища измельчается или протирается (в период поносов) или готовится без специального измельчения (при нормализации стула). В период стойкой ремиссии рекомендуются такие способы приготовления пищи, как запекание и легкое обжаривание.

Режим питания: 5–6 раз в день.

Температура пищи: горячих блюд — 57–62 °С, холодных — не ниже 15 °С. Исключаются горячие и холодные блюда.

Химический состав и энергоценность: белки — 100–120 г, жиры — 100–110 г, углеводы — 400–450 г, калорийность — 2940–3270 ккал, поваренная соль — 6–7 г, свободная жидкость — 1,5 литра.

Первый вариант аглютеновой диеты

Белки — 95–110 г, жиры — 90– 100 г, углеводы — 250–350 г, калорийность 2235–2540 ккал, поваренная соль — 3–4 г, свободная жидкость — 1,5–2 литра.

Применяются нормы лечебного питания (утвержденные Приказом Минздрава России от 21.06.2013 № 395н «Об утверждении норм лечебного питания») при соблюдении диеты с физиологичным количеством белка при снижении калорийности диеты (вариант диеты с пониженной калорийностью) с включением специализированных продуктов питания смесей белковых композитных сухих (СБКС) в объеме 24 г смеси (например, при применении СБКС «Дисо®» «Нутринор» — 9,6 г белка) в составе суточного набора продуктов. Белковая коррекция стандартной диеты проводится в соответствии с Приказом Минздрава России от 21.06.2013 № 395н «Об утверждении норм лечебного питания».

Хотите больше новой информации по вопросам диетологии?
Оформите подписку на информационно-практический журнал «Практическая диетология»!

Второй вариант аглютеновой диеты

Белки — 100–120 г; жиры — 100–110 г; углеводы — 300–400 г; калорийность 2500–2900 ккал, поваренная соль — 6–7 г, свободная жидкость — 1,5–2 литра.

Применяются нормы лечебного питания при соблюдении диеты с физиологичным количеством белка (основной вариант стандартной диеты) с включением специализированных продуктов питания смесей белковых композитных сухих в объеме 27 г смеси (например, при применении СБКС «Дисо®» «Нутринор» — 10,8 г белка) в составе суточного набора продуктов. Белковая коррекция стандартной диеты проводится в соответствии с Приказом Минздрава России от 21.06.2013 № 395н «Об утверждении норм лечебного питания».

Белковая коррекция

С целью обеспечения больных целиакией оптимальным количеством белка высокой биологической ценности, а также адекватным количеством жировых продуктов с эссенциальными жирными кислотами рекомендуется использовать в рационе больных целиакией смеси белковые композитные сухие, например «Дисо®» «Нутринор» — специализированный продукт питания, имеющий высокую пищевую ценность. Смеси белковые композитные сухие добавляются в блюда (каши, гарниры, десерты и пр.) в количестве 20–40 г на пациента в день (см. практическое руководство «Семидневные меню для основных вариантов стандартных диет с использованием блюд оптимизированного состава, применяемых в лечебном питании в медицинских организациях Российской Федерации», 2014).

Правила приготовления безглютеновых блюд

Хранить безглютеновые продукты в отдельном шкафчике.
Каждый ребенок «на диете» должен иметь свою посуду: тарелку, чашку, приборы. Посуда и приборы должны отличаться по цвету или рисунком.
Желательно иметь отдельные разделочные доски, кастрюли, сковороды, формы для выпекания, тарелки для приготовления пищи ребенку. В противном случае их нужно тщательно мыть.
Нужно иметь отдельный нож для масла, если у ребенка аллергия на молоко.
Помните о мытье рук, прежде чем взять в руки безглютеновое печенье (хлеб, хлебец), а перед этим вы нарезали обычный хлеб.
При одновременном приготовлении глютеновой и безглютеновой выпечки не позволяйте, чтобы пыль пшеничной муки попала в безглютеновую. Лучше сначала готовить безглютеновую.
Не разрешайте ребенку даже пробовать запрещенные ему продукты, потому что в дальнейшем они могут стать для него сильным искушением.
Не давайте ребенку продукты, в составе которых вы сомневаетесь. Правило: если есть сомнения — значит, это есть нельзя.
Обсудите диету ребенка с его учителем в школе, воспитателем в детском саду. Это поможет во многих ситуациях.
Диета никогда не должна мешать ребенку участвовать в экскурсиях, походах, поездках и т. п. Он просто иначе должен смотреть на систему своего питания.
Постарайтесь сделать так, чтобы ребенок соблюдал диету сознательно.
Никогда не давайте почувствовать ребенку, что некоторые безглютеновые продукты недостаточно вкусны.

Помнить!

Даже кратковременное потребление пищи, богатой глиадином, приводит к быстрому возвращению симптоматики целиакии.

Восстановление изменений после возвращения к безглютеновой диете может занять длительное время (3–6 месяцев).

Целиакия — хроническое заболевание, требующее «хронического лечения и наблюдения».

// ПД

Непереносимость глютена — как соблюдать безглютеновую диету? / Семья / МодноНемодно.ру

Безглютеновая диета представляет собой режим питания, при котором из рациона исключается глютен. Такую диету назначают людям, страдающим аглиадиновой энтеропатией (целиакией) или при непереносимости глютена.

Глютен — это растительный белок, входящий в состав пшеницы, ржи, ячменя, овса, он делает выпечку рыхлой. У людей с целиакией глютен разрушает ворсинки тонкого кишечника, что приводит к резкой потере веса, диарее, одышке и другим симптомам.

Каша на завтрак

При безглютеновой диете допускается прием в пищу риса, гречки, кукурузы, сои. Так же можно есть без ограничения все фрукты и овощи, мясо, молоко ( в том случае, если нет непереносимости лактозы).

Как же перейти на безглютеновую диету, особенно если она назначается ребенку? Как организовать питание в детском саду или в гостях? Расскажу вам нашу историю о жизни без глютена.

Почти полгода назад моей дочери был поставлен диагноз аглиадиновая энтеропатия и прописана безглютеновая диета. Врач в двух словах описал что дочке можно есть, а что нельзя и отпустил с миром. И вот мы остались с диагнозом один на один. Мне пришлось самой искать подробный список разрешенных продуктов, составлять совершенно другое меню. В магазинах нашего города не оказалось ни рисовой, ни кукурузной муки. Благо отыскали кукурзные макароны и хлебцы. Мы оповестили всех родственников и знакомых и они стали привозить нам муку, рисовую лапшу.

Сейчас в рацион моей дочери входят каши (рисовая, гречневая, кукурузная и пшенная), творог и выпечка из творога, блины и даже торт из гречневой муки, вафли из кукурузной муки, хлеб из рисовой муки, молоко, сыр, яйца, мясо, рыба, птица, фрукты и овощи, макароны и лапша из риса или кукурузы. Питание на мой взгляд очень разнообразное и здоровое.

Сырники на полдник

Кроме питания дома перед нами встал вопрос: как организовать питание в детском саду и в гостях. С друзьями особых проблем не было, мы рассказали о том, что дочке можно, а что нельзя и они не использовали при приготовлении блюд неразрешенные продукты. На всякий случай я всегда с собой беру контейнер с «дочкиной едой» или угощение для всех из нашего меню.

Угощение в гостях

С питанием в садике дело обстояло сложнее, ведь и на завтрак, и на обед были блюда с глютеном. Поэтому мне пришлось носить в сад еду в термосе. Но воспитательница и нянечка отнеслись к нашей проблеме с пониманием и пошли навстречу, и проблема с питанием в детском саду тоже не стоит.

Хочу отметить, что и сама дочурка, несмотря на трехлетний возраст, проявила стойкость, и уяснила для себя, что пшеницу ей есть нельзя. Наверное потому, что у нее есть и свой хлебушек, и свои макароны, которые по вкусу мало чем отличаются от пшеничных.

Особенности целиакии у детей | #06/99

Рисунок 1. Для лечение целиакии рекомендуется аглиадиновая диета

HВ европейских странах частота целиакии колеблется от 1:1000 до 1:2000. Имеются сведения о достаточно быстром повреждении слизистой оболочки тонкой кишки при введении в питание злаковых продуктов, через 2,5 часа уменьшается высота ворсинок, увеличивается число межэпителиальных лимфоцитов, нарушается структура микроворсинок, увеличивается эндоплазматический ретикулум. Однако появление первых клинических симптомов заболевания происходит через 3-8 недель от момента поступления с пищей глиадинсодержащих ингредиентов.

Доказано, что увеличение числа клеток, продуцирующих иммуноглобулины классов А, М и G в слизистой оболочке тонкой кишки приводит к резкому повышению антиглиадиновых антител lgA и lgG. У больных наблюдается повышение титра антител к белкам коровьего молока, сои, яичного альбумина, что связано с повышением проницаемости в условиях тяжелого атрофического процесса.

Целиакия является заболеванием, обусловленным непереносимостью злакового белка глютена. Недостаточные исследования в области патогенеза болезни не раскрывают механизмов формирования различных клинических проявлений целиакии

У детей целиакия протекает с формированием синдрома нарушенного кишечного всасывания. Клиническая симптоматика заболевания отличается большим полиморфизмом и зависит от возраста пациентов. Мы предлагаем выделять типичную и атипичную формы целиакии. Типичная форма болезни наблюдалась почти у 70% больных преимущественно раннего возраста (8-24 месяца жизни). Заболевание манифестировало через 6-12 недель после включения в рацион продуктов, содержащих глиадин. Особенно часто такими продуктами являлись манная и овсяная каши, некоторые смеси детского питания с пшеничной мукой, хлебобулочные изделия. Иногда сроки манифестации были более поздними, что объяснялось перенесенным инфекционным процессом (сальмонеллез, кишечная инфекция) или проведением профилактических прививок.

Рисунок 2. Истонченная слизистая кишечника при целиакии (сверху) и неизменная (снизу)

Начальным проявлением целиакии может быть изменение характера стула (полифекалия, стеаторея), постепенное нарушение эмоционального статуса ребенка, замедление темпов нарастания массы тела. Диагноз у наблюдаемых пациентов устанавливался спустя 2-6 месяцев после появления начальных признаков заболевания. В это время формировались типичные признаки болезни: полифекалия в сочетании с диареей, большой живот, псевдоасцит, значительный дефицит массы тела, рахитоподобные изменения костей, низкий рост, судорожный синдром, дистрофия кожи, ногтей и волос, отставание темпов психомоторного развития. Ухудшение состояния детей часто было связано с неадекватной диетой, а также с присоединением интеркуррентных заболеваний, на фоне чего снижалась толерантность к принимаемой ранее пище, формировались тяжелые аллергические реакции, клинические проявления дефицита витаминов А, Д, Е, К и микроэлементов.

Атипичная форма наблюдалась у трети пациентов. Дети этой группы находились в возрасте от 2,5 до 12 лет. В начальные сроки болезни устанавливались диагнозы: кишечная инфекция невыясненной этиологии, дисбактериоз кишечника, сепсис, рахитоподобный синдром. В этой группе больных чаще отмечались изолированные проявления, обусловленные метаболическими нарушениями. У некоторых пациентов доминировали костные и мышечные изменения, судороги, анемия. Клинические симптомы кишечных дисфункций наблюдались кратковременно и были связаны со значительными пищевыми нагрузками. В связи с поздней диагностикой и отсутствием адекватной терапии у детей наблюдались декомпенсированные обменные изменения: гипокальциемия и гипофосфатемия, приводящие к тяжелому остеопорозу, уменьшению плотности костного вещества, спонтанным переломам. У больных часто отмечались мышечная гипотония, слабость, сосудистая дистония, обусловленные гипокалиемией,

Диагноз целиакии устанавливается на основании анализа морфологической картины слизистой оболочки тонкой кишки и определения титра антиглиадиновых антител. Основное лечение заключается в пожизненном соблюдении аглиадиновой диеты

гипонатриемией. Выраженность мышечной гипотонии и показатели ЭМГ напоминали клиническую картину миопатии. В этой группе пациентов резко уменьшался годовой прирост длины тела; у девочек мы наблюдали задержку полового развития, наступление менархе в более позднем возрасте, в подростковом периоде диагностировались кисты яичников.

Соблюдение диеты в значительной мере влияло на показатели физического развития больного. Дети, не соблюдавшие диету, имели показатели ниже 10-3 центиля, особенно по росту. При несоблюдении диеты часто формировалась анорексия. Нами отмечены особенности поведенческих реакций детей в виде тревожности, повышенной возбудимости, эмоциональной лабильности, агрессивности. Отсутствие стойкой выраженной диареи у больных, совсем не соблюдающих диету, по-видимому, связано с большой площадью пищеварительно-транспортной поверхности тонкой кишки по сравнению с детьми раннего возраста. Сроки манифестации целиакии связаны со степенью выраженности основного дефекта и степенью напряжения или истощения компенсаторных механизмов, возможна также различная чувствительность к глиадину у конкретных больных.

Проведение провокационных нагрузок глиадином с целью уточнения диагноза выявило особенности клинических проявлений и морфологических повреждений в этих условиях. У некоторых пациентов морфологические изменения сохранялись в течение очень длительного времени.

Нами предлагается на основании динамического наблюдения за больными и показателей комплексного лабораторного и морфологического контроля выделять фазы и варианты течения целиакии. Оценка течения заболевания отражает эффективность лечения и играет важную роль в прогнозе.

Критериями целиакии, наряду с клинической характеристикой, являются развитие атрофии слизистой оболочки кишки в активную фазу, восстановление ее на фоне безглютеновой диеты, выраженная лимфогистиоплазмоцитарная инфильтрация, нарушения клеточного обновления. Имеются существенные структурные нарушения энтероцитов, снижается их высота. Для оценки восстановления слизистой оболочки целесообразно использовать показатель скорости прироста ворсинок. Необходимо также отметить особенности обменных процессов в слизистой оболочке. Накопление АТФ и ГТФ подтверждает высокую способность эпителия к пролиферации, но и отражает ускорение клеточного распада и связь функциональных и морфологических особенностей с обменом пуринов. Изучение пуриновых компонентов в эритроцитах позволило выявить активацию катаболизма пуринов, сопровождающуюся значительным накоплением мочевой кислоты, повышением соотношения гипоксантин/гуанин, уменьшением активности гликолитических ферментов. Наблюдаемое нарушение физического развития ребенка является также следствием изменения биосинтеза нуклеотидов. Накопление мочевой кислоты у трети пациентов может формировать метаболическую нефропатию, психоастенические черты характера, вегетососудистую дистонию. Изменение соотношения катаболических и анаболических процессов имеет сложный генез, и поэтому дети, больные целиакией, нуждаются в назначении препаратов, улучшающих энергетический обмен, а также средств, предотвращающих повреждающий эффект свободных радикалов и метаболитов.

Типичные проявления заболевания обусловлены формированием тяжелого синдрома мальабсорбции. Однако целиакия может манифестировать как рахитоподобный или судорожный синдром, нанизм, анемия. Употребление небольшого количества злаковых продуктов детьми старшего возраста, страдающими целиакией, не всегда сопровождается диарейным синдромом

При целиакии нами отмечались некоторые физиологические предпосылки нейрогуморального и метаболического характера к формированию экзокринной панкреатической недостаточности с возникновением соответствующих клинических симптомов. Патология поджелудочной железы, часто сохраняющаяся в период ремиссии целиакии, обосновывает применение панкреатических ферментов. Повышение секреции соматостатина способствует развитию клинических проявлений недостаточности поджелудочной железы, снижая гормональный ответ на тест кишечной стимуляции. Соматостатин оказывает антитрофический эффект, то есть имеется катаболическая направленность процесса. Изменение соотношений концентрации гастрина и соматостатина при целиакии приводит к нарушению расщепления пищевых ингредиентов, снижению всасывания триглицеридов, аминокислот, калия, глюкозы, формируя трофические патологические механизмы задержки роста. Дети с низким уровнем физического развития имеют также низкие показатели кортизола, соматотропного гормона и Т3 крови. Таким образом, изменение гормонального статуса влияет на клинические проявления болезни и требует коррекции. У большинства больных нами отмечено низкое содержание цинка, селена, токоферолов, что формирует высокую нестабильность клеточных мембран. У половины больных отмечается повреждение канальцевого аппарата почки.

Лечение больных проводится с использованием диетотерапии. Основой является безглютеновая диета, которая может сочетаться с низколактозной и безмолочной диетами. В период манифестации целиакии может отмечаться непереносимость сои, риса и других продуктов, которая требует коррекции. Используются смеси на основе белковых гидролизатов, которые позволяют сократить сроки парентерального питания. Большое значение имеет применение смесей, обогащенных лизоцимом, иммуноглобулином, цинком. У большинства пациентов с нарушением микробиоценоза кишечника целесообразно использовать смеси, обогащенные биопрепаратами.

Лактазная недостаточность, развивающаяся в период манифестации целиакии, требует применения низколактозной диеты и препаратов, расщепляющих лактозу.

Особенности поражения поджелудочной железы в период манифестации и ремиссии целиакии требуют назначения различных доз ферментных препаратов под контролем копрологии и липидограммы кала. Секреторный характер диареи требует использования антидиарейных средств. Хороший эффект мы получали при применении лоперамида, имодиума. Усиление аллергических реакций, значительные изменения микробиоценоза кишечника позволяют использовать препарат нормазе в комплексном лечении.

Коррекция нарушений кальциевого, калиевого, магниевого обмена проводится внутривенным введением соответствующих препаратов. Целесообразно при остеопорозе использование витамина Д3. Хороший терапевтический результат дало применение препаратов, обладающих влиянием на белково-синтетический обмен, имеющих протекторный и антиоксидантный эффект (димефосфон, ксидифон, карнетин-хлорид, карсил, глицин, метилурацил).

Применение глюкокортикоидных препаратов имеет ограничение при целиакии из-за возможных серьезных побочных эффектов в виде спонтанных переломов и поражения поджелудочной железы. Необходимо использование глюкокортикоидов при симптомах надпочечниковой недостаточности.

Хороший терапевтический эффект оказывают анаболические стероиды.

Прогноз целиакии благоприятный при строгом соблюдении диеты.

Применение дыхательных тестов с целью улучшения результатов лечения целиакии

Статья опубликована на с. 63-67

Целиакия (глютеновая энтеропатия) — наиболее изученное на сегодняшний день заболевание тонкой кишки, распространенность которого, по данным Всемирной организации гастроэнтерологов (OMGE), составляет 1 % от общей популяции. Как известно, единственным методом лечения целиакии является безглютеновая (аглиадиновая) диета (БГД), основанная на полном исключении из рациона больного всех продуктов, содержащих основной белок злаков глютен. Целью назначения БГД является прекращение патологического аутоиммунного процесса в организме больного целиакией в ответ на исключение из рациона глютена, ведущее к постепенному восстановлению структуры пораженной слизистой оболочки тонкой кишки и далее — к исчезновению клинических проявлений заболевания, нормализации общего состояния больного и профилактике возможных осложнений [1]. При строгом и пожизненном следовании БГД успешно пролеченные больные становятся практически здоровыми.

Высокая эффективность безглютеновой диеты позволяет применять ее в монотерапии как единственный общепринятый метод лечения больных целиакией, при этом, как правило, не требуется дополнительного включения в комплексную терапию лекарственных препаратов. Поэтому традиционные попытки стартового (в комплексе с безглютеновой диетой) назначения лекарственных средств без соответствующих медицинских показаний (при отсутствии сопутствующих заболеваний) зачастую оказываются необоснованными. Однако имеющийся опыт ведения больных целиакией свидетельствует о том, что не во всех случаях врачам удается достичь полной ремиссии заболевания, что побуждает к дополнительному обследованию и — при выявлении причин — обоснованной и индивидуализированной коррекции назначаемой терапии.

Такими методами, позволяющими оптимизировать лечение больных глютеновой энтеропатией, на сегодняшний день являются дыхательные тесты, широко применяемые в клинике внутренней медицины, особенно в гастроэнтерологии. Углеродные дыхательные тесты давно известны и применяются для диагностики инфицированности Helicobacter pylori (тест с мочевиной), заболеваний поджелудочной железы (триглицеридный, амилазный), дезинтоксикационной функции печени (метацетиновый), для определения моторно-эвакуаторной функции желудка (октаноевый) и т.д. [2–5]. Применение водородных дыхательных тестов стало доступным несколько позднее, однако они также заняли достойное место в диагностике заболеваний органов пищеварения и широко используются для диагностики энтеропатий, дисахаридазной недостаточности, синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке и т.д. [6].

Попытки применения водородных дыхательных тестов в диагностике целиакии предпринимались неоднократно [7, 8]. Это касалось различных тестов — с лактулозой, D-ксилозой, сорбитолом и т.д. Так, о раннем пике концентрации водорода при проведении дыхательного теста с лактулозой у больных с глютеновой болезнью сообщали Di Stefano M., Miceli E., Missanelli A. с соавт. [9]. Применение водородного теста с D-ксилозой с целью диагностики целиакии в разных возрастных группах описывалось в работах Casellas F., Sardi J., de Torres I. с соавт. [10]. В более ранних исследованиях Casellas F., de Torres I. и Malagelada J.R. было установлено, что этот тест может применяться для улучшения скрининга целиакии (а именно выявления последствий атрофии слизистой оболочки тонкой кишки и мальабсорбции) [11]. Использование лактозного водородного дыхательного теста с целью оценки эффективности лечения целиакии исследовали Murphy M.S., Sood M., Johnson T. [12]. Tursi A., Brandimarte G., Gioretti G.M. сообщали о месте водородного теста с сорбитолом как в диагностике целиакии (поскольку последний отражает тяжесть атрофического повреждения слизистой оболочки тонкой кишки), так и для оценки эффективности безглютеновой диеты. Согласно результатам исследований этих авторов тест с сорбитолом отражает степень восстановления структуры слизистой оболочки на фоне диеты, а значит, может рекомендоваться в качестве простого, доступного метода оценки эффективности лечения [13, 14].

Целью работы стало изучение причин персистенции клинической симптоматики у больных целиакией, находящихся на безглютеновой диете 6 месяцев.

Материал и методы

В исследование был включен 41 больной целиакией, находившийся на безглютеновой диете 6 месяцев. Средний возраст включенных в исследование составил (35,42 ± 0,45) года. Женщины преобладали над мужчинами в соотношении 1,6 : 1.

У всех больных отмечалась положительная динамика лечения: клинически — улучшение общего состояния, уменьшение частоты дефекации, тенденция к нормализации стула (снижение частоты опорожнения кишечника до 3,5 раза в день) при отсутствии полностью сформированного стула (преимущественно кашицеобразный, тенденция к полифекалии, стеаторея), стабилизация массы тела, повышение ИМТ, у 30 % сохранялась рецидивирующая боль в животе, вздутие, флатуленция; лабораторно — нормализация или снижение титров антител (к тканевой трансглутаминазе (ТТГ), комплексный тест с определением антител к дезаминированным пептидам глиадина в комплексе с тканевой трансглутаминазой — ДПГ/ТТГ)) не менее чем в три раза. Таким образом, сохраняющаяся симптоматика и отсутствие полной лабораторной ремиссии (нормализации титров серологических биомаркеров целиакии) не позволяли расценивать результаты лечения как удовлетворительные и побуждали к выявлению причин.

Включенные в исследование пациенты подразделились на две группы. Группа 1 (n = 17) была представлена пациентами, субъективно отмечавшими положительную динамику лечения с достоверным улучшением общего состояния, однако без полной клинической ремиссии. Группа 2 (n = 24) — пациенты с неудовлетворительными результатами лечения, отсутствием клинического эффекта от лечения или слабой позитивной динамикой на фоне БГД.

Программа исследования предусматривала проведение двух основных этапов:

1) оценка комплайенса пациентов и их рациона питания (посредством анализа пищевых дневников) с целью выявления нарушения безглютеновой диеты как основной причины персистенции клинической симптоматики;

2) выявление других причин персистенции симптоматики, а именно: внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ВНПЖ), лактазной недостаточности (ЛН) и синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) при помощи современных углеродных и водородных дыхательных тестов.

С целью диагностики ВНПЖ выполнялся С¹³-триглицеридный дыхательный тест. Методика теста состоит в том, что не менее чем на 72 часа до исследования прекращается прием ферментных препаратов. Процедура проводится утром натощак. Испытуемый делает первый выдох в герметичный пластиковый мешок. После этого съедается так называемый пробный завтрак, состоящий из 100 г белого хлеба, сливочного масла в пересчете 0,25 г/кг массы тела, в которое предварительно добавлялись С¹³-меченные триглицериды из расчета 4 мг/кг веса больного. Последующие пробы выдыхаемого воздуха собираются в мешочки каждые 30 минут на протяжении 6 часов и далее анализируются на инфракрасном спектрометре фирмы IRIS. Показатели максимальной концентрации, регистрируемой между 150-й и 210-й минутами теста, выше 8 %, так же как и кумулятивная доза выделенного ¹³СО₂ выше 23 % за весь период исследования, свидетельствуют о нормальной экзокринной функции поджелудочной железы. Максимальная концентрация ¹³СО₂, регистрируемая после 210-й минуты (в нашем исследовании — на (271 ± 16) мин), при нормальной кумулятивной дозе ¹³СО₂ свидетельствует о латентной ВНПЖ. Сниженная максимальная концентрация ¹³СО₂, составившая (4,7 ± 1,4) % и регистрируемая между 150-й и 210-й минутами теста, при сниженной кумулятивной дозе выделенного ¹³СО₂ ((18,1 ± 5,9) %) свидетельствует об умеренной ВНПЖ. Снижение максимальной концентрации до (4,8 ± 1,3) %, регистрируемой на (275 ± 27) мин, при кумулятивной дозе (16,7 ± 3,5) % свидетельствует о выраженной ВНПЖ.

Для диагностики лактазной недостаточности и СИБР в тонкой кишке мы использовали водородные дыхательные тесты (анализатор Micro H₂-meter) — тест с лактозой и D-ксилозой соответственно. Принцип проведения водородных тестов состоит в том, что водород, образованный в кишечнике его микрофлорой, включается в состав кишечных газов. По концентрации водорода в выдыхаемом воздухе можно судить о составе кишечной флоры и различных нарушениях тонкокишечного расщепления и всасывания [18–20]. Натощак концентрация водорода низкая (0,24 мл/мин), после приема пищи его выработка возрастает в 7–20 раз [15–17]. Приблизительно 15 % образовавшегося водорода после всасывания в кровь выделяется легкими. Для проведения водородных дыхательных тестов мы использовали методики [19, 20], базирующиеся на определении концентрации водорода в воздухе, выдыхаемом исследуемым, до и после специальной пищевой нагрузки.

Диагностика лактазной недостаточности (тест с лактозой) основана на том, что лактоза, поступая в кишечник под воздействием бактерий, способствует дополнительному выделению водорода, который после всасывания также проникает в кровь, а далее с газами доходит до легких и выдыхается. Повышение концентрации лактозы в выдыхаемом воздухе выше 20 ppm от исходной свидетельствует о наличии мальабсорбции лактозы [20]. Для диагностики СИБР использовался дыхательный тест с D-ксилозой. Интерпретация результатов: тест с D-ксилозой считался позитивным при повышении концентрации водорода в выдыхаемом пациентом воздухе на 20 ppm от исходного за 40–60 минут и свидетельствовал о наличии СИБР в тонкой кишке.

Результаты

В группе 1 (n = 17) (больные с неполной клинической ремиссией) результаты серологического анализа позволили разделить пациентов на подгруппы: 1А (n = 8) — пациенты с повышенными титрами антител (серопозитивные (СПП)) и 1Б (n = 9) — больные с полной нормализацией серологических показателей (серонегативные пациенты (СНП)) (рис. 1).

В подгруппе 1А проведен анализ причин персистенции клинической симптоматики, который свидетельствовал о периодических нарушениях диеты и/или контаминации продуктов глютеном (на основании анализа пищевых дневников), что привело к отсутствию нормализации титров антител на фоне получаемого лечения. Анализ рациона больных подгруппы 1Б свидетельствовал о четком следовании диете, что подтверждалось показателями иммунологического ответа и полной нормализацией титров антител. Больные подгруппы 1Б имели высокий комплайенс, четко соблюдали рекомендации, однако полная ремиссия за период наблюдения достигнута не была.

В группе 2 (n = 24) (больные с неудовлетворительными результатами лечения) существенной клинической динамики за период наблюдения не отмечалось как по результатам объективного обследования больных, так и по их субъективным оценкам. Группа 2 также — в зависимости от динамики иммунологического ответа на лечение — разделилась на две подгруппы. У 6 пациентов (25 %, подгруппа 2Б) достигнуто полное восстановление титров антител, тогда как 18 больных оставались серопозитивными (подгруппа 2А) (рис. 1).

Как видно на рис. 1, в обеих группах включенных в исследование больных целиакией нами была выявлена одинаковая закономерность распределения на подгруппы, а именно: зависимость результатов лечения от комплайенса, выполнения требований аглиадиновой диеты и, как следствие, нормализации титров антител. 26 больных из общей группы включенных в исследование (63,4 %) нарушали диету, что и было главной причиной персистенции клинической симптоматики. Полученные результаты соответствуют современным представлениям о возможности достижения положительного иммунологического ответа и восстановления титров антител только в ответ на полное исключение из рациона питания глютена [1], а сама по себе безглютеновая диета является основным, решающим фактором достижения полного клинико-лабораторного восстановления. 15 (36,6 %) обследованных (подгруппы 1Б и 2Б) диету не нарушали, что подтверждалось серологической ремиссией.

Поэтому первым этапом коррекции персистенции клинической симптоматики у больных целиакией подгрупп 1А и 2А (n = 26) стала собственно коррекция диеты на основании пересмотра пищевых дневников и поиска возможных источников контаминации продуктов глютеном. В результате пересмотренных диетических рекомендаций у 9 (34,6 %) пациентов за 3 месяца лечения полностью нормализовались титры антител, исчезли жалобы, что свидетельствовало о достижении полной клинико-лабораторной ремиссии. У 17 (65,4 %) больных в результате коррекции диеты титры антител также нормализовались, однако полной клинической ремиссии достичь все же не удалось (клиническая симптоматика сохранялась) (рис. 2).

Таким образом, в процессе исследования нами был сделан вывод о том, что нарушение диеты является первой, но не единственной причиной персистенции клинической симптоматики у больных целиакией и необходим поиск других причин. Для решения этого вопроса мы условно объединили пациентов первого и второго этапов исследования, сформировав группу серонегативных пациентов (n = 32), включившую в себя 15 серонегативных пациентов (подгруппы 1Б и 2Б), не нарушавших диету и выявленных на первом этапе исследования, и 17 СНП с персистенцией симптоматики, сохранявшейся, несмотря на коррекцию безглютеновой диеты и восстановление титров антител.

Нами было сделано предположение о том, что возможными причинами персистенции клинической симптоматики у СНП могли бы быть внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, лактазная недостаточность и синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Диагностика перечисленной патологии осуществлялась при помощи С¹³-триглицеридного углеродного и водородных дыхательных тестов с лактозой и d-ксилозой согласно методикам, описанным выше.

В результате поведенного исследования установлено, что 6 больных (19 %) имели внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы, верифицированную по результатам С¹³-триглицеридного дыхательного теста. В результате проведения водородного теста с лактозой лактазная недостаточность выявлена у 15 (47 %) обследованных. СИБР диагностирован у 5 (16 %) больных. У двух больных данной группы выявлена комбинация тяжелой ВНПЖ и СИБР в тонкой кишке, что и было объективной причиной отсутствия эффекта от аглиадиновой диеты в монотерапии (рис. 3)

Коррекция выявленных в процессе исследования сопутствующих заболеваний желудочно-кишечного тракта (назначение ферментных препаратов в адекватных дозах, безлактозная диета в комплексе с назначением препаратов лактазы и санация тонкой кишки рифаксимином в стандартных дозах) позволила достичь полной клинической ремиссии в течение одного месяца лечения.

Обсуждение результатов и выводы

В результате проведенной работы нами были исследованы причины персистенции клинической симптоматики у 41 больного целиакией, находившегося на безглютеновой диете в течение 6 месяцев. Установлено, что основной причиной недостаточной эффективности лечения является нарушение безглютеновой диеты, выявленное у 63,4 % обследованных. Пересмотр диеты позволил достичь полной серологической ремиссии у всех пациентов, однако полная клиническая ремиссия была достигнута только у 34,6 %. При помощи современных дыхательных тестов нами проведен анализ других причин персистенции клинической симптоматики. В результате установлено, что причинами отсутствия полной ремиссии у больных целиакией также являются ВНПЖ (19 %), СИБР в тонкой кишке (16 %), лактазная недостаточность (47 %) и комбинация ВНПЖ с СИБР.

Таким образом, включение в комплексное обследование больных целиакией дыхательных тестов (С¹³–триглицеридного, водородного с лактозой и d-ксилозой) может значительно улучшить результаты лечения и сократить сроки наступления клинической ремиссии.

Bibliography

1. Rostom A. American gastroenterological Association (AGA) Institute technical review on the diagnosis and management of celiac disease / A. Rostom, J.A. Murray, M.F. Kagnoff // Gastroenterology. — 2006. — Vol. 131. — P. 1981–2002.

2. Передерий О.В. Дыхательные тесты в гастроэнтерологии / О.В. Передерий // Лабораторная диагностика. — 1998. — № 3. — С. 48–50.

3. Чичула Ю.В. Порівняльна оцінка діагностичних методів визначення зовнішньосекреторної недостатності підшлункової залози: Автореф. дис… канд. мед. наук: спец. 14.01.36 / Ю.В. Чичула. — Івано-Франківськ, 2005.

4. Дударь Л.В. Коррекция антитоксической функции печени в амбулаторных условиях при хронических диффузных заболеваниях печени / Л.В. Дударь, В.В. Чернявский // Здоров’я України. — 2006. — № 3. — С. 53.

5. Ткач С.М. 13С–октаноевый дыхательный тест в диагностике дисмоторной функциональной диспепсии и оценке эффективности лечения ее мотилиумом / С.М. Ткач, А.Н. Кожевников, В.Г. Передерий // Сучасна гастроентерологія. — 2002. — № 1 (7). — С. 16–18.

6. Клиническое применение водородных дыхательных тестов в гастроэнтерологии / В.Г. Передерий, С.М. Ткач, А.К. Сизенко, О.В. Швец // Сучасна гастроентерологія. — 2010. — № 4 (54). — С. 26–33.

7. h3-breath tests for the diagnosis of celiac disease / A. Tursi, Giovanni Brandimante, G.M. Gioretti [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 97 (10). — P. 2679–2680.

8. Layer P. Intestinal function tests / P. Layer // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. — 2005. — Vol. 94 (37).

9. Fermentation of endogenous substrates in responsible for increased fasting breath hydrogen levels in celiac disease / M. Di Stefano, E. Miceli, A. Missanelli [et al.] // J. Clin. Med. — 2004. — Vol. 143 (3). — P. 163–168.

10. Hyrdogen breath test with d-xylose for celiac disease screening is as useful in the elderly as in the ither age groups / F. Casellas, J. Sardi, I. de Torres, J.R. Malagelada // Dig. Dis.Sci. — 2001. — Vol. 46 (10). — P. 2201–2205.

11. Castellas F. Improved screening for intestinal villous atrophy by d–xylose breath test / F. Castellas, I. de Torres, J.R. Malagelada // Dig. Dis. Sci. — 2000. — P. 18–22.

12. Murphy M.S. Use the lactose h3-breath test to monitor mucosal healing in celiac disease / M.S. Murphy, M. Sood, T. Johnson // Acta Paediatr. — 2002. — Vol. 91 (2). — P. 141–144.

13. Tursi A. Sorbitol h3-test versusu anti-endomysiom antibodies to assess histological recovery after gluten-free diet in celiac disease / A. Tursi, G. Brandimarte, G.M. Gioretti // Dig. Liver Dis. — 2002. — Vol. 24 (12). — P. 846–850.

14. Effectiveness sorbitol h3-breath test in detection histological damage among relatives of coeliacs / A. Tursi, G. Brandimarte, G.M. Gioretti, C.D. Inofchingolo // Scand. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 38 (7). — P. 727–731.

15. Парфенов А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. — М.: Триада-Х, 2002. — 744 с.

16. Водородный тест: диагностические возможности при заболеваниях кишечника / Н.Ю. Лорие, А.В. Петраков, А.И. Парфенов [и др. ] // Клин. мед. — 1990. — № 9. — С. 87–90.

17. Диагностические возможности определения водорода в выдыхаемом воздухе — нового функционального теста при заболеваниях кишечника / А.С. Логинов, Н.Ю. Лорие, А.И. Парфенов [и др.] // Тер. арх. — 1991. — № 2. — С. 74–76.

18. Ambrecht U. Anwendunds–moglichkeiten und Grenzen des h3–atemtest in der gastroenterologischen Diagnostik / U. Ambrecht, R.W. Stockbrugger // Z. Gastroent. — 1989. — Suppl. 7. — № 27. — Р. 361–395.

19. Hydra. Hydrogen Breath Analysis Software: Micro Medical. User manual. — 2005. — 061–08 revised. — 50 p.

20. Micro h3 meter: Operating manual. — 2006. — 061–03, issue 1.4. — 18 p.

Диетотерапия при неспецифическом язвенном колите

Для пациентов с неспецифическим язвенным колитом характерны нарушения нутритивного статуса, проявляющиеся дефицитом массы тела, обменными нарушениями, связанными с дефицитом белка, макро- и микроэлементов, энергетических субстратов. Поэтому диетотерапия является одним из основных направлений в составе комплексного лечения хронических воспалительных болезней кишечника у детей.

Для пациентов с неспецифическим язвенным колитом характерны нарушения нутритивного статуса, проявляющиеся дефицитом массы тела, обменными нарушениями, связанными с дефицитом белка, макро- и микроэлементов, энергетических субстратов. Поэтому диетотерапию следует рассматривать как одно из основных направлений в составе комплексного лечения хронических воспалительных болезней кишечника у детей.

Лечебное питание должно строиться с учетом возраста ребенка, фазы патологического процесса, характера функциональных и морфологических изменений кишечника, сочетанной патологии органов пищеварения. В последние годы широко применяется энтеральное питание, как в качестве дополнительной терапии к медикаментозному лечению с целью коррекции белково-энергетической недостаточности, так и в качестве эффективной монотерапии с целью индукции и поддержания ремиссии.

Для проведения энтерального питания существуют специальные смеси, в состав которых входят все компоненты, обеспечивающие суточные потребности пациента в питательных веществах. Могут быть использованы такие смеси как «Nutrilon Pepti-MCT» (Nutricia), «Alfare» (Nestle), «Pregestimil» (Mead Johnson), «Peptamen» (Nestle), «Modulen IBD» (Nestle).

Эффект от применения смеси «Пептамен», можно проследить на примере пациентки, 4 лет, с диагнозом: Язвенный колит, тотальный, тяжелое рецидивирующее течение. Впервые диагноз выставлен в возрасте 2 лет на основании характерных жалоб на повышение температуры тела, боли в животе, снижение массы тела, примесь крови в кале. Диагноз подтвержден данными колоноскопии и результатами морфологического исследования. При поступлении масса тела — 8700г. Ребенку была назначена безмолочная аглиадиновая диета и смесь «Пептамен» 250,0 мл/сут. Выписана через 2 месяца с массой 10.000г. На протяжении последующих 2 лет продолжает получать данную смесь. Масса тела -16.500г.

Таким образом, на современном этапе лечебное питание рассматривается как один из методов патогенетической терапии хронических воспалительных болезней кишечника. Проведение нутритивной поддержки с помощью энтерального питания является более физиологическим методом, так как способствует поддержанию функции желчеотделения и поджелудочной железы, служит стимулом для выработки гастроинтестинальных пептидов, способствует восстановлению всасывательной и моторно-эвакуаторной функций кишечника.

вред или польза -Рациональное питание -Библиотека здоровья

Подростковый возраст – один из самых сложных периодов в жизни родителей и их детей. Иногда это обусловлено неправильным питанием (качество продуктов, фаст-фуд), иногда отсутствием физических нагрузок, иногда другими причинами. Но результат один – лишний вес, комплексы, неуверенность в себе и замкнутость, а иногда и депрессия, и как следствие — увлечение различными «модными» диетами. В первую очередь, при появлении вышеуказанных проблем, необходимо комплексное обследование ребенка. При исключении сопутствующих заболеваний, необходимо объяснить подростку следующее. Увлечение различными диетами — это качество, присущее не только современному человеку. Истоки современной диетотерапии находятся в далеком прошлом. Например, римский врач Асклепиад (128-56 до н.э.), основоположник диетологии, подробно разработал указания по использованию пищевых веществ. Современные врачи, как и древние диетологи, придерживаются мнения, что в питании необходимо учитывать индивидуальные особенности человека. Организм нуждается во всех продуктах, но их соотношение и количество должно меняться в зависимости от возраста, конституции, привычек, климата, заболеваний. Гиппократ говорил: Ваша пища должна стать лекарством, а ваше лекарство должно быть пищей.

Существуют различные лечебные диеты, которые назначаются врачами при определенных заболеваниях. Например: бессолевая диета — при заболеваниях почек, аглиадиновая диета при целиакии и т.д. Однако, если возникли проблемы с лишним весом подростку нельзя самостоятельно назначать себе диету. Это может привести к следующим нежелательным последствиям:

(рис.1 ссылка на источник http://squalidzeke12.blogspot.ru/)

• Диеты негативно сказываются на работе мозга. Это происходит, потому что в организм не поступают углеводы, которые необходимы для нормальной работы мозга и всего организма подростка. Снижается концентрация внимания, притупляются мозговые процессы, теряется способность ясно мыслить, появляется головная боль и сонливость.

• Многие диеты приводят к обезвоживанию организма подростка. Кожа становится сухой и безжизненной, волосы тускнеют, появляется ломкость и деформация ногтей, чувствуется постоянная усталость.

• В результате диеты подросток лишает себя массы полезных и питательных микроэлементов, без которых невозможна нормальная работа организма.

• При истощении начинаются проблемы с женскими функциями – отсутствие менструаций, в дальнейшем проблемы с вынашиванием ребенка.

Что делать?

Если подросток решил «бороться» с лишним весом, отговаривать его бесполезно. Лучший вариант — контролировать данный процесс.
В первую очередь помогите ему составить правильный рацион питания, включающий регулярный прием пищи 4-5 р. в день.
Необходимо полностью исключить фаст-фуд, перекусы на ходу, сладкие газированные напитки, майонез, ограничить сдобу и сладости.
Обыгрывайте стремление подростка к здоровой пище, функциональным продуктам. Примерное меню: утром сок (разбавлен 2 раза) — каша-творог, в обед первое+овощи+мясо, полдник — фрукты, ужин — йогурт+салат+рыба или каша. Не исключайте жиры из рациона подростка. Пусть это будет салат с растительным маслом и каша со сливочным маслом. В рационе обязательно должен присутствовать цельнозерновой хлеб, кисломолочные продукты. Не нужно увлекаться обезжиренными, рафинированными продуктами питания, полуфабрикатами. Ограничивать количество соли в блюдах-не подсаливать то, что можно не солить, вместо соли использовать соевый соус. Предпочтительнее продукты в запеченном или отварном виде, фрукты и овощи — сезонные.
До 25 лет недопустимо вегетарианство, т.к. оно приводит к недостатку белка, железа, незаменимых жирных кислот, цинка, витаминов групп B и D, кальция. Экстремальные виды вегетарианства – веганство и фрукторианство- могут привести даже к гибели детей в результате истощения.
Ребенок при нормальном рационе питания не должен чувствовать слабости. 3-4 раза в неделю подростку следует заниматься спортом (при отсутствии противопоказаний).

Большинству детей примером являются самые близкие люди – родители, и каждый ребенок пытается подражать им. Родители должны сами придерживаться здорового образа жизни, помогать своим детям, вовремя обсуждать возникшие проблемы и вместе искать способы их преодоления.

Заведующая педиатрическим отделением для детей от 1 года до 18 лет МБУЗ ДГКБ №9 Нараева И.Н.

Диетологические факторы непсихотической депрессии у детей и подростков

Шевцов С.А.

Лаборатория по разработке и внедрению новых нелекарственных терапевтических ме-тодов при кафедре нелекарственных методов лечения и клинической физиологии ГОУ ВПО ПМГМУ им. И.М. Сеченова

г.Москва

Депрессивные состояния в последние десятилетия встречаются, особенно в сочетании с другими психическими и психосоматическими расстройствами, по данным разных международных и отечественных исследований, у 0,4-25% как детско-подросткового, так и взрослого населения планеты. При этом аффективные расстройства в детском возрасте возникают значительно чаще, чем диагностируются, а этиопатогенез их изучен в явно недостаточной мере (Антропов Ю.Ф., 2009, Шевченко Ю.С., 2010, Иовчук Н.М., 2011, Краснов В.Н., 2011). Физиологические (диетологические) корреляты эмоциональных состояний имеют большое значение для разработки новых лекарственных и нелекарственных методов лечения данной психической патологии во все мире. Одновременно с этим, приоритетным направлением диетологии на современном этапе в Российской Федерации является изучение фактического питания детей, подростков и взрослых, оценка причинно-следственных связей между питанием и состоянием психосоматического здоровья, обоснование и реализация практических мероприятий по рационализации питания и профилактике болезней (Онищенко Г.Г., 2009, Тутельян В.А., 2010, Конь И.Я., 2010, Каганов Б.С., 2011).
Авторы многочисленных зарубежных исследований пишут, что витамины В1, В3, B6 и В9 улучшают метаболизм в тканях мозга, так как является главным катализатором обмена аминокислот, синтеза большинства нейромедиаторов нервной системы. Таким образом, ви-тамины группы B могут повышать работоспособность мозга и способствовать улучшению настроения (Karakula H. et al., 2009, Murakami K. et al., 2010, Lazarou C. et al., 2010).
В нашей стране связь нутрициологии и психоневрологии активно в последние десятилетия изучается В.М. Студеникиным (2005-2011), который приводит некоторые типы диет при психической патологии у детей и взрослых: кетогенные диеты – при фармакорезистентных формах эпилепсии, диета Аткинса (высокобелковая) используется при эпилепсии и др. пароксизмальных состояниях, олигоантигенная диета – при мигрени, диета Файнголда – при СДВГ, безглютеновая (аглиадиновая) диета применяется при аутизме, синдроме Аспергера, синдроме Дауна, а также им изучаются подходы к коррекции симптомов данной патологии с позиций нейродиетологии и ортомолекулярной психиатрии.
Целью настоящего исследования было изучение зависимости уровня потребления в рационе некоторых витаминов группы B от степени депрессивных симптомов легкой и умеренной степени у детей и подростков.
Материал и методы. Нами изучалось потребление с пищей четырех нейротропных витаминов – тиамина (витамин В1), пиридоксина (витамин В6), фолацина (витамин В9) и ниацина (витамин В3). Разработанный нами опросник, после ознакомления с ним пациентов, заполнялся ребенком или подростком с помощью врача или родителей в течение 15-20 минут. В детской городской поликлинике №146 нами было обследовано 105 детей и подростков в возрасте 10-17 лет, средний возраст – 11,6+ 1,2 лет, из них лиц мужского пола – 55 пациентов (52,4%), женского – 50 (47,6%).
Они были разделены на три группы: одна группа контроля (35 школьников) – без эмоциональных нарушений и две исследуемых (по 34 пациента) – с разной степенью депрессивных проявлений. Это было сделано после проведенного скрининга для более дифференцированного анализа полученных данных. Подростки с депрессией были разделены на две группы по выраженности депрессивного расстройства – легкая степень (minor depressive disorder, количество баллов по шкале HDRS-17 – от 7 до 16) и умеренная (major depressive disorder, количество баллов по шкале HDRS-17 – от 17 до 25).
Нами проводилось также клиническое обследование с оценкой психического статуса, в том числе, с использованием стандартизованных оценочных психометрических шкал: вышеназванной шкалы оценки депрессии Гамильтона (HDRS-17) и также для первичной диагностики применялся тест самооценки депрессии Цунга и шкала Children’s depression inventory (Kovacs M., 2006). По МКБ-10 диагнозы у пациентов были следующими – депрессивный эпизод, легкой степени, с соматическими симптомами (70,6%) и расстройство адаптации, смешанная тревожная и депрессивная реакция (29,4%).
Результаты. Данное исследование позволило выявить достоверные различия в потреблении витаминов, участвующих в этиопатогенезе и соматизации эмоциональных нарушений у детей и подростков. Была выявлена обратная зависимость между степенью депрессивных симптомов и количеством витаминов гр. B в рационе. При отсутствии депрессии (в кон-трольной группе) высокий уровень потребления витаминов наблюдался у 60% исследуемых, тогда как при умеренной депрессии – всего у 8,8%. Наоборот, низкий уровень данных витаминов в питании школьников был характерен для 50% пациентов с умеренной депрессией, а в контрольной группе – для 17,1%.
Таким образом, была выявлена средняя по силе обратная зависимость между выявлением степени депрессивного расстройства и количеством поступающих с рационом питания витаминов группы В (р≤0,01) между группами без депрессии и с умеренной депрессией. Достоверных отличий между контрольной группой и группой пациентов с легкой депрессией выявлено не было (p≥0,05).
В результате проведенного дальнейшего анализа по степени распространенности все пищевые нарушения по четырем витаминам (тиамину, ниацину, пиридоксину и фолацину) при непсихотической депрессии, выражаемые в сложившихся стереотипах поведения (привычках) обследованных подростков, были выделены в четыре группы, которые фигурировали в нашем опроснике.
Наиболее распространенными пунктами, отмеченными исследуемыми (у 85,4%) в группе с умеренной депрессией, были:
1. Предпочтительный выбор хлеба, хлебобулочных и кондитерских изделий из муки высшего сорта – 33 (97%) подростков с непсихотической депрессией.
2. Частое употребление манной, рисовой каши и макарон, лапши из муки высшего сорта – 31 (91,2%) исследуемых.
3. Редкое употребление хлеба и/или другие хлебобулочных изделий (в том числе хлебцов) из муки нерафинированных злаков (или с отрубями) – 86% школьников с непсихотической депрессией.
Опросник позволил выявить достаточно характерные особенности питания подростков с депрессией скрининговым образом, подтверждая тем самым вероятный биохимический этиопатогенез эмоционального расстройства.
С учётом пластичности стереотипов пищевого поведения у детей и подростков нами проводятся занятия для гигиенического обучения и воспитания этой возрастной группы как приложение к посещению врача детской поликлиники. В настоящее время нами разрабаты-вается методическое пособие для формирования компетентности пищевого поведения у де-тей и подростков для врачей детских ЛПУ и учителей школ, лицеев и гимназий.
Данное предварительное исследование выявило значимую зависимость между наличием клинически выраженного (умеренного) депрессивного расстройства и гиповитаминозом по четырем витаминам группы В (тиамину, пиридоксину, ниацину и фолацину). Полученные результаты позволяют рекомендовать применение диеты с повышенным содержанием данных нутриентов в комплексном лечении депрессивных расстройств легкой и умеренной степени, а также для профилактики данной аффективной патологии у школьников. Для дальнейшего изучения нейродиетологических аспектов непсихотической депрессии требуется разработка максимально специфичных и достоверных опросников, способных выявить главные нутрициологические особенности этиопатогенеза гипотимических нарушений у детей и подростков.

Что это такое, где его найти и у вас аллергия?

Аллергия на глиадин возникает, когда белок, глиадин, не расщепляется должным образом (в процессе, называемом дезаминированием), вызывая иммунный ответ, который приводит к воспалению и непереносимости (и для многих других симптомов, которые могут быть похожи на синдром раздраженного кишечника) .

Разница между аллергией на глиадин и глютеновой болезнью заключается в том, что при глютеновой болезни люди в конечном итоге повреждают слизистую оболочку кишечника.С другой стороны, при аллергии на глиадин слизистая оболочка кишечника не повреждена. Кроме того, люди с аллергией на глиадин нечувствительны к глютенину, другому белку, присутствующему в глютене (для справки, люди с глютеновой болезнью чувствительны к глиадину и глютенину). Однако невозможно удалить только глиадин из источников глютена; поэтому, даже если у вас просто непереносимость глиадина, важно полностью избегать глютена, чтобы уменьшить симптомы.

Целиакия и непереносимость глиадина также различаются с точки зрения тестирования.Целиакия проверяется с помощью анализа крови, за которым следует биопсия (биопсия обычно наиболее полезна при диагностике!). Диагноз, не связанный с глютеновой болезнью, например непереносимость глиадина или аллергия, обычно определяется симптомами.

И вам не обязательно ехать к врачу — дипломированный диетолог может назначить анализ стула и проверить ваши антиглиадиновые антитела, которые являются локальными для чувствительности кишечника, а не системно по всему телу. как в случае целиакии.Если эти антитела высоки, это может указывать на чувствительность. Уровень антител к глиадину может снизиться, если вы удалите глютен из своего рациона и поддержите слизистую оболочку кишечника. (Еще одно примечание: эти антитела против глиадина также могут быть повышены у людей с целиакией).

У людей с аллергией на глиадин симптомы могут включать головные боли, хроническую крапивницу, потерю менструации у женщин, усталость, боли в животе или спазмы. Вздутие живота также может быть частью картины, как и диарея.

Итог: то, что у вас нет целиакии, не означает, что у вас не будет проблем с глютеном и содержащимися в нем компонентами.

продуктов, содержащих глютен и белки глиадина

Глютен — это белок, который образуется в продуктах питания при объединении двух других белков, глиадина и глютенина. Продукты, содержащие белки глютена и глиадина, включают пшеницу, ячмень и рожь, а также связанные с ними зерна, такие как полба и камут. В начале 1950-х годов доктор Виллем Дике впервые применил безглютеновую диету как лекарство от целиакии.Эта диета остается единственно верным средством лечения этого состояния, требующим от пациентов избегать любых следов глютена в потребляемых продуктах.

Пшеница

Национальный институт здравоохранения в своей брошюре «Целиакия» советует людям, придерживающимся безглютеновой диеты, избегать следующих продуктов на основе пшеницы: пшеница, эйнкорн, эммер, полба, камут, пшеничный крахмал, пшеница. отруби, зародыши пшеницы, колотая пшеница, гидролизованный протеин пшеницы и тритикале. Мука, которую следует избегать, включает белую и пшеничную муку, а также бромированную, твердую, обогащенную, фарину, грубую, фосфатную, самоподнимающуюся и манную белую муку.

Кроме того, пшеница и ее производные используются во многих ингредиентах обработанных пищевых продуктов. Чтобы полностью избежать глютена, проверяйте этикетки и звоните в службу поддержки производителей, чтобы узнать о статусе глютена для отдельных продуктов.

Ячмень

Зерно ячменя само по себе является пищевым продуктом, содержащим глютен, а ячмень используется в качестве добавки во многие коммерческие продукты питания. Например, хотя многие коммерческие рисовые крупы, такие как Rice Krispies, на первый взгляд могут показаться безглютеновыми, производитель использует ячменный солод в качестве подсластителя, что делает пищу небезопасной для людей, избегающих глютена.Из других товарных злаков исключен ячменный солод; Chex теперь использует мелассу в качестве подсластителя, заявляя, что ее продукт не содержит глютена.

Рожь

Рожь — самый простой из видов глютена, который следует избегать, поскольку в Соединенных Штатах она не распространена в пищевых продуктах. Пшеница, рожь и ячмень относятся к семейству злаковых трав. Рожь используется для брожения многих сортов пива и может поражать некоторых людей с глютеновой болезнью или непереносимостью глютена. Пиво на основе сорго и риса доступно в качестве безопасной замены для людей, избегающих продуктов с глютеном.

Овес

Стандартные рекомендации по безглютеновой диете от Национальных институтов здравоохранения, Национального информационного центра по заболеваниям пищеварения и Группы по непереносимости глютена включают в себя отказ от овса при соблюдении безглютеновой диеты. Однако овес не содержит глютена; глютен появляется в овсе в основном в результате распространения семян пшеницы на овсяные поля или перекрестного загрязнения в процессе производства. В последние годы овес без глютена стал популярным вариантом для людей с глютеновой болезнью, при этом такие производители, как Laura’s и Bob’s Red Mill, предоставляют сертифицированный овес без глютена.

Исследование Людвига Соллида 2004 года, опубликованное в PLoS Med, показывает, что до 40 процентов пациентов с глютеновой болезнью могут иметь реакцию антител на овес — даже без глютена — аналогично реакции антител на глютен. Соллид призвал к дальнейшим исследованиям, но предостерегает пациентов с глютеновой болезнью с осторожностью при употреблении любых форм овсяных продуктов.

Пшеничный крахмал, глиадин и безглютеновая диета

Реферат

Людям с глютеновой болезнью обычно рекомендуется пожизненно придерживаться безглютеновой диеты и избегать употребления проламинов, глиадина (пшеница), секалина (рожь) и гордеина. (ячмень).Хотя обозначение диеты как без глютена может означать, что диета не содержит глютена, это не всегда так. В некоторых странах (например, США, Канада) безглютеновая диета полностью лишена глютена и основана на таких продуктах, как рис и кукуруза, которые естественно не содержат глютен. В других странах (например, Скандинавия, Великобритания) безглютеновая диета может включать такие продукты, как пшеничный крахмал, которые не содержат глютен, но, тем не менее, содержат небольшое количество токсичных проламинов.Расхождения в использовании продуктов, не содержащих глютен, существуют, потому что количество токсичных проламинов, которые могут потреблять люди с глютеновой болезнью, не повреждая слизистую оболочку тонкой кишки, неизвестно. Было проведено минимальное исследование токсичности продуктов, не содержащих глютен, и нет окончательных данных о том, безопасно ли употреблять небольшое количество проламина, обнаруженного в этих продуктах. Тем не менее, стандарт Codex Alimentarius для безглютеновых продуктов допускает наличие определенного количества проламина в продуктах, обозначенных как безглютеновые, и эти продукты используются во многих странах в течение нескольких десятилетий.Необходимы хорошо спланированные, научно обоснованные исследования, чтобы помочь определить количество токсичных проламинов, если таковые имеются, которые могут безопасно потребляться людьми с глютеновой болезнью. Пока это исследование не будет проведено, диетологи в Соединенных Штатах должны продолжать советовать своим пациентам не использовать пшеничный крахмал и другие продукты, не содержащие глютен. J Am Diet Assoc. 2001; 101: 1456-1459 .

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Цитирующие статьи

Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с нечувствительностью к глютену без глютена | BMC Gastroenterology

Verdu EF, Armstrong D, Murray JA: Между глютеновой болезнью и синдромом раздраженного кишечника. «Ничейная земля» чувствительности к глютену. Am J Gastroenterol. 2009, 104: 1587-1594. 10.1038 / ajg.2009.188.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Volta U, De Giorgio R: Новое понимание чувствительности к глютену. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2012, 9: 295-299. 10.1038 / nrgastro.2012.15.

CAS Статья PubMed Google ученый

Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A : Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации.BMC Medicine. 2012, 10: 13-10.1186 / 1741-7015-10-13.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

Корацца Г.Р., Ди Сабатино A: Целиакия. Ланцет. 2009, 373: 1480-1493. 10.1016 / S0140-6736 (09) 60254-3.

Артикул PubMed Google ученый

Азиз И., Сандерс Д.С.: Новые концепции: от целиакии до непереносимости глютена.Proc Nutr Soc. 2012, 71: 576-580.

CAS Статья PubMed Google ученый

Иноната Н: Аллергия на пшеницу. Curr Opin Aller Clin Immunol. 2009, 9: 238-243. 10.1097 / ACI.0b013e32832aa5bc.

Артикул Google ученый

Junker J, Zeissig S, Kim SJ, Barisani D, Wieser H, Leffler DA, Zevallos V, Libermann TA, Dillon S, Freitag TL, Kelly CP, Schuppan D: ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника через активация толл-подобного рецептора 4.J Exp Med. 2012, 209: 2395-2408. 10.1084 / jem.20102660.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

Гибсон П.Р., Шеперд С.Дж .: Выбор продуктов питания как ключевая стратегия лечения функциональных желудочно-кишечных симптомов. Am J Gastroenterol. 2012, 107: 657-666. 10.1038 / ajg.2012.49.

CAS Статья PubMed Google ученый

Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R: Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность.Cell Mol Immunol. 2013, 10: 383-392. 10,1038 / cmi.2013.28.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Digiacomo DV, Tennyson CA, Green PH, Demmer RT: Распространенность приверженности безглютеновой диете среди людей без целиакии в США: результаты непрерывного национального исследования здоровья и питания 2009-2010 гг. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2013, 48: 921-925.

Артикул PubMed Google ученый

11.

Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, Barrett JS, Haines M, Doecke JD, Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR: Глютен вызывает желудочно-кишечные симптомы у субъектов без целиакии: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol. 2011, 106: 508-514. 10.1038 / ajg.2010.487.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D’Alcamo A, Cavataio F, Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB: диагностирована непереносимая глютеновая чувствительность к пшенице методом двойного слепого плацебо-контролируемого исследования: изучение нового клинического объекта.Am J Gastroenterol. 2012, 107: 1898-1906. 10.1038 / ajg.2012.236.

Артикул PubMed Google ученый

13.

Volta U, Lenzi M, Lazzari R, Cassani F, Collina A, Bianchi FB, Pisi E: Антитела к глиадину, обнаруженные с помощью иммунофлуоресценции и метода микро-ELISA: маркеры активной целиакии у детей и взрослых. Кишечник. 1985, 26: 667-671. 10.1136 / gut.26.7.667.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

14.

Volta U, Granito A, Parisi C, Fabbri A, Fiorini E, Piscaglia M, Tovoli F, Grasso V, Muratori P, Pappas G, De Giorgio R: дезамидированные антитела к пептиду глиадина в качестве стандартного теста на целиакию: проспективный анализ . J Clin Gastroenterol. 2010, 44: 186-190. 10.1097 / MCG.0b013e3181c378f6.

Артикул PubMed Google ученый

15.

Volta U, Tovoli F, Cicola R, Parisi C, Fabbri A, Piscaglia M, Fiorini E, Caio G: серологические тесты на чувствительность к глютену (непереносимость глютена без глютена).J Clin Gastroenterol. 2010, 46: 680-685.

Артикул Google ученый

16.

Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х .: Гистопатология целиакии: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999, 11: 1185-1194.

Артикул PubMed Google ученый

17.

Tonutti E, Visentini D, Bizzaro N, Caradonna M, Cerni L, Villalta D, Tozzoli R, Французско-итальянская лабораторная исследовательская группа по глютеновой болезни: роль анализа антитканевой трансглутаминазы в диагностике и мониторинге целиакии болезнь: французско-итальянское многоцентровое исследование.J Clin Pathol. 2003, 56: 389-393. 10.1136 / jcp.56.5.389.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

18.

Brottveit M, Beitnes AC, Tollefsen S, Bratlie JE, Jahnsen FL, Johansen FE, Sollid LM, Lundin KE: цитокиновый ответ слизистой оболочки после кратковременного введения глютена при глютеновой болезни и непереносимости глютена. Am J Gastroenterol. 2013, 108: 842-850. 10.1038 / ajg.2013.91.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Armstrong D, Don-Wauchope AC, Verdu EF: Тестирование на глютеновые расстройства в клинической практике: роль серологии в управлении спектром чувствительности к глютену. Можно J Гастроэнтерол. 2011, 25: 193-197.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

20.

Де Руст Р. Х., Доббс Б. Р., Чепмен Б. А., Бэтмен Б., О’Брайен Л. А., Липер Дж. А., Хебблтуэйт К. Р., Гэрри Р. Б.: Диета с низким содержанием FODMAP улучшает желудочно-кишечные симптомы у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: проспективное исследование .Int J Clin Pract. 2013, 67: 895-903. 10.1111 / ijcp.12128.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Biesiekierski JR, Peters SL, Newnham ED, Rosella O, Muir JG, Gibson PR: Отсутствуют эффекты на глютен у пациентов с самооценкой нецелакулярной чувствительности к глютену после снижения в рационе ферментируемых, плохо усваиваемых, короткосортных продуктов. цепные углеводы. Гастроэнтерология. 2013, 145: 320-328. 10.1053 / j.gastro.2013.04.051.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Volta U, Corazza GR, Frisoni M, Valentini RA, Molinaro N, Bianchi FB, Gasbarrini G: антитела IgA к глиадину и сохранение поражений тощей кишки при целиакии у взрослых. Пищеварение. 1990, 47: 111-114. 10.1159 / 000200484.

CAS Статья PubMed Google ученый

Наночастицы, содержащие глиадин, могут позволить пациентам с глютеновой болезнью придерживаться нормальной диеты

Целиакия поражает 0,3–2,4% людей в большинстве стран мира, и прибл.2% в Финляндии. Пациенты с глютеновой болезнью страдают множеством симптомов, обычно кишечными жалобами, такими как диарея, но часто без симптомов. Иммунолог Тобиас Фрейтаг в сотрудничестве с промышленностью в исследовательской группе профессора Сеппо Мери в Университете Хельсинки разработал и протестировал наночастицы, содержащие глиадин, для иммуномодулирующего лечения целиакии.

Глютен — это запасные белки, содержащиеся в пшенице, ячмене и ржи. Растворимая в спирте фракция глютена из пшеницы называется глиадином.

После заболевания глютеновой болезнью пациенты не могут больше переносить диету на основе злаков, содержащих глютен, без развития признаков заболевания, например выпадение ворсинок на слизистой оболочке кишечника.

Точные причины, которые могут объяснить, почему у некоторых людей развивается глютеновая болезнь, неизвестны, но только около 30-40% населения подвержены риску развития глютеновой болезни на основании выявленных генетических предрасположенностей, заявляет Фрайтаг. Эти предрасположенности могут привести к потере иммунной толерантности к глиадину в детстве, подростковом или взрослом возрасте.

Потеря толерантности к глиадину вызвана нарушением регуляции глиадин-специфических Т-лимфоцитов в иммунной системе, что приводит к разрушению слизистой оболочки кишечника. Единственное доступное лечение целиакии — пожизненная безглютеновая диета.

Но наночастицы, содержащие глиадин, могут позволить пациентам с глютеновой болезнью снова вернуться к нормальной диете.

В рамках совместного проекта, возглавляемого доктором Тобиасом Фрейтагом, работающим в исследовательской группе профессора Сеппо Мери в Программе исследований трансляционной иммунологии в Университете Хельсинки, ученые разработали и протестировали наночастицы, содержащие глиадин, для иммуномодулирующего лечения целиакии.При введении в кровь мышей в трех различных моделях целиакии абсорбируемые сферические наночастицы глиадина 500 нм (TIMP-GLIA) значительно снижали маркеры глиадин-специфической активации Т-клеток, воспаления и повреждения тканей. Обработка наночастицами глиадина также индуцировала профили экспрессии генов, связанные с иммунной толерантностью. Эти данные подтверждают идею о возможности «перепрограммировать» иммунную систему у пациентов с глютеновой болезнью и заставить Т-лимфоциты снова переносить глютен.Если это приведет к клинической невосприимчивости к глютенсодержащей диете в исследованиях с глютеновыми пациентами, лечение TIMP-GLIA может привести к излечению от целиакии. После этого пациенты могут снова есть нормальную пищу без вредных последствий.

Проект наночастиц глиадина в Университете Хельсинки был реализован в сотрудничестве с Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. Лицензия на разработку TIMP-GLIA была приобретена Takeda Pharmaceuticals.Результаты проекта послужили основой для ранних клинических испытаний у пациентов с глютеновой болезнью, проведенных в США. Результаты этих клинических испытаний были продемонстрированы на UEG Week 2019 в Барселоне. Основываясь на этих результатах, лечение пациентов с глютеновой болезнью с помощью TIMP-GLIA подавляет или снижает воспалительные глиадин-специфические Т-клетки в крови.

Доклинические результаты на мышах опубликованы в виде статьи в научном журнале Gastroenterology .

Подобные наночастицы также могут быть разработаны для лечения других аутоиммунных заболеваний, например.грамм. сахарный диабет, рассеянный склероз или нарколепсия. Однако это необходимо при условии, что известен основной фактор, вызывающий заболевание.

Источник:

Ссылка на журнал:

Freitag, T.L., et al. (2020) Наночастицы глиадина вызывают иммунную толерантность к глиадину в моделях целиакии на мышах. Гастроэнтерология . doi.org/10.1053/j.gastro.2020.01.045.

(PDF) Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с не глютеновой чувствительностью к глютену

Сокращения

AGA: Антиглиадиновые антитела; AU: произвольные единицы; CD: целиакия;

ELISA: иммуноферментный анализ; EmA: Anti-endomysial

антитела

; FODMAP: ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и полиолы;

GFD: Безглютеновая диета; СРК: синдром раздраженного кишечника; NCGS: Non глютеновая глютеновая чувствительность

; tTGA: антитела против тканевой трансглутаминазы.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

GC: Клиническая оценка пациентов, серологический анализ и анализ данных и

участвовали в написании рукописи. УФ: Дизайн исследования, клиническая оценка

пациентов, анализ данных, написание рукописи. FT: Клиническая оценка

пациентов, серологический анализ и анализ данных. RDG: Анализ данных и написание

рукописи и итоговый надзор.Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись

Выражение признательности

Эта работа финансировалась за счет следующих грантов: Министерство образования, университетов и исследований Италии

(MIUR) (PRIN2009), от «Fondazione

Del Monte di Bologna e Ravenna», Италия (to R .De G.) и средства

Болонского университета. Р. Де Г. является получателем грантов от фонда

Fondazione del Monte di Bologna e Ravenna, Болонья, Италия.

Сведения об авторе

Отделение медицинских и хирургических наук, больница Св. Орсола-Мальпиги,

Университет Болоньи, Виа Массаренти, 9, 40138 Болонья, Италия.

Отделение

Болезни органов пищеварения и внутренних болезней, больница Св. Орсола-Мальпиги,

Университет Болоньи, Виа Массаренти, 9, 40138 Болонья, Италия.

Centro di

Ricerca Bio-Medica Applicata (C.R.B.A.), Больница Св. Орсола-Мальпиги, Университет

Болоньи, Болонья, Италия.

Получено: 9 ноября 2013 г. Принято: 5 февраля 2014 г.

Опубликовано: 13 февраля 2014 г.

Ссылки

1. Верду Э. Ф., Армстронг Д., Мюррей Дж. А. Между глютеновой болезнью и синдромом раздраженного кишечника

. «Ничейная земля» чувствительности к глютену. Am J

Gastroenterol 2009, 104: 1587–1594.

2. Volta U, De Giorgio R: Новое понимание чувствительности к глютену.Nat Rev

Gastroenterol Hepatol 2012, 9: 295–299.

3. Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen

K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi

C, Fasano A: Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации

. BMC Medicine 2012, 10:13.

4. Корацца Г.Р., Ди Сабатино A: Целиакия. Ланцет 2009, 373: 1480–1493.

5.Азиз И., Сандерс Д.С.: Новые концепции: от целиакии до

чувствительности к глютену без целиакии. Proc Nutr Soc 2012, 71: 576–580.

6. Иноната Н .: Аллергия на пшеницу. Curr Opin Aller Clin Immunol 2009, 9: 238–243.

7. Junker J, Zeissig S, Kim SJ, Barisani D, Wieser H, Leffler DA, Zevallos V,

Libermann TA, Dillon S, Freitag TL, Kelly CP, Schuppan D: амилаза пшеницы

Ингибиторы трипсина управляют кишечником воспаление через активацию toll-подобного рецептора

4.J Exp Med 2012, 209: 2395–2408.

8. Гибсон П.Р., Шеперд С.Дж.: Выбор продуктов питания как ключевая стратегия управления

функциональных желудочно-кишечных симптомов. Am J Gastroenterol 2012,

107: 657–666.

9. Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R: Чувствительность к глютену без целиакии:

вопросов, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность. Cell Mol

Immunol 2013, 10: 383–392.

10. Digiacomo DV, Tennyson CA, Green PH, Demmer RT: Распространенность приверженности

безглютеновой диете среди лиц без глютеновой болезни в

США: результаты непрерывного национального исследования здоровья и питания

, 2009- 2010 г.Scand J Gastroenterol 2013, 48: 921–925.

11. Biesiekierski JR, Newnham ED, Irving PM, Barrett JS, Haines M, Doecke JD,

Shepherd SJ, Muir JG, Gibson PR: Глютен вызывает желудочно-кишечные симптомы

у субъектов без целиакии: двойная слепая рандомизация

плацебо-контролируемое исследование. Am J Gastroenterol 2011, 106: 508–514.

12. Carroccio A, Mansueto P, Iacono G, Soresi M, D’Alcamo A, Cavataio F,

Brusca I, Florena AM, Ambrosiano G, Seidita A, Pirrone G, Rini GB:

Пшеница без глютена чувствительность, диагностированная двойным слепым методом

плацебо-контролируемое испытание: изучение новой клинической сущности.Am J

Gastroenterol 2012, 107: 1898–1906.

13. Volta U, Lenzi M, Lazzari R, Cassani F, Collina A, Bianchi FB, Pisi E:

Антитела к глиадину, обнаруженные с помощью иммунофлуоресценции и метода микро-ELISA

: маркеры активной целиакии у детей и взрослых

болезнь. Gut 1985, 26: 667–671.

14. Volta U, Granito A, Parisi C, Fabbri A, Fiorini E, Piscaglia M, Tovoli F, Grasso V,

Muratori P, Pappas G, De Giorgio R: дезамидированный пептид глиадина

антитела в качестве стандартного теста на целиакию: проспективный анализ.

J Clin Gastroenterol 2010, 44: 186–190.

15. Volta U, Tovoli F, Cicola R, Parisi C, Fabbri A, Piscaglia M, Fiorini E, Caio G:

Серологические тесты на чувствительность к глютену (непереносимость глютена без глютена).

J Clin Gastroenterol 2010, 46: 680–685.

16. Оберхюбер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х .: Гистопатология целиакии

: время для стандартизированной схемы отчетов для патологов.

Eur J Gastroenterol Hepatol 1999, 11: 1185–1194.

17. Tonutti E, Visentini D, Bizzaro N, Caradonna M, Cerni L, Villalta D, Tozzoli R,

Французско-итальянская лабораторная исследовательская группа по глютеновой болезни: роль

анализа антитканевой трансглютаминазы для диагностики и мониторинга of

целиакия: французско-итальянское многоцентровое исследование. J Clin Pathol 2003,

56: 389–393.

18. Brottveit M, Beitnes AC, Tollefsen S, Bratlie JE, Jahnsen FL, Johansen FE,

Sollid LM, Lundin KE: цитокиновый ответ слизистой оболочки после кратковременного введения глютена

при глютеновой болезни и не глютеновой чувствительности к глютену .Am J

Gastroenterol 2013, 108: 842–850.

19. Армстронг Д., Дон-Ваучоп А.С., Верду Е.Ф.: Тестирование на связанные с глютеном расстройства

в клинической практике: роль серологии в управлении спектром чувствительности к глютену

. Can J Gastroenterol 2011, 25: 193–197.

20. Де Руст Р.Х., Доббс Б.Р., Чепмен Б.А., Бэтмен Б., О’Брайен Л.А., Липер Дж.А.,

Хебблтуэйт С.Р., Гери РБ: Диета с низким содержанием FODMAP улучшает

желудочно-кишечных симптомов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: a

проспективное исследование.Int J Clin Pract 2013, 67: 895–903.

21. Biesiekierski JR, Peters SL, Newnham ED, Rosella O, Muir JG, Gibson PR:

Отсутствие влияния на глютен у пациентов с самооценкой глютена без глютена

Чувствительность после диетического снижения ферментируемых, плохо усваиваемых,

короткоцепочечных углеводов. Гастроэнтерология 2013, 145: 320–328.

22. Volta U, Corazza GR, Frisoni M, Valentini RA, Molinaro N, Bianchi FB,

Gasbarrini G: антитела IgA к глиадину и сохранение поражений тощей кишки

при целиакии у взрослых.Пищеварение 1990, 47: 111–114.

doi: 10.1186 / 1471-230X-14-26

Цитируйте эту статью как: Caio et al.: Влияние безглютеновой диеты на иммунную реакцию

на глиадин у пациентов с нечувствительностью к глютену без глютена. BMC

Гастроэнтерология 2014 14:26.

Отправьте свою следующую рукопись в BioMed Central

и воспользуйтесь всеми преимуществами:

• Удобная онлайн-подача

• Тщательная экспертная оценка

• Отсутствие ограничений по месту или платы за цветные рисунки

• Немедленная публикация при принятии

• Включение в PubMed, CAS, Scopus и Google Scholar

• Исследование, которое свободно доступно для распространения

Отправьте свою рукопись на

www.biomedcentral.com/submit

Caio et al. BMC Gastroenterology 2014, 14:26 Страница 7 из 7

http://www.biomedcentral.com/1471-230X/14/26

Перекрестная реакция между глиадином и различными пищевыми и тканевыми антигенами

Food and Nutrition Sciences
Том 4, № 1 (2013), Идентификатор статьи: 26626,13 страниц DOI: 10.4236 / fns.2013.41005

Перекрестная реакция между глиадином и различными пищевыми и тканевыми антигенами

Аристо Войдани ^{1,2 *}, Игал Тараш ¹

¹ Лаборатория иммунологических наук., Inc., Лос-Анджелес, США; ² Cyrex Labs, LLC., Феникс, США.

Эл. Почта: ^* [email protected]

Поступила 22 августа ^{-го числа}, 2012 г .; доработана 6 декабря ^-го, 2012 г .; принято 13 декабря ^-е, 2012

Ключевые слова: Перекрестная реакция; Глиадин; Пищевые антигены; Тканевые антигены; Глютеновая болезнь; Безглютеновая диета

РЕЗЮМЕ

Подгруппа пациентов с глютеновой болезнью продолжает испытывать симптомы даже на безглютеновой диете (GFD).Мы попытались определить, могут ли эти симптомы быть следствием перекрестного заражения глютенсодержащими продуктами или перекрестной реактивностью между α-глиадином и продуктами без глютена, потребляемыми на GFD. Мы измерили реактивность аффинно очищенных поликлональных и моноклональных антител к 33-мерному пептиду α-глиадина против глиадина и дополнительных пищевых антигенов, обычно потребляемых пациентами на GFD, с помощью ELISA и дот-блоттинга. Мы также исследовали иммунную реактивность этих антител с различными тканевыми антигенами.Мы наблюдали значительную иммунную реактивность, когда эти антитела применялись к коровьему молоку, молочному шоколаду, молочному бутирофилину, белку сыворотки, казеину, дрожжам, овсу, кукурузе, просу, растворимому кофе и рису. Чтобы выяснить, существует ли перекрестная реактивность между антителом против α-глиадина и различными тканевыми антигенами, мы измерили степень связывания этого антитела с этими антигенами. Наиболее значимое связывание произошло с асиалоганглиозидом, гепатоцитами, декарбоксилазой 65 глутаминовой кислоты, 21-гидроксилазой надпочечников и различными нервными антигенами.Специфичность связывания анти-α-глиадина с различными пищевыми и тканевыми антигенами была продемонстрирована исследованиями абсорбции и ингибирования. Мы также наблюдали значительную перекрестную реактивность между 33-мерным α-глиадином и различными пищевыми антигенами, но некоторые из этих реакций были связаны с загрязнением продуктов без глютена следами глютена. Потребление продуктов с перекрестной реакцией, а также продуктов, загрязненных глютеном, может быть причиной продолжающихся симптомов, представленных подгруппой пациентов с глютеновой болезнью.Отсутствие ответа у некоторых пациентов с БК также может быть связано с перекрестной реактивностью антител с продуктами, не содержащими глиадина. Затем они должны рассматриваться как глютеноподобные пептиды и также должны быть исключены из рациона, когда кажется, что GFD не работает.

1. Введение

Чувствительность к глютену и целиакия (БК) — это желудочно-кишечные расстройства, возникающие в результате нарушения пероральной толерантности и последующего несоответствующего иммунного ответа против белков пшеницы [1,2]. У большинства этих пациентов есть специфические антитела, направленные против тканевой трансглутаминазы, различных глиадинов, глютенинов, глютеоморфинов, белка агглютинина зародышей пшеницы и пептидов [3].Если не лечить, у людей может развиться аутоиммунное повреждение кишечника, кожи, мозга, суставов, печени, щитовидной железы, костей, репродуктивных органов и других частей тела [4].

Общепризнанным методом лечения этих заболеваний является безглютеновая диета (БГД). Однако реакция на GFD плохая у 30% пациентов, и пациенты могут демонстрировать стойкие или повторяющиеся симптомы [5]. Фактически, когда гистологический ответ оценивался у пациентов с целиакией через 6 месяцев после GFD, полная нормализация и реконструкция ворсинчатой архитектуры наблюдалась только у 8% пациентов, в то время как 65% этих пациентов находились в стадии ремиссии, а 27% не отвечали. до GFD и не имели заметных изменений в их клинических симптомах [6].Отсутствие улучшения гистопатологии и клинической симптоматики в подгруппе пациентов с GFD может быть связано с несоблюдением диеты или перекрестно-реактивными эпитопами, запускающими состояние повышенной иммунологической реактивности у лиц, чувствительных к глютену [7]. Действительно, глютеновые пептиды, которые распознаются сыворотками пациентов с активным заболеванием, имеют гомологию с различными собственными микробными и пищевыми антигенами [8]. К ним относятся главный нейтрализующий белок ротавируса VP-7, белок теплового шока человека-60, десмоглеин-1 или миотубулярный белок-2, коллаген типа VII, толкоподобный рецептор-4, Saccharomyces cerevisiae и молочные белки [8,9-13] .В одном исследовании, поскольку пациенты с CD все еще имели симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, исследователи заподозрили, что это могло быть связано с белком коровьего молока. Поэтому они использовали ректальную протеиновую пробу для исследования воспалительной реакции на глютен и белки молока у 20 взрослых пациентов с БК и 15 здоровых людей из контрольной группы. Воспалительный ответ слизистой оболочки, подобный тому, который вызывается глютеном, наблюдался на белок коровьего молока примерно у 50% пациентов, но не в контрольной группе. Это было определено путем измерения высвобождения миелопероксидазы нейтрофилов и продукции оксида азота.Исследователи пришли к выводу, что казеин участвует в индукции CD-подобных симптомов [13].

Некоторые из этих перекрестно-реактивных антител могут нарушать целостность кишечного барьера, что является ключевым признаком ранних стадий БК и многих аутоиммунных заболеваний [8,14]. Несмотря на огромный прогресс в нашем понимании патогенеза БК и хорошо известных триггеров окружающей среды, таких как глиадин, мало внимания уделялось роли, которую перекрестно-реактивные эпитопы различных пищевых антигенов играют в подгруппе пациентов с чувствительностью к глютену. CD, симптомы которого не улучшаются на GFD.

В этом исследовании мы идентифицировали антигены и пептиды из молока, дрожжей, проса, кукурузы, риса, овса и тканей, которые сильно реагировали как с аффинно очищенными, так и с моноклональными антителами, продуцируемыми против 33-мерного пептида α-глиадина (глиадина). . Реактивность между пептидами глиадина и различными пищевыми антигенами является патогенетически значимой, потому что, если присутствие этих перекрестно-реактивных веществ не лечить, у человека может развиться множественная аутоиммунная реактивность.

2.Материалы и методы

2.1. Приготовление пищевых экстрактов и тканевых антигенов

Пищевые продукты как в сыром, так и в переработанном виде закупались в крупных сетях супермаркетов, чтобы отразить покупательские привычки американцев и доступность пищевых продуктов. Кофе покупали из разных источников, включая супермаркеты и кофейни, такие как Starbucks, Coffee Bean и Peet’s Coffee в чистых обжаренных зернах, растворимом, латте и эспрессо. Чистый кофе был получен из Колумбии, Турции, Израиля, Бразилии и Гавайев.Пептиды из α-казеина, β-казеина, казоморфина и бутирофилина молока были синтезированы компанией Biosynthesis, Lewisville, TX. В таблице 1 показаны продукты, которые использовались для экстракции антигенов, а также различные чистые тканевые антигены, ферменты и пептиды, которые были приобретены в Sigma Chemicals, Life Sciences или Biosynthesis. Мы позаботились о том, чтобы сырые покупные продукты не были загрязнены злаками, содержащими глютен. Мы также приняли дополнительные меры, чтобы различные антигенные препараты не были загрязнены глютеном во время лабораторных работ.

Каждый продукт измельчали при 4 ° C с помощью кухонного комбайна, и добавляли буферы для экстракции и реагенты, такие как буфер Coco (0,55% NaHCO ₃, 1% NaCl) и 70% этанол [15].

Затем каждый пищевой продукт был смешан с разными растворителями и оставлен на мешалке в течение 2 часов при комнатной температуре. После центрифугирования при 2000 g в течение 15 минут жидкую фазу из каждого растворителя удаляли и подвергали диализу против 0,01 M PBS с использованием диализных мешков с отсечкой 6000 Да, чтобы гарантировать удаление всех малых молекул.После диализа экстрагированные антигены из описанных выше процессов были объединены, и концентрации белка были измерены с использованием набора, предоставленного Bio-Rad (Hercules, CA).

Таблица 1. Антигены, используемые для исследований перекрестной реактивности.

Слева показаны продукты, которые использовались для экстракции антигенов; справа показаны различные чистые тканевые антигены, ферменты и пептиды из коммерческих источников.

2.2. Получение аффинно-очищенного 33-мерного пептидного антитела против α-глиадина

Пептид 33-мерного α-глиадина был синтезирован Biosynthesis Inc.(Lewisville, TX) с чистотой более 90%, которая была определена с помощью ВЭЖХ. Протокол иммунизации соответствовал «Руководству по уходу и использованию лабораторных животных», опубликованному Национальными институтами здравоохранения, публикация No. 85-23, 1985 и был одобрен Комитетом по уходу за животными и их использованию. Перед иммунизацией в качестве образцов для предварительной иммунизации использовали образцы крови по 2 мл от каждого из двух 3-месячных кроликов. Двум кроликам каждые две недели вводили 1 мг пептида 33-мерного α-глиадина в полном адъюванте Фрейнда.Каждый кролик получил 12 различных инъекций в течение 6-месячного периода. Два других кролика служили неиммунизированным контролем, и их лечили 12 различными инъекциями физиологического раствора. Кровь собирали у каждого кролика через 2, 4 и 6 месяцев после первой инъекции и хранили при -20 ° C.

Через четыре недели после последней инъекции у каждого кролика собирали кровь, осаждали и очищали иммуноглобулины с помощью аффинной хроматографии с использованием протеин-сефарозы. CNBr-активированная сефароза 4B (SIGMA, St.Louis, MO) промывали 0,3 М соляной кислотой и смешивали с 10 мг / мл α-глиадина в 0,1 М бикарбонатном буфере (pH 9,6) на грамм сефарозы. Смесь выдерживали на мешалке в течение 60 минут при комнатной температуре и альтернативно промывали 0,1 М нонацетат / неборат 3 раза и блокировали 3% бычьим сывороточным альбумином (BSA). Затем материал помещали в аффинную колонку (Biorad Laboratories, Hercules, CA) и тщательно промывали 0,1 М PBS. Для очистки антител 5 мл иммуноглобулинов подвергали диализу против PBS и затем добавляли в аффинную колонку, заполненную пептидом α-глиадина, связанным с сефарозой 4B.После 1-часовой инкубации при комнатной температуре антитела пропускали через каждую аффинную колонку, и образцы собирали под действием силы тяжести. Содержание белка в каждом эффлюенте непрерывно контролировали при длине волны 280 нм. Когда оптическая плотность (OD) считывалась при 280 нм, длина волны возвращалась к базовой линии; соответствующие связанные антитела затем элюировали 0,1 М глицином (pH 3,0) в 0,1 М Трис (pH 11,0), таким образом сводя к минимуму воздействие кислоты на антитело. Стоки из каждой колонки подвергали диализу при 0.01 M PBS (pH 7,2), концентрировали до исходного объема и хранили при -70 ° C до использования.

Мышиное моноклональное антитело против 33-мерного пептида α-глиадина (G12) было приобретено в компании Biomedal Diagnostic в Испании. Антитело получено из гибридомы, полученной слиянием клеток миеломы SP2 и спленоцитов мыши BALB / c, иммунизированной иммунотоксической фракцией рекомбинантного полипептида глютена. G12 распознает гептамерные иммунотоксические пептиды, полученные из глютена (QPQLPY). Антитело является неконъюгированным и поэтому обеспечивает большую гибкость обнаружения с использованием вторичного антитела, конъюгированного либо с пероксидазой хрена (HRP), либо с щелочной фосфатазой (AP).Обеспечивает высокую чувствительность при низком фоне.

2.3. Иммуноанализы

Уровни антител IgG против различных пищевых и тканевых антигенов в сыворотке кроликов до и после иммунизации анализировали с помощью непрямого ELISA. В частности, микротитрационные планшеты покрывали 0,1 мл сывороточного альбумина человека (HSA) в двух экземплярах, которые служили в качестве контроля, или пищевыми экстрактами, тканевыми белками или пептидами при концентрации белка 10 мкг / мл. После инкубации, промывки и блокирования 2% BSA, 0.1 мл кроличьей сыворотки, разведенной до 1: 400 в буфере для разбавления сыворотки (2% BSA в 0,1 мл; PBS плюс 0,01% Tween 20), добавляли в лунки планшетов для четырех повторений. После инкубации, промывки и добавления второго антитела (козьего антикроличьего или козьего антимышиного IgG, меченного щелочной фосфатазой) и субстрата (пара-нитрофенилфосфат) определяли развитие окраски при 405 нм.

Иммуноблот-анализ нескольких пищевых и тканевых антигенов выполняли с использованием 33-мерного пептида против глиадина и нитроцеллюлозной мембраны для блоттинга белков, производимой Millipore (Бедфорд, Массачусетс).Вкратце, мембрану сначала погружали в 100% метанол, а затем в воду на 2 мин, после чего уравновешивали буфером, содержащим 25 мМ Трис, 120 мМ глицин, pH 8,6. К мембране добавляли всего 5 мкл или 10 мкг каждого белка и выдерживали при комнатной температуре в течение 4 часов. Блоты блокировали в течение 2 ч в Трис-буфере, содержащем 1,5% БСА и 1,5% желатина. После инкубации в течение 1 ч с антиглиадином каждый блот промывали, а затем добавляли меченный ферментом козий антикроличий или антимышиный иммуноглобулин.Визуализацию реакции антитело-антиген проводили после дополнительной инкубации и промывки с использованием реагентов для обнаружения блоттинга ECL (Amersham Life Science) в соответствии с инструкциями производителя.

2.4. Исследование ингибирования для демонстрации перекрестной реактивности

Всего 200 мкл кроличьего анти-α-глиадина добавляли в пробирки с номерами от 1 до 13. Пробирка № 1 получил 100 мкл 10 мг / мл HSA. Пробирки 2-13 содержали 100 мкл 10 мг / мл α-глиадина, молока, дрожжей, α- + β-казеина, экстракта кофейных зерен, растворимого кофе, проса, кукурузы, риса, декарбоксилазы глутаминовой кислоты 65 (GAD-65), цитохром P450 (гепатоцит), асиалоганглиозид или коллаген IV типа.После встряхивания в каждую пробирку добавляли 0,7 мл 0,1 М PBS (pH 7,2) и перемешивали. Затем пробирки выдерживали в течение 3 часов при 37 ° C, после чего их оставляли на ночь при 4 ° C и центрифугировали при 10 000 g; супернатант из каждой пробирки использовали в тесте ELISA. Измеряли процент связывания антитела -глиадина с каждым из пищевых антигенов и рассчитывали процент ингибирования. Ингибирование связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с глиадином различными концентрациями пищевых антигенов в жидкой фазе использовали для дополнительной демонстрации перекрестной реакции между различными пищевыми антигенами и α-глиадином.Затем 100 мкл буфера для разбавления сыворотки добавляли во все лунки микротитрационного планшета, покрытого -глиадином. -глиадин, дрожжевые, казеиновые, растворимый кофе и соевые антигены добавляли во второй ряд и приводили в титрах по столбцу при разведении половинного логарифма. После 30 мин инкубации 100 мкл кроличьего 33-мерного пептида против α-глиадина добавляли во все лунки конкретных колонок. После добавления меченного ферментом антитела против кроличьего IgG, инкубации и промывания определяли развитие окраски субстрата при 405 нм.Результаты рассчитывали как процент ингибирования связывания антиген-антитело.

3. Результаты и обсуждение

После определения чувствительности к глютену предпочтительным методом лечения этого расстройства является безглютеновая диета. Этого может быть нелегко придерживаться, поскольку широкое использование глютена в пищевых продуктах и их загрязнение следовыми количествами глютена чрезвычайно затрудняют соблюдение диеты [16]. Кроме того, было установлено, что другие пищевые антигены перекрестно реагируют с различными антигенами пшеницы [6,8,13,17].Поскольку продукты, загрязненные даже следовыми количествами глютена и перекрестно-реактивными эпитопами, обладают способностью вызывать повышенную иммунологическую реактивность у людей, чувствительных к глютену, это исследование было проведено для выявления перекрестной реактивности между α-глиадином и продуктами, не содержащими глютен, которые обычно являются рекомендуется пациентам, соблюдающим безглютеновую диету.

Аффинно-очищенные поликлональные антитела, а также моноклональные антитела против 33-мерного пептида α-глиадина, который является основным пептидом, вызывающим глютеновую болезнь, наносили на лунки планшета для ELISA, покрытые 24 пищевыми и 24 тканевыми антигенами, перечисленными в таблице. 1.Результаты связывания 33-мерного пептида против глиадина с различными пищевыми антигенами, выраженные как оптическая плотность (OD) при 405 нм, показаны на рисунках 1 и 2.

Реакция аффинно очищенного кроличьего анти-α-глиадина 33-мерный пептид с глиадином дает очень высокий OD, равный 2,5. Для сравнения, эта иммунная реакция, выраженная OD против различных пищевых антигенов, была наибольшей против α- + β-казеина (1,45), за ней следовали дрожжи (0,94), казоморфин (0,86), сорт овса № 2 (0,68), свежая кукуруза ( 0.68), молоко (0,61), просо (0,51), молочный шоколад (0,49), растворимый кофе (0,46), рис (0,45), молочный бутирофилин (0,39) и сывороточный белок (0,36), а иммунные реакции против сорта овса # 1, кунжут, гречка, сорго, конопля, амарант, киноа, тапиока, теф, соя, яйцо и картофель были менее чем на 1 стандартное отклонение выше среднего значения

Рис. 1. Реакция аффинно очищенного α-глиадина 33-мерные поликлональные антитела к глиадину и различным пищевым антигенам. Br yeast = пивные дрожжи; Ba дрожжи = пекарские дрожжи.

Рис. 2. Реакция 33-мерных моноклональных антител α-глиадина на глиадин и различные пищевые антигены. Br yeast = пивные дрожжи; Ba дрожжи = пекарские дрожжи.

Фоновая OD для ELISA (рис. 1). Очень похожая реактивность наблюдалась, когда моноклональные антитела против 33-мерного пептида α-глиадина применялись к этим пищевым антигенам (рис. 2). Реакция этих моноклональных антител была наибольшей против α- + β-казеина, казоморфина, дрожжей, кукурузы, проса, растворимого кофе и сорта овса № 2, тогда как реактивность для сорта овса № 1 была отрицательной.

Специфичность связывания этих антител с продуктами, не содержащими глютен, была подтверждена с помощью анализов ингибирования абсорбции и ELISA (рис. 3, таблица 2). В отношении связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с α- + β-казеином, молоком и молочным шоколадом было показано, что существует высокая степень гомологии или перекрестной реактивности между бычьим α- + β-казеином. и последовательность пептида 33-мерного альфа-глиадина LQLQPFPQPQLPYUPQPQLPYPQPQLPYPQPQPF [18]. Эта гомология между белками молока демонстрируется не только иммунной реактивностью IgA-анти-глиадиновых антител к белкам молока [19], но также реактивностью IgA к α- + β-казеину при глютеновой болезни [20] и индукцией местной воспалительной реакции после ректальное заражение белками пшеницы и молока [13].Перекрестная реактивность между глиадином и казеином была также подтверждена в настоящем исследовании, поскольку 33-мерный пептид против α-глиадина реагировал с α- + β-казеином (Рисунки 1 и 2). Следовательно, молоко, казеин и молочные продукты, такие как молочный шоколад, следует рассматривать как содержащие глютеноподобные пептиды, по крайней мере, у людей, симптомы которых не улучшаются значительно при GFD. Второе, чем казеин, антитело к глиадину значительно реагировало с антигенами пивных дрожжей. Мы закупили чистые пивные дрожжи (согласно этикетке производителя) в двух разных супермаркетах.Хотя более раннее исследование показало более чем 50% гомологию между некоторыми пептидами целиакии и Saccharomyces cerevisiae [8], мы не знаем, реальна ли эта перекрестная реакция между пептидом 33-мерного α-глиадина и антигенами пивных дрожжей или она связана с ней. с примесями и загрязнением коммерческих продуктов продуктами, содержащими глютен. Овес был исключен из GFD в основном из-за его перекрестного загрязнения зернами, содержащими глютен [21]. Имеются значительные клинические доказательства того, что у некоторых пациентов с глютеновой болезнью есть Т-клетки слизистой оболочки, которые реагируют на овсяный проламин авенин, что может привести к воспалению слизистой оболочки.Этот ответ Т-клеток слизистой оболочки на авенин может быть причиной атрофии ворсинок у пациентов, находящихся на GFD, включающем овес [22,23]. Наши результаты, представленные на рисунках 1 и 2, ясно показали, что антитело против 33-мерного пептида глиадина реагировало с одним сортом овса, но не с другим. Эти результаты еще раз подтвердили, что некоторые сорта овса содержат авенин, который перекрестно реагирует с пшеницей, ячменем и рожью [23].

Это также свидетельствует о том, что люди с глютеновой болезнью могут не употреблять овес, потому что дезамидирование или преобразование глутаминетоглутаминовой кислоты тканевой трансглутаминазой участвовало в образовании эпитопа авенина [21,24].Подобно овсу, просо считается безглютеновым.

Рис. 3. Ингибирование 33-мерных антител против α-глиадина различными концентрациями ◊ α-глиадина, □ дрожжей, ∆ казеина, ○ растворимого кофе. , и соя.

Таблица 2. Процент ингибирования аффинно очищенного 33-мерного пептидного антитела против α-глиадина различными антигенами.

Чтобы продемонстрировать специфичность связывания анти-α-глиадина с различными пищевыми антигенами, аффинно очищенное антитело против 33-мерного пептида α-глиадина смешивали со специфическим антигеном (33-мерный пептид α-глиадина) и различными неспецифические антигены.

содержит зерно и часто употребляется людьми на GFD. Исходя из результатов, представленных на рисунках 1, 2, 4 и 5, просо может не быть хорошей заменой глютенсодержащим зернам для некоторых людей. Эта перекрестная реактивность обсуждалась в более раннем исследовании, в котором было показано, что ингибитор амилазы из ячменя имел значительную гомологию с просо [25]. Мы также получили свежую кукурузу в початках и различные рисовые зерна и наблюдали значительную иммунную реактивность (Рисунки 1, 2, 4 и 5).В более ранних исследованиях белок-переносчик липидов, который принадлежит к суперсемейству проламинов, был идентифицирован как главный аллерген кукурузы с высокой степенью перекрестной реактивности с различными зерновыми и овощами [26,27]. Было показано, что рисовый белок 16 кДа является основным аллергеном, который перекрестно реагирует с пшеницей, кукурузой, японским и итальянским просом [28].

3.1. Перекрестная реакция между α-глиадином и белками кофе

Кофе — самый важный сельскохозяйственный товар в мире [29], и современные средства массовой информации распространяют много противоречивой информации о том, вступает ли он в перекрестную реакцию с глютеном.Это вызывает огромную путаницу как у людей, страдающих глютеновой болезнью и чувствительностью к глютену, так и у их медицинских работников, которые иногда сильно расходятся во мнениях о том, можно ли безопасно включать кофе в GFD.

Несмотря на то, что значительное количество белка, от 10% до 14% от сухого веса, содержится в зеленых и жареных кофейных семенах [30-32], недостаточно осведомленности о том, что и иммунные возможна реакция и аллергия на кофейные зерна. Аллергены кофейных зерен были идентифицированы еще в 1978 году [33], и были описаны диагностические методики выявления аллергии на кофе [34].При использовании этих и других методик контактный дерматит слизистых оболочек и профессиональный контактный дерматит были продемонстрированы почти у 40% рабочих по обжарке кофе [35,36]. С другой стороны, очень много

Рис. 4. Ингибирование связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с 33-мерным пептидом против α-глиадина различными пищевыми антигенами.

Рис. 5. Реакция аффинно очищенных антител к 33-мерному пептиду α-глиадина на глиадин, коровье молоко, темный шоколад, какао и различные кофейные препараты.

публичности были недавно получены на основе исследования, проведенного учеными из Национального института рака [37]; это исследование показало, что употребление кофе может снизить уровень смертности от сердечных и респираторных заболеваний, инсульта и диабета. Поскольку взрослые американцы выпивают 3,2 чашки кофе в день [37], в нашем собственном исследовании мы уделяли большое внимание выяснению того, действительно ли глютен перекрестно реагирует с кофе, и мы хотели убедиться, что употребление различных кофейных напитков было безопасным для людей с чувствительность к глютену и целиакия.По этой причине мы измерили реакцию 33-мерного пептида против α-глиадина с различными препаратами кофе в растворимом виде и из чистых кофейных зерен. Результаты, обобщенные на Фигуре 5, показывают, что по сравнению со связыванием антиглиадина с глиадином на 100%, антитело против α-глиадина реагировало с быстрорастворимым кофе латте со скоростью 82%. Дальнейший анализ этих данных показал, что только 20% этой иммунной реакции можно отнести к молоку в латте (см. Рис. 5, столбец 2, Коровье молоко). Поэтому мы исследовали другие материалы в препаратах латте, которые ответственны за остальные 62% иммунной реактивности.Внимательное чтение этикеток продуктов выявило заявление о том, что «этот продукт может содержать следовые количества глютена». Стало ясно, что глютен в большей степени, чем молоко, отвечает за реакцию 33-мерного пептида против α-глиадина с экстрактом кофе латте. Мы также обнаружили, что 33-мерный пептид против α-глиадина реагировал до 23% с двумя различными препаратами растворимого кофе, которые были приготовлены из отобранных кофейных зерен арабики. Антитела против 33-мерного пептида α-глиадина не реагировали ни со свежим эспрессо, приобретенным в трех разных кофейнях, ни со смесью кофейного порошка, приготовленного в Турции, Армении, Греции и Израиле, чистого какао или темного шоколада без молока.Эти результаты указывают на следующие утверждения: во-первых, растворимый кофе загрязнен следами глютена, которые были обнаружены с помощью нашего чувствительного ELISA и анализов ингибирования; и, во-вторых, употребление чистого кофе, но не растворимого, может быть безопасным для людей с чувствительностью к глютену и глютеновой болезнью, если у этих людей нет классической аллергии на кофе.

3.2. Исследования ингибирования для демонстрации перекрестной реакции между 33-мерным пептидом α-глиадина и различными пищевыми антигенами

Чтобы продемонстрировать специфичность связывания анти-α-глиадина с различными пищевыми антигенами, аффинно очищенный 33-мерный пептид α-глиадина Антитело смешивали со специфическим антигеном (33-мерный пептид α-глиадина) и различными неспецифическими антигенами.Поглощение 33-мерного пептида против α-глиадина 33-мерным пептидом α-глиадина привело к снижению OD с 2,48 до 0,79 или 68% ингибированию связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с α-глиадином. 33-мерный пептид (таблица 2). Всасывание антигенами кукурузы, дрожжей, проса, α- + β-казеина, растворимого кофе и риса ингибировало связывание пептида 33-мерного α-глиадина с пептидом 33-мерного α-глиадина на 27%, 26%, 23 %, 21%, 16% и 15% соответственно. Для сравнения, экстракт кофейных зерен привел к неспецифическому ингибированию на 4%, что находилось в пределах фоновой вариации анализа ELISA (таблица 2).

Чтобы дополнительно продемонстрировать специфичность реакций антиген-антитело, аффинно очищенное 33-мерное пептидное антитело α-глиадина смешивали с различными количествами пищевых антигенов (10 мг / мл — 150 мкг / мл) в жидкой фазе и перемешивали. наносят на лунки микротитрационного планшета, покрытые пептидом -глиадином. α-глиадин в дозе 10 мг / мл приводил к 79% ингибированию связывания антител с планшетами, покрытыми 33-мерным пептидом α-глиадина. Это ингибирование пептидом 33-мерного α-глиадина было отменено снижением концентрации антигенов в жидкой фазе до 150 мкг / мл.Аналогичная картина ингибирования, но с гораздо меньшей скоростью, наблюдалась при добавлении высоких концентраций (2,5-10 мг / мл) дрожжей, казеина и растворимого кофе в жидкую фазу. Такие же высокие концентрации сои до 10 мг / мл не вызывали какого-либо ингибирования связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с покрытыми глиадином пластинами (рис. 3).

3.3. Перекрестная реакция между α-глиадином и различными тканевыми антигенами

За последнее десятилетие было хорошо установлено, что БК связана с различными внекишечными аутоиммунитетами, которые затрагивают щитовидную железу, суставы, сердце, кожу, поджелудочную железу, кости, печень, репродуктивные органы , нервная система [38-47].Хотя точные механизмы индукции этих аутоиммунных заболеваний окончательно не известны, появляется все больше свидетельств того, что эти заболевания могут быть результатом молекулярной мимикрии между глиадином или трансглутаминазой и различными тканевыми антигенами, включая белки нервной системы [8,41-43 , 48]. Интересно, что глютеновый пептид VVKVGGSSSLGW более чем на 30% гомологичен трансглутаминазному пептиду 476-487 (RIRVGQSMNMGS) [8]. В более ранних исследованиях было установлено, что антитела против трансглутаминазы, образующиеся в кишечнике, могут связываться с внекишечными тканями, такими как печень, поджелудочная железа, лимфатические узлы, мышцы, сердце и мозг [7,44-46,48-51].Эти исследования продемонстрировали, что циркулирующие антитела, присутствующие при целиакии, взаимодействуют с повсеместно распространенными трансглютаминазами в различных тканях, что может индуцировать образование белковых агрегатов, которые могут вызывать воспаление [48]. В настоящем исследовании аффинно очищенный кроличий 33-мерный пептид против α-глиадина реагировал с глиадином и различными тканевыми антигенами. Измеряли степень связывания антител с различными антигенами и пептидами. Добавление 33-мерного пептида против α-глиадина к 33-мерному пептиду α-глиадина привело к OD 2.74, что считалось 100% связыванием (фиг. 6). Однако, по сравнению со связыванием анти-α-глиадина с пептидом глиадина, связывание этого антитела с различными тканевыми антигенами или пептидами приводило к наиболее значимой ОП для асиалоганглиозида (0,95), гепатоцитов (0,82), GAD-65 (0,77), надпочечников. 21-гидроксилаза (надпочечники) (0,62), основной белок миелина (MBP) (0,55), мозжечок (0,05), остеоцит (0,49), синапсин и пептид миокарда (0,45), пептид яичников (0,44) и пероксидаза щитовидной железы (0,41) . OD для пептида семенников, антигена островковых клеток, париетального и внутреннего фактора были между 0.34 и 0,39. Реакция анти-α-глиадина против цитоплазматического антигена нейтрофилов, тропомиозина, тиреоглобулина, α-миозина, фосфолипида, гликопротеина тромбоцитов, фибулина, коллагена, артритного пептида, инсулина и α- + β-тубулина привела к незначительным OD менее 0,2 (рисунок 6). Очищенную аффинно очищенную сыворотку от предварительно иммунизированного кролика также наносили на α-глиадин

. Рисунок 6. Реакция антител против 33-мерного пептида α-глиадина на глиадин и различные тканевые антигены. Надпочечник = 21-гидроксилаза надпочечников.Гепатоцит = цитохром гепатоцита P-450.

33-мерный пептид и все тканевые антигены, что привело к OD менее 0,15 (данные не показаны).

Чтобы продемонстрировать специфичность этих иммунных реакций, связывание 33-мерного пептида α-глиадина с 33-мерным пептидом α-глиадина измеряли в присутствии HSA или перекрестно-реактивных тканевых антигенов, таких как GAD-65, гепатоцит, асиалоганглиозид и коллаген. Результаты, обобщенные в Таблице 2 и на Фигуре 7, показывают, что только ткани GAD-65, гепатоциты и асиалоганглиозид ингибировали эту реакцию антиген-антитело на 23%, 27% и 37% соответственно.Для сравнения, коллагентип IV вызывал незначительное ингибирование связывания 33-мерного пептида против α-глиадина с пептидом 33-мерного α-глиадина (таблица 2).

3.4. Демонстрация перекрестной реактивности с использованием дот-блоттинга

Аффинно очищенные поликлональные и моноклональные антитела, полученные против 33-мерпептида α-глиадина, исследовали на их способность связываться с пептидом 33-мерного α-глиадина и выбранным количеством пищевых и тканевых антигенов. Как показано на фиг. 8 и 9, для глиадина наблюдалось сильное специфическое окрашивание; окрашивание в меньшей степени наблюдалось для растворимого кофе, кукурузы, дрожжей, α- + β-казеина, проса, риса, молока, бутирофилина молока и овса.Не наблюдалось окрашивания казоморфина, яиц, чистых кофейных зерен, какао и сорго. Реакция 33-мерного пептида против α-глиадина была значительной, когда его применяли к GAD-65, гепатоцитам, асиалоганглиозиду, синапсину, MBP и мозжечку, но не к коллагену IV типа, тропомиозину и HSA (рисунки 8 и 9).

Демонстрация перекрестной реактивности между антителами к 33-мерному пептиду α-глиадина и различными тканевыми антигенами важна для демонстрации того, что пациенты с глютеновой болезнью имеют повышенный риск различных аутоиммунных заболеваний, и безглютеновой диеты может быть недостаточно для предотвращения прогрессирования заболевания. аутоиммунных процессов.Действительно, в самом недавнем исследовании, последующее наблюдение в течение одного года показало, что безглютеновой диеты недостаточно для обращения вспять аутоиммунного атрофического тиреоидита, что было продемонстрировано результатами ультразвукового исследования, функциональных тестов щитовидной железы или аутоантител к щитовидной железе [52]. Это отсутствие улучшения аутоиммунного процесса может быть связано с потреблением продуктов, загрязненных следами глютена во время производства, как было показано в этом исследовании при сравнении растворимого кофе с кофе, приготовленным из кофейных зерен.Кроме того, как указывалось в более раннем исследовании [53], многие страны традиционно разрешают маркировку пищевых продуктов, загрязненных до 0,3% белков из глютенсодержащих зерен, как «не содержащие глютен» [53]. Добавление до 0,3% белков из глютенсодержащих зерен в другие продукты питания не является иммунологически рациональным, поскольку глиадин-специфический

Рисунок 7. Ингибирование связывания антител к 33-мерному пептиду α-глиадина с 33-мерным пептидом α-глиадина различными тканевые антигены.

Рисунок 8.Реакция поликлонального анти-α-глиадина 33-мера на α-глиадин 33-мер и различных тканевых и пищевых антигенов с помощью дот-блоттинга.

Рисунок 9. Реакция моноклонального анти-α-глиадина 33-мера на α-глиадин 33-мер и различных тканевых и пищевых антигенов с помощью дот-блоттинга.

Т-клетки памяти могут реагировать на микрограммы белков и продуцировать провоспалительные цитокины, которые могут способствовать возникновению желудочно-кишечных и экстра-желудочно-кишечных симптомов. Поэтому пациенты, соблюдающие безглютеновую диету, должны придерживаться политики нулевой терпимости.Это требует не только воздержания от безглютеновых продуктов, но и внимательного чтения этикеток, проверки страны-производителя и таких заявлений, как «произведено на фабрике, которая также перерабатывает пшеницу, глютен и молочные продукты». Рекомендуется проводить клинические наблюдения за пациентами, не страдающими глютен-чувствительностью и глютеновой болезнью, которые потребляют продукты с перекрестной реакцией, уделяя особое внимание их связи с аутоиммунной реактивностью.

4. Выводы

Если подгруппа пациентов, соблюдающих безглютеновую диету, не показывает улучшения их желудочно-кишечного тракта или других симптомов, следует обратить внимание на молочные продукты и другие продукты с перекрестной реакцией, такие как дрожжи, кукуруза, овес, просо и рис, как показано в настоящем исследовании.Если после соблюдения строгой безглютеновой диеты и устранения перекрестно-реактивных пищевых продуктов симптомы все еще сохраняются, следует провести дополнительное исследование на предмет непереносимости других продуктов.

В отсутствие надлежащего выведения глютена из рациона настоящее исследование поддерживает гипотезу о том, что если не принимать всерьез высокую распространенность антител против пищевых белков и пептидов и их перекрестную реакцию с различными тканевыми антигенами, и если будут приняты надлежащие меры. не реализовано, результатом может стать развитие аутоиммунитета в будущем.

5. Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Джоэля Баутиста за его существенный вклад в подготовку этой статьи, включая рисунки и таблицы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Д. Х. Дьюар и П. Дж. Чиклитира, «Клинические особенности и диагностика целиакии», Gastoenterology, Vol. 128, No. 4, 2005, стр. S19-S24. doi: 10.1053 / j.gastro.2005.02.010
В. Верхассельт, «Оральная переносимость у новорожденных: от основ до потенциальной профилактики аллергических заболеваний», Иммунология слизистой оболочки, Vol.3, № 4, 2010, с. 326-333. doi: 10.1038 / mi.2010.25
А. Войдани, «Характеристика репертуара пшеничных антигенов и пептидов, участвующих в гуморальных иммунных ответах у пациентов с чувствительностью к глютену и болезнью Крона», ISRN Allergy, Vol. 2011, 2011, Article ID: 950104.
M. Hadjivassiliou, C. A. Williamson и N. Woodroofe, «Иммунология чувствительности к глютену: помимо кишечника», Trends in Immunology, Vol. 25, No. 11, 2004, pp. 578-582. DOI: 10.1016 / j.it.2004.08.011
П. Х. Р. Грин и К. Селлиер, «Целиакия», Медицинский журнал Новой Англии, Vol. 357, № 17, 2007, стр. 1731-1743. doi: 10.1056 / NEJMra071600
А. Ланцини, Ф. Лансаротто, В. Вилланаччи, А. Мора, С. Бертолацци и др., «Полное восстановление слизистой оболочки кишечника очень редко происходит у взрослых пациентов с целиакией, несмотря на соблюдение безглютеновой терапии. Диета », Пищевая фармакология и терапия, Vol. 29, No. 12, 2009, pp. 1299-1308. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2009.03992.x
M. Hadjivassiliou, AK Chattopadhyay, GAB Davies-Jones, A. Gibson, RA Grünewald и др., «Нервно-мышечное расстройство как характерный признак целиакии», Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии с практической неврологией, Vol. . 63, No. 6, 1997, pp. 770-775. doi: 10.1136 / jnnp.63.6.770
G. Zanoni, R. Navone, C. Lunardi, G. Tridente, C. Bason, et al., «При целиакии подмножество аутоантител против трансглутаминазы связывает Toll-Like Рецептор 4 и индуцирует активацию моноцитов », Public Library of Science Medicine, Vol.3, No. 9, 2006, pp. 1637-1652.
А. Г. Покли, «Белки теплового шока как регуляторы иммунного ответа», Lancet, Vol. 362, № 9382, 2003 г., стр. 469-476. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (03) 14075-5
М. Амагаи, «Десмоглеин как мишень при аутоиммунных заболеваниях и инфекциях», Журнал Американской академии дерматологии, Vol. 48, No. 2, 2003, pp. 244-252. doi: 10.1067 / mjd.2003.7
Дж. Лапорт, Ф. Бедер, А. Болино и Дж. Л. Мандель, «Миотубулярины, большое заболевание-ассоциированное семейство взаимодействующих каталитически активных и неактивных фосфоинозитидных фосфатаз», Human Molecular Genetics, Vol.12, № R2, 2003, стр. R285-R292. doi: 10.1093 / hmg / ddg273
С. Э. Блатт, С. Э. Кроуфорд, К. Л. Варфилд, Д. Э. Льюис, М. К. Эстес и др., «Белок наружного капсида VP7 ротавируса вызывает активацию поликлональных В-клеток», Journal of Virology, Vol. 78, No. 13, 2004, pp. 6974-6981. DOI: 10.1128 / JVI.78.13.6974-6981.2004
Г. Кристьянссон, П. Венге и Р. Халлгрен, «Реакция слизистой оболочки на белок коровьего молока при целиакии», Клиническая и экспериментальная иммунология, Vol. 147, No. 3, 2007, стр.449-455. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2007.03298.x
А. Фазано, «Зонулин и его регуляция кишечной барьерной функции: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку», Physiological Reviews, Vol. 91, No. 1, 2011, pp. 151-175. doi: 10.1152 / Physrev.00003.2008
А. Войдани, «Обнаружение антител IgE, IgG, IgA и IgM к антигенам сырых и обработанных пищевых продуктов», Питание и метаболизм, Vol. 6, 2009, с. 22. doi: 10.1186 / 1743-7075-6-22
С. Хасби, С.Колецко, И. Р. Корпонай-Сабо и др., «Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания для диагностики целиакии», Журнал детской гастроэнтерологии и питания, Vol. 54, No. 1, 2012, pp. 136-160. doi: 10.1097 / MPG.0b013e31821a23d0
C. Mitea, Y. Kooy-Winkelaar, PV Veelen, A. de Ru, JW Drijfhout, et al., «Тонкая специфичность моноклональных антител против целиакии, включая пептиды в глютоме. ”Американский журнал клинического питания, Vol.88, No. 4, 2008, pp. 1057-1066.
М. Даревич, Дж. Дзюба и П. Минкевич, «Вычислительная характеристика и идентификация пептидов для обнаружения in Silico белков, потенциально токсичных для целиакии», Food Science and Technology International, Vol. 13, No. 2, 2007, pp. 125-133. doi: 10.1177 / 1082013207077954
С. Берти, К. Троват, М. Т. Барделла и Ф. Форлани, «Иммунореактивность IgA-антител против глиадина к пищевым белкам», Пищевая и сельскохозяйственная иммунология, Vol. 15, № 3-4, 2003 г., стр.217-223. doi: 10.1080 / 09540100400003204
Ф. Кабрера-Чавес и А. М. Кальдерон де ла Барка, «Непереносимость коровьего молока при целиакии связана с реактивностью IgA к казеину», Nutrition, Vol. 25, No. 6, 2009, pp. 715-716. doi: 10.1016 / j.nut.2009.01.006
Т. Томпсон, «Загрязнение глютеном коммерческих овсяных продуктов в Соединенных Штатах», Медицинский журнал Новой Англии, Vol. 351, No. 19, 2004, pp. 2021-2022. DOI: 10.1056 / NEJM200411043511924
Х. Арентц-Хансен, Б.Флекенстин, О. Малберг, Х. Скотт, Ф. Конинг и др., «Молекулярные основы непереносимости овса у пациентов с целиакией», Публичная медицинская библиотека, Vol. 1, № 1, 2004, с. e1.
I. Comino, A. Real, L. de Lorenzo, H. Cornell, MA Lopez-Casado, et al., «Разнообразие потенциальной иммуногенности овса: основа для выбора сортов овса, не токсичных при глютеновой болезни», Gut, Vol. 60, No. 7, 2011, pp. 915-922. DOI: 10.1136 / gut.2010.225268
У. Шринивасан, Э.Джонс, Дж. Кэролан и К. Фейгери, «Иммуногистохимический анализ слизистой оболочки целиакии после употребления овса», Clinincal and Experimental Immunology, Vol. 144, No. 2, 2006, pp. 197-203. doi: 10.1111 / j.1365-2249.2006.03052.x
WR Bernard и CR Sommerville, «Совпадение предполагаемых ингибиторов амилазы из ячменя и пальцевого проса с протеином переноса фосфолипидов, полученным на основе гомологии аминокислотных последовательностей», Архив биохимии и биохимии. Vol. 269, No. 2, 1989, pp. 695-697.doi: 10.1016 / 0003-9861 (89)
-9
EA Pastorello, C. Compei, V. Pravettoni, L. Farioli, AM Calamari и др., «Белок переноса липидов — основной аллерген кукурузы, поддерживающий связывание IgE. Активность после приготовления при 100 ° C, продемонстрированная на пациентах с анафилактическим синдромом и пациентах с положительными двойными слепыми плацебо-контролируемыми результатами пищевой нагрузки », Journal of Allergy and Clinical Immunology, Vol. 112, No. 4, 2003, pp. 775-783. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (03) 01942-0
Э. А. Пасторелло, Л.Фариоли, В. Праветтони, К. Ортолани, Д. Фортунато и др., «Идентификация аллергенов винограда и вина как эндихитиназы 4, белка, переносящего липиды, и тауматина», Журнал аллергии и клинической иммунологии, Vol. 111, No. 2, 2003, pp. 350-359. DOI: 10.1067 / mai.2003.35
А. Урису, К. Ямада, С. Масуда, Х. Комада, Э. Вада и др. «16-килодальтонный рисовый белок является одним из основных аллергенов в экстракте рисового зерна и Ответственный за перекрестную аллергенность злаков семейства Poaceae », Международный архив аллергии и иммунологии, Vol.96, No. 3, 1991, pp. 244-252. doi: 10.1159 / 000235502
JM Mondego, RO Vidal, MF Carazzolle, EK Tokuda, LP Parizzi, et al., «Анализ на основе EST идентифицирует новые гены и выявляет отличительные особенности экспрессии генов у Coffeaarabica и Coffeacanephora», Bio Med Central Биология растений, Vol. 11, 2011, с. 30. doi: 10.1186 / 1471-2229-11-30
Х. В. Аморим и Р. В. Джозефсон, «Водорастворимые белковые и небелковые компоненты бразильских зеленых кофейных зерен», Journal of Food Science, Vol.40, No. 6, 1975, pp. 1179-1185. doi: 10.1111 / j.1365-2621.1975.tb01047.x
Х. Баде и Х. Стегеманн, «Белковые структуры кофейных зерен. Определение характеристик с помощью одно- и двумерного электрофореза », Журнал агрономии и растениеводства, Zeitschrift fur Acker und Pflanzenbau, Vol. 151, No. 2, 1982, pp. 89-98.
М. Лепелли, В. Махеш, Дж. Маккарти, М. Ригоро, Д. Крузиллат и др. «Характеристика, картирование с высоким разрешением и дифференциальная экспрессия трех гомологичных генов PAL в Coffea canephora Pierre (Rubiaceae)», Planta, Vol.236, № 1, 2012, с. 313-326. DOI: 10.1007 / s00425-012-1613-2
С. Б. Лерер, Р. М. Карр и Дж. Э. Сальваджо, «Извлечение и анализ аллергенов кофейных зерен», «Клиническая аллергия», Vol. 8, No. 3, 1978, pp. 217-226.
К. Остерман, С. Г. Йоханссон и О. Зеттерстром, «Диагностические тесты при аллергии на зеленый кофе», Allergy, Vol. 40, No. 5, 1985, pp. 336-343.
Т. С. Соннекс, Р. П. П. Даубер и Т. Дж. Райан, «Контактный дерматит слизистой оболочки, вызванный растворимым кофе», Контактный дерматит, Vol.7, No. 6, 1981, pp. 298-300.
Р. Трейдлер, Б. Теббе и К. Э. Орфанос, «Сосуществование сенсибилизации типа I и типа IV при профессиональной аллергии на кофе», Контактный дерматит, Vol. 36, No. 2, 1997, p. 109.
Н. Д. Фридман, Ю. Парк, К. К. Абнет, А. Р. Холленбек и Р. Синха, «Ассоциация употребления кофе с общей и конкретной причиной смертности», Медицинский журнал Новой Англии, Vol. 366, № 20, 2012, стр. 1891–1904.
М. Хватум, Л. Канеруд, Р. Хеллгрен и П.Brandtzaeg. «Ось кишечника и сустава: перекрестно-реактивные пищевые антитела при ревматоидном артрите», Gut, Vol. 55, No. 9, 2006, pp. 1240-1247.
E. Sugai, A. Cherñavsky, S. Pedreira, E. Smecuol, H, Vasquez и др., «Костно-специфические антитела в сыворотке крови пациентов с глютеновой болезнью: характеристика и значение при остеопорозе», Журнал клинической иммунологии , Vol. 22, No. 6, 2002, pp. 353-362.
A. Frustaci, L. Cuoco, C.Chimenti, M. Pieroni, G. Fioravanti и др., «Целиакия, связанная с аутоиммунным миокардитом», Circulation, Vol.105, No. 22, 2002, pp. 2611-2618.
М. Хадживассилиу, М. Маки, Д. С. Сандерс и др. «Нацеливание аутоантител на трансглутаминазу мозга и кишечника при глютеновой атаксии», Неврология, Vol. 66, No. 3, 2006, pp. 373-377. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000196480.55601.3a
A. Vojdani, T. O’Bryan, JA Green, J. McCandless, KN Woeller, et al., «Иммунный ответ на пищевые белки, глиадин и пептиды мозжечка у детей. с аутизмом », Нейробиология питания, Vol. 7, No. 3, 2004, стр.151-161. doi: 10.1080 / 10284150400004155
A. Alaedini, H. Okamoto, C. Briani, K. Wollenberg, HA Shill, et al., «Иммунная перекрестная реактивность при глютеновой болезни: антитела против глиадина связываются с нейрональным синапсином I», Журнал иммунологии, Vol. 178, No. 10, 2007, pp. 6590-6595.
К. Л. Чинг, М. К. Джонс и Дж. Г. К. Кингхэм, «Целиакия и аутоиммунное заболевание щитовидной железы», Клиническая медицина и исследования, Vol. 5, No. 3, 2007, pp. 184-192.
С. Бёдварссон, И. Йонсдоттир, Дж.Фрейсдоттир, Дж. Н. Леонард, Л. Фрай и др., «Герпетиформный дерматит — аутоиммунное заболевание, вызванное перекрестной реакцией диетического глютенина и дермального эластина?» Скандинавский журнал иммунологии, Vol. 38, No. 6, 1993, pp. 546-550.
Д. Б. Шор, О. Барзиллай, М. Рам, Д. Ижаки, Б. С. Порат-Кац и др., «Чувствительность к глютену при рассеянном склерозе: экспериментальный миф или клиническая правда?» Анналы Нью-Йоркской академии наук, Vol. 1173, 2009, стр. 343-349.
К. О’Лири, К.Х. Уолш, П. Винеке, П. О’Реган, Б. Бакли и др., «Целиакия и аутоиммунная болезнь Аддисона: клиническая ловушка», Quarterly Journal of Medicine, Vol. 95, No. 2, 2002, pp. 79-82.
AJ Naiyer, J. Shah, L. Hernandez, SY Kim, EJ Ciaccio, et al., «Антитела к тканевой трансглутаминазе у лиц с глютеновой болезнью связываются с фолликулами щитовидной железы и внеклеточным матриксом и могут способствовать дисфункции щитовидной железы», Thyroid, Vol. 18, No. 11, 2008, pp. 1171-1178.
С.Сатегна-Гуитти, Э. Франко, С. Мартини и М. Боббио, «Связывание сывороточных IgA-антител пациентов с глютеновой болезнью с тканью сердца обезьяны», Скандинавский гастроэнтерологический журнал, Vol. 39, No. 6, 2004, pp. 540-543.
Е. В. Мариетта, М. Дж. Камиллери, Л. А. Кастро, П. К. Краузе, М. Р. Питтельков и др. «Аутоантитела к трансглутаминазе при герпетиформном дерматите и глютеновой спру», Journal of Investigative Dermatology, Vol. 128, No. 2, 2008, pp. 332-335.
В. Тоскано, Ф.Г. Конти, Э. Анастаси и др., «Важность глютена в индукции эндокринных аутоантител и дисфункции органов у подростков с целиакией», Американский журнал гастроэнтерологии, том. 95, No. 7, 2000, pp. 1742-1748. doi: 10.1111 / j.1572-0241.2000.02187.x
S. Metso, H. Hyytiä-Ilmonen, K. Kaukinen, H. Huhtala, P. Jaatinen, et al., «Безглютеновая диета и аутоиммунный тиреоидит в Пациенты с глютеновой болезнью. Проспективное контролируемое исследование », Scandinavian Journal of Gastroenterology, Vol.
No related posts.

1-й день	2-й день	3-й день	4-й день
ЗАВТРАК
Каша гречневая молочная вязкая с сахаром 200 г, обогащенная СБКС*	Каша рисовая молочная вязкая с сахаром 200 г, обогащенная СБКС*	Каша гречневая вязкая 200/5, обогащенная СБКС*	Каша кукурузная молочная с сахаром 200 г, обогащенная СБКС*
Омлет натуральный 60 г	Яйца всмятку (2 шт.)	Карбонат 50 г	Омлет белковый с зеленым горошком 100 г
Какао с молоком и сахаром 200 г	Кофе натуральный с молоком и сахаром	Чай с вареньем 200/40	Чай с медом 200/20 г
ВТОРОЙ ЗАВТРАК
Сыр неострый 30 г	Сыр эмментальский 50 г	Творог свежий со сметаной 100/20	Сыр адыгейский 50 г
Кисель 200 г	Груша 1 шт. (150 г)	Банан 1 шт.	Фруктовое пюре (детское питание) 100 г
Сезонные спелые ягоды 150–200 г	Кисель 200 г	Кисель 200 г	Кисель 200 г
ОБЕД
Суп картофельный с фрикадельками (без муки и хлеба) 500 г	Суп из свежих помидоров с курицей 400 г	Суп-пюре из цветной капусты 400 г	Суп овощной с кабачками 500 г
Бифштекс натуральный рубленый 53 г	Курица отварная 100 г	Плов с отварным мясом 220 г	Индейка отварная 100/5
Морковное пюре 150/5	Кабачки, припущенные со сливочным маслом 150 г	Помидор свежий к блюду до 100 г	Картофельное пюре со сливочным маслом 195/5
Отвар компота из сухофруктов с сахаром	Сок яблочный 200 г	Напиток из ягод с сахаром 200 г	Напиток из плодов шиповника 200 г
ПОЛДНИК
Мясо отварное 50 г	Мясное пюре 90 г	Мясо отварное 50 г	Мясное пюре (детское питание) 100 г
Яблоко печеное с/с	Апельсин	Яблочное пюре (детское питание) 100 г	Желе из яблочного сока
УЖИН
Тефтели с рисом 110/5	Котлеты мясные с рисом 110/5	Рыба отварная 100 г	Язык отварной 50 г
Творог свежий со сливками100/30	Капуста брокколи отварная 150/10	Картофельное пюре со сливочным маслом 195/5	Рис отварной со сливочным маслом 150/5
Картофель отварной с бланшированным луком 170 г	Каша пшенная молочная вязкая 200 г	Зефир 70 г	Креветки отварные 50 г
Чай	Чай с джемом 200/40	Чай	Чай
21:00
Кисель 200 г	Кефир 200 г	Ряженка 200 г	Кисель 200 г
НА ДЕНЬ
Масло сливочное — 20 г Сахар — 20 г	Масло сливочное — 20 г Сахар — 20 г	Масло сливочное — 20 г Сахар — 20 г	Масло сливочное — 20 г Сахар — 20 г
Энергетическая ценность — 2492 ккал; белки — 109 г; жиры — 106 г; углеводы — 274 г	Энергетическая ценность — 2436 ккал; белки — 103 г; жиры — 101 г; углеводы — 276 г	Энергетическая ценность — 2620 ккал; белки — 105 г; жиры — 97 г; углеводы — 329 г	Энергетическая ценность — 2604 ккал; белки — 119 г; жиры — 113 г; углеводы — 276 г

Диета при целиакии

Характеристика аглютеновой диеты

Первый вариант аглютеновой диеты

Второй вариант аглютеновой диеты

Рекомендуемые продукты и блюда для аглютеновой диеты

Разрешено

Исключено

Ограничено

Белковая коррекция

Правила приготовления безглютеновых блюд

Помнить!

Непереносимость глютена — как соблюдать безглютеновую диету? / Семья / МодноНемодно.ру

Особенности целиакии у детей | #06/99

Применение дыхательных тестов с целью улучшения результатов лечения целиакии

Материал и методы

Результаты

Обсуждение результатов и выводы

Диетотерапия при неспецифическом язвенном колите

вред или польза -Рациональное питание -Библиотека здоровья

Диетологические факторы непсихотической депрессии у детей и подростков

Шевцов С.А.

г.Москва

Что это такое, где его найти и у вас аллергия?

продуктов, содержащих глютен и белки глиадина

Пшеница

Ячмень

Рожь

Овес

Пшеничный крахмал, глиадин и безглютеновая диета

Реферат

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с нечувствительностью к глютену без глютена | BMC Gastroenterology

Наночастицы, содержащие глиадин, могут позволить пациентам с глютеновой болезнью придерживаться нормальной диеты

(PDF) Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с не глютеновой чувствительностью к глютену

Перекрестная реакция между глиадином и различными пищевыми и тканевыми антигенами

Добавить комментарий Отменить ответ